Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Das Sicherheitsprofil von Ultomiris basiert auf noch laufenden und abgeschlossenen klinischen Studien mit insgesamt 807 Patienten, die mit Ultomiris behandelt wurden. Die häufigsten Nebenwirkungen von Ravulizumab sind Kopfschmerz (30,6 %), Infektion der oberen Atemwege (21,6 %), Nasopharyngitis (20,4 %), Diarrhö (18,7 %), Fieber (17,7 %), Übelkeit (15 %), Arthralgie (14,4 %), Rückenschmerzen (13,6 %), Ermüdung/Fatigue (13,3 %), Abdominalschmerzen (12,3 %), und Schwindelgefühl (10,7 %) und Harnwegsinfektion (10,7 %). Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen sind Meningokokkeninfektion (0,7 %) einschliesslich Meningokokken-Sepsis, Meningokokken-Meningitis, Meningokokken-Enzephalitis, Meningokokkeninfektion (siehe Abschnitt "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ) und disseminierte Gonokokkeninfektion (0,2 %), die disseminierte Gonokokkeninfektion und Gonokokkeninfektion umfasst.
Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
In Tabelle 9 sind die Nebenwirkungen aus klinischen Studien sowie aus Beobachtungen nach Markteinführung aufgeführt.
Die Nebenwirkungen sind nach Systemorganklassen gemäss MedDRA-Datenbank und Häufigkeit gemäss der folgenden Konvention aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Innerhalb jeder Häufigkeitskategorie sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.
Tabelle 9: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen aus klinischen Studien und nach Markteinführung

         MedDRA-Systemorganklasse  Sehr häufig  (≥ 1/10)     Häufig  (≥ 1/100, <    Gelegentlich (≥
                                                    1/10)                  1/1’000, < 1/100)
Infektionen und           Harnwegsinfektiona                               Meningokokkeninfektion
parasitäre Erkrankungen   Infektion der oberen                             b,  disseminierte
                          Atemwege,  Nasopharyngit                         Gonokokkeninfektion c
                          is                                               
Erkrankungen des                                    Überempfindlichkeit e  Anaphylaktische
Immunsystems                                                               Reaktiond,
Erkrankungen des          Schwindelgefühl                                  
Nervensystems             Kopfschmerz                                      
Erkrankungen des          Diarrhö, Übelkeit,        Erbrechen, Dyspepsie   
Gastrointestinaltrakts    Abdominalschmerz                                 
Erkrankungen der Haut                               Urtikaria, Pruritus,   
und des Unterhautgewebes                            Ausschlag,             
Skelettmuskulatur-,       Arthralgie, Rückenschmer  Myalgie,  Muskelspasm  
Bindegewebs- und          zen                       en                     
Knochenerkrankungen                                                        
Allgemeine Erkrankungen   Fieber, Ermüdung/Fatigue  Grippeähnliche         
und Beschwerden am                                  Erkrankung, Schüttelf  
Verabreichungsort                                   rost, Abgeschlagenhei  
                                                    t                      
Verletzung, Vergiftung                              Reaktion im Zusammenh  
und durch Eingriffe                                 ang mit einer          
bedingte Komplikationen                             Infusion               

a Harnwegsinfektion ist ein Sammelbegriff und umfasst die bevorzugten Begriffe [Preferred Terms (PT)] Harnwegsinfektion, bakterielle Harnwegsinfektion, Harnwegsinfektion durch Enterokokken und Harnwegsinfektion durch Escherichia
b Meningokokkeninfektion umfasst die bevorzugten Begriffe Meningokokkeninfektion, Meningokokken-Sepsis, Meningokokken-Meningitis und Meningokokken-Enzephalitis
c Disseminierte Gonokokkeninfektion umfasst die bevorzugten Begriffe [Preferred Terms (PT)] disseminierte Gonokokkeninfektion und Gonokokkeninfektion
d Schätzungen auf der Grundlage von Erfahrungen nach der Markteinführung
e Überempfindlichkeit ist ein Sammelbegriff für den bevorzugten Begriff Arzneimittelüberempfindlichkeit mit verbundener Kausalität und den bevorzugten Begriff Überempfindlichkeit
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Meningokokkeninfektion/-Sepsis/Enzephalitis
Die Impfung verringert zwar das Risiko von Meningokokkeninfektionen, schliesst es jedoch nicht vollständig aus. In klinischen Studien entwickelten < 1% der Patienten während der Behandlung mit Ravulizumab schwere Meningokokkeninfektionen. Alle waren erwachsene und geimpfte Patienten mit PNH oder NMOSD. Beachten Sie den Abschnitt "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" bzgl. Informationen zur Vorbeugung und zur Behandlung bei Verdacht auf Meningokokkeninfektion. Meningokokkeninfektionen zeigten sich bei mit Ravulizumab-behandelten Patienten als Meningokokken-Sepsis und -Enzephalitis. Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome einer Meningokokken-Septikämie informiert und angewiesen werden, sofort ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen.
Immunogenität
Die Behandlung mit jedem therapeutischen Protein kann eine Immunreaktion induzieren. In Studien mit erwachsenen PNH-Patienten (N = 475), in einer Studie an Kindern und Jugendlichen mit PNH (N = 13), in Studien bei aHUS (N = 89), in einer Studie bei gMG (N=86) und in einer Studie bei NMOSD (N = 58) wurde im Zusammenhang mit Ravulizumab nur über zwei Fälle (0,3 %) mit Bildung von therapiebedingten Anti-Wirkstoff-Antikörpern berichtet (1 erwachsener PNH-Patient und 1 erwachsener aHUS-Patient). Diese Anti-Wirkstoff-Antikörper waren transient und niedrig-titrig und korrelierten nicht mit dem klinischen Ansprechen oder unerwünschten Ereignissen.
Kinder und Jugendliche
Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH)
Bei den in die pädiatrische PNH-Studie (ALXN1210 PNH 304) eingeschlossen Kindern und Jugendlichen mit PNH (N = 13, im Alter von 9 bis 17 Jahren) schien das Sicherheitsprofil dem bei erwachsenen PNH-Patienten ähnlich zu sein. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Kindern und Jugendlichen mit PNH gemeldet wurden, waren Abdominalschmerzen, Übelkeit, Nasopharyngitis und Kopfschmerzen, die bei 3 Patienten auftraten (23,1 %).
Atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom (aHUS)
Bei Kindern und Jugendlichen mit Anzeichen eines aHUS (N = 34, im Alter von 10 Monaten bis unter 18 Jahren), die an der Studie ALXN1210aHUS-312 teilnahmen, schien das Sicherheitsprofil von Ravulizumab ähnlich zu sein wie das von erwachsenen Patienten mit Anzeichen eines aHUS. Die Sicherheitsprofile in den verschiedenen pädiatrischen Alters-Untergruppen scheinen vergleichbar zu sein. Die Sicherheitsdaten für Patienten unter 2 Jahren beschränken sich auf vier Patienten. Die häufigsten bei pädiatrischen Patienten gemeldeten Nebenwirkungen (> 20%) waren Fieber, Erbrechen, Diarrhö, Kopfschmerzen, Nasopharyngitis, Infektion der oberen Atemwege und Bauchschmerzen.
Generalisierte Myasthenia gravis (gMG)
Ravulizumab wurde nicht an Kindern und Jugendlichen mit gMG untersucht.
Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen (NMOSD)
Ravulizumab wurde nicht an Kindern und Jugendlichen mit NMOSD untersucht.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.