Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Verabreichung, Genotoxizität, Kanzerogenität oder zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, decken präklinische Daten keine besondere Gefahr für den Menschen auf.
Reproduktions- und Entwicklungstoxizität
Seladelpar hatte bei männlichen und weiblichen Ratten bei oralen Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag (eine Exposition, die dem 223-Fachen bzw. 95-Fachen der klinischen AUC bei der empfohlenen täglichen Dosis von 10 mg entspricht) keine Auswirkungen auf die Fertilität oder die Reproduktionsfunktion.
Bei trächtigen Ratten führte Seladelpar in oralen Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag (eine Exposition, die dem 145-Fachen der klinischen AUC entspricht) zu keinen nachteiligen Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung. Bei trächtigen Kaninchen führten orale Dosen von 40 mg/kg/Tag (eine Exposition, die dem 41-Fachen der klinischen AUC entspricht) zu einem verringerten Gewicht der graviden Gebärmutter (möglicherweise aufgrund maternaler Toxizität) und einem verringerten Körpergewicht des Fötus, aber es wurden keine Missbildungen oder embryofetale Letalität beobachtet. Bei 10 mg/kg/Tag (eine Exposition, die dem 2-Fachen der klinischen AUC entspricht) wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung festgestellt.
Nach oraler Seladelpar-Gabe an Ratten während der Trächtigkeit und Laktation in Dosen von 0, 5, 20 oder 100 mg/kg/Tag wurde eine dosisabhängige Reduktion des Körpergewichts der Jungtiere während des Zeitraums vor der Entwöhnung beobachtet, die bei 100 mg/kg/Tag mit einer leicht verminderten Überlebensrate vor der Entwöhnung assoziiert war. Es wurden wachstumsbezogene Verzögerungen der Entwicklungsmeilensteine beobachtet (Augenöffnung und Ablösung der Ohrmuschel bei ≥5 mg/kg/Tag, Haarwachstum und sexuelle Reife bei 100 mg/kg/Tag). Wachstumsminderungen setzten sich bei 100 mg/kg/Tag in der Reifephase nach der Entwöhnung fort und wurden als nachteilige Effekte eingestuft. Die Exposition bei 100 mg/kg/Tag betrug das 145-Fache der klinischen AUC. Bei 20 mg/kg/Tag, der Dosierung ohne nachteilige Effekte auf die Nachkommenschaft, entsprach sie dem 15-Fachen der klinischen AUC.