• -Insulin Degludec*/Insulin Aspart* (70% lösliches Insulin Degludec und 30% lösliches Insulin Aspart), das entspricht 2.56 mg salz- und wasserfreiem Insulin Degludec und 1.05 mg salz- und wasserfreiem Insulin Aspart.
• +Insulin Degludec*/Insulin Aspart* (70% lösliches Insulin Degludec und 30% lösliches Insulin Aspart), das entspricht 2.56 mg salz- und wasserfreiem Insulin Degludec und 1.05 mg salz- und wasserfreiem Insulin Aspart.
• +Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Ryzodeg ist eine gebrauchsfertige, klare und farblose neutrale Lösung.
• +Ein vorgefüllter Fertigpen oder eine Patrone enthalten 3 ml, was 300 Einheiten entspricht.
• -Bei Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus kann Ryzodeg sowohl alleine als auch in Kombination mit oralen Antidiabetika (OAD), die zur Anwendung mit Insulin zugelassen sind und zusammen mit Bolus-Insulin verabreicht werden (siehe unter «Eigenschaften/Wirkungen»).
• +Bei Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus kann Ryzodeg sowohl alleine als auch in Kombination mit oralen Antidiabetika (OAD), die zur Anwendung mit Insulin zugelassen sind und zusammen mit Bolus-Insulin verabreicht werden (siehe unter "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• -Ryzodeg kann bei Patienten mit Nieren- und Leberfunktionsstörungen angewendet werden. Wie bei allen Insulinpräparaten sollte die Blutzuckerkontrolle intensiviert werden. Die Insulindosis ist individuell anzupassen (siehe unter «Pharmakokinetik»).
• +Ryzodeg kann bei Patienten mit Nieren- und Leberfunktionsstörungen angewendet werden. Wie bei allen Insulinpräparaten sollte die Blutzuckerkontrolle intensiviert werden. Die Insulindosis ist individuell anzupassen (siehe unter "Pharmakokinetik" ).
• -Ryzodeg kann bei älteren Patienten angewendet werden. Wie bei allen Insulinpräparaten sollte die Blutzuckerkontrolle intensiviert werden. Die Insulindosis ist individuell anzupassen (siehe unter «Pharmakokinetik»).
• +Ryzodeg kann bei älteren Patienten angewendet werden. Wie bei allen Insulinpräparaten sollte die Blutzuckerkontrolle intensiviert werden. Die Insulindosis ist individuell anzupassen (siehe unter "Pharmakokinetik" ).
• -Das Mischinsulin Ryzodeg (70% Insulin Degludec und 30% Insulin Aspart) kann mit der Hauptmahlzeit bei Jugendlichen und Kindern ab dem Alter von 2 Jahren mit Diabetes Typ 1 angewendet werden (siehe unter «Pharmakodynamik»), wenn eine intensivierte Insulintherapie nach dem klassischen Basal-Bolus-System nicht möglich oder gewünscht ist. Wenn von einer anderen Insulintherapie auf Ryzodeg umgestellt wird, muss eine Dosisreduktion der Gesamtinsulindosis auf individueller Basis in Betracht gezogen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu minimieren (siehe unter «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Ryzodeg sollte bei Kindern und Jugendlichen mit besonderer Vorsicht angewendet werden, da die Rate schwerer Hypoglykämien in einer klinischen Studie in dieser Population gegenüber dem Vergleichsarm numerisch erhöht war (siehe unter «Klinische Wirksamkeit», «Pharmakodynamik», «Unerwünschte Wirkungen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Das Mischinsulin Ryzodeg (70% Insulin Degludec und 30% Insulin Aspart) kann mit der Hauptmahlzeit bei Jugendlichen und Kindern ab dem Alter von 2 Jahren mit Diabetes Typ 1 angewendet werden (siehe unter "Pharmakodynamik" ), wenn eine intensivierte Insulintherapie nach dem klassischen Basal-Bolus-System nicht möglich oder gewünscht ist. Wenn von einer anderen Insulintherapie auf Ryzodeg umgestellt wird, muss eine Dosisreduktion der Gesamtinsulindosis auf individueller Basis in Betracht gezogen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu minimieren (siehe unter "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• +Ryzodeg sollte bei Kindern und Jugendlichen mit besonderer Vorsicht angewendet werden, da die Rate schwerer Hypoglykämien in einer klinischen Studie in dieser Population gegenüber dem Vergleichsarm numerisch erhöht war (siehe unter "Klinische Wirksamkeit" , "Pharmakodynamik" , "Unerwünschte Wirkungen" und "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -Bei Patienten mit deutlich gebesserter Stoffwechsellage (z.B. aufgrund einer intensivierten Insulintherapie) oder nach Umstellung von tierischem auf humanes Insulin, sowie auch sonst gelegentlich bei Präparatewechsel, können unter Umständen einige oder sämtliche Warnsymptome entfallen, mit denen sich eine Hypoglykämie ankündigt. Diese Patienten sind entsprechend vorzuwarnen (siehe auch unter «Unerwünschte Wirkungen»).
• +Bei Patienten mit deutlich gebesserter Stoffwechsellage (z.B. aufgrund einer intensivierten Insulintherapie) oder nach Umstellung von tierischem auf humanes Insulin, sowie auch sonst gelegentlich bei Präparatewechsel, können unter Umständen einige oder sämtliche Warnsymptome entfallen, mit denen sich eine Hypoglykämie ankündigt. Diese Patienten sind entsprechend vorzuwarnen (siehe auch unter "Unerwünschte Wirkungen" ).
• -β-Blocker können die üblichen Hypoglykämie-Warnsymptome abschwächen, bzw. maskieren. Marihuana-Konsum kann möglicherweise eine Verschlechterung der Glukosetoleranz bewirken. (Andere illegale Substanzen wurden nicht getestet.) (Andere Interaktionen s. Rubrik «Interaktionen».)
• -Bei Kindern sollte die Anwendung des Mischinsulins Ryzodeg nur nach sorgfältiger Abwägung gegenüber anderen Therapiealternativen in Betracht gezogen werden. Es ist dabei besonders darauf zu achten, dass die Insulindosis gut mit der Nahrungsaufnahme und den körperlichen Aktivitäten abgestimmt ist, um das Risiko einer Hypoglykämie zu minimieren. Ryzodeg war in einer Studie bei Kindern und Jugendlichen im Vergleich zur Basal-Bolus-Therapie mit einem numerischen Anstieg schwerer Hypoglykämien assoziiert (siehe unter «Pharmakodynamik»).
• +β-Blocker können die üblichen Hypoglykämie-Warnsymptome abschwächen, bzw. maskieren. Marihuana-Konsum kann möglicherweise eine Verschlechterung der Glukosetoleranz bewirken. (Andere illegale Substanzen wurden nicht getestet.) (Andere Interaktionen s. Rubrik "Interaktionen" .)
• +Bei Kindern sollte die Anwendung des Mischinsulins Ryzodeg nur nach sorgfältiger Abwägung gegenüber anderen Therapiealternativen in Betracht gezogen werden. Es ist dabei besonders darauf zu achten, dass die Insulindosis gut mit der Nahrungsaufnahme und den körperlichen Aktivitäten abgestimmt ist, um das Risiko einer Hypoglykämie zu minimieren. Ryzodeg war in einer Studie bei Kindern und Jugendlichen im Vergleich zur Basal-Bolus-Therapie mit einem numerischen Anstieg schwerer Hypoglykämien assoziiert (siehe unter "Pharmakodynamik" ).
• -Die Insulintherapie erfordert grundsätzlich eine entsprechende Fähigkeit des Patienten zum selbständigen Umgang mit der Diabeteserkrankung, wie Überwachung des Blutzuckerspiegels, Erlernen der richtigen Injektionstechnik und angemessenes Verhalten bei hypo- und hyperglykämischen Stoffwechselsituationen. Die Patienten müssen für diese selbständig durchzuführenden Massnahmen geschult werden. Sie müssen ausserdem über das richtige Verhalten in Ausnahmesituationen aufgeklärt werden, wie sie durch unzureichende oder ausgelassene Insulingaben oder durch versehentlich zu hohe Insulindosen, unzureichende Nahrungsaufnahme oder ausgelassene Mahlzeiten entstehen können (siehe auch unter «Verabreichungszeitpunkt»).
• +Die Insulintherapie erfordert grundsätzlich eine entsprechende Fähigkeit des Patienten zum selbständigen Umgang mit der Diabeteserkrankung, wie Überwachung des Blutzuckerspiegels, Erlernen der richtigen Injektionstechnik und angemessenes Verhalten bei hypo- und hyperglykämischen Stoffwechselsituationen. Die Patienten müssen für diese selbständig durchzuführenden Massnahmen geschult werden. Sie müssen ausserdem über das richtige Verhalten in Ausnahmesituationen aufgeklärt werden, wie sie durch unzureichende oder ausgelassene Insulingaben oder durch versehentlich zu hohe Insulindosen, unzureichende Nahrungsaufnahme oder ausgelassene Mahlzeiten entstehen können (siehe auch unter "Verabreichungszeitpunkt" ).
• -Die Umstellung eines Patienten, der bisher ein Insulin von einem anderen Typ, einer anderen Marke oder einem anderen Hersteller verwendet hat, muss unter ärztlicher Aufsicht erfolgen und kann eine Veränderung der Dosierung erforderlich machen (siehe auch Rubrik «Dosierung/Anwendung»).
• +Die Umstellung eines Patienten, der bisher ein Insulin von einem anderen Typ, einer anderen Marke oder einem anderen Hersteller verwendet hat, muss unter ärztlicher Aufsicht erfolgen und kann eine Veränderung der Dosierung erforderlich machen (siehe auch Rubrik "Dosierung/Anwendung" ).
• -·Lanreotid, Octreotid-, Salicylsäure-Derivate, Lithium-Salze (selten)
• -·β-Blocker können zu einer Verstärkung der Insulinresistenz aber auch, in gewissen Fällen, zu einer Hypoglykämie führen. Ausserdem können die Hypoglykämie-Warnsymptome abgeschwächt bzw. maskiert werden.
• -·Alkohol kann die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin verstärken oder vermindern.
• +-Lanreotid, Octreotid-, Salicylsäure-Derivate, Lithium-Salze (selten)
• +β-Blocker können zu einer Verstärkung der Insulinresistenz aber auch, in gewissen Fällen, zu einer Hypoglykämie führen. Ausserdem können die Hypoglykämie-Warnsymptome abgeschwächt bzw. maskiert werden.
• +-Alkohol kann die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin verstärken oder vermindern.
• -Erkrankungen des Immunsystems Selten - Überempfindlichkeit
• +Erkrankungen des Immunsystems Selten - Überempfindlichkeit
• -Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Sehr häufig - Hypoglykämie
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Nicht bekannt – Lipodystrophie Nicht bekannt – Kutane Amyloidose
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden an der Injektionsstelle Häufig - Reaktionen an der Injektionsstelle
• +Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Sehr häufig - Hypoglykämie
• +Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebe Nicht bekannt – LipodystrophieNicht bekannt –
• +s Kutane Amyloidose
• +Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden an der Häufig - Reaktionen an der Injektionsstelle
• +Injektionsstelle
• + 
• +
• -Lipodystrophie (einschliesslich Lipohypertrophie, Lipoatrophie) und kutane Amyloidose können an der Injektionsstelle auftreten und die lokale Insulinresorption verzögern. Durch einen regelmässigen Wechsel der Injektionsstelle innerhalb des jeweiligen Injektionsbereichs können diese Reaktionen reduziert oder verhindert werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Lipodystrophie (einschliesslich Lipohypertrophie, Lipoatrophie) und kutane Amyloidose können an der Injektionsstelle auftreten und die lokale Insulinresorption verzögern. Durch einen regelmässigen Wechsel der Injektionsstelle innerhalb des jeweiligen Injektionsbereichs können diese Reaktionen reduziert oder verhindert werden (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -Ryzodeg wurde bei Kindern und Jugendlichen im Alter von bis zu 18 Jahren angewendet, um die pharmakokinetischen Eigenschaften zu untersuchen (siehe unter «Pharmakokinetik»). Die Sicherheit und Wirksamkeit wurden in einer Studie bei Kindern im Alter von 2 bis unter 18 Jahren gezeigt. In dieser Studie wurde bei Gabe von Ryzodeg zur Hauptmahlzeit im Vergleich zur Standard Basal-Bolus-Behandlung ein numerisch höheres Auftreten für schwere Hypoglykämien beobachtet (siehe unter «Dosierung/Anwendung», «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Eigenschaften/Wirkungen»). Ansonsten waren Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen mit denen bei Erwachsenen vergleichbar.
• +Ryzodeg wurde bei Kindern und Jugendlichen im Alter von bis zu 18 Jahren angewendet, um die pharmakokinetischen Eigenschaften zu untersuchen (siehe unter "Pharmakokinetik" ). Die Sicherheit und Wirksamkeit wurden in einer Studie bei Kindern im Alter von 2 bis unter 18 Jahren gezeigt. In dieser Studie wurde bei Gabe von Ryzodeg zur Hauptmahlzeit im Vergleich zur Standard Basal-Bolus-Behandlung ein numerisch höheres Auftreten für schwere Hypoglykämien beobachtet (siehe unter "Dosierung/Anwendung" , "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Eigenschaften/Wirkungen" ). Ansonsten waren Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen mit denen bei Erwachsenen vergleichbar.
• -Es kann keine spezifische Überdosierung für Insulin definiert werden. Wenn die Dosis jedoch im Vergleich zum Bedarf des Patienten zu hoch ist (wenn der Patient somit mehr Insulin erhält als er benötigt) kann sich stufenweise eine Hypoglykämie entwickeln, (siehe unter «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Es kann keine spezifische Überdosierung für Insulin definiert werden. Wenn die Dosis jedoch im Vergleich zum Bedarf des Patienten zu hoch ist (wenn der Patient somit mehr Insulin erhält als er benötigt) kann sich stufenweise eine Hypoglykämie entwickeln, (siehe unter "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -Die lang wirkende basale Komponente von Ryzodeg (Insulin Degludec) bildet nach subkutaner Injektion lösliche Multihexamere, die ein Depot bilden, aus dem kontinuierlich und langsam Insulin Degludec in den Blutkreislauf abgegeben wird, was zu einer flachen und stabilen blutzuckersenkenden Wirkung führt. Diese Wirkung bleibt in der Kombination mit Insulin Aspart erhalten und interferiert nicht mit den rasch wirkenden Insulin Aspart Monomeren.
• +Die lang wirkende basale Komponente von Ryzodeg (Insulin Degludec) bildet nach subkutaner Injektion lösliche Multihexamere, die ein Depot bilden, aus dem kontinuierlich und langsam Insulin Degludec in den Blutkreislauf abgegeben wird, was zu einer flachen und stabilen blutzuckersenkenden Wirkung führt. Diese Wirkung bleibt in der Kombination mit Insulin Aspart erhalten und interferiert nicht mit den rasch wirkenden Insulin Aspart Monomeren.
• -Abbildung 1: durchschnittliche Glukoseinfusionsrate von Ryzodeg nach Verabreichung einer Einzeldosis von 0,8 E/kg bei Typ 1 Diabetikern
• +Abbildung 1: durchschnittliche Glukoseinfusionsrate von Ryzodeg nach Verabreichung einer Einzeldosis von 0,8 E/kg bei Typ 1 Diabetikern
• -Es wurden sieben multinationale, randomisierte, kontrollierte, nicht verblindete klinische Treat-to-Target-Studien mit einer Dauer zwischen 26 bis 52 Wochen durchgeführt. Hierbei wurden insgesamt 1'761 Patienten mit Diabetes mellitus (1 Studie mit 362 Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 und 6 Studien mit 1'399 Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2) mit Ryzodeg behandelt.
• +Es wurden sieben multinationale, randomisierte, kontrollierte, nicht verblindete klinische Treat-to-Target-Studien mit einer Dauer zwischen 26 bis 52 Wochen durchgeführt. Hierbei wurden insgesamt 1'761 Patienten mit Diabetes mellitus (1 Studie mit 362 Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 und 6 Studien mit 1'399 Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2) mit Ryzodeg behandelt.
• -In Kombination mit OAD zeigt Ryzodeg einmal täglich sowohl bei Insulin naïven als auch bei mit Insulin vorbehandelten Typ 2 Diabetikern eine vergleichbare Blutzuckerkontrolle wie Insulin Glargin. Ryzodeg wies eine verbesserte prandiale Blutzuckerkontrolle mit einer niedrigeren Rate nächtlicher Hypoglykämien (definiert als Episoden zwischen Mitternacht und 6 Uhr morgens mit einem bestätigten Plasmaglukosewerte von <3,1 mmol/l oder wenn der Patient auf fremde Hilfe angewiesen war) (Tabelle 1) im Vergleich zu Insulin Glargin auf.
• -Ryzodeg zweimal täglich verabreicht zeigte eine vergleichbare Blutzuckerkontrolle (HbA1c) wie BIAsp 30 zweimal täglich. Mit Ryzodeg wurde ein besserer Nüchternblutzuckerwert erreicht und die Patienten erreichten den Plasmaglukosezielwert von 5 mmol/l rascher als mit BIAsp 30. Ryzodeg zeigte eine geringere Gesamtrate an Hypoglykämien sowie nächtlicher Hypoglykämien (Tabelle 2).
• +In Kombination mit OAD zeigt Ryzodeg einmal täglich sowohl bei Insulin naïven als auch bei mit Insulin vorbehandelten Typ 2 Diabetikern eine vergleichbare Blutzuckerkontrolle wie Insulin Glargin. Ryzodeg wies eine verbesserte prandiale Blutzuckerkontrolle mit einer niedrigeren Rate nächtlicher Hypoglykämien (definiert als Episoden zwischen Mitternacht und 6 Uhr morgens mit einem bestätigten Plasmaglukosewerte von <3,1 mmol/l oder wenn der Patient auf fremde Hilfe angewiesen war) (Tabelle 1) im Vergleich zu Insulin Glargin auf.
• +Ryzodeg zweimal täglich verabreicht zeigte eine vergleichbare Blutzuckerkontrolle (HbA1c) wie BIAsp 30 zweimal täglich. Mit Ryzodeg wurde ein besserer Nüchternblutzuckerwert erreicht und die Patienten erreichten den Plasmaglukosezielwert von 5 mmol/l rascher als mit BIAsp 30. Ryzodeg zeigte eine geringere Gesamtrate an Hypoglykämien sowie nächtlicher Hypoglykämien (Tabelle 2).
• - Ryzodeg (einmal täglich)1 Insulin naïv IGlar (einmal täglich)1 Insulin naïv Ryzodeg (einmal täglich)2 Insulin-Anwender IGlar (einmal täglich)2 Insulin-Anwender
• -N 266 263 230 233
• -Mittlerer HbA1c-Wert (%)
• -Studienende Änderung im Mittel 7,2 -1,65 7,2 -1,72 7,3 -0,98 7,4 -1,00
• - Unterschied: 0,03 [-0,14; 0,20] Unterschied: -0,03 [-0,20; 0,14]
• -Nüchternplasmaglukose (mmol/l)
• -Studienende Änderung im Mittel 6,8 -3,32 6,3 -4,02 6,3 -1,68 6,0 -1,88
• - Unterschied: 0,51 [0,09; 0,93] Unterschied: 0,33 [-0,11; 0,77]
• -Blutzucker (Plasma) 90 Minuten nach den Mahlzeiten am Studienende (in mmol/l)
• -nach dem Frühstück Änderung im Mittel 1,9 -1,5 3,4 -0,3
• -nach dem Abendessen Änderung im Mittel 1,2 -1,5 2,6 -0,6
• -Hypoglykämie-Rate (pro Patientenjahr Expositionszeit)
• -Schwer 0,01 0,01 0,00 0,04
• -Bestätigt3 4,23 1,85 4,31 3,20
• - Verhältnis: 2,17 [1,59; 2,94] Verhältnis: 1,43 [1,07; 1,92]
• -Bestätigt nächtlich3 0,19 0,46 0,82 1,01
• - Verhältnis: 0,29 [0,13;0,65] Verhältnis: 0,80 [0,49;1,30]
• + Ryzodeg(einmal IGlar(einmal täglich Ryzodeg(einmal IGlar(einmal täglich
• + täglich)1 Insulin )1Insulin naïv täglich)2 Insulin-An )2Insulin-Anwender
• + naïv wender
• +N 266 263 230 233
• +Mittlerer HbA1c-Wert
• + (%)
• +StudienendeÄnderung 7,2-1,65 7,2-1,72 7,3-0,98 7,4-1,00
• +im Mittel
• + Unterschied:0,03 Unterschied:-0,03
• + [-0,14; 0,20] [-0,20; 0,14]
• +Nüchternplasmaglukos
• +e (mmol/l)
• +StudienendeÄnderung 6,8-3,32 6,3-4,02 6,3-1,68 6,0-1,88
• +im Mittel
• + Unterschied:0,51 Unterschied:0,33
• + [0,09; 0,93] [-0,11; 0,77]
• +Blutzucker (Plasma)
• +90 Minuten nach den
• +Mahlzeiten am
• +Studienende (in
• +mmol/l)
• +nach dem FrühstückÄn 1,9-1,5 3,4-0,3
• +derung im Mittel
• +nach dem AbendessenÄ 1,2-1,5 2,6-0,6
• +nderung im Mittel
• +Hypoglykämie-Rate
• +(pro Patientenjahr
• +Expositionszeit)
• +Schwer 0,01 0,01 0,00 0,04
• +Bestätigt3 4,23 1,85 4,31 3,20
• + Verhältnis:2,17 Verhältnis: 1,43[1,0
• + [1,59; 2,94] 7; 1,92]
• +Bestätigt nächtlich3 0,19 0,46 0,82 1,01
• + Verhältnis:0,29 Verhältnis:0,80
• + [0,13;0,65] [0,49;1,30]
• + 
• +
• - Ryzodeg (zweimal täglich)1 Insulin-Anwender BIAsp 30 (zweimal täglich)1 Insulin-Anwender Ryzodeg (zweimal täglich)2 Insulin-Anwender BIAsp 30 (zweimal täglich)2 Insulin-Anwender Ryzodeg (zweimal täglich)3 Insulin-Anwender IDeg (einmal täglich) + IAsp4 Insulin-Anwender
• -N 224 222 280 142 138 136
• -Mittlerer HbA1c-Wert (%)
• -Studienende Änderung im Mittel 7,1 -1,28 7,1 -1,30 7,1 -1,38 7,0 -1,42 7,0 -1,31 6,8 -1,50
• - Unterschied: -0,03 [-0,18; 0,13] Unterschied: 0,05 [-0,10; 0,20] Unterschied: 0,18 [-0,04; 0,41]
• -Nüchternplasmaglukose (mmol/l)
• -Studienende Änderung im Mittel 5,8 -3,09 6,8 -1,76 5,4 -2,55 6,5 -1,47 6,8 -2,25 7,1 -1,78
• - Unterschied: -1,14 [-1,53; -0,76] Unterschied: -1,06 [-1,43; -0,70] Unterschied: -0,31 [-0,97; 0,34]
• -Hypoglykämie Rate (pro Patientenjahr Expositionszeit)
• -Schwer 0,09 0,25 0,05 0,03 0,47 0,24
• -Bestätigt5 9,72 13,96 9,56 9,52 11,55 13,62
• - Verhältnis: 0,68 [0,52; 0,89] Verhältnis: 1,00 [0,76; 1,32] Verhältnis: 0,81 [0,61; 1,07]
• -Bestätigt nächtlich5 0,74 2,53 1,11 1,55 1,23 1,55
• - Verhältnis: 0,27 [0,18; 0,41] Verhältnis: 0,67 [0,43; 1,06] Verhältnis: 0,80 [0,50; 1,29]
• -Totale Insulin Dosis (Einheiten)
• -Studienende 106,7 130,6
• -Verhältnis: 0,81 [0,69; 0,95]
• + Ryzodeg(zweimal BIAsp 30(zweimal Ryzodeg(zweimal BIAsp 30(zweimal Ryzodeg (zweimal IDeg (einmal täglich
• + täglich)1Insulin-Anw täglich)1Insulin-Anw täglich)2 Insulin-An täglich)2Insulin-Anw täglich)3 Insulin-An ) + IAsp4 Insulin-An
• + ender ender wender ender wender wender
• +N 224 222 280 142 138 136
• +Mittlerer HbA1c-Wert
• + (%)
• +StudienendeÄnderung 7,1-1,28 7,1-1,30 7,1-1,38 7,0-1,42 7,0-1,31 6,8-1,50
• +im Mittel
• + Unterschied: -0,03 Unterschied: 0,05 Unterschied:0,18
• + [-0,18; 0,13] [-0,10; 0,20] [-0,04; 0,41]
• +Nüchternplasmaglukos
• +e (mmol/l)
• +StudienendeÄnderung 5,8-3,09 6,8-1,76 5,4-2,55 6,5-1,47 6,8-2,25 7,1-1,78
• +im Mittel
• + Unterschied:-1,14 Unterschied: -1,06 Unterschied:-0,31
• + [-1,53; -0,76] [-1,43; -0,70] [-0,97; 0,34]
• +Hypoglykämie Rate
• +(pro Patientenjahr
• +Expositionszeit)
• +Schwer 0,09 0,25 0,05 0,03 0,47 0,24
• +Bestätigt5 9,72 13,96 9,56 9,52 11,55 13,62
• + Verhältnis: 0,68 Verhältnis: 1,00 Verhältnis:0,81
• + [0,52; 0,89] [0,76; 1,32] [0,61; 1,07]
• +Bestätigt nächtlich5 0,74 2,53 1,11 1,55 1,23 1,55
• + Verhältnis: 0,27 Verhältnis: 0,67 Verhältnis:0,80
• + [0,18; 0,41] [0,43; 1,06] [0,50; 1,29]
• +Totale Insulin
• +Dosis (Einheiten)
• +Studienende 106,7 130,6
• +Verhältnis: 0,81[0,6
• +9; 0,95]
• + 
• +
• - Ryzodeg (einmal täglich)1 26 Wochen IGlar (einmal täglich) + IAsp (einmal täglich)1 26 Wochen Ryzodeg (einmal täglich/ zweimal täglich)2 38 Wochen IGlar (einmal täglich) + IAsp (1-3 mal täglich)3 38 Wochen
• -N 267 265 267 265
• -Mittlerer HbA1c-Wert (%)
• -Studienende Änderung im Mittel 7,1 -1,1 7,1 -1,1 7,0 -1,2 6,9 -1,2
• - Unterschied: 0,07 [-0,06; 0,21] Unterschied: 0,09 [-0,04; 0,22]
• -Nüchternplasmaglukose (mmol/l)
• -Studienende Änderung im Mittel 6,7 -2.3 6.5 -2,3 6,3 -2,7 6,5 -2,3
• - Unterschied: 0,04 [-0,34; 0,42] Unterschied: -0,24 [-0,60; 0,13]
• -Hypoglykämierate (pro Patientenjahr Expositionszeit)
• -Schwer oder Plasmaglukose bestätigt4 2,58 2,96 2,87 3,43
• - Verhältnis: 0,90 [0,67; 1,22] Verhältnis: 0,86 [0,65; 1,14]
• -Schwer nächtlich oder Plasmaglukose bestätigt4 0,48 0,93 0,60 1,01
• - Verhältnis: 0,55 [0,34; 0,90] Verhältnis: 0,61 [0,40; 0,93]
• -Totale Insulin Dosis (Einheiten)
• -Studienende 70,9 79,4 83,4 89,3
• - Verhältnis: 0,88 [0,81; 0,95] Verhältnis: 0,91 [0,83; 0,99]
• + Ryzodeg(einmal IGlar (einmal Ryzodeg(einmal IGlar (einmal
• + täglich)126 Wochen täglich) + IAsp täglich/ zweimal täglich) + IAsp
• + (einmal täglich)126 täglich)238 Wochen (1-3 mal täglich)338
• + Wochen Wochen
• +N 267 265 267 265
• +Mittlerer HbA1c-Wert
• + (%)
• +StudienendeÄnderung 7,1-1,1 7,1-1,1 7,0-1,2 6,9-1,2
• +im Mittel
• + Unterschied:0,07 Unterschied:0,09
• + [-0,06; 0,21] [-0,04; 0,22]
• +Nüchternplasmaglukos
• +e (mmol/l)
• +StudienendeÄnderung 6,7-2.3 6.5-2,3 6,3-2,7 6,5-2,3
• +im Mittel
• + Unterschied:0,04 Unterschied:-0,24
• + [-0,34; 0,42] [-0,60; 0,13]
• +Hypoglykämierate
• +(pro Patientenjahr
• +Expositionszeit)
• +Schwer oder Plasmagl 2,58 2,96 2,87 3,43
• +ukose bestätigt4
• + Verhältnis:0,90 Verhältnis:0,86
• + [0,67; 1,22] [0,65; 1,14]
• +Schwer nächtlich 0,48 0,93 0,60 1,01
• +oder Plasmaglukose
• +bestätigt4
• + Verhältnis:0,55 Verhältnis:0,61
• + [0,34; 0,90] [0,40; 0,93]
• +Totale Insulin
• +Dosis (Einheiten)
• +Studienende 70,9 79,4 83,4 89,3
• + Verhältnis:0,88 Verhältnis:0,91
• + [0,81; 0,95] [0,83; 0,99]
• + 
• +
• - Ryzodeg (einmal täglich)1 IDet (einmal/zweimal täglich)2
• -N 366 182
• + Ryzodeg(einmal täglich)1 IDet(einmal/zweimal
• + täglich)2
• +N 366 182
• -Studienende Änderung im Mittel 7,6 -0,73 7,6 -0,68
• - Unterschied: -0,05 [-0,18; 0,08]
• +StudienendeÄnderung im Mittel 7,6-0,73 7,6-0,68
• + Unterschied:-0,05 [-0,18;
• + 0,08]
• -Studienende Änderung im Mittel 8,7 -1,61 8,6 -2,41
• - Unterschied: 0,23 [-0,46; 0,91]
• -Hypoglykämierate (pro Patientenjahr Expositionszeit)
• -Schwer 0,33 0,42
• -Bestätigt3 39,2 44,3
• - Verhältnis: 0,91 [0,76; 1,09]
• -Bestätigt nächtlich3 3,71 5,72
• - Verhältnis: 0,63 [0,49; 0,81]
• +StudienendeÄnderung im Mittel 8,7-1,61 8,6-2,41
• + Unterschied:0,23 [-0,46;
• + 0,91]
• +Hypoglykämierate (pro Patientenjahr
• +Expositionszeit)
• +Schwer 0,33 0,42
• +Bestätigt3 39,2 44,3
• + Verhältnis:0,91 [0,76;
• + 1,09]
• +Bestätigt nächtlich3 3,71 5,72
• + Verhältnis:0,63 [0,49;
• + 0,81]
• + 
• +
• -Bei DEVOTE handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde klinische Studie, bei der die kardiovaskuläre Sicherheit von Insulin degludec mit derjenigen von Insulin glargin (100 Einheiten/ml) bei 7'637 Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus und hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse verglichen wurde. Die Dauer der Studie war «ereignisgesteuert», d.h., bis ≥633 Ereignisse erreicht waren. Die Behandlungsdauer betrug im Median 1.83 Jahre, die Beobachtungszeit im Median 1.99 Jahre.
• -Die Primäranalyse umfasste den Zeitraum von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines schweren unerwünschten, kardiovaskulären Ereignisses (MACE, major adverse cardiovaskulare event). MACE umfasste drei Komponenten: «kardiovaskulärer Tod», «nicht tödlicher Herzinfarkt» oder «nicht tödlicher Schlaganfall».
• +Bei DEVOTE handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde klinische Studie, bei der die kardiovaskuläre Sicherheit von Insulin degludec mit derjenigen von Insulin glargin (100 Einheiten/ml) bei 7'637 Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus und hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse verglichen wurde. Die Dauer der Studie war "ereignisgesteuert" , d.h., bis ≥633 Ereignisse erreicht waren. Die Behandlungsdauer betrug im Median 1.83 Jahre, die Beobachtungszeit im Median 1.99 Jahre.
• +Die Primäranalyse umfasste den Zeitraum von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines schweren unerwünschten, kardiovaskulären Ereignisses (MACE, major adverse cardiovaskulare event). MACE umfasste drei Komponenten: "kardiovaskulärer Tod" , "nicht tödlicher Herzinfarkt" oder "nicht tödlicher Schlaganfall" .
• - Insulin degludec1 Insulin glargin1
• -N 3'818 3'819
• + Insulin degludec1 Insulin glargin1
• +N 3'818 3'819
• -Ausgangswert 8.44 8.41
• -2 Jahre der Behandlung 7.50 7.47
• - Differenz: 0.008 [-0.05; 0.07]95%KI
• +Ausgangswert 8.44 8.41
• +2 Jahre der Behandlung 7.50 7.47
• + Differenz:0.008 [-0.05;
• + 0.07]95%KI
• -Schwer 3.70 6.25
• - Hazard-Ratio: 0.60 [0.48; 0.76]95%KI
• -Anteil der Patienten mit Hypoglykämie (Prozentualer Anteil der Patienten)
• -Schwer 4.9 6.6
• - Hazard-Ratio: 0.73 [0.60; 0.89]95%KI
• +Schwer 3.70 6.25
• + Hazard-Ratio:0.60 [0.48;
• + 0.76]95%KI
• +Anteil der Patienten mit Hypoglykämie
• +(Prozentualer Anteil der Patienten)
• +Schwer 4.9 6.6
• + Hazard-Ratio:0.73 [0.60;
• + 0.89]95%KI
• + 
• +
• -Die rasche Resorption-Eigenschaft des etablierten Insulin Asparts bleibt bei Ryzodeg erhalten. Insulin Aspart erscheint 14 Minuten nach der Injektion im Blutkreislauf und die maximale Konzentration wird nach 72 Minuten erreicht.
• +Die rasche Resorption-Eigenschaft des etablierten Insulin Asparts bleibt bei Ryzodeg erhalten. Insulin Aspart erscheint 14 Minuten nach der Injektion im Blutkreislauf und die maximale Konzentration wird nach 72 Minuten erreicht.
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Ryzodeg Penfill: Nicht über 30 °C lagern. Ryzodeg Penfill nicht im Kühlschrank lagern. Innerhalb von 4 Wochen verbrauchen. Bewahren Sie die Ryzodeg Penfill Patronen in der Faltschachtel auf, um sie vor Licht zu schützen.
• -Ryzodeg Flextouch: Nicht über 30 °C lagern. Ryzodeg FlexTouch kann im Kühlschrank (2-8 °C) gelagert werden. Innerhalb von 4 Wochen verbrauchen.
• +Ryzodeg Penfill: Nicht über 30 °C lagern. Ryzodeg Penfill nicht im Kühlschrank lagern. Innerhalb von 4 Wochen verbrauchen. Bewahren Sie die Ryzodeg Penfill Patronen in der Faltschachtel auf, um sie vor Licht zu schützen.
• +Ryzodeg Flextouch: Nicht über 30 °C lagern. Ryzodeg FlexTouch kann im Kühlschrank (2-8 °C) gelagert werden. Innerhalb von 4 Wochen verbrauchen.
• -Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern, jedoch nicht in der Nähe des Gefrierelementes.
• +Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern, jedoch nicht in der Nähe des Gefrierelementes.
• -Patronen 100 E/ml zu 3 ml (300 E pro Patrone): 5 (B)
• +Patronen 100 E/ml zu 3 ml (300 E pro Patrone): 5 (B)
• -Fertigpen 100 E/ml zu 3 ml (300 E pro Fertigpen): 5 (B)
• +Fertigpen 100 E/ml zu 3 ml (300 E pro Fertigpen): 5 (B)