Interaktionen

Einfluss anderer Substanzen auf die Pharmakokinetik von Odevixibat
Transporter-vermittelte Interaktionen
Odevixibat ist ein Substrat für den Effluxtransporter P-Glycoprotein (P-gp) aber nicht für BCRP. Bei gesunden erwachsenen Studienteilnehmern erhöhte die gleichzeitige Anwendung des starken P-gp-Inhibitors Itraconazol die Plasmaexposition einer Einzeldosis Odevixibat 7200 µg um etwa 50–60 %. Dieser Anstieg wird nicht als klinisch relevant angesehen. Es wurden keine weiteren potenziell relevanten Transporter-vermittelten Interaktionen in vitro festgestellt.
Einfluss von Odevixibat auf die Pharmakokinetik anderer Substanzen
Cytochrom-P450-vermittelte Interaktionen
In in-vitro-Studien hemmte Odevixibat die CYP-Enzyme 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 oder 2D6 bei klinisch relevanten Konzentrationen nicht; allerdings erwies es sich als CYP3A4/5-Inhibitor (siehe «Pharmakokinetik»).
Bei gesunden erwachsenen Studienteilnehmern verringerte die gleichzeitige Anwendung von Odevixibat die Fläche unter der Kurve (AUC) von oralem Midazolam (einem CYP3A4-Substrat) um 30 % und die 1-OH-Midazolam-Exposition um weniger als 20 %, was nicht als klinisch relevant angesehen wird.
Es wurden keine Studien zur Erfassung von Interaktionen mit UDCA und Rifampicin durchgeführt.
In einer Studie zur Erfassung von Interaktionen mit einem Ethinylestradiol (EE) (0,03 mg) und Levonorgestrel (LVN) (0,15 mg) enthaltenden lipophilen kombinierten oralen Kontrazeptivum an erwachsenen gesunden Frauen hatte die gleichzeitige Anwendung von Odevixibat keine Auswirkungen auf die AUC von LVN und verminderte die AUC von EE um 17 %, was als klinisch nicht relevant erachtet wird. Es wurden keine Studien zur Erfassung von Interaktionen mit anderen lipophilen Arzneimitteln durchgeführt, weshalb eine Wirkung auf die Absorption anderer fettlöslicher Arzneimittel nicht ausgeschlossen werden kann.
In klinischen Studien wurden bei einigen Patienten, die Odevixibat erhielten, reduzierte Spiegel fettlöslicher Vitamine beobachtet. Die Spiegel fettlöslicher Vitamine sollten überwacht werden.
In-vitro-Studien
Odevixibat hemmte nicht die Transporter P-gp, BCRP, organische Anionen-Transport-Polypeptide 1B1 und 1B3 (OATP1B1 und OATP1B3); organische Anionentransporter (OAT)1, OAT3; organische Kationentransporter 2 (OCT2), Multidrug- und Toxin-Extrusions-Transporter 1 und 2K (MATE1 und MATE2K).