• -Infektionen und Paronychie (20%)Konj HarnwegsinfektionPus AugenentzündungInfek
• -parasitäre Erkrankun unktivitis (12%) tulöser Hautausschla tion des Augenlids
• -gen gFollikulitisInfekti
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• - Lokale Infektion
• +Infektionen und Paronychie (20%) Harnwegsinfektion Augenentzündung
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• + Infektionen der
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• -Stoffwechsel- und Appetitlosigkeit DehydratationHypokal
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• -Erkrankungen des KopfschmerzenSchwind
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• +Erkrankungen der Dyspnoe (13%) Epistaxis Lungenembo Bronchospasmus
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• -Gastrointestinaltrak t (39%)Erbrechen MundRektale Hämorrha e Lippen
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• -Erkrankungen der Hautausschlag Exfoliative Dermatit Eingewachsener Toxische epidermale
• -Haut und des Unterha (47%)Akneiforme isNagelerkrankungenH NagelOnycholysisHirs NekrolyseaStevens-Jo
• -utgewebes Dermatitis (39%)Prur autexfoliationPalmar utismusAngioödem hnson-SyndromaHautne
• - itus (36%)Erythema -plantares Erythrody krosea (inkl. Fälle
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• +Erkrankungen der Hautausschlag (47%) Exfoliative Dermatit Eingewachsener Toxische epidermale
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• + ierter Hautausschlag
• -Allgemeine Erkrankun Fatigue (35%)Pyrexie BrustschmerzenSchmer Reaktionen im
• -gen und Beschwerden (21%)Asthenie zenSchüttelfrost Zusammenhang mit
• -am Verabreichungsort (15%)Schleimhautentz einer Infusion
• - ündung (14%)Peripher
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• +Allgemeine Erkrankun Fatigue (35%) Brustschmerzen Reaktionen im
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• -KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) und NRAS (Neuroblastoma RAS viral oncogene homologue) sind eng verwandte Mitglieder der RAS-Onkogen-Familie. KRAS- und NRAS-Gene kodieren kleine GTP-bindende Proteine, die an der Signaltransduktion beteiligt sind. Eine Vielzahl von Stimuli, unter anderem EGFR, aktivierenKRAS und NRAS, welche in Folge andere intrazelluläre Proteine stimulieren, die wiederum die Zellproliferation, das Zellüberleben und die Angiogenese fördern.
• +KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) und NRAS (Neuroblastoma RAS viral oncogene homologue) sind eng verwandte Mitglieder der RAS-Onkogen-Familie. KRAS- und NRAS-Gene kodieren kleine GTP-bindende Proteine, die an der Signaltransduktion beteiligt sind. Eine Vielzahl von Stimuli, unter anderem EGFR, aktivieren KRAS und NRAS, welche in Folge andere intrazelluläre Proteine stimulieren, die wiederum die Zellproliferation, das Zellüberleben und die Angiogenese fördern.
• -Post-hoc wurden KRAS-Wildtyp versus KRAS-Mutationen anhand von archiviertem, in Paraffin eingebettetem Tumorgewebe untersucht. 427 (92%) Patienten konnten bezüglich des KRAS-Status ausgewertet werden; 184 davon wiesen Mutationen auf. In einer Analyse, bei der der potentielle systematische Fehler durch unplanmässige Auswertungen bereinigt wurde, war die Hazard Ratio für PFS 0,49 (95% KI: 0,37; 0,65) zugunsten von Vectibix in der KRAS-Wildtyp Gruppe und 1,07 (95% KI: 0,77; 1,48) in der Gruppe mit KRAS-Mutationen. Der Unterschied im medianen PFS derKRAS-Wildtyp Gruppe war 8 Wochen. Der Unterschied in der Gruppe mit KRAS-Mutationen betrug 0 Wochen. In keiner der beiden Gruppen wurde ein Unterschied im Gesamtüberleben gesehen. In der KRAS-Wildtyp Gruppe war die Ansprechrate 17% für Vectibix und 0% für die beste supportive Behandlung. In der Gruppe mit KRAS-Mutationen war in keinem der beiden Behandlungsarme ein Ansprechen zu verzeichnen.
• +Post-hoc wurden KRAS-Wildtyp versus KRAS-Mutationen anhand von archiviertem, in Paraffin eingebettetem Tumorgewebe untersucht. 427 (92%) Patienten konnten bezüglich des KRAS-Status ausgewertet werden; 184 davon wiesen Mutationen auf. In einer Analyse, bei der der potentielle systematische Fehler durch unplanmässige Auswertungen bereinigt wurde, war die Hazard Ratio für PFS 0,49 (95% KI: 0,37; 0,65) zugunsten von Vectibix in der KRAS-Wildtyp Gruppe und 1,07 (95% KI: 0,77; 1,48) in der Gruppe mit KRAS-Mutationen. Der Unterschied im medianen PFS der KRAS-Wildtyp Gruppe war 8 Wochen. Der Unterschied in der Gruppe mit KRAS-Mutationen betrug 0 Wochen. In keiner der beiden Gruppen wurde ein Unterschied im Gesamtüberleben gesehen. In der KRAS-Wildtyp Gruppe war die Ansprechrate 17% für Vectibix und 0% für die beste supportive Behandlung. In der Gruppe mit KRAS-Mutationen war in keinem der beiden Behandlungsarme ein Ansprechen zu verzeichnen.
• -In einer vordefinierten retrospektiven Analyse wurden 641 der 656 Patienten mit KRAS (Exon 2)-Wildtyp mittels bidirektionaler Sequenzierung nach Sanger und Surveyor®/WAVE® Analyse auf weitere Mutationen im KRAS Exon 3 (Codon 61) und Exon 4 (Codons 117/146) und NRAS Exon 2 (Codons 12/13), Exon 3 (Codon 61) und Exon 4 (Codons 117/146) sowie BRAF Exon 15 (Codon 600) untersucht.
• +In einer vordefinierten retrospektiven Analyse wurden 641 der 656 Patienten mit KRAS (Exon 2)-Wildtyp mittels bidirektionaler Sequenzierung nach Sanger und Surveyor/WAVE Analyse auf weitere Mutationen im KRAS Exon 3 (Codon 61) und Exon 4 (Codons 117/146) und NRAS Exon 2 (Codons 12/13), Exon 3 (Codon 61) und Exon 4 (Codons 117/146) sowie BRAF Exon 15 (Codon 600) untersucht.