• -Die empfohlene Dosis für Lucentis bei Frühgeborenen beträgt 0.1 mg, die als einmalige intravitreale Injektion appliziert wird. Dies entspricht einem Injektionsvolumen von 0.01 ml. Bei Frühgeborenen wird die Behandlung der Frühgeborenen-Retinopathie (RPM) mit einer Einzeldosis eingeleitet, die an beiden Augen am selben Tag verabreicht werden kann. Insgesamt können bei Anzeichen von Krankheitsaktivität bis zu drei Injektionen pro Auge innerhalb von sechs Monaten verabreicht werden. Wenn mehr als eine Injektion erforderlich ist, sollte der zeitliche Abstand zwischen zwei Injektionen mindestens einen Monat betragen.
• +Die empfohlene Dosis für Lucentis bei Frühgeborenen beträgt 0.1 mg, die als einmalige intravitreale Injektion appliziert wird. Dies entspricht einem Injektionsvolumen von 0.01 ml. Bei Frühgeborenen wird die Behandlung der Frühgeborenen-Retinopathie (RPM) mit einer Einzeldosis eingeleitet, die an beiden Augen am selben Tag verabreicht werden kann. Insgesamt können bei Anzeichen von Krankheitsaktivität bis zu drei Injektionen pro Auge innerhalb von sechs Monaten verabreicht werden. Wenn mehr als eine Injektion erforderlich ist, sollte der zeitliche Abstand zwischen zwei Injektionen mindestens einen Monat betragen.
• -Lucentis wird für den Gebrauch bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen, da nicht ausreichend Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Patientengruppe vorliegen. Zu jugendlichen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Visusverlust durch CNV liegen begrenzte Daten vor. (s. "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• +Lucentis wird für den Gebrauch bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen, da nicht ausreichend Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Patientengruppe vorliegen. Zu jugendlichen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Visusverlust durch CNV liegen begrenzte Daten vor. (s. "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• -Aus den drei klinischen Studien der Phase III zur Behandlung der feuchten AMD bilden insgesamt 1'315 Patienten die Basis für die Sicherheitspopulation. Alle Patienten wurden mindestens 24 Monate mit Lucentis behandelt, mit der empfohlenen Dosis von 0.5 mg wurden 440 Patienten therapiert.
• -Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Injektionsvorgang waren: Endophthalmitis, rhegmatogene Netzhautablösung, Einriss der Retina und iatrogener traumatischer Katarakt (s. "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• +Aus den drei klinischen Studien der Phase III zur Behandlung der feuchten AMD bilden insgesamt 1'315 Patienten die Basis für die Sicherheitspopulation. Alle Patienten wurden mindestens 24 Monate mit Lucentis behandelt, mit der empfohlenen Dosis von 0.5 mg wurden 440 Patienten therapiert.
• +Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Injektionsvorgang waren: Endophthalmitis, rhegmatogene Netzhautablösung, Einriss der Retina und iatrogener traumatischer Katarakt (s. "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• --Die Langzeitsicherheit bei Frühgeborenen mit RPM wurde in der RAINBOW-Erweiterungsstudie bis zum Alter von 5 Jahren nachgewiesen und zeigte keine neuen Sicherheitssignale. Das in der RAINBOW-Erweiterungsstudie beobachtete Sicherheitsprofil für Ranibizumab 0,1 mg stimmte mit dem in der 24-wöchigen RAINBOW-Hauptstudie für 0,1 mg beobachteten Profil überein.
• +-Die Langzeitsicherheit bei Frühgeborenen mit RPM wurde in der RAINBOW-Erweiterungsstudie bis zum Alter von 5 Jahren nachgewiesen und zeigte keine neuen Sicherheitssignale. Das in der RAINBOW-Erweiterungsstudie beobachtete Sicherheitsprofil für Ranibizumab 0,1 mg stimmte mit dem in der 24-wöchigen RAINBOW-Hauptstudie für 0,1 mg beobachteten Profil überein.
• -In den gepoolten Daten der abgeschlossenen, randomisierten, doppelblinden, klinischen Studien traten bei DME Patienten nicht-schwerwiegende, nicht- okuläre Wundinfektionen/-entzündungen unter 0.5 mg Ranibizumab häufiger auf als unter den Kontrollbehandlungen (1.85/100 Patientenjahre vs. 0.27/100 Patientenjahre). Ein Zusammenhang mit Ranibizumab ist bislang nicht bekannt. Es besteht jedoch das theoretische Risiko eines Zusammenhangs dieser Ereignisse mit der VEGF-Inhibition.
• +In den gepoolten Daten der abgeschlossenen, randomisierten, doppelblinden, klinischen Studien traten bei DME Patienten nicht-schwerwiegende, nicht- okuläre Wundinfektionen/-entzündungen unter 0.5 mg Ranibizumab häufiger auf als unter den Kontrollbehandlungen (1.85/100 Patientenjahre vs. 0.27/100 Patientenjahre). Ein Zusammenhang mit Ranibizumab ist bislang nicht bekannt. Es besteht jedoch das theoretische Risiko eines Zusammenhangs dieser Ereignisse mit der VEGF-Inhibition.
• -Aus den klinischen Studien zur feuchten AMD und aus Post-Marketing-Beobachtungen wurden Fälle von unbeabsichtigter Überdosierung (Injektion von grösseren Volumina als den empfohlenen 0.05 ml Lucentis) berichtet.
• +Aus den klinischen Studien zur feuchten AMD und aus Post-Marketing-Beobachtungen wurden Fälle von unbeabsichtigter Überdosierung (Injektion von grösseren Volumina als den empfohlenen 0.05 ml Lucentis) berichtet.
• -In klinischen Studien erhielten Patienten mit feuchter AMD und DME Dosierungen von bis zu 2 mg Ranibizumab in einem Injektionsvolumen von 0.05 ml bis 0.10 ml. Art und Häufigkeit der unerwünschten okulären und systemischen Ereignisse entsprachen den für die Dosis 0.5 mg (in 0.05 ml) Lucentis berichteten.
• +In klinischen Studien erhielten Patienten mit feuchter AMD und DME Dosierungen von bis zu 2 mg Ranibizumab in einem Injektionsvolumen von 0.05 ml bis 0.10 ml. Art und Häufigkeit der unerwünschten okulären und systemischen Ereignisse entsprachen den für die Dosis 0.5 mg (in 0.05 ml) Lucentis berichteten.
• -In die 24 monatige Studie MARINA wurden 716 Patienten mit minimaler klassischer CNV oder okkulter CNV eingeschlossen. Sie erhielten monatliche intravitreale Injektionen von Lucentis 0.3 mg (N=238), Lucentis 0.5 mg (N=240) oder Scheininjektionen (N=238). Während der 24-monatigen Behandlungsphase erhielten die Patienten durchschnittlich 22 von 24 möglichen Behandlungen. Die Resultate der MARINA Studie nach 12 Monaten Behandlung wurden bei 90% der Patienten auch nach 24 Monaten Behandlung (1x/Monat) im Wesentlichen bestätigt.
• -In die 24 monatige Studie ANCHOR wurden 423 Patienten mit vorwiegend klassischen CNV-Läsionen eingeschlossen. Sie erhielten monatliche intravitreale Injektionen von Lucentis 0.3 mg und Schein-PDT (N=143), intravitreale Injektionen von Lucentis 0.5 mg und Schein-PDT (N=140) oder intravitreale Scheininjektionen und aktive Verteporfin-PDT (N=143). Die erste Schein- bzw. aktive Verteporfin-PDT wurde gemeinsam mit der anfänglichen Lucentis-Injektion appliziert. Danach erfolgte die Behandlung im Abstand von 3 Monaten, wenn am Studienauge weiterhin oder erneut Flüssigkeit aus den Gefässen austrat (Fluoreszein-Angiographie).
• +In die 24 monatige Studie MARINA wurden 716 Patienten mit minimaler klassischer CNV oder okkulter CNV eingeschlossen. Sie erhielten monatliche intravitreale Injektionen von Lucentis 0.3 mg (N=238), Lucentis 0.5 mg (N=240) oder Scheininjektionen (N=238). Während der 24-monatigen Behandlungsphase erhielten die Patienten durchschnittlich 22 von 24 möglichen Behandlungen. Die Resultate der MARINA Studie nach 12 Monaten Behandlung wurden bei 90% der Patienten auch nach 24 Monaten Behandlung (1x/Monat) im Wesentlichen bestätigt.
• +In die 24 monatige Studie ANCHOR wurden 423 Patienten mit vorwiegend klassischen CNV-Läsionen eingeschlossen. Sie erhielten monatliche intravitreale Injektionen von Lucentis 0.3 mg und Schein-PDT (N=143), intravitreale Injektionen von Lucentis 0.5 mg und Schein-PDT (N=140) oder intravitreale Scheininjektionen und aktive Verteporfin-PDT (N=143). Die erste Schein- bzw. aktive Verteporfin-PDT wurde gemeinsam mit der anfänglichen Lucentis-Injektion appliziert. Danach erfolgte die Behandlung im Abstand von 3 Monaten, wenn am Studienauge weiterhin oder erneut Flüssigkeit aus den Gefässen austrat (Fluoreszein-Angiographie).
• -Veränderung der Monat Scheinbehandlung(n=2 Ranibizumab 0.5 Differenz(95% CI)a
• -Sehschärfe (in 38) mg(n=240)
• -Buchstaben, ETDRS)
• -Sehschärfe-Verlust Monat 12 62% 95% 32%(26%, 39%)
• -<15 Buchstaben (%)b
• -Monat 24 53% 90% 37%(29%, 44%)
• -Sehschärfe-Gewinn Monat 12 5% 34% 29%(22%, 35%)
• -≥15 Buchstaben (%)b
• -Monat 24 4% 33% 29%(23%, 35%)
• -Durchschnittliche Monat 12 -10.5 (16.6) +7.2 (14.4) 17.5(14.8, 20.2)
• -Veränderung der
• -Sehschärfeb (Buchsta
• -ben)
• -Monat 24 -14.9 (18.7) +6.6 (16.5) 21.1(18.1, 24.2)
• -a nach Stratifizieru
• -ng b p <0.01
• +Veränderung der Sehschärfe (in Buchstaben, ETDRS) Monat Scheinbehandlung (n=238) Ranibizumab 0.5 mg (n=240) Differenz (95% CI)a
• +Sehschärfe-Verlust <15 Buchstaben (%)b Monat 12 62% 95% 32% (26%, 39%)
• +Monat 24 53% 90% 37% (29%, 44%)
• +Sehschärfe-Gewinn ≥15 Buchstaben (%)b Monat 12 5% 34% 29% (22%, 35%)
• +Monat 24 4% 33% 29% (23%, 35%)
• +Durchschnittliche Veränderung der Sehschärfeb (Buchstaben) Monat 12 -10.5 (16.6) +7.2 (14.4) 17.5 (14.8, 20.2)
• +Monat 24 -14.9 (18.7) +6.6 (16.5) 21.1 (18.1, 24.2)
• +a nach Stratifizierung b p <0.01
• - 
• -Veränderung der Verteporfin PDT(n=14 Ranibizumab 0.5 Differenz(95% CI) a
• -Sehschärfe 3) mg(n=140)
• -Sehschärfe-Verlust Monat 12 64% 96% 33%(25%, 41%)
• -<15 Buchstaben (%)b
• -Monat 24 66% 90% 25%(16%, 34%)
• -Sehschärfe-Gewinn Monat 12 6% 40% 35%(26%, 44%)
• -≥15 Buchstaben (%)b
• -Monat 24 6% 41% 35%(26%, 44%)
• -Durchschnittliche Monat 12 -9.5 (16.4) +11.3 (14.6) 21.1(17.5, 24.6)
• -Veränderung der
• -Sehschärfeb (Buchsta
• -ben)
• -Monat 24 -9.8 (16.4) +10.7 (16.5) 20.7(16.8, 24.7)
• -a nach Stratifizieru
• -ng b p <0.01
• -
• - 
• -In den beiden Studien MARINA und ANCHOR resultierte die unter der Behandlung mit 0.5 mg Lucentis nach Monat 12 beobachtete Verbesserung des Visus in einem Nutzen für den Patienten, gemessen anhand der drei Subskalen des National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25), die zuvor als sekundäre Endpunkte für die Wirksamkeit festgelegt worden waren (Tätigkeiten mit Bezug auf Nah- und Weitsehen sowie weitere, vom Sehen abhängige Tätigkeiten). Alle Unterschiede zwischen Lucentis 0.5 mg und den zwei Kontrollgruppen waren statistisch signifikant und klinisch relevant, mit p-Werten zwischen 0.009 bis <0.0001.
• -In die Studie PIER wurden 184 Patienten mit CNV-Läsionen (mit und ohne klassische Anteile) eingeschlossen. Sie erhielten während der ersten 3 Monate je eine monatliche intravitreale Injektion von Lucentis 0.3 mg bzw. von Lucentis 0.5 mg oder intravitreale Scheininjektion. Weitere Injektionen von Lucentis erfolgten im Abstand von 3 Monaten. Nach Monat 14 konnten diejenigen Patienten, welche eine Scheininjektion erhielten, ebenfalls mit Lucentis behandelt werden und ab dem Monat 19 waren häufigere Injektionen von Lucentis möglich. Die mit Lucentis behandelten Patienten in PIER erhielten durchschnittlich 10 Behandlungen innert 24 Monaten.
• +Veränderung der Sehschärfe Verteporfin PDT (n=143) Ranibizumab 0.5 mg (n=140) Differenz (95% CI) a
• +Sehschärfe-Verlust <15 Buchstaben (%)b Monat 12 64% 96% 33% (25%, 41%)
• +Monat 24 66% 90% 25% (16%, 34%)
• +Sehschärfe-Gewinn ≥15 Buchstaben (%)b Monat 12 6% 40% 35% (26%, 44%)
• +Monat 24 6% 41% 35% (26%, 44%)
• +Durchschnittliche Veränderung der Sehschärfeb (Buchstaben) Monat 12 -9.5 (16.4) +11.3 (14.6) 21.1 (17.5, 24.6)
• +Monat 24 -9.8 (16.4) +10.7 (16.5) 20.7 (16.8, 24.7)
• +a nach Stratifizierung b p <0.01
• +
• +In den beiden Studien MARINA und ANCHOR resultierte die unter der Behandlung mit 0.5 mg Lucentis nach Monat 12 beobachtete Verbesserung des Visus in einem Nutzen für den Patienten, gemessen anhand der drei Subskalen des National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25), die zuvor als sekundäre Endpunkte für die Wirksamkeit festgelegt worden waren (Tätigkeiten mit Bezug auf Nah- und Weitsehen sowie weitere, vom Sehen abhängige Tätigkeiten). Alle Unterschiede zwischen Lucentis 0.5 mg und den zwei Kontrollgruppen waren statistisch signifikant und klinisch relevant, mit p-Werten zwischen 0.009 bis <0.0001.
• +In die Studie PIER wurden 184 Patienten mit CNV-Läsionen (mit und ohne klassische Anteile) eingeschlossen. Sie erhielten während der ersten 3 Monate je eine monatliche intravitreale Injektion von Lucentis 0.3 mg bzw. von Lucentis 0.5 mg oder intravitreale Scheininjektion. Weitere Injektionen von Lucentis erfolgten im Abstand von 3 Monaten. Nach Monat 14 konnten diejenigen Patienten, welche eine Scheininjektion erhielten, ebenfalls mit Lucentis behandelt werden und ab dem Monat 19 waren häufigere Injektionen von Lucentis möglich. Die mit Lucentis behandelten Patienten in PIER erhielten durchschnittlich 10 Behandlungen innert 24 Monaten.
• -Veränderung der Sehschärfe Scheinbehandlung Ranibizumab 0.5 Differenz(95% CI)a
• - (n=63) mg(n=61)
• -Sehschärfe-Verlust <15 Buchstaben 49 90 37(23, 52)
• -(%)b
• -Sehschärfe-Gewinn ≥15 Buchstaben 10 13 2(-8, 12)
• -(%)b
• -Durchschnittliche Veränderung der -16.3 (22.3) -0.2 (13.1) 14.7(8.2, 21.2)
• -Sehschärfeb
• -a nach Stratifizierung b p <0.0001
• -
• - 
• -Die Phase-IIIb Studie SAILOR wurde bei Behandlungsnaïven, wie auch vorbehandelten Patienten mit CNV infolge von AMD durchgeführt. SAILOR war eine 1-Jahres Multizentrische Studie. Das primäre Ziel der Studie war die Abschätzung der Inzidenz von okulären und nicht-okulären unerwünschten Wirkungen während der 12 Behandlungsmonate. 2378 Patienten wurden in 2 Gruppen randomisiert und erhielten während 3 Monaten 0.3 mg bzw. 0.5 mg Lucentis jeden Monat appliziert; anschliessend wurde je nach Befund weiterbehandelt, mit Abständen von mindestens 1 Monat.
• -Insgesamt bestand kein Ungleichgewicht zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf okuläre und nicht-okuläre unerwünschte Wirkungen. Es gab insbesondere auch kein Ungleichgewicht zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf die Zahl der Schlaganfälle. Unter 0.3 mg waren es 8/1'169 Patienten (0.7%, 95%CI: 0.3% bis 1.3%). Unter 0.5 mg waren es 15/1'209 Patienten (1.2%, 95% CI: 0.7% bis 2%). Patienten mit bekannten Risiko-Faktoren wie z.B. ein vorangegangener Schlaganfall oder eine vorangegangene transiente ischämische Attacke, haben vermutlich ein erhöhtes Risiko für einen Schlaganfall während der Behandlung mit Lucentis.
• +Veränderung der Sehschärfe Scheinbehandlung (n=63) Ranibizumab 0.5 mg (n=61) Differenz (95% CI)a
• +Sehschärfe-Verlust <15 Buchstaben (%)b 49 90 37 (23, 52)
• +Sehschärfe-Gewinn ≥15 Buchstaben (%)b 10 13 2 (-8, 12)
• +Durchschnittliche Veränderung der Sehschärfeb -16.3 (22.3) -0.2 (13.1) 14.7 (8.2, 21.2)
• +a nach Stratifizierung b p <0.0001
• +
• +Die Phase-IIIb Studie SAILOR wurde bei Behandlungsnaïven, wie auch vorbehandelten Patienten mit CNV infolge von AMD durchgeführt. SAILOR war eine 1-Jahres Multizentrische Studie. Das primäre Ziel der Studie war die Abschätzung der Inzidenz von okulären und nicht-okulären unerwünschten Wirkungen während der 12 Behandlungsmonate. 2378 Patienten wurden in 2 Gruppen randomisiert und erhielten während 3 Monaten 0.3 mg bzw. 0.5 mg Lucentis jeden Monat appliziert; anschliessend wurde je nach Befund weiterbehandelt, mit Abständen von mindestens 1 Monat.
• +Insgesamt bestand kein Ungleichgewicht zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf okuläre und nicht-okuläre unerwünschte Wirkungen. Es gab insbesondere auch kein Ungleichgewicht zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf die Zahl der Schlaganfälle. Unter 0.3 mg waren es 8/1'169 Patienten (0.7%, 95%CI: 0.3% bis 1.3%). Unter 0.5 mg waren es 15/1'209 Patienten (1.2%, 95% CI: 0.7% bis 2%). Patienten mit bekannten Risiko-Faktoren wie z.B. ein vorangegangener Schlaganfall oder eine vorangegangene transiente ischämische Attacke, haben vermutlich ein erhöhtes Risiko für einen Schlaganfall während der Behandlung mit Lucentis.
• -Die klinische Wirksamkeit und Sicherheit von Lucentis bei Patienten mit Visusverlust durch ein Diabetisches Makulaödem (DME) wurden in der Studie RESTORE bei insgesamt 345 Patienten mit Visusverlust durch DME untersucht. Die Studie hatte 3 Arme: In Arm 1 wurde Patienten (N=116) initial Ranibizumab 0.5 mg intravitreal als Monotherapie injiziert und eine Schein-Laserphotokoagulation durchgeführt. In Arm 2 (N=118) wurde initial Ranibizumab 0.5 mg intravitreal injiziert und eine Laserphotokoagulation durchgeführt. In Arm 3 (N=111) wurde eine initiale Monotherapie mit Laserphotokoagulation und eine Scheininjektion durchgeführt.
• +Die klinische Wirksamkeit und Sicherheit von Lucentis bei Patienten mit Visusverlust durch ein Diabetisches Makulaödem (DME) wurden in der Studie RESTORE bei insgesamt 345 Patienten mit Visusverlust durch DME untersucht. Die Studie hatte 3 Arme: In Arm 1 wurde Patienten (N=116) initial Ranibizumab 0.5 mg intravitreal als Monotherapie injiziert und eine Schein-Laserphotokoagulation durchgeführt. In Arm 2 (N=118) wurde initial Ranibizumab 0.5 mg intravitreal injiziert und eine Laserphotokoagulation durchgeführt. In Arm 3 (N=111) wurde eine initiale Monotherapie mit Laserphotokoagulation und eine Scheininjektion durchgeführt.
• -Veränderung der bestmöglich Ranibizumab0.5 Ranibizumab0.5 mg + Laser(n=110)
• -korrigierten Sehschärfe mg(n=115) Laser(n=118)
• -Durchschnittliche Veränderung des 6.1 (6.4) 5.9 (7.9) 0.8 (8.6)
• -best korrigierten Visus vom 1.
• -zum 12. Monat in Buchstaben,
• -verglichen mit dem Visus zu
• -Beginn der Studie (Standardabweich
• -ung)a
• -Durchschnittliche Veränderung des 6.8 (8.3)a 6.4 (11.8)b 0.9 (11.4)
• -best korrigierten Visus im 12.
• -Monat in Buchstaben, verglichen
• -mit dem Visus zu Beginn der
• -Studie (Standardabweichung)
• -Zunahme des best korrigierten 37.4c 43.2 15.5
• -Visus ≥10 Buchstaben (% der
• -Patienten)
• -Zunahme des best korrigierten 22.6d 22.9e 8.2
• -Visus ≥15 Buchstaben (% der
• -Patienten)
• -a p <0.0001, b p=0.0004, c
• -p=0.0001, d p=0.0032, e p=0.0021
• -
• - 
• -Bei der RESTORE-Erweiterungsstudie handelte es sich um eine offene, multizentrische, 24-monatige Erweiterungsstudie. 240 Patienten, die die 12-monatige Kernstudie abgeschlossen hatten, traten in die Erweiterungsstudie ein und wurden nach Bedarf (PRN: pro re nata) im selben Auge, das in der Kernstudie als Studienauge definiert worden war, mit 0.5 mg Ranibizumab behandelt. Die Behandlung wurde nach einem Abfall der BCVA aufgrund von DME monatlich bis zum Erreichen einer stabilen BCVA verabreicht. Ausserdem erfolgte eine Laserbehandlung gemäss den ETDRS-Leitlinien, falls dies vom Prüfarzt als notwendig erachtet wurde.
• -Die durchschnittliche Anzahl von Ranibizumab-Injektionen bei Patienten, die in der Kernstudie mit Ranibizumab behandelt worden waren, betrug in der 24-monatigen Erweiterungsphase 6.4. Von den 74 Patienten aus dem Laserbehandlungsarm der Kernstudie erhielten 59 (79%) Patienten zu irgendeinem Zeitpunkt während der Erweiterungsphase Ranibizumab. Die durchschnittliche Anzahl von Ranibizumab-Injektionen während der 24-monatigen Erweiterungsphase betrug bei diesen 59 Patienten 8.1 Injektionen. Die Anteile der Patienten, die während der Erweiterungsphase keine Behandlung mit Ranibizumab benötigten, betrugen in den Gruppen, die zuvor eine Behandlung mit Ranibizumab, Ranibizumab + Laser bzw. Laser allein erhalten hatten, 19%, 25% bzw. 20%.
• +Veränderung der bestmöglich korrigierten Sehschärfe Ranibizumab 0.5 mg (n=115) Ranibizumab 0.5 mg + Laser (n=118) Laser (n=110)
• +Durchschnittliche Veränderung des best korrigierten Visus vom 1. zum 12. Monat in Buchstaben, verglichen mit dem Visus zu Beginn der Studie (Standardabweichung)a 6.1 (6.4) 5.9 (7.9) 0.8 (8.6)
• +Durchschnittliche Veränderung des best korrigierten Visus im 12. Monat in Buchstaben, verglichen mit dem Visus zu Beginn der Studie (Standardabweichung) 6.8 (8.3)a 6.4 (11.8)b 0.9 (11.4)
• +Zunahme des best korrigierten Visus ≥10 Buchstaben (% der Patienten) 37.4c 43.2 15.5
• +Zunahme des best korrigierten Visus ≥15 Buchstaben (% der Patienten) 22.6d 22.9e 8.2
• +a p <0.0001, b p=0.0004, c p=0.0001, d p=0.0032, e p=0.0021
• +
• +Bei der RESTORE-Erweiterungsstudie handelte es sich um eine offene, multizentrische, 24-monatige Erweiterungsstudie. 240 Patienten, die die 12-monatige Kernstudie abgeschlossen hatten, traten in die Erweiterungsstudie ein und wurden nach Bedarf (PRN: pro re nata) im selben Auge, das in der Kernstudie als Studienauge definiert worden war, mit 0.5 mg Ranibizumab behandelt. Die Behandlung wurde nach einem Abfall der BCVA aufgrund von DME monatlich bis zum Erreichen einer stabilen BCVA verabreicht. Ausserdem erfolgte eine Laserbehandlung gemäss den ETDRS-Leitlinien, falls dies vom Prüfarzt als notwendig erachtet wurde.
• +Die durchschnittliche Anzahl von Ranibizumab-Injektionen bei Patienten, die in der Kernstudie mit Ranibizumab behandelt worden waren, betrug in der 24-monatigen Erweiterungsphase 6.4. Von den 74 Patienten aus dem Laserbehandlungsarm der Kernstudie erhielten 59 (79%) Patienten zu irgendeinem Zeitpunkt während der Erweiterungsphase Ranibizumab. Die durchschnittliche Anzahl von Ranibizumab-Injektionen während der 24-monatigen Erweiterungsphase betrug bei diesen 59 Patienten 8.1 Injektionen. Die Anteile der Patienten, die während der Erweiterungsphase keine Behandlung mit Ranibizumab benötigten, betrugen in den Gruppen, die zuvor eine Behandlung mit Ranibizumab, Ranibizumab + Laser bzw. Laser allein erhalten hatten, 19%, 25% bzw. 20%.
• -Tabelle 0-5 Resultate nach 36 Monaten in der RESTORE-Erweiterungsstudie
• -Ergebnisparameter gegenüber Vorher Ranibizumab0. Vorher Ranibizumab0. Vorher Lasern = 74*
• -Baseline in der Kernstudie 5 mgn = 83 5 mg + Lasern = 83
• -Mittlere Veränderung der BCVA 8.0 (10.09) 6.7 ( 9.59) 6.0 ( 9.35)
• -gegenüber Baseline in der
• -Kernstudie nach 36 Monaten (SD)
• -Gewinn von ≥10 Buchstaben 39 (47.0) 37 (44.6) 31 (41.9)
• -gegenüber Baseline in der
• -Kernstudie bzw. BCVA ≥84 (%) nach
• -36 Monaten
• -Gewinn von ≥15 Buchstaben 23 (27.7) 25 (30.1) 16 (21.6)
• -gegenüber Baseline in der
• -Kernstudie bzw. BCVA ≥84 (%) nach
• -36 Monaten
• -n = Anzahl der Patienten, für die
• -Werte sowohl bei Baseline
• -(Kernstudie, Monat 0) als auch
• -beim Besuch in Monat 36 verfügbar
• -waren. * 59 (79%) der 74
• -Patienten mit vorheriger
• -Laserbehandlung erhielten in der
• -Erweiterungsstudie Ranibizumab.
• +Tabelle 0-5 Resultate nach 36 Monaten in der RESTORE-Erweiterungsstudie
• +Ergebnisparameter gegenüber Baseline in der Kernstudie Vorher Ranibizumab 0.5 mg n = 83 Vorher Ranibizumab 0.5 mg + Laser n = 83 Vorher Laser n = 74*
• +Mittlere Veränderung der BCVA gegenüber Baseline in der Kernstudie nach 36 Monaten (SD) 8.0 (10.09) 6.7 ( 9.59) 6.0 ( 9.35)
• +Gewinn von ≥10 Buchstaben gegenüber Baseline in der Kernstudie bzw. BCVA ≥84 (%) nach 36 Monaten 39 (47.0) 37 (44.6) 31 (41.9)
• +Gewinn von ≥15 Buchstaben gegenüber Baseline in der Kernstudie bzw. BCVA ≥84 (%) nach 36 Monaten 23 (27.7) 25 (30.1) 16 (21.6)
• +n = Anzahl der Patienten, für die Werte sowohl bei Baseline (Kernstudie, Monat 0) als auch beim Besuch in Monat 36 verfügbar waren. * 59 (79%) der 74 Patienten mit vorheriger Laserbehandlung erhielten in der Erweiterungsstudie Ranibizumab.
• - 
• -In der Phase-IIIb-Studie RETAIN wurden 372 Patienten mit Visusverlust durch DME randomisiert folgenden intravitrealen Injektionen zugeteilt:
• --Ranibizumab 0.5 mg mit gleichzeitiger Laserphotokoagulation im Rahmen eines "Treat and Extend" (TE)-Schemas (n=121),
• --Ranibizumab 0.5 mg als Monotherapie im Rahmen eines TE-Schemas (n = 128) oder
• --Ranibizumab 0.5 mg als Monotherapie im Rahmen eines PRN-Schemas (n = 123).
• +In der Phase-IIIb-Studie RETAIN wurden 372 Patienten mit Visusverlust durch DME randomisiert folgenden intravitrealen Injektionen zugeteilt:
• +-Ranibizumab 0.5 mg mit gleichzeitiger Laserphotokoagulation im Rahmen eines "Treat and Extend" (TE)-Schemas (n=121),
• +-Ranibizumab 0.5 mg als Monotherapie im Rahmen eines TE-Schemas (n = 128) oder
• +-Ranibizumab 0.5 mg als Monotherapie im Rahmen eines PRN-Schemas (n = 123).
• -Tabelle 0-6 Resultate in der RETAIN-Studie
• -Ergebnisparameter gegenüber TE Ranibizumab0.5 TE Ranibizumab0.5 PRN Ranibizumab0.5
• -Baseline mg + Lasern = 117 mg alleinn = 125 mgn = 117
• -Mittlere durchschnittliche 5.9 (5.5)b 6.1 (5.7)b 6.2 (6.0)
• -Veränderung der BCVA von Monat 1
• -bis Monat 12 (SD)
• -Mittlere durchschnittliche 6.8 (6.0) 6.6 (7.1) 7.0 (6.4)
• -Veränderung der BCVA von Monat 1
• -bis Monat 24 (SD)
• -Mittlere Veränderung der BCVA 8.3 (8.1) 6.5 (10.9) 8.1 (8.5)
• -nach 24 Monaten (SD)
• -Gewinn von ≥10 Buchstaben bzw. 43.6 40.8 45.3
• -BCVA ≥84 (%) nach 24 Monaten
• -Gewinn von ≥15 Buchstaben bzw. 25.6 28.0 30.8
• -BCVA ≥84 (%) nach 24 Monaten
• -Verlust von ≥10 Buchstaben nach 2.6 7.2 3.4
• -24 Monaten
• -Verlust von ≥15 Buchstaben nach 0.9 4.0 2.6
• -24 Monaten
• +Tabelle 0-6 Resultate in der RETAIN-Studie
• +Ergebnisparameter gegenüber Baseline TE Ranibizumab 0.5 mg + Laser n = 117 TE Ranibizumab 0.5 mg allein n = 125 PRN Ranibizumab 0.5 mg n = 117
• +Mittlere durchschnittliche Veränderung der BCVA von Monat 1 bis Monat 12 (SD) 5.9 (5.5)b 6.1 (5.7)b 6.2 (6.0)
• +Mittlere durchschnittliche Veränderung der BCVA von Monat 1 bis Monat 24 (SD) 6.8 (6.0) 6.6 (7.1) 7.0 (6.4)
• +Mittlere Veränderung der BCVA nach 24 Monaten (SD) 8.3 (8.1) 6.5 (10.9) 8.1 (8.5)
• +Gewinn von ≥10 Buchstaben bzw. BCVA ≥84 (%) nach 24 Monaten 43.6 40.8 45.3
• +Gewinn von ≥15 Buchstaben bzw. BCVA ≥84 (%) nach 24 Monaten 25.6 28.0 30.8
• +Verlust von ≥10 Buchstaben nach 24 Monaten 2.6 7.2 3.4
• +Verlust von ≥15 Buchstaben nach 24 Monaten 0.9 4.0 2.6
• - 
• -Die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis bei Patienten mit proliferativer diabetischer Retinopathie (PDR) wurden in eine multizentrische, randomisierte, aktiv kontrollierte Nichtunterlegenheitsstudie der Phase III im Parallel-Design (Protocol S), an der 305 Patienten (394 Studienaugen) mit PDR mit oder ohne DME (diabetisches Makulaödem) bei Baseline teilnahmen und in der 0.5 mg intravitreal injiziertes Ranibizumab mit der Standardbehandlung mit panretinale Photokoagulation (PRP) verglichen wurde, beurteilt. Insgesamt wurden 191 Augen (48.5%) randomisiert und der Behandlung mit 0.5 mg Ranibizumab und 203 Augen (51.5%) wurden randomisiert und der Behandlung mit PRP zugewiesen. Insgesamt 88 Augen (22.3%) wiesen bei Baseline ein DME auf: 42 (22.0%) und 46 (22.7%) der Augen in der Ranibizumab- bzw. der PRP-Gruppe. Insgesamt 306 Augen (77.7%) wiesen bei Baseline kein DME auf: 149 (78.0%) und 157 (77.3%) der Augen in der Ranibizumab- bzw. der PRP-Gruppe.
• +Die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis bei Patienten mit proliferativer diabetischer Retinopathie (PDR) wurden in eine multizentrische, randomisierte, aktiv kontrollierte Nichtunterlegenheitsstudie der Phase III im Parallel-Design (Protocol S), an der 305 Patienten (394 Studienaugen) mit PDR mit oder ohne DME (diabetisches Makulaödem) bei Baseline teilnahmen und in der 0.5 mg intravitreal injiziertes Ranibizumab mit der Standardbehandlung mit panretinale Photokoagulation (PRP) verglichen wurde, beurteilt. Insgesamt wurden 191 Augen (48.5%) randomisiert und der Behandlung mit 0.5 mg Ranibizumab und 203 Augen (51.5%) wurden randomisiert und der Behandlung mit PRP zugewiesen. Insgesamt 88 Augen (22.3%) wiesen bei Baseline ein DME auf: 42 (22.0%) und 46 (22.7%) der Augen in der Ranibizumab- bzw. der PRP-Gruppe. Insgesamt 306 Augen (77.7%) wiesen bei Baseline kein DME auf: 149 (78.0%) und 157 (77.3%) der Augen in der Ranibizumab- bzw. der PRP-Gruppe.
• -Die Änderung des Schweregrads der diabetischen Retinopathie wurde anhand von Fundusfotos unter Verwendung des Schweregrad-Scores für diabetische Retinopathie (DRSS) aus der Studie zur frühzeitigen Behandlung der Retinopathie (ETDRS) beurteilt. In dieser Studie war bei 41.8% der Augen unter der Behandlung mit Ranibizumab (n=189) in Monat 12 eine Verbesserung beim DRSS um mindestens 2 Stufen eingetreten, verglichen mit 14.6% bei den mit PRP behandelten Augen (n=199).
• +Die Änderung des Schweregrads der diabetischen Retinopathie wurde anhand von Fundusfotos unter Verwendung des Schweregrad-Scores für diabetische Retinopathie (DRSS) aus der Studie zur frühzeitigen Behandlung der Retinopathie (ETDRS) beurteilt. In dieser Studie war bei 41.8% der Augen unter der Behandlung mit Ranibizumab (n=189) in Monat 12 eine Verbesserung beim DRSS um mindestens 2 Stufen eingetreten, verglichen mit 14.6% bei den mit PRP behandelten Augen (n=199).
• -Die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis bei Patienten mit Visusverlust durch ein Makulaödem infolge eines retinalen Venenverschlusses (RVO) wurden in zwei randomisierten, doppelt-maskierten, kontrollierten Studien BRAVO (N=397) und CRUISE (N=392) untersucht. In beiden Studien erhielten die Patienten entweder 0.3 mg Ranibizumab oder 0.5 mg Ranibizumab oder eine Scheinbehandlung. In BRAVO war eine Laserphotokoagulation als Rettungsbehandlung zu jedem Zeitpunkt während der Studie ab dem 3. Monat in allen Studienarmen erlaubt. Die Resultate aus BRAVO und CRUISE sind in folgenden Tabellen zusammengestellt.
• -Tabelle 0-7 Studie BRAVO: Resultate bei Monat 6 und 12
• -Veränderung der Sehschärfe Scheinbehandlung(n=1 Ranibizumab 0.5
• - 32) mg(n=131)
• -Durchschnittliche Veränderung der best-korrigierten +7.3 +18.3
• -Sehschärfe bei Monat 6 in Buchstaben, verglichen mit
• -der Sehschärfe zu Beginn der Studiea
• -Durchschnittliche Veränderung der best-korrigierten +12.1 +18.3
• -Sehschärfe bei Monat 12 in Buchstaben, verglichen mit
• -der Sehschärfe zu Beginn der Studie
• -Anteil der Patienten mit Sehschärfe-Gewinn ≥15 28.8% 61.1%
• -Buchstaben (%) bei Monat 6
• -Anteil der Patienten mit Sehschärfe-Gewinn ≥15 43.9% 60.3%
• -Buchstaben (%) bei Monat 12
• -Anteil der Patienten mit Laserrescue über 12 Monaten 61.4% 34.4%
• -a p<0.0001
• -
• - 
• -Tabelle 0-8 Studie CRUISE: Resultate bei Monat 6 und 12
• -Veränderung der Sehschärfe Scheinbehandlung(n=1 Ranibizumab 0.5
• - 32) mg(n=131)
• -Durchschnittliche Veränderung der best-korrigierten +0.8 +14.9
• -Sehschärfe bei Monat 6 in Buchstaben, verglichen mit
• -der Sehschärfe zu Beginn der Studiea
• -Durchschnittliche Veränderung der best-korrigierten +7.3 +13.9
• -Sehschärfe bei Monat 12 in Buchstaben, verglichen mit
• -der Sehschärfe zu Beginn der Studie
• -Anteil der Patienten mit Sehschärfe-Gewinn ≥15 16.9% 47.7%
• -Buchstaben (%) bei Monat 6
• -Anteil der Patienten mit Sehschärfe-Gewinn ≥15 33.1% 50.8%
• -Buchstaben (%) bei Monat 12
• -a p<0.0001
• +Die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis bei Patienten mit Visusverlust durch ein Makulaödem infolge eines retinalen Venenverschlusses (RVO) wurden in zwei randomisierten, doppelt-maskierten, kontrollierten Studien BRAVO (N=397) und CRUISE (N=392) untersucht. In beiden Studien erhielten die Patienten entweder 0.3 mg Ranibizumab oder 0.5 mg Ranibizumab oder eine Scheinbehandlung. In BRAVO war eine Laserphotokoagulation als Rettungsbehandlung zu jedem Zeitpunkt während der Studie ab dem 3. Monat in allen Studienarmen erlaubt. Die Resultate aus BRAVO und CRUISE sind in folgenden Tabellen zusammengestellt.
• +Tabelle 0-7 Studie BRAVO: Resultate bei Monat 6 und 12
• +Veränderung der Sehschärfe Scheinbehandlung (n=132) Ranibizumab 0.5 mg (n=131)
• +Durchschnittliche Veränderung der best-korrigierten Sehschärfe bei Monat 6 in Buchstaben, verglichen mit der Sehschärfe zu Beginn der Studiea +7.3 +18.3
• +Durchschnittliche Veränderung der best-korrigierten Sehschärfe bei Monat 12 in Buchstaben, verglichen mit der Sehschärfe zu Beginn der Studie +12.1 +18.3
• +Anteil der Patienten mit Sehschärfe-Gewinn ≥15 Buchstaben (%) bei Monat 6 28.8% 61.1%
• +Anteil der Patienten mit Sehschärfe-Gewinn ≥15 Buchstaben (%) bei Monat 12 43.9% 60.3%
• +Anteil der Patienten mit Laserrescue über 12 Monaten 61.4% 34.4%
• +ap<0.0001
• +
• +Tabelle 0-8 Studie CRUISE: Resultate bei Monat 6 und 12
• +Veränderung der Sehschärfe Scheinbehandlung (n=132) Ranibizumab 0.5 mg (n=131)
• +Durchschnittliche Veränderung der best-korrigierten Sehschärfe bei Monat 6 in Buchstaben, verglichen mit der Sehschärfe zu Beginn der Studiea +0.8 +14.9
• +Durchschnittliche Veränderung der best-korrigierten Sehschärfe bei Monat 12 in Buchstaben, verglichen mit der Sehschärfe zu Beginn der Studie +7.3 +13.9
• +Anteil der Patienten mit Sehschärfe-Gewinn ≥15 Buchstaben (%) bei Monat 6 16.9% 47.7%
• +Anteil der Patienten mit Sehschärfe-Gewinn ≥15 Buchstaben (%) bei Monat 12 33.1% 50.8%
• +ap<0.0001
• - 
• -Neben der Visusverbesserung nach Behandlung mit Ranibizumab bei Monat 6 und 12 wurde auch die Lebensqualität der Patienten anhand des National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) erhoben. Die Unterschiede zwischen der Ranibizumab 0.5 mg Gruppe und der Kontrollgruppe wurden bei Monat 6 mit p-Werten zwischen 0.02 und 0.0002 ermittelt.
• +Neben der Visusverbesserung nach Behandlung mit Ranibizumab bei Monat 6 und 12 wurde auch die Lebensqualität der Patienten anhand des National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) erhoben. Die Unterschiede zwischen der Ranibizumab 0.5 mg Gruppe und der Kontrollgruppe wurden bei Monat 6 mit p-Werten zwischen 0.02 und 0.0002 ermittelt.
• -Die reduzierte Behandlungsfrequenz in der Studie HORIZON hatte wenig Auswirkung auf BRVO-Patienten, welche ihre initiale Visusverbesserung, wie sie in der Studie BRAVO beobachtet wurde (+17.5 Buchstaben nach 24 Monaten mit einer Dosis von 0.5 mg und durchschnittlich 2.4 Injektionen im zweiten Jahr) behielten.
• -Hingegen zeigte sich die reduzierte Behandlungsfrequenz bei CRVO-Patienten mit einer Verringerung der in der Studie CRUISE gewonnenen Sehschärfe (+12 Buchstaben nach 24 Monaten mit einer Dosis von 0.5 mg und durchschnittlich 3.8 Injektionen im zweiten Jahr).
• -Studie E2401 (CRYSTAL) und Studie E2402 (BRIGHTER)
• -In den Studien BRIGHTER und CRYSTAL wurden die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis über 24 Monate bei Patienten mit Sehstörungen wegen eines RVO-bedingten Makulaödems bewertet. In die Studien wurden Patienten mit BRVO (n = 455) bzw. CRVO (n = 357) rekrutiert. In beiden Studien erhielten die Patienten 0.5 mg Ranibizumab nach Bedarf. BRIGHTER war eine 3-armige, randomisierte, aktiv kontrollierte Studie, in der 0.5 mg Ranibizumab als Monotherapie mit Ranibizumab in Kombination mit Laserphotokoagulation und mit Laserphotokoagulation alleine verglichen wurden. Nach 6 Monaten konnten die Teilnehmer im Arm mit der Laser-Monotherapie 0.5 mg Ranibizumab erhalten. CRYSTAL war eine einarmige Studie mit einer Monotherapie mit 0.5 mg Ranibizumab.
• -Die wichtigsten funktionellen und anatomischen Ergebnisse der BRIGHTER- und der CRYSTAL-Studie sind in Tabelle 0-9 und in den Abbildungen 1-0 und 2-0 dargestellt.
• -Tabelle 0-9 Ergebnisse in Monat 6 (BRIGHTER) und Monat 24 (BRIGHTER und CRYSTAL)
• - BRIGHTER CRYSTAL
• - Lucentis 0.5 mgn = Lucentis 0.5 mg+ Laser*n = 90 Lucentis 0.5 mg(n =
• - 180 Lasern = 178 356)
• -Mittlere Veränderung +14.8(10.7) +14.8(11.13) +6.0(14.27) +12.0(13.95)
• - der BCVA in Monat
• -6b (Buchstaben) (SD)
• -Mittlere Veränderung +15.5(13.91) +17.3(12.61) +11.6(16.09) +12.1(18.60)
• - der BCVA in Monat
• -24b (Buchstaben)
• -(SD)
• -Anteil der Patienten 52.8% 59.6% 43.3% 49.2%
• -, die bei der BCVA
• -im Monat 24 ≥15
• -Buchstaben erreichte
• -n
• -Mittlere Anzahl an 11.4(5.81) 11.3(6.02) N/A 13.1(6.39)
• -Injektionen (SD)
• -(Monate 0-23)
• -* Ab Monat 6 war
• -eine Behandlung mit
• -0.5 mg Ranibizumab
• -zulässig (24 Patient
• -en wurden nur mit
• -Laser behandelt). b
• -p <0.0001 für beide
• -Vergleiche in der
• -BRIGHTER-Studie in
• -Monat 6: Lucentis
• -0.5 mg gegenüber
• -Laser und Lucentis
• -0.5 mg + Laser
• -gegenüber Laser.
• +Die reduzierte Behandlungsfrequenz in der Studie HORIZON hatte wenig Auswirkung auf BRVO-Patienten, welche ihre initiale Visusverbesserung, wie sie in der Studie BRAVO beobachtet wurde (+17.5 Buchstaben nach 24 Monaten mit einer Dosis von 0.5 mg und durchschnittlich 2.4 Injektionen im zweiten Jahr) behielten.
• +Hingegen zeigte sich die reduzierte Behandlungsfrequenz bei CRVO-Patienten mit einer Verringerung der in der Studie CRUISE gewonnenen Sehschärfe (+12 Buchstaben nach 24 Monaten mit einer Dosis von 0.5 mg und durchschnittlich 3.8 Injektionen im zweiten Jahr).
• +Studie E2401 (CRYSTAL) und Studie E2402 (BRIGHTER)
• +In den Studien BRIGHTER und CRYSTAL wurden die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis über 24 Monate bei Patienten mit Sehstörungen wegen eines RVO-bedingten Makulaödems bewertet. In die Studien wurden Patienten mit BRVO (n = 455) bzw. CRVO (n = 357) rekrutiert. In beiden Studien erhielten die Patienten 0.5 mg Ranibizumab nach Bedarf. BRIGHTER war eine 3-armige, randomisierte, aktiv kontrollierte Studie, in der 0.5 mg Ranibizumab als Monotherapie mit Ranibizumab in Kombination mit Laserphotokoagulation und mit Laserphotokoagulation alleine verglichen wurden. Nach 6 Monaten konnten die Teilnehmer im Arm mit der Laser-Monotherapie 0.5 mg Ranibizumab erhalten. CRYSTAL war eine einarmige Studie mit einer Monotherapie mit 0.5 mg Ranibizumab.
• +Die wichtigsten funktionellen und anatomischen Ergebnisse der BRIGHTER- und der CRYSTAL-Studie sind in Tabelle 0-9 und in den Abbildungen 1-0 und 2-0 dargestellt.
• +Tabelle 0-9 Ergebnisse in Monat 6 (BRIGHTER) und Monat 24 (BRIGHTER und CRYSTAL)
• + BRIGHTER CRYSTAL
• + Lucentis 0.5 mg n = 180 Lucentis 0.5 mg + Laser n = 178 Laser* n = 90 Lucentis 0.5 mg (n = 356)
• +Mittlere Veränderung der BCVA in Monat 6b (Buchstaben) (SD) +14.8 (10.7) +14.8 (11.13) +6.0 (14.27) +12.0 (13.95)
• +Mittlere Veränderung der BCVA in Monat 24b (Buchstaben) (SD) +15.5 (13.91) +17.3 (12.61) +11.6 (16.09) +12.1 (18.60)
• +Anteil der Patienten, die bei der BCVA im Monat 24 ≥15 Buchstaben erreichten 52.8% 59.6% 43.3% 49.2%
• +Mittlere Anzahl an Injektionen (SD) (Monate 0-23) 11.4 (5.81) 11.3 (6.02) N/A 13.1 (6.39)
• +*Ab Monat 6 war eine Behandlung mit 0.5 mg Ranibizumab zulässig (24 Patienten wurden nur mit Laser behandelt). b p <0.0001 für beide Vergleiche in der BRIGHTER-Studie in Monat 6: Lucentis 0.5 mg gegenüber Laser und Lucentis 0.5 mg + Laser gegenüber Laser.
• - 
• -Abbildung 1-0 BRIGHTER: Mittlere Veränderung der BCVA gegenüber der Baseline über einen Zeitraum von 24 Monaten
• +Abbildung 1-0 BRIGHTER: Mittlere Veränderung der BCVA gegenüber der Baseline über einen Zeitraum von 24 Monaten
• -Abbildung 2-0 CRYSTAL: Mittlere Veränderung der BCVA gegenüber der Baseline über einen Zeitraum von 24 Monaten
• +Abbildung 2-0 CRYSTAL: Mittlere Veränderung der BCVA gegenüber der Baseline über einen Zeitraum von 24 Monaten
• -Die Verbesserung des Visus fiel bei Patienten mit oder ohne Netzhautischämie ähnlich aus: In der BRIGHTER-Studie wiesen Patienten mit Netzhautischämie (n = 87) oder ohne Netzhautischämie (n = 35), die mit einer Ranibizumab-Monotherapie behandelt wurden, in Monat 24 eine mittlere Veränderung gegenüber der Baseline von +15.4 bzw. +12.9 Buchstaben auf. In der CRYSTAL-Studie wiesen Patienten mit Netzhautischämie (n = 107) oder ohne Netzhautischämie (n = 109) eine mittlere Veränderung gegenüber der Baseline von +11.1 bzw. +12.9 Buchstaben auf.
• -Bei Patienten mit einer Krankheitsdauer von <3 Monaten war in der BRIGHTER- bzw. CRYSTAL-Studie in Monat 1 eine Verbesserung der Sehschärfe von 13.3 bzw. 10.0 Buchstaben und in Monat 24 von 17.7 bzw. 13.2 Buchstaben zu beobachten. Bei einer Krankheitsdauer von ≥12 Monaten waren es in Monat 1 4.8 bzw. 7.9 Buchstaben, in Monat 24 waren es 8.4 bzw. 8.6 Buchstaben. Eine Initiierung der Behandlung bei Diagnosestellung ist zu erwägen.
• +Die Verbesserung des Visus fiel bei Patienten mit oder ohne Netzhautischämie ähnlich aus: In der BRIGHTER-Studie wiesen Patienten mit Netzhautischämie (n = 87) oder ohne Netzhautischämie (n = 35), die mit einer Ranibizumab-Monotherapie behandelt wurden, in Monat 24 eine mittlere Veränderung gegenüber der Baseline von +15.4 bzw. +12.9 Buchstaben auf. In der CRYSTAL-Studie wiesen Patienten mit Netzhautischämie (n = 107) oder ohne Netzhautischämie (n = 109) eine mittlere Veränderung gegenüber der Baseline von +11.1 bzw. +12.9 Buchstaben auf.
• +Bei Patienten mit einer Krankheitsdauer von <3 Monaten war in der BRIGHTER- bzw. CRYSTAL-Studie in Monat 1 eine Verbesserung der Sehschärfe von 13.3 bzw. 10.0 Buchstaben und in Monat 24 von 17.7 bzw. 13.2 Buchstaben zu beobachten. Bei einer Krankheitsdauer von ≥12 Monaten waren es in Monat 1 4.8 bzw. 7.9 Buchstaben, in Monat 24 waren es 8.4 bzw. 8.6 Buchstaben. Eine Initiierung der Behandlung bei Diagnosestellung ist zu erwägen.
• -Die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis bei Patienten mit Visusverlust durch CNV infolge von anderen Ätiologien als neovaskulärer AMD und PM wurden auf Grundlage der 12-Monats-Daten der randomisierten, doppelt-maskierten, Scheinbehandlungs-kontrollierten Studie G2301 (MINERVA) beurteilt. Für die Analyse wurden fünf Untergruppen nach Ätiologie vordefiniert (angioide Streifen, postentzündliche Retinochoroidopathie, zentrale seröse Chorioretinopathie, idiopathische Chorioretinopathie und andere Ätiologien). 178 Patienten wurden im Verhältnis 2:1 in einen der folgenden Arme randomisiert:
• -Ranibizumab 0.5 mg zu Beginn der Studie, gefolgt von einem individuellen Dosierungsschema je nach Krankheitsaktivität.
• +Die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis bei Patienten mit Visusverlust durch CNV infolge von anderen Ätiologien als neovaskulärer AMD und PM wurden auf Grundlage der 12-Monats-Daten der randomisierten, doppelt-maskierten, Scheinbehandlungs-kontrollierten Studie G2301 (MINERVA) beurteilt. Für die Analyse wurden fünf Untergruppen nach Ätiologie vordefiniert (angioide Streifen, postentzündliche Retinochoroidopathie, zentrale seröse Chorioretinopathie, idiopathische Chorioretinopathie und andere Ätiologien). 178 Patienten wurden im Verhältnis 2:1 in einen der folgenden Arme randomisiert:
• +Ranibizumab 0.5 mg zu Beginn der Studie, gefolgt von einem individuellen Dosierungsschema je nach Krankheitsaktivität.
• -Ab Monat 2 erhielten alle Patienten eine Behandlung mit Ranibizumab nach Bedarf. Primärendpunkt war die Veränderung der besten korrigierten Sehschärfe (BCVA) vom Beginn der Studie bis Monat 2.
• +Ab Monat 2 erhielten alle Patienten eine Behandlung mit Ranibizumab nach Bedarf. Primärendpunkt war die Veränderung der besten korrigierten Sehschärfe (BCVA) vom Beginn der Studie bis Monat 2.
• -Tabelle 0-10 Resultate nach 2 Monaten (MINERVA)
• - Ranibizumab 0.5 Scheinbehandlung(n
• - mg(n = 119) = 59)
• -Mittlere BCVA-Veränderung vom Beginn der Studie bis +9.5 -0.4
• -Monat 2 (Buchstaben) (Least-Squares-Mittelwert) a
• -Anteil Patienten mit einem Gewinn von ≥15 Buchstaben 31.4% 12.3%
• -seit Beginn der Studie oder einem Wert von 84
• -Buchstaben in Monat 2
• -Anteil Patienten, die vom Beginn der Studie bis Monat 2 99.2% 94.7%
• -nicht mehr als 15 Buchstaben verloren
• -Verringerung der mittleren Foveadicke vom Beginn der 77 µm -9.8 µm
• -Studie bis Monat 2 (Least-Squares-Mittelwert) a
• -a Einseitiger Vergleich (p <0.001) mit
• -Scheinbehandlungskontrolle
• +Tabelle 0-10 Resultate nach 2 Monaten (MINERVA)
• + Ranibizumab 0.5 mg (n = 119) Scheinbehandlung (n = 59)
• +Mittlere BCVA-Veränderung vom Beginn der Studie bis Monat 2 (Buchstaben) (Least-Squares-Mittelwert) a +9.5 -0.4
• +Anteil Patienten mit einem Gewinn von ≥15 Buchstaben seit Beginn der Studie oder einem Wert von 84 Buchstaben in Monat 2 31.4% 12.3%
• +Anteil Patienten, die vom Beginn der Studie bis Monat 2 nicht mehr als 15 Buchstaben verloren 99.2% 94.7%
• +Verringerung der mittleren Foveadicke vom Beginn der Studie bis Monat 2 (Least-Squares-Mittelwert) a 77 µm -9.8 µm
• +aEinseitiger Vergleich (p <0.001) mit Scheinbehandlungskontrolle
• - 
• -Abbildung 3-0: Mittlere Veränderung der BCVA vom Beginn der Studie bis Monat 12 im Zeitverlauf (MINERVA)
• +Abbildung 3-0: Mittlere Veränderung der BCVA vom Beginn der Studie bis Monat 12 im Zeitverlauf (MINERVA)
• -Beim Vergleich von Ranibizumab mit den Scheininjektionen in Monat 2 wurde eine konsistente Wirkung beobachtet, dies sowohl in der gesamten Studienpopulation, als auch in den einzelnen, gemäss der Ätiologie definierten Untergruppen.
• -Tabelle 0-11 Gesamtwirkung der Behandlung und Wirkung der Behandlung in den zu Beginn der Studie gemäss der Ätiologie definierten Untergruppen für die primäre Variable in Monat 2 (MINERVA)
• -Insgesamt und gegliedert nach Ätiologie bei Behandlungswirkung im Patientenzahlen(n)
• -Studienbeginn Vergleich zur Scheinbehand (Behandlung +
• - lung (Buchstaben) Scheinbehandlung)
• -Gesamt 9.9 175*
• -Angioide Streifen 14.6 27
• -Postentzündliche Retinochoroidopathie 6.5 27
• -Zentrale seröse Chorioretinopathie 5.0 23
• -Idiopathische Chorioretinopathie 11.4 62
• -Sonstige Ätiologiena 10.6 36
• -a CNV-Ätiologien, die nicht unter die anderen
• -Untergruppen fallen * Anzahl Patienten mit für
• -die Analyse verfügbaren Daten
• -
• - 
• -Die Verbesserung des Visus wurde von einer Verringerung der mittleren Foveadicke über einen Zeitraum von 12 Monaten begleitet.
• -Die mittlere Anzahl der Ranibizumab-Injektionen über einen Zeitraum von 12 Monaten in das Studienauge betrug im Ranibizumab-Arm 5.8 und in der Gruppe mit Scheininjektionen 5.4.
• +Beim Vergleich von Ranibizumab mit den Scheininjektionen in Monat 2 wurde eine konsistente Wirkung beobachtet, dies sowohl in der gesamten Studienpopulation, als auch in den einzelnen, gemäss der Ätiologie definierten Untergruppen.
• +Tabelle 0-11 Gesamtwirkung der Behandlung und Wirkung der Behandlung in den zu Beginn der Studie gemäss der Ätiologie definierten Untergruppen für die primäre Variable in Monat 2 (MINERVA)
• +Insgesamt und gegliedert nach Ätiologie bei Studienbeginn Behandlungswirkung im Vergleich zur Scheinbehandlung (Buchstaben) Patientenzahlen (n) (Behandlung + Scheinbehandlung)
• +Gesamt 9.9 175*
• +Angioide Streifen 14.6 27
• +Postentzündliche Retinochoroidopathie 6.5 27
• +Zentrale seröse Chorioretinopathie 5.0 23
• +Idiopathische Chorioretinopathie 11.4 62
• +Sonstige Ätiologiena 10.6 36
• +aCNV-Ätiologien, die nicht unter die anderen Untergruppen fallen * Anzahl Patienten mit für die Analyse verfügbaren Daten
• +
• +Die Verbesserung des Visus wurde von einer Verringerung der mittleren Foveadicke über einen Zeitraum von 12 Monaten begleitet.
• +Die mittlere Anzahl der Ranibizumab-Injektionen über einen Zeitraum von 12 Monaten in das Studienauge betrug im Ranibizumab-Arm 5.8 und in der Gruppe mit Scheininjektionen 5.4.
• -Fünf jugendliche Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Visusverlust infolge CNV (1x subfoveale CNV bei einer Drusenpapille; je 1x juxtafoveale CNV und subfoveale CNV bei idiopathischer CNV; 2x subfoveale CNV bei Best disease) erhielten eine initiale Behandlung mit Ranibizumab 0.5 mg gefolgt von einem individualisierten Behandlungsschema auf Grundlage von Anzeichen der Krankheitsaktivität (z.B. Beeinträchtigung der Sehschärfe, intra-/subretinale Flüssigkeit, Blutungen oder Leckagen). Die BCVA-Veränderung vom Beginn der Studie bis Monat 12 verbesserte sich bei allen fünf Patienten und reichte von +5 bis +38 Buchstaben. Die Verbesserung des Visus wurde von einer Stabilisierung oder Verringerung der mittleren Foveadicke über einen Zeitraum von 12 Monaten begleitet (ΔCSFT0-12 Mte.: -286 μm bis +10 μm). Während der 12 Monate wurden 2 bis 5 Injektionen ins Studienauge verabreicht (s. "Dosierung/Anwendung" ).
• +Fünf jugendliche Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Visusverlust infolge CNV (1x subfoveale CNV bei einer Drusenpapille; je 1x juxtafoveale CNV und subfoveale CNV bei idiopathischer CNV; 2x subfoveale CNV bei Best disease) erhielten eine initiale Behandlung mit Ranibizumab 0.5 mg gefolgt von einem individualisierten Behandlungsschema auf Grundlage von Anzeichen der Krankheitsaktivität (z.B. Beeinträchtigung der Sehschärfe, intra-/subretinale Flüssigkeit, Blutungen oder Leckagen). Die BCVA-Veränderung vom Beginn der Studie bis Monat 12 verbesserte sich bei allen fünf Patienten und reichte von +5 bis +38 Buchstaben. Die Verbesserung des Visus wurde von einer Stabilisierung oder Verringerung der mittleren Foveadicke über einen Zeitraum von 12 Monaten begleitet (ΔCSFT0-12 Mte.: -286 μm bis +10 μm). Während der 12 Monate wurden 2 bis 5 Injektionen ins Studienauge verabreicht (s. "Dosierung/Anwendung" ).
• -Die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis bei Patienten mit Visusverlust durch CNV infolge von PM wurden ausgehend von 12-Monats-Daten aus der randomisierten, doppelt maskierten, kontrollierten Pivotstudie RADIANCE beurteilt. Diese Studie war dazu ausgelegt, zwei verschiedene Dosierungsschemata von 0.5 mg Ranibizumab per intravitrealer Injektion im Vergleich zu Verteporfin PDT (vPDT, photodynamische Therapie mit Visudyne) zu evaluieren.
• +Die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis bei Patienten mit Visusverlust durch CNV infolge von PM wurden ausgehend von 12-Monats-Daten aus der randomisierten, doppelt maskierten, kontrollierten Pivotstudie RADIANCE beurteilt. Diese Studie war dazu ausgelegt, zwei verschiedene Dosierungsschemata von 0.5 mg Ranibizumab per intravitrealer Injektion im Vergleich zu Verteporfin PDT (vPDT, photodynamische Therapie mit Visudyne) zu evaluieren.
• -Gruppe I (0.5 mg Ranibizumab, Dosierungsplan beruhte auf Stabilitäts-Kriterien, definiert als keine Veränderung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) im Vergleich zu zwei vorhergehenden monatlichen Untersuchungen)
• -Gruppe II (0.5 mg Ranibizumab, Dosierungsplan beruhte auf Krankheitsaktivitäts-Kriterien, definiert als Visusverlust aufgrund von intra- oder subretinaler Flüssigkeit oder aktivem Flüssigkeitsaustritt infolge der CNV-Läsion mit Nachweis per OCT und/oder FA).
• +Gruppe I (0.5 mg Ranibizumab, Dosierungsplan beruhte auf Stabilitäts-Kriterien, definiert als keine Veränderung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) im Vergleich zu zwei vorhergehenden monatlichen Untersuchungen)
• +Gruppe II (0.5 mg Ranibizumab, Dosierungsplan beruhte auf Krankheitsaktivitäts-Kriterien, definiert als Visusverlust aufgrund von intra- oder subretinaler Flüssigkeit oder aktivem Flüssigkeitsaustritt infolge der CNV-Läsion mit Nachweis per OCT und/oder FA).
• -Tabelle 0-12 Behandlungsergebnis bei Monat 3 und Monat 12 (RADIANCE)
• - Gruppe I0.5 mg Gruppe II0.5 mg Gruppe IIIvPDT*(n=55
• - RanibizumabStabilitä RanibizumabKrankheit )
• - t der Sehschärfe(n=1 saktivität(n=116)
• - 05)
• +Tabelle 0-12 Behandlungsergebnis bei Monat 3 und Monat 12 (RADIANCE)
• + Gruppe I 0.5 mg Ranibizumab Stabilität der Sehschärfe (n=105) Gruppe II 0.5 mg Ranibizumab Krankheitsaktivität (n=116) Gruppe III vPDT* (n=55)
• -Mittlere durchschnittliche +10.5 +10.6 +2.2
• -Veränderung der BCVA von Monat 1
• -bis Monat 3 gegenüber Baselinea
• -(Buchstaben)
• -Anteil der Patienten mit
• -Verbesserung der BCVA um
• -≥10 Buchstaben oder einer BCVA 61.9% 65.5% 27.3%
• -von insgesamt ≥84 Buchstaben
• -≥15 Buchstaben oder einer BCVA 38.1% 43.1% 14.5%
• -von insgesamt ≥84 Buchstaben
• +Mittlere durchschnittliche Veränderung der BCVA von Monat 1 bis Monat 3 gegenüber Baselinea (Buchstaben) +10.5 +10.6 +2.2
• +Anteil der Patienten mit Verbesserung der BCVA um
• +≥10 Buchstaben oder einer BCVA von insgesamt ≥84 Buchstaben 61.9% 65.5% 27.3%
• +≥15 Buchstaben oder einer BCVA von insgesamt ≥84 Buchstaben 38.1% 43.1% 14.5%
• -Anzahl der Injektionen bis Monat
• -12:
• -Durchschnitt 4.6 3.5 N/A
• -Medianwert 4.0 2.0 N/A
• -Mittlere durchschnittliche +12.8 12.5 N/A
• -Veränderung der BCVA von Monat 1
• -bis Monat 12 gegenüber Baseline
• -(Buchstaben)
• -Anteil der Patienten mit
• -Verbesserung der BCVA um
• -≥10 Buchstaben oder einer BCVA 69.5% 69.0% N/A
• -von insgesamt ≥84 Buchstaben
• -≥15 Buchstaben oder einer BCVA 53.3% 51.7 N/A
• -von insgesamt ≥84 Buchstaben
• -* Vergleichende Kontrolle bis
• -Monat 3. Die in die vPDT-Gruppe
• -randomisierten Patienten konnten
• -ab Monat 3 eine Behandlung mit
• -Ranibizumab erhalten (in Gruppe
• -III erhielten 38 Patienten
• -Ranibizumab ab Monat 3):
• -p<0.00001 für den Vergleich mit
• -der vPDT-Kontrolle
• +Anzahl der Injektionen bis Monat 12:
• +Durchschnitt 4.6 3.5 N/A
• +Medianwert 4.0 2.0 N/A
• +Mittlere durchschnittliche Veränderung der BCVA von Monat 1 bis Monat 12 gegenüber Baseline (Buchstaben) +12.8 12.5 N/A
• +Anteil der Patienten mit Verbesserung der BCVA um
• +≥10 Buchstaben oder einer BCVA von insgesamt ≥84 Buchstaben 69.5% 69.0% N/A
• +≥15 Buchstaben oder einer BCVA von insgesamt ≥84 Buchstaben 53.3% 51.7 N/A
• +* Vergleichende Kontrolle bis Monat 3. Die in die vPDT-Gruppe randomisierten Patienten konnten ab Monat 3 eine Behandlung mit Ranibizumab erhalten (in Gruppe III erhielten 38 Patienten Ranibizumab ab Monat 3): p<0.00001 für den Vergleich mit der vPDT-Kontrolle
• - 
• -Abbildung 0-4 Mittlere Veränderung der BCVA gegenüber Baseline BCVA im Zeitverlauf bis Monat 12 (RADIANCE)
• +Abbildung 0-4 Mittlere Veränderung der BCVA gegenüber Baseline BCVA im Zeitverlauf bis Monat 12 (RADIANCE)
• -Gruppe I mit 0.5 mg Ranibizumab nach Stabilisierung (N=105)
• -Gruppe II mit 0.5 mg Ranibizumab nach Krankheitsaktivität (N=116)
• +Gruppe I mit 0.5 mg Ranibizumab nach Stabilisierung (N=105)
• +Gruppe II mit 0.5 mg Ranibizumab nach Krankheitsaktivität (N=116)
• -Die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis 0.1 mg bei der Behandlung der RPM bei Frühgeborenen wurden anhand der Sechsmonatsdaten aus der randomisierten, offenen, dreiarmigen Parallelgruppen-Überlegenheitsstudie H2301 (RAINBOW) untersucht, die darauf ausgelegt war, die Anwendung von Ranibizumab in Dosen von 0.1 mg und 0.2 mg, verabreicht als intravitreale Injektionen, im Vergleich zur Lasertherapie zu beurteilen. Geeignete Patienten mussten einen der folgenden Netzhautbefunde in beiden Augen aufweisen:
• +Die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis 0.1 mg bei der Behandlung der RPM bei Frühgeborenen wurden anhand der Sechsmonatsdaten aus der randomisierten, offenen, dreiarmigen Parallelgruppen-Überlegenheitsstudie H2301 (RAINBOW) untersucht, die darauf ausgelegt war, die Anwendung von Ranibizumab in Dosen von 0.1 mg und 0.2 mg, verabreicht als intravitreale Injektionen, im Vergleich zur Lasertherapie zu beurteilen. Geeignete Patienten mussten einen der folgenden Netzhautbefunde in beiden Augen aufweisen:
• -Für diese Studie wurden 225 Patienten im Verhältnis 1:1:1 randomisiert, um Ranibizumab intravitreal 0.1 mg (n=77) bzw. 0.2 mg (n=74) oder eine Lasertherapie (n=74) zu erhalten.
• -Der Behandlungserfolg, gemessen anhand des Ausbleibens einer aktiven RPM und des Fehlens ungünstiger struktureller Auswirkungen in beiden Augen 24 Wochen nach der ersten Studienbehandlung, betrug 75 % in der Ranibizumab 0.1 mg-Gruppe und 66.2 % in der Lasertherapie-Gruppe. Die Mehrheit der mit Ranibizumab 0.1 mg behandelten Patienten (77.6 %) erhielt eine einzige Injektion pro Auge.
• -Aus der 0.1 mg Ranibizumab-Behandlungsgruppe wechselten weniger Patienten aufgrund fehlenden Ansprechens zu einem anderen Behandlungsmodus als in der Lasertherapie-Gruppe (16.9 % vs. 24.3 %). Ungünstige strukturelle Auswirkungen waren in der 0.1 mg Ranibizumab-Behandlungsgruppe (5 Patienten, 6.7 %) weniger häufig als in der Lasertherapie-Gruppe (7 Patienten, 10.1 %). Darüber hinaus erreichten 75 % der Patienten innerhalb von 8 Tagen ein Abklingen der Erkrankung unter Ranibizumab 0.1 mg im Vergleich zu 22.5 Tagen in der Lasertherapie-Gruppe.
• +Für diese Studie wurden 225 Patienten im Verhältnis 1:1:1 randomisiert, um Ranibizumab intravitreal 0.1 mg (n=77) bzw. 0.2 mg (n=74) oder eine Lasertherapie (n=74) zu erhalten.
• +Der Behandlungserfolg, gemessen anhand des Ausbleibens einer aktiven RPM und des Fehlens ungünstiger struktureller Auswirkungen in beiden Augen 24 Wochen nach der ersten Studienbehandlung, betrug 75 % in der Ranibizumab 0.1 mg-Gruppe und 66.2 % in der Lasertherapie-Gruppe. Die Mehrheit der mit Ranibizumab 0.1 mg behandelten Patienten (77.6 %) erhielt eine einzige Injektion pro Auge.
• +Aus der 0.1 mg Ranibizumab-Behandlungsgruppe wechselten weniger Patienten aufgrund fehlenden Ansprechens zu einem anderen Behandlungsmodus als in der Lasertherapie-Gruppe (16.9 % vs. 24.3 %). Ungünstige strukturelle Auswirkungen waren in der 0.1 mg Ranibizumab-Behandlungsgruppe (5 Patienten, 6.7 %) weniger häufig als in der Lasertherapie-Gruppe (7 Patienten, 10.1 %). Darüber hinaus erreichten 75 % der Patienten innerhalb von 8 Tagen ein Abklingen der Erkrankung unter Ranibizumab 0.1 mg im Vergleich zu 22.5 Tagen in der Lasertherapie-Gruppe.
• -Die Langzeitwirksamkeit und Sicherheit von Ranibizumab 0,1 mg zur Behandlung von RPM bei Frühgeborenen wurde in der Studie H2301E1 (RAINBOW-Erweiterungsstudie), einer Erweiterung der Studie H2301 (RAINBOW), an Patienten bis zum Erreichen des 5. Lebensjahrs untersucht.
• +Die Langzeitwirksamkeit und Sicherheit von Ranibizumab 0,1 mg zur Behandlung von RPM bei Frühgeborenen wurde in der Studie H2301E1 (RAINBOW-Erweiterungsstudie), einer Erweiterung der Studie H2301 (RAINBOW), an Patienten bis zum Erreichen des 5. Lebensjahrs untersucht.
• -Bei 78,2% (43/55) der Patienten in der Ranibizumab 0,1 mg-Gruppe und bei 76,6% (36/47) der Patienten in der Lasertherapie-Gruppe wurde beim Termin bei Erreichen des 5. Lebensjahres ein ETDRS-Score aufgezeichnet. Der Unterschied im Mittelwert (SE) der kleinsten Quadrate (LS) zwischen der Ranibizumab 0,1 mg-Gruppe und der Lasertherapie-Gruppe betrug 2,5 (95-%-KI: -3,4, 8,3). Die kategorisierten Ergebnisse der Sehschärfe des besseren Auges bei Erreichen des 5. Lebensjahres der Patienten sind in Tabelle 13 dargestellt. Insgesamt wurde das Fehlen aller okulären Strukturanomalien bis zum Erreichen des 5. Lebensjahrs bei einem höheren Anteil der Patienten in der Ranibizumab 0,1 mg-Gruppe [93,8% (61/65)] als in der Lasertherapie-Gruppe [88,7% (47/53)] beobachtet.
• -Tabelle 13 Auswirkungen auf die Sehschärfe im besser sehenden Auge¹ beim Termin bei Erreichen des 5. Lebensjahrs der Patienten
• -Kategorie der Sehschärfe Ranibizumab 0.1 mg Laser N=54 n (%)
• - N=65 n (%)
• -≥1 bis ≤34 Buchstaben 3 (4.6) 2 (3.7)
• -≥35 bis ≤70 Buchstaben 25 (38.5) 23 (42.6)
• -≥71 Buchstaben 15 (23.1) 11 (20.4)
• -¹ Das besser sehende Auge ist das Auge mit dem höheren
• -ETDRS-Buchstaben-Score bei Erreichen des 5.Lebensjahrs.
• -Wenn beide Augen den gleichen ETDRS-Buchstaben-Score
• -haben, wird das rechte Auge als das besser sehende Auge
• -angegeben.
• +Bei 78,2% (43/55) der Patienten in der Ranibizumab 0,1 mg-Gruppe und bei 76,6% (36/47) der Patienten in der Lasertherapie-Gruppe wurde beim Termin bei Erreichen des 5. Lebensjahres ein ETDRS-Score aufgezeichnet. Der Unterschied im Mittelwert (SE) der kleinsten Quadrate (LS) zwischen der Ranibizumab 0,1 mg-Gruppe und der Lasertherapie-Gruppe betrug 2,5 (95-%-KI: -3,4, 8,3). Die kategorisierten Ergebnisse der Sehschärfe des besseren Auges bei Erreichen des 5. Lebensjahres der Patienten sind in Tabelle 13 dargestellt. Insgesamt wurde das Fehlen aller okulären Strukturanomalien bis zum Erreichen des 5. Lebensjahrs bei einem höheren Anteil der Patienten in der Ranibizumab 0,1 mg-Gruppe [93,8% (61/65)] als in der Lasertherapie-Gruppe [88,7% (47/53)] beobachtet.
• +Tabelle 13 Auswirkungen auf die Sehschärfe im besser sehenden Auge¹ beim Termin bei Erreichen des 5. Lebensjahrs der Patienten
• +Kategorie der Sehschärfe Ranibizumab 0.1 mg N=65 n (%) Laser N=54 n (%)
• +≥1 bis ≤34 Buchstaben 3 (4.6) 2 (3.7)
• +≥35 bis ≤70 Buchstaben 25 (38.5) 23 (42.6)
• +≥71 Buchstaben 15 (23.1) 11 (20.4)
• +¹ Das besser sehende Auge ist das Auge mit dem höheren ETDRS-Buchstaben-Score bei Erreichen des 5.Lebensjahrs. Wenn beide Augen den gleichen ETDRS-Buchstaben-Score haben, wird das rechte Auge als das besser sehende Auge angegeben.
• - 
• -Nach intravitrealer Verabreichung von Ranibizumab 0.1 mg an jedem Auge bei Frühgeborenen mit einer RPM lag die Serumkonzentration von Ranibizumab höher als bei erwachsenen Patienten mit neovaskulärer AMD unter der Behandlung mit 0.5 mg in jedem Auge. Gemäss einer pharmakokinetischen Analyse der Population waren die Unterschiede bei der  Cmax und der AUCinf ca. 8- bzw. 5-fach höher. Die scheinbare systemische Halbwertszeit betrug ca. 6 Tage. Bei dieser Analyse wurde kein Zusammenhang zwischen der systemischen Konzentration von Ranibizumab und derjenigen des VEGF festgestellt.
• +Nach intravitrealer Verabreichung von Ranibizumab 0.1 mg an jedem Auge bei Frühgeborenen mit einer RPM lag die Serumkonzentration von Ranibizumab höher als bei erwachsenen Patienten mit neovaskulärer AMD unter der Behandlung mit 0.5 mg in jedem Auge. Gemäss einer pharmakokinetischen Analyse der Population waren die Unterschiede bei der Cmax und der AUCinf ca. 8- bzw. 5-fach höher. Die scheinbare systemische Halbwertszeit betrug ca. 6 Tage. Bei dieser Analyse wurde kein Zusammenhang zwischen der systemischen Konzentration von Ranibizumab und derjenigen des VEGF festgestellt.
• -Fertigspritze: Die ungeöffnete Lucentis Fertigspritze kann vor Gebrauch bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur (25°C) aufbewahrt werden. 
• +Fertigspritze: Die ungeöffnete Lucentis Fertigspritze kann vor Gebrauch bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur (25°C) aufbewahrt werden.
• -1 Durchstechflasche zu 0.23 ml inklusive 1 Filternadel, 1 Spritze, 1 Injektionsnadel. [B]
• +1 Durchstechflasche zu 0.23 ml inklusive 1 Filternadel, 1 Spritze, 1 Injektionsnadel. [B]
• -Überschrift Anweisungen Diagramm/Abbildung
• - Lesen Sie vor Gebrauch der Fertigspritze alle
• - Anweisungen aufmerksam durch.Die Fertigspritze ist nur
• - für die einmalige Anwendung bestimmt. Die Fertigspritze
• - ist steril. Ein Produkt, dessen Verpackung beschädigt
• - ist, darf nicht verwendet werden. Hinweis: Die Dosis
• - muss auf 0.05 ml eingestellt werden.
• -Beschreibung der
• -Fertigspritze
• -Vorbereitung 1. Vergewissern Sie sich, dass Ihre Verpackung den (kein Diagramm/keine
• - folgenden Artikel enthält: -eine sterile Fertigspritze Abbildung)
• - in einer versiegelten Blisterpackung. 2. Ziehen Sie den
• - Deckel der Blisterpackung, in der sich die Spritze
• - befindet, ab und nehmen Sie die Spritze unter
• - aseptischer Handhabung vorsichtig heraus.
• -Überprüfen der 3. Überprüfen Sie Folgendes: -Die Spritzenkappe hat
• -Spritze sich nicht vom Luer-Lock-Anschluss gelöst. -Die Spritze
• - ist nicht beschädigt. -Die Wirkstofflösung sieht klar,
• - farblos bis blass bräunlich-hellgelb aus und enthält
• - keine Feststoffe. 4. Trifft einer der oben genannten
• - Punkt nicht zu, entsorgen Sie die Fertigspritze und
• - verwenden Sie eine Neue.
• -Abnehmen der Spritze 5. Entfernen Sie die Spritzenkappe, indem Sie sie zur
• -nkappe Seite hin abknicken (keine Dreh- oder
• - Rotationsbewegung; siehe Abbildung 2). 6. Entsorgen Sie
• - die Spritzenkappe (siehe Abbildung 3).
• -Befestigen der 7. Bringen Sie eine ca. 1.3 cm lange, sterile
• -Kanüle Injektionskanüle der Grösse 30G fest an der Spritze an,
• - indem Sie sie bis zum Anschlag auf den
• - Luer-Lock-Anschluss aufschrauben (siehe Abbildung 4).
• - 8. Entfernen Sie vorsichtig die Schutzhülle der Kanüle,
• - indem Sie sie in einer geraden Bewegung abziehen (siehe
• - Abbildung 5). Hinweis: Wischen Sie die Kanüle
• - keinesfalls ab.
• -Entfernen von 9. Halten Sie die Spritze senkrecht. 10. Sollten
• -Luftblasen Luftblasen vorhanden sein, klopfen Sie vorsichtig mit
• - dem Finger an die Spritze, bis die Luftblasen nach oben
• - steigen (siehe Abbildung 6).
• -Einstellen der Dosis 11. Halten Sie die Spritze auf Augenhöhe und drücken
• - Sie vorsichtig den Kolben, bis sich der Rand unterhalb
• - der Kuppel des Gummistopfens auf einer Linie mit der
• - Dosismarkierung befindet (siehe Abbildung 7). -Dadurch
• - werden Luft und Lösungsüberschüsse entfernt und die
• - Dosis wird genau auf 0.05 ml eingestellt. Hinweis: Der
• - Kolben ist nicht mit dem Gummistopfen verbunden -
• - dadurch wird verhindert, dass Luft in die Spritze
• - gesaugt wird.
• -Injektion Die Injektion ist unter aseptischen Bedingungen
• - durchzuführen. 12. Die Injektionskanüle sollte 3.5 –
• - 4.0 mm hinter dem Limbus in den Glaskörper eingeführt
• - werden. Dabei den waagrechten Meridian meiden und in
• - Richtung des Zentrums des Augapfels zielen. 13.
• - Injizieren Sie die Lösung langsam, bis der Gummistopfen
• - den Boden der Spritze erreicht hat, um das Volumen von
• - 0.05 ml zu verabreichen. 14. Für anschliessende
• - Injektionen sollte eine andere Stelle auf der Lederhaut
• - verwendet werden. 15. Verschliessen Sie nach der
• - Injektion die Kanüle nicht mit der Schutzkappe und
• - entfernen Sie die Kanüle nicht von der Fertigspritze.
• - Entsorgen Sie die benutzte Fertigspritze zusammen mit
• - der Kanüle in einer stichfesten Entsorgungsbox oder
• - nach den lokalen Bestimmungen.
• +Überschrift Anweisungen Diagramm/Abbildung
• + Lesen Sie vor Gebrauch der Fertigspritze alle Anweisungen aufmerksam durch.Die Fertigspritze ist nur für die einmalige Anwendung bestimmt. Die Fertigspritze ist steril. Ein Produkt, dessen Verpackung beschädigt ist, darf nicht verwendet werden. Hinweis: Die Dosis muss auf 0.05 ml eingestellt werden.
• +Beschreibung der Fertigspritze (image)
• +Vorbereitung 1. Vergewissern Sie sich, dass Ihre Verpackung den folgenden Artikel enthält: eine sterile Fertigspritze in einer versiegelten Blisterpackung. 2. Ziehen Sie den Deckel der Blisterpackung, in der sich die Spritze befindet, ab und nehmen Sie die Spritze unter aseptischer Handhabung vorsichtig heraus. (kein Diagramm/keine Abbildung)
• +Überprüfen der Spritze 3. Überprüfen Sie Folgendes: -Die Spritzenkappe hat sich nicht vom Luer-Lock-Anschluss gelöst. -Die Spritze ist nicht beschädigt. -Die Wirkstofflösung sieht klar, farblos bis blass bräunlich-hellgelb aus und enthält keine Feststoffe. 4. Trifft einer der oben genannten Punkt nicht zu, entsorgen Sie die Fertigspritze und verwenden Sie eine Neue.
• +Abnehmen der Spritzenkappe 5. Entfernen Sie die Spritzenkappe, indem Sie sie zur Seite hin abknicken (keine Dreh- oder Rotationsbewegung; siehe Abbildung 2). 6. Entsorgen Sie die Spritzenkappe (siehe Abbildung 3). (image) (image)
• +Befestigen der Kanüle 7. Bringen Sie eine ca. 1.3 cm lange, sterile Injektionskanüle der Grösse 30G fest an der Spritze an, indem Sie sie bis zum Anschlag auf den Luer-Lock-Anschluss aufschrauben (siehe Abbildung 4). 8. Entfernen Sie vorsichtig die Schutzhülle der Kanüle, indem Sie sie in einer geraden Bewegung abziehen (siehe Abbildung 5). Hinweis: Wischen Sie die Kanüle keinesfalls ab. (image)
• +Entfernen von Luftblasen 9. Halten Sie die Spritze senkrecht. 10. Sollten Luftblasen vorhanden sein, klopfen Sie vorsichtig mit dem Finger an die Spritze, bis die Luftblasen nach oben steigen (siehe Abbildung 6). (image)
• +Einstellen der Dosis 11. Halten Sie die Spritze auf Augenhöhe und drücken Sie vorsichtig den Kolben, bis sich der Rand unterhalb der Kuppel des Gummistopfens auf einer Linie mit der Dosismarkierung befindet (siehe Abbildung 7). -Dadurch werden Luft und Lösungsüberschüsse entfernt und die Dosis wird genau auf 0.05 ml eingestellt. Hinweis: Der Kolben ist nicht mit dem Gummistopfen verbunden - dadurch wird verhindert, dass Luft in die Spritze gesaugt wird. (image)
• +Injektion Die Injektion ist unter aseptischen Bedingungen durchzuführen. 12. Die Injektionskanüle sollte 3.5 – 4.0 mm hinter dem Limbus in den Glaskörper eingeführt werden. Dabei den waagrechten Meridian meiden und in Richtung des Zentrums des Augapfels zielen. 13. Injizieren Sie die Lösung langsam, bis der Gummistopfen den Boden der Spritze erreicht hat, um das Volumen von 0.05 ml zu verabreichen. 14. Für anschliessende Injektionen sollte eine andere Stelle auf der Lederhaut verwendet werden. 15. Verschliessen Sie nach der Injektion die Kanüle nicht mit der Schutzkappe und entfernen Sie die Kanüle nicht von der Fertigspritze. Entsorgen Sie die benutzte Fertigspritze zusammen mit der Kanüle in einer stichfesten Entsorgungsbox oder nach den lokalen Bestimmungen.
• - 
• -Diagramm/Abbildung Anweisungen
• -A. 1. Vor dem Aufziehen den Deckel der Durchstechflasche entfernen und das
• - Septum der Durchstechflasche reinigen (z.B. mit einem Tupfer mit 70%igem
• - Alkohol). 2. Eine 5-Mikrometer-Filternadel (18G) unter aseptischer Handhabung
• - auf eine 1-ml-Spritze aufstecken. Die stumpfe Filternadel mittig durch den
• - Stopfen drücken, bis die Nadel den unteren Rand der Durchstechflasche
• - berührt. 3. Die gesamte Flüssigkeit aus der Durchstechflasche aufziehen;
• - dabei die Durchstechflasche in senkrechter, leicht geneigter Position halten,
• - um die vollständige Entnahme zu erleichtern.
• -B. 4. Darauf achten, dass die Kolbenstange beim Entleeren der Durchstechflasche
• - weit genug zurückgezogen wird, um die Filternadel vollständig zu leeren. 5.
• - Lassen Sie die stumpfe Filternadel in der Ampulle und ziehen Sie die Spritze
• - von der stumpfen Filternadel ab. Die Filternadel nach Entnahme des Inhalts
• - der Durchstechflasche entsorgen; sie darf nicht für die intravitreale
• - Injektion verwendet werden.
• -C. 6. Eine Injektionsnadel (30G x 1/2 Zoll) unter aseptischer Handhabung fest
• - auf die Spritze aufstecken. 7. Vorsichtig die Kappe von der Injektionsnadel
• - abnehmen, ohne dabei die Injektionsnadel von der Spritze zu trennen. Hinweis:
• - Beim Entfernen der Kappe die Injektionsnadel an der gelben Aufsteckkappe
• - greifen.
• -D. 8. Vorsichtig die Luft aus der Spritze herausdrücken und die Dosis auf die
• - richtige Markierung auf der Spritze einstellen. Die Dosis für Erwachsene
• - beträgt 0,05 ml. Die Dosis für Frühgeborene beträgt 0,01 ml. Die Spritze ist
• - nun bereit für die Injektion. Hinweis: Die Injektionsnadel nicht abwischen.
• - Den Kolben nicht zurückziehen.
• - Die Nadel nach der Injektion nicht wieder mit der Kappe verschliessen oder
• - von der Spritze abziehen. Die verwendete Spritze zusammen mit der Nadel in
• - einem durchstichsicheren Behälter oder entsprechend den lokalen Vorschriften
• - entsorgen.
• +Diagramm/Abbildung Anweisungen
• +A. (image) 1. Vor dem Aufziehen den Deckel der Durchstechflasche entfernen und das Septum der Durchstechflasche reinigen (z.B. mit einem Tupfer mit 70%igem Alkohol). 2. Eine 5-Mikrometer-Filternadel (18G) unter aseptischer Handhabung auf eine 1-ml-Spritze aufstecken. Die stumpfe Filternadel mittig durch den Stopfen drücken, bis die Nadel den unteren Rand der Durchstechflasche berührt. 3. Die gesamte Flüssigkeit aus der Durchstechflasche aufziehen; dabei die Durchstechflasche in senkrechter, leicht geneigter Position halten, um die vollständige Entnahme zu erleichtern.
• +B. (image) 4. Darauf achten, dass die Kolbenstange beim Entleeren der Durchstechflasche weit genug zurückgezogen wird, um die Filternadel vollständig zu leeren. 5. Lassen Sie die stumpfe Filternadel in der Ampulle und ziehen Sie die Spritze von der stumpfen Filternadel ab. Die Filternadel nach Entnahme des Inhalts der Durchstechflasche entsorgen; sie darf nicht für die intravitreale Injektion verwendet werden.
• +C. (image) 6. Eine Injektionsnadel (30G x 1/2 Zoll) unter aseptischer Handhabung fest auf die Spritze aufstecken. 7. Vorsichtig die Kappe von der Injektionsnadel abnehmen, ohne dabei die Injektionsnadel von der Spritze zu trennen. Hinweis: Beim Entfernen der Kappe die Injektionsnadel an der gelben Aufsteckkappe greifen.
• +D. (image) 8. Vorsichtig die Luft aus der Spritze herausdrücken und die Dosis auf die richtige Markierung auf der Spritze einstellen. Die Dosis für Erwachsene beträgt 0,05 ml. Die Dosis für Frühgeborene beträgt 0,01 ml. Die Spritze ist nun bereit für die Injektion. Hinweis: Die Injektionsnadel nicht abwischen. Den Kolben nicht zurückziehen.
• + Die Nadel nach der Injektion nicht wieder mit der Kappe verschliessen oder von der Spritze abziehen. Die verwendete Spritze zusammen mit der Nadel in einem durchstichsicheren Behälter oder entsprechend den lokalen Vorschriften entsorgen.
• -