Dosierungsschema

Tag

Dosisa

Titrationsphase

Tag 1

Titrationsdosis 1

0.01 mg/kg

Tag 4b

Titrationsdosis 2

0.06 mg/kg

Tag 7b

Erste Behandlungsdosis

0.4 mg/kg

Wöchentliches Dosierungsschema

Eine Woche nach der ersten Behandlungsdosis und danach wöchentlichc

Nachfolgende Behandlungsdosen

0.4 mg/kg einmal wöchentlich

a Basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht.
b Die Dosis kann 2 bis 4 Tage nach der vorangegangenen Dosis und, um ein Abklingen der unerwünschten Wirkungen zu ermöglichen, bis zu 7 Tage nach der vorangegangenen Dosis verabreicht werden.
c Einhalten eines Mindestabstands von 6 Tagen zwischen den wöchentlichen Dosen.

Dosierungsschema

Tag

Dosisa

Titrationsphase

Tag 1

Titrationsdosis 1

0.01 mg/kg

Tag 4b

Titrationsdosis 2

0.06 mg/kg

Tag 7b

Titrationsdosis 3

0.4 mg/kg

Tag 10c

Erste Behandlungsdosis

0.8 mg/kg

Zweiwöchentliches (alle 2 Wochen) Dosierungsschema

Zwei Wochen nach der ersten Behandlungsdosis und danach alle zwei Wochend

Nachfolgende Behandlungsdosen

0.8 mg/kg alle 2 Wochen

a Basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht.
b Die Dosis kann 2 bis 4 Tage nach der vorangegangenen Dosis und, um ein Abklingen der unerwünschten Wirkungen zu ermöglichen, bis zu 7 Tage nach der vorangegangenen Dosis verabreicht werden.
c Die Dosis kann 2 bis 7 Tage nach Titrationsdosis 3 verabreicht werden.
d Einhalten eines Mindestabstands von 12 Tagen zwischen den zweiwöchentlichen (alle 2 Wochen) Dosen.

Letzte verabreichte Dosis

Zeit seit der letzten verabreichten Dosis

TALVEY Empfehlung*

0.01 mg/kg

Mehr als 7 Tage

Wiederaufnahme der Titrationsphase von TALVEY bei Titrationsdosis 1 (0.01 mg/kg).

0.06 mg/kg

8 bis 28 Tage

Wiederholen von Titrationsdosis 2 (0.06 mg/kg) und weiterfahren mit der TALVEY Titrationsphase.

Mehr als 28 Tage

Wiederaufnahme der Titrationsphase von TALVEY bei Titrationsdosis 1 (0.01 mg/kg).

0.4 mg/kg

8 bis 28 Tage

Weiterfahren mit dem TALVEY Dosierungsschema mit der Behandlungsdosis (0.4 mg/kg wöchentlich)

29 bis 56 Tage

Wiederaufnahme der Titrationsphase von TALVEY bei Titrationsdosis 2 (0.06 mg/kg).

Mehr als 56 Tage

Erwägung eines dauerhaften Absetzens und Neubewertung des Nutzen-Risiko Verhältnisses einer Wiederaufnahme von TALVEY.
Im Falle einer Wiederaufnahme von TALVEY, mit der Titrationsphase bei Titrationsdosis 1 (0.01 mg/kg) beginnen.

* Verabreichen einer Prämedikation vor der Wiederaufnahme der Behandlung mit TALVEY. Nach der Wiederaufnahme der Behandlung mit TALVEY das wöchentliche Dosierungsschema entsprechend fortsetzen (siehe Dosierung/Anwendung - Übliche Dosierung).

Letzte verabreichte Dosis

Zeit seit der letzten verabreichten Dosis

TALVEY Empfehlung*

0.01 mg/kg

Mehr als 7 Tage

Wiederaufnahme der Titrationsphase von TALVEY bei Titrationsdosis 1 (0.01 mg/kg).

0.06 mg/kg

8 bis 28 Tage

Wiederholen von Titrationsdosis 2 (0.06 mg/kg) und Weiterfahren mit der TALVEY Titrationsphase.

Mehr als 28 Tage

Wiederaufnahme der Titrationsphase von TALVEY bei Titrationsdosis 1 (0.01 mg/kg).

0.4 mg/kg

8 bis 28 Tage

Wiederholen von Titrationsdosis 3 (0.4 mg/kg) und Weiterfahren mit der TALVEY Titrationsphase.

29 bis 56 Tage

Wiederaufnahme der Titrationsphase von TALVEY bei Titrationsdosis 2 (0.06 mg/kg).

Mehr als 56 Tage

Wiederaufnahme der Titrationsphase von TALVEY bei Titrationsdosis 1 (0.01 mg/kg).

0.8 mg/kg

14 bis 28 Tage

Weiterfahren mit dem TALVEY Dosierungsschema mit der Behandlungsdosis (0.8 mg/kg zweiwöchentlich)

29 bis 56 Tage

Wiederaufnahme der Titrationsphase von TALVEY bei Titrationsdosis 3 (0.4 mg/kg).

Mehr als 56 Tage

Erwägung eines dauerhaften Absetzens und Neubewertung des Nutzen-Risiko Verhältnisses einer Wiederaufnahme von TALVEY.
Im Falle einer Wiederaufnahme von TALVEY, mit der Titrationsphase bei Titrationsdosis 1 (0.01 mg/kg) beginnen.

* Verabreichen einer Prämedikation vor der Wiederaufnahme der Behandlung mit TALVEY. Nach der Wiederaufnahme der Behandlung mit TALVEY das zweiwöchentliche (alle 2 Wochen) Dosierungsschema entsprechend fortsetzen (siehe Dosierung/Anwendung - Übliche Dosierung).

Grada

Symptome

Massnahmen

Grad 1

Temperatur ≥38°Cb

·Setzen Sie TALVEY bis zum Abklingen des CRS ab.
·Behandlung des CRS gemäss konsensbasierten Leitlinien.
·Verabreichen Sie die Prämedikation vor der nächsten Dosis von TALVEY.

Grad 2

Temperatur ≥38°Cb mit entweder:
Hypotonie, die auf Flüssigkeitsgabe anspricht und keine Vasopressoren erfordert
oder
Sauerstoffbedarf über Low-Flow-Nasenkanülec oder Blow-by

·Setzen Sie TALVEY bis zum Abklingen des CRS ab.
·Behandlung des CRS gemäss konsensbasierten Leitlinien.
·Verabreichen Sie die Prämedikation vor der nächsten Dosis von TALVEY.
·Wenn das CRS nicht auf den Ausgangswert zurückgeht oder sich nicht innerhalb von 48 Stunden auf Grad ≤1 verbessert, sollen Patienten nach Verabreichung der nachfolgenden Dosis von TALVEY für mindestens 36 Stunden stationär überwacht werden (siehe Dosierung/Anwendung - Überwachung).

Grad 3

Temperatur ≥38°Cb mit entweder:
Hypotonie, die einen Vasopressor mit oder ohne Vasopressin erfordert
oder,
Sauerstoffbedarf über High-Flow-Nasenkanülec, Sauerstoffmaske, Maske ohne Rückatmung oder Venturi-Maske

Dauer < 48 Stunden:
·Setzen Sie TALVEY bis zum Abklingen des CRS ab.
·Behandlung des CRS gemäss konsensbasierten Leitlinien.
·Verabreichen Sie die Prämedikation vor der nächsten Dosis von TALVEY.
·Patienten sollen nach Verabreichung der nachfolgenden Dosis von TALVEY für mindestens 36 Stunden stationär überwacht werden (siehe Dosierung/Anwendung - Überwachung).
Wiederkehrend oder Dauer ≥48 Stunden:
·Setzen Sie TALVEY permanent ab.

Grad 4

Temperatur ≥38°Cb mit entweder:
Hypotonie, die mehrere Vasopressoren (ausser Vasopressin) erfordert
oder,
Sauerstoffbedarf mit positivem Druck (z.B. CPAP, BiPAP, Intubation und mechanische Beatmung)

·Setzen Sie TALVEY permanent ab.
·Behandlung des CRS gemäss konsensbasierten Leitlinien.

a Entsprechend der Einstufung von CRS der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (Lee et al 2019).
b Auf das CRS zurückzuführen. Fieber muss nicht immer gleichzeitig mit Hypotonie oder Hypoxie auftreten, da es durch die verabreichten Medikamente wie Antipyretika oder Antizytokine maskiert werden kann (z.B. Kortikosteroide).
c Eine Low-Flow-Nasenkanüle entspricht ≤6 l/min, eine High-Flow-Nasenkanüle entspricht > 6 l/min.

Grada

Symptomeb

Massnahmen

Grad 1

ICE Score 7-9c,
oder getrübter Bewusstseinszustandd: wacht spontan auf.

·Setzen Sie TALVEY bis zum Abklingen des ICANS ab.e
·Neurologische Symptome überwachen und die Konsultation durch einen Neurologen oder andere Fachärzte für die weitere Untersuchung und Massnahmen in Betracht ziehen.
·Die Gabe nicht-sedierender Antiepileptika (z.B. Levetiracetam) zur Vorbeugung von Krampfanfällen, in Betracht ziehen.
·Verabreichung einer unterstützenden Therapie gemäss konsensbasierten Leitlinien.

Grad 2

ICE Score 3-6c,
oder getrübter Bewusstseinszustandd: wacht auf Ansprache auf.

·Setzen Sie TALVEY bis zum Abklingen des ICANS ab.
·10 mg Dexamethasonf alle 6 Stunden i.v. verabreichen. Dexamethason bis zur Besserung auf ≤ Grad 1 fortsetzen, dann ausschleichen.
·Neurologische Symptome überwachen und die Konsultation durch einen Neurologen oder andere Fachärzte für die weitere Untersuchung und Massnahmen in Betracht ziehen.
·Die Gabe nicht-sedierender Antiepileptika (z.B. Levetiracetam) zur Vorbeugung von Krampfanfällen, in Betracht ziehen.
·Verabreichung einer unterstützenden Therapie gemäss konsensbasierten Leitlinien.
·Patienten sollen nach Verabreichung der nachfolgenden Dosis von TALVEY für mindestens 36 Stunden stationär überwacht werden (siehe Dosierung/Anwendung - Überwachung).e

Grad 3

ICE Score 0-2c,
(Wenn der ICE-Score 0 ist, der Patient aber erweckbar ist (z.B. wach mit globaler Aphasie) und in der Lage ist, die Beurteilung durchzuführen)
oder getrübter Bewusstseinszustandd: erwacht nur bei taktilem Reiz,
oder Krampfanfälled, entweder:
·jeder klinische Krampfanfall, fokal oder generalisiert, der sich rasch zurückbildet, oder
·nicht konvulsive Krampfanfälle im EEG, die bei Intervention abklingen,
oder erhöhter intrakranieller Druck (ICP): fokales/lokales Ödem in der Neurobildgebungd.

Erstes Auftreten eines Grad 3 ICANS:
·Setzen Sie TALVEY bis zum Abklingen des ICANS ab.
·10 mg Dexamethasonf alle 6 Stunden i.v. verabreichen. Dexamethason bis zur Besserung auf ≤ Grad 1 fortsetzen, dann ausschleichen.
·Neurologische Symptome überwachen und die Konsultation durch einen Neurologen oder andere Fachärzte für die weitere Untersuchung und Massnahmen in Betracht ziehen.
·Die Gabe nicht-sedierender Antiepileptika (z.B. Levetiracetam) zur Vorbeugung von Krampfanfällen, in Betracht ziehen.
·Verabreichung einer unterstützenden Therapie, die auch eine intensivmedizinische Versorgung umfassen kann, gemäss konsensbasierten Leitlinien.
·Patienten sollen nach Verabreichung der nachfolgenden Dosis von TALVEY für mindestens 36 Stunden stationär überwacht werden (siehe Dosierung/Anwendung - Überwachung).e

Rezidivierendes Grad 3 ICANS:
·Setzen Sie TALVEY dauerhaft ab.
·10 mg Dexamethasonf alle 6 Stunden i.v. verabreichen. Dexamethason bis zur Besserung auf ≤ Grad 1 fortsetzen, dann ausschleichen.
·Neurologische Symptome überwachen und die Konsultation durch einen Neurologen oder andere Fachärzte für die weitere Untersuchung und Massnahmen in Betracht ziehen.
·Die Gabe nicht-sedierender Antiepileptika (z.B. Levetiracetam) zur Vorbeugung von Krampfanfällen, in Betracht ziehen.
·Verabreichung einer unterstützenden Therapie, die auch eine intensivmedizinische Versorgung umfassen kann, gemäss konsensbasierten Leitlinien.

Grad 4

ICE Score 0c,
(Patient ist nicht erweckbar und nicht fähig die ICE Beurteilung durchzuführen)
oder getrübter Bewusstseinszustandd, entweder:
·der Patient ist nicht erweckbar oder benötigt starke oder sich wiederholende taktile Reize um zu erwachen, oder
·Stupor oder Koma,
oder Krampfanfälled, entweder:
·lebensbedrohlicher prolongierter Krampfanfall (Dauer > 5 min) oder
·repetitive klinische oder elektrische Anfälle ohne zwischenzeitliche Rückkehr zum Ausgangszustand,
oder motorische Befunded:
·tiefgreifende fokale motorische Schwäche wie Hemiparese oder Paraparese,
oder erhöhter ICP/zerebrales Ödemd mit Anzeichen/Symptomen wie:
·diffuses Hirnödem in der Neurobildgebung
·dezerebrale oder dekortikale Körperhaltung oder
·Lähmung des VI. Hirnnervs oder
·Papillenödem oder
·Cushing-Reflex

·Setzen Sie TALVEY dauerhaft ab.
·10 mg Dexamethasonf alle 6 Stunden i.v. verabreichen. Dexamethason bis zur Besserung auf ≤ Grad 1 fortsetzen, dann ausschleichen.
·Oder alternativ die Verabreichung von intravenösem Methylprednisolon 1000 mg täglich und Fortsetzung mit intravenös 1000 mg Methylprednisolon täglich für mindestens zwei Tage in Betracht ziehen.
·Neurologische Symptome überwachen und die Konsultation durch einen Neurologen oder andere Fachärzte für die weitere Untersuchung und Massnahmen in Betracht ziehen.
·Die Gabe nicht-sedierender Antiepileptika (z.B. Levetiracetam) zur Vorbeugung von Krampfanfällen, in Betracht ziehen.
·Verabreichung einer unterstützenden Therapie, die auch eine intensivmedizinische Versorgung umfassen kann, gemäss konsensbasierten Leitlinien.

a Entsprechend der Einstufung von ICANS der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) 2019.
b Die Behandlung richtet sich nach dem schwerwiegendsten Ereignis, das nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen ist.
c Ist der Patient erweckbar und kann eine Beurteilung der Immuneffektorzellen-assoziierten Enzephalopathie (ICE) durchgeführt werden, ist Folgendes zu beurteilen: Orientierung (Orientierung bezüglich Jahr, Monat, Stadt, Krankenhaus = 4 Punkte); Benennen (auf 3 Objekte zeigen/diese benennen, z.B. Uhr, Stift, Knopf = 3 Punkte); Befolgen von Anweisungen (z.B. «Zeigen Sie mir 2 Finger» oder «Schliessen Sie Ihre Augen und strecken Sie die Zunge heraus» = 1 Punkt); Schreibfähigkeit (einen Standardsatz schreiben = 1 Punkt) und Konzentrationsvermögen (von 100 in Zehnerschritten rückwärts zählen = 1 Punkt). Wenn der Patient nicht erweckbar und nicht imstande ist, die ICE-Beurteilung durchzuführen (ICANS Grad 4) = 0 Punkte
d Keiner anderen Ursache zuzuschreiben.
e Siehe Tabelle 3 und 4 für Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Behandlung mit TALVEY nach Dosisverzögerungen (siehe Dosierung/Anwendung - Dosisverzögerungen).
f Alle Hinweise zur Verabreichung von Dexamethason beziehen sich auf Dexamethason oder ein gleichwertiges Medikament.

Unerwünschte Wirkung

Schweregrada

Massnahmen

Neurologische Toxizitätena (ausser ICANS)

Grad 1

·Setzen Sie TALVEY bis zum Abklingen oder bis zur Stabilisierung der Symptome der neurologischen Toxizität ab.bc

Grad 2

·Setzen Sie TALVEY ab bis sich die Symptome der neurologischen Toxizität auf Grad 1 oder weniger verbessert haben.bc

Grad 3 (erstes Auftreten)

·Verabreichen Sie eine unterstützende Therapie.

Grad 3 (rezidivierend)

·Setzen Sie TALVEY dauerhaft ab.

Grad 4

·Verabreichen Sie eine unterstützende Therapie, die auch eine intensivmedizinische Versorgung umfassen kann.

a Basierend auf den allgemeinen Begriffskriterien für unerwünschte Wirkungen des National Cancer Institute (NCI CTCAE), Version 4.03.
b Siehe Tabelle 3 und 4 für Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Behandlung mit TALVEY nach Dosisverzögerungen (siehe Dosierung/Anwendung - Dosisverzögerungen).
c Beim Auftreten von Ataxie/Gleichgewichtsstörung ist vor der Wiederaufnahme der Behandlung mit TALVEY eine Neubewertung des Nutzen-Risiko Verhältnisses durchzuführen.

Unerwünschte Wirkung

Schweregrad

Dosisanpassung

Schwere Infektionen (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen)

Alle Grade

·TALVEY in der Titrationsphase absetzen, bis die Infektion abgeklungen ist

Grad 3-4

·Setzen Sie TALVEY während der Behandlungsphase ab, bis sich die Infektion auf mindestens Grad 2 verbessert.

Zytopenien (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen)

Absolute Neutrophilenzahl weniger als 0.5 × 109/l

·Setzen Sie TALVEY ab, bis eine absolute Neutrophilenzahl von mindestens 0.5 × 109/l erreicht ist.

Febrile Neutropenie

·Setzen Sie TALVEY ab, bis eine absolute Neutrophilenzahl von mindestens 1.0 × 109/l erreicht ist und das Fieber abklingt.

Hämoglobin unter 8 g/dl

·Setzen Sie TALVEY ab, bis der Hämoglobinwert mindestens 8 g/dl beträgt.

Thrombozytenzahl unter 25'000/µl
Thrombozytenzahl zwischen 25'000/µl und 50'000/µl mit Blutungen

·Setzen Sie TALVEY ab, bis die Thrombozytenzahl mindestens 25'000/µl beträgt und keine Anzeichen von Blutungen mehr vorliegen.

Orale Toxizität (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen)

Alle Grade

·Setzen Sie TALVEY ab oder erwägen Sie eine weniger häufige Dosierung (zweiwöchentlich (alle 2 Wochen) statt wöchentlich, monatlich statt zweiwöchentlich) bis zur Besserung.

Hautreaktionen einschliesslich Nagelerkrankungen (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen)

Grad 3-4

·Setzen Sie TALVEY ab, bis sich die unerwünschte Wirkung auf mindestens Grad 1 oder den Ausgangswert verbessert.

Andere nicht hämatologische unerwünschte Wirkungena (siehe Unerwünschte Wirkungen)

Grad 3-4

·Setzen Sie TALVEY ab, bis sich die unerwünschte Wirkung auf mindestens Grad 1 oder den Ausgangswert verbessert.

a Basierend auf den allgemeinen Begriffskriterien für unerwünschte Wirkungen des National Cancer Institute (NCI CTCAE), Version 4.03.