CompositionPrincipes actifs
Gadoquatranum
Excipients
Calcobutrolum, acidum hydrochloridum (pour l'ajustement du pH), natrii chloridum, trometamolum, aqua ad iniectabile.
Teneur maximale en sodium par ml: 1,235 mg (équivalent à 0,0005373 mmol)
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéSolution injectable en seringue préremplie, flacon ou flacon à bouchon perforable, pour administration par voie intraveineuse.
Solution limpide, incolore à jaune pâle.
1 ml contient 257,9 mg de gadoquatranum correspondant à 0,1 mmol de gadoquatranum et 62,9 mg de gadolinium.
Tableau 1: aperçu des formes pharmaceutiques et des quantités de principe actif
Seringues préremplie Flacon à bouchon Flacon
s perforable
Taille d'emballage 7,5 10 15 30 65
[ml]
Gadoquatrane [mg] 1934,3 2579 3868,5 7737 16 763,5
Gadoquatrane [mmol] 0,75 1 1,5 3 6,5
Osmolalité à 37 °C 270-370
[mOsmol/kg]
pH 6,9-7,9
Viscosité à 20 °C 2,55
[mPa·s]
Viscosité à 37 °C 1,76
[mPa·s]
Indications/Possibilités d’emploiAmbelvist est à usage diagnostique.
Ambelvist est autorisé pour le rehaussement du contraste dans l'imagerie par résonance magnétique (IRM) chez les patients adultes et pédiatriques à partir de 12 ans afin de détecter ou de visualiser des affections connues ou suspectées du système nerveux central (SNC) et du corps (voir les rubriques "Mises en garde et précautions" et "Efficacité clinique" ).
Ambelvist ne doit être utilisé que lorsque des informations diagnostiques sont nécessaires et ne peuvent être obtenues par imagerie par résonance magnétique (IRM) sans rehaussement de contraste.
Posologie/Mode d’emploiMode d'administration
Ce médicament est exclusivement destiné à une administration par voie intraveineuse.
L'administration par voie intraveineuse doit être suivie d'un rinçage avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. L'examen d'IRM peut débuter immédiatement après l'injection, selon le protocole d'imagerie et l'organe examiné.
Il est préférable d'administrer Ambelvist au patient en position allongée.
Après administration, le patient doit rester sous observation pendant au moins 30 minutes, car l'expérience avec d'autres produits de contraste à base de gadolinium (GBCA) montre que la majorité des effets indésirables se produisent dans cet intervalle de temps (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Pour les instructions relatives à la manipulation du médicament avant administration, voir la rubrique "Remarques concernant la manipulation" .
Schéma posologique
La dose doit être calculée en fonction du poids corporel du patient et ne doit pas dépasser la dose recommandée par kilogramme de poids corporel indiquée dans cette rubrique. En principe, la dose la plus faible possible permettant un rehaussement de contraste suffisant à des fins diagnostiques doit être utilisée, en tenant compte de l'état actuel des connaissances scientifiques et des moyens techniques disponibles.
Pour chaque examen d'IRM, il est recommandé d'administrer par voie intraveineuse une dose de 0,1 ml/kg de poids corporel (PC) d'Ambelvist (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ). Cela correspond à 0,01 mmol de gadoquatrane par kg de poids corporel ou 0,04 mmol de gadolinium (Gd) par kg de poids corporel.
Tableau 2: schéma posologique
Dose d'Ambelvist administrée Dose de gadoquatrane Dose de gadolinium
0,1 ml par kg de poids 0,01 mmol par kg de poids 0,04 mmol par kg de poids
corporel corporel corporel
Avant l'administration d'Ambelvist, il est recommandé de rechercher l'éventuelle présence d'un trouble de la fonction rénale et/ou d'un asthme bronchique, d'une dermatite atopique et/ou de réactions de type allergique graves ou de réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques graves par le recueil des données de l'anamnèse et/ou la réalisation d'examens de laboratoire.
Lors de l'administration de produits de contraste, il convient de respecter les règles générales d'hygiène applicables aux solutions stériles (voir "Remarques particulières" ).
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
Ambelvist n'est pas autorisé pour un emploi chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Les données disponibles concernant ce groupe d'âge sont limitées (voir les rubriques "Propriétés/Effets" , "Effets indésirables" , "Pharmacocinétique" ). Aucune recommandation posologique ne peut être formulée pour ce groupe d'âge.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif ou à un excipient.
Ambelvist n'est pas destiné à une administration par voie sous-arachnoïdienne (ou épidurale).
Mises en garde et précautionsLes nausées et les vomissements sont des effets indésirables connus associés à l'utilisation de produits de contraste. Par conséquent, les patients ne doivent pas consommer d'aliments solides ou copieux dans les 2 heures environ précédant l'examen afin de réduire le risque d'aspiration en cas de vomissement.
Le jeûne généralement recommandé avant l'administration de produits de contraste ne doit toutefois pas entraîner l'apparition de troubles métaboliques chez les patients (p.ex. chez les diabétiques), ni une déshydratation (en particulier chez les personnes âgées).
Risques associés à l'administration par voie intrathécale
Ambelvist ne doit pas être administré par voie intrathécale. Des cas graves, engageant le pronostic vital et mortels, notamment de réactions neurologiques (p.ex. coma, encéphalopathie, convulsions) ont été rapportés en cas d'administration par voie intrathécale de produits de contraste à base de gadolinium (GBCA).
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, incluant des événements indésirables graves engageant le pronostic vital, ont été rapportées avec les produits de contraste à base de gadolinium, dont fait partie Ambelvist (voir la rubrique "Effets indésirables" ). Elles peuvent être d'origine allergique (anaphylactiques lorsqu'elles sont graves) ou non allergique. Elles peuvent survenir immédiatement (dans les 60 premières minutes) ou de façon retardée, elles sont indépendantes de la dose, elles peuvent apparaître dès la première administration du médicament et sont souvent imprévisibles.
Les patients présentant des antécédents de réactions modérées à sévères d'hypersensibilité aux produits de contraste à base de gadolinium et/ou un asthme bronchique instable connu n'ont pas été évalués dans le cadre du programme de développement clinique d'Ambelvist.
Pour pouvoir mettre en œuvre les mesures d'urgence immédiates, l'équipement de réanimation nécessaire (oxygène, adrénaline, antihistaminiques ou autres médicaments selon la comédication, matériel de perfusion, possibilité d'intubation et de ventilation) doit être prêt à l'emploi lors de chaque examen, en plus des ressources humaines requises pour la prise en charge d'urgence.
Étant donné que les premiers symptômes apparaissent généralement dans la demi-heure qui suit l'administration (mais pas toujours, car des réactions retardées peuvent survenir après plusieurs heures, voire plusieurs jours), il convient de surveiller les patients pendant l'administration d'Ambelvist et pendant les 30 minutes qui suivent afin de dépister tout signe ou symptôme de réaction d'hypersensibilité et de maintenir un accès intraveineux durant ce délai. Une assistance médicale doit être disponible à tout moment pendant cet intervalle de temps.
En cas de réactions d'hypersensibilité, l'injection doit être immédiatement interrompue et des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises.
Avant l'utilisation d'Ambelvist, il convient, pour tous les patients, de vérifier les antécédents de réaction à un produit de contraste, d'asthme bronchique et/ou d'affections allergiques. Chez ces patients, il peut exister un risque accru de développer une réaction d'hypersensibilité à Ambelvist.Les symptômes d'un asthme préexistant peuvent s'aggraver. Chez les patients ayant une prédisposition allergique, une évaluation rigoureuse des bénéfices et des risques est expressément recommandée avant de prendre la décision d'administrer Ambelvist.
Trouble de la fonction rénale
Chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale, chez qui l'élimination du produit de contraste est retardée, les bénéfices doivent l'emporter sur les risques.
Comme Ambelvist est éliminé par les reins, il convient de veiller, chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, à ce que le temps nécessaire à l'élimination du produit de contraste soit suffisant avant de procéder à une nouvelle administration. Chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale, au moins 90 % de la dose d'Ambelvist administrée ont en moyenne été éliminés dans les urines en 24 heures. La PK plasmatique extrapolée chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale n'a montré aucune différence par rapport aux autres GBCA macrocycliques extracellulaires; on peut donc supposer que l'élimination dans l'urine est retardée de plusieurs jours selon la sévérité des troubles de la fonction rénale (voir également la rubrique "Pharmacocinétique" ).
Ambelvist peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse. Dans le cadre du programme de développement clinique d'Ambelvist, les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min/1,73 m2) ou une insuffisance rénale aiguë (indépendamment du DFGe) ont été exclus (voir la rubrique "Efficacité clinique" ).
Fibrose systémique néphrogénique
Des cas de fibrose systémique néphrogénique (FSN) ont été signalés en lien avec l'utilisation de certains produits de contraste à base de gadolinium chez des patients présentant des troubles rénaux aigus ou chroniques sévères (DFGe < 30 ml/min/1,73 m2). Les patients subissant une transplantation hépatique sont particulièrement à risque, car l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë est élevée dans ce groupe.
Comme des cas de FSN peuvent survenir avec Ambelvist, ce médicament doit être utilisé chez les patients présentant une forte altération de la fonction rénale et chez les patients en phase périopératoire d'une transplantation hépatique seulement après évaluation du rapport bénéfice/risque et en outre uniquement si les informations diagnostiques sont essentielles et ne peuvent être obtenues par IRM sans rehaussement du contraste.
Pour les patients qui sont fréquemment hémodialysés, réaliser une hémodialyse rapidement après l'administration d'Ambelvist peut contribuer à éliminer le médicament de l'organisme. Il n'existe cependant pas de données probantes en faveur de l'instauration d'une hémodialyse à titre préventif ou de traitement de la FSN chez des patients n'ayant pas été préalablement hémodialysés.
Convulsions
Comme avec les autres produits de contraste à base de gadolinium, une prudence particulière est de mise chez les patients présentant un seuil épileptogène bas. Tout le matériel et tous les médicaments nécessaires au traitement des convulsions survenant pendant ou après l'IRM doivent être préparés et mis à disposition à l'avance.
Extravasation
Pendant l'administration, l'injection intraveineuse doit faire l'objet d'une surveillance étroite. En cas d'extravasation, l'injection doit être immédiatement interrompue. Des réactions locales peuvent survenir au niveau du site d'injection, nécessitant un traitement local et un suivi.
Rétention de gadolinium
Après l'administration de produits de contraste à base de gadolinium, celui-ci peut rester détectable pendant des mois, voire des années, dans le cerveau, les os, la peau et d'autres organes. La pertinence clinique de ce phénomène est inconnue. Il n'y a pas suffisamment de données concernant l'utilisation chez l'homme issues des études cliniques (aucune donnée sur le suivi à long terme après l'administration de doses uniques ou après administration répétée, sur l'utilisation en cas d'insuffisance rénale sévère ou d'insuffisance rénale aiguë (voir également "Mises en garde et précautions" )). On ignore donc si Ambelvist induit une accumulation dans les tissus comparable à celle observée avec d'autres produits de contraste macrocycliques à base de gadolinium chez l'homme.
Affections cardiovasculaires
Les données disponibles à ce jour étant limitées, Ambelvist ne doit être utilisé qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque chez les patients présentant des affections cardiovasculaires graves.
Expérience à long terme limitée
Des doses uniques d'Ambelvist ont été évaluées dans le cadre du programme de développement clinique. On ne dispose pas de données concernant l'utilisation d'Ambelvist en administration répétée et l'expérience à long terme.
Autres composants
Ambelvist contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose (valeur calculée sur la base de la dose moyenne pour une personne de 70 kg), c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
InteractionsInteractions médicamenteuses et autres formes d'interactions
Aucune étude clinique d'interaction n'a été réalisée. Les études non cliniques in vivo et in vitro n'ont révélé aucun potentiel d'interactions médicamenteuses.
Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique du gadoquatrane
In vitro, le gadoquatrane n'était pas un substrat des transporteurs P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, MATE2-K et MRP2.
Influence du gadoquatrane sur la pharmacocinétique d'autres substances
In vitro, à des concentrations thérapeutiques, le gadoquatrane n'a pas inhibé le cytochrome P450 (CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 2J2 et 3A4) ni les transporteurs P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2K, BSEP et MRP2.
Grossesse, allaitementGrossesse
À ce jour, il n'existe pas de données sur l'utilisation d'Ambelvist chez la femme enceinte.
Les études chez l'animal ont montré des signes de toxicité pour la reproduction (voir la rubrique "Données précliniques" ).
Ambelvist ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que l'état clinique de la patiente nécessite l'administration d'Ambelvist.
Allaitement
On ignore si Ambelvist est excrété dans le lait maternel.
Dans les études chez l'animal, les concentrations d'Ambelvist retrouvées dans le lait maternel étaient plus faibles que dans le plasma.
Les données de la littérature indiquent que les produits de contraste à base de gadolinium passent dans le lait maternel en très faibles quantités. L'effet du gadolinium sur les nourrissons, même en faibles quantités, est inconnu à ce jour.
L'allaitement doit être interrompu pendant 24 heures après l'administration d'Ambelvist; pendant cette période, le lait maternel doit être jeté.
Fertilité
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence de risque pour la fertilité chez le mâle ou la femelle (voir la rubrique "Données précliniques" ).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAmbelvist n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité global d'Ambelvist décrit ci-dessous repose sur les données regroupées provenant de 749 patients adultes ayant reçu une dose unique d'Ambelvist et participé au programme de développement clinique, incluant notamment des études contrôlées de phases II et III.
Les effets indésirables les plus fréquents (≥1 %) chez les patients traités par Ambelvist étaient les réactions au site d'injection (3,1 % vs 1,3 % pour les autres produits de contraste à base de gadolinium (groupe comparateur)), les céphalées (2,3 % vs 2,2 % dans le bras comparateur), la sensation vertigineuse (2,1 % vs 1,6 % dans le bras comparateur) et les réactions d'hypersensibilité (1,1 % vs 0,7 % dans le bras comparateur).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnel (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 3: effets indésirables chez les patients adultes traités par Ambelvist dans le cadre du programme de développement clinique
Classe de systèmes d'organes Fréquence
Fréquents Occasionnels
Affections du système immunitaire Hypersensibilité0*
Affections du système nerveux Sensation vertigineuse Paresthésie
Céphalées
Affections gastro-intestinales Nausées, vomissement
s
Troubles généraux et anomalies au site Réaction au site d'injection Sensation de chaud
d'administration 1,2
0 * Les réactions d'hypersensibilité incluaient: érythème, prurit, dyspnée, éruption cutanée et urticaire.
1 Les réactions au site d'injection incluaient: ecchymose au site d'injection, sensation de froid au site d'injection, érythème au site d'injection, hématome au site d'injection, douleurs au site d'injection et gonflement au site d'injection.
2 La plupart des réactions au site d'injection rapportées étaient liées à la procédure.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Fibrose systémique néphrogénique (FSN)
Des cas de fibrose systémique néphrogénique (FSN) ont été rapportés en lien avec l'utilisation de certains produits de contraste à base de gadolinium chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et œdème pulmonaire
Des cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et d'œdèmes pulmonaires ont été observés après l'administration d'autres produits de contraste à base de gadolinium.
Population pédiatrique (0 à 17 ans)
Une étude menée auprès de 93 patients pédiatriques âgés de 28 jours à 17 ans a montré un profil de sécurité cohérent pour les enfants < 12 ans et ≥12 ans par rapport aux adultes. Aucun risque spécifique lié à la sécurité d'emploi n'a été identifié dans cette population d'étude pédiatrique. Au total, au moins un événement indésirable lié au traitement est survenu chez 16 des 93 participants d'âge pédiatrique (17,2 %), dont 12 étaient âgés de moins de 12 ans et 4 étaient âgés de 12 ans ou plus.
L'effet indésirable le plus grave survenu après administration d'une dose unique d'Ambelvist chez 93 patients pédiatriques et adolescents a été une réaction d'hypersensibilité engageant le pronostic vital, observée dans le groupe d'âge le plus jeune < 2 ans.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLa dose la plus élevée d'Ambelvist testée chez l'homme (0,05 mmol/kg, avec une teneur de 0,2 mmol de gadolinium/kg de PC, soit 5 fois la dose recommandée) a été bien tolérée.
À ce jour, aucun signe d'intoxication par surdosage n'a été rapporté dans la pratique clinique. Ambelvist peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse (voir la rubrique "Pharmacocinétique" ).
Propriétés/EffetsCode ATC
V08CA13
Classe pharmacothérapeutique: produits de contraste paramagnétiques
Mécanisme d'action
Ambelvist est une molécule paramagnétique destinée à l'imagerie par résonance magnétique. Il s'agit d'un tétramère qui contient 4 complexes macrocycliques non ioniques de gadolinium et qui développe un moment magnétique lorsqu'il est placé dans un champ magnétique.
Le moment magnétique modifie les taux de relaxation des protons de l'eau dans son environnement au sein de l'organisme, ce qui entraîne une augmentation de l'intensité du signal (brillance) des tissus.
Pharmacodynamique
Effets pharmacodynamiques
Dans l'IRM, la représentation des tissus normaux et pathologiques dépend en partie des variations de l'intensité du signal haute fréquence, qui surviennent dans les circonstances suivantes:
-Différences dans la densité des protons
-Différences dans les temps de relaxation spin-réseau ou longitudinaux (T1)
-Différences dans les temps de relaxation spin-spin ou transversaux (T2)
Ambelvist modifie les temps de relaxation T1 et T2 dans les tissus dans le champ magnétique de l'appareil d'IRM. Le degré selon lequel un produit de contraste peut influencer le taux de relaxation (1/T1 ou 1/T2) des tissus est appelé relaxivité (r1 ou r2). La relaxivité (r1) d'Ambelvist est présentée dans le Tableau 4. En raison de sa structure chimique, Ambelvist montre un fort pouvoir de relaxation (voir Tableau 4). La liaison de 4 chélates de gadolinium distincts augmente le volume moléculaire, ce qui entraîne un mouvement rotatoire plus lent, c.-à-d. une vitesse de rotation (τR) plus faible. La structure chimique confère également au complexe une grande stabilité, comme l'ont montré des études in vitro réalisées dans des conditions physiologiques, au moyen d'une méthode bioanalytique à haute sensibilité (10 fois plus sensible que les méthodes utilisées jusqu'alors pour des analyses similaires). Du gadolinium libre provenant du complexe n'a pas été détecté au-dessus de la limite de quantification de 0,1 µmol Gd/l. Dans des conditions acides (pH 1,2), il a fallu environ 28 jours pour que la moitié du gadolinium soit libérée du complexe.
Tableau 4: relaxivités (r1) (l/mmol/s) d'Ambelvist, mesurées in vitro dans des conditions physiologiques à 1,5 et 3 T
Ambelvist Relaxivité(r1)
1,5 T Par molécule 47,2
Par Gd 11,8
3,0 T Par molécule 42
Par Gd 10,5
Efficacité clinique
Études cliniques
La sécurité et l'efficacité d'Ambelvist ont été évaluées dans deux études pivots de phase III menées chez des adultes (études QUANTI CNS et QUANTI OBR) et dans une étude de phase II chez les enfants et les adolescents (étude QUANTI Pediatric).
Études QUANTI CNS et QUANTI OBR
Les études QUANTI CNS et QUANTI OBR étaient des études croisées, randomisées, multicentriques, en double aveugle, comportant un comparateur actif, auxquelles ont participé 715 patients adultes. L'étude QUANTI CNS s'est concentrée sur le SNC et l'étude QUANTI OBR sur les affections touchant les régions du corps suivantes: tête, cou, thorax, abdomen, bassin et système musculo-squelettique.
Dans les études cliniques menées chez les adultes, Ambelvist a été administré à une dose de 0,01 mmol/kg de poids corporel (PC) (0,04 mmol de Gd/kg PC) et comparé, dans un ordre aléatoire et à intervalle de 3 à 14 jours, à des GBCA macrocycliques (mGBCA) (gadobutrol, gadotérate de méglumine/acide gadotérique ou gadotéridol) administrés à la dose standard de 0,1 mmol de Gd/kg PC en tant que comparateurs actifs.
Les séries d'images IRM ont été réalisées à l'aide d'appareils à 1,5 teslas ou 3 teslas, puis évaluées de façon centralisée et indépendamment par trois lecteurs en aveugle. Chaque lecteur a analysé jusqu'à cinq lésions par patient en se basant sur les trois paramètres de visualisation (rehaussement du contraste, délimitation et morphologie) et les a évaluées sur une échelle à 4 ou 3 points (cette dernière échelle concernait uniquement la morphologie). Toutes les évaluations se sont appuyées sur des séries d'images IRM natives pondérées en T1, des séries d'images IRM combinées (images natives et images réalisées avec un produit de contraste). Le nombre total de lésions a été évalué par rapport au comparateur au niveau de chaque lecteur.
Les performances diagnostiques d'Ambelvist et du comparateur ont en outre été évaluées en se basant sur la sensibilité à la détection des lésions et la spécificité à l'exclusion correcte des lésions, par rapport à la norme de référence composite (cSoT), dérivée de l'ensemble des données cliniques disponibles jusqu'à un mois après le dernier examen IRM réalisé dans le cadre de l'étude.
Résumé des résultats des études de phase III menées chez les patients adultes
Les études QUANTI CNS et QUANTI OBR ont montré la non-infériorité d'Ambelvist par rapport aux mGBCA autorisés pour les trois paramètres de visualisation (rehaussement du contraste, délimitation et morphologie) des trois lecteurs (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % < 0,35 pour la différence moyenne entre les traitements). Dans les deux études, les différences de sensibilité entre Ambelvist et les comparateurs se situaient, pour les trois lecteurs, en dessous du seuil de non-infériorité. En ce qui concerne la spécificité, le critère de non-infériorité prédéfini a été atteint dans les deux études uniquement pour deux lecteurs parmi les trois.
Étude QUANTI CNS
L'étude QUANTI CNS incluait 305 patients adultes qui devaient passer un examen d'IRM en raison d'une affection connue ou suspectée du SNC. 276 séries d'images IRM combinées évaluables étaient disponibles pour Ambelvist et l'un des comparateurs mGBCA. L'âge moyen des patients était de 55,6 ans (fourchette: de 20 à 86 ans); 58,4 % étaient des femmes.
Les diagnostics à l'origine de l'orientation vers un examen d'imagerie ( "diagnostic d'orientation" ) concernaient des pathologies présumées ou connues du cerveau (89,4 %), de la moelle épinière (5,0 %), des vaisseaux sanguins (4,6 %) ou d'autres structures (1,0 %).
Les diagnostics individuels les plus fréquents à l'origine d'une orientation vers un examen d'imagerie ( "diagnostic d'orientation" ) comprenaient des néoplasies connues ou suspectées (56,7 %, dont près de la moitié correspondaient à des méningiomes (26,2 % de l'ensemble des diagnostics d'orientation)), suivis des métastases (9,2 %) et des schwannomes (7,2 %)), des affections vasculaires, incluant les ischémies (10,2 %), des affections démyélinisantes (8,2 %), des céphalées et des névralgies (5,9 %), l'épilepsie (2,0 %) et des infections (1,0 %) (voir également la rubrique Mises en garde et précautions).
Le critère d'évaluation principal et le critère d'évaluation secondaire clé de l'étude QUANTI CNS visaient à démontrer l'efficacité sur l'ensemble des pathologies du SNC et des structures anatomiques physiologiques incluses dans l'étude. À cette fin, une évaluation des séries d'images IRM combinées (images natives et images effectuées dans un second temps avec un produit de contraste) a été réalisée. L'objectif de l'étude était d'obtenir la non-infériorité diagnostique d'Ambelvist par rapport à des produits de contraste à base de gadolinium couramment utilisés pour l'ensemble de la population évaluée, mais n'était toutefois pas de démontrer la validité diagnostique pour des pathologies individuelles du SNC ou structures physiologiques.
Tableau 5: étude QUANTI CNS: analyse de non-infériorité des paramètres de visualisation des séries d'images d'IRM combinées pour Ambelvist par rapport aux séries combinées pour le mGBCA comparateur (n = 276)
Lecteur Traitement Rehaussement du Délimitation Morphologie
contraste
Estimation moyenne Non-infériorité (IC Estimation moyenne Non-infériorité (IC Estimation moyenne Non-infériorité (IC
(ET) à 95 %)* (ET) à 95 %)* (ET) à 95 %)*
1 Gadoquatrane 2,33 (0,066) 3,34 (0,037) 2,68 (0,028)
Comparateur 2,45 (0,066) 3,41 (0,037) 2,71 (0,028)
Différence** 0,12 (0,071) Oui (-0,015, 0,264) 0,07 (0,047) Oui (-0,021, 0,166) 0,03 (0,036) Oui (-0,038, 0,105)
2 Gadoquatrane 2,59 (0,066) 3,63 (0,037) 2,87 (0,028)
Comparateur 2,72 (0,066) 3,68 (0,037) 2,91 (0,028)
Différence** 0,13 (0,071) Oui (-0,013, 0,265) 0,05 (0,047) Oui (-0,043, 0,144) 0,04 (0,036) Oui (-0,034, 0,109)
3 Gadoquatrane 2,15 (0,066) 2,17 (0,037) 1,68 (0,028)
Comparateur 2,24 (0,066) 2,18 (0,037) 1,70 (0,028)
Différence** 0,09 (0,071) Oui (-0,049; 0,229) 0,01 (0,047) Oui (-0,086, 0,100) 0,02 (0,036) Oui (-0,054, 0,089)
ET: erreur-type
* Limite inférieure et supérieure de l'intervalle de confiance à 95 %. La non-infériorité est atteinte lorsque la valeur limite supérieure de l'intervalle de confiance pour la différence est < 0,35 (marge de non-infériorité)
** Comparateur – Gadoquatrane
Étude QUANTI OBR
L'étude QUANTI OBR a inclus 410 patients présentant une affection connue ou suspectée dans des régions du corps situées en dehors du SNC (c'est-à-dire la tête et le cou, le thorax, l'abdomen, le bassin et les extrémités). 379 séries d'images IRM combinées évaluables étaient disponibles pour Ambelvist et l'un des comparateurs mGBCA. L'âge moyen des patients était de 56,2 ans (fourchette: de 18 à 89 ans); 51,1 % étaient des femmes.
Les diagnostics à l'origine de l'orientation vers un examen d'imagerie ( "diagnostic d'orientation" ) étaient variés et comprenaient des indications oncologiques et non oncologiques. Parmi les régions du corps et les organes cibles examinés figuraient
-Abdomen (40,7 %, les organes cibles étant le foie (20,5 %), le pancréas (8,5 %), le rein (7,3 %), les vaisseaux sanguins (2,0 %), la rate (0,5 %), les glandes surrénales (0,2 %) et autres (1,7 %)),
-Bassin (23,4 %, les organes cibles étant la prostate (10,7 %), l'utérus (5,4 %), les ovaires (1,5 %), les voies urinaires inférieures (0,7 %) et autres (5,1 %)),
-Thorax (22,0 %, les organes cibles étant le sein (9,8 %), le cœur (9,0 %), les vaisseaux sanguins (1,7 %), les poumons et autres (0,7 % chacun)),
-Tête et cou (7,8 %, les organes cibles étant les vaisseaux sanguins (2,4 %) et autres (5,4 %)),
-Système musculo-squelettique (6,6 %),
-Vaisseaux sanguins (6,1 %) et
-Extrémités (4,6 %).
Les pathologies les plus fréquentes, classées par système d'organes, concernaient le foie et les voies biliaires (18,3 %), la prostate (10,0 %), le sein (11,2 %), le pancréas (5,4 %), l'utérus, le col de l'utérus et les ovaires (8,3 %), le cœur (~8,1 %), les reins (6,1 %), le système musculo-squelettique (4,7 %), les vaisseaux sanguins (4,6 %), l'anus et le rectum (3,7 %).
Les diagnostics individuels les plus fréquents à l'origine de l'orientation vers un examen d'imagerie ( "diagnostic d'orientation" ; > 2 % de l'ensemble des patients randomisés) comprenaient les cancers de la prostate (4,9 %), les lésions hépatiques (4,1 %), les léiomyomes utérins (3,9 %), les cancers du sein (3,2 %), d'autres lésions mammaires et les hémangiomes hépatiques (2,7 % chacun), l'hyperplasie bénigne de la prostate et la cardiomyopathie hypertrophique (2,4 % chacun). Les affections cardiovasculaires et vasculaires représentaient un sous-groupe plus restreint; de nombreux diagnostics individuels de faible fréquence (< 1 %) représentaient une part importante de la population de l'étude.
Le critère d'évaluation principal et le critère d'évaluation secondaire clé de l'étude QUANTI OBR visaient à démontrer l'efficacité pour l'ensemble des pathologies et des structures anatomiques physiologiques observées, dans toutes les régions du corps examinées (à l'exception du SNC), par rapport à l'un des comparateurs mGBCA. Pour le critère d'évaluation principal et le critère d'évaluation secondaire "clé" , les séries d'images IRM pondérées en T1 natives ont été évaluées conjointement avec les séries d'images IRM correspondantes réalisées dans un second temps avec un produit de contraste. L'objectif de cette étude était de démontrer la non-infériorité d'Ambelvist par rapport aux produits de contraste à base de gadolinium couramment utilisés chez un large éventail de patients subissant une IRM du corps réalisée avec un produit de contraste.
Tableau 6: étude QUANTI OBR: analyse de non-infériorité des paramètres de visualisation des séries d'images d'IRM combinées pour Ambelvist par rapport aux séries d'images combinées pour le mGBCA comparateur au niveau des participants (n = 378)
Lecteur Traitement Rehaussement du Délimitation Morphologie
contraste
Estimation moyenne Non-infériorité (IC Estimation moyenne Non-infériorité (IC Estimation moyenne Non-infériorité (IC
(ET) à 95 %)* (ET) à 95 %)* (ET) à 95 %)*
1 Gadoquatrane 3,63 (0,048) 3,68 (0,039) 2,85 (0,026)
Comparateur 3,57 (0,048) 3,62 (0,039) 2,80 (0,026)
Différence** -0,059 (0,062) Oui (-0,181, 0,062) -0,057 (0,050) Oui (-0,155, 0,042) -0,052 (0,035) Oui (-0,120, 0,017)
2 Gadoquatrane 3,11 (0,048) 3,63 (0,039) 2,75 (0,026)
Comparateur 3,13 (0,048) 3,65 (0,039) 2,74 (0,026)
Différence** 0,027 (0,062) Oui (-0,094, 0,149) 0,023 (0,050) Oui (-0,075, 0,121) -0,012 (0,035) Oui (-0,080, 0,057)
3 Gadoquatrane 3,26 (0,048) 3,38 (0,039) 2,74 (0,026)
Comparateur 3,23 (0,048) 3,35 (0,039) 2,73 (0,026)
Différence** -0,028 (0,062) Oui (-0,150, 0,094) -0,033 (0,050) Oui (-0,131, 0,065) -0,011 (0,035) Oui (-0,079, 0,058)
ET: erreur-type; OBR: Other Body Regions (autres régions du corps)
* Limite inférieure et supérieure de l'intervalle de confiance à 95 %. La non-infériorité est atteinte lorsque la valeur limite supérieure de l'intervalle de confiance pour la différence est < 0,35 (marge de non-infériorité)
** Comparateur – Gadoquatrane
Étude QUANTI Pediatric
La pharmacocinétique (PK) et la sécurité d'emploi d'Ambelvist ont été évaluées dans le cadre d'une étude multicentrique, prospective, ouverte et non contrôlée de phase I/III (étude QUANTI Pediatric). En outre, l'évaluation de l'efficacité était de nature exploratoire. Cette analyse a comparé les trois paramètres de visualisation (rehaussement du contraste, délimitation et morphologie). À cette fin, les séries d'images IRM natives ont été comparées aux séries d'images IRM combinées, composées d'images natives pondérées en T1 et des images correspondantes effectuées dans un second temps avec le produit de contraste, au niveau de chaque patient.
L'étude incluait 93 enfants et adolescents âgés de la naissance à moins de 18 ans chez lesquels une IRM réalisée avec un produit de contraste d'une région du corps était cliniquement indiquée. Les patients ont reçu Ambelvist à une dose de 0,01 mmol/kg de PC (0,04 mmol Gd/kg de PC) et ont été répartis en 3 groupes d'âge: de la naissance à < 2 ans (N = 23), de 2 ans à < 12 ans (N = 45) et de 12 ans à < 18 ans (N = 25). L'âge moyen était de 7,1 ans (intervalle: 28 jours à 17 ans); 59,1 % étaient des garçons.
La présence d'au moins l'un des critères d'exclusion suivants entraînait l'exclusion de la participation à l'étude: poids corporel < 2 500 g, insuffisance rénale aiguë, fonction rénale réduite par rapport à la norme pour l'âge (DFGe < 80 % de la fourchette de référence adaptée à l'âge), antécédents de réaction allergique modérée à sévère à un GBCA, asthme bronchique instable et/ou maladie cardiovasculaire grave.
Sur le plan anatomique, l'examen diagnostique portait sur le cerveau (62,4 %), la cavité abdominale (10,8 %, avec comme organes cibles le rétropéritoine (4,3 %), les glandes surrénales et le foie (2,2 % chacun), les reins et le pancréas (1,1 % chacun)), la colonne vertébrale (8,6 %), les extrémités (7,5 %), la tête et le cou (3,2 %), le bassin (3,2 %, avec comme organes cibles les ovaires (2,2 %) et les voies urinaires (1,1 %)) ainsi que le thorax (2,2 % avec comme organes cibles les poumons (1,1 %) et le système musculo-squelettique (1,1 %)).
Les diagnostics individuels à l'origine de l'orientation vers un examen d'imagerie ( "diagnostic d'orientation" ) comprenaient des tumeurs cérébrales (31,2 %), telles que le médulloblastome, le rétinoblastome, l'astrocytome pilocytique, le gliome optique, des tumeurs/métastases abdominales (9,7 %), d'autres tumeurs (7,5 %), l'épilepsie/les crises (7,5 %), des tumeurs de la colonne vertébrale (6,5 %), des tumeurs des extrémités (5,4 %), la sclérose en plaques/des maladies démyélinisantes (4,3 %), la neurofibromatose de type 1 (3,2 %) et autres (24,7 %, notamment céphalées, thrombose sinusale, histiocytose à cellules de Langerhans, méningite, hernie diaphragmatique).
Au total, 35,5 % concernaient des tumeurs solides pédiatriques situées en dehors du SNC, telles que les neuroblastomes, les rhabdomyosarcomes, les sarcomes d'Ewing, les tumeurs de Wilms et les ostéosarcomes.
Les analyses qualitatives des séries d'images IRM portant sur l'ensemble des régions corporelles incluses, réalisées dans chaque centre d'étude par un seul médecin investigateur local en ouvert, ont révélé des scores plus élevés pour les trois paramètres de visualisation – rehaussement du contraste, délimitation et morphologie – pour l'analyse combinée des séries d'images IRM en pondération T1 native et des séries d'images IRM correspondantes réalisées dans un second temps après injection de produit de contraste, par rapport à l'analyse seule des séries d'images IRM en pondération T1 natives.
La sensibilité diagnostique et la spécificité d'Ambelvist dans la population pédiatrique n'ont pas été validées par rapport à un comparateur externe (c.-à-d. un mGBCA couramment utilisé). L'autorisation pour la population pédiatrique à partir de 12 ans est fondée essentiellement sur l'extrapolation de l'efficacité des deux études pivots de phase III réalisées dans la population adulte sur la base de diagnostics et de propriétés pharmacocinétiques comparables (voir la rubrique Pharmacocinétique).
PharmacocinétiqueAbsorption
Non pertinent, car Ambelvist est administré par injection intraveineuse.
Distribution
Après administration par voie intraveineuse, Ambelvist est rapidement distribué du compartiment vasculaire vers l'espace extracellulaire. La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable. Pour la dose clinique de 0,01 mmol/kg (0,04 mmol Gd/kg de poids corporel), les estimations des paramètres pharmacocinétiques (PK) figurent dans le Tableau 7.
Tableau 7: paramètres pharmacocinétiques (médiane [5e, 95e percentile]) concernant la distribution d'Ambelvist chez les adultes
Cmax (µmol Gd/l)a 397 (195; 788b)
ASC (μmolGd*h/l) 421 (308; 651)
Vss/PC (l/kg) 0,205 (0,157; 0,249)
C10 (μmol Gd/l) 268 (209; 374)
C20 (μmol Gd/l) 216 (171; 295)
a Cmax estimée sur la base des données regroupées de la phase I, normalisée par rapport à la dose clinique (0,04 mmol de Gd/kg de poids corporel).
b min.; max.
C10: concentration plasmatique 10 minutes après l'administration.
C20: concentration plasmatique 20 minutes après l'administration.
Métabolisme
Dans les études cliniques, aucun métabolite d'Ambelvist ni de gadolinium libre n'a été détecté dans le plasma ou les urines.
Élimination
Ambelvist est rapidement éliminé du plasma et est excrété par les reins sous forme inchangée. La médiane (5e et 95e percentile) de la clairance chez les adultes présentant une fonction rénale normale était de 0,095 (0,062; 0,130) l/h/kg et la demi-vie d'élimination médiane était de 1,5 (1,2; 2,2) heures. La clairance plasmatique est similaire à la clairance rénale et à la clairance rénale de l'inuline, ce qui suggère une élimination exclusivement par filtration glomérulaire. En moyenne, 90,7 % (CV 12,7 %) de la dose ont été excrétés dans les urines dans les 12 heures suivant l'administration par voie intraveineuse, après quoi seules des traces étaient encore mesurables (91,8 % [CV 12,8 %] après 72 heures).
L'élimination extrarénale est négligeable; moins de 1 % a été détecté dans les selles.
Linéarité
Dans la plage de doses étudiée, le profil pharmacocinétique d'Ambelvist est linéaire par rapport à la dose (0,0025 à 0,05 mmol/kg de PC, soit 0,01 à 0,2 mmol Gd/kg de PC). Les concentrations maximales et précoces (C10, C20) ainsi que l'ASC ont augmenté proportionnellement à la dose.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Ambelvist est presque exclusivement excrété par les reins sous forme inchangée.
Chez les sujets présentant une altération de la fonction rénale, la CL d'Ambelvist a diminué en fonction du degré des troubles de la fonction rénale. En conséquence, l'exposition (ASC) était accrue et l'excrétion prolongée; les concentrations plasmatiques précoces n'étaient quant à elles pas affectées (voir Tableau 8).
Chez les patients présentant des troubles légers ou modérés de la fonction rénale, environ 90 % de la dose d'Ambelvist administrée ont été éliminés dans les urines en 24 heures.
La pharmacocinétique d'Ambelvist chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale n'a pas été étudiée. On s'attend toutefois à ce qu'Ambelvist soit éliminé chez ces patients par l'urine en l'espace de 5 à 7 jours.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, car les concentrations précoces requises pour l'efficacité de l'imagerie sont indépendantes de la fonction rénale.
Tableau 8: paramètres PK (médiane [5e, 95e percentile]) d'Ambelvist chez les adultes présentant une fonction rénale normale ou altérée pour la dose de 0,01 mmol/kg de poids corporel (correspondant à 0,04 mmol de Gd/kg de poids corporel).
Fonction rénale Trouble léger de la Trouble modéré de la
normale (DFGe ≥90 fonction rénale (DFGe fonction rénale (DFGe
[ml/min/1,73 m²]) ≥60–89 [ml/min/1,73 m²]) ≥30–59 [ml/min/1,73 m²])
ASC (μmol Gd*h/l) 421 (308; 651) 576 (423; 908) 851 (579; 1315)
Vss/PC (l/kg) 0,205 (0,157; 0,249) 0,202 (0,158; 0,253) 0,193 (0,164; 0,226)
CL/PC (l/h/kg) 0,095 (0,062; 0,130) 0,070 (0,044; 0,095) 0,047 (0,031; 0,069)
t1/2,eff (h) 1,47 (1,16; 2,24) 1,97 (1,51; 3,25) 2,94 (1,84; 5,05)
C10 (μmol Gd/l) 268 (209; 374) 279 (216; 382) 303 (242; 367)
C20 (μmol Gd/l) 216 (171; 295) 235 (186; 311) 266 (211; 314)
Il a été démontré in vitro, à l'aide d'une membrane de dialyse typiquement utilisée en pratique clinique courante, qu'Ambelvist est dialysable de la même façon que le gadobutrol, un autre GBCA.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Ambelvist est presque exclusivement excrété par les reins sous forme inchangée. Par conséquent, il est peu probable que des troubles de la fonction hépatique aient une influence sur la PK d'Ambelvist.
Patients âgés
En raison des modifications physiologiques de la fonction rénale liées à l'âge, l'exposition peut être accrue.
Enfants et adolescents
L'analyse pharmacocinétique de population chez les enfants et les adolescents a permis d'identifier la taille ou la composition corporelle (masse maigre) et des facteurs liés à l'âge (maturation), comme covariables de la pharmacocinétique d'Ambelvist. Après administration d'une dose basée sur le poids corporel, l'exposition d'Ambelvist chez les adolescents > 12 ans est similaire à celle observée chez les adultes (voir Tableau 9).
Chez les patients < 12 ans, les concentrations médianes précoces sont environ 30 % plus basses que chez les adultes (voir Tableau 9). Les répercussions sur l'efficacité de l'imagerie ne sont pas clairement établies.
Tableau 9: paramètres PK (médiane [5e, 95e percentile]) d'Ambelvist chez les enfants et les adolescents ainsi que chez les adultes pour la dose de 0,01 mmol/kg de poids corporel (correspondant à 0,04 mmol de Gd/kg de poids corporel).
0 à < 2 ans 2 à < 12 ans 12 à < 18 ans 0 à < 18 ans Adultes (DFGe > 72)
DFGe (ml/min/1,73 131 (74,7-179) 141 (101-192) 116 (85,6-155) 135 (85,1-186) 98,7 (76,6, 124)
m²)
ASC (μmol Gd*h/l) 287 (214-353) 250 (200-342) 347 (264-460) 284 (203-398) 462 (315, 766)
CL/PC (l/h/kg) 0,139 (0,113-0,190) 0,160 (0,116-0,202) 0,115 (0,0869-0,150) 0,142 (0,100-0,194) 0,0870 (0,0522,
0,127)
Vss/ (l/kg) 0,245 (0,226-0,259) 0,233 (0,199-0,244) 0,198 (0,171-0,230) 0,230 (0,175-0,251) 0,205 (0,157, 0,252)
t1/2,eff (h) 1,19 (0,928-1,52) 1,01 (0,829-1,28) 1,15 (1,04-1,34) 1,07 (0,844-1,40) 1,57 (1,18, 2,60)
C10 (μmol Gd/l) 184 (167, 199) 190 (175, 228) 236 (193, 268) 193 (168, 261) 269 (209, 375)
C20 (μmol Gd/l) 153 (135, 164) 156 (139, 193) 200 (161, 228) 160 (136, 220) 220 (172, 299)
Sexe
Aucune influence significative du sexe sur la pharmacocinétique d'Ambelvist n'a été observée.
Données précliniquesLes données non cliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en administration unique, la toxicité en administration répétée, la génotoxicité et la toxicité chez les jeunes animaux n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Toxicité pour la reproduction
Dans l'étude de toxicité pour la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez le rat, le gadoquatrane a été administré à des doses allant jusqu'à 1,55 mmol Gd/kg/jour à des rats mâles et femelles. Le NOAEL concernant la fertilité chez le mâle et la femelle était de 1,55 mmol Gd/kg/jour, ce qui correspondait à des marges de 12 à 20 fois l'ASC observée lors de l'utilisation clinique diagnostique. À la dose de 1,55 mmol Gd/kg/jour, Ambelvist a montré un effet sur la survie embryonnaire, mis en évidence par une augmentation minime du nombre moyen d'embryons morts et du pourcentage de pertes post-nidation. Sur la base de la dose n'ayant entraîné aucun effet indésirable, une marge de sécurité d'un facteur 4 est attendue. À des doses allant jusqu'à 1,55 mmol de Gd/kg de poids corporel par jour, Ambelvist n'a eu aucun effet sur le développement embryofœtal ni sur le développement pré- et postnatal, et présente une marge de sécurité d'au moins 12.
Dans l'étude sur le développement pré- et postnatal effectuée chez des rats, Ambelvist a été excrété dans le lait maternel.
Carcinogénicité
Aucune étude portant sur le potentiel carcinogène d'Ambelvist n'a été réalisée.
Remarques particulièresIncompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
La stabilité chimique et physique après ouverture a été démontrée pendant 24 heures à une température maximale comprise entre 20 et 25 °C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture.
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver hors de la portée des enfants.
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
Conserver dans l'emballage d'origine.
Remarques concernant la manipulation
Ambelvist doit être inspecté visuellement avant administration. Ne pas utiliser si la solution est colorée, contient des particules ou si le récipient semble endommagé.
En cas d'utilisation d'un système d'injection automatique, le mode d'emploi de l'injecteur doit être respecté.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation nationale.
Documentation du patient
L'étiquette détachable qui figure sur le flacon à bouchon perforable/la seringue préremplie/le flacon doit être collée dans le dossier du patient afin de documenter précisément le produit de contraste à base de gadolinium qui a été utilisé. La dose administrée doit également être documentée. Si des dossiers électroniques de patients sont utilisés, le nom du médicament, le numéro du lot et la dose doivent y être documentés.
Des instructions supplémentaires figurent à la rubrique "Autres instructions" .
Numéro d’autorisation70405, 70440, 70441 (Swissmedic)
PrésentationNature et contenu de l'emballage extérieur
Seringues préremplies (polymère cyclo-oléfinique) avec bouchon de piston (bromobutyle siliconé) et capuchon de seringue (élastomère thermoplastique):
Ambelvist solution injectable en seringue préremplie de 10 ml à 7,5 ml: 1[B]
Ambelvist solution injectable en seringue préremplie de 10 ml à 10 ml: 1[B]
Ambelvist solution injectable en seringue préremplie de 20 ml à 15 ml: 1[B]
Flacons à bouchon perforable (verre de type I) munis d'un bouchon (caoutchouc bromobutyle) et d'une capsule en aluminium sertie avec noyau en PP:
Ambelvist solution injectable en flacon à bouchon perforable de 30 ml à 30 ml: 1[B]
Flacons (verre de type II) avec bouchon (caoutchouc bromobutyle) et capsule en aluminium sertie avec noyau en PP:
Ambelvist solution injectable en flacon de 100 ml à 65 ml: 1[B]
Titulaire de l’autorisationBayer (Schweiz) AG
Mise à jour de l’informationJuillet 2026
Autres instructions
Flacons à bouchon perforable et flacons
Ne pas perforer le bouchon en caoutchouc plus d'une fois.
Seringues préremplies:
La seringue préremplie est destinée exclusivement à un usage unique.
La seringue préremplie doit être préparée juste avant l'administration.
Injection manuelle 1. Injection avec un système d'injection automatique 1.
Prendre la seringue et le Prendre la seringue dans la main.
piston dans les mains.
2. Insérer le piston dans la 2. Retirer le capuchon en le tournant.
seringue en le vissant dans le
sens des aiguilles d'une montre.
3. Retirer le capuchon en le 3. Raccorder l'embout de la seringue au système de tubulure en
tournant. tournant dans le sens des aiguilles d'une montre. Pour la suite
de la procédure, respecter le mode d'emploi du dispositif.
4. Éliminer l'air de la
seringue.
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