• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff: Brimonidinum (ut Brimonidini tartras).
• -Hilfsstoffe: Conserv.: E 218, phenoxyethanolum; propylenglycolum, Excipiens ad gelatum.
• -Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -1 Gramm Gel enthält 3.3 mg Brimonidin, entsprechend 5 mg Brimonidintartrat.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Mirvaso wird angewendet bei Erwachsenen zur symptomatischen Behandlung des Gesichtserythems bei Rosazea.
• -Dosierung/Anwendung
• -Dosierung
• -Einmalige Anwendung innerhalb von 24 Stunden, zu einer beliebigen und für den Patienten jeweils passenden Uhrzeit, solange das Gesichtserythem besteht.
• -Die maximale empfohlene Tagesdosis beträgt insgesamt 1 g, aufgeteilt in fünf kleine erbsengroße Mengen (siehe auch „Art der Anwendung“).
• -Besondere Patientengruppen
• -Ältere Patienten über 65 Jahre
• -Es liegen nur limitierte klinische Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Mirvaso bei Patienten über 65 Jahre vor (siehe Rubrik Unerwünschte Wirkungen).
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Mirvaso bei Kindern und Jugendlichen im Alter von unter 18 Jahren ist bisher nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
• -Mirvaso ist aufgrund von schweren systemischen Sicherheitsrisiken bei Kindern unter 2 Jahren kontraindiziert (siehe „Kontraindikationen“). Für die Altersgruppe von 2 bis 12 Jahren wurden ebenfalls Sicherheitsrisiken im Zusammenhang mit der systemischen Absorption von Brimonidin identifiziert. Mirvaso sollte bei Kindern und Jugendlichen zwischen 2 und 18 Jahren nicht angewendet werden.
• -Art der Anwendung
• -Kutane Anwendung einer kleinen erbsengroßen Menge des Produktes in jedem der fünf Bereiche des Gesichts (Stirn, Kinn, Nase, jede der beiden Wangen).
• -Mirvaso sollte als dünne Schicht über das ganze Gesicht glatt und gleichmäßig aufgetragen werden, wobei die Augen, die Augenlider, die Lippen, der Mund und Innenraum der Nase auszusparen sind. Mirvaso darf nur am Gesicht angewendet werden.
• -Die Hände sollten sofort nach dem Auftragen von Mirvaso gewaschen werden.
• -Es liegen zwar keine Daten aus vergleichenden klinischen Studien mit und ohne gleichzeitige Anwendung anderer topischer Präparate zur Behandlung von Rosazea vor, jedoch deuten die Ergebnisse einer offenen Langzeitsicherheitsstudie darauf hin, dass Mirvaso gleichzeitig mit anderen topischen Arzneimitteln zur Behandlung von entzündlichen Läsionen der Rosazea und mit Kosmetika angewendet werden kann. Solche Produkte sollten nicht unmittelbar vor der täglichen Anwendung von Mirvaso aufgetragen werden, sondern erst, nachdem das aufgetragene Mirvaso Gel getrocknet ist.
• -Kontraindikationen
• -Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe.
• -Kinder, die jünger als 2 Jahre sind.
• -Patienten, die mit Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern (zum Beispiel Selegilin oder Moclobemid) behandelt werden, und Patienten, die trizyklische (wie Imipramin) oder tetrazyklische (wie Maprotilin, Mianserin oder Mirtazepin) Antidepressiva einnehmen, die die noradrenerge Übertragung beeinflussen können.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Mirvaso darf nicht auf gereizte Haut oder offene Wunden aufgetragen werden. Im Fall von schweren Reizungen oder Kontaktallergie sollte die Behandlung mit Mirvaso abgebrochen werden und der Patient sollte ärztlichen Rat einholen.
• -Mirvaso darf nicht in der Nähe der Augen aufgetragen werden.
• -Jede Erhöhung der täglich aufgetragenen Menge und/oder eine erhöhte Frequenz der täglichen Anwendung sollte vermieden werden, da die Sicherheit höherer täglicher Dosen oder einer mehrfachen täglichen Anwendung nicht untersucht wurde.
• -Mirvaso wurde bei Patienten mit gleichzeitiger Therapie mit Augentropfen, die einen Alpha-Agonisten enthalten, nicht untersucht. Es ist Vorsicht geboten bei gleichzeitigem Beginn und Weiterführen einer Therapie mit Augentropfen, die einen Alpha-Agonisten enthalten, da ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von systemischen unerwünschten Wirkungen besteht.
• -Alphaadrenerge Rezeptoragonisten können die pathologischen Symptome verschlechtern bei Patienten
• -mit schweren oder instabilen oder unkontrollierten kardiovaskulären Erkrankungen;
• -mit Depressionen, zerebraler oder koronarer Insuffizienz, Raynaud-Phänomen, orthostatischer Hypotonie, Thrombangiitis obliterans, Sklerodermie oder Sjögren-Syndrom.
• -Mirvaso wurde bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen nicht untersucht; bei der Behandlung solcher Patienten sollte vorsichtig vorgegangen werden.
• -Mirvaso enthält Methylparahydroxybenzoat (E218), das allergische Reaktionen (möglicherweise verzögert) verursachen kann, und Propylenglykol, das Hautreizungen verursachen kann.
• -Interaktionen
• -Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.
• -Mirvaso ist kontraindiziert bei Patienten, die mit Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern behandelt werden, und bei Patienten unter trizyklischen oder tetrazyklischen Antidepressiva, die die noradreneerge Übermittlung beeinflussen können.
• -Obwohl keine spezifischen Arzneimittelinteraktionsstudien mit Mirvaso durchgeführt wurden, muss bei gleichzeitiger Einnahme von ZNS-Depressiva (Alkohol, Barbiturate, Opiate, Sedativa oder Anästhetika) die Möglichkeit eines additiven oder verstärkenden Effekts in Betracht gezogen werden.
• -Es sind keine Daten zu den Konzentrationen der zirkulierenden Katecholamine nach Anwendung von Mirvaso verfügbar. Dennoch ist Vorsicht geboten bei Patienten, die Arzneimittel, wie z. B. Chlorpromazin, Methylphenidat, Reserpin einnehmen, die den Stoffwechsel und die Aufnahme zirkulierender Amine beeinflussen können.
• -Vorsicht ist geboten bei der Einleitung (oder Änderung der Dosis) einer gleichzeitigen systemischen Behandlung (unabhängig von der Darreichungsform), die mit alphaadrenergen Rezeptor-Agonisten interagieren kann oder deren Wirkung beeinflussen kann, d.h. Agonisten oder Antagonisten der adrenergen Rezeptoren (z. B. Isoprenalin, Prazosin).
• -Brimonidin kann bei einigen Patienten einen klinisch nicht relevanten Blutdruckabfall verursachen. Vorsicht ist deshalb geboten, wenn bei einer Brimonidin-Anwendung gleichzeitig Arzneimittel wie Antihypertensiva und/oder Herzglykoside eingesetzt werden.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Brimonidin bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt „Präklinische Daten“). Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Mirvaso während der Schwangerschaft vermieden werden.
• -Stillzeit
• -Es ist nicht bekannt, ob Brimonidin/Metabolite in die Muttermilch übergehen. Ein Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Mirvaso soll während der Stillzeit nicht angewendet werden.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Der Einfluss von Mirvaso auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurde nicht untersucht.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• -Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien alle bei 1,2 bis 3,3 % der Patienten auftraten, sind Erythem, Juckreiz, Flush und Brennen der Haut. Sie sind in der Regel mild bis mässig ausgeprägt, und erfordern in der Regel kein Absetzen der Behandlung. Es wurden betreffend Sicherheitsprofil keine bedeutenden Unterschiede beobachtet zwischen den älteren Versuchspersonen und den Studienteilnehmern im Alter von 18 bis 64 Jahren.
• -Die Nebenwirkungen werden nach Systemorganklasse und Häufigkeit unter Anwendung der folgenden Kategorien klassifiziert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000).
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Gelegentlich: Kopfschmerzen, Parästhesie.
• -Augenerkrankungen
• -Gelegentlich: Augenlidödem.
• -Gefässerkrankungen
• -Häufig: Flush.
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
• -Gelegentlich: Verstopfte Nase.
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Gelegentlich: Mundtrockenheit.
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Häufig: Erythem, Juckreiz, Brennen der Haut.
• -Gelegentlich: Rosazea, Dermatitis, Hautreizungen, überwärmte Haut, Kontaktdermatitis, allergische Kontaktdermatitis, trockene Haut, schmerzende Haut, Hautbeschwerden, papulöser Ausschlag, Akne.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Applikationsort
• -Gelegentlich: Hitzegefühl, kalte Extremitäten
• -Überdosierung
• -Gemäss den Berichten zu oralen Überdosierungen mit anderen Alpha2-Agonisten, verursachten diese Symptome wie Hypotonie, Asthenie, Erbrechen, Lethargie, Sedierung, Bradykardie, Arrhythmien, Miosis, Apnoe, Hypotonie, Hypothermie, Atemdepression und Krampfanfälle.
• -Die Behandlung einer oralen Überdosis besteht aus unterstützenden und symptomatischen Behandlungen, ein freier Atemweg muss gewährleistet werden.
• -Kinder und Jugendliche
• -Bei zwei kleinen Kindern eines Teilnehmers an einer klinischen Studie wurden nach versehentlicher Einnahme von Mirvaso schwerwiegende unerwünschte Wirkungen berichtet. Bei den Kindern traten Symptome auf, wie sie zuvor bei oralen Überdosierungen von alpha2-Agonisten bei jungen Kindern berichtet wurde. Eines oder beide Kinder wiesen folgende unerwünschte Wirkungen auf: Lethargie, Atemnot mit Phasen von Apnoe, die eine Intubation erforderten, Sinusbradykardie, Konfusion, psychomotorische Hyperaktivität und Diaphorese Beide Kinder wurden über Nacht hospitalisiert und erholten sich ohne Folgen innerhalb von 24 Stunden.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code: D11AX21
• -Wirkungsmechanismus
• -Brimonidin ist ein hoch selektiver alpha2-adrenerger Rezeptoragonist, der 1000 Mal selektiver für den alpha2-adrenergen Rezeptor als für den alpha1-adrenergen Rezeptor ist.
• -Pharmakodynamik
• -Die kutane Anwendung eines hoch selektiven alpha2-adrenergen Rezeptoragonisten im Gesichtsbereich verringert das Erythem durch direkte kutane Vasokonstriktion.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Die Wirksamkeit von Mirvaso in der Behandlung von mittelschwerem bis schwerem fazialem durch Rosazea ausgelöstem Erythem wurde in zwei randomisierten, Vehikel-kontrollierten klinischen Studien mit identischem Design nachgewiesen. An den Studien nahmen 553 Probanden im Alter von 18 und älter teil, die für 4 Wochen täglich entweder mit Mirvaso oder dem Trägerstoff (Vehikel) behandelt wurden. Davon beendeten 539 Patienten, mehrheitlich Kaukasier, die 29tägige Behandlung.
• -Der primäre Endpunkt wurde als kombinierte Verbesserung ausgedrückt, d.h. Teilnehmer, deren Zustand sich um 2 Stufen sowohl gegenüber dem Baseline CEA Score als auch gegenüber dem Baseline PSA score an Tag 29 verbesserte. Die Ergebnisse aus beiden klinischen Studien zeigten, dass Mirvaso bei einmal täglicher Anwendung über 29 Tage signifikant wirksamer (p <0,001) bei der Reduktion fazialer Erytheme bei Rosazea war als das Vehikel-Gel Bei der Untergruppe der Patienten mit schwerem Erythem an Baseline Tag 1 (d.h. Patienten mit CEA bzw. PSA-Stufe über 4), die 26% der randomisierten Patienten entsprach, waren die Ergebnisse des primären Endpunktes an Tag 29 vergleichbar mit denen, die in der Gesamtpopulation beobachtet wurden Sie waren in beiden Studien statistisch signifikant (p=0.003). Darüber hinaus wurde für die Gesamtpopulation für Mirvaso eine statistisch signifikante Überlegenheit (p <0,001) gegenüber dem Träger-Gel in Bezug auf das schnelle Einsetzen einer klinisch bedeutsamen Wirkung (kombinierte Verbesserung um 1 Stufe bei CEA und PSA) nach der ersten Anwendung nach 30 Minuten an Tag 1 (sekundärer Endpunkt 27,9% vs. 6,9% in Studie 1, 28,4% gegenüber 4,8% in Studie 2) und das Erreichen einer klinisch bedeutsamen Wirkung (kombinierte Verbesserung um 1 Stufe bei CEA und PSA) an Tag 29 nachgewiesen (tertiärer Endpunkt).
• -CEA und PSA wurden wie folgt definiert:
• -CEA: Clinician Erythema Assessment (Beurteilung des Erythems durch den Arzt): 0 = reine Haut, ohne Anzeichen eines Erythems, 1 = fast rein, leichte Rötung, 2 = leichtes Erythem; deutliche Rötung, 3 = mittelschweres Erythem + ausgeprägte Rötung und 4 = schweres Erythem + feuerrote Rötung
• -PSA: Patient Self-Assessment (Eigenbeurteilung durch den Patienten): 0 = keine Rötung,1 = sehr geringe Rötung, 2 = leichte Rötung, 3 = mittelschwere Rötung und 4 = starke Rötung
• -Tabelle 1: Ergebnisse der Phase-3-Zulassungsstudien: Verbesserungen um 2 Stufen beim CEA und beim PSA.
• -Erfolg am Tag 29 Studie 1 Studie 2
• - Mirvaso-Gel (n=127) n/N (%) Vehikel-Gel (n=128) n/N (%) Mirvaso-Gel (n=142) n/N (%) Vehikel-Gel (n=142) n/N (%)
• -Stunde 3 40/127 (31,5%) 14/128 (10,9%) 36/142 (25,4%) 13/142 (9,2%)
• -Stunde 6 39/127 (30,7%) 12/128 (9,4%) 36/142 (25,4%) 13/142 (9,2%)
• -Stunde 9 33/127 (26,0%) 13/128 (10,2%) 25/142 (17,6%) 15/142 (10,6%)
• -Stunde 12 29/127 (22,8%) 11/128 (8,6%) 30/142 (21,1%) 14/142 (9,9%)
• -Tag 29 p-Wert <0,001 - <0,001 -
• -Tag 29 Odds Ratio (95 % KI) 3,75 (2,10, 6,70) - 2,95 (1,69, 5,15)
• +Composition
• +Principe actif: Brimonidinum (ut Brimonidini tartras).
• +Excipients: Conserv.: E 218, phenoxyethanolum; propylenglycolum, Excipiens ad gelatum.
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +1 gramme de gel contient 3,3 mg de brimonidine, équivalent à 5 mg de tartrate de brimonidine.
• +Indications/possibilités d'emploi
• +Mirvaso est utilisé pour le traitement symptomatique de l’érythème facial associé à la rosacée chez l‘adulte.
• +Posologie/mode d’emploi
• +Posologie
• +Utilisation unique en 24 heures, à un moment donné convenant au patient, aussi longtemps que l’érythème facial est présent.
• +La dose journalière maximale recommandée est de 1 g au total, réparti en cinq petits pois de gel (voir également «Mode d‘emploi»).
• +Groupes de patients particuliers
• +Patients âgés de plus de 65 ans
• +On ne dispose que de données cliniques limitées au sujet de l’efficacité et de l’innocuité de Mirvaso chez les patients de plus de 65 ans (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Enfants et adolescents
• +Jusqu’à présent, l’innocuité et l’efficacité de Mirvaso chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. On ne dispose pas de données.
• +En raison de risques systémiques graves sur le plan de l’innocuité, Mirvaso est contre-indiqué chez les enfants de moins de 2 ans (voir «Contre-indications»). Des risques sur le plan de l’innocuité ont également été identifiés à propos de la résorption systémique de la brimonidine pour la catégorie d’âge de 2 à 12 ans. Mirvaso ne sera pas utilisé chez les enfants et les adolescents entre 2 et 18 ans.
• +Mode d‘emploi
• +Utilisation cutanée dans une quantité équivalente à un petit pois de produit sur les 5 zones du visage (front, menton, nez, chaque joue).
• +Mirvaso doit être appliqué en couche mince sur tout le visage doucement et uniformément en évitant les yeux, les paupières, les lèvres, la bouche et l’intérieur du nez. Mirvaso ne doit être utilisé que sur le visage.
• +Lavez-vous les mains immédiatement après avoir appliqué Mirvaso.
• +On ne dispose certes pas de données d’études cliniques comparatives avec et sans utilisation concomitante d’autres préparations topiques pour le traitement de la rosacée, cependant les résultats d’une étude ouverte au long cours portant sur l’innocuité indiquent que Mirvaso peut être utilisé concomitamment avec d’autres médicaments topiques pour le traitement de lésions inflammatoires associées à la rosacée ainsi qu’avec des produits cosmétiques. De tels produits ne doivent pas être appliqués immédiatement avant l’application journalière de Mirvaso, mais bien après que Mirvaso Gel a été absorbé par la peau.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.
• +Enfants âgés de moins de 2 ans.
• +Patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (par exemple sélégiline ou moclobémide) et patients prenant des antidépresseurs tricycliques (comme l‘imipramine) ou des antidépresseurs tétracycliques (comme la maprotiline, la miansérine ou la mirtazépine) pouvant influencer la transmission noradrénergique.
• +Mises en garde et précautions
• +Mirvaso ne doit pas être appliqué sur une peau irritée ni sur des plaies ouvertes. En cas d’irritations sévères ou d’allergie de contact, le traitement par Mirvaso doit être arrêté et le patient doit s’adresser au médecin.
• +Mirvaso ne doit pas être appliqué dans la région des yeux.
• +Toute augmentation de la quantité appliquée journalièrement et/ou une fréquence accrue de l’utilisation journalière doit être évitée, étant donné que l’innocuité de doses journalières plus élevées ou une utilisation journalière multiple n’a pas fait l’objet d’une étude.
• +Mirvaso n’a pas été examiné chez les patients traités concomitamment par un collyre contenant un alpha-agoniste. La prudence est de rigueur lors de l’instauration concomitante et la poursuite d’un traitement par collyre contenant un alpha-agoniste, étant donné qu’un risque accru de survenue d’effets indésirables systémiques existe.
• +Les agonistes des récepteurs alpha-adrénergiques peuvent détériorer les symptômes pathologiques chez les patients atteints
• +d’affections cardiovasculaires sévères ou instables ou incontrôlées;
• +de dépression, d’insuffisance cérébrale ou coronarienne, phénomène de Raynaud, hypotension orthostatique, thromboangiite oblitérante, sclérodermie ou syndrome de Sjögren.
• +Mirvaso n’a pas fait l’objet d’une étude chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale ou hépatique; la prudence est de rigueur lors du traitement de tels patients.
• +Mirvaso contient du méthylparahydroxybenzoate (E 218) pouvant causer des réactions allergiques (éventuellement tardives) ainsi que du propylène glycol pouvant causer des irritations cutanées.
• +Interactions
• +Des études portant sur des interactions n’ont pas été menées.
• +Mirvaso est contre-indiqué chez les patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ainsi que chez les patients sous antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques qui peuvent influencer la transmission noradrénergique.
• +Bien qu’aucune étude spécifique portant sur les interactions médicamenteuses avec Mirvaso n’ait été réalisée, l’éventualité d’un effet additif ou d’une potentialisation de l’effet doit être prise en considération lors de la prise concomitante de dépresseurs du SNC (alcool, barbituriques, opiacés, sédatifs ou anesthésiques).
• +On ne dispose pas de données sur les concentrations des catécholamines circulantes après l’utilisation de Mirvaso. Toutefois, la prudence est de rigueur chez les patients qui prennent des médicaments qui peuvent influencer le métabolisme et la résorption d’amines circulantes, tels que p. ex. chlorpromazine, méthylphénidate, réserpine.
• +La prudence est de rigueur lors de l’instauration (ou de la modification de la dose) d’un traitement systémique concomitant (indépendamment de la forme pharmaceutique) qui peut interagir avec les agonistes des récepteurs alpha-adrénergiques ou influencer leur effet, c.-à-d. les agonistes ou antagonistes des récepteurs adrénergiques (p. ex. isoprénaline, prazosine).
• +La brimonidine peut causer une chute de la tension artérielle cliniquement non pertinente chez certains patients. Par conséquent, la prudence est de rigueur lors d‘une utilisation concomitante de la brimonidine avec des médicaments tels que des antihypertenseurs et/ou des glycosides cardiaques.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Jusqu’à présent, il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de la brimonidine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique «Données de sécurité précliniques»). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Mirvaso pendant la grossesse.
• +Allaitement
• +On ignore si la brimonidine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour le nouveau-né et l’enfant ne peut être exclu. Mirvaso ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +L’influence de Mirvaso sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’a pas fait l’objet d’une étude.
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de sécurité
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques sont érythème, prurit, rougeur et sensations de brûlure cutanée, qui ont affecté de 1,2 à 3,3 % des patients. Ces réactions sont généralement d'intensité légère à modérée et ne nécessitent habituellement pas l'arrêt du traitement. Aucune différence significative des profils de sécurité n'a été observée entre les sujets de 18 à 64 ans et les sujets de 65 ans et plus.
• +Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et par fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à 1/100), rare (≥ 1/10 000 à 1/1 000), très rare (< 1/10 000).
• +Affections du système nerveux
• +Peu fréquent: céphalées, paresthésie.
• +Affections oculaires
• +Peu fréquent: œdème palpébral.
• +Affections vasculaires
• +Fréquent: rougeur.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Peu fréquent: congestion nasale.
• +Affections de l’appareil gastro-intestinal
• +Peu fréquent: sécheresse buccale.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquent: érythème, prurit, sensation de brûlure au niveau de la peau.
• +Peu fréquent: rosacée, dermatite, irritations cutanées, Rosacée, dermatite, irritation cutanée, chaleur au niveau de la peau, dermatite de contact, dermatite de contact allergique, sécheresse cutanée, douleur de la peau, gêne cutanée, éruption papuleuse, acné.
• +Troubles généraux et anomalies au site d‘application
• +Peu fréquent: sensation de chaleur, membres froids.
• +Surdosage
• +Les cas rapportés de surdosage par voie orale avec d'autres alpha2-agonistes ont été associés aux symptômes tels que hypotension, asthénie, vomissements, léthargie, sédation, bradycardie, arythmies, myosis, apnée, hypotonie, hypothermie, dépression respiratoire et convulsions.
• +Le traitement d'un surdosage par voie orale repose sur des mesures symptomatiques et supportives. La perméabilité des voies respiratoires doit être assurée.
• +Enfants et adolescents
• +Des effets indésirables graves ont été rapportés après ingestion accidentelle de Mirvaso par deux jeunes enfants d'un participant à une étude clinique. Les enfants ont présenté des symptômes compatibles avec des cas de surdosage par voie orale avec des alpha2-agonistes précédemment signalés chez des jeunes enfants. L’un ou les deux enfants présentaient les effets indésirables suivants: léthargie, détresse respiratoire avec phases d’apnée nécessitant une intubation, bradycardie sinusale, confusion, hyperactivité psychomotrice et diaphorèse. Les deux enfants ont été hospitalisés et un rétablissement complet en 24 heures exempt de séquelles a été rapporté chez les deux enfants.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC: D11AX21
• +Mode d‘action
• +La brimonidine est un agoniste des récepteurs alpha2-adrénergiques hautement sélectif. La brimonidine est 1 000 fois plus sélective pour les récepteurs alpha2-adrénergiques que pour les récepteurs alpha1-adrénergiques.
• +Pharmacodynamique
• +L'application cutanée sur le visage d'un agoniste des récepteurs alpha2-adrénergiques hautement sélectif réduit l'érythème par une vasoconstriction cutanée directe.
• +Efficacité clinique
• +L'efficacité de Mirvaso dans le traitement de l'érythème facial modéré à sévère déclenché par la rosacée a été démontrée dans deux études cliniques de schéma identiques, randomisées, menées en aveugle, contrôlées contre véhicule de Mirvaso. Ces études ont été menées sur 553 sujets, âgés de 18 ans et plus, traités une fois par jour pendant 4 semaines par Mirvaso ou par son véhicule. Parmi ces sujets, dont la majorité était des Caucasiens, 539 ont complété les 29 jours de traitement.
• +Le critère d’évaluation principal était un score composite de succès thérapeutique: le nombre de participants présentant au jour 29 une réduction de 2 points des 2 scores EEC et AEP. Les résultats de ces deux études cliniques ont démontré que l'utilisation de Mirvaso une fois par jour pendant 29 jours était significativement plus efficace (p<0,001) que le véhicule (gel) en termes de réduction de l'érythème facial associé à la rosacée. Dans le sous-groupe de patients présentant un érythème sévère au jour 1 (grade 4 d'EEC ou d'AEP) et représentant 26 % des patients randomisés, ces résultats étaient similaires et statistiquement significatifs pour les deux études poolées (p = 0,003). En outre, une supériorité statistique significative a été démontrée pour Mirvaso par rapport au véhicule (gel) (p<0,001) chez l'ensemble des sujets en termes de rapidité d'apparition d'un effet cliniquement significatif (score composite de 1 point pour le succès thérapeutique pour l'EEC et l'AEP) 30 minutes après la première application au jour 1 (critère d'évaluation secondaire 27,9 % vs 6,9 % dans l'étude 1; 28,4 % vs 4,8 % dans l'étude 2), et en termes d'obtention d'un effet cliniquement significatif (score composite de 1 point pour l'EEC et l'AEP) au jour 29 (critère d'évaluation tertiaire).
• +EEC et AEP étaient définis comme suit:
• +EEC: Évaluation de l'érythème par le médecin: 0 = peau pure sans signes d'érythème,1 = peau quasiment pure; rougeur minime, 2 = érythème léger; présence d'une rougeur visible, 3 = érythème modéré + rougeur marquée et 4 = érythème sévère + rougeur très prononcée.
• +AEP: Auto-évaluation par le patient: 0 = absence de rougeur, 1 = rougeur très légère,2 = rougeur légère, 3 = rougeur modérée et 4 = rougeur.
• +Tableau 1: Résultats des études d’autorisation de phase 3: améliorations de 2 points des scores EEC et AEP.
• +Succès thérapeutique au jour 29 Étude 1 Étude 2
• + Mirvaso gel (n=127) n/N (%) Véhicule gel (n=128) n/N (%) Mirvaso gel (n=142) n/N (%) Véhicule gel (n=142) n/N (%)
• +3 heures après l’application 40/127 (31,5%) 14/128 (10,9%) 36/142 (25,4%) 13/142 (9,2%)
• +6 heures après l’application 39/127 (30,7%) 12/128 (9,4%) 36/142 (25,4%) 13/142 (9,2%)
• +9 heures après l’application 33/127 (26,0%) 13/128 (10,2%) 25/142 (17,6%) 15/142 (10,6%)
• +12 heures après l’application 29/127 (22,8%) 11/128 (8,6%) 30/142 (21,1%) 14/142 (9,9%)
• +Valeur p au jour 29 <0,001 - <0,001 -
• +Odds Ratio au jour 29 (95 % IC) 3,75 (2,10, 6,70) - 2,95 (1,69, 5,15)
• -Tabelle 2: Ergebnisse der Phase-3-Zulassungsstudien: -Verbesserung um 1 Stufe beim CEA und PSA am Tag 29.
• -Erfolg am Tag 29 Studie 1 Studie 2
• - Mirvaso-Gel (n=127) n/N (%) Vehikel-Gel (n=128) n/N (%) Mirvaso-Gel (n=142) n/N (%) Vehikel-Gel (n=142) n/N (%)
• -Stunde 3 90/127 (70,9%) 42/128 (32,8%) 101/142 (71,1%) 57/142 (40,1%)
• -Stunde 6 88/127 (69,3%) 41/128 (32,0%) 92/142 (64,8%) 61/142 (43,0%)
• -Stunde 9 81/127 (63,8%) 38/128 (29,7%) 95/142 (66,9%) 56/142 (39,4%)
• -Stunde 12 72/127 (56,7%) 39/128 (30,5%) 76/142 (53,5%) 57/142 (40,1%)
• -Tag 29 p-Wert <0,001 - <0,001 -
• +Tableau 2: Résultats des études d’autorisation de phase 3: - Amélioration de 1 point des scores EEC et AEP au jour 29.
• +Succès thérapeutique au jour 29 Étude 1 Étude 2
• + Mirvaso gel (n=127) n/N (%) Véhicule gel (n=128) n/N (%) Mirvaso gel (n=142) n/N (%) Véhicule gel (n=142) n/N (%)
• +3 heures après l‘application 90/127 (70,9%) 42/128 (32,8%) 101/142 (71,1%) 57/142 (40,1%)
• +6 heures après l‘application 88/127 (69,3%) 41/128 (32,0%) 92/142 (64,8%) 61/142 (43,0%)
• +9 heures après l‘application 81/127 (63,8%) 38/128 (29,7%) 95/142 (66,9%) 56/142 (39,4%)
• +12 heures après l‘application 72/127 (56,7%) 39/128 (30,5%) 76/142 (53,5%) 57/142 (40,1%)
• +Valeur p au jour 29 <0,001 - <0,001 -
• -Bei Anwendung von Mirvaso für 29 Tage wurden keine klinisch relevanten Trends in Bezug auf Tachyphylaxie oder Rebound-Effekte (Verschlechterung des zugrundeliegenden Erythems nach Absetzen der Behandlung) beobachtet.
• -Während einer offenen Langzeitstudie wurden Wirksamkeit und Sicherheit von Mirvaso nicht beeinträchtigt durch die gleichzeitige Anwendung von anderen Arzneimitteln zur Behandlung von entzündlichen Rosazea-induzierten Läsionen in der betroffenen Subpopulation 131/449 Patienten).
• -Pharmakokinetik
• +Aucune tendance significative sur le plan clinique n'a été observée en termes de tachyphylaxie ou d'effet rebond (aggravation de l'érythème initial à l'arrêt du traitement) lors de l'utilisation de Mirvaso pendant 29 jours. Dans une étude ouverte au long cours, l’efficacité et l’innocuité de Mirvaso n’ont pas été entravées par l’utilisation concomitante d’autres médicaments pour le traitement des lésions inflammatoires induites par la rosacée dans la sous-population concernée (131/449 patients).
• +Pharmacocinétique
• -Die Absorption von Brimonidin aus Mirvaso wurde in einer klinischen Studie an 24 Erwachsenen mit fazialem Erythem bei Rosazea untersucht. Alle Teilnehmer erhielten am Tag 1 der Studie alle 8 Stunden über einen Zeitraum von 24 Stunden 1 Tropfen einer 0,2%igen Augentropfenlösung in jedes Auge (3 Dosen insgesamt). und danach eine tägliche kutane Anwendung von Mirvaso für 29 Tage (intra-individueller Vergleich der systemischen Exposition).
• -Nach wiederholten kutanen Anwendungen von Mirvaso auf der Gesichtshaut wurde keine Akkumulation des Wirkstoffs im Plasma während der Behandlungsdauer beobachtet: die höchste gemittelte (± Standardabweichung) maximale Plasmakonzentration (Cmax) und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden (AUC0-24h) betrugen 46 ± 62 pg/ml und 417 ± 264 pg.hr/ml. Diese Werte sind deutlich niedriger als jene, die nach okularer Verabreichung von 0,2%-Brimonidin-Augentropfen beobachtet wurden.
• +L'absorption de la brimonidine de Mirvaso a été évaluée lors d'une étude clinique menée sur 24 adultes présentant un érythème facial associé à une rosacée. Au jour 1 de l'étude, tous les participants ont reçu une goutte du collyre à 0,2 % dans chaque œil, toutes les 8 heures sur une période de 24 heures (3 doses au total). Ensuite, Mirvaso a été appliqué une fois par jour sur la peau pendant 29 jours (comparaison intra-individuelle de l'exposition systémique).
• +Après des applications répétées de Mirvaso sur la peau du visage, aucune accumulation du principe actif n'a été mise en évidence dans le plasma tout au long de la période de traitement: les moyennes (± écart type) les plus élevées de la concentration plasmatique maximale (Cmax) et de l'aire sous la courbe des concentrations entre 0 et 24 heures (ASC0-24 h) étaient de 46 pg/ml ± 62 et 417 ± 264 pg.hr/ml. Ces valeurs sont significativement plus basses que celles observées après un jour d'administration ophtalmique d'un collyre à 0,2 % de brimonidine.
• -Die Proteinbindung von Brimonidin wurde nicht untersucht.
• -Metabolismus
• -Brimonidin wird weitgehend in der Leber metabolisiert.
• -Elimination
• -Der primäre Eliminationsweg von Brimonidin und dessen Metaboliten ist die Ausscheidung über den Harn.
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, systemischen sowie dermalen Toxizität bei wiederholter Anwendung, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Sonstige Hinweise
• -Behältnis: Kunststofftube mit kindersicherem Verschluss.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit „EXP“ bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Lagerungshinweise
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Nicht über 30°C lagern, nicht einfrieren.
• -Nach Anbruch der Tube 6 Monate haltbar.
• -Zulassungsnummer
• +La liaison de la brimonidine aux protéines n'a pas été étudiée.
• +Métabolisme
• +La brimonidine est largement métabolisée par le foie.
• +Élimination
• +La brimonidine et ses métabolites sont principalement excrétés dans les urines.
• +Données précliniques
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie systémique et dermique en administration répétée, de toxicité pour la reproduction et le développement, de génotoxicité et de potentiel cancérogène n’ont pas révélé de risque particulier pour l‘homme.
• +Remarques particulières
• +Récipient: tube en plastique avec sécurité enfants.
• +Stabilité
• +Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après «EXP».
• +Conseils de conservation
• +Tenir hors de la portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-delà de 30° C, ne pas congeler.
• +Conservation: 6 mois après ouverture du tube.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Tuben zu 30 g. (B)
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Tube de 30 g. (B)
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -November 2014
• +Mise à jour de l’information
• +Novembre 2014