Unerwünschte WirkungenZusammenfassung des Sicherheitsprofils
Erwachsene ab 18 Jahren
Die häufigsten lokalen und systemischen Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung gemeldet wurden, waren Schmerzen an der Injektionsstelle (51 %), Ermüdung/Fatigue (22 %), Kopfschmerzen (20 %), Unwohlsein (19 %), Myalgie (14 %) und Arthralgie (11 %).
Schwere Nebenwirkungen wurden jeweils von 1% oder weniger der Probanden gemeldet, die mit aH5N1c geimpft wurden. Die Reaktogenität war nach der ersten Dosis grösser als nach der zweiten Dosis.
Daten zur Sicherheit einer heterologen Auffrischimpfung mit aH5N6c wurden in Studie V89_18E1 erhoben, in der 258 Probanden geimpft wurden. Von den Studienteilnehmern hatten 158 aH5N1c in Studie V89_18 etwa 6 Jahre zuvor erhalten. Das Sicherheitsprofil nach einer oder zwei Dosen einer heterologen Auffrischimpfung mit aH5N6c war vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil, das in klinischen Studien mit aH5N1c beobachtet wurde.
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
Die Häufigkeiten der Nebenwirkungen basieren auf drei klinischen Studien mit 3579 Probanden (siehe "Klinische Wirksamkeit" ).
Die Nebenwirkungen sind nachfolgenden Häufigkeiten und Systemorganklassen gemäss MedDRA Konvention aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000, < 1/100).
Tabelle 1: Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen ab 18 Jahren gemeldet wurden
MedDRA Systemorgankl Sehr häufig (≥ 1/10) Häufig (≥ 1/100, < 1/10) Gelegentlich (≥
asse 1/1000, < 1/100)
Erkrankungen des Lymphadenopathie
Blutes und des
Lymphsystems
Erkrankungen des Kopfschmerzen (20 %) Schwindelgefühl
Nervensystems
Erkrankungen des Appetitlosigkeit, Übelkeit Diarrhoe, Erbrechen
Gastrointestinaltrak
ts
Erkrankungen der Ausschlag, Pruritus
Haut und des Unterha
utgewebes
Skelettmuskulatur-, Myalgie (14 %), Arthralgie
Bindegewebs- und (11 %)
Knochenerkrankungen
Allgemeine Erkrankun Schmerzen an der Schüttelfrost, blauer Fleck Erythem an der
gen und Beschwerden Injektionsstelle (51 %), an der Injektionsstelle, Injektionsstelle,
am Verabreichungsort Ermüdung/ Fatigue (22 %), Verhärtung an der Blutung an der
Unwohlsein (19 %) Injektionsstelle, Fieber Injektionsstelle
Ältere Personen
Ältere Personen im Alter von 65 Jahren und älter meldeten bei Befragung generell weniger lokale und systemische Reaktionen als jüngere Erwachsene.
Kinder und Jugendliche im Alter von 6 Monaten bis unter 18 Jahren
Daten zur klinischen Sicherheit von Celldemic bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis unter 18 Jahren wurden in Studie V89_11 erhoben.
Bei dieser Studie handelte es sich um eine randomisierte, kontrollierte, für Beobachter verblindete, multizentrische Studie der Phase 2 an Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 Monaten bis unter 18 Jahren. Die Probanden erhielten zwei Dosen mit entweder 0,5 ml (7,5 μg HA von H5N1 mit 0,25 ml MF59) oder 0,25 ml (3,75 μg HA von H5N1 mit 0,125 ml MF59) des Impfstoffs im Abstand von jeweils 21 Tagen.
Im Sicherheitskollektiv wurden insgesamt 658 Probanden mit mindestens einer Impfdosis (7,5μg- Dosis, N = 329; 3,75-μg-Dosis, N = 329) geimpft.
Im Anschluss an jede Impfung wurden gezielt abgefragte lokale und systemische Nebenwirkungen über 7 Tage nach der Impfung bei allen Kindern erhoben, die in zwei Alterskohorten eingeteilt waren (6 Monate bis < 6 Jahre und 6 bis < 18 Jahre).
Sowohl in der Gruppe mit der 7,5-μg-Dosis als auch in der Gruppe mit der 3,75-μg-Dosis waren die meisten bei Befragung angegebenen lokalen und systemischen Nebenwirkungen leicht oder mässig ausgeprägt und klangen innerhalb weniger Tage ab. Die berichteten lokalen und systemischen Nebenwirkungen traten nach der 7,5-μg-Dosis und nach der 3,75-μg-Dosis mit vergleichbarer Häufigkeit auf.
Die bei Befragung am häufigsten (≥ 10 %) angegebenen lokalen und systemischen Nebenwirkungen innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung mit Celldemic bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis unter 6 Jahren waren Druckschmerz an der Injektionsstelle (56 %), Reizbarkeit (30 %), Schläfrigkeit (25 %), Änderung der Essgewohnheiten (18 %) und Fieber (16 %).
Die bei Befragung am häufigsten (≥ 10 %) angegebenen lokalen und systemischen Nebenwirkungen innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung mit Celldemic bei Kindern im Alter von 6 Jahren bis unter 18 Jahren waren Schmerzen an der Injektionsstelle (68 %), Myalgie (30 %), Ermüdung/Fatigue (27 %), Unwohlsein (25 %), Kopfschmerzen (22 %), Appetitlosigkeit (14 %), Übelkeit (13 %) und Arthralgie (13 %).
Die berichteten lokalen und systemischen Nebenwirkungen bei Probanden, die in StudieV89_11 mit der 7,5-μg-Dosis oder der 3,75-μg-Dosis von aH5N1c geimpft wurden, sind in Tabelle 2 gezeigt.
Die berichteten Nebenwirkungen sind nach folgenden Häufigkeiten und Systemorganklassen gemäss MedDRA-Konvention aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10).
Tabelle 2: Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 Monaten bis unter 18 Jahren
MedDRA-Systemorganklasse Nebenwirkungen Häufigkeit
6 Monate bis < 6 Jahre 6 bis < 18 Jahre
Erkrankungen des Nervensyst Kopfschmerzen Sehr häufig (22 %)
ems
Erkrankungen des Gastrointe Übelkeit Sehr häufig (13 %)
stinaltrakts
Verminderter Appetit1 Sehr häufig (18 %) Sehr häufig (14%)
Erbrechen Häufig Häufig
Diarrhoe Häufig Häufig
Skelettmuskulatur-, Myalgie Sehr häufig (30 %)
Bindegewebs- und Knochenerk
rankungen
Arthralgie Sehr häufig (13 %)
Allgemeine Erkrankungen Schmerzen/Druck- schmerz Sehr häufig (56 %) Sehr häufig (68 %)
und Beschwerden am an der Injektionsstelle2
Verabreichungsort
Erythem an der Injektionsst Häufig Häufig
elle
Verhärtung an der Häufig Häufig
Injektionsstelle
Ermüdung/Fatigue Sehr häufig (27 %)
Somnolenz3 Sehr häufig (25 %)
Unwohlsein Sehr häufig (25 %)
Reizbarkeit Sehr häufig (30 %)
Fieber Sehr häufig (16 %)4 Häufig
1 Die Nebenwirkungen „Änderung der Essgewohnheiten“ und „Appetitlosigkeit“ wurden bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis ˂ 6 Jahren bzw. 6 Jahren bis < 18 Jahren erfasst.
2 „Druckschmerz an der Injektionsstelle” wurde bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis ˂ 6 Jahren erfasst.
3 Die Nebenwirkung „Schläfrigkeit“ wurde bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis ˂ 6 Jahren erfasst.
4 In der Altersgruppe 6 Monate bis ˂ 6 Jahre wurde Fieber bei 16 % der Probanden gemeldet, welche die 7,5-µg- Dosis erhalten hatten, und bei 8 % der Probanden, welche die 3,75-µg-Dosis erhalten hatten.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Es liegen noch keine Daten für Celldemic vor. Allerdings wurden folgende Nebenwirkungen allgemein nach der Anwendung von Grippeimpfstoffen nach der Markteinführung gemeldet (Tabelle 3).
Tabelle 3: Erfahrungen nach der Markteinführung, die nach der Anwedung von Grippeimpfstoffen allgemein gemeldet wurden
MedDRA- Systemorganklas Nebenwirkung1
se
Erkrankungen des Allergische Reaktionen, wie Allergie vom Soforttyp, Anaphylaxie
Immunsystems einschliesslich Dyspnoe, Bronchospasmus, Kehlkopfödem, in seltenen Fällen
mit daraus resultierendem anaphylaktischem Schock
Erkrankungen des Neuralgie, Parästhesie, Neuritis, Konvulsionen, Enzephalomyelitis,
Nervensystems Guillain-Barré-Syndrom, angstbedingte Reaktionen im Zusammenhang mit der
Impfung, einschliesslich Präsynkope und Synkope
Gefässerkrankungen Vaskulitis, die mit einer vorübergehenden Nierenbeteiligung verbunden
sein kann
Erkrankungen der Haut Generalisierte Hautreaktionen wie Urtikaria, unspezifischer Ausschlag und
und des Unterhautgewebe lokale allergische Reaktionen, einschliesslich Angioödem
s
Allgemeine Erkrankungen Massive Schwellung an der geimpften Extremität
und Beschwerden am
Verabreichungsort
1nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Darüber hinaus wurden im Rahmen der Überwachung nach der Markteinführung von aH1N1 (einem monovalenten Influenza-Impfstoff, der während der Influenzapandemie 2009 für die Impfung ab einem Alter von 6 Monaten zugelassen war und das gleiche Adjuvans MF59 wie Celldemic enthält) die folgenden unerwünschten Ereignisse gemeldet (Tabelle 4).
Tabelle 4: Erfahrung nach der Markteinführung eines ähnlichen Impfstoffes gegen pandemische Influenza (aH1N1)
MedDRA- Systemorganklasse Nebenwirkung1
Erkrankungen des Nervensystems Somnolenz
Herzerkrankungen Palpitation, Tachykardie
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Husten
Mediastinums
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Abdominalschmerz
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Muskelschwäche, Schmerz in den
Extremitäten
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Asthenie
Verabreichungsort
1nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
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