Interaktionen

Wirkung anderer Arzneimittel auf Seladelpar
Probenecid
Die gleichzeitige Verabreichung von Seladelpar mit Probenecid (einem OAT3- und OATP1B3-Inhibitor) kann die Seladelpar-Exposition erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid zusammen mit Seladelpar wird nicht empfohlen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
In einer klinischen Studie speziell zu Arzneimittelwechselwirkungen wurde nach der gleichzeitigen Anwendung einer Einzeldosis von 10 mg Seladelpar zusammen mit 500 mg Probenecid bei gesunden Probanden eine Erhöhung der AUC0-inf um das 2-Fache und der Cmax um das 4,69-Fache beobachtet.
Kombination von Arzneistofftransporter und CYP2C9- und CYP3A4-Inhibitoren
Bei gleichzeitiger Anwendung von Seladelpar mit Ciclosporin (einem BCRP-, OATP1B1-, OATP1B3- und CYP3A4-Inhibitor) und Fluconazol (einem moderaten CYP2C9- und CYP3A4-Inhibitor) wird eine starke Erhöhung der Seladelpar Exposition (auf mehr als das 5-Fache) erwartet. Die gleichzeitige Anwendung einer solchen Kombination wird nicht empfohlen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Arzneistofftransporter-Inhibitoren
Die gleichzeitige Anwendung von Seladelpar zusammen mit dualen oder multiplen klinischen Inhibitoren von Arzneistofftransportern, einschließlich BCRP, OATP1B1, OATP1B3 und OAT3 (z.B. Ciclosporin), kann zu einem Anstieg der Seladelpar-Exposition führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Seladelpar zusammen mit dualen oder multiplen klinischen Arzneistofftransportern, einschließlich BCRP, OATP1B1, OATP1B3 und OAT3, sollten Patienten engmaschig auf Nebenwirkungen überwacht werden.
In einer klinischen Studie speziell zu Arzneimittelwechselwirkungen wurde nach der gleichzeitigen Anwendung einer Einzeldosis von 10 mg Seladelpar zusammen mit 600 mg Ciclosporin (einem BCRP-, OATP1B1-, OATP1B3- und CYP3A4-Inhibitor) bei gesunden Probanden ein Anstieg der AUC0-inf von Seladelpar um das 2,1-Fache und der Cmax von Seladelpar um das 2,9-Fache beobachtet.
CYP2C9- und CYP3A4-Inhibitoren
Seladelpar wird in vitro vorwiegend über CYP2C9 metabolisiert und in geringerem Masse über CYP2C8 und CYP3A4. Die gleichzeitige Anwendung von Seladelpar zusammen mit Arzneimitteln, die starke CYP2C9-Inhibitoren sind, oder mit dualen moderaten CYP2C9- und moderaten bis starken CYP3A4-Inhibitoren kann zu einem Anstieg der Seladelpar-Exposition führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Seladelpar zusammen mit Arzneimitteln, die starke CYP2C9-Inhibitoren sind (z.B. Fluconazol, Mifepriston) oder mit dualen moderaten CYP2C9- und moderaten bis starken CYP3A4-Inhibitoren sollten Patienten auf Nebenwirkungen überwacht werden.
In einer klinischen Studie speziell zu Arzneimittelwechselwirkungen wurde nach der gleichzeitigen Anwendung einer Einzeldosis von 10 mg Seladelpar zusammen mit 400 mg Fluconazol (einem moderaten CYP2C9- und CYP3A4-Inhibitor) bei gesunden Probanden ein Anstieg der AUC0-inf von Seladelpar um das 2,4-Fache und der Cmax von Seladelpar um das 1,4-Fache beobachtet.
CYP2C9-Induktoren und starke CYP3A4-Induktoren
Die gleichzeitige Anwendung von Seladelpar zusammen mit Arzneimitteln, die CYP2C9-Induktoren und starke CYP3A4-Induktoren sind (z.B. Rifampicin, ein starker CYP3A4- und mässiger CYP2C9-Induktor), kann die Seladelpar-Exposition verringern. Bei gleichzeitiger Anwendung von Seladelpar zusammen mit Arzneimitteln, die CYP2C9-Induktoren und starke CYP3A4-Induktoren sind, sollten Patienten auf eine mögliche Verringerung der Wirksamkeit überwacht werden.
Nach Anwendung von Carbamazepin 300 mg zweimal täglich, gefolgt von einer Einzeldosis von 10 mg Seladelpar an gesunde Probanden nahmen die AUC0-inf von Seladelpar um etwa 44% und die Cmax von Seladelpar um 24% ab. Die Dosis von Carbamazepin (eines starken CYP3A- und schwachen CYP2C9-Induktors) wurde über 7 Tage von 100 mg auf 300 mg gesteigert.
Gallensäurebindende Harze
Gallensäurebindende Harze wie Cholestyramin, Colestipol oder Colesevelam können die Absorption anderer, gleichzeitig angewendeter Arzneimittel verringern. Seladelpar sollte mindestens 4 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Einnahme eines gallensäurebindenden Harzes eingenommen werden.
Chinidin
Bei gleichzeitiger Verabreichung einer Einzeldosis von 600 mg Chinidin (einem P-gp-Inhibitor) an gesunde Probanden waren keine signifikanten Veränderungen der Seladelpar-Expositionen zu beobachten.
Wirkung von Seladelpar auf andere Arzneimittel
Seladelpar hat keine klinisch relevante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Tolbutamid (CYP2C9-Substrat), Midazolam (CYP3A4-Substrat), Simvastatin (CYP3A4- und OATP-Substrat), Atorvastatin (CYP3A4- und OATP-Substrat) und Rosuvastatin (OATP- und BCRP-Substrat).
In-vitro-Studien
Basierend auf In-vitro-Studien wird erwartet, dass eine Dosis von 10 mg Seladelpar keinen signifikanten Einfluss hat auf die Pharmakokinetik von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln, die Substrate von CYP-Enzymen (1A2, 2B6, 2C8, 2C19, 2D6), UGTs, P-gp, MATEs, OCT1, OCT2, OAT1 oder OAT3 sind.
Seladelpar ist in vitro ein Substrat der Transporter OATP1B1, OATP1B3, BCRP, P-gp und OAT3. Seladelpar ist kein Substrat von MATE1, MATE2-K, OAT1, OCT1 oder OCT2.