Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die Sicherheit von Letybo wurde in drei pivotalen klinischen Phase-III-Studien untersucht, die jeweils einen placebokontrollierten Teil (Zyklus 1) und einen langfristigen Verlängerungsteil (Zyklen 2-4) über einen Zeitraum von bis zu einem Jahr umfassten und an denen 1'162 Patienten teilnahmen, die Letybo erhielten. Darüber hinaus liegen unterstützende Daten aus einer in Korea durchgeführten Phase-III-Studie mit Glabellafalten sowie Post-Marketing-Daten vor.
Nebenwirkungen können mit der Studienmedikation (Letybo), dem Injektionsverfahren oder beidem zusammenhängen. Im Allgemeinen treten Nebenwirkungen innerhalb der ersten Tage nach der Injektion auf und sind vorübergehend. Die meisten gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren leicht bis mittelschwer. Die häufigsten (bei mindestens zwei mit Letybo in Zyklus 1 behandelten Patienten berichtet) Nebenwirkungen in den drei pivotalen Studien zu Letybo bei Glabellafalten waren Kopfschmerzen (1,7 % der Patienten), Schmerzen an der Injektionsstelle (0,3 % der Patienten) sowie Augenlidptosis, Blepharospasmus, Kopfbeschwerden und Kontusion (jeweils 0,2 % der Patienten).
Die Injektion wurde mit lokalen Schmerzen, Entzündung, Parästhesie, Hypoästhesie, Druckschmerz, Schwellung/Ödem, Erythem, lokalisierter Infektion, Blutung und/oder Blutergüsse in Verbindung gebracht. Ferner wurde nach Injektionen von Botulinumtoxin über Fieber und Grippesyndrom berichtet (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Liste der unerwünschten Wirkungen
Die unerwünschten Wirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit gemäss folgender Konvention geordnet: „sehr häufig“ (≥1/10), „häufig“ (≥1/100, <1/10), „gelegentlich“ (≥1/1‘000, <1/100), „selten“ (≥1/10‘000, <1/1‘000), „sehr selten“ (<1/10‘000).
Tabelle 1: In klinischen Studien und Studien nach der Markteinführung berichtete Nebenwirkungen nach Verabreichung von Letybo

Systemorganklasse     Häufigkeit                                                Nebenwirkung
Infektionen und       gelegentlich                                              Nasopharyngitis
parasitäre Erkrankun                                                            
gen                                                                             
                      selten                                                    oraler Herpes,
                                                                                Follikulitis*
Erkrankungen des      selten                                                    Kalium im Blut
Blutesund des                                                                   erhöht
Lymphsystems                                                                    
Erkrankungen des      häufig                                                    Kopfschmerzen
Nervensystems                                                                   
gelegentlich          Kopfbeschwerden*
selten                Migräne, Schwindelgefühl, Parästhesie,
                      Gesichtsfelddefekt, Dysarthrie
Augenerkrankungen     gelegentlich                                              Augenlidptosis,
                                                                                Blepharospasmus,
                                                                                Periorbitalödem
selten                Bindehautblutung*, trockenes Auge, verschwommenes
                      Sehen, Augenschmerzen*, Sensibilitätsstörung des
                      Augenlids**
Erkrankungen der      selten                                                    Hypästhesie im
Atemwege, des                                                                   Pharynxbereich
Brustraums und                                                                  
Mediastinums                                                                    
Erkrankungen des      selten                                                    Obstipation, Übelkei
Gastrointestinaltrak                                                            t
ts                                                                              
Erkrankungen der      selten                                                    Ptose der Augenbraue
Haut und des Unterha                                                            , trockene Haut,
utgewebes                                                                       Urtikaria
Skelettmuskulatur-,   gelegentlich                                              Mephisto-Zeichen
Bindegewebs- und                                                                (laterale Hebung
Knochenerkrankungen                                                             der Augenbrauen)
Allgemeine Erkrankun  häufig                                                    Reaktion an der
gen und Beschwerden                                                             Injektionsstelle
am Verabreichungsort                                                            
gelegentlich          Schmerzen an der Injektionsstelle, Bluterguss an der
                      Injektionsstelle, Schwellung an der
                      Verabreichungsstelle*, Jucken an der Injektionsstelle,
                      Raumforderung an der Injektionsstelle, Druck an der
                      Injektionsstelle**
                      selten                                                    Gesichtsschmerzen*,
                                                                                grippeähnliche
                                                                                Erkrankung, Fieber
Verletzung, Vergiftu  gelegentlich                                              Kontusion, periorbit
ng und durch Eingrif                                                            ales Hämatom*
fe bedingte Komplika                                                            
tionen                                                                          

Anmerkung: Von den 1’162 mit Letybo behandelten Patienten traten nur bei 1 Patienten seltene Ereignisse auf.
Es wurde ein „Worst-Case-Ansatz“ verwendet, um Ereignissen in klinischen Studien und Post-Marketing-Studien Häufigkeiten zuzuordnen.
* Nebenwirkung durch das Injektionsverfahren. Es ist zu beachten, dass diese Information in der koreanische Post-Marketing-Studie nicht erhoben wurde.
** Nur in der Post Marketing-Studie
Beschreibung spezifischer unerwünschter Wirkungen und Zusatzinformationen
Applikationsbezogene Nebenwirkungen
Applikationsbezogene Nebenwirkungen, die nach der Verabreichung von Letybo berichtet wurden, sind einzeln betrachtet gelegentlich, in der Summe jedoch häufig. Gelegentliche Reaktionen an der Injektionsstelle sind Schmerzen, Blutergüsse, Schwellung, Pruritus, Raumforderung und Druck. Selten auftretende Ereignisse an der Injektionsstelle sind Schmerzen und Beschwerden.
Risiko der Ausbreitung des Toxins entfernt vom Verabreichungsort
Nebenwirkungen, die möglicherweise im Zusammenhang mit der Ausbreitung des Toxins an vom Injektionsort entfernten Stellen stehen (z. B. Muskelschwäche, Dysphagie, Obstipation oder Aspirationspneumonie, die tödlich sein kann), wurden mit Botulinumtoxin sehr selten berichtet (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.