• -Natriumchlorid, Kaliumdihydrogenphosphat, Dinatriumhydrogenphosphat, Wasser für Injektionszwecke. (Gesamtnatriumgehalt pro Dosis: 1.9 mg, Gesamtkaliumgehalt pro Dosis: 0.021 mg.)
• +Natriumchlorid, Kaliumdihydrogenphosphat, Dinatriumhydrogenphosphat, Wasser für Injektionszwecke.(Gesamtnatriumgehalt pro Dosis: 1.9 mg, Gesamtkaliumgehalt pro Dosis: 0.021 mg.)  
• + 
• +Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Injektionssuspension (i.m.). Klare Flüssigkeit mit weissem Niederschlag. Durch Schütteln bildet sich eine weisslich trübe Suspension.
• +Eine Dosis (0,5 ml Suspension) des Impfstoffes enthält 6 AU (Antigeneinheiten) bzw. ≤460 ng (Gehalt im Maus Immunogenitäts-/Plaque Reduction Neutralisation-Test) inaktiviertes Japanische-Enzephalitis-Virus, adsorbiert an wasserhaltiges Aluminiumhydroxid (0.25 mg Al3+/Dosis).
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• -In Ausnahmefällen kann Ixiaro bei Patienten mit Thrombozytopenie oder Gerinnungsstörungen auch subkutan verabreicht werden, da nach intramuskulärer Injektion Blutungen auftreten können. Die subkutane Verabreichung kann zu einer verringerten Immunantwort auf den Impfstoff führen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -
• +In Ausnahmefällen kann Ixiaro bei Patienten mit Thrombozytopenie oder Gerinnungsstörungen auch subkutan verabreicht werden, da nach intramuskulärer Injektion Blutungen auftreten können. Die subkutane Verabreichung kann zu einer verringerten Immunantwort auf den Impfstoff führen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
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• -Wie andere intramuskuläre Injektionen, soll der Impfstoff bei Personen mit Thrombozytopenie, Hämophilie oder anderen Gerinnungsstörungen nicht intramuskulär verabreicht werden (siehe auch Kap. «Dosierung/Anwendung»).
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• +Wie andere intramuskuläre Injektionen, soll der Impfstoff bei Personen mit Thrombozytopenie, Hämophilie oder anderen Gerinnungsstörungen nicht intramuskulär verabreicht werden (siehe auch Kap. "Dosierung/Anwendung" ).
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• -Die gleichzeitige Verabreichung von Ixiaro mit inaktiviertem Hepatitis A Impfstoff wurde in einer klinischen Studie untersucht. Es wurde weder beim Impfstoff gegen die Japanische Enzephalitis (JEV) noch beim Hepatitis A Impfstoff (HAV) Beeinträchtigungen der Immunantwort beobachtet. Die gleichzeitige Verabreichung von Ixiaro und Hepatitis A Impfstoff war den getrennten Einzelanwendungen bezüglich geometrischem Mittelwert der Titer (GMT) von anti-JEV neutralisierenden Antikörpern und anti-HAV Antikörpern sowie Serokonversionsraten nicht unterlegen (siehe auch Kap. «Eigenschaften/Wirkungen»).
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• +Die gleichzeitige Verabreichung von Ixiaro mit inaktiviertem Hepatitis A Impfstoff wurde in einer klinischen Studie untersucht. Es wurde weder beim Impfstoff gegen die Japanische Enzephalitis (JEV) noch beim Hepatitis A Impfstoff (HAV) Beeinträchtigungen der Immunantwort beobachtet. Die gleichzeitige Verabreichung von Ixiaro und Hepatitis A Impfstoff war den getrennten Einzelanwendungen bezüglich geometrischem Mittelwert der Titer (GMT) von anti-JEV neutralisierenden Antikörpern und anti-HAV Antikörpern sowie Serokonversionsraten nicht unterlegen (siehe auch Kap. "Eigenschaften/Wirkungen" ).
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• -Die Verabreichung von FSME Impfstoffen vor oder gleichzeitig mit Ixiaro führt zur deutlichen Erhöhung der neutralisierenden Antikörper gegen Japanische Enzephalitis im PRNT Assay (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
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• +Die Verabreichung von FSME Impfstoffen vor oder gleichzeitig mit Ixiaro führt zur deutlichen Erhöhung der neutralisierenden Antikörper gegen Japanische Enzephalitis im PRNT Assay (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ).
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• -In Tierversuchen kam es zu Beobachtungen, deren klinische Bedeutung unklar ist (siehe «Präklinische Daten»).
• -
• +In Tierversuchen kam es zu Beobachtungen, deren klinische Bedeutung unklar ist (siehe "Präklinische Daten" ).
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• -«Sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (≥1/100, <1/10), «gelegentlich» (≥1/1000, <1/100), «selten» (≥1/10’000, <1/1000), «sehr selten» (<1/10’000, nicht bekannt – Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
• +"Sehr häufig" (≥1/10), "häufig" (≥1/100, <1/10), "gelegentlich" (≥1/1000, <1/100), "selten" (≥1/10’000, <1/1000), "sehr selten" (<1/10’000, nicht bekannt – Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
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• +
• -Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
• + 
• +Erkrankungendes Blutes und des Lymphsystems
• -Erkrankungen des Nervensystems
• + 
• +Erkrankungendes Nervensystems
• -Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
• + 
• +Erkrankungendes Ohrs und des Labyrinths
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• +
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• + 
• +Erkrankungender Haut und des Unterhautzellgewebes
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• -Gelegentlich: Muskuloskeletale Steifigkeit.
• +Gelegentlich:Muskuloskeletale Steifigkeit.
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• -Zeitpunkt Ixiaro N= 365 % (n) JE-VAX N= 370 % (n)
• -Kontrolle 0 (Screening) 0 0
• -Kontrolle 3 (Tag 28) 54 (197) 86,8 (321)
• -Kontrolle 4 (Tag 56) 96,4 (352) 93,8 (347)
• +Zeitpunkt IxiaroN= 365% (n) JE-VAXN= 370% (n)
• +Kontrolle 0 (Screening) 0 0
• +Kontrolle 3 (Tag 28) 54 (197) 86,8 (321)
• +Kontrolle 4 (Tag 56) 96,4 (352) 93,8 (347)
• -Zeitpunkt Ixiaro N= 365 GMT (n) JE-VAX N= 370 GMT (n)
• -Kontrolle 0 (Screening) 5,0 (365) 5,0 (370)
• -Kontrolle 3 (Tag 28) 17,4 (363) 76,9 (367)
• -Kontrolle 4 (Tag 56) 243,6 (361) 102,0 (364)
• +Zeitpunkt IxiaroN= 365GMT (n) JE-VAXN= 370GMT (n)
• +Kontrolle 0 (Screening) 5,0 (365) 5,0 (370)
• +Kontrolle 3 (Tag 28) 17,4 (363) 76,9 (367)
• +Kontrolle 4 (Tag 56) 243,6 (361) 102,0 (364)
• + 
• + 
• + 
• + 
• + 
• +
• - Prozentzahl Probanden mit PRNT50≥1:10 GMT
• -Zeitpunkt N= 181 % (n/N) 95% Konfidenz Intervall N= 181 GMT (N) 95% Konfidenz Intervall
• -Monat 2 Serokonvertiert Nicht serokonvertiert Fehlend 98,9 (179/181) 0,6 (1/181) 0,6 (1/181) [96,1; 99,7] Monat 2 310,8 (181) [268,8; 359,4]
• -Monat 6 Serokonvertiert Nicht serokonvertiert 95,0 (172/181) 5,0 (9/181) [90,8; 97,4] Monat 6 83,5 (181) [70,9; 98,4]
• -Monat 12 Serokonvertiert Nicht serokonvertiert 83,4 (151/181) 16,6 (30/181) [77,3; 88,1] Monat 12 41,2 (181) [34,4; 49,3]
• + Prozentzahl Probande GMT
• + n mit PRNT50≥1:10
• +Zeitpunkt N= 181% (n/N) 95% Konfidenz N= 181 GMT (N) 95% Konfidenz
• + Intervall Intervall
• +Monat 2 SerokonvertiertNicht 98,9(179/181)0,6(1/1 [96,1; 99,7] Monat 2 310,8 (181) [268,8; 359,4]
• + serokonvertiertFehl 81)0,6(1/181)
• + end
• +Monat 6 SerokonvertiertNicht 95,0(172/181)5,0(9/1 [90,8; 97,4] Monat 6 83,5 (181) [70,9; 98,4]
• + serokonvertiert 81)
• +Monat 12 SerokonvertiertNicht 83,4(151/181)16,6(30 [77,3; 88,1] Monat 12 41,2 (181) [34,4; 49,3]
• + serokonvertiert /181)
• + 
• + 
• + 
• +
• - Nicht FSME Geimpft FSME Geimpft (vor Ixiaro Impfung oder während des Beobachtungs-zeitraums) FSME Geimpft (vor Ixiaro Impfung) FSME Geimpft (während des Beobachtungs-zeitraums)
• + Nicht FSME Geimpft FSME Geimpft (vor FSME Geimpft (vor FSME Geimpft (währen
• + Ixiaro Impfung oder Ixiaro Impfung) d des Beobachtungs-z
• + während des Beobacht eitraums)
• + ungs-zeitraums)
• -Monat 61 Serokonvertiert Nicht serokonvertiert 86 (93,5) [86,49; 96,98] 6 (6,5) 86 (96,6) [90,55; 98,85] 3 (3,4) 80 (96,4) [89,90; 98,76] 3 (3,6) 6 (100,0) [60,97; 100,00] 0
• -Monat 121 Serokonvertiert Nicht serokonvertiert 69 (75,0) [65,27; 87,72] 23 (25,0) 82 (92,1) [84,64; 96,14] 7 (7,9) 74 (91,4) [83,22; 95,75] 7 (8,6) 8 (100,0) [67,56; 100,00] 0
• -Monat 241 Serokonvertiert Nicht serokonvertiert 53 (67,9) [56,96; 77,25] 25 (32,1) 78 (90,7) [82,70; 95,21] 8 (9,3) 60 (88,2) [78,47; 93,92] 8 (11,8) 18 (100,0) [82,41; 100,00] 0
• -Monat 362 Serokonvertiert Nicht serokonvertiert 41 (71,9) [59,17; 81,92] 16 (28,1) 77 (91,7) [83,78; 95,90] 7 (8,3) 49 (87,5) [76,37; 93,81] 7 (12,5) 28 (100,0) [87,94; 100,00] 0
• -Monat 482 Serokonvertiert Nicht serokonvertiert 38 (69,1) [55,97; 79,72] 17 (30,9) 73 (90,1) [81,70; 94,91] 8 (9,9) 44 (84,6) [72,48; 91,99] 8 (15,4) 29 (100,0) [88,30; 100,00] 0
• -Monat 602 Serokonvertiert Nicht serokonvertiert 30 (63,8) [49,54; 76,03] 17 (36,2) 67 (85,9) [76,49; 91,94] 11 (14,1) 33 (78,6) [64,06; 88,29] 9 (21,4) 34 (94,4) [81,86; 98,46] 2 (5,6)
• +Monat 61 SerokonvertiertNicht 86 (93,5)[86,49; 86 (96,6)[90,55; 80 (96,4)[89,90; 6 (100,0)[60,97;
• + serokonvertiert 96,98]6 (6,5) 98,85]3 (3,4) 98,76]3 (3,6) 100,00]0
• +Monat 121 SerokonvertiertNicht 69 (75,0)[65,27; 82 (92,1)[84,64; 74 (91,4)[83,22; 8 (100,0)[67,56;
• + serokonvertiert 87,72]23 (25,0) 96,14]7 (7,9) 95,75]7 (8,6) 100,00]0
• +Monat 241 SerokonvertiertNicht 53 (67,9)[56,96; 78 (90,7)[82,70; 60 (88,2)[78,47; 18 (100,0)[82,41;
• + serokonvertiert 77,25]25 (32,1) 95,21]8 (9,3) 93,92]8 (11,8) 100,00]0
• +Monat 362 SerokonvertiertNicht 41 (71,9)[59,17; 77 (91,7)[83,78; 49 (87,5)[76,37; 28 (100,0)[87,94;
• + serokonvertiert 81,92]16 (28,1) 95,90]7 (8,3) 93,81]7 (12,5) 100,00]0
• +Monat 482 SerokonvertiertNicht 38 (69,1)[55,97; 73 (90,1)[81,70; 44 (84,6)[72,48; 29 (100,0)[88,30;
• + serokonvertiert 79,72]17 (30,9) 94,91]8 (9,9) 91,99]8 (15,4) 100,00]0
• +Monat 602 SerokonvertiertNicht 30 (63,8)[49,54; 67 (85,9)[76,49; 33 (78,6)[64,06; 34 (94,4)[81,86;
• + serokonvertiert 76,03]17 (36,2) 91,94]11 (14,1) 88,29]9 (21,4) 98,46]2 (5,6)
• + 
• + 
• + 
• + 
• +
• - Prozentzahl Probanden mit PRNT50≥1:10 GMT
• - 95% Konfidenz Intervall 95% Konfidenz Intervall
• -Tag 0, vor Auffrischimpfung (n= 198) 69,2% [62,4; 75,2] 22,5 [19,0; 26,7]
• -Tag 28 (n= 198) 100,0% [98,1; 100,0] 900,1 [742,4; 1091,3]
• -Monat 6 (n= 197) 98,5% [95,6; 99,5] 487,4 [390,7; 608,1]
• -Monat 12 (n= 194) 98,5% [95,6; 99,5] 361,4 [294,5; 443,5]
• + Prozentzahl Probande GMT
• + n mit PRNT50≥1:10
• + 95% Konfidenz 95% Konfidenz
• + Intervall Intervall
• +Tag 0, vor Auffrisch 69,2% [62,4; 75,2] 22,5 [19,0; 26,7]
• +impfung (n= 198)
• +Tag 28 (n= 198) 100,0% [98,1; 100,0] 900,1 [742,4; 1091,3]
• +Monat 6 (n= 197) 98,5% [95,6; 99,5] 487,4 [390,7; 608,1]
• +Monat 12 (n= 194) 98,5% [95,6; 99,5] 361,4 [294,5; 443,5]
• + 
• + 
• +
• - (n/N) SKR GMT 95% Konfidenz Intervall
• -Auffrischimpfung nach empfohlener Grundimmunisierung (2× 6 mcg)
• -Auffrischimpfung nach 11 Monaten (17/17) 100% 673,6 [378,7; 1198,2]
• -Auffrischimpfung nach 23 Monaten (27/27) 100% 2536,7 [1467,7; 4384]
• -Zweite Dosis nach unvollständiger Grundimmunisierung (1× 6 mcg)
• -Zweite Dosis nach 11 Monaten (99/100) 99% 504,3 [367,3; 692,3]
• -Zweite Dosis nach 23 Monaten (5/5) 100% 571,4 [88,2; 3702,9]
• + 
• + (n/N) SKR GMT 95% Konfidenz
• + Intervall
• +Auffrischimpfung
• +nach empfohlener
• +Grundimmunisierung
• +(2× 6 mcg)
• +Auffrischimpfung (17/17) 100% 673,6 [378,7; 1198,2]
• +nach 11 Monaten
• +Auffrischimpfung (27/27) 100% 2536,7 [1467,7; 4384]
• +nach 23 Monaten
• +Zweite Dosis nach
• +unvollständiger
• +Grundimmunisierung
• +(1× 6 mcg)
• +Zweite Dosis nach (99/100) 99% 504,3 [367,3; 692,3]
• +11 Monaten
• +Zweite Dosis nach (5/5) 100% 571,4 [88,2; 3702,9]
• +23 Monaten
• + 
• + 
• +
• -Serokonversionsraten und Geometrischer Mittelwert der Titer für Anti-JEV Neutralisierende Antikörper am Tag 56
• - % mit SKR GMT 95% CI
• -Gruppe C: Ixiaro + HAVRIX 1440 100,0 202,7 [153,7; 261,2]
• -Gruppe A: Ixiaro + Placebo 98,2 192,2 [147,9; 249,8]
• -Serokonversionsraten und Geometrischer Mittelwert der Titer für HAV Antikörper am Tag 28
• - % mit SKR GMT 95% CI
• -Gruppe C: Ixiaro + HAVRIX 1440 100,0 150,0 [111,7; 202,3]
• -Gruppe B: HAVRIX + Placebo 96,2 124,0 [91,4; 168,2]
• +Serokonversionsraten und
• +Geometrischer Mittelwert der
• +Titer für Anti-JEV Neutralisierend
• +e Antikörper am Tag 56
• + % mit SKR GMT 95% CI
• +Gruppe C: Ixiaro + HAVRIX 1440 100,0 202,7 [153,7; 261,2]
• +Gruppe A: Ixiaro + Placebo 98,2 192,2 [147,9; 249,8]
• +Serokonversionsraten und
• +Geometrischer Mittelwert der
• +Titer für HAV Antikörper am Tag 28
• + % mit SKR GMT 95% CI
• +Gruppe C: Ixiaro + HAVRIX 1440 100,0 150,0 [111,7; 202,3]
• +Gruppe B: HAVRIX + Placebo 96,2 124,0 [91,4; 168,2]
• + 
• + 
• + 
• +
• -Ixiaro induzierte die Bildung spezifischer Antikörper gegen den Japanische-Enzephalitis- Virusstamm SA14-14–2 in trächtigen Ratten nach 3 intramuskulären Injektionen (Gruppe I) oder 2 intramuskulären Injektionen (Gruppe II) vor der Trächtigkeit und während der Zeit der Organentwicklung. Neutralisierende Antikörper wurden während der Trächtigkeit auf den Nachwuchs übertragen. In beiden Gruppen gab es keine impfstoffbezogenen Auswirkungen auf die Überlebensrate oder die physische und funktionelle Entwicklung des Nachwuchses. Unvollständige Ossifikation bei einigen Föten wurde in allen Gruppen (inklusive Plazebo-Kontrollgruppe) beobachtet. Diese Beobachtung war nur bei wenigen Föten der Gruppe II statistisch signifikant. Basierend auf der Bewertung der historischen Kontrolldaten über den in der Studie verwendeten Rattenstamm, wurde dies nicht als unerwünschte Wirkung bewertet, sondern als ein zufälliges Ereignis (siehe auch Kapitel «Schwangerschaft/Stillzeit»).
• -
• + 
• +Ixiaro induzierte die Bildung spezifischer Antikörper gegen den Japanische-Enzephalitis- Virusstamm SA14-14–2 in trächtigen Ratten nach 3 intramuskulären Injektionen (Gruppe I) oder 2 intramuskulären Injektionen (Gruppe II) vor der Trächtigkeit und während der Zeit der Organentwicklung. Neutralisierende Antikörper wurden während der Trächtigkeit auf den Nachwuchs übertragen. In beiden Gruppen gab es keine impfstoffbezogenen Auswirkungen auf die Überlebensrate oder die physische und funktionelle Entwicklung des Nachwuchses. Unvollständige Ossifikation bei einigen Föten wurde in allen Gruppen (inklusive Plazebo-Kontrollgruppe) beobachtet. Diese Beobachtung war nur bei wenigen Föten der Gruppe II statistisch signifikant. Basierend auf der Bewertung der historischen Kontrolldaten über den in der Studie verwendeten Rattenstamm, wurde dies nicht als unerwünschte Wirkung bewertet, sondern als ein zufälliges Ereignis (siehe auch Kapitel "Schwangerschaft/Stillzeit" ).
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• -Der Impfstoff darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Der Impfstoff darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
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