• -Wirkstoff:Tadalafil
• -Hilfsstoffe:Excipiensprocompressoobducto.
• +Wirkstoff: Tadalafil.
• +Hilfsstoffe: Excipiens pro compresso obducto.
• -Cialiskann nur wirken, wenn eine sexuelle Stimulation vorliegt.
• -Therapie der funktionellen Symptome einer benignen Prostatahyperplasie
• -Cialisist nicht für die Anwendung bei Frauen geeignet.
• +Cialis kann nur wirken, wenn eine sexuelle Stimulation vorliegt.
• +Therapie der funktionellen Symptome einer benignen Prostatahyperplasie.
• +Cialis ist nicht für die Anwendung bei Frauen geeignet.
• -Cialisdarf nicht mehr als einmal pro Tag eingenommen werden. Die Einnahme kann unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen.
• +Cialis darf nicht mehr als einmal pro Tag eingenommen werden. Die Einnahme kann unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen.
• -Cialis10 und 20 mg Filmtabletten sind zur bedarfsweisen Einnahme vor einer erwarteten sexuellen Aktivität vorgesehen.
• -Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg und soll nur vor einer erwarteten sexuellen Aktivität eingenommen werden.Cialiskann zwischen 30 Minuten und bis zu 36 Stunden vor der sexuellen Aktivität eingenommen werden. Bei Patienten, bei welchenCialis10 mg keine entsprechende Wirkung zeigt, können 20 mg versucht werden. Die Maximaldosis ist 20 mg täglich. Die tägliche Einnahme von 10 und 20 mg über einen längeren Zeitraum wird nicht empfohlen. Das optimale Zeitfenster und die optimale Dosis müssen individuell ermittelt werden. Die Einnahme erfolgt unabhängig von den Mahlzeiten.
• +Cialis 10 und 20 mg Filmtabletten sind zur bedarfsweisen Einnahme vor einer erwarteten sexuellen Aktivität vorgesehen.
• +Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg und soll nur vor einer erwarteten sexuellen Aktivität eingenommen werden. Cialis kann zwischen 30 Minuten und bis zu 36 Stunden vor der sexuellen Aktivität eingenommen werden. Bei Patienten, bei welchen Cialis 10 mg keine entsprechende Wirkung zeigt, können 20 mg versucht werden. Die Maximaldosis ist 20 mg täglich. Die tägliche Einnahme von 10 und 20 mg über einen längeren Zeitraum wird nicht empfohlen. Das optimale Zeitfenster und die optimale Dosis müssen individuell ermittelt werden. Die Einnahme erfolgt unabhängig von den Mahlzeiten.
• -Bei Patienten, die eine häufige Anwendung vonCialiserwarten (d.h. mindestens2 malpro Woche), kann unter Berücksichtigung der Patientenpräferenz und der Beurteilung durch den Arzt eine tägliche Anwendung vonCialisin den beiden niedrigsten Dosierungen als angemessen erachtet werden.
• -Die empfohlene Dosis für diese Patienten ist einmal täglich 2.5 mg jeweils zuretwa gleichen Tageszeit. Bei ungenügender Wirksamkeit kann die Dosis auf maximal 5 mg pro Tag erhöht werden.
• +Bei Patienten, die eine häufige Anwendung von Cialis erwarten (d.h. mindestens 2 mal pro Woche), kann unter Berücksichtigung der Patientenpräferenz und der Beurteilung durch den Arzt eine tägliche Anwendung von Cialis in den beiden niedrigsten Dosierungen als angemessen erachtet werden.
• +Die empfohlene Dosis für diese Patienten ist einmal täglich 2.5 mg jeweils zur etwa gleichen Tageszeit. Bei ungenügender Wirksamkeit kann die Dosis auf maximal 5 mg pro Tag erhöht werden.
• -Die Erfahrung mit dertäglichen Dosierung beträgt bisher maximal 1 Jahr.
• +Die Erfahrung mit der täglichen Dosierung beträgt bisher maximal 1 Jahr.
• -Bei Patienten, welche sowohl eine benigne Prostatahyperplasie als auch eine erektile Dysfunktion aufweisen und die mit 5 mgTadalafil/Tag behandelt werden, darf keine zusätzliche Anwendung vonTadalafilauf Bedarfsbasis erfolgen.
• +Bei Patienten, welche sowohl eine benigne Prostatahyperplasie als auch eine erektile Dysfunktion aufweisen und die mit 5 mg Tadalafil/Tag behandelt werden, darf keine zusätzliche Anwendung von Tadalafil auf Bedarfsbasis erfolgen.
• -Die tägliche Anwendung vonTadalafil(2.5 oder 5 mg) wird bei Patienten mit einer schweren Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen.
• +Die tägliche Anwendung von Tadalafil (2.5 oder 5 mg) wird bei Patienten mit einer schweren Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen.
• -Bei schwerer Leberinsuffizienz darfCialisnicht angewendet werden (vgl. «Kontraindikationen»). Bei Patienten mit leichter und mässiger Leberfunktionsstörung (ChildPughA und B) beträgt die empfohlene Dosis bei bedarfsweiser Einnahme zur Therapie der erektilen DysfunktionCialis10 mg nach Bedarf.
• -Die tägliche Anwendung vonCialiszur Therapie der erektilen Dysfunktion oder zur Therapie der benignen Prostatahyperplasie wurde bei Patienten mitLeberfunktionsstörung nicht untersucht. Die tägliche Anwendung wird daher bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht empfohlen.
• +Bei schwerer Leberinsuffizienz darf Cialis nicht angewendet werden (vgl. «Kontraindikationen»). Bei Patienten mit leichter und mässiger Leberfunktionsstörung (Child Pugh A und B) beträgt die empfohlene Dosis bei bedarfsweiser Einnahme zur Therapie der erektilen Dysfunktion Cialis 10 mg nach Bedarf.
• +Die tägliche Anwendung von Cialis zur Therapie der erektilen Dysfunktion oder zur Therapie der benignen Prostatahyperplasie wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht untersucht. Die tägliche Anwendung wird daher bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht empfohlen.
• -Cialisdarf von Personenunter 18 Jahren nicht eingenommen werden.
• +Cialis darf von Personen unter 18 Jahren nicht eingenommen werden.
• -Cialisdarf bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenTadalafiloder einen der Hilfsstoffe nicht angewendet werden.
• -In klinischen Studien wurde gezeigt, dassTadalafildie blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten bzw. anderen NO-Donorenverstärkt. Dies wird auf eine gemeinsame Wirkung von Nitraten bzw. anderen NO-DonorenundTadalafilauf den Stickstoffmonoxid/cGMP-Stoffwechsel zurückgeführt. Folglich istCialisbei Patienten, die organische Nitrate inirgendeiner Form anwenden, kontraindiziert (siehe «Interaktionen»). Ebenso ist eineKomedikationmitMolsidominkontraindiziert.
• -Die Patienten müssen auch klar und deutlich darüber informiert werden, dass sie auf keinen Fall illegal gekaufte Nitrate, sogenannte «Poppers» (Amylnitrit), oder andere Nitrate während der Behandlung mitCialisanwenden dürfen.
• -Cialisist bei schwerer Leberfunktionsstörung (Child-PughC) kontraindiziert.
• -Sexuelle Aktivität birgt für Patienten mit einer vorbestehenden kardiovaskulären Erkrankung ein potenzielles Risiko. Daher wird bei Männern, die an einer schweren Herzerkrankung leiden und denen daher von sexueller Aktivität abgeraten wird, eine Behandlung mitCialisnicht empfohlen.
• +Cialis darf bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Tadalafil oder einen der Hilfsstoffe nicht angewendet werden.
• +In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Tadalafil die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten bzw. anderen NO-Donoren verstärkt. Dies wird auf eine gemeinsame Wirkung von Nitraten bzw. anderen NO-Donoren und Tadalafil auf den Stickstoffmonoxid/cGMP-Stoffwechsel zurückgeführt. Folglich ist Cialis bei Patienten, die organische Nitrate in irgendeiner Form anwenden, kontraindiziert (siehe «Interaktionen»). Ebenso ist eine Komedikation mit Molsidomin kontraindiziert.
• +Die Patienten müssen auch klar und deutlich darüber informiert werden, dass sie auf keinen Fall illegal gekaufte Nitrate, sogenannte «Poppers» (Amylnitrit), oder andere Nitrate während der Behandlung mit Cialis anwenden dürfen.
• +Cialis darf aufgrund einer additiven hypotonen Wirkung nicht mit Stimulatoren der Guanylatcyclase (wie z.B. Riociguat) kombiniert werden.
• +Cialis ist bei schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) kontraindiziert.
• +Sexuelle Aktivität birgt für Patienten mit einer vorbestehenden kardiovaskulären Erkrankung ein potenzielles Risiko. Daher wird bei Männern, die an einer schweren Herzerkrankung leiden und denen daher von sexueller Aktivität abgeraten wird, eine Behandlung mit Cialis nicht empfohlen.
• -·Patienten mit instabiler Anginapectorisoder einer Anginapectoris, die während einer sexuellen Aktivität auftrat
• +·Patienten mit instabiler Angina pectoris oder einer Angina pectoris, die während einer sexuellen Aktivität auftrat
• -·Patienten mit unkontrollierten Arrhythmien, Hypotonie (<90/50 mmHg) oder unkontrollierter Hypertonie
• +·Patienten mit unkontrollierten Arrhythmien, Hypotonie (<90/50 mm Hg) oder unkontrollierter Hypertonie
• -Vor Beginn jeder Behandlung der erektilen Dysfunktion sollte der Arzt den kardiovaskulären Status des Patienten erheben, da mit sexueller Aktivität ein gewisses kardiales Risiko verbunden ist.Tadalafilhat gefässerweiternde Eigenschaften, die eine leichteund vorübergehende Blutdrucksenkung bewirken (siehe «Eigenschaften/Wirkungen») und dadurch den blutdrucksenkenden Effekt von Nitraten verstärken (siehe «Kontraindikationen»).
• -Vor Beginn der Therapie einer benignen Prostatahyperplasie mitTadalafilsolltendifferentialdiagnostisch andere Ursachen der Beschwerden sowie insbesondere ein Prostatakarzinom ausgeschlossen werden. Vor Therapiebeginn sowie in regelmässigen Abständen während der Therapie sollte der Patient rektal digital untersucht und ggf. das Prostata-spezifische Antigen (PSA) bestimmt werden.
• -Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschliesslich Myokardinfarkt, plötzlicher Herztod, instabile Anginapectoris, ventrikuläre Arrhythmien, Schlaganfall, vorübergehende ischämische Attacken, Brustschmerz, Tachykardie oderPalpitationenwurden aus klinischen Studien und/oder spontan nach Markteinführung berichtet. Bei den meisten Patienten, von denen diese Ereignisse berichtet wurden, waren vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren bekannt. Allerdings ist es nicht möglich, mit Gewissheit festzustellen, ob diese Ereignisse im ursächlichen Zusammenhang mit diesen Risikofaktoren, mitCialis, mit der sexuellen Aktivität oder einer Kombination dieser oder anderer Faktoren stehen.
• -Bei Patienten, die Alpha1-Rezeptorblocker einnehmen, kann die gleichzeitige Einnahme vonTadalafilzu symptomatischer Hypotonie führen (siehe «Interaktionen»). Die Kombination vonTadalafilundDoxazosinwird nicht empfohlen.
• -Es existieren begrenzte klinische Daten zur Unbedenklichkeit vonCialisbei Verabreichung einer Einzeldosis bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-PughKlasse C).
• -Die einmal tägliche Anwendung vonTadalafilwurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht untersucht und wird bei schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen. Bei Patienten mit leichter bis mässiger Leberfunktionsstörung sollte der verschreibende Arzt eine sorgfältige, individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung durchführen.
• -Es existieren nur begrenzte klinische Daten zur Verträglichkeit vonCialisbei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CreatininClearance≤30 ml/Min.).
• -Aufgrund einer erhöhten Bioverfügbarkeit (AUC) vonTadalafil, begrenzter klinischer Erfahrung und der fehlenden Möglichkeit, dieClearancedurch Dialyse zu steigern, wird die tägliche Gabe vonCialisbei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz nicht empfohlen.
• -WennCialisan Patienten verschrieben wird, die potente CYP3A4-Inhibitoren (Ritonavir,Saquinavir,Ketoconazol,ItraconazolundErythromycin) einnehmen, ist Vorsicht geboten, da eine erhöhteTadalafil-Exposition (AUC) bei Kombination mit diesen Arzneimitteln beobachtet wurde (siehe «Interaktionen»).
• -Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass sie bei Auftreten eines plötzlichen Sehverlusts auf einem oder beiden Augen alle PDE5-Hemmer, einschliesslichCialis, sofort absetzen und sich in ärztliche Behandlung begeben müssen. Ein solches Ereignis kann ein Zeichen für eine nichtarteriitischeanterioreischämischeOptikusneurapathie(NAION) sein, die eine Verminderungder Sehkraft bis hin zum permanenten Verlust des Sehvermögens zur Folge haben kann. NAION wurde nach Markteinführung in seltenen Fällen in zeitlichem Zusammenhang mit der Anwendung von PDE5-Hemmern beobachtet. Ob diese Ereignisse direkt mit der Einnahme von PDE5-Hemmern oder mit Risikofaktoren in Zusammenhang stehen, die bei den betreffenden Patienten bereits vorhanden waren, lässt sich nicht ermitteln. Die meisten, aber nicht alle betroffenen Patienten zeigten vorbestehende Risikofaktoren für die Entwicklung eines NAION, z.B. eine geringe Cup/Disc Ratio («crowdeddisc»), Diabetes, arterielle Hypertonie, Alter über 50,Koronarangiopathien,Hyperlipidämieoder Rauchen. Ärzte sollten ihre Patienten in diesem Zusammenhang auch darüber aufklären, dass Personen,bei denen eine NAION bereits an einem Auge aufgetreten ist, ein erhöhtes NAION-Risiko aufweisen.
• -Im Zusammenhang mit der Einnahme von PDE5-Inhibitoren wurde über Priapismus berichtet. Patienten mit Erektionen, die länger als 4 Stunden dauern,wirdgeraten,ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen. Wird ein Priapismus nicht sofort behandelt, können Schädigungen des Penisgewebes und ein dauerhafter Potenzverlust die Folge sein.
• -Cialissoll bei Patienten mit für Priapismus prädisponierenden Erkrankungen (z.B. Sichelzellenanämie, multiplesMyelomoder Leukämie) oder bei Patienten mit anatomischer Deformation des Penis (z.B. Deviation,Fibroseim Bereich derCorporacavernosaoderPeyronie-Krankheit) nur mit Vorsicht angewendet werden.
• -Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit einer Kombination vonCialismit anderen PDE5 Inhibitoren oder Behandlungsmethoden der erektilen Dysfunktion wurde nicht untersucht. Daher wird die Anwendung solcher Kombinationen nicht empfohlen.
• -Es ist nicht bekannt, obCialisbei Patienten mit Rückenmarkverletzungen oder anderen neurologischen Erkrankungen wirksam ist.
• -CialisenthältLactose-Monohydrat. Patienten mit der seltenen hereditärenGalactose-Intoleranz,Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nichteinnehmen.
• +Vor Beginn jeder Behandlung der erektilen Dysfunktion sollte der Arzt den kardiovaskulären Status des Patienten erheben, da mit sexueller Aktivität ein gewisses kardiales Risiko verbunden ist. Tadalafil hat gefässerweiternde Eigenschaften, die eine leichte und vorübergehende Blutdrucksenkung bewirken (siehe «Eigenschaften/Wirkungen») und dadurch den blutdrucksenkenden Effekt von Nitraten verstärken (siehe «Kontraindikationen»).
• +Stimulatoren der Guanylatcyclase (wie Riociguat) bewirken ebenso wie PDE5-Inhibitoren Veränderungen des intrazellulären cGMP. Trotz unterschiedlichen Wirkmechanismus wirken beide Substanzklassen vasodilatatorisch. Wenn bei Kombination beider Wirkprinzipien der cGMP-Spiegel ansteigt, ist ein additiver Effekt auf den systemischen Blutdruck mit erhöhtem Risiko für eine symptomatische Hypotonie zu erwarten (siehe auch «Interaktionen»). Cialis darf daher nicht zusammen mit Stimulatoren der Guanylatcyclase angewendet werden (siehe «Kontraindikationen»).
• +Vor Beginn der Therapie einer benignen Prostatahyperplasie mit Tadalafil sollten differentialdiagnostisch andere Ursachen der Beschwerden sowie insbesondere ein Prostatakarzinom ausgeschlossen werden. Vor Therapiebeginn sowie in regelmässigen Abständen während der Therapie sollte der Patient rektal digital untersucht und ggf. das Prostata-spezifische Antigen (PSA) bestimmt werden.
• +Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschliesslich Myokardinfarkt, plötzlicher Herztod, instabile Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmien, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacken, Brustschmerz, Tachykardie oder Palpitationen wurden aus klinischen Studien und/oder spontan nach Markteinführung berichtet. Bei den meisten Patienten, von denen diese Ereignisse berichtet wurden, waren vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren bekannt. Allerdings ist es nicht möglich, mit Gewissheit festzustellen, ob diese Ereignisse im ursächlichen Zusammenhang mit diesen Risikofaktoren, mit Cialis, mit der sexuellen Aktivität oder einer Kombination dieser oder anderer Faktoren stehen.
• +Bei Patienten, die Alpha1-Rezeptorblocker einnehmen, kann die gleichzeitige Einnahme von Tadalafil zu symptomatischer Hypotonie führen (siehe «Interaktionen»). Die Kombination von Tadalafil und Doxazosin wird nicht empfohlen.
• +Es existieren begrenzte klinische Daten zur Unbedenklichkeit von Cialis bei Verabreichung einer Einzeldosis bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh Klasse C).
• +Die einmal tägliche Anwendung von Tadalafil wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht untersucht und wird bei schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen. Bei Patienten mit leichter bis mässiger Leberfunktionsstörung sollte der verschreibende Arzt eine sorgfältige, individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung durchführen.
• +Es existieren nur begrenzte klinische Daten zur Verträglichkeit von Cialis bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Creatinin Clearance ≤30 ml/Min.).
• +Aufgrund einer erhöhten Bioverfügbarkeit (AUC) von Tadalafil, begrenzter klinischer Erfahrung und der fehlenden Möglichkeit, die Clearance durch Dialyse zu steigern, wird die tägliche Gabe von Cialis bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz nicht empfohlen.
• +Wenn Cialis an Patienten verschrieben wird, die potente CYP3A4-Inhibitoren (Ritonavir, Saquinavir, Ketoconazol, Itraconazol und Erythromycin) einnehmen, ist Vorsicht geboten, da eine erhöhte Tadalafil-Exposition (AUC) bei Kombination mit diesen Arzneimitteln beobachtet wurde (siehe «Interaktionen»).
• +Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass sie bei Auftreten eines plötzlichen Sehverlusts auf einem oder beiden Augen alle PDE5-Hemmer, einschliesslich Cialis, sofort absetzen und sich in ärztliche Behandlung begeben müssen. Ein solches Ereignis kann ein Zeichen für eine nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneurapathie (NAION) sein, die eine Verminderung der Sehkraft bis hin zum permanenten Verlust des Sehvermögens zur Folge haben kann. NAION wurde nach Markteinführung in seltenen Fällen in zeitlichem Zusammenhang mit der Anwendung von PDE5-Hemmern beobachtet. Ob diese Ereignisse direkt mit der Einnahme von PDE5-Hemmern oder mit Risikofaktoren in Zusammenhang stehen, die bei den betreffenden Patienten bereits vorhanden waren, lässt sich nicht ermitteln. Die meisten, aber nicht alle betroffenen Patienten zeigten vorbestehende Risikofaktoren für die Entwicklung eines NAION, z.B. eine geringe Cup/Disc Ratio («crowded disc»), Diabetes, arterielle Hypertonie, Alter über 50, Koronarangiopathien, Hyperlipidämie oder Rauchen. Ärzte sollten ihre Patienten in diesem Zusammenhang auch darüber aufklären, dass Personen, bei denen eine NAION bereits an einem Auge aufgetreten ist, ein erhöhtes NAION-Risiko aufweisen.
• +Im Zusammenhang mit der Einnahme von PDE5-Inhibitoren wurde über Priapismus berichtet. Patienten mit Erektionen, die länger als 4 Stunden dauern, wird geraten, ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen. Wird ein Priapismus nicht sofort behandelt, können Schädigungen des Penisgewebes und ein dauerhafter Potenzverlust die Folge sein.
• +Cialis soll bei Patienten mit für Priapismus prädisponierenden Erkrankungen (z.B. Sichelzellenanämie, multiples Myelom oder Leukämie) oder bei Patienten mit anatomischer Deformation des Penis (z.B. Deviation, Fibrose im Bereich der Corpora cavernosa oder Peyronie-Krankheit) nur mit Vorsicht angewendet werden.
• +Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit einer Kombination von Cialis mit anderen PDE5 Inhibitoren oder Behandlungsmethoden der erektilen Dysfunktion wurde nicht untersucht. Daher wird die Anwendung solcher Kombinationen nicht empfohlen.
• +Es ist nicht bekannt, ob Cialis bei Patienten mit Rückenmarkverletzungen oder anderen neurologischen Erkrankungen wirksam ist.
• +Cialis enthält Lactose-Monohydrat. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
• -Wie im Folgenden erläutert, wurden Interaktionsstudien mit 10 mg und/oder 20 mgTadalafildurchgeführt. Bezüglich solcher Interaktionsstudien, bei denen nur die 10 mgTadalafilDosierung verwendet wurde, können klinisch relevanteWechselwirkungen bei höheren Dosierungen nicht völlig ausgeschlossen werden.
• -Wirkungen anderer Arzneimittel aufTadalafil
• -Tadalafilwird hauptsächlich durch CYP3A4metabolisiert. Der selektive CYP3A4-HemmerKetoconazolerhöhte in einer Dosierung von 200 mg die AUC vonTadalafilum das 2-fache und dieC max um 15%. In einer Dosierung von 400 mgKetoconazolstieg die AUC vonTadalafilum das 4-fache und dieC max um 22%.
• -Ritonavirerhöhte dieTadalafil-AUC um das 2-fache, während dieC max unverändert blieb.
• -Andere Proteasehemmer (z.B.Saquinavir) sowie sonstige mässige bis starke CYP3A4-Inhibitoren wieErythromycin,Clarithromycin,Itraconazoloder Grapefruitsaft sollten nur mit Vorsicht gleichzeitig eingenommen werden, da zu erwarten ist, dass sie die Plasmakonzentrationen vonTadalafilebenfalls erhöhen.
• -WirdCialiszusammen mit CYP3A4-Inhibitoren eingenommen, darf die Dosis bei täglicher Einnahme max. 1× 2.5 mg betragen, bei Anwendung nach Bedarf max. 10 mg.
• -Die AUC vonTadalafilwurde bei gleichzeitiger Gabemit dem CYP3A4-InduktorRifampicinum 88% reduziert. Es ist zu erwarten, dass die gleichzeitige Gabe anderer CYP3A4-Induktoren dieTadalafil-Plasmaspiegel ebenfalls erniedrigt.
• -Die gleichzeitige Gabe eines Antacidums (Magnesiumhydroxid/Aluminiumhydroxid)mitTadalafilbeeinflusste die Bioverfügbarkeit (AUC) vonTadalafilnicht.
• -Ein durch den H 2 -AntagonistenNizatidininduzierter Anstieg des Magen-pH-Werts hat keine signifikante Wirkung auf diePharmakokinetikvonTadalafil.
• -Wirkungen vonTadalafilauf andere Arzneimittel
• -Tadalafilist weder ein Inhibitor noch ein Induktor von CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 und CYP2C9. Eine Beeinflussung derClearancevon Arzneimitteln, die durch diese CYP-Isoformenmetabolisiertwerden, ist deshalb nicht zu erwarten.
• -Tadalafilzeigt keine klinisch relevante Wirkung aufPharmakokinetikoderPharmakodynamikvonTheophyllin, einem CYP1A2-Substrat.
• -Tadalafilhat weder eine klinisch relevante Wirkung auf die AUC von S- und R-Warfarin(CYP2C9-Substrat) noch einen Einfluss auf eine mittelsWarfarineingestellteProthrombinzeit.
• -Die Alkoholkonzentrationen (mittlere maximale Blutkonzentration 0,08%) wurden durch Verabreichung vonTadalafil(10 oder 20 mg) nicht beeinflusst. Desweiterenwurden 3 Stunden nach der Verabreichung zusammen mit Alkohol keine Veränderungen derTadalafil-Konzentrationen beobachtet.
• -PharmakodynamischeInteraktionen
• -In klinischen Studien wurde gezeigt, dassTadalafil(5 mg, 10 mg und 20 mg) die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten bzw. anderen NO-Donorenverstärkt. Daher ist die Gabe vonCialisbei Patienten kontraindiziert, die organische Nitrate in jeglicher Form bzw. andere NO-Donorenanwenden (siehe «Kontraindikationen»).
• -In einer klinischen Studie wurde 150 Personen, die 7 Tage lang täglich 20 mgTadalafilerhielten, zu verschiedenen Zeitpunkten nach der letztenTadalafil-Dosis 0.4 mg Nitroglycerinsublingualverabreicht. Wenn diesublingualeEinnahme von Nitroglycerin innerhalb von 24 Stunden nach Einnahme vonTadalafilerfolgte, kam es zu einer Verstärkung derhypotensivenWirkung. Diese Interaktion war nicht mehr nachweisbar, wenn seit der letztenTadalafil-Dosis 48 Stunden vergangen waren. Wenn bei einem Patienten, demCialis(2.5 mg-20 mg) verschrieben wurde, die Verabreichung von Nitrat in einerlebensbedrohlichen Situation als medizinisch notwendig erachtet wird, sollten mindestens 48 Stunden seit der letztenCialis-Dosis vergangen sein, bevor die Nitrat-Verabreichung in Betracht gezogen wird. Unter diesen Umständen sollten Nitrate nur unter engmaschiger ärztlicher Überwachung mit angemessenemhämodynamischemMonitoring erfolgen.
• -In klinisch-pharmakologischen Studien wurde geprüft, welches PotenzialTadalafilbesitzt, die blutdrucksenkende WirkungantihypertensiverWirkstoffe zu verstärken. Die wichtigsten SubstanzklassenantihypertensiverArzneimittel wurden untersucht, einschliesslich Calciumkanalblockern (Amlodipin),Angiotensin-Converting-Enzyme-(ACE)-Hemmern(Enalapril), Betablockern (Metoprolol),Thiazid-Diuretika (Bendrofluazid) undAngiotensin-II-Rezeptor-Blockern.Tadalafilin Dosen bis 10 mg zeigte keine klinisch relevante Wechselwirkung mit einer dieser Substanzklassen.Tadalafil(20 mg) wurde in Kombination mit bis zu vierAntihypertensiva-Klassen untersucht. Trotzdem sollten Patienten,welche mitAntihypertensivabehandelt werden, darauf hingewiesen werden, dassCialisderen blutdrucksenkende Wirkung verstärken könnte.
• -In einer weiteren Studie wurde darüber hinaus der Einfluss vonTadalafil(20 mg als Einzeldosis bzw. 5 mg als tägliche Dosis) auf die blutdrucksenkende Wirkung des Alpha-RezeptorenblockersDoxazosin(4 bzw. 8 mg täglich) untersucht. Die gleichzeitige Gabe vonTadalafilverstärkte die blutdrucksenkende Wirkung vonDoxazosin. Dieser Effekt hält mindestens 12 Stunden an und kann mit klinischen Symptomen (wie z.B. Synkopen) einhergehen (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -An einer jeweils begrenzten Anzahl gesunder Probanden wurde auch die Interaktion vonTadalafilmit den selektiven α1-RezeptorenblockernAlfuzosinundTamsulosinuntersucht. Dort fand sich kein klinisch relevanter Effekt vonTadalafilauf die durchAlfuzosinoderTamsulosinverursachten Blutdruckveränderungen.
• -Dennoch sollte bei Patienten, die mit Alpha-Rezeptorblockern behandelt werden, besondere Vorsicht gelten, wennTadalafileingesetzt wird, insbesondere bei älteren Patienten. Die Behandlung sollte mit der minimalen Dosis begonnen und stufenweise angepasst werden.
• -Tadalafilhat keinen Einfluss auf die durch Acetylsalicylsäure verlängerte Blutungszeit.
• +Wie im Folgenden erläutert, wurden Interaktionsstudien mit 10 mg und/oder 20 mg Tadalafil durchgeführt. Bezüglich solcher Interaktionsstudien, bei denen nur die 10 mg Tadalafil Dosierung verwendet wurde, können klinisch relevante Wechselwirkungen bei höheren Dosierungen nicht völlig ausgeschlossen werden.
• +Pharmakokinetische Interaktionen
• +Wirkungen anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Tadalafil
• +Tadalafil wird hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert.
• +CYP3A4-Inhibitoren
• +Der selektive CYP3A4-Hemmer Ketoconazol erhöhte in einer Dosierung von 200 mg die AUC von Tadalafil um das 2-fache und die Cmax um 15%. In einer Dosierung von 400 mg Ketoconazol stieg die AUC von Tadalafil um das 4fache und die Cmax um 22%.
• +Ritonavir erhöhte die Tadalafil-AUC um das 2-fache, während die Cmax unverändert blieb.
• +Andere Proteasehemmer (z.B. Saquinavir) sowie sonstige mässige bis starke CYP3A4-Inhibitoren wie Erythromycin, Clarithromycin, Itraconazol oder Grapefruitsaft sollten nur mit Vorsicht gleichzeitig eingenommen werden, da zu erwarten ist, dass sie die Plasmakonzentrationen von Tadalafil ebenfalls erhöhen.
• +Wird Cialis zusammen mit CYP3A4-Inhibitoren eingenommen, darf die Dosis bei täglicher Einnahme max. 1× 2.5 mg betragen, bei Anwendung nach Bedarf max. 10 mg.
• +CYP3A4-Induktoren
• +Die AUC von Tadalafil wurde bei gleichzeitiger Gabe mit dem CYP3A4-Induktor Rifampicin um 88% reduziert. Es ist zu erwarten, dass die gleichzeitige Gabe anderer CYP3A4-Induktoren die Tadalafil-Plasmaspiegel ebenfalls erniedrigt.
• +Arzneimittel mit Einfluss auf den Magen-pH
• +Die gleichzeitige Gabe eines Antacidums (Magnesiumhydroxid/Aluminiumhydroxid) mit Tadalafil beeinflusste die Bioverfügbarkeit (AUC) von Tadalafil nicht.
• +Ein durch den H2-Antagonisten Nizatidin induzierter Anstieg des Magen-pH-Werts hat keine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Tadalafil.
• +Wirkungen von Tadalafil auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel
• +Tadalafil ist weder ein Inhibitor noch ein Induktor von CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 und CYP2C9. Eine Beeinflussung der Clearance von Arzneimitteln, die durch diese CYP-Isoformen metabolisiert werden, ist deshalb nicht zu erwarten.
• +Tadalafil zeigt keine klinisch relevante Wirkung auf Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Theophyllin, einem CYP1A2-Substrat.
• +Antikoagulantien
• +Tadalafil hat weder eine klinisch relevante Wirkung auf die AUC von S- und R-Warfarin (CYP2C9-Substrat) noch einen Einfluss auf eine mittels Warfarin eingestellte Prothrombinzeit. Zu Acenocoumarol und Phenprocoumon liegen keine entsprechenden Daten vor.
• +Alkohol
• +Die Alkoholkonzentrationen (mittlere maximale Blutkonzentration 0,08%) wurden durch Verabreichung von Tadalafil (10 oder 20 mg) nicht beeinflusst. Des weiteren wurden 3 Stunden nach der Verabreichung zusammen mit Alkohol keine Veränderungen der Tadalafil-Konzentrationen beobachtet.
• +Pharmakodynamische Interaktionen
• +Nitrate
• +In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Tadalafil (5 mg, 10 mg und 20 mg) die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten bzw. anderen NO-Donoren verstärkt. Daher ist die Gabe von Cialis bei Patienten kontraindiziert, die organische Nitrate in jeglicher Form bzw. andere NO-Donoren anwenden (siehe «Kontraindikationen»).
• +In einer klinischen Studie wurde 150 Personen, die 7 Tage lang täglich 20 mg Tadalafil erhielten, zu verschiedenen Zeitpunkten nach der letzten Tadalafil-Dosis 0.4 mg Nitroglycerin sublingual verabreicht. Wenn die sublinguale Einnahme von Nitroglycerin innerhalb von 24 Stunden nach Einnahme von Tadalafil erfolgte, kam es zu einer Verstärkung der hypotensiven Wirkung. Diese Interaktion war nicht mehr nachweisbar, wenn seit der letzten Tadalafil-Dosis 48 Stunden vergangen waren. Wenn bei einem Patienten, dem Cialis (2.5 mg-20 mg) verschrieben wurde, die Verabreichung von Nitrat in einer lebensbedrohlichen Situation als medizinisch notwendig erachtet wird, sollten mindestens 48 Stunden seit der letzten Cialis-Dosis vergangen sein, bevor die Nitrat-Verabreichung in Betracht gezogen wird. Unter diesen Umständen sollten Nitrate nur unter engmaschiger ärztlicher Überwachung mit angemessenem hämodynamischem Monitoring erfolgen.
• +Stimulatoren der Guanylcyclase
• +In Tiermodellen wurde eine additive Wirkung auf den Blutdruck beobachtet, wenn Riociguat mit PDE5-Inhibitoren (Sildenafil und Vardenafil) kombiniert wurde. Unter höheren Dosen traten in manchen Fällen überadditive Effekte auf den systemischen Blutdruck auf. Eine vergleichbare Interaktion auch mit Tadalafil ist zu erwarten. Cialis darf daher nicht zusammen mit Stimulatoren der Guanylatcyclase angewendet werden (siehe «Kontraindikationen»).
• +Antihypertensiva
• +In klinisch-pharmakologischen Studien wurde geprüft, welches Potenzial Tadalafil besitzt, die blutdrucksenkende Wirkung antihypertensiver Wirkstoffe zu verstärken. Die wichtigsten Substanzklassen antihypertensiver Arzneimittel wurden untersucht, einschliesslich Calciumkanalblockern (Amlodipin), Angiotensin-Converting-Enzyme-(ACE)-Hemmern (Enalapril), Betablockern (Metoprolol), Thiazid-Diuretika (Bendrofluazid) und Angiotensin-II-Rezeptor-Blockern. Tadalafil in Dosen bis 10 mg zeigte keine klinisch relevante Wechselwirkung mit einer dieser Substanzklassen. Tadalafil (20 mg) wurde in Kombination mit bis zu vier Antihypertensiva-Klassen untersucht. Trotzdem sollten Patienten, welche mit Antihypertensiva behandelt werden, darauf hingewiesen werden, dass Cialis deren blutdrucksenkende Wirkung verstärken könnte.
• +Alpha-Blocker
• +In einer weiteren Studie wurde darüber hinaus der Einfluss von Tadalafil (20 mg als Einzeldosis bzw. 5 mg als tägliche Dosis) auf die blutdrucksenkende Wirkung des Alpha-Rezeptorenblockers Doxazosin (4 bzw. 8 mg täglich) untersucht. Die gleichzeitige Gabe von Tadalafil verstärkte die blutdrucksenkende Wirkung von Doxazosin. Dieser Effekt hält mindestens 12 Stunden an und kann mit klinischen Symptomen (wie z.B. Synkopen) einhergehen (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +An einer jeweils begrenzten Anzahl gesunder Probanden wurde auch die Interaktion von Tadalafil mit den selektiven α1-Rezeptorenblockern Alfuzosin und Tamsulosin untersucht. Dort fand sich kein klinisch relevanter Effekt von Tadalafil auf die durch Alfuzosin oder Tamsulosin verursachten Blutdruckveränderungen.
• +Dennoch sollte bei Patienten, die mit Alpha-Rezeptorblockern behandelt werden, besondere Vorsicht gelten, wenn Tadalafil eingesetzt wird, insbesondere bei älteren Patienten. Die Behandlung sollte mit der minimalen Dosis begonnen und stufenweise angepasst werden.
• +Sonstige
• +Tadalafil hat keinen Einfluss auf die durch Acetylsalicylsäure verlängerte Blutungszeit.
• -Cialisist nicht zur Anwendung bei Frauen indiziert.
• -Bei Ratten oder Mäusen, die bis zu 1000 mg/kgTadalafiltäglich erhielten, gab es keine Hinweise aufTeratogenität, Embryo- oderFetotoxizität.
• +Cialis ist nicht zur Anwendung bei Frauen indiziert.
• +Bei Ratten oder Mäusen, die bis zu 1000 mg/kg Tadalafil täglich erhielten, gab es keine Hinweise auf Teratogenität, Embryo- oder Fetotoxizität.
• +Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• +Obwohl in klinischen Studien Schwindel unter Placebo und Tadalafil ähnlich häufig auftrat, sollten Patienten wissen, wie sie auf Cialis reagieren, bevor sie ein Fahrzeug lenken oder Maschinen bedienen.
• +
• -Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen genannt, welche inplacebokontrolliertenklinischen Studien in den Indikationen erektile Dysfunktion (ED) und/oder benigne Prostatahyperplasie (BPH) (insgesamt 7116 Patienten unterCialisversus 3718 Patienten unter Placebo) oder nach der Markteinführung unterCialisbeobachtet wurden. Einige unerwünschte Wirkungen wurden unter den höheren Dosierungen häufiger beobachtet. Darüber hinaus wurden die beiden häufigsten unerwünschten Wirkungen Kopfschmerzen und Dyspepsie in den Studien bei ED mit deutlich höherer Inzidenz beobachtet als in den Studien bei BPH (siehe unten). Bei Patienten >75 Jahre liegen nur begrenzte Daten vor.
• -Die Häufigkeiten werden wie folgt definiert:Sehr häufig (≥1/10), Häufig (≥1/100-<1/10), Gelegentlich (≥1/1’000-<1/100), Selten (≥1/10’000-<1/1’000), Sehr selten (<1/10'000), nicht bekannt (basierend überwiegend auf Spontanmeldungen aus der Marktüberwachung, genaue Häufigkeit kann nicht angegeben werden).
• +Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen genannt, welche in placebokontrollierten klinischen Studien in den Indikationen erektile Dysfunktion (ED) und/oder benigne Prostatahyperplasie (BPH) (insgesamt 7116 Patienten unter Cialis versus 3718 Patienten unter Placebo) oder nach der Markteinführung unter Cialis beobachtet wurden. Einige unerwünschte Wirkungen wurden unter den höheren Dosierungen häufiger beobachtet. Darüber hinaus wurden die beiden häufigsten unerwünschten Wirkungen Kopfschmerzen und Dyspepsie in den Studien bei ED mit deutlich höherer Inzidenz beobachtet als in den Studien bei BPH (siehe unten). Bei Patienten >75 Jahre liegen nur begrenzte Daten vor.
• +Die Häufigkeiten werden wie folgt definiert: Sehr häufig (≥1/10), Häufig (≥1/100-<1/10), Gelegentlich (≥1/1'000-<1/100), Selten (≥1/10'000-<1/1'000), Sehr selten (<1/10'000), Nicht bekannt (basierend überwiegend auf Spontanmeldungen aus der Marktüberwachung, genaue Häufigkeit kann nicht angegeben werden).
• -Gelegentlich:Augenschmerzen,Verschwommensehen.
• +Gelegentlich: Augenschmerzen, Verschwommensehen.
• -Nicht bekannt:NichtarteriitischeanterioreischämischeOptikusneuropathie(NAION),retinalerVenenverschluss (siehe «Warnhinweiseund Vorsichtsmassnahmen»).
• +Nicht bekannt: Nichtarteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION), retinaler Venenverschluss (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Aus der Marktüberwachung liegen Einzelmeldungen über ein- oder beidseitige, akute Hörminderungen bis hin zur (irreversiblen) Taubheit vor, gelegentlich zusammen mit Tinnitus und/oder Schwindel. Ob diese in einemkausalen Zusammenhang mit der Einnahme von PDE5-Hemmern, einschliesslichCialis, stehen, ist nicht geklärt.
• +Aus der Marktüberwachung liegen Einzelmeldungen über ein- oder beidseitige, akute Hörminderungen bis hin zur (irreversiblen) Taubheit vor, gelegentlich zusammen mit Tinnitus und/oder Schwindel. Ob diese in einem kausalen Zusammenhang mit der Einnahme von PDE5-Hemmern, einschliesslich Cialis, stehen, ist nicht geklärt.
• -Gelegentlich:Palpitationen, Tachykardie.
• +Gelegentlich: Palpitationen, Tachykardie.
• -Nicht bekannt: instabile Anginapectoris, ventrikuläre Arrhythmien, plötzlicher Herztod.
• +Nicht bekannt: instabile Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmien, plötzlicher Herztod.
• -Häufig:Flushing.
• -Gelegentlich: Hypotonie (häufiger berichtet, wennTadalafilan Patienten verabreicht wird, die mitAntihypertensivabehandelt werden), Hypertonie.
• +Häufig: Flushing.
• +Gelegentlich: Hypotonie (häufiger berichtet, wenn Tadalafil an Patienten verabreicht wird, die mit Antihypertensiva behandelt werden), Hypertonie.
• -Häufig:verstopfte Nase.
• +Häufig: verstopfte Nase.
• -Sehr häufig: Dyspepsie (inder Indikation ED; 12.3%).
• +Sehr häufig: Dyspepsie (in der Indikation ED; 12.3%).
• -Gelegentlich: Bauchschmerzen,gastroösophagealerReflux.
• +Gelegentlich: Bauchschmerzen, gastroösophagealer Reflux.
• -Nicht bekannt:exfoliativeDermatitis, Steven-Johnson Syndrom.
• +Nicht bekannt: exfoliative Dermatitis, Steven-Johnson Syndrom.
• -Häufig:Myalgien, Rückenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten.
• +Häufig: Myalgien, Rückenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten.
• -Selten:Lang andauernde Erektionen, Priapismus.
• +Selten: Lang andauernde Erektionen, Priapismus.
• -Gelegentlich:Brustschmerz.
• +Gelegentlich: Brustschmerz.
• -Bei Patienten, die einmal täglich mitTadalafilbehandelt wurden, fand sich gegenüber Placebo eine etwas höhere Inzidenz von EKGAbnormalitäten, in erster Linie Sinusbradykardie. Die meisten dieser EKG-Unregelmässigkeiten standen nicht im Zusammenhang mit unerwünschten Reaktionen.
• +Bei Patienten, die einmal täglich mit Tadalafil behandelt wurden, fand sich gegenüber Placebo eine etwas höhere Inzidenz von EKG Abnormalitäten, in erster Linie Sinusbradykardie. Die meisten dieser EKG-Unregelmässigkeiten standen nicht im Zusammenhang mit unerwünschten Reaktionen.
• -Einzeldosen bis zu 500 mg wurden an gesunde Probanden verabreicht. Patienten erhielten über mehrere Tage hinweg bis zu 100 mg täglich. Die unerwünschten Ereignisse waren mitjenen vergleichbar, die bei niedrigeren Dosen gesehen werden.
• -Im Fall einer Überdosierung sollten bei Bedarf die üblichensupportivenMassnahmen ergriffen werden. EineHämodialyseträgt nur unwesentlich zurTadalafil-Elimination bei.
• +Einzeldosen bis zu 500 mg wurden an gesunde Probanden verabreicht. Patienten erhielten über mehrere Tage hinweg bis zu 100 mg täglich. Die unerwünschten Ereignisse waren mit jenen vergleichbar, die bei niedrigeren Dosen gesehen werden.
• +Im Fall einer Überdosierung sollten bei Bedarf die üblichen supportiven Massnahmen ergriffen werden. Eine Hämodialyse trägt nur unwesentlich zur Tadalafil-Elimination bei.
• -Tadalafilist ein selektiver, reversibler Hemmer der zyklischenGuanosinmonophosphat-(cGMP)-spezifischenPhosphodiesteraseTyp 5 (PDE5). Die PDE5 befindet sich in der glatten Muskulatur des Corpuscavernosum, der Prostata und der Blase und auch in der glatten Muskulatur der Gefässe und inneren Organe, sowie in Skelettmuskeln, Lunge, Nieren, Cerebellum, Thrombozyten und Pankreas. Die Wirkung vonTadalafilauf PDE5 ist potenter als auf anderePhosphodiesterasen, insbesondere gegenüber den im Herz-Kreislauf-System wirkendenPDE’s:
• -·>10’000fach potenter als auf PDE3, ein Enzym, das im Herz und in den Blutgefässen gefunden wurde. Die im Vergleich zu PDE3 höhere Selektivität für PDE5 ist von Bedeutung, da das Enzym PDE3 die Kontraktionsfähigkeit des Herzens mit beeinflusst.
• -·>10’000fach potenter als auf PDE1, PDE2, PDE4, PDE7 (Enzyme, die im Herz, im Hirn, in den Blutgefässen, in den Leukozyten der Leber, im Skelettmuskel und in anderen Organen gefunden wurden).
• -·>9’000fach potenter als auf PDE8,PDE9, PDE10
• -·ca. 700fach potenter als auf PDE6, ein Enzym, das in der Retina gefunden wird und für diePhototransduktionverantwortlich ist.
• +Tadalafil ist ein selektiver, reversibler Hemmer der zyklischen Guanosinmonophosphat-(cGMP)-spezifischen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5). Die PDE5 befindet sich in der glatten Muskulatur des Corpus cavernosum, der Prostata und der Blase und auch in der glatten Muskulatur der Gefässe und inneren Organe, sowie in Skelettmuskeln, Lunge, Nieren, Cerebellum, Thrombozyten und Pankreas. Die Wirkung von Tadalafil auf PDE5 ist potenter als auf andere Phosphodiesterasen, insbesondere gegenüber den im Herz-Kreislauf-System wirkenden PDE's:
• +·>10'000fach potenter als auf PDE3, ein Enzym, das im Herz und in den Blutgefässen gefunden wurde. Die im Vergleich zu PDE3 höhere Selektivität für PDE5 ist von Bedeutung, da das Enzym PDE3 die Kontraktionsfähigkeit des Herzens mit beeinflusst.
• +·>10'000fach potenter als auf PDE1, PDE2, PDE4, PDE7 (Enzyme, die im Herz, im Hirn, in den Blutgefässen, in den Leukozyten der Leber, im Skelettmuskel und in anderen Organen gefunden wurden).
• +·>9'000fach potenter als auf PDE8, PDE9, PDE10
• +·ca. 700fach potenter als auf PDE6, ein Enzym, das in der Retina gefunden wird und für die Phototransduktion verantwortlich ist.
• -Tadalafilführt zusammen mit dem bei sexueller Stimulation lokal gebildeten Stickstoffmonoxid (NO) durch Hemmung der PDE5 zu erhöhtencGMP-Spiegeln im Corpuscavernosum. Dies führt zur Entspannung der glatten Muskulatur, zum Einstrom von Blut in dieCorporacavernosaund zur Erektion. Bei erektiler Dysfunktion zeigtTadalafilohne sexuelleStimulation keine Wirkung.
• -Die Effekte der PDE5-Hemmung auf diecGMPKonzentration sind auch in der glatten Muskulatur der Prostata, der Blase und deren blutzuführenden Gefässen zu beobachten. Durch die resultierende vaskuläre Relaxation wird der Blutfluss verstärkt.
• +Tadalafil führt zusammen mit dem bei sexueller Stimulation lokal gebildeten Stickstoffmonoxid (NO) durch Hemmung der PDE5 zu erhöhten cGMP-Spiegeln im Corpus cavernosum. Dies führt zur Entspannung der glatten Muskulatur, zum Einstrom von Blut in die Corpora cavernosa und zur Erektion. Bei erektiler Dysfunktion zeigt Tadalafil ohne sexuelle Stimulation keine Wirkung.
• +Die Effekte der PDE5-Hemmung auf die cGMP Konzentration sind auch in der glatten Muskulatur der Prostata, der Blase und deren blutzuführenden Gefässen zu beobachten. Durch die resultierende vaskuläre Relaxation wird der Blutfluss verstärkt.
• -In einerverblindetenCrossover-Studie wurde an n= 23 Patienten mit stabiler Koronarer Herzerkrankung und nachgewiesener Belastungs-Ischämie die Zeit bis zum Auftreten einer Ischämie bei Laufbandbelastung bestimmt. Der mittlere Unterschied zwischenCialis(10 mg) und Placebo betrug 3 Sekunden und war nicht signifikant.
• -In einer weiteren doppelblinden,placebokontrolliertenCrossover-Studie wurde an n= 7 Patienten mit Koronarer Herzerkrankung der Einfluss vonCialis(20 mg) auf die Myokarddurchblutung mittelsPositronenemissionstomographie(PET) sowohl in Ruhe als auch unter pharmakologischem Stress mitDobutaminuntersucht.Cialishatte keinen signifikanten Einfluss auf die Myokardperfusion.
• -Es wurden keine Auswirkungen auf Sehschärfe, Pupillenreaktion,intraokulärenDruck oderElektroretinogrammfestgestellt. In allen klinischen Studien waren Berichte über Veränderungen des Farbensehens selten (<0.1%). Mit dem FarnsworthMunsell100-hue Test wurde keine Beeinträchtigung der Farbunterscheidung (blau/grün) festgestellt.
• -Nach 6-monatiger täglicher Einnahme von 10 oder 20 mgTadalafilfanden sich keine klinisch relevanten Veränderungen von Spermienkonzentration, -zahl, -morphologie oder motilität .
• -Es wurden drei klinischeStudien zur Untersuchung eines möglichen Einflusses vonCialis10 mg (eine 6 monatige Studie) und 20 mg (je eine 6- bzw. 9monatige Studie) auf die Spermatogenese bei täglicher Einnahme durchgeführt. In zwei dieser Studien wurde unterTadalafileine Abnahme von Spermienzahl und -konzentration beobachtet, die klinisch wahrscheinlich nicht relevant ist. Es fanden sich keine Veränderungen von Spermien-Morphologie oder -Motilität und kein Einfluss auf die FSH-Konzentration (follikelstimulierendes Hormon).
• +In einer verblindeten Crossover-Studie wurde an n = 23 Patienten mit stabiler Koronarer Herzerkrankung und nachgewiesener Belastungs-Ischämie die Zeit bis zum Auftreten einer Ischämie bei Laufbandbelastung bestimmt. Der mittlere Unterschied zwischen Cialis (10 mg) und Placebo betrug 3 Sekunden und war nicht signifikant.
• +In einer weiteren doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Studie wurde an n = 7 Patienten mit Koronarer Herzerkrankung der Einfluss von Cialis (20 mg) auf die Myokarddurchblutung mittels Positronenemissionstomographie (PET) sowohl in Ruhe als auch unter pharmakologischem Stress mit Dobutamin untersucht. Cialis hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Myokardperfusion.
• +Es wurden keine Auswirkungen auf Sehschärfe, Pupillenreaktion, intraokulären Druck oder Elektroretinogramm festgestellt. In allen klinischen Studien waren Berichte über Veränderungen des Farbensehens selten (<0.1%). Mit dem Farnsworth Munsell 100-hue Test wurde keine Beeinträchtigung der Farbunterscheidung (blau/grün) festgestellt.
• +Nach 6-monatiger täglicher Einnahme von 10 oder 20 mg Tadalafil fanden sich keine klinisch relevanten Veränderungen von Spermienkonzentration, -zahl, -morphologie oder -motilität.
• +Es wurden drei klinische Studien zur Untersuchung eines möglichen Einflusses von Cialis 10 mg (eine 6 monatige Studie) und 20 mg (je eine 6- bzw. 9monatige Studie) auf die Spermatogenese bei täglicher Einnahme durchgeführt. In zwei dieser Studien wurde unter Tadalafil eine Abnahme von Spermienzahl und -konzentration beobachtet, die klinisch wahrscheinlich nicht relevant ist. Es fanden sich keine Veränderungen von Spermien-Morphologie oder -Motilität und kein Einfluss auf die FSH-Konzentration (follikelstimulierendes Hormon).
• -Tadalafilwurde in 16 klinischen Studien in Dosierungen von 2-100 mg an insgesamt n= 3250 Patienten mit erektiler Dysfunktion unterschiedlicher Ätiologie und unterschiedlichen Schweregrades untersucht. Eingeschlossen waren Patienten unterschiedlicher Ethnizität im Alter von 21-86 Jahren. Bei den meisten Patienten bestand die erektile Dysfunktion bereits seit mindestens einem Jahr.
• -In den primären Wirksamkeitsstudien in der Gesamtpopulation berichteten 81% der Patienten unterCialisüber eine verbesserte Erektion gegenüber 35% unter Placebo. Eine Überlegenheit gegenüber Placebo fand sich unabhängig vom Schweregrad der erektilen Dysfunktion (leichtgradig: 86% vs. 45%;mässiggradig: 83% vs. 42%;schwergradig: 72% vs. 19%). Versuche, Geschlechtsverkehr auszuüben, waren in den primären Wirksamkeitsstudien bei 75% der mitCialisbehandelten Patienten erfolgreich, verglichen mit 32% unter Placebo.
• -Die tägliche Einnahme vonTadalafilwurde in 4 klinischen Studien bei Dosierungen von 2.5 mg, 5 mg und 10 mg an insgesamt 1070 Patienten im Alter von 21 bis 82 Jahren mit erektiler Dysfunktion unterschiedlicher Ätiologie und unterschiedlichen Schweregrades untersucht (darunter 1 Studie bei Patienten mit Diabetes).
• -Die Studien schlossen sowohl Therapie-naive Patienten ein, als auch solche, die zuvor bereits auf die bedarfsweise Anwendung von PDE5-Hemmern angesprochen hatten. In den drei Studien bei nicht-diabetischen Patienten (n= 772) betrug der mittlere Anteil erfolgreicher Versuche, Geschlechtsverkehr auszuüben, pro Patient 50% unterCialis2.5 mg, 65% unterCialis5 mg und 39% unter Placebo.
• -In der Studie bei Patienten mit erektiler Dysfunktion aufgrund eines Diabetes mellitus (n= 298) lagen die entsprechenden Ansprechraten bei 46% unterCialis2.5 mg, 41% unterCialis5 mg und 28% unter Placebo.
• +Tadalafil wurde in 16 klinischen Studien in Dosierungen von 2-100 mg an insgesamt n = 3250 Patienten mit erektiler Dysfunktion unterschiedlicher Ätiologie und unterschiedlichen Schweregrades untersucht. Eingeschlossen waren Patienten unterschiedlicher Ethnizität im Alter von 21-86 Jahren. Bei den meisten Patienten bestand die erektile Dysfunktion bereits seit mindestens einem Jahr.
• +In den primären Wirksamkeitsstudien in der Gesamtpopulation berichteten 81% der Patienten unter Cialis über eine verbesserte Erektion gegenüber 35% unter Placebo. Eine Überlegenheit gegenüber Placebo fand sich unabhängig vom Schweregrad der erektilen Dysfunktion (leichtgradig: 86% vs. 45%; mässiggradig: 83% vs. 42%; schwergradig: 72% vs. 19%). Versuche, Geschlechtsverkehr auszuüben, waren in den primären Wirksamkeitsstudien bei 75% der mit Cialis behandelten Patienten erfolgreich, verglichen mit 32% unter Placebo.
• +Die tägliche Einnahme von Tadalafil wurde in 4 klinischen Studien bei Dosierungen von 2.5 mg, 5 mg und 10 mg an insgesamt 1070 Patienten im Alter von 21 bis 82 Jahren mit erektiler Dysfunktion unterschiedlicher Ätiologie und unterschiedlichen Schweregrades untersucht (darunter 1 Studie bei Patienten mit Diabetes).
• +Die Studien schlossen sowohl Therapienaive Patienten ein, als auch solche, die zuvor bereits auf die bedarfsweise Anwendung von PDE5-Hemmern angesprochen hatten. In den drei Studien bei nicht-diabetischen Patienten (n = 772) betrug der mittlere Anteil erfolgreicher Versuche, Geschlechtsverkehr auszuüben, pro Patient 50% unter Cialis 2.5 mg, 65% unter Cialis 5 mg und 39% unter Placebo.
• +In der Studie bei Patienten mit erektiler Dysfunktion aufgrund eines Diabetes mellitus (n = 298) lagen die entsprechenden Ansprechraten bei 46% unter Cialis 2.5 mg, 41% unter Cialis 5 mg und 28% unter Placebo.
• -Die Wirksamkeit vonTadalafilwurde in 4 multinationalen, randomisierten, doppelblinden,placebokontrolliertenStudien bei Männern mit Symptomen einer benignen Prostatahyperplasie über eine Therapiedauervon jeweils 12 Wochen untersucht. Eingeschlossen wurden mehr als 1500 Patienten unterschiedlichen Alters (45 bis 92 Jahre).
• -Tadalafilzeigte im primären Endpunkt «Verbesserung des IPSS-Gesamtscores» (IPSS = InternationalProstateSymptom Score) in einer Dosierung von 5 mg/Tag in allen 4 Studien eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo und bei einer Dosierung von 2,5 mg/Tag in einer Studie. Unter 5 mgTadalafil(n= 742) reduzierte sich der IPSS gegenüber dem Ausgangswert um durchschnittlich 4,8 bis 6,3 Punkte, unter 2,5 mgTadalafil(n= 207) um 3,8 bis 4,6 Punkte und unter Placebo (n= 735) um 2,2 bis 4,2 Punkte. Diedurchschnittliche Therapiedifferenz gegenüber Placebo betrug 1,9 bis 2,6 Punkte für die 5 mg Dosis und 0,8 bis 1,6 Punkte für die 2,5 mg Dosis. Für den wesentlichen Sekundärendpunkt, den BII-Score (BII-BenignProstaticHyperplasiaImpact Index), konnte eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo nur für 5 mgTadalafilgezeigt werden (p <0.001), nicht hingegenfür die 2.5 mg-Dosis. Numerisch schnitten aber auch 2.5 mg besser ab als Placebo.
• -Eine dieser Studien untersuchte die Verbesserung der erektilen Dysfunktion und der Symptome einer benignen Prostatahyperplasie bei Patienten mit beiden Erkrankungen. Die Verbesserungen in der EF-Domäne des IIEF (erektiler Funktionsbereich des International IndexofErectileFunction) und des IPSS-Gesamtscoresin dieser Studie betrugen 6,5 und -6,1 unterTadalafil5 mg, sowie 5,2 und -4,6 unterTadalafil2,5 mg im Vergleich zu1,8 und -3,8 unter Placebo. Die mittlere Rate erfolgreicher Versuche von Geschlechtsverkehr pro Person betrug 71,9% unterTadalafil5 mg und 64,0% unterTadalafil2,5 mg im Vergleich zu 48,3% unter Placebo.
• -In der offenen Verlängerungsstudie, in der Patienten im Anschluss an die 12-wöchige doppelblinde Therapiephase bis zu 1 JahrTadalafil5 mg/Tag erhielten, konnte die durchTadalafilbis Woche 12 der doppelblinden Therapie erreichte Verbesserung des IPSS-Gesamtscoresüber 1 Jahr hinweg aufrecht erhaltenwerden.
• +Die Wirksamkeit von Tadalafil wurde in 4 multinationalen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien bei Männern mit Symptomen einer benignen Prostatahyperplasie über eine Therapiedauer von jeweils 12 Wochen untersucht. Eingeschlossen wurden mehr als 1500 Patienten unterschiedlichen Alters (45 bis 92 Jahre).
• +Tadalafil zeigte im primären Endpunkt «Verbesserung des IPSS-Gesamtscores» (IPSS = International Prostate Symptom Score) in einer Dosierung von 5 mg/Tag in allen 4 Studien eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo und bei einer Dosierung von 2,5 mg/Tag in einer Studie. Unter 5 mg Tadalafil (n = 742) reduzierte sich der IPSS gegenüber dem Ausgangswert um durchschnittlich 4,8 bis 6,3 Punkte, unter 2,5 mg Tadalafil (n = 207) um 3,8 bis 4,6 Punkte und unter Placebo (n = 735) um 2,2 bis 4,2 Punkte. Die durchschnittliche Therapiedifferenz gegenüber Placebo betrug 1,9 bis 2,6 Punkte für die 5 mg Dosis und 0,8 bis 1,6 Punkte für die 2,5 mg Dosis. Für den wesentlichen Sekundärendpunkt, den BII-Score (BII-Benign Prostatic Hyperplasia Impact Index), konnte eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo nur für 5 mg Tadalafil gezeigt werden (p <0.001), nicht hingegen für die 2.5 mg-Dosis. Numerisch schnitten aber auch 2.5 mg besser ab als Placebo.
• +Eine dieser Studien untersuchte die Verbesserung der erektilen Dysfunktion und der Symptome einer benignen Prostatahyperplasie bei Patienten mit beiden Erkrankungen. Die Verbesserungen in der EF-Domäne des IIEF (erektiler Funktionsbereich des International Index of Erectile Function) und des IPSS-Gesamtscores in dieser Studie betrugen 6,5 und -6,1 unter Tadalafil 5 mg, sowie 5,2 und -4,6 unter Tadalafil 2,5 mg im Vergleich zu 1,8 und -3,8 unter Placebo. Die mittlere Rate erfolgreicher Versuche von Geschlechtsverkehr pro Person betrug 71,9% unter Tadalafil 5 mg und 64,0% unter Tadalafil 2,5 mg im Vergleich zu 48,3% unter Placebo.
• +In der offenen Verlängerungsstudie, in der Patienten im Anschluss an die 12-wöchige doppelblinde Therapiephase bis zu 1 Jahr Tadalafil 5 mg/Tag erhielten, konnte die durch Tadalafil bis Woche 12 der doppelblinden Therapie erreichte Verbesserung des IPSS-Gesamtscores über 1 Jahr hinweg aufrecht erhalten werden.
• -Tadalafilwird nach oraler Gabe schnell absorbiert (T max ca. 2. Std.). Die absolute Bioverfügbarkeit vonTadalafilnach oraler Gabe wurde nicht ermittelt. Eine Studie mit oraler Verabreichung von radioaktiv-markiertemTadalafilinPolyaethylenglykol-Lösung an gesunde männliche Probanden fand eine durchschnittliche systemische Absorption vonTadalafilund/oder seinen Metaboliten von 81% (CV 24%,Coefficientofvariation). Rate und Ausmass derTadalafil-Absorption werden durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst. Der Zeitpunkt der Einnahme (morgens oder abends) hat keine klinisch relevanten Auswirkungen auf Geschwindigkeit und Ausmass der Absorption.
• -Tadalafilweist bei gesunden Probanden im Dosisbereich von 2.5-20 mg eine lineare Absorptionskinetik auf. Bei täglicher Gabe wird dasSteadyState innerhalb von 5 Tagen erreicht, die Akkumulationsrate liegt bei 1.6.
• +Tadalafil wird nach oraler Gabe schnell absorbiert (Tmax ca. 2. Std.). Die absolute Bioverfügbarkeit von Tadalafil nach oraler Gabe wurde nicht ermittelt. Eine Studie mit oraler Verabreichung von radioaktiv-markiertem Tadalafil in Polyaethylenglykol-Lösung an gesunde männliche Probanden fand eine durchschnittliche systemische Absorption von Tadalafil und/oder seinen Metaboliten von 81% (CV 24%, Coefficient of variation). Rate und Ausmass der Tadalafil-Absorption werden durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst. Der Zeitpunkt der Einnahme (morgens oder abends) hat keine klinisch relevanten Auswirkungen auf Geschwindigkeit und Ausmass der Absorption.
• +Tadalafil weist bei gesunden Probanden im Dosisbereich von 2.5-20 mg eine lineare Absorptionskinetik auf. Bei täglicher Gabe wird das Steady State innerhalb von 5 Tagen erreicht, die Akkumulationsrate liegt bei 1.6.
• -Das mittlere Verteilungsvolumen beträgt etwa 63 l, was darauf hindeutet, dassTadalafilim Gewebe verteilt wird. Die Plasmaproteinbindung vonTadalafilbeträgt 94%.
• -Weniger als 0,0005% der verabreichten Dosis fand sich in der Samenflüssigkeit von gesundenProbanden.
• +Das mittlere Verteilungsvolumen beträgt etwa 63 l, was darauf hindeutet, dass Tadalafil im Gewebe verteilt wird. Die Plasmaproteinbindung von Tadalafil beträgt 94%.
• +Weniger als 0,0005% der verabreichten Dosis fand sich in der Samenflüssigkeit von gesunden Probanden.
• -Tadalafilwird überwiegend in der Leber mittels CYP3A4metabolisiert. Der zirkulierende Hauptmetabolit ist dasMethylcatecholglucuronid. Dieser Metabolit ist an PDE5 mindestens 13'000fach weniger wirksam alsTadalafil. Eine klinische Wirksamkeit des Metaboliten ist bei den ermittelten Konzentrationen daher nicht zu erwarten.
• +Tadalafil wird überwiegend in der Leber mittels CYP3A4 metabolisiert. Der zirkulierende Hauptmetabolit ist das Methylcatecholglucuronid. Dieser Metabolit ist an PDE5 mindestens 13'000fach weniger wirksam als Tadalafil. Eine klinische Wirksamkeit des Metaboliten ist bei den ermittelten Konzentrationen daher nicht zu erwarten.
• -Bei gesunden Probanden beträgt die mittlereClearancefürTadalafilnach oraler Gabe 2.5 l/h und die mittlere Halbwertszeit 17.5 Stunden.Tadalafilwird hauptsächlich in Form inaktiver Metaboliten ausgeschieden, vorwiegend über die Faeces (etwa 61% der Dosis) und zu einem geringeren Teil über den Urin (etwa 36%).
• +Bei gesunden Probanden beträgt die mittlere Clearance für Tadalafil nach oraler Gabe 2.5 l/h und die mittlere Halbwertszeit 17.5 Stunden. Tadalafil wird hauptsächlich in Form inaktiver Metaboliten ausgeschieden, vorwiegend über die Faeces (etwa 61% der Dosis) und zu einem geringeren Teil über den Urin (etwa 36%).
• -Gesunde ältere Männer (65 Jahre oderälter) zeigten nach oraler Gabe vonTadalafileine niedrigereClearance, was zu einer 25% höheren AUC im Verhältnis zu gesunden Probanden im Alter zwischen 19 bis 45 Jahren führte.
• +Gesunde ältere Männer (65 Jahre oder älter) zeigten nach oraler Gabe von Tadalafil eine niedrigere Clearance, was zu einer 25% höheren AUC im Verhältnis zu gesunden Probanden im Alter zwischen 19 bis 45 Jahren führte.
• -In klinisch-pharmakologischen Studien mitTadalafil-Einzeldosen (5-20 mg) wurde bei Patienten mit leichter (Creatinin-Clearance51 bis 80 ml/Min.) oder mässig ausgeprägter (Creatinin-Clearance31 bis 50 ml/Min.) Nierenfunktionsstörung sowie bei Dialyse-Patienten mit terminalem Nierenversagen eine etwa 2facherhöhteTadalafil-Exposition (AUC) beobachtet. DieCmaxwar 41% höher als bei Gesunden. DieHämodialyseträgt nur unwesentlich zurTadalafil-Elimination bei.
• +In klinisch-pharmakologischen Studien mit Tadalafil-Einzeldosen (5-20 mg) wurde bei Patienten mit leichter (Creatinin-Clearance 51 bis 80 ml/Min.) oder mässig ausgeprägter (Creatinin-Clearance 31 bis 50 ml/Min.) Nierenfunktionsstörung sowie bei Dialyse-Patienten mit terminalem Nierenversagen eine etwa 2fach erhöhte Tadalafil-Exposition (AUC) beobachtet. Die Cmax war 41% höher als bei Gesunden. Die Hämodialyse trägt nur unwesentlich zur Tadalafil-Elimination bei.
• -Die AUC einer Einzeldosis vonTadalafilunterscheidet sich bei leichter undmässiger Leberinsuffizienz (ChildPughA und B) nicht klinisch relevant von jener bei Gesunden. Daten über die Anwendung von Dosen > 10 mgTadalafilsowie über die tägliche Einnahme von Dosen von 2.5 oder 5 mg bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen liegen nicht vor (siehe auch «Kontraindikationen»).
• +Die AUC einer Einzeldosis von Tadalafil unterscheidet sich bei leichter und mässiger Leberinsuffizienz (Child Pugh A und B) nicht klinisch relevant von jener bei Gesunden. Daten über die Anwendung von Dosen >10 mg Tadalafil sowie über die tägliche Einnahme von Dosen von 2.5 oder 5 mg bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen liegen nicht vor (siehe auch «Kontraindikationen»).
• -Die präklinischen Daten, basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie,Genotoxizität, Reproduktionstoxizität sowie zum karzinogenen Potenzial, geben keine Hinweise auf besondere Gefahren für den Menschen.
• -Die Fertilität männlicherund weiblicher Ratten wurde nicht beeinträchtigt. Hunde, denenTadalafiltäglich in Dosen von 25 mg/kg/Tag und mehr verabreicht wurde, zeigten Veränderungen im Epithel derTubuliseminiferi, was bei einigen Hunden zu einer Verringerung der Spermatogeneseführte.
• +Die präklinischen Daten, basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität, Reproduktionstoxizität sowie zum karzinogenen Potenzial, geben keine Hinweise auf besondere Gefahren für den Menschen.
• +Die Fertilität männlicher und weiblicher Ratten wurde nicht beeinträchtigt. Hunde, denen Tadalafil täglich in Dosen von 25 mg/kg/Tag und mehr verabreicht wurde, zeigten Veränderungen im Epithel der Tubuli seminiferi, was bei einigen Hunden zu einer Verringerung der Spermatogenese führte.
• -In der Originalverpackung bei 15-25 °C aufbewahren.
• +In der Originalverpackung bei 15–25 °C aufbewahren.
• -Mai 2013.
• +Juli 2015.