• -Sirup: Ethanolum 42,4 % v/v (entsprechend 3.4 g in MDD), macrogolglyceroli hydroxystearas 10.2 mg/ml, natrii chloridum, natrii citras dihydricus, saccharinum natricum, acesulfamum kalicum (E950), acidum citricum anhydricum, propylenglycolum (E1520) 152.7 mg/ml (entsprechend 21.8 mg/kg/d in MDD), povidonum K29-32, glycerolum (E422), maydis liquidum (Fructosegehalt 101.2 mg/ml Glucosegehalt 59.01 mg/ml), aqua purificata,  levomentholum, ammonii glycyrrhizas, menthae piperitae aetheroleum, Vanillearoma (enthält natrii benzoate (E211), glucosum), Zuckerwattearoma, Gesamtnatriumgehalt 2.41 mg/ml.
• +Sirup: Ethanolum 42,4 % v/v (entsprechend 3.4 g in MDD), macrogolglyceroli hydroxystearas 10.2 mg/ml, natrii chloridum, natrii citras dihydricus, saccharinum natricum, acesulfamum kalicum (E950), acidum citricum anhydricum, propylenglycolum (E1520) 152.7 mg/ml (entsprechend 21.8 mg/kg/d in MDD), povidonum K29-32, glycerolum (E422), maydis liquidum (Fructosegehalt 101.2 mg/ml Glucosegehalt 59.01 mg/ml), aqua purificata, levomentholum, ammonii glycyrrhizas, menthae piperitae aetheroleum, Vanillearoma (enthält natrii benzoate (E211), glucosum), Zuckerwattearoma, Gesamtnatriumgehalt 2.41 mg/ml.
• -Filmtabletten: 200 mg Lopinavir mit 50 mg Ritonavir und 100 mg Lopinavir mit 25 mg Ritonavir.
• -Sirup: 1 ml Sirup enthält 80 mg Lopinavir mit 20 mg Ritonavir.
• +Filmtabletten: 200 mg Lopinavir mit 50 mg Ritonavir und 100 mg Lopinavir mit 25 mg Ritonavir.
• +Sirup: 1 ml Sirup enthält 80 mg Lopinavir mit 20 mg Ritonavir.
• -Anwendung bei Erwachsenen: Die empfohlene Dosis für Kaletra beträgt 2 Filmtabletten à 200/50 mg oder 5 ml Sirup 2× täglich (entspricht einer Gesamttagesdosis von 800 mg Lopinavir/200 mg Ritonavir).
• -Bei Erwachsenen, können Kaletra Tabletten auch als 1× tägliche Dosierung von 800/200 mg (vier Tabletten à 200/50 mg) oder in Form von 10 ml Sirup 1× täglich verabreicht werden, sofern weniger als 3 Lopinavir-assoziierte Mutationen im Gen der Protease vorliegen.
• +Anwendung bei Erwachsenen: Die empfohlene Dosis für Kaletra beträgt 2 Filmtabletten à 200/50 mg oder 5 ml Sirup 2× täglich (entspricht einer Gesamttagesdosis von 800 mg Lopinavir/200 mg Ritonavir).
• +Bei Erwachsenen, können Kaletra Tabletten auch als 1× tägliche Dosierung von 800/200 mg (vier Tabletten à 200/50 mg) oder in Form von 10 ml Sirup 1× täglich verabreicht werden, sofern weniger als 3 Lopinavir-assoziierte Mutationen im Gen der Protease vorliegen.
• -Eine Dosiserhöhung von Kaletra auf 500/125 mg BID (2 Tabletten à 200/50 mg plus 1 Tablette à 100/25 mg) sollte bei gleichzeitiger Gabe von Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir bei vorbehandelten Patienten bei welchen ein vermindertes Ansprechen auf Lopinavir vermutet wird (über Krankengeschichte oder Laborbefunde) in Betracht gezogen werden (s. auch "Interaktionen" ).
• +Eine Dosiserhöhung von Kaletra auf 500/125 mg BID (2 Tabletten à 200/50 mg plus 1 Tablette à 100/25 mg) sollte bei gleichzeitiger Gabe von Efavirenz, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir bei vorbehandelten Patienten bei welchen ein vermindertes Ansprechen auf Lopinavir vermutet wird (über Krankengeschichte oder Laborbefunde) in Betracht gezogen werden (s. auch "Interaktionen" ).
• -Anwendung während der Schwangerschaft und postpartaler Periode der Kaletra Filmtabletten (200 mg Lopinavir/50 mg Ritonavir): Für die Einnahme von Lopinavir/Ritonavir Filmtabletten während der Schwangerschaft ist keine Anpassung der Dosierung notwendig.
• +Anwendung während der Schwangerschaft und postpartaler Periode der Kaletra Filmtabletten (200 mg Lopinavir/50 mg Ritonavir): Für die Einnahme von Lopinavir/Ritonavir Filmtabletten während der Schwangerschaft ist keine Anpassung der Dosierung notwendig.
• -Medizinisches Fachpersonal sollte der exakten Dosis-Berechnung, der medizinischen Verschreibung, der Abgabeinformation und der Dosierungsanweisung besondere Aufmerksamkeit schenken, um das Risiko für Verabreichungsfehler, sowie Über- und Unterdosierungen zu minimieren. Verschreibende sollen die richtige Dosierung (basierend auf der Empfehlung mg/kg in Tabelle 1) für jedes einzelne Kind berechnen, und die entsprechende Menge Sirup festlegen. Alternativ kann die Dosierungsanweisung für Kaletra Sirup oder 100/25 mg Tabletten anhand der Körpergewichtsabstufung aus den untenstehenden Tabellen Tabelle 1 und Tabelle 2 abgelesen werden. Die Dosis des Sirups soll mit einer kalibrierten Spritze verabreicht werden. Die 1× tägliche Dosierung von Kaletra sollte Kindern nicht verabreicht werden.
• +Medizinisches Fachpersonal sollte der exakten Dosis-Berechnung, der medizinischen Verschreibung, der Abgabeinformation und der Dosierungsanweisung besondere Aufmerksamkeit schenken, um das Risiko für Verabreichungsfehler, sowie Über- und Unterdosierungen zu minimieren. Verschreibende sollen die richtige Dosierung (basierend auf der Empfehlung mg/kg in Tabelle 1) für jedes einzelne Kind berechnen, und die entsprechende Menge Sirup festlegen. Alternativ kann die Dosierungsanweisung für Kaletra Sirup oder 100/25 mg Tabletten anhand der Körpergewichtsabstufung aus den untenstehenden Tabellen Tabelle 1 und Tabelle 2 abgelesen werden. Die Dosis des Sirups soll mit einer kalibrierten Spritze verabreicht werden. Die 1× tägliche Dosierung von Kaletra sollte Kindern nicht verabreicht werden.
• -Die Dosierungsempfehlung für die Applikation von Filmtabletten 100/25 mg bei Kindern beruht nicht auf klinisch-therapeutischen Untersuchungen, sondern auf Modellberechnungen mit Daten zum Sirup. Die Bioäquivalenz zwischen dem Sirup und den Filmtabletten 100/25 mg wurde nicht untersucht.
• +Die Dosierungsempfehlung für die Applikation von Filmtabletten 100/25 mg bei Kindern beruht nicht auf klinisch-therapeutischen Untersuchungen, sondern auf Modellberechnungen mit Daten zum Sirup. Die Bioäquivalenz zwischen dem Sirup und den Filmtabletten 100/25 mg wurde nicht untersucht.
• -Dosierungsempfehlung Kaletra
• -für Kinder OHNE gleichzeitige
• -Gabe von Neviraprin,
• -Efavirenz, Amprenavir oder
• -Nelfinavir
• -Gewicht (kg) Dosis aufgrund Menge Sirup zweimal Anzahl Filmtabletten
• - Lopinavir Komponente täglich (BID)(80 mg 100/25 mg zweimal
• - * Lopinavir/20 mg täglich (BID)
• - Ritonavir per ml)
• -7 bis <15 kg 12 mg/kg BID**
• -7 bis 10 kg 1,25 ml Filmtabletten nicht
• - empfohlen. Sirup
• - verwenden.
• ->10 bis <15 kg 1,75 ml Filmtabletten nicht
• - empfohlen. Sirup
• - verwenden.
• -15 bis 40 kg 10 mg/kg BID**
• -15 bis 20 kg 2,25 ml 2#
• ->20 bis 25 kg 2,75 ml 2#
• ->25 bis 30 kg 3,5 ml 3
• ->30 bis 35 kg 4 ml 3
• ->35 bis 40 kg 4,75 ml 4 (alternativ: 2
• - Filmtabletten
• - 200/50 mg)
• ->40 kg 400 mg BID 5 ml 4 (alternativ: 2
• - Filmtabletten
• - 200/50 mg)
• +Dosierungsempfehlung Kaletra für Kinder OHNE gleichzeitige Gabe von Neviraprin, Efavirenz, Amprenavir oder Nelfinavir
• +Gewicht (kg) Dosis aufgrund Lopinavir Komponente* Menge Sirup zweimal täglich (BID) (80 mg Lopinavir/20 mg Ritonavir per ml) Anzahl Filmtabletten 100/25 mg zweimal täglich (BID)
• +7 bis <15 kg 12 mg/kg BID**
• +7 bis 10 kg 1,25 ml Filmtabletten nicht empfohlen. Sirup verwenden.
• +>10 bis <15 kg 1,75 ml Filmtabletten nicht empfohlen. Sirup verwenden.
• +15 bis 40 kg 10 mg/kg BID**
• +15 bis 20 kg 2,25 ml 2#
• +>20 bis 25 kg 2,75 ml 2#
• +>25 bis 30 kg 3,5 ml 3
• +>30 bis 35 kg 4 ml 3
• +>35 bis 40 kg 4,75 ml 4 (alternativ: 2 Filmtabletten 200/50 mg)
• +>40 kg 400 mg BID 5 ml 4 (alternativ: 2 Filmtabletten 200/50 mg)
• - 
• -* Dosierung basiert auf der Lopinavir Komponente des Lopinavir/Ritonavir Sirup (80 mg/20 mg pro 1 ml Sirup)
• +* Dosierung basiert auf der Lopinavir Komponente des Lopinavir/Ritonavir Sirup (80 mg/20 mg pro 1 ml Sirup)
• -# Für Patienten die diese schlucken können, kann alternativ die grössere 200/50 mg Filmtablette verwendet werden.
• +# Für Patienten die diese schlucken können, kann alternativ die grössere 200/50 mg Filmtablette verwendet werden.
• -Dosierungsempfehlung Kaletra
• -für Kinder MIT gleichzeitiger
• -Gabe von Neviraprin,
• -Efavirenz, Amprenavir oder
• -Nelfinavir
• -Gewicht (kg) Dosis aufgrund Menge Sirup zweimal Anzahl Filmtabletten
• - Lopinavir Komponente täglich (BID)(80 mg 100/25 mg zweimal
• - * Lopinavir/20 mg täglich (BID)
• - Ritonavir per ml)
• -7 bis <15 kg 13 mg/kg BID**
• -7 bis 10 kg 1,5 ml Filmtabletten nicht
• - empfohlen. Sirup
• - verwenden.
• ->10 bis <15 kg 2 ml Filmtabletten nicht
• - empfohlen. Sirup
• - verwenden.
• -15 bis 45 kg 11 mg/kg BID**
• -15 bis 20 kg 2,5 ml 2#
• ->20 bis 25 kg 3,25 ml 3
• ->25 bis 30 kg 4 ml 3
• ->30 bis 35 kg 4,5 ml 4 (alternativ: 2
• - Filmtabletten 200/50
• - mg)
• ->35 bis 40 kg 5 ml 4 (alternativ: 2
• - Filmtabletten 200/50
• - mg)
• ->40 bis 45 kg 5,75 ml 4 (alternativ: 2
• - Filmtabletten 200/50
• - mg)
• ->45 kg 533 mg BID bei 6,5 ml 5 (alternativ 2
• - Sirup 500 mg BID Filmtabletten 200/50
• - bei Tabletten mg und 1 Filmtablette
• - 100/25 mg)
• +Dosierungsempfehlung Kaletra für Kinder MIT gleichzeitiger Gabe von Neviraprin, Efavirenz, Amprenavir oder Nelfinavir
• +Gewicht (kg) Dosis aufgrund Lopinavir Komponente* Menge Sirup zweimal täglich (BID) (80 mg Lopinavir/20 mg Ritonavir per ml) Anzahl Filmtabletten 100/25 mg zweimal täglich (BID)
• +7 bis <15 kg 13 mg/kg BID**
• +7 bis 10 kg 1,5 ml Filmtabletten nicht empfohlen. Sirup verwenden.
• +>10 bis <15 kg 2 ml Filmtabletten nicht empfohlen. Sirup verwenden.
• +15 bis 45 kg 11 mg/kg BID**
• +15 bis 20 kg 2,5 ml 2#
• +>20 bis 25 kg 3,25 ml 3
• +>25 bis 30 kg 4 ml 3
• +>30 bis 35 kg 4,5 ml 4 (alternativ: 2 Filmtabletten 200/50 mg)
• +>35 bis 40 kg 5 ml 4 (alternativ: 2 Filmtabletten 200/50 mg)
• +>40 bis 45 kg 5,75 ml 4 (alternativ: 2 Filmtabletten 200/50 mg)
• +>45 kg 533 mg BID bei Sirup 500 mg BID bei Tabletten 6,5 ml 5 (alternativ 2 Filmtabletten 200/50 mg und 1 Filmtablette 100/25 mg)
• - 
• -* Dosierung basiert auf der Lopinavir Komponente des Lopinavir/Ritonavir Sirup (80 mg/20 mg pro 1 ml Sirup)
• +* Dosierung basiert auf der Lopinavir Komponente des Lopinavir/Ritonavir Sirup (80 mg/20 mg pro 1 ml Sirup)
• -# Für Patienten die diese schlucken können, kann alternativ die grössere 200/50 mg Filmtablette verwendet werden.
• +# Für Patienten die diese schlucken können, kann alternativ die grössere 200/50 mg Filmtablette verwendet werden.
• -QTcF-Intervall: Das QTcF-Intervall wurde in einer kontrollierten, randomisierten cross-over Studie bei 39 gesunden Probanden mit 10 Messungen innerhalb von 12 Stunden am Tag 3, im Vergleich zu Placebo und Moxifloxacin (400 mg einmal täglich) untersucht.
• -Die maximale mittlere Differenz (obere Grenze 95% Vertrauensintervall) des QTcF-Intervall von 400/100 mg Lopinavir/Ritonavir zweimal täglich verglichen mit Placebo betrug 3,6 (6,3) msec; respektive 13,1 (15,8) msec für supratherapeutische 800/200 mg Lopinavir/Ritonavir zweimal täglich verglichen mit Placebo. Die Lopinavir/Ritonavir Exposition beider Dosierungen am Tag 3 war durchschnittlich 1,5- und 3-fach höher als bei empfohlener Dosierung (400/100 mg bid oder 800/200 mg qd) von Lopinavir/Ritonavir im Steady State. Es wurde weder eine QTcF-Zeit Verlängerung von ≥60 msec zur Baseline festgestellt, noch die möglicherweise klinisch relevante Grenze von 500 msec überschritten.
• +QTcF-Intervall: Das QTcF-Intervall wurde in einer kontrollierten, randomisierten cross-over Studie bei 39 gesunden Probanden mit 10 Messungen innerhalb von 12 Stunden am Tag 3, im Vergleich zu Placebo und Moxifloxacin (400 mg einmal täglich) untersucht.
• +Die maximale mittlere Differenz (obere Grenze 95% Vertrauensintervall) des QTcF-Intervall von 400/100 mg Lopinavir/Ritonavir zweimal täglich verglichen mit Placebo betrug 3,6 (6,3) msec; respektive 13,1 (15,8) msec für supratherapeutische 800/200 mg Lopinavir/Ritonavir zweimal täglich verglichen mit Placebo. Die Lopinavir/Ritonavir Exposition beider Dosierungen am Tag 3 war durchschnittlich 1,5- und 3-fach höher als bei empfohlener Dosierung (400/100 mg bid oder 800/200 mg qd) von Lopinavir/Ritonavir im Steady State. Es wurde weder eine QTcF-Zeit Verlängerung von ≥60 msec zur Baseline festgestellt, noch die möglicherweise klinisch relevante Grenze von 500 msec überschritten.
• -PDE5-Inhibitoren: Besondere Vorsicht ist geboten, wenn für Patienten, die Kaletra erhalten, gleichzeitig Sildenafil oder Tadalafil gegen erektile Dysfunktion verschrieben wird. Die gleichzeitige Einnahme von diesen Arzneimitteln und Lopinavir/Ritonavir lässt einen wesentlichen Anstieg dieser Arzneimittel-Konzentrationen erwarten und kann zu einem Anstieg der Sildenafil- oder Tadalafil- bedingten Nebenwirkungen wie Hypotonie, Synkope, Sehstörungen und verlängerte Erektion führen. Die gleichzeitige Einnahme von Vardenafil und Avanafil mit Lopinavir/Ritonavir ist kontraindiziert. Die  gleichzeitige Einnahme von Sildenafil mit Lopinavir/Ritonavir ist für Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) kontraindiziert (siehe auch "Interaktionen" und "Kontraindikationen" ).
• +PDE5-Inhibitoren: Besondere Vorsicht ist geboten, wenn für Patienten, die Kaletra erhalten, gleichzeitig Sildenafil oder Tadalafil gegen erektile Dysfunktion verschrieben wird. Die gleichzeitige Einnahme von diesen Arzneimitteln und Lopinavir/Ritonavir lässt einen wesentlichen Anstieg dieser Arzneimittel-Konzentrationen erwarten und kann zu einem Anstieg der Sildenafil- oder Tadalafil- bedingten Nebenwirkungen wie Hypotonie, Synkope, Sehstörungen und verlängerte Erektion führen. Die gleichzeitige Einnahme von Vardenafil und Avanafil mit Lopinavir/Ritonavir ist kontraindiziert. Die gleichzeitige Einnahme von Sildenafil mit Lopinavir/Ritonavir ist für Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) kontraindiziert (siehe auch "Interaktionen" und "Kontraindikationen" ).
• -Antipsychotika: Die gleichzeitige Einnahme von Lopinavir/Ritonavir mit Quetiapin ist kontraindiziert. Auf Grund der CYP3A Hemmung durch Lopinavir/Ritonavir wird eine Konzentrationserhöhung von Quetiapin erwartet, was zu einer Quetiapin abhängigen Toxizität  führen kann (siehe auch "Interaktionen" ).
• +Antipsychotika: Die gleichzeitige Einnahme von Lopinavir/Ritonavir mit Quetiapin ist kontraindiziert. Auf Grund der CYP3A Hemmung durch Lopinavir/Ritonavir wird eine Konzentrationserhöhung von Quetiapin erwartet, was zu einer Quetiapin abhängigen Toxizität führen kann (siehe auch "Interaktionen" ).
• -Kaletra Sirup enthält 42,4 Vol.-% Ethanol (Alkohol), d.h. bis zu 1,7 g pro  5 ml Dosis, entsprechend 42.5 ml Bier, 17.7 ml Wein pro 5 ml Dosis. Gesundheitliches Risiko für Patienten, die unter Alkoholismus leiden. Ist bei Schwangeren bzw. Stillenden sowie bei Kindern und Patienten mit erhöhtem Risiko auf Grund einer Lebererkrankung oder Epilepsie zu berücksichtigen.
• +Kaletra Sirup enthält 42,4 Vol.-% Ethanol (Alkohol), d.h. bis zu 1,7 g pro 5 ml Dosis, entsprechend 42.5 ml Bier, 17.7 ml Wein pro 5 ml Dosis. Gesundheitliches Risiko für Patienten, die unter Alkoholismus leiden. Ist bei Schwangeren bzw. Stillenden sowie bei Kindern und Patienten mit erhöhtem Risiko auf Grund einer Lebererkrankung oder Epilepsie zu berücksichtigen.
• -Gleichzeitig verabre Dosis Lopinavir/ Auswirkung auf die Klinischer Kommentar
• -ichtes Arzneimittel Ritonavir Arzneimittelexpositi
• - on (90% Konfidenzint
• - ervall (KI))
• -Cmax AUC Cmin
• -Antikonvulsiva -- Antikonvulsiva Nicht empfohlen
• -(Phenobarbital, induzieren die
• -Phenytoin, Carbamaze CYP3A Biotransformat
• -pin) ion und können
• - dadurch die Lopinavi
• - r-Konzentration
• - senken.
• -Rifampicin 600 mg 400/100 mg zweimal Lopinavir 0.45 Lopinavir 0.25 Lopinavir 0.01 Kontraindiziert
• -einmal täglich täglich (0.40, 0.51) (0.21, 0.29) (0.01, 0.02)
• -800/200 mg zweimal Lopinavir 1.02 Lopinavir 0.84 Lopinavir 0.43
• -täglich (0.85, 1.23) (0.64, 1.10) (0.19, 0.96)
• -400/100 mg zweimal Lopinavir 0.93 Lopinavir 0.98 Lopinavir 1.03
• -täglich (0.81, 1.07) (0.81, 1.17) (0.68, 1.56)
• -Efavirenz1 600 mg 500/125 mg zweimal Lopinavir 1.12 Lopinavir 1.06 Lopinavir 0.90 Eine Dosiserhöhung
• -einmal täglich täglich (1.02, 1.23) (0.96, 1.17) (0.78, 1.04) von Kaletra auf
• - 500/125 mg BID (2
• - Tabletten à 200/50
• - mg plus 1 Tablette
• - à 100/25 mg) sollte
• - bei gleichzeitiger
• - Gabe von Efavirenz,
• - Nevirapin oder
• - Nelfinavir bei
• - vorbehandelten
• - Patienten, bei
• - welchen ein verminde
• - rtes Ansprechen auf
• - Lopinavir vermutet
• - wird (über Krankenge
• - schichte oder
• - Laborbefunde), in
• - Betracht gezogen
• - werden.
• -600/150 mg zweimal Lopinavir 1.36 Lopinavir 1.36 Lopinavir 1.32
• -täglich (1.28, 1.44) (1.28, 1.44) (1.21, 1.44)
• -Die Ritonavir
• -Plasmakonzentration
• -wurde um etwa 56 %
• -bis 92 % erhöht
• - 1 Referenz für den
• - Vergleich ist
• - Lopinavir/Ritonavir
• - 400/100 mg 2x
• - täglich ohne Efavire
• - nz.
• -Nevirapin 200 mg 400/100 mg zweimal Lopinavir 0.81 Lopinavir 0.73 Lopinavir 0.49
• -zweimal täglich täglich (0.62, 1.05) (0.53, 0.98) (0.28, 0.74)
• -Nelfinavir (in der 400/100 mg zweimal Lopinavir 0.79 Lopinavir 0.73 Lopinavir 0.62
• -Schweiz nicht täglich (0.70, 0.89) (0.53, 0.98) (0.49, 0.78)
• -zugelassen) 1000 mg
• -zweimal täglich
• -Tipranavir/Ritonavir 400/100 mg zweimal Lopinavir 0.53 Lopinavir 0.45 Lopinavir 0.30 Nicht empfohlen
• - 500/200 mg zweimal täglich (0.40, 0.69) (0.32, 0.63) (0.17, 0.51)
• -täglich
• -Johanniskraut -- Serumspiegel von Kontraindiziert
• - Lopinavir und
• - Ritonavir können
• - bei gleichzeitiger
• - Anwendung von
• - pflanzlichen Zuberei
• - tungen mit Johannisk
• - raut (Hypericum
• - perforatum) reduzier
• - t sein. Dies ist
• - bedingt durch die
• - Induktion der
• - Enzyme des Arzneimit
• - telmetabolismus
• - durch Johanniskraut.
• - Pflanzliche Zuberei
• - tungen, die Johannis
• - kraut enthalten,
• - sollten daher nicht
• - mit Lopinavir und
• - Ritonavir kombiniert
• - werden. Falls ein
• - Patient bereits
• - Johanniskraut
• - einnimmt, muss die
• - Einnahme von Johanni
• - skraut beendet und,
• - wenn möglich, die
• - Viruslast geprüft
• - werden. Lopinavir-
• - und Ritonavir-Spiege
• - l können sich
• - erhöhen, wenn die
• - Einnahme von Johanni
• - skraut beendet
• - wird. Eine Anpassung
• - der Dosierung von
• - Kaletra kann notwend
• - ig sein. Der Indukti
• - onseffekt kann für
• - mindestens 2 Wochen
• - nach dem Ende der
• - Behandlung mit
• - Johanniskraut
• - andauern (siehe
• - "Kontraindikationen"
• - ).
• -Dexamethason -- Die Konzentrationen Bei gleichzeitiger
• - sind möglicherweise Anwendung mit
• - aufgrund der CYP3A- Kaletra wird eine
• - Induktion durch Überwachung der
• - Dexamethason erniedr antiviralen Wirksamk
• - igt. eit empfohlen.
• -Amprenavir (in der 400/100 mg zweimal -- Lopinavir ↓ 0.62 -- Eine Dosiserhöhung
• -Schweiz nicht täglich von Kaletra auf
• -zugelassen) (750 mg 500/125 mg BID (2
• -zweimal täglich) Tabletten à 200/50
• - mg plus 1 Tablette
• - à 100/25 mg) sollte
• - bei gleichzeitiger
• - Gabe von Amprenavir
• - bei vorbehandelten
• - Patienten, bei
• - welchen ein verminde
• - rtes Ansprechen auf
• - Lopinavir vermutet
• - wird (über Krankenge
• - schichte oder
• - Laborbefunde), in
• - Betracht gezogen
• - werden (s.o. "Dosier
• - ung/Anwendung" ).
• -Ritonavir (100 mg 400/100 mg zweimal Lopinavir ↑ 1.28 Lopinavir ↑ 1.46 Lopinavir ↑ 2.16 n.a.
• -zweimal täglich) täglich (0.94, 1.76) (1.04, 2.06) (1.29, 3.62)
• -Boceprevir (in der 400/100 mg zweimal Lopinavir ↓ 0.70 Lopinavir ↓ 0.66 Lopinavir ↓ 0.57 Nicht empfohlen
• -Schweiz nicht täglich (0.65, 0.77) (0.60, 0.72) (0.49, 0.65)
• -zugelassen) (800 mg
• -dreimal täglich
• -während 6 Tagen)
• -Ombitasvir/Paritapre 400/100 mg zweimal Ritonavir ↑1.55 Ritonavir ↑ 2.05 Ritonavir ↑ (5.25 Nicht empfohlen
• -vir/Ritonavir und täglich (1.16, 2.09) (1.49, 2.81) (3.33, 8.28)
• -Dasabuvir (in der
• -Schweiz nicht
• -zugelassen) (25/150/
• -100 mg einmal
• -täglich + 400 mg
• -zweimal täglich)
• +Gleichzeitig verabreichtes Arzneimittel Dosis Lopinavir/ Ritonavir Auswirkung auf die Arzneimittelexposition (90% Konfidenzintervall (KI)) Klinischer Kommentar
• +Cmax AUC Cmin
• +Antikonvulsiva (Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin) -- Antikonvulsiva induzieren die CYP3A Biotransformation und können dadurch die Lopinavir-Konzentration senken. Nicht empfohlen
• +Rifampicin 600 mg einmal täglich 400/100 mg zweimal täglich Lopinavir 0.45 (0.40, 0.51) Lopinavir 0.25 (0.21, 0.29) Lopinavir 0.01 (0.01, 0.02) Kontraindiziert
• +800/200 mg zweimal täglich Lopinavir 1.02 (0.85, 1.23) Lopinavir 0.84 (0.64, 1.10) Lopinavir 0.43 (0.19, 0.96)
• +400/100 mg zweimal täglich Lopinavir 0.93 (0.81, 1.07) Lopinavir 0.98 (0.81, 1.17) Lopinavir 1.03 (0.68, 1.56)
• +Efavirenz1 600 mg einmal täglich 500/125 mg zweimal täglich Lopinavir 1.12 (1.02, 1.23) Lopinavir 1.06 (0.96, 1.17) Lopinavir 0.90 (0.78, 1.04) Eine Dosiserhöhung von Kaletra auf 500/125 mg BID (2 Tabletten à 200/50 mg plus 1 Tablette à 100/25 mg) sollte bei gleichzeitiger Gabe von Efavirenz, Nevirapin oder Nelfinavir bei vorbehandelten Patienten, bei welchen ein vermindertes Ansprechen auf Lopinavir vermutet wird (über Krankengeschichte oder Laborbefunde), in Betracht gezogen werden.
• +600/150 mg zweimal täglich Lopinavir 1.36 (1.28, 1.44) Lopinavir 1.36 (1.28, 1.44) Lopinavir 1.32 (1.21, 1.44)
• +Die Ritonavir Plasmakonzentration wurde um etwa 56 % bis 92 % erhöht
• + 1 Referenz für den Vergleich ist Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg 2x täglich ohne Efavirenz.
• +Nevirapin 200 mg zweimal täglich 400/100 mg zweimal täglich Lopinavir 0.81 (0.62, 1.05) Lopinavir 0.73 (0.53, 0.98) Lopinavir 0.49 (0.28, 0.74)
• +Nelfinavir (in der Schweiz nicht zugelassen) 1000 mg zweimal täglich 400/100 mg zweimal täglich Lopinavir 0.79 (0.70, 0.89) Lopinavir 0.73 (0.53, 0.98) Lopinavir 0.62 (0.49, 0.78)
• +Tipranavir/Ritonavir 500/200 mg zweimal täglich 400/100 mg zweimal täglich Lopinavir 0.53 (0.40, 0.69) Lopinavir 0.45 (0.32, 0.63) Lopinavir 0.30 (0.17, 0.51) Nicht empfohlen
• +Johanniskraut -- Serumspiegel von Lopinavir und Ritonavir können bei gleichzeitiger Anwendung von pflanzlichen Zubereitungen mit Johanniskraut (Hypericum perforatum) reduziert sein. Dies ist bedingt durch die Induktion der Enzyme des Arzneimittelmetabolismus durch Johanniskraut. Pflanzliche Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten, sollten daher nicht mit Lopinavir und Ritonavir kombiniert werden. Falls ein Patient bereits Johanniskraut einnimmt, muss die Einnahme von Johanniskraut beendet und, wenn möglich, die Viruslast geprüft werden. Lopinavir- und Ritonavir-Spiegel können sich erhöhen, wenn die Einnahme von Johanniskraut beendet wird. Eine Anpassung der Dosierung von Kaletra kann notwendig sein. Der Induktionseffekt kann für mindestens 2 Wochen nach dem Ende der Behandlung mit Johanniskraut andauern (siehe "Kontraindikationen" ). Kontraindiziert
• +Dexamethason -- Die Konzentrationen sind möglicherweise aufgrund der CYP3A- Induktion durch Dexamethason erniedrigt. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Kaletra wird eine Überwachung der antiviralen Wirksamkeit empfohlen.
• +Amprenavir (in der Schweiz nicht zugelassen) (750 mg zweimal täglich) 400/100 mg zweimal täglich -- Lopinavir ↓ 0.62 -- Eine Dosiserhöhung von Kaletra auf 500/125 mg BID (2 Tabletten à 200/50 mg plus 1 Tablette à 100/25 mg) sollte bei gleichzeitiger Gabe von Amprenavir bei vorbehandelten Patienten, bei welchen ein vermindertes Ansprechen auf Lopinavir vermutet wird (über Krankengeschichte oder Laborbefunde), in Betracht gezogen werden (s.o. "Dosierung/Anwendung" ).
• +Ritonavir (100 mg zweimal täglich) 400/100 mg zweimal täglich Lopinavir ↑ 1.28 (0.94, 1.76) Lopinavir ↑ 1.46 (1.04, 2.06) Lopinavir ↑ 2.16 (1.29, 3.62) n.a.
• +Boceprevir (in der Schweiz nicht zugelassen) (800 mg dreimal täglich während 6 Tagen) 400/100 mg zweimal täglich Lopinavir ↓ 0.70 (0.65, 0.77) Lopinavir ↓ 0.66 (0.60, 0.72) Lopinavir ↓ 0.57 (0.49, 0.65) Nicht empfohlen
• +Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir und Dasabuvir (in der Schweiz nicht zugelassen) (25/150/100 mg einmal täglich + 400 mg zweimal täglich) 400/100 mg zweimal täglich Ritonavir ↑1.55 (1.16, 2.09) Ritonavir ↑ 2.05 (1.49, 2.81) Ritonavir ↑ (5.25 (3.33, 8.28) Nicht empfohlen
• - 
• -- "nicht empfohlen" : Eine Anwendung des Arzneimittels während oder in den ersten 2 Wochen nach Absetzen der Behandlung mit Lopinavir/Ritonavir sollte vermieden werden, sofern nicht der Nutzen die potentiell erhöhten Risiken überwiegt. Falls eine gleichzeitige Verabreichung unvermeidbar ist, muss der Patient überwacht und ggf. die Dosierung des gleichzeitig verabreichen Arzneimittels angepasst werden. Für Wirkstoffe, bei welchen Zielkonzentrationen definiert sind, wird empfohlen, die Plasmakonzentrationen zu überwachen.
• -   Dies gilt für Arzneimittel mit geringer therapeutischer Breite.
• +- "nicht empfohlen" : Eine Anwendung des Arzneimittels während oder in den ersten 2 Wochen nach Absetzen der Behandlung mit Lopinavir/Ritonavir sollte vermieden werden, sofern nicht der Nutzen die potentiell erhöhten Risiken überwiegt. Falls eine gleichzeitige Verabreichung unvermeidbar ist, muss der Patient überwacht und ggf. die Dosierung des gleichzeitig verabreichen Arzneimittels angepasst werden. Für Wirkstoffe, bei welchen Zielkonzentrationen definiert sind, wird empfohlen, die Plasmakonzentrationen zu überwachen.
• + Dies gilt für Arzneimittel mit geringer therapeutischer Breite.
• -Arzneimittel nach Dosis Lopinavir/Rito Auswirkung auf die KlinischerKommentar
• -therapeutischem navir(mg) Arzneimittelspiegel
• -Anwendungsgebiet/Mög
• -licher Interaktionsm
• -echanismus
• -Wirkstoff Cmax AUC Cmin
• +Arzneimittel nach therapeutischem Anwendungsgebiet/Möglicher Interaktionsmechanismus Dosis Lopinavir/ Ritonavir (mg) Auswirkung auf die Arzneimittelspiegel Klinischer Kommentar
• +Wirkstoff Cmax AUC Cmin
• -Digoxin (Einzeldosis Ritonavir 300 mg ↑ Digoxin --- ↑ 1.86 --- Mit Vorsicht anwende
• -, 0.5 mg i.v.) alle 12 h während 3 n
• - Tagen
• -systemisches Lidocai -- Nicht untersucht. Mit Vorsicht anwende
• -n, Chinidin, Bepridi Bei gleichzeitiger n
• -l (Chinidin und Anwendung von
• -Bepridil sind in Lopinavir/Ritonavir
• -der Schweiz nicht kann es zu erhöhten
• -zugelassen) Plasmakonzentratione
• - n kommen und, wenn
• - möglich, wird eine
• - Überwachung der
• - therapeutischen
• - Plasmakonzentratione
• - n empfohlen.
• -Amiodaron, Dronedaro -- Nicht untersucht. Kontraindiziert
• -n Konzentrationen
• - sind möglicherweise
• - erhöht aufgrund der
• - CYP3A4 Inhibition
• - durch Lopinavir/Rito
• - navir.
• -Alpha1-Adrenorezepto
• -r-Antagonist
• -Alfuzosin -- Nicht untersucht. Kontraindiziert
• - Aufgrund der CYP3A4-
• - Inhibition durch
• - Lopinavir/Ritonavir
• - werden erhöhte
• - Alfuzosin-Konzentrat
• - ionen erwartet.
• +Digoxin (Einzeldosis, 0.5 mg i.v.) Ritonavir 300 mg alle 12 h während 3 Tagen ↑ Digoxin --- ↑ 1.86 --- Mit Vorsicht anwenden
• +systemisches Lidocain, Chinidin, Bepridil (Chinidin und Bepridil sind in der Schweiz nicht zugelassen) -- Nicht untersucht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir/Ritonavir kann es zu erhöhten Plasmakonzentrationen kommen und, wenn möglich, wird eine Überwachung der therapeutischen Plasmakonzentrationen empfohlen. Mit Vorsicht anwenden
• +Amiodaron, Dronedaron -- Nicht untersucht. Konzentrationen sind möglicherweise erhöht aufgrund der CYP3A4 Inhibition durch Lopinavir/Ritonavir. Kontraindiziert
• +Alpha1-Adrenorezeptor-Antagonist
• +Alfuzosin -- Nicht untersucht. Aufgrund der CYP3A4-Inhibition durch Lopinavir/Ritonavir werden erhöhte Alfuzosin-Konzentrationen erwartet. Kontraindiziert
• -Fentanyl -- Nicht untersucht. Mit Vorsicht anwende
• - Lopinavir/Ritonavir n
• - hemmt CYP3A4, daher
• - kann es zu erhöhten
• - Plasmakonzentratione
• - n von Fentanyl
• - kommen.
• -Methadona (Einzeldos 500 mg alle 12 h ↓ Methadon ↓ 0.62 (0.54, 0.72) ↓ 0.64 (0.48, 0.84) -- Mit Vorsicht anwende
• -is, 5 mg) n. Abhängig von der
• - Reaktion des Patient
• - en kann eine Erhöhun
• - g der Methadon
• - Dosis notwendig
• - sein wenn es gleichz
• - eitig mit Lopinavir/
• - Ritonavir angewende
• - t wird.
• -Antianginöse Arzneim
• -ittel
• -Ranolazin -- Nicht untersucht. Kontraindiziert
• - Aufgrund der CYP3A4-
• - Inhibition durch
• - Lopinavir/Ritonavir
• - werden erhöhte
• - Ranolazin-Konzentrat
• - ionen erwartet.
• -Arzneimittel gegen
• -Krebserkrankungen
• -Abemaciclib -- Nicht untersucht. Nicht empfohlen
• - Die Serumkonzentrati
• - onen von Abemaciclib
• - können erhöht sein.
• -Afatinib Ritonavir 200 mg ↑ Afatinib (Einzeldo ↑ 1.39 ↑ 1.48 -- Mit Vorsicht anwende
• - alle 12 h/ 1 h sis 20 mg) n. Nebenwirkungen
• - vorher im Zusammenhang mit
• - Afatinib sind zu
• - beobachten.
• -Ritonavir 200 mg ↔ Afatinib (Einzeldo ↑ 1.04 ↑ 1.19 --
• -alle 12 h/ zusammen sis 40 mg)
• -eingenommen
• -Ritonavir 200 mg ↔ Afatinib (Einzeldo ↑ 1.05 ↑ 1.11 --
• -alle 12 h/ 6h danach sis 40 mg)
• -Die Serumkonzentrati
• -onen sind möglicherw
• -eise aufgrund des
• -BCRP (Brustkrebs-Res
• -istenzproteins/ABCG2
• -) und der akuten
• -P-gp-Inhibition
• -durch Ritonavir
• -erhöht. Das Ausmass
• -des Anstiegs hängt
• -vom zeitlichen
• -Abstand der Ritonavi
• -r-Einnahme ab.
• -Apalutamid -- Nicht untersucht. Kontraindiziert
• - Apalutamid kann die
• - Kaletraexposition
• - verringern und zu
• - einem möglichen
• - Verlust der virologi
• - schen Antwort
• - führen. Zusätzlich
• - kann die gleichzeiti
• - ge Anwendung von
• - Apalutamid und
• - Kaletra zu einer
• - erhöhten Apalutamid
• - Exposition und so
• - zu einem erhöhten
• - Potenzial für das
• - Vorkommen unerwünsch
• - ter Wirkungen,
• - unter anderem zu
• - Krampfanfällen,
• - führen.
• -Ceritinib -- Nicht untersucht. Mit Vorsicht anwende
• - Die Serumkonzentrati n
• - onen sind möglicherw
• - eise aufgrund der
• - CYP3A- und der
• - P-gp-Inhibition
• - durch Lopinavir/Rito
• - navir erhöht.
• -Dasatinib -- Nicht untersucht. Nicht empfohlen
• - Die Serumkonzentrati
• - onen können erhöht
• - sein, wenn diese
• - Zytostatika zusammen
• - mit Lopinavir/Riton
• - avir verabreicht
• - werden. Die gleichze
• - itige Anwendung von
• - Encorafenib oder
• - Ivosidenib mit
• - Lopinavir/Ritonavir
• - kann zu einem
• - Anstieg der Encorafe
• - nib oder Ivosidenib
• - Exposition führen
• - und möglicherweise
• - zu einem erhöhten
• - Risiko von schwerwie
• - genden unerwünschten
• - Wirkungen wie z.B.
• - zu einer Verlängerun
• - g des QT Intervalls.
• -Encorafenib -- Nicht empfohlen
• -Ibrutinib -- Nicht empfohlen
• -Ivosidenib -- Nicht empfohlen
• -Neratinib -- Kontraindiziert
• -Nilotinib -- Nicht empfohlen
• -Venetoclax -- Nicht empfohlen
• -Vincristin -- Nicht empfohlen
• -Vinblastin -- Nicht empfohlen
• +Fentanyl -- Nicht untersucht. Lopinavir/Ritonavir hemmt CYP3A4, daher kann es zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Fentanyl kommen. Mit Vorsicht anwenden
• +Methadona (Einzeldosis, 5 mg) 500 mg alle 12 h ↓ Methadon ↓ 0.62 (0.54, 0.72) ↓ 0.64 (0.48, 0.84) -- Mit Vorsicht anwenden. Abhängig von der Reaktion des Patienten kann eine Erhöhung der Methadon Dosis notwendig sein wenn es gleichzeitig mit Lopinavir/ Ritonavir angewendet wird.
• +Antianginöse Arzneimittel
• +Ranolazin -- Nicht untersucht. Aufgrund der CYP3A4-Inhibition durch Lopinavir/Ritonavir werden erhöhte Ranolazin-Konzentrationen erwartet. Kontraindiziert
• +Arzneimittel gegen Krebserkrankungen
• +Abemaciclib -- Nicht untersucht. Die Serumkonzentrationen von Abemaciclib können erhöht sein. Nicht empfohlen
• +Afatinib Ritonavir 200 mg alle 12 h/ 1 h vorher ↑ Afatinib (Einzeldosis 20 mg) ↑ 1.39 ↑ 1.48 -- Mit Vorsicht anwenden. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Afatinib sind zu beobachten.
• +Ritonavir 200 mg alle 12 h/ zusammen eingenommen ↔ Afatinib (Einzeldosis 40 mg) ↑ 1.04 ↑ 1.19 --
• +Ritonavir 200 mg alle 12 h/ 6h danach ↔ Afatinib (Einzeldosis 40 mg) ↑ 1.05 ↑ 1.11 --
• +Die Serumkonzentrationen sind möglicherweise aufgrund des BCRP (Brustkrebs-Resistenzproteins/ABCG2) und der akuten P-gp-Inhibition durch Ritonavir erhöht. Das Ausmass des Anstiegs hängt vom zeitlichen Abstand der Ritonavir-Einnahme ab.
• +Apalutamid -- Nicht untersucht. Apalutamid kann die Kaletraexposition verringern und zu einem möglichen Verlust der virologischen Antwort führen. Zusätzlich kann die gleichzeitige Anwendung von Apalutamid und Kaletra zu einer erhöhten Apalutamid Exposition und so zu einem erhöhten Potenzial für das Vorkommen unerwünschter Wirkungen, unter anderem zu Krampfanfällen, führen. Kontraindiziert
• +Ceritinib -- Nicht untersucht. Die Serumkonzentrationen sind möglicherweise aufgrund der CYP3A- und der P-gp-Inhibition durch Lopinavir/Ritonavir erhöht. Mit Vorsicht anwenden
• +Dasatinib -- Nicht untersucht. Die Serumkonzentrationen können erhöht sein, wenn diese Zytostatika zusammen mit Lopinavir/Ritonavir verabreicht werden. Die gleichzeitige Anwendung von Encorafenib oder Ivosidenib mit Lopinavir/Ritonavir kann zu einem Anstieg der Encorafenib oder Ivosidenib Exposition führen und möglicherweise zu einem erhöhten Risiko von schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen wie z.B. zu einer Verlängerung des QT Intervalls. Nicht empfohlen
• +Encorafenib -- Nicht empfohlen
• +Ibrutinib -- Nicht empfohlen
• +Ivosidenib -- Nicht empfohlen
• +Neratinib -- Kontraindiziert
• +Nilotinib -- Nicht empfohlen
• +Venetoclax -- Nicht empfohlen
• +Vincristin -- Nicht empfohlen
• +Vinblastin -- Nicht empfohlen
• -Trazodon (Einzeldosi Ritonavir 200 mg ↑ Trazodon ↑ 1.34 ↑ 2.4 -- Mit Vorsicht anwende
• -s, 50 mg) alle 12 h, 4 Dosen n. Eine Dosisredukti
• - on von Trazodon
• - sollte erwogen
• - werden.
• +Trazodon (Einzeldosis, 50 mg) Ritonavir 200 mg alle 12 h, 4 Dosen ↑ Trazodon ↑ 1.34 ↑ 2.4 -- Mit Vorsicht anwenden. Eine Dosisreduktion von Trazodon sollte erwogen werden.
• -Rivaroxaban (Einzeld Ritonavir 600 mg ↑ Rivaroxaban ↑ 1.55 (1.41, 1.69) ↑ 2.53 (2.34, 2.74) -- Nicht empfohlen
• -osis, 10 mg) alle 12 h während 8
• - Tagen
• -Warfarin -- Nicht untersucht. Eine Überwachung
• - Die Warfarinkonzentr der INR (Internation
• - ation kann bei al Normalised
• - gleichzeitiger Ratio) wird empfohle
• - Einnahme mit Lopinav n.
• - ir/Ritonavir verände
• - rt sein aufgrund
• - der CYP2C9 Induktion
• - .
• -Vorapaxar (in der -- Nicht untersucht. Nicht empfohlen
• -Schweiz nicht Die Serumkonzentrati
• -zugelassen) onen sind möglicherw
• - eise aufgrund der
• - CYP3A4-Inhibition
• - durch Lopinavir/Rito
• - navir erhöht.
• +Rivaroxaban (Einzeldosis, 10 mg) Ritonavir 600 mg alle 12 h während 8 Tagen ↑ Rivaroxaban ↑ 1.55 (1.41, 1.69) ↑ 2.53 (2.34, 2.74) -- Nicht empfohlen
• +Warfarin -- Nicht untersucht. Die Warfarinkonzentration kann bei gleichzeitiger Einnahme mit Lopinavir/Ritonavir verändert sein aufgrund der CYP2C9 Induktion. Eine Überwachung der INR (International Normalised Ratio) wird empfohlen.
• +Vorapaxar (in der Schweiz nicht zugelassen) -- Nicht untersucht. Die Serumkonzentrationen sind möglicherweise aufgrund der CYP3A4-Inhibition durch Lopinavir/Ritonavir erhöht. Nicht empfohlen
• -Phenobarbital, -- Eine gleichzeitige Mit Vorsicht anwende
• -Phenytoin, Carbamaze Verabreichung von n
• -pin Phenytoin und
• - Lopinavri/Ritonavir
• - führte zu einem
• - moderaten Abfallen
• - der Konzentration
• - im Steady-State von
• - Phenytoin. Die
• - Phenytoin Konzentrat
• - ion soll überwacht
• - werden wenn Phenytoi
• - n zusammen mit
• - Lopinavir/Ritonavir
• - verabreicht wird.
• - In Kombination mit
• - Carbamazepin,
• - Phenobarbital oder
• - Phenytoin darf
• - Lopinavir/Ritonavir
• - nicht 1x täglich
• - dosiert werden.
• -Lamotrigin und 400/100 mg zweimal ↓ Lamotrigin ↓ Lamotrigin: ↓ 0.54 Lamotrigin: ↓ 0.50 Lamotrigin: ↓ 0.44 Mit Vorsicht anwende
• -Valproat täglich Valproat n
• -Arzneimittel gegen
• -Gicht
• -Colchicin (in der Ritonavir 200 mg Die Serumkonzentrati Kontraindiziert
• -Schweiz nicht zweimal täglich onen sind möglicherw
• -zugelassen) (Einzeld eise aufgrund der
• -osis) CYP3A4-Inhibition
• - durch Lopinavir/Rito
• - navir erhöht.
• +Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin -- Eine gleichzeitige Verabreichung von Phenytoin und Lopinavri/Ritonavir führte zu einem moderaten Abfallen der Konzentration im Steady-State von Phenytoin. Die Phenytoin Konzentration soll überwacht werden wenn Phenytoin zusammen mit Lopinavir/Ritonavir verabreicht wird. In Kombination mit Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin darf Lopinavir/Ritonavir nicht 1x täglich dosiert werden. Mit Vorsicht anwenden
• +Lamotrigin und Valproat 400/100 mg zweimal täglich ↓ Lamotrigin ↓ Valproat Lamotrigin: ↓ 0.54 Lamotrigin: ↓ 0.50 Lamotrigin: ↓ 0.44 Mit Vorsicht anwenden
• +Arzneimittel gegen Gicht
• +Colchicin (in der Schweiz nicht zugelassen) (Einzeldosis) Ritonavir 200 mg zweimal täglich Die Serumkonzentrationen sind möglicherweise aufgrund der CYP3A4-Inhibition durch Lopinavir/Ritonavir erhöht. Kontraindiziert
• -Astemizol, Terfenadi -- Nicht untersucht. Kontraindiziert
• -n Die Serumkonzentrati
• - onen sind möglicherw
• - eise aufgrund der
• - CYP3A4-Inhibition
• - durch Lopinavir/Rito
• - navir erhöht.
• +Astemizol, Terfenadin -- Nicht untersucht. Die Serumkonzentrationen sind möglicherweise aufgrund der CYP3A4-Inhibition durch Lopinavir/Ritonavir erhöht. Kontraindiziert
• -Clarithromycin -- Nicht untersucht. Mit Vorsicht anwende
• - Bei gleichzeitiger n
• - Einnahme mit Kaletra
• - ist ein moderater
• - Anstieg der Clarithr
• - omycin AUC zu
• - erwarten.
• -Bedaquilin (Einzeldo 400/100 mg zweimal ↑ Bedaquiline ↔ 0.99 (0.89, 1.12) ↑ 1.22 (1.11, 1.34) -- Mit Vorsicht anwende
• -sis, 400 mg) täglich während 24 n
• - Tagen
• -Delamanid (in der 400/100 mg zweimal ↑ Delamanid ↑ -- ↑ 1.22 ↑ 1.30 -- Mit Vorsicht anwende
• -Schweiz nicht täglich DM-6705 (aktiver n (siehe "Warnhinwei
• -zugelassen) (100 mg Metabolit von se und Vorsichtsmass
• -zweimal täglich) Delamanid) nahmen" )
• -Ketoconazol, Itracon -- Nicht untersucht. Nicht empfohlen
• -azol Ketoconazol und
• - Itraconazolkönnen
• - in Kombination mit
• - Kaletra erhöhte
• - Plasmakonzentratione
• - n aufweisen. Hohe
• - Dosen von Ketoconazo
• - l und Itraconazol
• - (>200 mg/Tag)
• - werden daher nicht
• - empfohlen.
• -Fusidinsäure -- Nicht untersucht. Kontraindiziert
• - Die Serumkonzentrati
• - onen sind möglicherw
• - eise aufgrund der
• - CYP3A4-Inhibition
• - durch Lopinavir/Rito
• - navir erhöht.
• -Rifabutin (150 mg 400/100 mg zweimal ↑ Rifabutin und ↑ 3.46 (3.07, 3.91) ↑ 5.73 (5.08, 6.46) 9.53 (7.56, 12.01) Mit Vorsicht anwende
• -einmal täglich vs. täglich dessen aktiver n. Eine Reduktion
• -300 mg einmal 25-O-desacetyl der Rifabutindosis
• -täglich) Metabolit um 75% (d.h. jeden
• - 2. Tag oder 3x pro
• - Woche 150 mg) wird
• - bei Kombinationsgabe
• - mit Kaletra empfohl
• - en. Weitere Dosisred
• - uzierungen können
• - erforderlich sein.
• -Voriconazol (400 mg Ritonavir 400 mg ↓ Voriconazol ↓ 0.32 (0.27, 0.38) ↓ 0.17 (0.14, 0.20) -- Nicht empfohlen
• -zweimal täglich zweimal täglich
• -während einem Tag, während 9 Tagen
• -dann 200 mg zweimal
• -täglich während 8
• -Tagen)
• -Ritonavir 100 mg ↓ 0.76 (0.64, 0.91) ↓ 0.61 (0.48, 0.78) --
• -zweimal täglich
• -
• +Clarithromycin -- Nicht untersucht. Bei gleichzeitiger Einnahme mit Kaletra ist ein moderater Anstieg der Clarithromycin AUC zu erwarten. Mit Vorsicht anwenden
• +Bedaquilin (Einzeldosis, 400 mg) 400/100 mg zweimal täglich während 24 Tagen ↑ Bedaquiline ↔ 0.99 (0.89, 1.12) ↑ 1.22 (1.11, 1.34) -- Mit Vorsicht anwenden
• +Delamanid (in der Schweiz nicht zugelassen) (100 mg zweimal täglich) 400/100 mg zweimal täglich ↑ Delamanid ↑ DM-6705 (aktiver Metabolit von Delamanid) -- ↑ 1.22 ↑ 1.30 -- Mit Vorsicht anwenden (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" )
• +Ketoconazol, Itraconazol -- Nicht untersucht. Ketoconazol und Itraconazolkönnen in Kombination mit Kaletra erhöhte Plasmakonzentrationen aufweisen. Hohe Dosen von Ketoconazol und Itraconazol (>200 mg/Tag) werden daher nicht empfohlen. Nicht empfohlen
• +Fusidinsäure -- Nicht untersucht. Die Serumkonzentrationen sind möglicherweise aufgrund der CYP3A4-Inhibition durch Lopinavir/Ritonavir erhöht. Kontraindiziert
• +Rifabutin (150 mg einmal täglich vs. 300 mg einmal täglich) 400/100 mg zweimal täglich ↑ Rifabutin und dessen aktiver 25-O-desacetyl Metabolit ↑ 3.46 (3.07, 3.91) ↑ 5.73 (5.08, 6.46) 9.53 (7.56, 12.01) Mit Vorsicht anwenden. Eine Reduktion der Rifabutindosis um 75% (d.h. jeden 2. Tag oder 3x pro Woche 150 mg) wird bei Kombinationsgabe mit Kaletra empfohlen. Weitere Dosisreduzierungen können erforderlich sein.
• +Voriconazol (400 mg zweimal täglich während einem Tag, dann 200 mg zweimal täglich während 8 Tagen) Ritonavir 400 mg zweimal täglich während 9 Tagen ↓ Voriconazol ↓ 0.32 (0.27, 0.38) ↓ 0.17 (0.14, 0.20) -- Nicht empfohlen
• +Ritonavir 100 mg zweimal täglich ↓ 0.76 (0.64, 0.91) ↓ 0.61 (0.48, 0.78) --
• +
• -Quetiapin -- Auf Grund der CYP3A Kontraindiziert
• - Hemmung durch
• - Lopinavir/Ritonavir
• - wird eine Konzentrat
• - ionserhöhung von
• - Quetiapin erwartet.
• -Lurasidon, Pimozid -- Nicht untersucht. Kontraindiziert
• -(in der Schweiz Die Serumkonzentrati
• -nicht zugelassen) onen sind möglicherw
• - eise aufgrund der
• - CYP3A4-Inhibition
• - durch Lopinavir/Rito
• - navir erhöht.
• -Antivirale Substanze
• -n
• -Etravirin (200 mg 400/100 mg zweimal ↓Etravirin ↓ 0.70 (0.64, 0.78) ↓0.65 (0.59, 0.71) ↓0.55 (0.49, 0.62) Keine Dosisanpassung
• -zweimal täglich) täglich notwendig
• -Elbasvir/Grazeprevir 400/100 mg zweimal ↑ Elbasvir ↑ 2.87 (2.29, 3.58) ↑ 3.71 (3.05, 4.53) ↑ 4.58 (3.72, 5.64) Kontraindiziert
• - (50/200 mg einmal täglich
• -täglich)
• -↑ Grazoprevir ↑ 7.31 (5.65, 9.45) ↑ 12.86 (10.25, ↑ 21.70 (12.99,
• - 16.13) 36.25)
• -Fosamprenavir 400/100 mg zweimal Eine Studie zeigte, Nicht empfohlen
• - täglich dass bei gleichzeiti
• - ger Verabreichung
• - von Kaletra und
• - Fosamprenavir die
• - Amprenavir und
• - Lopinavir Konzentrat
• - ionen gesenkt
• - werden. Entsprechend
• - e Dosierungen für
• - die Kombination von
• - Fosamprenavir und
• - Kaletra hinsichtlich
• - Sicherheit und
• - Wirksamkeit wurden
• - nicht etabliert.
• -Amprenavir (in der ↑ Amprenavir -- ↑ 1.7* ↑ 4.6* Eine Dosiserhöhung
• -Schweiz nicht von Kaletra kann
• -zugelassen) (750 mg notwendig sein,
• -zweimal täglich) kann aber auch die
• - Konzentrationen von
• - Amprenavir noch
• - mehr beeinflussen.
• - In Kombination mit
• - Amprenavir darf
• - Kaletra nicht 1×
• - täglich dosiert
• - werden.
• -*verglichen mit
• -einer alleinigen
• -Gabe von Amprenavir
• -1200 mg zweimal
• -täglich.
• -↓ Amprenavir Die Konzentrationen
• - von Amprenavir
• - waren niedriger
• - (ca. 30%) in Kombina
• - tion mit Kaletra
• -*verglichen mit
• -geboostetem Amprenav
• -ir (600 mg Amprenavi
• -r , 100 mg Ritonavir
• -) zweimal täglich.
• -Indinavir (in der Indinavir ↓* ↔* ↑ 3.5* Die geeignete
• -Schweiz nicht Dosierung für diese
• -zugelassen) (600 mg Kombination hinsicht
• -zweimal täglich) lich Wirksamkeit
• - und Sicherheit
• - konnte nicht ermitte
• - lt werden.
• -*verglichen mit
• -alleiniger Gabe von
• -Indinavir 800 mg
• -dreimal täglich
• -Lopinavir: ↔ (basier
• -end auf einem
• -Vergleich mit
• -historischen Daten
• -zur alleinigen Gabe
• -von Kaletra)
• -Glecaprevir/Pibrenta -- Nicht untersucht. Nicht empfohlen
• -svir Die gleichzeitige
• - Anwendung von
• - Glecaprevir/Pibrenta
• - svir und Lopinavir/R
• - itonavir wird nicht
• - empfohlen, da ein
• - erhöhtes Risiko für
• - einen Anstieg der
• - ALT-Werte mit einer
• - erhöhten Glecaprevir
• - Exposition in
• - Zusammenhang gebrach
• - t wird.
• -Maraviroc (300 mg 400/100 mg zweimal ↑ Maraviroc ↑ 1.97 (1.66, 2.34) ↑ 3.95 (3.43, 4.56) ↑ 9.24 (7.98, 10.7) Mit Vorsicht anwende
• -zweimal täglich) täglich n Die Dosis von
• - Maraviroc sollte
• - auf 150 mg zweimal
• - täglich reduziert
• - werden.
• -Raltegravir 400/100 mg zweimal ↔ Raltegravir ↔ ↔ -- Keine Dosisanpassung
• - täglich notwendig
• -Rilpivirin (150 mg 400/100 mg zweimal ↑Rilpivirin ↑ 1.29 (1.18, 1.40) ↑ 1.52 (1.36, 1.70) ↑ 1.74 (1.46, 2.08) Keine Dosisanpassung
• -einmal täglich) täglich notwendig
• -Saquinavir (1000 mg 400/100 mg zweimal ↔ Saquinavir Angaben aus mehreren Keine Dosisanpassung
• -zweimal täglich täglich klinischen Studien notwendig
• - weisen darauf hin,
• - dass Saquinavir-Konz
• - entrationen, die
• - mit Saquinavir 1000
• - mg + Lopinavir/
• - Ritonavir 400/100
• - mg zweimal täglich
• - erreicht wurden,
• - ähnlich sind wie
• - jene, die nach
• - Saquinavir/ Ritonavi
• - r 1000/100 mg
• - zweimal täglich
• - erreicht werden.
• -Sofosbuvir/Velpatasv -- Nicht untersucht. Nicht empfohlen
• -ir/ Voxilaprevir Bei gleichzeitiger
• - Anwendung von
• - Sofosbuvir/ Velpatas
• - vir/Voxilaprevir
• - und Lopinavir/Ritona
• - vir ist eine erhöhte
• - Toxizität möglich.
• - Diese könnte die
• - Compliance negativ
• - beeinflussen.
• -Lamivudin 400/100 mg zweimal ↔ Lopinavir -- -- -- Keine Dosisanpassung
• - täglich notwendig
• -Stavudin (in der -- ↔ Lopinavir -- -- -- Keine Dosisanpassung
• -Schweiz nicht notwendig
• -zugelassen)
• -Didanosin (in der -- Nicht untersucht. Didanosin, welches
• -Schweiz nicht nüchtern eingenommen
• -zugelassen) werden sollte,
• - sollte zusammen mit
• - Kaletra Filmtablette
• - n auf nüchternen
• - Magen bzw. 1 Stunde
• - vor oder 2 Stunden
• - nach der Einnahme
• - von Kaletra Sirup
• - (welcher zu einer
• - Mahlzeit eingenommen
• - wird) eingenommen
• - werden. Die magensaf
• - tresistente Darreich
• - ungsform von Didanos
• - in sollte frühestens
• - zwei Stunden nach
• - einer Mahlzeit
• - eingenommen werden.
• -Telaprevir (in der 400/100 mg zweimal ↓ Telaprevir ↓ 0.47 (0.41, 0.52) ↓ 0.46 (0.41, 0.52) ↓ 0.48 (0.40, 0.56) Nicht empfohlen
• -Schweiz nicht täglich während 20
• -zugelassen) (750 mg Tagen
• -alle 8 Stunden
• -während 10 Tagen)
• -↔ Lopinavir ↔ 0.96 (0.87, 1.05) ↔ 1.06 (0.96, 1.17) ↔ 1.14 (0.96, 1.36)
• -Boceprevir (in der 400/100 mg zweimal ↓ Boceprevir ↓ 0.50 (0.45, 0.55) ↓ 0.55 (0.49, 0.61) ↓ 0.43 (0.36, 0.53) Nicht empfohlen
• -Schweiz nicht täglich während 22
• -zugelassen) (800 mg Tagen
• -dreimal täglich
• -während 6 Tagen
• -Ombitasvir/Paritapre 400/100 mg BID ↑ Paritaprevir ↑ 2.04 (1.30, 3.20) ↑ 2.17 (1.63, 2.89) ↑ 2.36 (1.00, 5.55) Nicht empfohlen
• -vir/ Ritonavir und
• -Dasabuvir (in der
• -Schweiz nicht
• -zugelassen) (25/150/
• -100 mg einmal
• -täglich + 400 mg
• -zweimal täglich)
• -↑ Ombitasvir ↑ 1.14 (1.01, 1.28) ↑ 1.17 (1.07, 1.28) ↑ 1.24 (1.14, 1.34)
• -Simeprevir (in der Ritonavir 100 mg BID ↑ Simeprevir ↑ 4.70 (3.84, 5.76) ↑ 7.18 (5.63, 9.15) ↑ 14.35 (10.29, Nicht empfohlen
• -Schweiz nicht 20.01)
• -zugelassen) (200 mg
• -einmal täglich)
• -Tenofovir disoproxil 400/100 mg zweimal ↑↔ Tenofovir ↔ 1.32 (1.26, 1.38) 1.51 (1.32, 1.66) Keine Dosisanpassung
• - fumarat (300 mg täglich notwendig, Mit
• -einmal täglich) Vorsicht anwenden.
• -Zidovudin und -- Nicht untersucht. n.a.
• -Abacavir Kaletra induziert
• - die Glukoronidierung
• - und kann daher zu
• - einer Senkung der
• - Zidovudin- und
• - Abacavir-Plasmakonze
• - ntration führen.
• - Die klinische
• - Bedeutung dieser
• - Wechselwirkung ist
• - noch nicht bekannt.
• -Beta2-Adrenozeptor-A
• -gonist (lang wirksam
• -)
• -Salmeterol -- Nicht untersucht. Kontraindiziert
• - Die Serumkonzentrati
• - onen sind möglicherw
• - eise aufgrund der
• - CYP3A4-Inhibition
• - durch Lopinavir/Rito
• - navir erhöht.
• +Quetiapin -- Auf Grund der CYP3A Hemmung durch Lopinavir/Ritonavir wird eine Konzentrationserhöhung von Quetiapin erwartet. Kontraindiziert
• +Lurasidon, Pimozid (in der Schweiz nicht zugelassen) -- Nicht untersucht. Die Serumkonzentrationen sind möglicherweise aufgrund der CYP3A4-Inhibition durch Lopinavir/Ritonavir erhöht. Kontraindiziert
• +Antivirale Substanzen
• +Etravirin (200 mg zweimal täglich) 400/100 mg zweimal täglich ↓Etravirin ↓ 0.70 (0.64, 0.78) ↓0.65 (0.59, 0.71) ↓0.55 (0.49, 0.62) Keine Dosisanpassung notwendig
• +Elbasvir/Grazeprevir (50/200 mg einmal täglich) 400/100 mg zweimal täglich ↑ Elbasvir ↑ 2.87 (2.29, 3.58) ↑ 3.71 (3.05, 4.53) ↑ 4.58 (3.72, 5.64) Kontraindiziert
• +↑ Grazoprevir ↑ 7.31 (5.65, 9.45) ↑ 12.86 (10.25, 16.13) ↑ 21.70 (12.99, 36.25)
• +Fosamprenavir 400/100 mg zweimal täglich Eine Studie zeigte, dass bei gleichzeitiger Verabreichung von Kaletra und Fosamprenavir die Amprenavir und Lopinavir Konzentrationen gesenkt werden. Entsprechende Dosierungen für die Kombination von Fosamprenavir und Kaletra hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht etabliert. Nicht empfohlen
• +Amprenavir (in der Schweiz nicht zugelassen) (750 mg zweimal täglich) ↑ Amprenavir -- ↑ 1.7* ↑ 4.6* Eine Dosiserhöhung von Kaletra kann notwendig sein, kann aber auch die Konzentrationen von Amprenavir noch mehr beeinflussen. In Kombination mit Amprenavir darf Kaletra nicht 1× täglich dosiert werden.
• +*verglichen mit einer alleinigen Gabe von Amprenavir 1200 mg zweimal täglich.
• +↓ Amprenavir Die Konzentrationen von Amprenavir waren niedriger (ca. 30%) in Kombination mit Kaletra
• +*verglichen mit geboostetem Amprenavir (600 mg Amprenavir , 100 mg Ritonavir) zweimal täglich.
• +Indinavir (in der Schweiz nicht zugelassen) (600 mg zweimal täglich) Indinavir ↓* ↔* ↑ 3.5* Die geeignete Dosierung für diese Kombination hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit konnte nicht ermittelt werden.
• +*verglichen mit alleiniger Gabe von Indinavir 800 mg dreimal täglich
• +Lopinavir: ↔ (basierend auf einem Vergleich mit historischen Daten zur alleinigen Gabe von Kaletra)
• +Glecaprevir/Pibrentasvir -- Nicht untersucht. Die gleichzeitige Anwendung von Glecaprevir/Pibrentasvir und Lopinavir/Ritonavir wird nicht empfohlen, da ein erhöhtes Risiko für einen Anstieg der ALT-Werte mit einer erhöhten Glecaprevir Exposition in Zusammenhang gebracht wird. Nicht empfohlen
• +Maraviroc (300 mg zweimal täglich) 400/100 mg zweimal täglich ↑ Maraviroc ↑ 1.97 (1.66, 2.34) ↑ 3.95 (3.43, 4.56) ↑ 9.24 (7.98, 10.7) Mit Vorsicht anwenden Die Dosis von Maraviroc sollte auf 150 mg zweimal täglich reduziert werden.
• +Raltegravir 400/100 mg zweimal täglich ↔ Raltegravir ↔ ↔ -- Keine Dosisanpassung notwendig
• +Rilpivirin (150 mg einmal täglich) 400/100 mg zweimal täglich ↑Rilpivirin ↑ 1.29 (1.18, 1.40) ↑ 1.52 (1.36, 1.70) ↑ 1.74 (1.46, 2.08) Keine Dosisanpassung notwendig
• +Saquinavir (1000 mg zweimal täglich 400/100 mg zweimal täglich ↔ Saquinavir Angaben aus mehreren klinischen Studien weisen darauf hin, dass Saquinavir-Konzentrationen, die mit Saquinavir 1000 mg + Lopinavir/ Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich erreicht wurden, ähnlich sind wie jene, die nach Saquinavir/ Ritonavir 1000/100 mg zweimal täglich erreicht werden. Keine Dosisanpassung notwendig
• +Sofosbuvir/Velpatasvir/ Voxilaprevir -- Nicht untersucht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Sofosbuvir/ Velpatasvir/Voxilaprevir und Lopinavir/Ritonavir ist eine erhöhte Toxizität möglich. Diese könnte die Compliance negativ beeinflussen. Nicht empfohlen
• +Lamivudin 400/100 mg zweimal täglich ↔ Lopinavir -- -- -- Keine Dosisanpassung notwendig
• +Stavudin (in der Schweiz nicht zugelassen) -- ↔ Lopinavir -- -- -- Keine Dosisanpassung notwendig
• +Didanosin (in der Schweiz nicht zugelassen) -- Nicht untersucht. Didanosin, welches nüchtern eingenommen werden sollte, sollte zusammen mit Kaletra Filmtabletten auf nüchternen Magen bzw. 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach der Einnahme von Kaletra Sirup (welcher zu einer Mahlzeit eingenommen wird) eingenommen werden. Die magensaftresistente Darreichungsform von Didanosin sollte frühestens zwei Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen werden.
• +Telaprevir (in der Schweiz nicht zugelassen) (750 mg alle 8 Stunden während 10 Tagen) 400/100 mg zweimal täglich während 20 Tagen ↓ Telaprevir ↓ 0.47 (0.41, 0.52) ↓ 0.46 (0.41, 0.52) ↓ 0.48 (0.40, 0.56) Nicht empfohlen
• +↔ Lopinavir ↔ 0.96 (0.87, 1.05) ↔ 1.06 (0.96, 1.17) ↔ 1.14 (0.96, 1.36)
• +Boceprevir (in der Schweiz nicht zugelassen) (800 mg dreimal täglich während 6 Tagen 400/100 mg zweimal täglich während 22 Tagen ↓ Boceprevir ↓ 0.50 (0.45, 0.55) ↓ 0.55 (0.49, 0.61) ↓ 0.43 (0.36, 0.53) Nicht empfohlen
• +Ombitasvir/Paritaprevir/ Ritonavir und Dasabuvir (in der Schweiz nicht zugelassen) (25/150/100 mg einmal täglich + 400 mg zweimal täglich) 400/100 mg BID ↑ Paritaprevir ↑ 2.04 (1.30, 3.20) ↑ 2.17 (1.63, 2.89) ↑ 2.36 (1.00, 5.55) Nicht empfohlen
• +↑ Ombitasvir ↑ 1.14 (1.01, 1.28) ↑ 1.17 (1.07, 1.28) ↑ 1.24 (1.14, 1.34)
• +Simeprevir (in der Schweiz nicht zugelassen) (200 mg einmal täglich) Ritonavir 100 mg BID ↑ Simeprevir ↑ 4.70 (3.84, 5.76) ↑ 7.18 (5.63, 9.15) ↑ 14.35 (10.29, 20.01) Nicht empfohlen
• +Tenofovir disoproxil fumarat (300 mg einmal täglich) 400/100 mg zweimal täglich ↑↔ Tenofovir ↔ 1.32 (1.26, 1.38) 1.51 (1.32, 1.66) Keine Dosisanpassung notwendig, Mit Vorsicht anwenden.
• +Zidovudin und Abacavir -- Nicht untersucht. Kaletra induziert die Glukoronidierung und kann daher zu einer Senkung der Zidovudin- und Abacavir-Plasmakonzentration führen. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist noch nicht bekannt. n.a.
• +Beta2-Adrenozeptor-Agonist (lang wirksam)
• +Salmeterol -- Nicht untersucht. Die Serumkonzentrationen sind möglicherweise aufgrund der CYP3A4-Inhibition durch Lopinavir/Ritonavir erhöht. Kontraindiziert
• -Midazolam, Triazolam -- Nicht untersucht. ↑ Triazolam: Kontraind
• - Midazolam ↑ Triazola iziert Midazolam,
• - m oral: Kontraindizier
• - t Midazolam, parente
• - ral: mit Vorsicht
• - anwenden.
• +Midazolam, Triazolam -- Nicht untersucht. ↑ Midazolam ↑ Triazolam Triazolam: Kontraindiziert Midazolam, oral: Kontraindiziert Midazolam, parenteral: mit Vorsicht anwenden.
• -Felodipin, Nifedipin -- Nicht untersucht. Mit Vorsicht anwende
• -, Nicardipin (in Die Substanzen n
• -der Schweiz nicht können aufgrund der
• -zugelassen) CYP3A-Inhibition
• - durch Lopinavir/Rito
• - navir erhöhte
• - Serumkonzentrationen
• - aufweisen.
• -Endothelin Antagonis
• -ten
• -Bosentan 400/100 mg zweimal ↑ Bosentan ↑ 6.12 (4.24, 8.82) ↑ 5.22 (3.84, 7.10) ungefähr 48- fache Mit Vorsicht anwende
• - täglich Erhöhung n Bei gleichzeitiger
• - Anwendung von
• - Kaletra mit Bosentan
• - sollte die Wirksamk
• - eit der HIV-Therapie
• - überwacht und die
• - Patienten engmaschig
• - auf Bosentan-assozi
• - ierte Toxizität,
• - besonders in der
• - ersten Woche der
• - gleichzeitigen
• - Anwendung, beobachte
• - t werden.
• -Lopinavir/Ritonavir-
• -Plasmakonzentratione
• -n können aufgrund
• -der CYP3A4-Induktion
• - durch Bosentan
• -erniedrigt sein.
• -Riociguat -- Nicht untersucht. Nicht empfohlen
• - Die Serumkonzentrati
• - onen sind möglicherw
• - eise aufgrund der
• - CYP3A- und der
• - P-gp-Inhibition
• - durch Lopinavir/Rito
• - navir erhöht.
• +Felodipin, Nifedipin, Nicardipin (in der Schweiz nicht zugelassen) -- Nicht untersucht. Die Substanzen können aufgrund der CYP3A-Inhibition durch Lopinavir/Ritonavir erhöhte Serumkonzentrationen aufweisen. Mit Vorsicht anwenden
• +Endothelin Antagonisten
• +Bosentan 400/100 mg zweimal täglich ↑ Bosentan ↑ 6.12 (4.24, 8.82) ↑ 5.22 (3.84, 7.10) ungefähr 48- fache Erhöhung Mit Vorsicht anwenden Bei gleichzeitiger Anwendung von Kaletra mit Bosentan sollte die Wirksamkeit der HIV-Therapie überwacht und die Patienten engmaschig auf Bosentan-assoziierte Toxizität, besonders in der ersten Woche der gleichzeitigen Anwendung, beobachtet werden.
• +Lopinavir/Ritonavir-Plasmakonzentrationen können aufgrund der CYP3A4-Induktion durch Bosentan erniedrigt sein.
• +Riociguat -- Nicht untersucht. Die Serumkonzentrationen sind möglicherweise aufgrund der CYP3A- und der P-gp-Inhibition durch Lopinavir/Ritonavir erhöht. Nicht empfohlen
• -Dihydroergotamin, -- Nicht untersucht. Kontraindiziert
• -Ergonovin, Ergotamin Die Serumkonzentrati
• -, Methylergonovin onen sind möglicherw
• - eise aufgrund der
• - CYP3A4-Inhibition
• - durch Lopinavir/
• - Ritonavir erhöht.
• -GI-motilitätsmodifiz
• -ierende Pharmaka
• -Cisaprid -- Nicht untersucht. Kontraindiziert
• - Die Serumkonzentrati
• - onen sind möglicherw
• - eise aufgrund der
• - CYP3A4-Inhibition
• - durch Lopinavir/Rito
• - navir erhöht.
• +Dihydroergotamin, Ergonovin, Ergotamin, Methylergonovin -- Nicht untersucht. Die Serumkonzentrationen sind möglicherweise aufgrund der CYP3A4-Inhibition durch Lopinavir/ Ritonavir erhöht. Kontraindiziert
• +GI-motilitätsmodifizierende Pharmaka
• +Cisaprid -- Nicht untersucht. Die Serumkonzentrationen sind möglicherweise aufgrund der CYP3A4-Inhibition durch Lopinavir/Ritonavir erhöht. Kontraindiziert
• -Elagolix (in der -- Die gleichzeitige Nicht empfohlen
• -Schweiz nicht Anwendung von
• -zugelassen) Elagolix und Lopinav
• - ir/Ritonavir kann
• - durch die Hemmung
• - von OATP, CYP3A und
• - P-gp die Elagolix
• - Exposition erhöhen.
• - Bekannte schwerwiege
• - nde unerwünschte
• - Wirkungen von
• - Elagolix beinhalten
• - Suizidgedanken und
• - Erhöhung der hepatis
• - chen Transaminasen.
• - Zusätzlich ist
• - Elagolix ein schwach
• - er/moderater Indukto
• - r von CYP3A. Dies
• - kann die Exposition
• - von Lopinavir/Ritona
• - vir verringern.
• -HMG CoA Reduktase
• -Inhibitoren
• -Simvastatin -- Nicht untersucht. Kontraindiziert
• - Es wird erwartet,
• - dass bei Kombination
• - von Kaletra mit
• - HMG-CoA-Reduktase-He
• - mmern wie Lovastatin
• - und Simvastatin,
• - die überwiegend
• - über CYP3A metabolis
• - iert werden, diese
• - eine deutlich
• - erhöhte Plasmakonzen
• - tration haben. Da
• - erhöhte HMG-CoA-Redu
• - ktase-Hemmer-Konzent
• - rationen Myopathie,
• - einschliesslich
• - Rhabdomyolyse,
• - verursachen können,
• - ist deren Kombinatio
• - n mit Kaletra
• - kontraindiziert.
• -Atorvastatin ↑ Atorvastatin ↑ 4,7 ↑ 5,9 -- Mit Vorsicht anwende
• - n
• -Rosuvastatin (20 mg ↑ Rosuvastatin ↑ 5 ↑ 2 -- Mit Vorsicht anwende
• -einmal täglich) n
• -Pravastatin, Fluvast Es ist keine klinisc Ist die Behandlung
• -atin h relevante Wecheslw mit HMG-CoA-Reduktas
• - irkung zu erwarten. e-Hemmern angezeigt,
• - Die Metabolisierung so werden Pravastat
• - von Pravastatin und in oder Fluvastatin
• - Fluvastatin hängt empfohlen.
• - nicht von CYP3A ab.
• -Hormonale Kontrazept
• -iva
• -Ethinylestradiol 400/100 mg zweimal ↓ Ethinylestradiol ↓ 0.59 (0.52, 0.66) ↓ 0.58 (0.54, 0.62) ↓ 0.42 (0.36, 0.49) Nicht empfohlen
• -(Einzeldosis, 35 µg) täglich
• -Da die Ethinylöstrad
• -iolspiegel erniedrig
• -t sein können,
• -müssen bei Kombinati
• -onstherapie mit
• -Kaletra alternative
• -oder zusätzliche
• -kontrazeptive
• -Massnahmen beim
• -Einsatz von östrogen
• -haltigen oralen
• -oder transdermalen
• -Kontrazeptiva in
• -Betracht gezogen
• -werden.
• +Elagolix (in der Schweiz nicht zugelassen) -- Die gleichzeitige Anwendung von Elagolix und Lopinavir/Ritonavir kann durch die Hemmung von OATP, CYP3A und P-gp die Elagolix Exposition erhöhen. Bekannte schwerwiegende unerwünschte Wirkungen von Elagolix beinhalten Suizidgedanken und Erhöhung der hepatischen Transaminasen. Zusätzlich ist Elagolix ein schwacher/moderater Induktor von CYP3A. Dies kann die Exposition von Lopinavir/Ritonavir verringern. Nicht empfohlen
• +HMG CoA Reduktase Inhibitoren
• +Simvastatin -- Nicht untersucht. Es wird erwartet, dass bei Kombination von Kaletra mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern wie Lovastatin und Simvastatin, die überwiegend über CYP3A metabolisiert werden, diese eine deutlich erhöhte Plasmakonzentration haben. Da erhöhte HMG-CoA-Reduktase-Hemmer-Konzentrationen Myopathie, einschliesslich Rhabdomyolyse, verursachen können, ist deren Kombination mit Kaletra kontraindiziert. Kontraindiziert
• +Atorvastatin ↑ Atorvastatin ↑ 4,7 ↑ 5,9 -- Mit Vorsicht anwenden
• +Rosuvastatin (20 mg einmal täglich) ↑ Rosuvastatin ↑ 5 ↑ 2 -- Mit Vorsicht anwenden
• +Pravastatin, Fluvastatin Es ist keine klinisch relevante Wecheslwirkung zu erwarten. Die Metabolisierung von Pravastatin und Fluvastatin hängt nicht von CYP3A ab. Ist die Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern angezeigt, so werden Pravastatin oder Fluvastatin empfohlen.
• +Hormonale Kontrazeptiva
• +Ethinylestradiol (Einzeldosis, 35 µg) 400/100 mg zweimal täglich ↓ Ethinylestradiol ↓ 0.59 (0.52, 0.66) ↓ 0.58 (0.54, 0.62) ↓ 0.42 (0.36, 0.49) Nicht empfohlen
• +Da die Ethinylöstradiolspiegel erniedrigt sein können, müssen bei Kombinationstherapie mit Kaletra alternative oder zusätzliche kontrazeptive Massnahmen beim Einsatz von östrogenhaltigen oralen oder transdermalen Kontrazeptiva in Betracht gezogen werden.
• -Cyclosporin, Sirolim --- Nicht untersucht. n/a
• -us, Tacrolimus Bei gleichzeitiger
• - Einnahme von Kaletra
• - können die Blutspie
• - gel erhöht sein. Es
• - ist empfehlenswert
• - die therapeutischen
• - Konzentrationen
• - häufiger und solange
• - zu überwachen, bis
• - sich die Blutspiegel
• - dieser Produkte
• - stabilisiert haben.
• +Cyclosporin, Sirolimus, Tacrolimus --- Nicht untersucht. Bei gleichzeitiger Einnahme von Kaletra können die Blutspiegel erhöht sein. Es ist empfehlenswert die therapeutischen Konzentrationen häufiger und solange zu überwachen, bis sich die Blutspiegel dieser Produkte stabilisiert haben. n/a
• -Fostamatinib -- Nicht untersucht. Nicht empfohlen
• - Die gleichzeitige
• - Anwendung von
• - Fostamatinib mit
• - Lopinavir/Ritonavir
• - kann die Exposition
• - des Fostamatinib
• - Metaboliten R406
• - erhöhen was zu
• - dosisabhängigen
• - unerwünschten
• - Wirkungen wie z.B.
• - Hepatoxizität und
• - Neutropenie führen
• - kann.
• -Lipidstoffwechsel-mo
• -difizierende Arzneim
• -ittel
• -Lomitapid -- Nicht untersucht. Kontraindiziert
• - Lomitapid ist ein
• - sensitives Substrat
• - des CYP3A4 Metabolis
• - mus. CYP3A4 Inhibito
• - ren erhöhen die
• - Exposition von
• - Lomitapid. Starke
• - CYP3A4 Inhibitoren
• - erhöhen die Expositi
• - on annähernd um das
• - 27-fache.
• +Fostamatinib -- Nicht untersucht. Die gleichzeitige Anwendung von Fostamatinib mit Lopinavir/Ritonavir kann die Exposition des Fostamatinib Metaboliten R406 erhöhen was zu dosisabhängigen unerwünschten Wirkungen wie z.B. Hepatoxizität und Neutropenie führen kann. Nicht empfohlen
• +Lipidstoffwechsel-modifizierende Arzneimittel
• +Lomitapid -- Nicht untersucht. Lomitapid ist ein sensitives Substrat des CYP3A4 Metabolismus. CYP3A4 Inhibitoren erhöhen die Exposition von Lomitapid. Starke CYP3A4 Inhibitoren erhöhen die Exposition annähernd um das 27-fache. Kontraindiziert
• -Avanafil (Einzeldosi Ritonavir 600 mg ↑ Avanafil ↑ 2.4 ↑ 13 -- Kontraindiziert
• -s, 50 mg) alle 12 h
• -Sildenafil (Einzeldo Ritonavir 500 mg ↑ Sildenafil ↑ 3.9 (3.2, 4.9) ↑ 11 (9.0, 12.0) --- Behandlung der
• -sis, 100 mg) alle 12 h pulmonalarteriellen
• - Hypertonie: Kontrain
• - diziert. Erektile
• - Dysfunktion: Besonde
• - re Vorsicht ist
• - geboten. Bei gleichz
• - eitiger Anwendung
• - zusammen mit Kaletra
• - sollte die Sildenaf
• - il-Dosis unter
• - keinen Umständen 25
• - mg in 48 Std.
• - überschreiten.
• -Tadalafil (Einzeldos Ritonavir 200 mg ↑ Tadalafil -- ↑ 2.24 -- Besondere Vorsicht
• -is, 20 mg) alle 12 h ist geboten. Dosis
• - von Tadalafil soll
• - 10 mg alle 72 Std.
• - nicht überschreiten.
• -Vardenafil (5 mg) Ritonavir 600 mg ↑ Vardenafil ↑ 13 ↑ 49 -- Kontraindiziert
• - alle 12 h
• -
• +Avanafil (Einzeldosis, 50 mg) Ritonavir 600 mg alle 12 h ↑ Avanafil ↑ 2.4 ↑ 13 -- Kontraindiziert
• +Sildenafil (Einzeldosis, 100 mg) Ritonavir 500 mg alle 12 h ↑ Sildenafil ↑ 3.9 (3.2, 4.9) ↑ 11 (9.0, 12.0) --- Behandlung der pulmonalarteriellen Hypertonie: Kontraindiziert. Erektile Dysfunktion: Besondere Vorsicht ist geboten. Bei gleichzeitiger Anwendung zusammen mit Kaletra sollte die Sildenafil-Dosis unter keinen Umständen 25 mg in 48 Std. überschreiten.
• +Tadalafil (Einzeldosis, 20 mg) Ritonavir 200 mg alle 12 h ↑ Tadalafil -- ↑ 2.24 -- Besondere Vorsicht ist geboten. Dosis von Tadalafil soll 10 mg alle 72 Std. nicht überschreiten.
• +Vardenafil (5 mg) Ritonavir 600 mg alle 12 h ↑ Vardenafil ↑ 13 ↑ 49 -- Kontraindiziert
• -Bupropion (Einzeldos 400/100 mg zweimal ↓ Bupropion und Ungefähr 50 % Ungefähr 50 % -- Mit Vorsicht anwende
• -is, 150 mg) täglich dessen aktiver Verminderung Verminderung n
• - Metabolit Hydroxybup
• - ropion
• +Bupropion (Einzeldosis, 150 mg) 400/100 mg zweimal täglich ↓ Bupropion und dessen aktiver Metabolit Hydroxybupropion Ungefähr 50 % Verminderung Ungefähr 50 % Verminderung -- Mit Vorsicht anwenden
• -Inhalativ, intranasa --- Nicht untersucht. Nicht empfohlen
• -l oder über Injektio Eine gleichzeitige
• -n verabreichtes Verabreichung von
• -Fluticason, Budesoni Lopinavir/Ritonavir
• -d, Triamcinolon und anderen Glukokor
• - tikoiden, welche
• - über CYP3A4 metaboli
• - siert werden, wird
• - nicht empfohlen. Es
• - sei denn der möglich
• - e Nutzen einer
• - Behandlung überwiegt
• - das Risiko von
• - möglichen systemisch
• - en Corticosteroideff
• - ekten, einschliessli
• - ch Cushing Syndrom
• - und adrenaler
• - Suppression. Alterna
• - tiven zu Fluticason,
• - Budesonid und über
• - Injektion verabreich
• - tes Triamcinolon
• - sollten in Betracht
• - gezogen werden,
• - besonders bei
• - Langzeitgebrauch.
• -Schilddrüsenhormon-E
• -rsatztherapie
• -Levothyroxin -- Nicht untersucht. Mit Vorsicht anwende
• - Es wurden Fälle n
• - nach der Markteinfüh
• - rung berichtet, die
• - auf eine potenzielle
• - Wechselwirkung
• - zwischen Ritonavir
• - enthaltenden Arzneim
• - itteln und Levothyro
• - xin hindeuten. Bei
• - Patienten, die mit
• - Levothyroxin behande
• - lt werden, sollten
• - zumindest im ersten
• - Monat nach Beginn
• - und/oder Ende der
• - Ritonavir-Behandlung
• - das Thyreoidea-stim
• - ulierende Hormon
• - (TSH) kontrolliert
• - werden.
• +Inhalativ, intranasal oder über Injektion verabreichtes Fluticason, Budesonid, Triamcinolon --- Nicht untersucht. Eine gleichzeitige Verabreichung von Lopinavir/Ritonavir und anderen Glukokortikoiden, welche über CYP3A4 metabolisiert werden, wird nicht empfohlen. Es sei denn der mögliche Nutzen einer Behandlung überwiegt das Risiko von möglichen systemischen Corticosteroideffekten, einschliesslich Cushing Syndrom und adrenaler Suppression. Alternativen zu Fluticason, Budesonid und über Injektion verabreichtes Triamcinolon sollten in Betracht gezogen werden, besonders bei Langzeitgebrauch. Nicht empfohlen
• +Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie
• +Levothyroxin -- Nicht untersucht. Es wurden Fälle nach der Markteinführung berichtet, die auf eine potenzielle Wechselwirkung zwischen Ritonavir enthaltenden Arzneimitteln und Levothyroxin hindeuten. Bei Patienten, die mit Levothyroxin behandelt werden, sollten zumindest im ersten Monat nach Beginn und/oder Ende der Ritonavir-Behandlung das Thyreoidea-stimulierende Hormon (TSH) kontrolliert werden. Mit Vorsicht anwenden
• -Anhand der bekannten
• - metabolischen
• -Profile sind keine
• -klinisch signifikant
• -en Wechselwirkungen
• -zwischen Kaletra
• -und Fluvastatin,
• -Dapson, Trimethoprim
• -/Sulfamethoxazol,
• -Azithromycin und
• -Fluconazol zu
• -erwarten. Interaktio
• -nsstudien zeigen
• -keine klinisch
• -signifikante Wechsel
• -wirkung zwischen
• -Kaletra und Desipram
• -in (CYP2D Untersuchu
• -ng), Omeprazol oder
• -Ranitidin. Kaletra
• -Sirup enthält
• -Alkohol, der bei
• -gleichzeitiger Gabe
• -von Disulfiram oder
• -anderen Arzneimittel
• -n Disulfiram-ähnlich
• -e Reaktionen bewirke
• -n kann. a 95% KI
• +Anhand der bekannten metabolischen Profile sind keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen Kaletra und Fluvastatin, Dapson, Trimethoprim/Sulfamethoxazol, Azithromycin und Fluconazol zu erwarten. Interaktionsstudien zeigen keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Kaletra und Desipramin (CYP2D Untersuchung), Omeprazol oder Ranitidin. Kaletra Sirup enthält Alkohol, der bei gleichzeitiger Gabe von Disulfiram oder anderen Arzneimitteln Disulfiram-ähnliche Reaktionen bewirken kann. a 95% KI
• - 
• -Kaletra Sirup enthält 42,4 Vol.-% Alkohol.
• +Kaletra Sirup enthält 42,4 Vol.-% Alkohol.
• -In klinischen Studien Phase II-IV wurde die Sicherheit von Kaletra an über 2'600 Patienten untersucht. Mehr als 700 Patienten erhielten eine Dosis von 1× täglich 800/200 mg (6 Kapseln oder 4 Tabletten). Nebst Einnahme mit Nukleosidanaloga wurde Kaletra in manchen Studien in Kombination mit Efavirenz oder Nevirapin eingenommen.
• +In klinischen Studien Phase II-IV wurde die Sicherheit von Kaletra an über 2'600 Patienten untersucht. Mehr als 700 Patienten erhielten eine Dosis von 1× täglich 800/200 mg (6 Kapseln oder 4 Tabletten). Nebst Einnahme mit Nukleosidanaloga wurde Kaletra in manchen Studien in Kombination mit Efavirenz oder Nevirapin eingenommen.
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Unwohlsein, Ulkus, Anorexie, Cholezystitis, Dysphagie, Enterokolitis, Aufstossen, Ösophagitis, hämorrhagische Enterokolitis, gesteigerter Appetit, Sialadenitis und Periodontitis.
• +Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Unwohlsein, Ulkus, Anorexie, Cholezystitis, Dysphagie, Enterokolitis, Aufstossen, Ösophagitis, hämorrhagische Enterokolitis, gesteigerter Appetit, Sialadenitis und Periodontitis.
• -QTcF-Intervall: Das QTcF-Intervall wurde in einer kontrollierten, randomisierten cross-over Studie bei 39 gesunden Probanden mit 10 Messungen innerhalb von 12 Stunden am Tag 3, im Vergleich zu Placebo und Moxifloxacin (400 mg einmal täglich) untersucht.
• -Die maximale mittlere Differenz (obere Grenze 95% Vertrauensintervall) des QTcF-Intervall von 400/100 mg Lopinavir/Ritonavir zweimal täglich verglichen mit Placebo betrug 3,6 (6,3) msec; respektive 13,1 (15,8) msec für supratherapeutische 800/200 mg Lopinavir/Ritonavir zweimal täglich verglichen mit Placebo. Die induzierte Verlängerung des QRS-Intervalls von 6 ms auf 9,5 ms bei hochdosierter Lopinavir/Ritonavir Gabe (800/200 mg zweimal täglich) trug zu einer QTc-Verlängerung bei. Die Lopinavir/Ritonavir Exposition beider Dosierungen am Tag 3 war durchschnittlich 1,5- und 3-fach höher als bei empfohlener Dosierung (400/100 mg bid oder 800/200 mg qd) von Lopinavir/Ritonavir im Steady State. Es wurde weder eine QTcF-Zeit Verlängerung von ≥60 msec zur Baseline festgestellt, noch die möglicherweise klinisch relevante Grenze von 500 msec überschritten.
• +QTcF-Intervall: Das QTcF-Intervall wurde in einer kontrollierten, randomisierten cross-over Studie bei 39 gesunden Probanden mit 10 Messungen innerhalb von 12 Stunden am Tag 3, im Vergleich zu Placebo und Moxifloxacin (400 mg einmal täglich) untersucht.
• +Die maximale mittlere Differenz (obere Grenze 95% Vertrauensintervall) des QTcF-Intervall von 400/100 mg Lopinavir/Ritonavir zweimal täglich verglichen mit Placebo betrug 3,6 (6,3) msec; respektive 13,1 (15,8) msec für supratherapeutische 800/200 mg Lopinavir/Ritonavir zweimal täglich verglichen mit Placebo. Die induzierte Verlängerung des QRS-Intervalls von 6 ms auf 9,5 ms bei hochdosierter Lopinavir/Ritonavir Gabe (800/200 mg zweimal täglich) trug zu einer QTc-Verlängerung bei. Die Lopinavir/Ritonavir Exposition beider Dosierungen am Tag 3 war durchschnittlich 1,5- und 3-fach höher als bei empfohlener Dosierung (400/100 mg bid oder 800/200 mg qd) von Lopinavir/Ritonavir im Steady State. Es wurde weder eine QTcF-Zeit Verlängerung von ≥60 msec zur Baseline festgestellt, noch die möglicherweise klinisch relevante Grenze von 500 msec überschritten.
• -Die antivirale Aktivität von Lopinavir in vitro gegen Labor- und klinische HIV-Stämme wurde an akut infizierten lymphoblastischen Zelllinien und peripheren Blutlymphozyten untersucht. Ohne humanes Blutserum war die durchschnittliche EC50 von Lopinavir gegen 5 verschiedene Labor-HIV-Stämme 19 nM. In Abwesenheit und Anwesenheit von 50% Humanserum betrug die durchschnittliche EC50 von Lopinavir gegen HIV-1IIIB in MT4 Zellen 17 nM bzw. 102 nM. In Abwesenheit von Humanserum war die durchschnittliche EC50 von Lopinavir gegen verschiedene klinische HIV-1 Isolate 6,5 nM.
• +Die antivirale Aktivität von Lopinavir in vitro gegen Labor- und klinische HIV-Stämme wurde an akut infizierten lymphoblastischen Zelllinien und peripheren Blutlymphozyten untersucht. Ohne humanes Blutserum war die durchschnittliche EC50 von Lopinavir gegen 5 verschiedene Labor-HIV-Stämme 19 nM. In Abwesenheit und Anwesenheit von 50% Humanserum betrug die durchschnittliche EC50 von Lopinavir gegen HIV-1IIIB in MT4 Zellen 17 nM bzw. 102 nM. In Abwesenheit von Humanserum war die durchschnittliche EC50 von Lopinavir gegen verschiedene klinische HIV-1 Isolate 6,5 nM.
• -In vitro wurden HIV-1 Isolate mit reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir selektiert. In vitro wurden HIV-1 Stämme Lopinavir allein sowie Lopinavir und Ritonavir in Bereichen, die den Konzentrationsverhältnissen im Serum bei einer Kaletra-Therapie entsprechen, ausgesetzt. Genotypische und phänotypische Analysen von durch diese Passagen selektierten Viren weisen darauf hin, dass Ritonavir bei diesen Konzentrationen keinen messbaren Einfluss auf die Selektion von Lopinavir-resistenten Viren hat.
• +In vitro wurden HIV-1 Isolate mit reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir selektiert. In vitro wurden HIV-1 Stämme Lopinavir allein sowie Lopinavir und Ritonavir in Bereichen, die den Konzentrationsverhältnissen im Serum bei einer Kaletra-Therapie entsprechen, ausgesetzt. Genotypische und phänotypische Analysen von durch diese Passagen selektierten Viren weisen darauf hin, dass Ritonavir bei diesen Konzentrationen keinen messbaren Einfluss auf die Selektion von Lopinavir-resistenten Viren hat.
• -Anzahl Proteasehemme Studie 888(NNRTI-naive Studie 765(NNRTI-naive Studie 957(NNRTI-naive
• -r Resistenz Mutation und mit einem Proteasehe und mit einem Proteasehe und mit mehreren
• -en bei Therapiebegin mmer vorbehandelte2 mmer vorbehandelte3 Proteasehemmern vorbehand
• -n1 Patienten n=130) Patienten n=56) elte4 Patienten n=50)
• -0-2 76/103 (74%) 34/45 (76%) 19/20 (95%)
• -3-5 13/26 (50%) 8/11 (73%) 18/26 (69%)
• -6 oder mehr 0/1 (0%) n/a 1/4 (25%)
• +Anzahl Proteasehemmer Resistenz Mutationen bei Therapiebeginn1 Studie 888 (NNRTI-naive und mit einem Proteasehemmer vorbehandelte2 Patienten n=130) Studie 765 (NNRTI-naive und mit einem Proteasehemmer vorbehandelte3 Patienten n=56) Studie 957 (NNRTI-naive und mit mehreren Proteasehemmern vorbehandelte4 Patienten n=50)
• +0-2 76/103 (74%) 34/45 (76%) 19/20 (95%)
• +3-5 13/26 (50%) 8/11 (73%) 18/26 (69%)
• +6 oder mehr 0/1 (0%) n/a 1/4 (25%)
• - 
• -Anzahl Proteasehemmer Studie 802(Vorbehandelte2 Studie 802(Vorbehandelte3
• -Substitutionen bei Patienten) LPV/r einmal täglich + Patienten) LPV/r zweimal täglich
• -Therapiebeginn1 NRTIs n=268 + NRTIs n=264
• -0-2 167/255 (65%) 154/250 (62%)
• -3-5 4/13 (31%) 8/14 (57%)
• -6 oder mehr n/a n/a
• +Anzahl Proteasehemmer Substitutionen bei Therapiebeginn1 Studie 802 (Vorbehandelte2 Patienten) LPV/r einmal täglich + NRTIs n=268 Studie 802 (Vorbehandelte3 Patienten) LPV/r zweimal täglich + NRTIs n=264
• +0-2 167/255 (65%) 154/250 (62%)
• +3-5 4/13 (31%) 8/14 (57%)
• +6 oder mehr n/a n/a
• - 
• -Antivirale Wirkung von Kaletra bei Patienten nach gescheiterter Proteasehemmer-Therapie: Die klinische Bedeutung einer verringerten Lopinavir-Empfindlichkeit in vitro wurde bei 56 Patienten mit gescheiterter mehrfach-Proteasehemmer-Therapie untersucht, wobei das virologische Ansprechen auf die Kaletra-Therapie in Bezug auf den Ausgangsbefund des viralen Geno- und Phänotypus bewertet wurde. Die EC50 von Lopinavir bei 56 Ausgangs-Virusisolaten war um das 0,6 bis 96-fache höher als die EC50 bei HIV-Stämmen vom Wildtyp. Nach 48wöchiger Therapie mit Kaletra, Efavirenz und nukleosidischen-Reverse-Transkriptase-Hemmern wurde im Plasma ≤400 Kopien/ml HIV RNA bei 93% (25/27), 73% (11/15) und 25% (2/8) der Patienten, die eine <10-fach, 10- bis 40-fach und >40-fach verringerte Lopinavir-Empfindlichkeit aufwiesen, beobachtet.
• +Antivirale Wirkung von Kaletra bei Patienten nach gescheiterter Proteasehemmer-Therapie: Die klinische Bedeutung einer verringerten Lopinavir-Empfindlichkeit in vitro wurde bei 56 Patienten mit gescheiterter mehrfach-Proteasehemmer-Therapie untersucht, wobei das virologische Ansprechen auf die Kaletra-Therapie in Bezug auf den Ausgangsbefund des viralen Geno- und Phänotypus bewertet wurde. Die EC50 von Lopinavir bei 56 Ausgangs-Virusisolaten war um das 0,6 bis 96-fache höher als die EC50 bei HIV-Stämmen vom Wildtyp. Nach 48wöchiger Therapie mit Kaletra, Efavirenz und nukleosidischen-Reverse-Transkriptase-Hemmern wurde im Plasma ≤400 Kopien/ml HIV RNA bei 93% (25/27), 73% (11/15) und 25% (2/8) der Patienten, die eine <10-fach, 10- bis 40-fach und >40-fach verringerte Lopinavir-Empfindlichkeit aufwiesen, beobachtet.
• -M98-863 ist eine randomisierte, doppelblinde Studie mit 653 antiretroviral naiven Patienten, welche Kaletra (2× täglich 400/100 mg) mit Nelfinavir (3× täglich 750 mg) plus NRTIs verglich. In der Intent-To-Treat Analyse (Patienten mit fehlenden Werten werden als Therapieversager betrachtet) betrug der Anteil der Patienten mit <400 Kopien/ml HIV RNA nach 48 Wochen in der Kaletra-Gruppe 75% und in der Nelfinavir Gruppe 63%. Der Ausgangswert an CD4-Zellen lag bei 259 Zellen/mm3 (2 bis 949 Zellen/mm3) und der Ausgangswert von HIV-1 RNA im Plasma bei 4,9 log10 Kopien/ml (2,6 bis 6,8 log10 Kopien/ml). Nach 48wöchiger Therapie betrug der Anteil der Patienten mit Plasma-RNA <50 Kopien/ml in der Kaletra-Gruppe 67% und 52% in der Nelfinavir-Gruppe. Der durchschnittliche Anstieg der CD4-Zellen gegenüber dem Ausgangswert betrug 207 Zellen/mm3 in der Kaletra-Gruppe und 195 Zellen/mm3 in der Nelfinavir-Gruppe.
• -Nach 48wöchiger Therapie war der Anteil der Patienten mit <50 Kopien/ml HIV RNA in der Kaletra-Gruppe statistisch signifikant höher als in der Nelfinavir-Gruppe.
• -M05-730 ist eine offene, randomisierte, multizentrische Studie mit 664 antiretroviral naiven Patienten, welche 1× täglich dosiertes Kaletra 800/200 mg plus Tenofovir DF und Emtricitabin versus 2× täglich dosiertes Kaletra 400/100 mg plus Tenofovir DF und Emtricitabin verglich. Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder 1× täglich Kaletra 800/200 mg (n=333) oder 2× täglich Kaletra 400/100 mg (n=331). Jede Behandlungsgruppe wurde zusätzlich im Verhältnis 1:1 stratifiziert (Tablette vs. Weichkapsel). Während 8 Wochen erhielten Patienten entweder die Tabletten oder die Weichkapseln, danach erhielten alle Patienten 1× täglich oder 2× täglich die Tabletten für den Rest der Studiendauer. Den Patienten wurde 1× täglich Emtricitabin 200 mg und 1× täglich Tenofovir DF 300 mg verabreicht. Das durchschnittliche Alter der eingeschlossenen Patienten betrug 39 Jahre (19 bis 71); 75% davon waren Kaukasier und 78% davon waren männlich. Der Ausgangswert an CD4+ Zellen lag bei 216 Zellen/mm3 (20 bis 775 Zellen/mm3) und der Ausgangswert von HIV-1 RNA im Plasma lag bei 5,0 log10 Kopien/ml (1,7 bis 7,0 log10 Kopien/ml). Ansprechrate und Resultate der randomisierten Behandlung nach 48 Wochen sind in Tabelle 7 zusammengefasst:
• +M98-863 ist eine randomisierte, doppelblinde Studie mit 653 antiretroviral naiven Patienten, welche Kaletra (2× täglich 400/100 mg) mit Nelfinavir (3× täglich 750 mg) plus NRTIs verglich. In der Intent-To-Treat Analyse (Patienten mit fehlenden Werten werden als Therapieversager betrachtet) betrug der Anteil der Patienten mit <400 Kopien/ml HIV RNA nach 48 Wochen in der Kaletra-Gruppe 75% und in der Nelfinavir Gruppe 63%. Der Ausgangswert an CD4-Zellen lag bei 259 Zellen/mm3 (2 bis 949 Zellen/mm3) und der Ausgangswert von HIV-1 RNA im Plasma bei 4,9 log10 Kopien/ml (2,6 bis 6,8 log10 Kopien/ml). Nach 48wöchiger Therapie betrug der Anteil der Patienten mit Plasma-RNA <50 Kopien/ml in der Kaletra-Gruppe 67% und 52% in der Nelfinavir-Gruppe. Der durchschnittliche Anstieg der CD4-Zellen gegenüber dem Ausgangswert betrug 207 Zellen/mm3 in der Kaletra-Gruppe und 195 Zellen/mm3 in der Nelfinavir-Gruppe.
• +Nach 48wöchiger Therapie war der Anteil der Patienten mit <50 Kopien/ml HIV RNA in der Kaletra-Gruppe statistisch signifikant höher als in der Nelfinavir-Gruppe.
• +M05-730 ist eine offene, randomisierte, multizentrische Studie mit 664 antiretroviral naiven Patienten, welche 1× täglich dosiertes Kaletra 800/200 mg plus Tenofovir DF und Emtricitabin versus 2× täglich dosiertes Kaletra 400/100 mg plus Tenofovir DF und Emtricitabin verglich. Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder 1× täglich Kaletra 800/200 mg (n=333) oder 2× täglich Kaletra 400/100 mg (n=331). Jede Behandlungsgruppe wurde zusätzlich im Verhältnis 1:1 stratifiziert (Tablette vs. Weichkapsel). Während 8 Wochen erhielten Patienten entweder die Tabletten oder die Weichkapseln, danach erhielten alle Patienten 1× täglich oder 2× täglich die Tabletten für den Rest der Studiendauer. Den Patienten wurde 1× täglich Emtricitabin 200 mg und 1× täglich Tenofovir DF 300 mg verabreicht. Das durchschnittliche Alter der eingeschlossenen Patienten betrug 39 Jahre (19 bis 71); 75% davon waren Kaukasier und 78% davon waren männlich. Der Ausgangswert an CD4+ Zellen lag bei 216 Zellen/mm3 (20 bis 775 Zellen/mm3) und der Ausgangswert von HIV-1 RNA im Plasma lag bei 5,0 log10 Kopien/ml (1,7 bis 7,0 log10 Kopien/ml). Ansprechrate und Resultate der randomisierten Behandlung nach 48 Wochen sind in Tabelle 7 zusammengefasst:
• -Resultate Lopinavir/Ritonavir einmal täglich Lopinavir/Ritonavir zweimal täglich
• - + TDF + FTCn=333 + TDF + FTCn=331
• -Responder1 78% 77%
• -Therapieversager2 10% 8%
• -– Rückfall 5% 5%
• -– Keine Suppression 5% 3%
• -bis Woche 48
• -Tod 1% <1%
• -Abbruch wegen UAW 4% 3%
• -Abbruch andere Gründe3 8% 11%
• +Resultate Lopinavir/Ritonavir einmal täglich + TDF + FTC n=333 Lopinavir/Ritonavir zweimal täglich + TDF + FTC n=331
• +Responder1 78% 77%
• +Therapieversager2 10% 8%
• +– Rückfall 5% 5%
• +– Keine Suppression bis Woche 48 5% 3%
• +Tod 1% <1%
• +Abbruch wegen UAW 4% 3%
• +Abbruch andere Gründe3 8% 11%
• - 
• -Die randomisierte, doppelblinde Studie M97-765 untersuchte die Therapie mit Kaletra in 2 verschiedenen Dosierungen (je 2× täglich 400/100 mg und 400/200 mg), plus Nevirapin (2× täglich 200 mg) und 2 NRTIs an 70 Patienten. Diese Patienten waren mit einem Proteasehemmer vorbehandelt und nicht mit nicht-nukleosidischen-Reversen-Transkriptase-Hemmern. Der mediane Ausgangswert der CD4-Zellen betrug 349 Zellen/mm3 (von 72 bis 807 Zellen/mm3) und der mediane Ausgangswert im Plasma betrug 4,0 log10 Kopien/ml (von 2,9 bis 5,8 log10 Kopien/ml) HIV-1 RNA. Bei der Intent-To-Treat Analyse (Patienten mit fehlenden Werten werden als Therapieversager betrachtet) lag nach 24 Wochen der Anteil an Patienten mit <400 (<50) Kopien/ml HIV RNA bei 75% (58%) und die durchschnittliche Erhöhung bei der CD4-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert betrug bei den 36 Patienten, die Kaletra in einer Dosierung von 400/100 mg erhielten, 174 Zellen/mm3.
• -Die randomisierte, offene Studie M98-957 untersuchte die Therapie mit Kaletra in 2 verschiedenen Dosierungen (je 2× täglich 400/100 mg und 533/133 mg) in Kombination mit Efavirenz (1× täglich 600 mg) und nukleosidischen-Reverse-Transkriptase-Hemmern bei 57 Patienten, die mehrfach mit Proteasehemmern, aber nicht mit nicht-nukleosidischen-Reverse-Transkriptase-Hemmern, vorbehandelt waren. Zwischen den Wochen 24 und 48 wurden Patienten, die randomisiert eine Dosis von 400/100 mg erhielten, auf eine Dosis von 533/133 mg konvertiert. Der mediane Ausgangswert der CD4-Zellen betrug 220 Zellen/mm3 (13 bis 1030 Zellen/mm3). Bei der Intent-To-Treat Analyse in der beide Dosierungsgruppen kombiniert wurden (n=57, Patienten mit fehlenden Werten werden als Therapieversager betrachtet) lag nach 48 Wochen der Anteil an Patienten mit <400 Kopien/ml HIV RNA bei 65% und die durchschnittliche Erhöhung bei der CD4-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert bei 94 Zellen/mm3.
• -M06-802 ist eine offene, randomisierte Studie an 599 Patienten mit detektierbaren Viruswerten, welche die Sicherheit, Verträglichkeit und antivirale Aktivität der 1× täglichen und 2× täglichen Dosierung von Lopinavir/Ritonavir Tabletten unter Beibehalten der aktuellen antiretroviralen Therapie untersucht. Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Lopinavir/Ritonavir 800/200 mg einmal täglich (n=300) oder 400/100 mg zweimal täglich (n=299). Die Patienten erhielten mindestens zwei weitere Nucleosidische/Nicht-nucleosidische Reverse Transkriptase Hemmer welche vom Prüfarzt ausgewählt wurden. Das mittlere Alter der eingeschlossenen Patienten betrug 41 Jahre (Bereich: 21 bis 73); 51% waren Kaukasier und 66% waren Männlich. Der mittlere Ausgangswert an CD4+ Zellen lag bei 254 Zellen/mm3 (Bereich: 4 bis 952 Zellen/mm3) und der durchschnittliche Ausgangswert der Plasma-HIV-1 RNA lag bei 4,3 log10 Kopien/ml (Bereich: 1,7 bis 6,6 log10 Kopien/ml).
• +Die randomisierte, doppelblinde Studie M97-765 untersuchte die Therapie mit Kaletra in 2 verschiedenen Dosierungen (je 2× täglich 400/100 mg und 400/200 mg), plus Nevirapin (2× täglich 200 mg) und 2 NRTIs an 70 Patienten. Diese Patienten waren mit einem Proteasehemmer vorbehandelt und nicht mit nicht-nukleosidischen-Reversen-Transkriptase-Hemmern. Der mediane Ausgangswert der CD4-Zellen betrug 349 Zellen/mm3 (von 72 bis 807 Zellen/mm3) und der mediane Ausgangswert im Plasma betrug 4,0 log10 Kopien/ml (von 2,9 bis 5,8 log10 Kopien/ml) HIV-1 RNA. Bei der Intent-To-Treat Analyse (Patienten mit fehlenden Werten werden als Therapieversager betrachtet) lag nach 24 Wochen der Anteil an Patienten mit <400 (<50) Kopien/ml HIV RNA bei 75% (58%) und die durchschnittliche Erhöhung bei der CD4-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert betrug bei den 36 Patienten, die Kaletra in einer Dosierung von 400/100 mg erhielten, 174 Zellen/mm3.
• +Die randomisierte, offene Studie M98-957 untersuchte die Therapie mit Kaletra in 2 verschiedenen Dosierungen (je 2× täglich 400/100 mg und 533/133 mg) in Kombination mit Efavirenz (1× täglich 600 mg) und nukleosidischen-Reverse-Transkriptase-Hemmern bei 57 Patienten, die mehrfach mit Proteasehemmern, aber nicht mit nicht-nukleosidischen-Reverse-Transkriptase-Hemmern, vorbehandelt waren. Zwischen den Wochen 24 und 48 wurden Patienten, die randomisiert eine Dosis von 400/100 mg erhielten, auf eine Dosis von 533/133 mg konvertiert. Der mediane Ausgangswert der CD4-Zellen betrug 220 Zellen/mm3 (13 bis 1030 Zellen/mm3). Bei der Intent-To-Treat Analyse in der beide Dosierungsgruppen kombiniert wurden (n=57, Patienten mit fehlenden Werten werden als Therapieversager betrachtet) lag nach 48 Wochen der Anteil an Patienten mit <400 Kopien/ml HIV RNA bei 65% und die durchschnittliche Erhöhung bei der CD4-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert bei 94 Zellen/mm3.
• +M06-802 ist eine offene, randomisierte Studie an 599 Patienten mit detektierbaren Viruswerten, welche die Sicherheit, Verträglichkeit und antivirale Aktivität der 1× täglichen und 2× täglichen Dosierung von Lopinavir/Ritonavir Tabletten unter Beibehalten der aktuellen antiretroviralen Therapie untersucht. Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Lopinavir/Ritonavir 800/200 mg einmal täglich (n=300) oder 400/100 mg zweimal täglich (n=299). Die Patienten erhielten mindestens zwei weitere Nucleosidische/Nicht-nucleosidische Reverse Transkriptase Hemmer welche vom Prüfarzt ausgewählt wurden. Das mittlere Alter der eingeschlossenen Patienten betrug 41 Jahre (Bereich: 21 bis 73); 51% waren Kaukasier und 66% waren Männlich. Der mittlere Ausgangswert an CD4+ Zellen lag bei 254 Zellen/mm3 (Bereich: 4 bis 952 Zellen/mm3) und der durchschnittliche Ausgangswert der Plasma-HIV-1 RNA lag bei 4,3 log10 Kopien/ml (Bereich: 1,7 bis 6,6 log10 Kopien/ml).
• -Resultate Lopinavir/Ritonavir einmal täglich Lopinavir/Ritonavir zweimal täglich
• - + NRTIsn=300 + NRTIsn=299
• -Responder1 55% 52%
• -Therapieversager2 25% 28%
• -– Rückfall 12% 14%
• -– Keine Suppression bis 13% 14%
• -Woche 48
• -Tod 1% 1%
• -Abbruch wegen UAW 4% 6%
• -Abbruch andere Gründe3 15% 14%
• +Resultate Lopinavir/Ritonavir einmal täglich + NRTIs n=300 Lopinavir/Ritonavir zweimal täglich + NRTIs n=299
• +Responder1 55% 52%
• +Therapieversager2 25% 28%
• +– Rückfall 12% 14%
• +– Keine Suppression bis Woche 48 13% 14%
• +Tod 1% 1%
• +Abbruch wegen UAW 4% 6%
• +Abbruch andere Gründe3 15% 14%
• - 
• -In der offenen Studie M98-940 zu Kaletra Sirup wurden 100 antiretroviral nicht vorbehandelte (44%) sowie vorbehandelte (56%) Kinder untersucht. Kein Studienteilnehmer erhielt zuvor nicht-nukleosidischen-Reverse-Transkriptase-Hemmer. Unter Randomisierung erhielten Patienten entweder 230 mg Lopinavir/57,5 mg Ritonavir pro m2 oder 300 mg Lopinavir/75 mg Ritonavir pro m2. Nicht vorbehandelte Studienteilnehmer wurden zudem mit nukleosidischen-Reverse-Transkriptase-Hemmern behandelt. Bereits vorbehandelte Studienteilnehmer erhielten auch Nevirapin in Kombination mit bis zu 2 nukleosidischen-Reverse-Transkriptase-Hemmern. Nach 3wöchiger Therapie wurden Verträglichkeit, Wirksamkeit und die pharmakokinetischen Profile der beiden Dosierungen bei jedem Studienteilnehmer ausgewertet. Danach wurde die Therapie bei allen Teilnehmern mit einer Dosis von 300/75 mg pro m2 fortgesetzt. Das durchschnittliche Patientenalter betrug 5 Jahre (6 Monate bis zu 12 Jahre), 14 Teilnehmer waren jünger als 2 Jahre und 6 Patienten 1 Jahr oder jünger. Der durchschnittliche Ausgangswert der CD4-Zellen lag bei 838 Zellen/mm3 und der durchschnittliche Ausgangswert der Plasma-HIV-1 RNA lag bei 4,7 log10 Kopien/ml. Während der 48wöchigen Behandlung betrug der Anteil an Patienten mit <400 Kopien/ml HIV RNA 84% bei den antiretroviral nicht vorbehandelten Kindern und 75% bei den antiretroviral vorbehandelten Kindern. Der durchschnittliche Anstieg der CD4-Zellzahl verglichen zum Ausgangswert betrug 404 Zellen/mm3 bzw. 284 Zellen/mm3.
• +In der offenen Studie M98-940 zu Kaletra Sirup wurden 100 antiretroviral nicht vorbehandelte (44%) sowie vorbehandelte (56%) Kinder untersucht. Kein Studienteilnehmer erhielt zuvor nicht-nukleosidischen-Reverse-Transkriptase-Hemmer. Unter Randomisierung erhielten Patienten entweder 230 mg Lopinavir/57,5 mg Ritonavir pro m2 oder 300 mg Lopinavir/75 mg Ritonavir pro m2. Nicht vorbehandelte Studienteilnehmer wurden zudem mit nukleosidischen-Reverse-Transkriptase-Hemmern behandelt. Bereits vorbehandelte Studienteilnehmer erhielten auch Nevirapin in Kombination mit bis zu 2 nukleosidischen-Reverse-Transkriptase-Hemmern. Nach 3wöchiger Therapie wurden Verträglichkeit, Wirksamkeit und die pharmakokinetischen Profile der beiden Dosierungen bei jedem Studienteilnehmer ausgewertet. Danach wurde die Therapie bei allen Teilnehmern mit einer Dosis von 300/75 mg pro m2 fortgesetzt. Das durchschnittliche Patientenalter betrug 5 Jahre (6 Monate bis zu 12 Jahre), 14 Teilnehmer waren jünger als 2 Jahre und 6 Patienten 1 Jahr oder jünger. Der durchschnittliche Ausgangswert der CD4-Zellen lag bei 838 Zellen/mm3 und der durchschnittliche Ausgangswert der Plasma-HIV-1 RNA lag bei 4,7 log10 Kopien/ml. Während der 48wöchigen Behandlung betrug der Anteil an Patienten mit <400 Kopien/ml HIV RNA 84% bei den antiretroviral nicht vorbehandelten Kindern und 75% bei den antiretroviral vorbehandelten Kindern. Der durchschnittliche Anstieg der CD4-Zellzahl verglichen zum Ausgangswert betrug 404 Zellen/mm3 bzw. 284 Zellen/mm3.
• -In Studien mit gesunden erwachsenen Probanden und HIV-infizierten Patienten wurden die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lopinavir in Kombination mit Ritonavir untersucht. Dabei wurden keine wesentlichen Unterschiede zwischen den beiden Gruppen beobachtet. Lopinavir wird hauptsächlich und vollständig durch CYP3A metabolisiert. Ritonavir hemmt die Metabolisierung von Lopinavir und erhöht dadurch den Lopinavir-Plasmaspiegel. In allen Studien führte die Gabe von 2× täglich 400/100 mg Kaletra im Steady-State durchschnittlich zu 15-20-fach höheren Lopinavir-Konzentrationen als von Ritonavir bei HIV-infizierten Patienten. Die Plasmaspiegel von Ritonavir betragen weniger als 7% jener Spiegel einer 2× täglichen Gabe von 600 mg Ritonavir. In vitro ist die antivirale EC50 von Lopinavir ca. 10-fach niedriger als von Ritonavir. Die antivirale Wirkung von Kaletra ist daher auf Lopinavir zurückzuführen.
• +In Studien mit gesunden erwachsenen Probanden und HIV-infizierten Patienten wurden die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lopinavir in Kombination mit Ritonavir untersucht. Dabei wurden keine wesentlichen Unterschiede zwischen den beiden Gruppen beobachtet. Lopinavir wird hauptsächlich und vollständig durch CYP3A metabolisiert. Ritonavir hemmt die Metabolisierung von Lopinavir und erhöht dadurch den Lopinavir-Plasmaspiegel. In allen Studien führte die Gabe von 2× täglich 400/100 mg Kaletra im Steady-State durchschnittlich zu 15-20-fach höheren Lopinavir-Konzentrationen als von Ritonavir bei HIV-infizierten Patienten. Die Plasmaspiegel von Ritonavir betragen weniger als 7% jener Spiegel einer 2× täglichen Gabe von 600 mg Ritonavir. In vitro ist die antivirale EC50 von Lopinavir ca. 10-fach niedriger als von Ritonavir. Die antivirale Wirkung von Kaletra ist daher auf Lopinavir zurückzuführen.
• -Mehrfachgaben von 2× täglich 400/100 mg Kaletra Weichgelatinekapseln über 2 Wochen ohne Nahrungseinschränkung führten zu einer durchschnittlichen Lopinavir Spitzenkonzentration im Plasma von 12,3 ± 5,4 µg/ml (Cmax ± SD), die ungefähr 4 Stunden nach Einnahme erreicht wurde. Die durchschnittliche Minimalkonzentration im Steady-State vor Einnahme der Morgendosis betrug 8,1 ± 5,7 µg/ml. Die Lopinavir AUC bei einem Dosis-Intervall von 12 Stunden lag im Durchschnitt bei 113,2 ± 60,5 µg × h/ml. Die absolute Bioverfügbarkeit von Lopinavir in Kombination mit Ritonavir wurde beim Menschen nicht ermittelt.
• +Mehrfachgaben von 2× täglich 400/100 mg Kaletra Weichgelatinekapseln über 2 Wochen ohne Nahrungseinschränkung führten zu einer durchschnittlichen Lopinavir Spitzenkonzentration im Plasma von 12,3 ± 5,4 µg/ml (Cmax ± SD), die ungefähr 4 Stunden nach Einnahme erreicht wurde. Die durchschnittliche Minimalkonzentration im Steady-State vor Einnahme der Morgendosis betrug 8,1 ± 5,7 µg/ml. Die Lopinavir AUC bei einem Dosis-Intervall von 12 Stunden lag im Durchschnitt bei 113,2 ± 60,5 µg × h/ml. Die absolute Bioverfügbarkeit von Lopinavir in Kombination mit Ritonavir wurde beim Menschen nicht ermittelt.
• -Die Verabreichung einer Einzeldosis 400/100 mg Kaletra Filmtabletten zu einer Mahlzeit (hoher Fettanteil, 872 kcal, 56% von Fett) verglichen mit der Verabreichung auf nüchternen Magen konnte mit keiner signifikanten Änderung in Cmax und AUCinf assoziiert werden. Daher können Kaletra Filmtabletten zu oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
• -Bei Einnahme einer Einzeldosis 400/100 mg Kaletra Sirup zusammen mit einer mittelfetten Mahlzeit (500-682 kcal, 22,7-25,1% Fett) wird im Vergleich zur Einnahme im nüchternen Zustand eine durchschnittliche Erhöhung der Lopinavir AUC um 80% und der Cmax um 54% beobachtet. Bei Einnahme von Kaletra Sirup zusammen mit einer sehr fettreichen Mahlzeit (872 kcal, 55,8% Fett) erhöhte sich die Lopinavir AUC um 130% und Cmax um 56%. Zur Steigerung der Bioverfügbarkeit und Minimierung von Wirkstoffschwankungen sollte Kaletra Sirup zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.
• +Die Verabreichung einer Einzeldosis 400/100 mg Kaletra Filmtabletten zu einer Mahlzeit (hoher Fettanteil, 872 kcal, 56% von Fett) verglichen mit der Verabreichung auf nüchternen Magen konnte mit keiner signifikanten Änderung in Cmax und AUCinf assoziiert werden. Daher können Kaletra Filmtabletten zu oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
• +Bei Einnahme einer Einzeldosis 400/100 mg Kaletra Sirup zusammen mit einer mittelfetten Mahlzeit (500-682 kcal, 22,7-25,1% Fett) wird im Vergleich zur Einnahme im nüchternen Zustand eine durchschnittliche Erhöhung der Lopinavir AUC um 80% und der Cmax um 54% beobachtet. Bei Einnahme von Kaletra Sirup zusammen mit einer sehr fettreichen Mahlzeit (872 kcal, 55,8% Fett) erhöhte sich die Lopinavir AUC um 130% und Cmax um 56%. Zur Steigerung der Bioverfügbarkeit und Minimierung von Wirkstoffschwankungen sollte Kaletra Sirup zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.
• -Im Steady-State ist Lopinavir zu ca. 98-99% an Serumproteine gebunden. Lopinavir bindet an das saure alpha-1-Glykoprotein (AAG) und Albumin, jedoch mit höherer Affinität zum AAG. Nach 2× täglich 400/100 mg Kaletra bleibt die Lopinavir-Proteinbindung im Steady-State im gesamten Konzentrationsbereich konstant und ist bei Probanden und HIVpositiven Patienten vergleichbar.
• +Im Steady-State ist Lopinavir zu ca. 98-99% an Serumproteine gebunden. Lopinavir bindet an das saure alpha-1-Glykoprotein (AAG) und Albumin, jedoch mit höherer Affinität zum AAG. Nach 2× täglich 400/100 mg Kaletra bleibt die Lopinavir-Proteinbindung im Steady-State im gesamten Konzentrationsbereich konstant und ist bei Probanden und HIVpositiven Patienten vergleichbar.
• -In vitro Studien mit Mikrosomen aus der menschlichen Leber weisen darauf hin, dass Lopinavir in erster Linie oxidativ metabolisiert wird. Lopinavir wird in hohem Masse durch das hepatische Cytochrom P450-System, in erster Linie durch das Isoenzym CYP3A metabolisiert. Ritonavir, ein starker Hemmer des CYP3A, hemmt die Metabolisierung von Lopinavir und führt dadurch zu einem Anstieg des Lopinavir-Spiegels im Plasma. Eine Studie am Menschen mit 14C markiertem Lopinavir unter Einzelgabe von 400/100 mg Kaletra zeigte, dass 89% der Plasmaradioaktivität auf die Muttersubstanz zurückzuführen ist. Es wurden mindestens 13 durch oxidativen Abbau von Lopinavir entstandene Metaboliten beim Menschen nachgewiesen. Die Hauptmetaboliten mit antiviraler Wirkung sind das 4-Oxo- und 4-Hydroxy-Epimerenpaar; sie umfassen jedoch nur einen geringen Teil der gesamten Plasmaradioaktivität. Ritonavir induziert Stoffwechselenzyme, was zu einer Verstärkung der eigenen Metabolisierung, und wahrscheinlich auch der von Lopinavir, führt. Bei Mehrfachgabe von Lopinavir sinkt die Lopinavir-Talspiegelkonzentration vor der neuerlichen Gabe mit der Zeit und stabilisiert sich nach ca. 10-14 Tagen.
• +In vitro Studien mit Mikrosomen aus der menschlichen Leber weisen darauf hin, dass Lopinavir in erster Linie oxidativ metabolisiert wird. Lopinavir wird in hohem Masse durch das hepatische Cytochrom P450-System, in erster Linie durch das Isoenzym CYP3A metabolisiert. Ritonavir, ein starker Hemmer des CYP3A, hemmt die Metabolisierung von Lopinavir und führt dadurch zu einem Anstieg des Lopinavir-Spiegels im Plasma. Eine Studie am Menschen mit 14C markiertem Lopinavir unter Einzelgabe von 400/100 mg Kaletra zeigte, dass 89% der Plasmaradioaktivität auf die Muttersubstanz zurückzuführen ist. Es wurden mindestens 13 durch oxidativen Abbau von Lopinavir entstandene Metaboliten beim Menschen nachgewiesen. Die Hauptmetaboliten mit antiviraler Wirkung sind das 4-Oxo- und 4-Hydroxy-Epimerenpaar; sie umfassen jedoch nur einen geringen Teil der gesamten Plasmaradioaktivität. Ritonavir induziert Stoffwechselenzyme, was zu einer Verstärkung der eigenen Metabolisierung, und wahrscheinlich auch der von Lopinavir, führt. Bei Mehrfachgabe von Lopinavir sinkt die Lopinavir-Talspiegelkonzentration vor der neuerlichen Gabe mit der Zeit und stabilisiert sich nach ca. 10-14 Tagen.
• -Nach einer 400/100 mg 14C-Lopinavir/Ritonavir Dosis werden ca. 10,4 ± 2,3 % und 82,6 ± 2,5 % der eingenommenen 14C-Lopinavir Dosis im Urin bzw. Stuhl wiedergefunden. Unverändertes Lopinavir wurde zu 2,2 % bzw. 19,8 % der verabreichten Dosis im Urin bzw. Stuhl gefunden. Nach Mehrfachgabe wird weniger als 3 % der Lopinavir-Dosis unverändert über den Urin ausgeschieden. Die effektive Halbwertszeit (Spitzenkonzentration bis Minimalkonzentration) von Lopinavir bei einem 12stündigen Dosis-Intervall liegt bei ungefähr 5 - 6 Stunden, die scheinbare Lopinavir-Clearance (CL/F) bei oraler Gabe liegt bei 6 bis 7 l pro Stunde.
• +Nach einer 400/100 mg 14C-Lopinavir/Ritonavir Dosis werden ca. 10,4 ± 2,3 % und 82,6 ± 2,5 % der eingenommenen 14C-Lopinavir Dosis im Urin bzw. Stuhl wiedergefunden. Unverändertes Lopinavir wurde zu 2,2 % bzw. 19,8 % der verabreichten Dosis im Urin bzw. Stuhl gefunden. Nach Mehrfachgabe wird weniger als 3 % der Lopinavir-Dosis unverändert über den Urin ausgeschieden. Die effektive Halbwertszeit (Spitzenkonzentration bis Minimalkonzentration) von Lopinavir bei einem 12stündigen Dosis-Intervall liegt bei ungefähr 5 - 6 Stunden, die scheinbare Lopinavir-Clearance (CL/F) bei oraler Gabe liegt bei 6 bis 7 l pro Stunde.
• -In einer offenen pharmakokinetischen Studie wurde 12 HIV-infizierten schwangeren Frauen, welche sich unterhalb der 20. Schwangerschaftswoche befanden und in einer antiretroviralen Kombinationstherapie waren, Lopinavir/Ritonavir 400 mg/100 mg (zwei 200/50 mg Tabletten) zweimal täglich bis zur 30. Schwangerschaftswoche verabreicht. Ab der 30. Schwangerschaftswoche wurde die Dosis auf 500/125 mg (zwei 200/50 mg Tabletten plus einer 100/25 mg Tablette) zweimal täglich erhöht bis die Studienpersonen zwei Wochen postpartal waren. Die Plasmakonzentration wurde über vier 12-Stunden Perioden während des zweiten Trimesters (20.-24. Schwangerschaftswoche) gemessen, während des drittes Trimesters vor der Erhöhung der Dosierung (30. Schwangerschaftswoche), während des dritten Trimesters nach Erhöhung der Dosierung (32. Schwangerschaftswoche) und in der 8. postpartalen Woche. Die Erhöhung der Dosis resultierte nicht in einer signifikanten Erhöhung der Plasmakonzentration von Lopinavir.
• -In einer anderen offenen pharmakokinetischen Studie wurde 19 HIVinfizierten schwangeren Frauen Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich als Teil einer kombinierten antiretroviralen Therapie während der Schwangerschaft von vor der Zeugung an verabreicht. Eine Anzahl von Blutproben wurde vor der Dosierung und während des 2. und 3.Trimesters bei einem 12-Stunden Intervall, bei der Geburt und in der 4.-6. postpartalen Woche (bei Frauen, die nach der Geburt die Behandlung fortsetzten) für pharmakokinetische Analysen zur Bestimmung der totalen und ungebundenen Lopinavir Plasmalevelkonzentrationen entnommen.
• -Die pharmakokinetischen Daten von HIV-1 infizierten schwangeren Frauen, welche Lopinavir/Ritonavir Tabletten 400/100 mg zweimal täglich verabreicht bekamen, sind in Tabelle 9 aufgeführt.
• +In einer offenen pharmakokinetischen Studie wurde 12 HIV-infizierten schwangeren Frauen, welche sich unterhalb der 20. Schwangerschaftswoche befanden und in einer antiretroviralen Kombinationstherapie waren, Lopinavir/Ritonavir 400 mg/100 mg (zwei 200/50 mg Tabletten) zweimal täglich bis zur 30. Schwangerschaftswoche verabreicht. Ab der 30. Schwangerschaftswoche wurde die Dosis auf 500/125 mg (zwei 200/50 mg Tabletten plus einer 100/25 mg Tablette) zweimal täglich erhöht bis die Studienpersonen zwei Wochen postpartal waren. Die Plasmakonzentration wurde über vier 12-Stunden Perioden während des zweiten Trimesters (20.-24. Schwangerschaftswoche) gemessen, während des drittes Trimesters vor der Erhöhung der Dosierung (30. Schwangerschaftswoche), während des dritten Trimesters nach Erhöhung der Dosierung (32. Schwangerschaftswoche) und in der 8. postpartalen Woche. Die Erhöhung der Dosis resultierte nicht in einer signifikanten Erhöhung der Plasmakonzentration von Lopinavir.
• +In einer anderen offenen pharmakokinetischen Studie wurde 19 HIVinfizierten schwangeren Frauen Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich als Teil einer kombinierten antiretroviralen Therapie während der Schwangerschaft von vor der Zeugung an verabreicht. Eine Anzahl von Blutproben wurde vor der Dosierung und während des 2. und 3.Trimesters bei einem 12-Stunden Intervall, bei der Geburt und in der 4.-6. postpartalen Woche (bei Frauen, die nach der Geburt die Behandlung fortsetzten) für pharmakokinetische Analysen zur Bestimmung der totalen und ungebundenen Lopinavir Plasmalevelkonzentrationen entnommen.
• +Die pharmakokinetischen Daten von HIV-1 infizierten schwangeren Frauen, welche Lopinavir/Ritonavir Tabletten 400/100 mg zweimal täglich verabreicht bekamen, sind in Tabelle 9 aufgeführt.
• -Pharmakokinetische Parameter 2. Trimestern=17* 3. Trimestern=23 PostpartalN=17**
• -AUC0-12 µg × h/ml 68.7 (20.6) 61.3 (22.7) 94.3 (30.3)
• -Cmax 7.9 (21.1) 7.5 (18.7) 9.8 (24.3)
• -CPredosis 4.7 (25.2) 4.3 (39.0) 6.5 (40.4)
• +Pharmakokinetische Parameter 2. Trimester n=17* 3. Trimester n=23 Postpartal N=17**
• +AUC0-12 µg × h/ml 68.7 (20.6) 61.3 (22.7) 94.3 (30.3)
• +Cmax 7.9 (21.1) 7.5 (18.7) 9.8 (24.3)
• +CPredosis 4.7 (25.2) 4.3 (39.0) 6.5 (40.4)
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• -Bei Kleinkindern unter 2 Jahren liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Pharmakokinetik vor. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Kaletra Sirup bei einer Dosis von 2× täglich 300/75 mg/m2 und 2× täglich 230/57,5 mg/m2 wurden an insgesamt 53 Kindern im Alter von 6 Monaten bis zu 12 Jahren untersucht. Nach Einnahme von 2× täglich 230/57,5 mg/m2 Kaletra ohne Nevirapin (n=12) betrugen AUC, Cmax und Cmin von Lopinavir im Steady-State durchschnittlich 72,6 ±31,1 µg × h/ml, 8,2 ± 2,9 bzw. 3,4 ±2,1 µg/ml und 85,8 ± 36,9 µg × h/ml, 10,0 ± 3,3 µg/ml bzw. 3,6 ± 3,5 µg/ml nach Einnahme von 2× täglich 300/75 mg/m2 Kaletra in Kombination mit Nevirapin (n=12). Dosen von 2× täglich 230/57,5 mg/m2 ohne Nevirapin bzw. 300/75 mg/m2 mit Nevirapin ergaben Lopinavir-Plasmakonzentrationen, die vergleichbar sind zu den bei erwachsenen Patienten, die 2× täglich 400/100 mg Kaletra Weichgelatinekapseln erhielten.
• +Bei Kleinkindern unter 2 Jahren liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Pharmakokinetik vor. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Kaletra Sirup bei einer Dosis von 2× täglich 300/75 mg/m2 und 2× täglich 230/57,5 mg/m2 wurden an insgesamt 53 Kindern im Alter von 6 Monaten bis zu 12 Jahren untersucht. Nach Einnahme von 2× täglich 230/57,5 mg/m2 Kaletra ohne Nevirapin (n=12) betrugen AUC, Cmax und Cmin von Lopinavir im Steady-State durchschnittlich 72,6 ±31,1 µg × h/ml, 8,2 ± 2,9 bzw. 3,4 ±2,1 µg/ml und 85,8 ± 36,9 µg × h/ml, 10,0 ± 3,3 µg/ml bzw. 3,6 ± 3,5 µg/ml nach Einnahme von 2× täglich 300/75 mg/m2 Kaletra in Kombination mit Nevirapin (n=12). Dosen von 2× täglich 230/57,5 mg/m2 ohne Nevirapin bzw. 300/75 mg/m2 mit Nevirapin ergaben Lopinavir-Plasmakonzentrationen, die vergleichbar sind zu den bei erwachsenen Patienten, die 2× täglich 400/100 mg Kaletra Weichgelatinekapseln erhielten.
• -Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• +Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• -Kaletra Filmtabletten sind bei Raumtemperatur (15-25 °C) zu lagern.
• -Kaletra Sirup bei 2-8 °C (in einem Kühlschrank) lagern.
• -Lagerung bei Gebrauch: Die Kühlung von Kaletra Sirup durch den Patienten ist nicht erforderlich bei Aufbrauch innerhalb von 42 Tagen (6 Wochen) nach Erhalt und deren Aufbewahrung unter 25 °C. Danach den unverbrauchten Inhalt der Abgabestelle (Arzt/Apotheker) zur fachgerechten Entsorgung zurückbringen. Es empfiehlt sich, das Datum der Entnahme aus dem Kühlschrank auf der Verpackung zu vermerken.
• +Kaletra Filmtabletten sind bei Raumtemperatur (15-25 °C) zu lagern.
• +Kaletra Sirup bei 2-8 °C (in einem Kühlschrank) lagern.
• +Lagerung bei Gebrauch: Die Kühlung von Kaletra Sirup durch den Patienten ist nicht erforderlich bei Aufbrauch innerhalb von 42 Tagen (6 Wochen) nach Erhalt und deren Aufbewahrung unter 25 °C. Danach den unverbrauchten Inhalt der Abgabestelle (Arzt/Apotheker) zur fachgerechten Entsorgung zurückbringen. Es empfiehlt sich, das Datum der Entnahme aus dem Kühlschrank auf der Verpackung zu vermerken.