Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die Sicherheitsbeurteilung von Elacestrant basiert auf 301 Patienten mit Brustkrebs in drei offenen Studien (RAD1901-105, RAD1901-106 und RAD1901-308), in denen die Patienten 400 mg Elacestrant-Dihydrochlorid (345mg Elacestrant) einmal täglich als Einzelwirkstoff erhielten. Die mediane Behandlungsdauer betrug in der ORSERDU-Sicherheitspopulation 85 Tage (Spanne: 5 bis 1'288 Tage).
Die häufigsten (≥10%) unerwünschten Wirkungen unter ORSERDU waren Übelkeit, hoher Triglyzeridspiegel, hoher Cholesterinspiegel, Erbrechen, Fatigue, Dyspepsie, Diarrhoe, Kalzium erniedrigt, Rückenschmerzen, hoher Kreatininspiegel, Arthralgie, tiefer Natriumspiegel, Obstipation, Kopfschmerzen, Hitzewallung, Abdominalschmerz, Anämie, Kalium erniedrigt und Alanin-Aminotransferase erhöht.
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Elacestrant von Grad ≥3 (≥2 %) waren Erbrechen (2.7%), AST erhöht (2.7%), ALT erhöht (2.3%), Anämie (2%), Rückenschmerzen (2%) und Knochenschmerzen (2%).
Zu den bei ≥1% der Patienten berichteten schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen gehörte Übelkeit, Dyspnoe und Thromboembolie (venös).
Zu den bei ≥1% der Patienten zum Therapieabbruch führenden unerwünschten Wirkungen gehörten Übelkeit und verminderter Appetit.
Zu den bei ≥1% der Patienten zur Dosisreduktion führenden unerwünschten Wirkungen gehörte Übelkeit.
Die bei ≥1% der Patienten zu Therapieunterbrüchen führenden unerwünschten Wirkungen waren Übelkeit, Abdominalschmerzen, Alaninaminotransferase erhöht, Erbrechen, Ausschlag, Knochenschmerzen, verminderter Appetit, Aspartataminotransferase erhöht und Durchfall.
Liste der unerwünschten Wirkungen
Die unerwünschten Wirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit gemäss folgender Konvention geordnet:
"sehr häufig" (≥1/10)
"häufig" (≥1/100, <1/10)
"gelegentlich" (≥1/1'000, <1/100)
"selten" (≥1/10'000, <1/1'000)
"sehr selten" (<1/10'000)
"nicht bekannt" (Häufigkeit kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden)
Tabelle 5. Nebenwirkungen bei Patienten, die eine Monotherapie mit Elacestrant 345 mg zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs erhielten

                      Elacestrant N=301
Infektionen und       Häufig                           Harnwegsinfektion
parasitäre Erkrankun                                   
gen                                                    
Erkrankungen des      Sehr häufig                      Anämie (11%)
Blutes und des                                         
Lymphsystems                                           
Häufig                Lymphozytenzahl erniedrigt
Stoffwechsel- und     Sehr häufig                      hoher Triglyzeridspiegel (30%), Cholesterin
Ernährungsstörungen                                    erhöht (30%), Kalzium erniedrigt (15%),
                                                       Verminderter Appetit (15%), Natrium
                                                       erniedrigt (14%)
Häufig                Kalium erniedrigt
Psychiatrische        Häufig                           Schlaflosigkeit
Erkrankungen                                           
Erkrankungen des      Sehr häufig                      Kopfschmerzen (13%)
Nervensystems                                          
Häufig                Schwindelgefühl, Synkope
Gefässerkrankungen    Sehr häufig                      Hitzewallung* (13%)
Gelegentlich          Thromboembolie (venös)*
Erkrankungen der      Häufig                           Dyspnoe, Husten*
Atemwege, des                                          
Brustraums und                                         
Mediastinums                                           
Erkrankungen des      Sehr häufig                      Übelkeit (39%), Erbrechen (22%), Diarrhoe
Gastrointestinaltrak                                   (16%), Obstipation (13%), Abdominalschmerz*
ts                                                     (13%), Dyspepsie* (20%)
Häufig                Stomatitis
Leber- und Gallenerk  Sehr häufig                      Alaninaminotransferase erhöht (18%),
rankungen                                              Aspartat Aminotransferase erhöht (14%)
Häufig                Alkalische Phosphatase im Blut
                      erhöht
Gelegentlich          Akutes Leberversagen
Erkrankungen der      Häufig                           Ausschlag *
Haut und des Unterha                                   
utgewebes                                              
Skelettmuskulatur-,   Sehr häufig                      Arthralgie (15%), Rückenschmerzen (15%)
Bindegewebs- und                                       
Knochenerkrankungen                                    
Häufig                Schmerz in einer Extremität,
                      Brustschmerzen die Skelettmusku
                      latur betreffend*, Knochenschme
                      rzen
Allgemeine Erkrankun  Sehr häufig                      Fatigue (22%)
gen und Beschwerden                                    
am Verabreichungsort                                   
Häufig                Asthenie
Untersuchungen        Sehr häufig                      hoher Kreatininspiegel (15%)

 
*Für die Inzidenzangabe werden ähnliche Begriffe zusammengefasst.
Die unerwünschten Arzneimittelwirkungen sind nach Systemorganklasse und nach absteigender Häufigkeit aufgeführt.
Beschreibung spezifischer unerwünschter Wirkungen und Zusatzinformationen
Übelkeit
Über Übelkeit wurde bei 35% der Patienten berichtet. Übelkeit Grad 3-4 liegen bei 2.5% der Patienten vor. Über Übelkeit wurde im Allgemeinen frühzeitig berichtet, wobei die mediane Zeit bis zum erstmaligen Auftreten 14 Tage (Spanne: 1 bis 490 Tage) betrug. Übelkeit trat im ersten Zyklus häufiger auf, und ab Zyklus 2 war die Inzidenz von Übelkeit in den nachfolgenden Zyklen (d.h. im Zeitverlauf) generell tiefer. Eine prophylaktische Behandlung gegen Übelkeit wurde 12 (5%) Patienten im Elacestrant-Arm verordnet, und 28 (11.8%) erhielten zur Behandlung von Übelkeit während der Behandlungsdauer ein Antiemetikum.
Spezialpopulationen
Ältere Population
In der Studie RAD1901-308 waren 104 mit Elacestrant behandelte Patienten ≥65 Jahre und 40 Patienten ≥75 Jahre alt. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts wurden bei Patienten im Alter von ≥75 Jahren häufiger berichtet. Bei der Überwachung von unter der Behandlung auftretenden Nebenwirkungen durch den behandelnden Arzt sind das Alter des Patienten sowie dessen Begleiterkrankungen zu berücksichtigen, wenn individuell abgestimmte Massnahmen ergriffen werden.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.