Präklinische Daten

Akute Toxizität
Die akute orale Toxizität von Isotretinoin wurde in verschiedenen Tierarten bestimmt. Die LD50 beträgt bei Kaninchen etwa 2000 mg/kg, bei Mäusen etwa 3000 mg/kg und bei Ratten über 4000 mg/kg.
Chronische Toxizität
Eine Langzeitstudie an Ratten über einen Zeitraum von zwei Jahren (Isotretinoin-Dosierung 2, 8 und 32 mg/kg/Tag) ergab in den Gruppen mit höherer Dosierung Hinweise auf partiellen Haarausfall und erhöhte Plasmatriglyzerid-Werte. Das Spektrum der Nebenwirkungen von Isotretinoin bei Nagetieren ähnelt somit stark demjenigen von Vitamin A, umfasst jedoch nicht die massiven Gewebe- und Organverkalkungen, die bei Ratten unter Vitamin A beobachtet wurden. Die mit Vitamin A beobachteten Veränderungen der Leberzellen traten mit Isotretinoin nicht auf.
Alle beobachteten Nebenwirkungen des Hypervitaminose-A-Syndroms klangen nach Absetzen von Isotretinoin spontan wieder ab. Selbst Versuchstiere in einem schlechten Allgemeinzustand hatten sich innerhalb von 1–2 Wochen weitgehend erholt.
Genotoxizität
Isotretinoin hat sich weder in in vitro- noch in in vivo-Tierversuchen als mutagen erwiesen.
Karzinogenität
Studien mit Isotretinoin in der Ratte ergaben keine karzinogenen Eigenschaften von Isotretinoin.
Reproduktionstoxizität
Isotretinoin, das Ratten oral in Dosen bis zu 32 mg/kg/d verabreicht wurde (d.h. das 5,3-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen), hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Gonadenfunktion, Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Geburt.
Bei Hunden wurde nach einer Behandlung mit oralem Isotretinoin über einen Zeitraum von 30 Wochen bei Dosierungen von 20 oder 60 mg/kg/d (d.h. das 10- oder 30-fache der maximalen empfohlenen menschlichen Dosis) eine Hodenatrophie festgestellt. Im Allgemeinen gab es mikroskopische Beweise für eine merkliche Depression der Spermatogenese, aber in allen untersuchten Hoden wurden einige Spermien beobachtet. In keinem Fall wurden vollständig atrophische Tubuli beobachtet.
Ebenso wie andere Vitamin A-Derivate ist Isotretinoin in Tierversuchen teratogen und embryotoxisch. (siehe "Kontraindikationen" , "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Spezielle Dosierungsanweisungen" ).