Mises en garde et précautions

Les nausées et les vomissements sont des effets indésirables connus associés à l'utilisation de produits de contraste. Par conséquent, les patients ne doivent pas consommer d'aliments solides ou copieux dans les 2 heures environ précédant l'examen afin de réduire le risque d'aspiration en cas de vomissement.
Le jeûne généralement recommandé avant l'administration de produits de contraste ne doit toutefois pas entraîner l'apparition de troubles métaboliques chez les patients (p.ex. chez les diabétiques), ni une déshydratation (en particulier chez les personnes âgées).
Risques associés à l'administration par voie intrathécale
Ambelvist ne doit pas être administré par voie intrathécale. Des cas graves, engageant le pronostic vital et mortels, notamment de réactions neurologiques (p.ex. coma, encéphalopathie, convulsions) ont été rapportés en cas d'administration par voie intrathécale de produits de contraste à base de gadolinium (GBCA).
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, incluant des événements indésirables graves engageant le pronostic vital, ont été rapportées avec les produits de contraste à base de gadolinium, dont fait partie Ambelvist (voir la rubrique "Effets indésirables" ). Elles peuvent être d'origine allergique (anaphylactiques lorsqu'elles sont graves) ou non allergique. Elles peuvent survenir immédiatement (dans les 60 premières minutes) ou de façon retardée, elles sont indépendantes de la dose, elles peuvent apparaître dès la première administration du médicament et sont souvent imprévisibles.
Les patients présentant des antécédents de réactions modérées à sévères d'hypersensibilité aux produits de contraste à base de gadolinium et/ou un asthme bronchique instable connu n'ont pas été évalués dans le cadre du programme de développement clinique d'Ambelvist.
Pour pouvoir mettre en œuvre les mesures d'urgence immédiates, l'équipement de réanimation nécessaire (oxygène, adrénaline, antihistaminiques ou autres médicaments selon la comédication, matériel de perfusion, possibilité d'intubation et de ventilation) doit être prêt à l'emploi lors de chaque examen, en plus des ressources humaines requises pour la prise en charge d'urgence.
Étant donné que les premiers symptômes apparaissent généralement dans la demi-heure qui suit l'administration (mais pas toujours, car des réactions retardées peuvent survenir après plusieurs heures, voire plusieurs jours), il convient de surveiller les patients pendant l'administration d'Ambelvist et pendant les 30 minutes qui suivent afin de dépister tout signe ou symptôme de réaction d'hypersensibilité et de maintenir un accès intraveineux durant ce délai. Une assistance médicale doit être disponible à tout moment pendant cet intervalle de temps.
En cas de réactions d'hypersensibilité, l'injection doit être immédiatement interrompue et des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises.
Avant l'utilisation d'Ambelvist, il convient, pour tous les patients, de vérifier les antécédents de réaction à un produit de contraste, d'asthme bronchique et/ou d'affections allergiques. Chez ces patients, il peut exister un risque accru de développer une réaction d'hypersensibilité à Ambelvist.Les symptômes d'un asthme préexistant peuvent s'aggraver. Chez les patients ayant une prédisposition allergique, une évaluation rigoureuse des bénéfices et des risques est expressément recommandée avant de prendre la décision d'administrer Ambelvist.
Trouble de la fonction rénale
Chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale, chez qui l'élimination du produit de contraste est retardée, les bénéfices doivent l'emporter sur les risques.
Comme Ambelvist est éliminé par les reins, il convient de veiller, chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, à ce que le temps nécessaire à l'élimination du produit de contraste soit suffisant avant de procéder à une nouvelle administration. Chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale, au moins 90 % de la dose d'Ambelvist administrée ont en moyenne été éliminés dans les urines en 24 heures. La PK plasmatique extrapolée chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale n'a montré aucune différence par rapport aux autres GBCA macrocycliques extracellulaires; on peut donc supposer que l'élimination dans l'urine est retardée de plusieurs jours selon la sévérité des troubles de la fonction rénale (voir également la rubrique "Pharmacocinétique" ).
Ambelvist peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse. Dans le cadre du programme de développement clinique d'Ambelvist, les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min/1,73 m2) ou une insuffisance rénale aiguë (indépendamment du DFGe) ont été exclus (voir la rubrique "Efficacité clinique" ).
Fibrose systémique néphrogénique
Des cas de fibrose systémique néphrogénique (FSN) ont été signalés en lien avec l'utilisation de certains produits de contraste à base de gadolinium chez des patients présentant des troubles rénaux aigus ou chroniques sévères (DFGe < 30 ml/min/1,73 m2). Les patients subissant une transplantation hépatique sont particulièrement à risque, car l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë est élevée dans ce groupe.
Comme des cas de FSN peuvent survenir avec Ambelvist, ce médicament doit être utilisé chez les patients présentant une forte altération de la fonction rénale et chez les patients en phase périopératoire d'une transplantation hépatique seulement après évaluation du rapport bénéfice/risque et en outre uniquement si les informations diagnostiques sont essentielles et ne peuvent être obtenues par IRM sans rehaussement du contraste.
Pour les patients qui sont fréquemment hémodialysés, réaliser une hémodialyse rapidement après l'administration d'Ambelvist peut contribuer à éliminer le médicament de l'organisme. Il n'existe cependant pas de données probantes en faveur de l'instauration d'une hémodialyse à titre préventif ou de traitement de la FSN chez des patients n'ayant pas été préalablement hémodialysés.
Convulsions
Comme avec les autres produits de contraste à base de gadolinium, une prudence particulière est de mise chez les patients présentant un seuil épileptogène bas. Tout le matériel et tous les médicaments nécessaires au traitement des convulsions survenant pendant ou après l'IRM doivent être préparés et mis à disposition à l'avance.
Extravasation
Pendant l'administration, l'injection intraveineuse doit faire l'objet d'une surveillance étroite. En cas d'extravasation, l'injection doit être immédiatement interrompue. Des réactions locales peuvent survenir au niveau du site d'injection, nécessitant un traitement local et un suivi.
Rétention de gadolinium
Après l'administration de produits de contraste à base de gadolinium, celui-ci peut rester détectable pendant des mois, voire des années, dans le cerveau, les os, la peau et d'autres organes. La pertinence clinique de ce phénomène est inconnue. Il n'y a pas suffisamment de données concernant l'utilisation chez l'homme issues des études cliniques (aucune donnée sur le suivi à long terme après l'administration de doses uniques ou après administration répétée, sur l'utilisation en cas d'insuffisance rénale sévère ou d'insuffisance rénale aiguë (voir également "Mises en garde et précautions" )). On ignore donc si Ambelvist induit une accumulation dans les tissus comparable à celle observée avec d'autres produits de contraste macrocycliques à base de gadolinium chez l'homme.
Affections cardiovasculaires
Les données disponibles à ce jour étant limitées, Ambelvist ne doit être utilisé qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque chez les patients présentant des affections cardiovasculaires graves.
Expérience à long terme limitée
Des doses uniques d'Ambelvist ont été évaluées dans le cadre du programme de développement clinique. On ne dispose pas de données concernant l'utilisation d'Ambelvist en administration répétée et l'expérience à long terme.
Autres composants
Ambelvist contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose (valeur calculée sur la base de la dose moyenne pour une personne de 70 kg), c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .