Unerwünschte WirkungenDaten von allen mit Sylvant-Monotherapie behandelten Patienten (n=370) bilden die allgemeine Basis für die Sicherheitsbeurteilung. Tabelle 2 reflektiert die Häufigkeiten identifizierter unerwünschter Wirkungen bei den 87 MCD-Patienten (Studie 1, Studie 2 und Studie 3), die mit der empfohlenen Dosierung von 11 mg/kg alle 3 Wochen behandelt wurden.
In Studie 1, einer randomisierten placebokontrollierten Phase-2-Studie zu (MCD), wurden 53 Patienten in den Sylvant-Behandlungsarm randomisiert und mit der empfohlenen Dosis von 11 mg/kg alle 3 Wochen behandelt und 26 Patienten wurden in den Placebo-Arm randomisiert. 18 der 26 mit Placebo behandelten Patienten wechselten später zur Behandlung mit Sylvant über. In Studie 2, einer Phase-1-Studie, wurden 16 von 37 Patienten mit multizentrischer Castleman-Krankheit mit Sylvant in der empfohlenen Dosierung von 11 mg/kg alle 3 Wochen behandelt. In Studie 3, einer offenen, multizentrischen, nicht randomisierten Phase-2-Studie bei 60 Patienten mit MCD, die zuvor in Studie 1 (41 Patienten) oder Studie 2 (19 Patienten) aufgenommen worden waren, wurden die Patienten mit Siltuximab in der empfohlenen Dosierung von 11 mg/kg alle 3 Wochen behandelt.
Alle unerwünschten Wirkungen, die in möglichem, wahrscheinlichem oder bestimmtem Kausalzusammenhang mit der Behandlung mit Sylvant in der empfohlenen Dosierung von 11 mg/kg alle 3 Wochen stehen, sind in Tabelle 2 zusammengefasst.
Die am häufigsten identifizierten unerwünschten Wirkungen (≥10%) waren Nasopharyngitis, Thrombozytopenie, gastroösophageale Refluxkrankheit, Fatigue, Harnwegsinfektion, Hypertriglyceridämie, Schmerzen in den Extremitäten, oropharyngeale Schmerzen, Juckreiz und Ausschlag.
Tabelle 2: Unerwünschte Wirkungen, die mit Siltuximab im Zusammenhang stehen
Placebo + BSCa Siltuximab + BSCb
Alle Grade (%) Grad 3-4(%) Alle Grade (%) Grad 3-4(%)
Erkrankungen des
Blutes und des
Lymphsystems
Thrombozytopenie 0,0% 0,0% 10,3% 2,3%
Neutropenie 3,8% 0,0% 8,0% 3,4%
Anämie 0,0% 0,0% 5,7% 0,0%
Leukopenie 3,8% 0,0% 5,7% 0,0%
Eosinophilie 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Polyzythämie 0,0% 0,0% 1,1% 1,1%
Thrombozytose 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Herzerkrankungen
Atrioventrikulärer 0,0% 0,0% 2,3% 0,0%
Block (Grad I)
Herzerkrankung 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Mitralklappeninsuffi 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
zienz
Perikarderguss 0,0% 0,0% 1,1% 1,1%
Sinustachykardie 0,0% 0,0% 1,1% 1,1%
Erkrankungen des
Ohrs und des Labyrin
ths
Schwindel (Vertigo) 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Erkrankungen des
Gastrointestinaltrak
ts
Gastroösophageale 0,0% 0,0% 10,3% 0,0%
Refluxkrankheit
Diarrhö 3,8% 3,8% 8,0% 0,0%
Aphthen 0,0% 0,0% 4,6% 0.0%
Obstipation 0,0% 0,0% 4,6% 0,0%
Abdominale Schmerzen 0,0% 0,0% 3,4% 0,0%
Mundulzeration 0,0% 0,0% 2,3% 0,0%
Stomatitis 0,0% 0,0% 2,3% 0,0%
Bauchbeschwerden 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Schmerzen im Oberbau 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
ch
Trockener Mund 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Dyspepsie 3,8% 0,0% 1,1% 0,0%
Zahnfleischulzeratio 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
n
Übelkeit 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Schmerzen im Mund 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Zungenulzeration 3,8% 0,0% 1,1% 0,0%
Erbrechen 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Allgemeine Erkrankun
gen und Beschwerden
am Verabreichungsort
Fatigue 7,7% 0,0% 10,3% 1,1%
Peripheres Ödem 0,0% 0,0% 5,7% 0,0%
Unwohlsein 0,0% 0,0% 4,6% 0,0%
Pyrexie 0,0% 0,0% 3,4% 0,0%
Beschwerden in der 0,0% 0,0% 2,3% 0,0%
Brust
Lokalisiertes Ödem 0,0% 0,0% 2,3% 0,0%
Asthenie 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Brustschmerzen 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Ödem in Gesicht 0,0% 0,0% 1,1% 1,1%
Hitzegefühl 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Generalisiertes Ödem 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Extravasation an 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
der Infusionsstelle
Schmerzen 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Affektion der Leber
und Gallenblase
Abnormale Leberfunkt 3,8% 0,0% 4,6% 0,0%
ion
Hyperbilirubinämie 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Erkrankungen des
Immunsystems
Anaphylaktische 0,0% 0,0% 1,1% 1,1%
Reaktion
Infektionen und
parasitäre Erkrankun
gen
Nasopharyngitis 3,8% 0,0% 17,2% 0,0%
Harnweginfektion 0,0% 0,0% 10,3% 0,0%
Infektion der 0,0% 0,0% 6,9% 0,0%
oberen Atemwege
Herpes zoster 0,0% 0,0% 3,4% 1,1%
Infektion der 0,0% 0,0% 2,3% 1,1%
unteren Atemwege
Infektion der 0,0% 0,0% 2,3% 0,0%
Atemwege
Bronchitis 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Konjunktivitis 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Gastroenteritis 3,8% 0,0% 1,1% 0,0%
Impetigo 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Influenza 0,0% 0,0% 1,1% 1,1%
Onychomykose 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Ophthalmisches 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Herpes zoster
Chronische Mittelohr 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
entzündung
Paronychie 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Pharyngotonsillitis 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Rhinitis 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Sepsis 0,0% 0,0% 1,1% 1,1%
Zahnabszess 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Tracheobronchitis 0,0% 0,0% 1,1% 1,1%
Lungeninfektion 3,8% 3,8% 0,0% 0,0%
Untersuchungen
Gewichtzunahme 0,0% 0,0% 2,3% 0,0%
Erhöhung der Alanina 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
minotransferase
Erhöhung der Asparta 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
taminotransferase
Erhöhung der Kreatin 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
phosphokinase im
Blut
Erhöhung des Kreatin 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
ins im Blut
Verminderung des 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Bluteisens
Erhöhung des Bluteis 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
ens
Erhöhung des Phospho 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
rs im Blut
Erhöhung der Gamma-g 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
lutamyltransferase
Erhöhung des Hämoglo 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
bins
Abnahme der Reticulo 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
zytenzahl
Abnahme des Reticulo 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
zytenprozentanteils
Verminderung des 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Serumferritins
Erhöhung des Serumfe 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
rritins
Abnahme der Transfer 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
rinsättigung
Zunahme der Transfer 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
rinsättigung
Urobilinogen im Urin 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Gewichtsabnahme 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Abnahme der totalen 3,8% 0,0% 0,0% 0,0%
Eisenbindungskapazit
ät
Abnahme der freien 3,8% 0,0% 0,0% 0,0%
Eisenbindungskapazit
ät
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Hypertriglyceridämie 0,0% 0,0% 11,5% 2,3%
Hypercholesterinämie 0,0% 0,0% 6,9% 0,0%
Hypokaliämie 0,0% 0,0% 4,6% 0,0%
Hypomagnesiämie 0,0% 0,0% 3,4% 0,0%
Verminderter Appetit 3,8% 0,0% 2,3% 0,0%
Hyperurikämie 0,0% 0,0% 2,3% 0,0%
Enzymabnormalität 7,7% 0,0% 1,1% 0,0%
Hyperamylasämie 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Hyperphosphatämie 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Hypocalciämie 0,0% 0,0% 1,1% 1,1%
Hyponatriämie 0,0% 0,0% 1,1% 1,1%
Hypophosphatämie 0,0% 0,0% 1,1% 1,1%
Hypoalbuminämie 3,8% 0,0% 0,0% 0,0%
Hypoglykämie 3,8% 0,0% 0,0% 0,0%
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Schmerzen in den 0,0% 0,0% 10,3% 0,0%
Extremitäten
Arthralgie 0,0% 0,0% 4,6% 0,0%
Myalgie 0,0% 0,0% 3,4% 0,0%
Knochenschmerzen 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Gelenksteife 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Muskelschwäche 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Musculoskelettale 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Schmerzen
Musculoskelettale 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Steifheit
Nackenschmerzen 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Osteopenie 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Gutartige, bösartige
und unspezifische
Neubildung (inkl.
Zysten und Polypen)
Tumorschmerzen 3,8% 0,0% 0,0% 0,0%
Erkrankungen des
Nervensystems
Kopfschmerzen 0,0% 0,0% 3,4% 0,0%
Periphere motorische 0,0% 0,0% 2,3% 0,0%
Neuropathie
Periphere sensorisch 0,0% 0,0% 2,3% 0,0%
e Neuropathie
Schwindelgefühl 0,0% 0,0% 1,1% 1,1%
Hypoästhesie 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Somnolenz 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Psychiatrische
Erkrankungen
Somatische Wahnvorst 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
ellungen
Depression 3,8% 0,0% 0,0% 0,0%
Erkrankungen der
Nieren und Harnwege
Niereninsuffizienz 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Harnretention 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Erkrankungen der
Atemwege, des
Brustraums und des
Mediastinums
Oropharyngeale 3,8% 0,0% 13,8% 0,0%
Schmerzen
Husten 3,8% 0,0% 3,4% 0,0%
Dyspnoe 0,0% 0,0% 3,4% 1,1%
Lungenentzündung 0,0% 0,0% 2,3% 0,0%
Epistaxis 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Produktiver Husten 3,8% 0,0% 1,1% 0,0%
Tachypnoe 0,0% 0,0% 1,1% 1,1%
Erkrankungen der
Haut und des Unterha
utzellgewebes
Pruritus 0,0% 0,0% 14,9% 0,0%
Makulopapulöser 0,0% 0,0% 12,6% 0,0%
Ausschlag
Ausschlag 0,0% 0,0% 4,6% 0,0%
Trockene Haut 0,0% 0,0% 2,3% 0,0%
Erythem 3,8% 0,0% 2,3% 0,0%
Kutaner Lupus 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
erythematodes (CLE)
Akneiforme Dermatiti 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
s
Allergische Dermatit 0,0% 0,0% 1,1% 1,1%
is
Arzneimittelexanthem 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Ekzem 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Hyperhidrose 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Nachtschweiss 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Generalisiertes 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Pruritus
Erythematöser 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Ausschlag
Generalisierter 0,0% 0,0% 1,1% 1,1%
Ausschlag
Juckender Ausschlag 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
Hauthyperpigmentatio 0,0% 0,0% 1,1% 0,0%
n
Hautulzer 0,0% 0,0% 1,1% 1,1%
Gefässerkrankungen
Hypertension 0,0% 0,0% 3,4% 0,0%
Hypotension 0,0% 0,0% 3,4% 1,1%
Hitzewallungen 0,0% 0,0% 2,3% 0,0%
a Alle mit Placebo
behandelten Patiente
n mit multizentrisch
er Castleman-Krankhe
it (MCD) (N = 26).
b Alle mit Sylvant
in der empfohlenen
Dosierung behandelte
n Patienten mit
multizentrischer
Castleman-Krankeit
(MCD) (einschliessli
ch crossover Patient
en (N = 87)). BSC =
Best Supportive
Care (bestmögliche
supportive Therapie)
Infusionsbedingte Reaktionen und Überempfindlichkeit
In klinischen Studien war Sylvant bei 5,1% der mit Sylvant-Monotherapie behandelten Patienten mit einer infusionsbezogenen Reaktion oder Überempfindlichkeitsreaktion (schwere Reaktion bei 0,8%) assoziiert.
Bei MCD-Patienten unter Langzeitbehandlung mit Siltuximab in der empfohlenen Dosierung von 11 mg/kg alle 3 Wochen traten infusionsbedingte Reaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen mit einer Häufigkeit von 6,3% (schwere Reaktionen: 1,3%) auf.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
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