• -Hypromellose (E464), Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer 1:1, Triethylcitrat, Talkum, Zucker-Stärke-Pellets (enthalten 150.36 mg Saccharose / Hartkapsel und Maisstärke), Titandioxid (E171), Macrogol 400, gelbes Eisenoxide (E172), rotes Eisenoxid (E172), Polysorbat 80 (E433)
• -Hartkapsel: Gelatine, schwarzes Eisenoxid (E172), rotes Eisenoxid (E172), gelbes Eisenoxide (E172), Titandioxid (E171)
• -Drucktinte: Schellack, schwarzes Eisenoxid (E172), Propylenglykol, Indigotin (E132), Allurarot AC (E129), Brillantblau FCF (E133), Chinolingelb (E104).
• +Hypromellose (E464), Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer 1:1, Triethylcitrat, Talkum, Zucker-Stärke-Pellets (enthalten 150.36mg Saccharose / Hartkapsel und Maisstärke),Titandioxid (E171), Macrogol 400, gelbes Eisenoxide (E172), rotes Eisenoxid(E172), Polysorbat 80 (E433)
• +Hartkapsel: Gelatine,schwarzes Eisenoxid (E172), rotes Eisenoxid(E172), gelbes Eisenoxide (E172), Titandioxid (E171)
• +Drucktinte: Schellack, schwarzesEisenoxid (E172),Propylenglykol, Indigotin (E132), Allurarot AC (E129), Brillantblau FCF (E133), Chinolingelb (E104).
• +Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung.
• +1 Hartkapsel enthält 40 mg Doxycyclin (als Monohydrat), wovon 30 mg in einer schnell freisetzenden Form und 10 mg in einer retardiert freisetzenden Form vorliegen.
• -Die Tagesdosis beträgt 40 mg (1 Kapsel). Die Kapsel sollte am Morgen, nüchtern, mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach dem Essen mit ausreichend Wasser und in aufrechter Körperhaltung im Sitzen oder im Stehen eingenommen werden, um das Risiko ösophagealer Irritationen und Ulzerationen zu reduzieren (siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Die Tagesdosis beträgt 40 mg (1 Kapsel). Die Kapsel sollte am Morgen, nüchtern, mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach dem Essen mit ausreichend Wasser und in aufrechter Körperhaltung im Sitzen oder im Stehen eingenommen werden, um das Risiko ösophagealer Irritationen und Ulzerationen zu reduzieren (siehe Abschnitt "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -Oracea ist bei Patienten mit Leberfunktionseinschränkung oder solchen, die potentiell hepatotoxische Arzneimittel erhalten, mit Vorsicht anzuwenden (siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Oracea ist bei Patienten mit Leberfunktionseinschränkung oder solchen, die potentiell hepatotoxische Arzneimittel erhalten, mit Vorsicht anzuwenden (siehe Abschnitt "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -Doxycyclin ist bei Kindern unter 12 Jahren kontraindiziert (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»).
• +Doxycyclin ist bei Kindern unter 12 Jahren kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen" ).
• -Schwangerschaft (siehe Abschnitt «Schwangerschaft/Stillzeit»).
• -Eine Begleitbehandlung mit oralen Retinoiden (siehe Abschnitt «Interaktionen»).
• +Schwangerschaft (siehe Abschnitt "Schwangerschaft/Stillzeit" ).
• +Eine Begleitbehandlung mit oralen Retinoiden (siehe Abschnitt "Interaktionen" ).
• -Feste Darreichungsformen von Tetracyclinen können Irritationen oder Ulzerationen des Ösophagus hervorrufen. Zur Vermeidung solcher Irritationen und Ulzerationen sollte das Arzneimittel mit einer ausreichenden Menge Flüssigkeit (Wasser) und in aufrechter Körperhaltung im Sitzen oder im Stehen eingenommen werden (siehe Abschnitt «Dosierung/Anwendung»).
• +Feste Darreichungsformen von Tetracyclinen können Irritationen oder Ulzerationen des Ösophagus hervorrufen. Zur Vermeidung solcher Irritationen und Ulzerationen sollte das Arzneimittel mit einer ausreichenden Menge Flüssigkeit (Wasser) und in aufrechter Körperhaltung im Sitzen oder im Stehen eingenommen werden (siehe Abschnitt "Dosierung/Anwendung" ).
• -Die Blutspiegel von Doxycyclin bei mit Oracea behandelten Patienten sind niedriger als die von mit herkömmlichen antimikrobiell wirksamen Formulierungen von Doxycyclin behandelten Patienten. Da jedoch keine Daten zur Unbedenklichkeit der Anwendung bei Leberfunktionsstörungen in dieser niedrigen Dosierung vorliegen, sollte die Anwendung von Oracea bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen oder Patienten, die potentiell hepatotoxische Arzneimittel erhalten, mit Vorsicht erfolgen. Die antianabole Wirkung von Tetracyclinen kann eine Erhöhung des Blut-Harnstoff-Stickstoffs (BUN) hervorrufen. Aus den bislang durchgeführten Studien geht hervor, dass dies unter der Anwendung von Doxycyclin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht auftritt.
• +Die Blutspiegel von Doxycyclin bei mit Oracea behandelten Patienten sind niedriger als dievon mit herkömmlichen antimikrobiell wirksamen Formulierungen von Doxycyclin behandelten Patienten. Da jedoch keine Daten zur Unbedenklichkeit der Anwendung bei Leberfunktionsstörungen in dieser niedrigen Dosierung vorliegen, sollte die Anwendung von Oracea bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen oder Patienten, die potentiell hepatotoxische Arzneimittel erhalten, mit Vorsicht erfolgen. Die antianabole Wirkung von Tetracyclinen kann eine Erhöhung des Blut-Harnstoff-Stickstoffs (BUN) hervorrufen. Aus den bislang durchgeführten Studien geht hervor, dass dies unter der Anwendung von Doxycyclin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht auftritt.
• -Bei einigen Patienten mit gleichzeitiger Spirochäteninfektion (z.B. Borrelien, z.B. Treponemen) kann kurz nach Beginn der Behandlung mit Doxycyclin eine Jarisch-Herxheimer-Reaktion (mit Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerz, Muskelschmerz und Hautausschlag) auftreten. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass dies eine übliche und normalerweise vorübergehende selbstbegrenzende Folge von antibiotischer Behandlung bei Spirochäteninfektionen ist.
• +Bei einigen Patienten mit gleichzeitiger Spirochäteninfektion (z.B. Borrelien, z.B. Treponemen) kann kurz nach Beginn der Behandlung mit Doxycyclin eine Jarisch-Herxheimer-Reaktion (mit Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerz, Muskelschmerz und Hautausschlag) auftreten. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass dies eine üblicheund normalerweise vorübergehende selbstbegrenzende Folge von antibiotischer Behandlung bei Spirochäteninfektionen ist.
• -Untenstehende Empfehlungen im Hinblick auf potentielle Wechselwirkungen zwischen Doxycyclin und anderen Arzneimitteln basieren auf Erfahrungen, die mit höheren Dosen gemacht wurden, wie sie im Allgemeinen in antimikrobiell wirksamen Doxycyclin-Formulierungen zur Anwendung kommen, nicht jedoch mit Oracea. Allerdings liegt zum aktuellen Zeitpunkt noch nicht ausreichend Datenmaterial vor, um sicher sein zu können, dass die für höhere Dosen von Doxycyclin beschriebenen Wechselwirkungen nicht auch bei der Anwendung von Oracea auftreten können.
• +Untenstehende Empfehlungen im Hinblick auf potentielle Wechselwirkungen zwischen Doxycyclin und anderen Arzneimitteln basieren auf Erfahrungen, die mit höheren Dosen gemacht wurden, wie sie im Allgemeinen in antimikrobiell wirksamen Doxycyclin-Formulierungen zur Anwendung kommen, nicht jedoch mit Oracea. Allerdings liegt zumaktuellen Zeitpunkt noch nicht ausreichend Datenmaterial vor, um sicher sein zu können, dass die für höhere Dosen von Doxycyclin beschriebenen Wechselwirkungen nicht auch bei der Anwendung von Oracea auftreten können.
• -Die Verabreichung von Tetracyclinen während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimenons kann bei den Nachkommen eine bleibende Verfärbung der Milchzähne verursachen. Daher ist Doxycyclin während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimenons kontraindiziert (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»).
• +Die Verabreichung von Tetracyclinen während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimenons kann bei den Nachkommen eine bleibende Verfärbung der Milchzähne verursachen. Daher ist Doxycyclin während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimenons kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen" ).
• -Bei stillenden Frauen gehen Tetracycline in geringer Konzentration in die Muttermilch über und deshalb wird eine Anwendung während der Stillzeit nicht empfohlen. Die Gabe von Doxycyclin kann eine Zahnverfärbung und verzögertes Knochenwachstum beim Säugling verursachen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnamen»).
• +Bei stillenden Frauen gehen Tetracycline in geringer Konzentration in die Muttermilch über und deshalb wird eine Anwendung während der Stillzeit nicht empfohlen. Die Gabe von Doxycyclin kann eine Zahnverfärbung und verzögertes Knochenwachstum beim Säugling verursachen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnamen" ).
• -Selten: Makulopapulöse und erythematöse Hautausschläge, Lichtempfindlichkeit der Haut (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»), Urtikaria.
• +Selten: Makulopapulöse und erythematöse Hautausschläge, Lichtempfindlichkeit der Haut (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ), Urtikaria.
• -Selten: Erhöhter Blutharnstoff (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»), Nierenschädigung (z.B. interstitielle Nephritis, akutes Nierenversagen und Anurie).
• +Selten:Erhöhter Blutharnstoff (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ), Nierenschädigung (z.B. interstitielle Nephritis, akutes Nierenversagen und Anurie).
• -Oracea wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten, 16-wöchigen Pivotalstudien bei 537 Patienten mit Rosazea (mit 10 bis 40 Papeln und Pusteln, und zwei oder weniger Knoten) untersucht. In beiden Studien war der mittlere Rückgang der Gesamtzahl der entzündlichen Läsionen in der mit Oracea behandelten Gruppe signifikant grösser als in der Placebo-Gruppe.
• +Oracea wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten, 16-wöchigen Pivotalstudien bei 537 Patienten mit Rosazea (mit 10 bis 40 Papeln und Pusteln, und zwei oder weniger Knoten) untersucht. In beiden Studien war der mittlere Rückgang der Gesamtzahl der entzündlichen Läsionen in der mit Oracea behandelten Gruppe signifikant grösser als in der Placebo-Gruppe.
• - Studie 1 Oracea 40 mg (n=127) Placebo (n=124) Studie 2 Oracea 40 mg (n=142) Placebo (n=144)
• -Läsionen bei Beginn der Behandlung (SD) 19,5 (8,8) 20,3 (10,4) 20,5 (11,7) 21,2 (12,5)
• -Mittlerer (SD) Rückgang seit Studienbeginn -11,8 (9,8) -5,9 (13,9) -9,5 (9,6) -4,3 (11,6)
• -Mittlerer Unterschied zwischen den Gruppen (oberer und unterer Wert des 95% Vertrauensintervalls) -5,9 (-8,9, -2,9) -5,2 (-7,7, -2,)
• -p-Wert1 0,0001 <0,0001
• + Studie 1Oracea 40 Placebo (n=124) Studie 2Oracea40 Placebo(n=144)
• + mg (n=127) mg(n=142)
• +Läsionen bei Beginn 19,5(8,8) 20,3(10,4) 20,5(11,7) 21,2(12,5)
• +der Behandlung (SD)
• +Mittlerer (SD) -11,8(9,8) -5,9(13,9) -9,5(9,6) -4,3(11,6)
• +Rückgang seit
• +Studienbeginn
• +Mittlerer Unterschie -5,9(-8,9, -2,9) -5,2(-7,7, -2,)
• +d zwischen den
• +Gruppen (oberer und
• +unterer Wert des
• +95% Vertrauensinterv
• +alls)
• +p-Wert1 0,0001 <0,0001
• -Doxycyclin wird nach der Einnahme fast vollständig resorbiert. Nach der oralen Gabe von Oracea betrugen die mittleren Plasmakonzentrationen 510 ng/ml nach einer Einmalgabe und 600 ng/ml im Steady-State (Tag 7). Die maximalen Plasmaspiegel wurden im Allgemeinen 2 bis 3 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die gleichzeitige Einnahme zusammen mit einer fett- und eiweissreichen Mahlzeit, die Milchprodukte beinhaltete, reduzierte die Bioverfügbarkeit (Fläche unter der Kurve = AUC) des in Oracea enthaltenen Doxycyclins um etwa 20% und die Spitzenplasmaspiegel um 43%.
• +Doxycyclin wird nach der Einnahme fast vollständig resorbiert. Nach der oralen Gabe von Oracea betrugen die mittleren Plasmakonzentrationen 510 ng/ml nach einer Einmalgabe und 600 ng/ml im Steady-State (Tag 7). Die maximalen Plasmaspiegel wurden im Allgemeinen 2 bis 3 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die gleichzeitige Einnahme zusammen mit einer fett- und eiweissreichen Mahlzeit, die Milchprodukte beinhaltete, reduzierte die Bioverfügbarkeit (Fläche unter der Kurve = AUC) des in Oracea enthaltenen Doxycyclins um etwa 20% und die Spitzenplasmaspiegel um 43%.
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Oracea Kaps 40 mg 56. [A]
• +OraceaKaps 40 mg 56. [A]