Pharmakokinetik

Absorption
Nicht zutreffend, da eine intravenöse Verabreichung erfolgt.
Distribution
In einer Phase-I-Studie wurde die Pharmakokinetik (PK) von Jivi in zwei Kohorten an je 7 vorbehandelten Patienten, nach einer Einzeldosis von 25 IE/kg oder 60 IE/kg bzw. nach wiederholter Verabreichung von 25 IE/kg zweimal pro Woche oder 60 IE/kg einmal pro Woche während 8 Wochen, bestimmt. Das PK-Profil nach 8 Wochen wiederholter Verabreichung war vergleichbar mit dem PK-Profil nach der ersten Verabreichung.
In einer Phase-II/III-Studie wurde die PK in 22 vorbehandelten Patienten mit schwerer Hämophilie A (≥12 Jahre) nach Verabreichung einer Einzeldosis von 60 IE/kg Jivi (vor Beginn der prophylaktischen Behandlung) untersucht.
In Tabelle 2 sind die PK Parameter nach einer Einzeldosis, basierend auf der Faktor-VIII-Aktivität gemessen sowohl mit dem chromogenen Test als auch mit dem einstufigen Gerinnungstest, zusammengefasst.
Tabelle 2: Pharmakokinetische Parameter (Arithmetisches Mittel ± Standardabweichung) für Jivi nach einer Einzeldosis basierend auf chromogenem und einstufigem Gerinnungstest

                            Chromogener Test  Einstufiger Gerinnungstest
PK Parameter (Einheit)      25 IE/kg          60 IE/kg1                   25 IE/kg     60 IE/kg1
                            n=7               n=29                        n=7          n=29
AUC (IU*h/dL)               1640 ± 550        4060 ± 1420                 1640 ± 660   4150 ± 1060
Cmax (IU/dL)                64.2 ± 9.2        167 ± 30                    69.4 ± 11.3  213 ± 71
t½ (h)                      18.6 ± 4.6        17.9 ± 4.0                  21.4 ± 13.1  17.4 ± 3.8
MRTIV (h)                   26.7 ± 6.6        25.8 ± 5.9                  29.0 ± 14.0  24.5 ± 5.4
Vss (mL/kg)                 42.8 ± 5.0        39.4 ± 6.3                  44.7 ± 5.4   36.0 ± 6.5
CL (mL/h/kg)                1.68 ± 0.39       1.63 ± 0.52                 1.74 ± 0.54  1.52 ± 0.38
Recovery [(IU/dL)/(IU/kg)]  2.13 ± 0.47       2.53 ± 0.432                2.21 ± 0.55  3.25 ± 0.842

 
AUC: Fläche unter der FVIII-Aktivitäts-/Zeit-Kurve; Cmax: maximale Wirkstoffkonzentration (Aktivität) im Plasma nach Einzeldosis; t½: terminale Halbwertszeit; MRTIV: mittlere Verweildauer nach einer IV-Anwendung; VSS: Verteilungsvolumen im Steady State; CL: Clearance
1 kombinierte Daten aus Phase-I und Phase-II/III-Studie
2 Recovery Wert konnte für einen Patienten nicht berechnet werden.
Metabolismus
Siehe Distribution Tabelle 2.
Elimination
Siehe Distribution "CL" -Werte in Tabelle 2.
Linearität/Nicht Linearität
Siehe Distribution "AUC" - und "Recovery" -Werte in Tabelle 2.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Es liegen keine pharmakokinetischen Daten zu speziellen Patientengruppen vor.