Pharmakokinetik

Absorption
Da die Art der Anwendung von Ravulizumab eine intravenöse Infusion und die Darreichungsform eine Lösung ist, gilt die verabreichte Dosis als zu 100 % bioverfügbar. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (tmax) dauert voraussichtlich bis zum Ende der Infusion oder bis kurz nach Ende der Infusion. Therapeutische Steady-State-Arzneimittelkonzentrationen werden bereits nach der ersten Dosis erreicht.
Distribution
Das mittlere (Standardabweichung [SD]) zentrale Volumen und Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand (Steady State) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit PNH und aHUS sowie bei erwachsenen Patienten mit gMG oder NMOSD ist in Tabelle 24 dargestellt.
Metabolismus
Als monoklonaler Immunglobulin-G (IgG)-Antikörper wird Ravulizumab voraussichtlich auf die gleiche Weise wie jedes endogene IgG verstoffwechselt (über Abbauwege in kleine Peptide und Aminosäuren zerlegt) und unterliegt einer ähnlichen Elimination. Ravulizumab enthält nur natürlich vorkommende Aminosäuren und hat keine bekannten aktiven Metabolite.
Elimination
Die Mittelwerte (SD) für die terminale Eliminationshalbwertszeit bzw. die Clearance von Ravulizumab bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit PNH oder aHUS und erwachsenen Patienten mit gMG oder NMOSD sind in Tabelle 24 dargestellt.
Tabelle 24: Parameter für das geschätzte zentrale Volumen sowie für die Verteilung, Biotransformation und Elimination nach Behandlung mit Ravulizumab

                           Erwachsene und        Erwachsene und        Erwachsene Patienten  Erwachsene Patienten
                      pädiatrische Patient  pädiatrische Patient   mit gMG               mit NMOSD
                      en mit PNH            en mit aHUS                                 
Geschätztes zentrale  Erwachsene: 3,44      Erwachsene: 3,25      3,42 (0,756)          2,91 (0,571)
s Volumen (Liter)Mit  (0,65) Kinder und     (0,61)Kinder und                            
telwert (SD)          Jugendliche: 2,87     Jugendliche: 1,14                           
                      (0,60)                (0,51)                                      
Verteilungsvolumen    5,30 (0,9)            5,22 (1,85)           5,74 (1,16)           4,77 (0,819)
im Steady State                                                                         
(Liter)Mittelwert                                                                       
(SD)                                                                                    
Terminale Eliminatio  49,6 (9,1)            51,8 (16,2)           56,6 (8,36)           64,3 (11,0)
ns-Halbwertszeit                                                                        
(Tage)Mittelwert                                                                        
(SD)                                                                                    
Clearance (Liter/Tag  0,08 (0,022)          0,08 (0,04)           0,08 (0,02)           0,05 (0,016)
)Mittelwert (SD)                                                                        

Abkürzungen: aHUS = atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom; gMG = generalisierte Myasthenie gravis; NMOSD = Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen; PNH = paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie; SD = Standardabweichung.
Linearität/Nicht Linearität
Über den untersuchten Bereich der Dosierung und des Dosierungsschemas hinweg wies Ravulizumab eine dosisproportionale und zeitlich lineare Pharmakokinetik (PK) auf.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Körpergewicht
Das Körpergewicht ist eine signifikante Kovariable bei Patienten mit PNH, aHUS, gMG oder NMOSD, die zu einer geringeren Bioverfügbarkeit bei schwereren Patienten führt. Die körpergewichtsbasierte Dosierung ist in Abschnitt "Dosierung/Anwendung" , Tabelle 1, Tabelle 3 und Tabelle 4 angegeben.
Es wurden keine spezifischen Studien zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Ravulizumab in Bezug auf Geschlecht, ethnische Herkunft, Alter (geriatrische Patienten), Vorliegen einer Leber- oder Nierenfunktionsbeeinträchtigung durchgeführt. Auf Basis einer pharmakokinetischen Populationsanalyse wurde bei den untersuchten gesunden Probanden und Patienten mit PNH, aHUS, gMG oder NMOSD jedoch keine Auswirkung von Geschlecht, Alter, ethnischer Herkunft sowie Vorliegen einer Leber- oder Nierenfunktionsbeeinträchtigung auf die PK von Ravulizumab festgestellt, weshalb Dosisanpassungen als nicht erforderlich angesehen werden.
Die Pharmakokinetik von Ravulizumab wurde bei aHUS-Patienten mit unterschiedlich ausgeprägten Nierenfunktionsbeeinträchtigungen, einschliesslich dialysepflichtiger Patienten, untersucht. In diesen Subpopulationen von Patienten, darunter auch Patienten mit Proteinurie, wurden keine Unterschiede in Bezug auf die pharmakokinetischen Parameter festgestellt.