Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Gründe für eine Aufschiebung der Infusion
Aufgrund der mit der Breyanzi-Behandlung verbundenen Risiken sollte die Infusion aufgeschoben werden, wenn bei einem Patienten einer der folgenden Zustände vorliegt:
Lymphom-Progression mit schwerwiegenden klinischen Komplikationen, wie noch andauernde schwerwiegende Nebenwirkungen (insbesondere pulmonale oder kardiale Nebenwirkungen oder Hypotonie), einschliesslich solcher nach vorherigen Chemotherapien, aktive unkontrollierte Infektion oder entzündliche Erkrankung, aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (graft-versus-host disease, GVHD).
Autologe Anwendung
Breyanzi ist nur für die autologe Anwendung bestimmt. Vor der Infusion muss die Identität des Patienten mit den Patientenkennzeichnungen auf den Kartonschachteln, Durchstechflaschen und dem RFI-Zertifikat übereinstimmen. Infundieren Sie nicht, wenn die Angaben auf dem patientenspezifischen Etikett nicht mit dem vorgesehenen Patienten übereinstimmen.
Zytokinfreisetzungssyndrom (Cytokine Release Syndrome, CRS)
CRS, einschliesslich tödlicher oder lebensbedrohlicher Reaktionen, kann nach der Behandlung mit Breyanzi auftreten.
DLBCL, HGBCL, PMBCL:
In klinischen Studien trat bei 41 % (227/561) der Patienten, die Breyanzi verabreicht bekommen haben, ein CRS auf, einschliesslich CRS ≥ Grad 3 (Lee Kriteriena) bei 2 % (10/561) der Patienten. Die mediane Zeit bis zum Auftreten betrug 4 Tage (Bereich: 1 bis 63 Tage, mit dem oberen Grenzwert basierend auf einem Patienten, für den ein Auftreten von CRS ohne Fieber gemeldet wurde) und die mediane Dauer des CRS betrug 5 Tage (Bereich: 1 bis 17 Tage).
116 von 561 (21 %) Patienten erhielten nach der Infusion von Breyanzi Tocilizumab und/oder ein Kortikosteroid gegen CRS. 55 (10 %) Patienten erhielten nur Tocilizumab, 53 (9 %) erhielten Tocilizumab und ein Kortikosteroid und 8 (1 %) erhielten nur Kortikosteroide.
FL:
In der klinischen Studie trat bei 58 % (75/130) der Patienten, die Breyanzi verabreicht bekommen haben, ein CRS auf, einschliesslich CRS Grad 3 (Lee Kriteriena) bei 0.8 % (1/130) der Patienten. Die mediane Zeit bis zum Auftreten betrug 6 Tage (Bereich: 1 bis 17 Tage) und die mediane Dauer des CRS betrug 3 Tage (Bereich: 1 bis 10 Tage).
33 von 130 (25 %) Patienten erhielten nach der Infusion von Breyanzi Tocilizumab und/oder ein Kortikosteroid gegen CRS. 18 (14 %) Patienten erhielten nur Tocilizumab, 15 (12 %) erhielten Tocilizumab und ein Kortikosteroid und keine Patienten erhielten nur Kortikosteroide.
MCL:
In der klinischen Studie trat bei 61 % (54/88) der Patienten, die Breyanzi verabreicht bekommen haben, ein CRS auf, einschliesslich CRS ≥ Grad 3 (Lee Kriteriena) bei 1 % (1/88) der Patienten. Die mediane Zeit bis zum Auftreten betrug 4 Tage (Bereich: 1 bis 10 Tage) und die mediane Dauer des CRS betrug 4 Tage (Bereich: 1 bis 14 Tage).
24 von 88 (27 %) Patienten erhielten nach der Infusion von Breyanzi Tocilizumab und/oder ein Kortikosteroid gegen CRS. 15 (17 %) Patienten erhielten nur Tocilizumab, 8 (9 %) erhielten Tocilizumab und ein Kortikosteroid und 1 (1 %) erhielten nur Kortikosteroide.
Überwachung und Management von CRS
Es ist sicherzustellen, dass vor der Infusion von Breyanzi mindestens 2 Dosen Tocilizumab für jeden Patienten zur Verfügung stehen. Das Behandlungszentrum muss innerhalb von 8 Stunden nach Verabreichung der letzten Dosis Zugang zu einer zusätzlichen Tocilizumab-Dosis haben.
Die Patienten sind während mindestens der ersten Woche nach der Infusion täglich im qualifizierten Behandlungszentrum auf Anzeichen und Symptome von CRS zu überwachen.
Patienten sind nach der Infusion mindestens 2 Wochen lang auf Anzeichen oder Symptome von CRS zu überwachen. Die Patienten sind anzuweisen, sich in dieser Zeit in der Nähe eines qualifizierten Behandlungszentrums aufzuhalten und umgehend einen Arzt bzw. Ärztin aufzusuchen, wenn zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen und Symptome von CRS auftreten. Bei den ersten Anzeichen von CRS muss gemäss den Empfehlungen in Tabelle 1 eine Behandlung mit unterstützenden Massnahmen, Tocilizumab bzw. Tocilizumab und Kortikosteroiden eingeleitet werden.
Patienten, bei denen ein CRS auftritt, sollten bis zum Abklingen der Symptome hinsichtlich Herz- und Organfunktion sorgfältig überwacht werden. Bei schwerem oder lebensbedrohlichem CRS sollten eine kontinuierliche kardiopulmonale Überwachung auf der Intensivstation und eine unterstützende intensivmedizinische Therapie in Erwägung gezogen werden.
Identifizieren Sie das CRS anhand des klinischen Erscheinungsbilds. Andere Ursachen für Fieber, Hypoxie und Hypotonie sollten in Erwägung gezogen werden. Bei Patienten mit schwerem oder nicht auf eine Behandlung ansprechendem CRS sollte eine Untersuchung auf hämophagozytische Lymphohistiozytose/Makrophagenaktivierungssyndrom (HLH/MAS) in Betracht gezogen werden. Die Behandlung von HLH/MAS sollte gemäss den institutionellen Richtlinien erfolgen. Bei Verdacht auf CRS ist gemäss den Empfehlungen in Tabelle 1 vorzugehen. Wenn während dem CRS eine begleitende neurologische Toxizität vermutet wird, ist Folgendes zu verabreichen:
-Kortikosteroide entsprechend der aggressiveren Intervention auf der Grundlage der CRS- und neurologischen Toxizitätsgrade in den Tabellen 1 und 2
-Tocilizumab entsprechend dem CRS-Grad in Tabelle 1
-Medikamente gegen Krampfanfälle entsprechend dem Grad der neurologischen Toxizität in Tabelle 2
Tabelle 1: CRS-Einstufung und Behandlungsleitfaden

        CRS-Grada                                            Tocilizumab             Kortikosteroide
                                                                             (Informationen zum
                                                                             Ausschleichen der
                                                                             Kortikosteroide
                                                                             siehe unten im
                                                                             Anschluss der
                                                                             Tabelle)
Grad 1 Fieber                                        Wenn das Symptom 72     Wenn das Symptom 72
                                                     Stunden oder mehr       Stunden oder mehr
                                                     nach der Infusion       nach der Infusion
                                                     auftritt, behandeln     auftritt, behandeln
                                                     Sie es symptomatisch    Sie es symptomatisch–
                                                     –Tocilizumab wird       Kortikosteroide
                                                     nicht empfohlen         werden nicht empfohle
                                                     Wenn das Symptom        n.   Wenn das
                                                     weniger als 72          Symptom weniger als
                                                     Stunden nach der        72 Stunden nach der
                                                     Infusion auftritt,      Infusion auftritt,
                                                     ist die Gabe von        ist Dexamethason 10
                                                     Tocilizumab 8 mg/kg     mg i.v. alle 24
                                                     i.v. über 1 Stunde      Stunden zu erwägen.
                                                     (max. 800 mg) zu        
                                                     erwägen.                
Grad 2 Die Symptome erfordern eine moderate          Gabe von Tocilizumab    Wenn die Symptome 72
Intervention und sprechen darauf an.   Fieber,       8 mg/kg i.v. über 1     Stunden oder mehr
Sauerstoffbedarf von weniger als 40 % FiO2 oder      Stunde (max. 800 mg).   nach der Infusion
Hypotonie, die auf Flüssigkeiten oder eine                                   auftreten, ist
niedrige Dosis eines Vasopressors anspricht, oder                            Dexamethason 10 mg
Organtoxizität 2. Grades.                                                    i.v. alle 12 bis 24
                                                                             Stunden zu erwägen. 
                                                                              Wenn die Symptome
                                                                             weniger als 72
                                                                             Stunden nach der
                                                                             Infusion auftreten,
                                                                             muss Dexamethason 10
                                                                             mg i.v. alle 12 bis
                                                                             24 Stunden verabreich
                                                                             t werden.
Wenn eine rasche Progression der Symptome bzw. 
innerhalb von 24 Stunden keine Besserung eintritt,
ist die Gabe von Tocilizumab zu wiederholen. Es
sollten nicht mehr als 3 Tocilizumab-Behandlungen
innerhalb von 24 Stunden bzw. total 4
Tocilizumab-Behandlungen überschritten werden.
Zudem ist die Dosis und Häufigkeit von
Dexamethason zu erhöhen (10 bis 20 mg i.v. alle 6
bis 12 Stunden).   Wenn keine Verbesserung
eintritt bzw. ein rasches Voranschreiten
fortsetzt, maximieren Sie Dexamethason, und
wechseln Sie bei Bedarf zu hoch dosiertem
Methylprednisolon 2 mg/kg. Nach 2
Tocilizumab-Behandlungen sind andere
Immunsuppressiva zu erwägen.
Grad 3 Die Symptome erfordern eine aggressive        Gemäss Grad 2.          Gabe von Dexamethason
Intervention und sprechen darauf an.   Fieber,                                10 mg i.v. alle 12
Sauerstoffbedarf von mehr als oder gleich 40 %                               Stunden.
FiO2 oder Hypotonie, die hoch dosierte oder                                  
multiple Vasopressoren erfordern, oder                                       
Organtoxizität 3. Grades oder Transaminaseanstieg                            
4. Grades.                                                                   
Wenn eine rasche Progression der Symptome bzw.
innerhalb von 24 Stunden keine Besserung eintritt,
erhöhen Sie die Anwendung von Tocilizumab und
Kortikosteroiden gemäss Grad 2.
Grad 4 Lebensbedrohliche Symptome.   Notwendigkeit   Gemäss Grad 2.          Gabe von Dexamethason
einer Beatmungsunterstützung oder kontinuierlichen                            20 mg i.v. alle 6
veno-venösen Hämodialyse (continuous veno-venous                             Stunden.
hemodialysis, CVVHD) oder Organtoxizität 4. Grades                           
(ausgenommen Transaminaseanstieg).                                           
Wenn eine rasche Progression bzw. innerhalb von 24
Stunden keine Besserung eintritt, erhöhen Sie die
Anwendung von Tocilizumab und Kortikosteroiden
gemäss Grad 2.

a Verwendung der Lee Kriterien zur Einteilung des CRS-Grads
Wenn Steroide eingesetzt werden, sind diese für mindestens 3 Dosen oder bis zum vollständigen Abklingen der Symptome fortzusetzen. Erwägen Sie anschliessend das Ausschleichen der Steroide.
Neurologische Toxizitäten
Neurologische Toxizitäten, einschliesslich Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS), die schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein können, sind nach Behandlung mit Breyanzi aufgetreten, auch gleichzeitig mit CRS, nach Abklingen des CRS und ohne CRS.
Bei mit Breyanzi behandelten Patienten traten auch Krampfanfälle und Hirnödem auf.
DLBCL, HGBCL, PMBCL:
In klinischen Studien traten bei 24 % (133/561) der Patienten neurologische Ereignisse auf, einschliesslich neurologischer Ereignisse Grad ≥3 bei 9 % (48/561) der Patienten. Die mediane Zeit bis zum Auftreten eines ersten Ereignisses betrug 8 Tage (Bereich: 1 bis 66 Tage). Die mediane Dauer der neurologischen Toxizitäten betrug 8 Tage (Bereich: 1 bis 89 Tage).
FL:
In der klinischen Studie traten bei 16 % (21/130) der Patienten neurologische Ereignisse auf, einschliesslich neurologischer Ereignisse Grad 3 bei 3 % (4/130) der Patienten. Die mediane Zeit bis zum Einsetzen eines ersten Ereignisses betrug 8 Tage (Bereich: 4 bis 16 Tage). Die mediane Dauer der neurologischen Toxizitäten betrug 3 Tage (Bereich: 1 bis 17 Tage).
MCL:
In der klinischen Studie traten bei 31 % (27/88) der Patienten neurologische Ereignisse auf, einschliesslich neurologischer Ereignisse ≥ Grad 3 bei 9 % (8/88) der Patienten. Die mediane Zeit bis zum Auftreten eines ersten Ereignisses betrug 8 Tage (Bereich: 1 bis 25 Tage). Die mediane Dauer der neurologischen Toxizitäten betrug 5 Tage (Bereich: 1 bis 45 Tage).
Überwachung und Management neurologischer Toxizitäten
Die Patienten sind während mindestens der ersten Woche nach der Infusion täglich im qualifizierten Behandlungszentrum auf Anzeichen und Symptome von neurologischen Toxizitäten zu überwachen. Die Patienten sind nach der Infusion mindestens 2 Wochen lang auf Anzeichen und Symptome neurologischer Toxizitäten zu überwachen und umgehend zu behandeln. Die Patienten sind anzuweisen, sich in dieser Zeit in der Nähe eines qualifizierten Behandlungszentrums aufzuhalten und umgehend einen Arzt aufzusuchen, wenn zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen und Symptome einer neurologischen Toxizität auftreten.
Die Patienten sind auf Anzeichen und Symptome neurologischer Toxizitäten (z.B. Enzephalopathie, Tremor, Aphasie, Delirium, Schwindel, Kopfschmerzen) zu überwachen (Tabelle 2). Andere Ursachen für die neurologischen Symptome sind auszuschliessen, da diese möglicherweise andere Therapien benötigen. Bei schweren oder lebensbedrohlichen neurologischen Toxizitäten ist eine kontinuierliche kardiopulmonale Überwachung zu gewährleisten und eine intensivmedizinische unterstützende Therapie sollte in Erwägung gezogen werden. Wenn Verdacht auf eine neurologische Toxizität besteht, ist diese gemäss den Empfehlungen in Tabelle 2 zu behandeln.
Bei Verdacht auf gleichzeitiges CRS während der neurologischen Toxizität ist Folgendes zu verabreichen:
-Kortikosteroide entsprechend der aggressiveren Intervention auf der Grundlage der CRS- und neurologischen Toxizitätsgrade in den Tabellen 1 und 2
-Tocilizumab entsprechend dem CRS-Grad in Tabelle 1
-Medikamente gegen Krampfanfälle entsprechend dem Grad der neurologischen Toxizität in Tabelle 2
Tabelle 2: Einstufung von neurologischen Toxizitäten (NT) und Behandlungsleitfaden

     NT-Grada              Kortikosteroide und Antikonvulsiva
Grad 1                Einleitung von nicht sedierenden Antikonvulsiva (z.B. Levetiracetam) zur
                      Vorbeugung von Krampfanfällen.   Wenn die Symptome weniger als 72 Stunden
                      nach der Infusion auftreten, ist Dexamethason 10 mg i.v. alle 12 bis 24
                      Stunden für 2 bis 3 Tage zu erwägen.   Wenn die Symptome 72 Stunden oder mehr
                      nach der Infusion auftreten, sollten die Patienten weiter beobachtet werden.
Grad 2                Einleitung von nicht sedierenden Antikonvulsiva (z.B. Levetiracetam) zur
                      Vorbeugung von Krampfanfällen.   Dexamethason 10 mg i.v. alle 12 Stunden über
                      2 bis 3 Tage, bei anhaltenden Symptomen auch länger. Bei einer
                      Kortikosteroidexposition von gesamthaft über 3 Tagen ist ein Ausschleichen zu
                      erwägen.   Wenn eine Verschlechterung der neurologischen Toxizität bzw. nach
                      24 Stunden keine Besserung eintritt, ist die Dosis bzw. Häufigkeit von
                      Dexamethason bis zu einem Maximum von 20 mg i.v. alle 6 Stunden zu erhöhen.  
                      Wenn nach weiteren 24 Stunden keine Besserung eintritt, oder falls rasch
                      fortschreitende Symptome oder lebensbedrohende Komplikationen auftreten, ist
                      Methylprednisolon zu verabreichen (2 mg/kg Initialdosis, gefolgt von 2 mg/kg
                      aufgeteilt auf 4-mal täglich; Ausschleichen über 7 Tag).
Grad 3                Einleitung von nicht sedierenden Antikonvulsiva (z.B. Levetiracetam) zur
                      Vorbeugung von Krampfanfällen.   Dexamethason 10 bis 20 mg i.v. alle 8 bis 12
                      Stunden. Kortikosteroide werden bei isolierten Kopfschmerzen vom Grad 3 nicht
                      empfohlen.   Wenn sich eine neurologische Toxizität verschlimmert oder nach
                      24 Stunden keine Besserung eintritt, steigen Sie auf Methylprednisolon um
                      (Dosis und Häufigkeit gemäss Grad 2).   Bei Verdacht auf ein Hirnödem ist
                      eine Hyperventilation und eine hyperosmolare Therapie zu erwägen.
                      Verabreichen Sie hochdosiertes Methylprednisolon (1 bis 2 g, bei Bedarf alle
                      24 Stunden wiederholen; ausschleichen nach klinischem Ermessen) und
                      Cyclophosphamid 1,5 g/m2.
Grad 4                Einleitung von nicht sedierenden Antikonvulsiva (z.B. Levetiracetam) zur
                      Vorbeugung von Krampfanfällen.   Dexamethason 20 mg i.v. alle 6 Stunden.  
                      Wenn sich eine neurologische Toxizität verschlimmert oder nach 24 Stunden
                      keine Besserung eintritt, steigen Sie auf Methylprednisolon um (Dosis und
                      Häufigkeit gemäss Grad 2).   Bei Verdacht auf ein Hirnödem ist eine
                      Hyperventilation und hyperosmolare Therapie zu erwägen. Verabreichen Sie
                      hochdosiertes Methylprednisolon (1 bis 2 g, bei Bedarf alle 24 Stunden
                      wiederholen; ausschleichen nach klinischem Ermessen) und Cyclophosphamid 1,5
                      g/m2.

a Allgemeine Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) zur Einstufung neurologischer Toxizitäten
Überempfindlichkeitsreaktionen
Bei der Infusion von Breyanzi können allergische Reaktionen auftreten. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen einschliesslich Anaphylaxie können auf Dimethylsulfoxid (DMSO) in Breyanzi zurückzuführen sein.
Infektionen und febrile Neutropenie
Breyanzi sollte nicht an Patienten mit klinisch signifikanten, aktiven systemischen Infektionen verabreicht werden. Schwere und schwerwiegende Infektionen, einschliesslich lebensbedrohlicher oder tödlich verlaufender Infektionen, sind bei Patienten nach der Infusion von Breyanzi aufgetreten (siehe "unerwünschte Wirkungen" ). In klinischen Studien wurden Infektionen 3. Grades und höher sehr häufig beobachtet. Die Patienten sind auf Anzeichen und Symptome einer Infektion (einschliesslich systemische Pilzinfektionen, opportunistische bakterielle und virale Infektionen und Reaktivierung bakterieller und viraler Infektionen (z.B. HHV-6 und progressive multifokale Leukoenzephalopathie)) vor und nach der Verabreichung von Breyanzi zu überwachen und angemessen zu behandeln. Prophylaktische antimikrobielle Substanzen sind gemäss den lokalen Richtlinien der medizinischen Institution zu verabreichen. Die Möglichkeit von opportunistischen Infektionen des zentralen Nervensystems sollte bei Patienten mit neurologischen Nebenwirkungen in Betracht gezogen werden und entsprechende diagnostische Untersuchungen sollten durchgeführt werden.
In klinischen Studien wurde bei 8 % der Patienten, die Breyanzi für die Behandlung von DLBCL, HGBCL oder PMBCL erhielten, bei 5 % der Patienten, die Breyanzi für die Behandlung von FL erhielten und bei 6 % der Patienten, die Breyanzi für die Behandlung von MCL erhielten eine febrile Neutropenie beobachtet, die mit CRS einhergehen kann. Bei febriler Neutropenie muss der Patient auf eine Infektion hin beurteilt und medizinisch angezeigte unterstützende Therapien, einschliesslich Breitbandantibiotika und Flüssigkeiten, sollen eingeleitet werden.
Virusreaktivierung
Eine Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus (HBV), die in manchen Fällen zu fulminanter Hepatitis, Leberversagen und Tod führt, kann bei Patienten auftreten, die mit gegen B-Zellen gerichteten Arzneimitteln behandelt werden.
Patienten mit aktiver HBV-, HCV (Hepatitis-C-Virus)- oder HIV-Infektion wurden von klinischen Studien mit Breyanzi ausgeschlossen. Es gab einen Bericht über eine HBV-Reaktivierung bei einem Patienten mit inaktiver chronischer HBV-Infektion, der mit Breyanzi behandelt wurde. Es gab keine Berichte über eine HCV-Reaktivierung in Patienten mit einer früheren HCV-Infektion. 33 der 36 Patienten in den klinischen Studien mit einer HBV-Vorgeschichte wurden mit einer begleitenden antiviralen suppressiven Therapie behandelt, um eine HBV-Reaktivierung während und nach einer Therapie mit Breyanzi zu verhindern.
Das Screening auf HBV, HCV und HIV sollte in Übereinstimmung mit den klinischen Leitlinien vor der Entnahme von Zellen für die Herstellung durchgeführt werden.
Länger anhaltende Zytopenien
Patienten können nach einer Behandlung mit einer lymphodepletierenden Chemotherapie und Breyanzi über mehrere Wochen andauernde Zytopenien (Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie) entwickeln, einschliesslich Zytopenien 3. Grades und höher. In klinischen Studien wurden Zytopenien 3. Grades und höher sehr häufig beobachtet (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ).
Überwachen Sie das vollständige Blutbild vor und nach der Verabreichung von Breyanzi.
Hypogammaglobulinämie
B-Zell-Aplasie und Hypogammaglobulinämie traten bei Patienten in klinischen Studien mit Breyanzi auf (siehe Abschnitt "Unerwünschte Wirkungen" ). Die Immunglobulinspiegel sind nach der Behandlung mit Breyanzi zu überwachen. Gegebenenfalls sind präventive Massnahmen gegenüber Infektionen, Antibiotika-Prophylaxe und/oder Immunglobulin-Ersatz angezeigt.
Sekundäre Malignome
Patienten, die mit Breyanzi behandelt werden, können sekundäre Malignome oder ein Rezidiv eines vorgängig behandelten Malignoms entwickeln.
In klinischen Studien wurden bei 6,1 % der Patienten, die Breyanzi für die Behandlung von DLBCL, HGBCL oder PMBCL erhielten und bei 18,2 % der Patienten, die Breyanzi für die Behandlung von MCL erhielten sekundäre Malignome beobachtet. Solide Tumoren wurden bei 3,7 % der Patienten mit DLBCL, HGBCL oder PMBCL und bei 15,9 % der Patienten mit MCL beobachtet; darunter nichtmelanozytärer Hautkrebs bei 2,0 % bzw. 8,0 % der Patienten.
Die Patienten sollten lebenslang auf sekundäre Malignome überwacht werden. Falls ein sekundäres Malignom auftritt, kontaktieren Sie die Zulassungsinhaberin für die Berichterstattung und Anweisungserteilung.
Lymphome des zentralen Nervensystems
Es liegen keine Erfahrungen zur Anwendung von Breyanzi bei Patienten mit primärem ZNS-Lymphom vor. Für das sekundäre ZNS-Lymphom siehe Abschnitt "Klinische Wirksamkeit" .
Lymphome am Herzen
Es liegen keine klinischen Erfahrungen zur Anwendung von Breyanzi bei Patienten mit Lymphombefall des Herzens vor.
CD19 negatives DLBCL
Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Breyanzi bei Patienten mit CD19-negativem DLBCL vor, siehe "Eigenschaften/Wirkungen" .
Tumorlysesyndrom (TLS)
Bei Patienten, die mit CAR-T-Zelltherapien behandelt werden, kann TLS auftreten. Um das TLS-Risiko zu minimieren, sollten Patienten mit erhöhten Harnsäurewerten oder einer hohen Tumorlast vor der Breyanzi-Infusion Allopurinol oder eine alternative Prophylaxe erhalten. Anzeichen und Symptome von TLS sollten gemäss den klinischen Richtlinien überwacht und behandelt werden.
Lebendimpfstoffe
Die Sicherheit der Immunisierung mittels viralen Lebendimpfstoffen während und nach der Behandlung mit Breyanzi wurde nicht untersucht. Eine Impfung mit viralen Lebendimpfstoffen wird für mindestens 6 Wochen vor Beginn der lymphodepletierenden Chemotherapie, während der Behandlung mit Breyanzi und bis zur Wiederherstellung des Immunsystems nach der Behandlung mit Breyanzi nicht empfohlen.
HIV-Diagnostik
HIV und das Lentivirus, das zur Herstellung von Breyanzi verwendet wird, haben einen begrenzten, kurzen Bereich identischen genetischen Materials (RNA). Daher können einige kommerzielle HIV-Nukleinsäuretests bei Patienten, die Breyanzi erhalten haben, falsch-positive Ergebnisse liefern.
Spende von Blut, Organen, Gewebe und Zellen
Patienten, die mit Breyanzi behandelt werden, dürfen kein Blut, keine Organe, Gewebe und Zellen für Transplantationen spenden.
Hilfsstoffe
Dieses Arzneimittel enthält bis zu 100 mg Natrium pro Dosis, was 5,0 % der von der WHO empfohlenen maximalen Tagesdosis von 2 g Natrium für einen Erwachsenen entspricht.
Dieses Arzneimittel enthält bis zu 52 mg Kalium pro Dosis. Dies ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Patienten mit einer kontrollierten kaliumarmen Ernährung zu berücksichtigen.