• -3- OPDIVO Monotherapie die Symptome abklingen und die
• +3 - OPDIVO Monotherapie die Symptome abklingen und die
• -Hepatitis ohne HCCHINWEIS: rase (AST), Alanin-Aminotransferas die Laborwerte wieder die
• - Bei Erhöhung der e (ALT) oder Gesamt-Bilirubin ursprünglichen Spiegel erreichen
• +Hepatitis ohne HCC rase (AST), Alanin-Aminotransferas die Laborwerte wieder die
• +HINWEIS: Bei Erhöhung der e (ALT) oder Gesamt-Bilirubin ursprünglichen Spiegel erreichen
• - ULN ansteigenoderAST/ALT zu und die Behandlung mit
• + ULN ansteigen oder AST/ALT zu und die Behandlung mit
• - des ULN ansteigenoderAST/ALT zu
• + des ULN ansteigen oder AST/ALT zu
• -des ULN ansteigenoderGesam
• -tbilirubin steigt auf das
• -> 3 fache des ULN.
• +des ULN ansteigen oder
• +Gesamtbilirubin steigt
• +auf das > 3 fache des ULN.
• - HypophysitisNebenniereninsuffizien Behandlung mit Kortikosteroiden
• - z Grad 2Diabetes mellitus Typ 1 (falls zur Behandlung der
• + Hypophysitis Nebenniereninsuffizie Behandlung mit Kortikosteroiden
• + nz Grad 2 Diabetes mellitus Typ 1 (falls zur Behandlung der
• -Hypothyreose Grad Die Behandlung dauerhaft absetzen
• -4Hyperthyreose Grad
• -4Hypophysitis Grad
• -4Nebenniereninsuffizienz
• -Grad 3 oder 4Diabetes
• +Hypothyreose Grad 4 Die Behandlung dauerhaft absetzen
• +Hyperthyreose Grad 4
• +Hypophysitis Grad 4
• +Nebenniereninsuffizienz
• +Grad 3 oder 4 Diabetes
• -Hautausschlag Grad Die Behandlung dauerhaft absetzen
• -4SJS/TEN bestätigt
• +Hautausschlag Grad 4 Die Behandlung dauerhaft absetzen
• +SJS/TEN bestätigt
• - abgeschlossen ist.Eine
• + abgeschlossen ist. Eine
• - Diabetes mellitusb Hypopituitarismus, Anstieg desSchilddrüsen-s
• - timulierenden Hormons
• + Diabetes mellitusb Hypopituitarismus, Anstieg des Schilddrüsen-
• + stimulierenden Hormons
• -Mediane Zeit zum 15,00,3-85,1 11,142,9-54,9 11,71,1 - 90,3 18,140,6-85,0 26,8612,3-67,3 24,070,6-96,9
• +Mediane Zeit zum 15,00,3-85,1 11,142,9-54,9 11,71,1 - 90,3 18,14 0,6-85,0 26,8612,3-67,3 24,070,6-96,9
• -Mediane Anfangsdosis 1,020,4-25,3 1,140,4-5,0 1,140,5-24,6 1,050,6-3,9 1,310,7-1,9 1,20,5-979,1
• +Mediane Anfangsdosis 1,020,4-25,3 1,140,4-5,0 1,140,5-24,6 1,05 0,6-3,9 1,310,7-1,9 1,20,5-979,1
• -Mediane Gesamtdauer 3,00,1-21,3 4,210,7-106,6 2,20,1-14,0 2,290,1-12,4 2,570,4-7,9 2,570,1-20,9
• +Mediane Gesamtdauer 3,00,1-21,3 4,210,7-106,6 2,20,1-14,0 2,29 0,1-12,4 2,570,4-7,9 2,570,1-20,9
• -Rückbildung der 7,430,1-119,1+ 6,140,3-100,1+ 6,10,1+-149,3+ 5,140,1+-61,4+ 7,52,1-60,7+ 10,710,3-171,4+
• +Rückbildung der 7,430,1-119,1+ 6,140,3-100,1+ 6,10,1+-149,3+ 5,14 0,1+-61,4+ 7,52,1-60,7+ 10,710,3-171,4+
• -tödlich.+ steht für
• -eine zensierte
• +tödlich. + steht
• +für eine zensierte
• -Mediane Zeit zum 8,140,1 - 146,1 5,290,1-121,7 9,10,1-97,7 6,710,1-106.0 13,00,3-110,9 4,640,1-93,6
• +Mediane Zeit zum 8,14 0,1 - 146,1 5,290,1-121,7 9,10,1-97,7 6,71 0,1-106.0 13,00,3-110,9 4,640,1-93,6
• -Mediane Anfangsdosis 1,010,4-5,1 1,090,3-12,5 1,000,3-15,6 1,240,5-11,3 0,820,4-4,6 0,980,6-2,9
• +Mediane Anfangsdosis 1,010,4-5,1 1,090,3-12,5 1,000,3-15,6 1,24 0,5-11,3 0,820,4-4,6 0,980,6-2,9
• -Mediane Gesamtdauer 2,430,1-30,7 4,000,1-130,1 2,360,1-99,6 2,000,1-6,1 1,570,1-8,6 2,00,1-82,4
• +Mediane Gesamtdauer 2,430,1-30,7 4,000,1-130,1 2,360,1-99,6 2,00 0,1-6,1 1,570,1-8,6 2,00,1-82,4
• -Rückbildung der 1,860,1-134,6+ 3,00,1-170,0+ 2,30,1 - 113,0+ 1,430,1-243,0+ 11,860,1-139,7+ 1,570,1-212,3+
• +Rückbildung der 1,860,1-134,6+ 3,00,1-170,0+ 2,30,1 - 113,0+ 1,43 0,1-243,0+ 11,860,1-139,7+ 1,570,1-212,3+
• -Mediane Zeit zum 6,290,1 - 132,0 6,000,1 - 99,7 8,10,1 - 116,7 12,291,1-96,6 8,140,1-107,9 7,860,1-99,0
• +Mediane Zeit zum 6,290,1 - 132,0 6,000,1 - 99,7 8,10,1 - 116,7 12,29 1,1-96,6 8,140,1-107,9 7,860,1-99,0
• -Mediane Anfangsdosis 1,150,4-14,3 1,120,3-17,1 1,210,4-24,8 1,270,6-2,4 0,930,4-2,6 1,110,4-2,5
• +Mediane Anfangsdosis 1,150,4-14,3 1,120,3-17,1 1,210,4-24,8 1,27 0,6-2,4 0,930,4-2,6 1,110,4-2,5
• -Mediane Gesamtdauer 2,430,1 - 22,1 3,00,1-138,1 4,00,1-61,0 2,640,7-9,6 2,00,1-41,4 3,140,1-100,6
• +Mediane Gesamtdauer 2,430,1 - 22,1 3,00,1-138,1 4,00,1-61,0 2,64 0,7-9,6 2,00,1-41,4 3,140,1-100,6
• -Rückbildung der 9,000,1-160,6+ 6,140,1-129,3+ 5,90,1+ - 143,0+ 6,140,7-247,1+ 10,290,1-92,7+ 8,430,1-240,0+
• +Rückbildung der 9,000,1-160,6+ 6,140,1-129,3+ 5,90,1+ - 143,0+ 6,14 0,7-247,1+ 10,290,1-92,7+ 8,430,1-240,0+
• -Mediane Zeit zum 8,290,1-127,1 9,210,1-95,0 12,00,1 - 102,9 14,500,1-92,1 20,710,1-107,0 9,070,1-108,6
• +Mediane Zeit zum 8,290,1-127,1 9,210,1-95,0 12,00,1 - 102,9 14,50 0,1-92,1 20,710,1-107,0 9,070,1-108,6
• -Mediane Anfangsdosis 0,960,4-8,3 1,370,4-6,6 0,940,3-2,5 1,100,6-1,6 0,910,9-1,0 1,250,5-3,2
• +Mediane Anfangsdosis 0,960,4-8,3 1,370,4-6,6 0,940,3-2,5 1,10 0,6-1,6 0,910,9-1,0 1,250,5-3,2
• -Mediane Gesamtdauer 1,860,1-67,0 1,500,1-6,9 2,50,6-25,7 1,000,3-4,4 1,01,0-3,1 2,140,3-6,4
• +Mediane Gesamtdauer 1,860,1-67,0 1,500,1-6,9 2,50,6-25,7 1,00 0,3-4,4 1,01,0-3,1 2,140,3-6,4
• -Rückbildung der 6,140,1-197,7+ 3,140,1-126,7+ 6,30,1-172,1+ 4,570,1-262,1+ 4,140,1-121,9+ 8,000,1-226,0+
• +Rückbildung der 6,140,1-197,7+ 3,140,1-126,7+ 6,30,1-172,1+ 4,57 0,1-262,1+ 4,140,1-121,9+ 8,000,1-226,0+
• -Mediane Zeit zum 10,140,1-129,1 8,140,1-118,0 9,10,1-102,4 14,071,9-75,4 12,142,0-89,7 15,570,1-124,3
• +Mediane Zeit zum 10,140,1-129,1 8,140,1-118,0 9,10,1-102,4 14,07 1,9-75,4 12,142,0-89,7 15,570,1-124,3
• -Mediane Anfangsdosis 0,870,4-2,8 1,00,4-9,3 0,990,4-12,9 1,010,6-1,8 1,220,5-2,5 1,00,7-11,2
• +Mediane Anfangsdosis 0,870,4-2,8 1,00,4-9,3 0,990,4-12,9 1,01 0,6-1,8 1,220,5-2,5 1,00,7-11,2
• -Mediane Gesamtdauer 2,070,1-51,1 2.570,1-14,0 1,930,1-24,3 1,860,1-4,4 1,00,3-10,7 1,00,3-2,3
• +Mediane Gesamtdauer 2,070,1-51,1 2.570,1-14,0 1,930,1-24,3 1,86 0,1-4,4 1,00,3-10,7 1,00,3-2,3
• -Rückbildung der 56,570,14-204,4+ N.A.0,4-191,1+ N.A.0,3-201,6+ 201,00,7-279,3+ N.A.0,9-132,7+ N.A.0,4-233,6+
• +Rückbildung der 56,570,14-204,4+ N.A.0,4-191,1+ N.A.0,3-201,6+ 201,0 0,7-279,3+ N.A.0,9-132,7+ N.A.0,4-233,6+
• -Mediane Zeit zum 6,860,1-113,3 2,290,1-131,6 4,70,1-103,7 3,430,1-102,4 6,210,1-98,9 7,570,1-109,0
• +Mediane Zeit zum 6,860,1-113,3 2,290,1-131,6 4,70,1-103,7 3,43 0,1-102,4 6,210,1-98,9 7,570,1-109,0
• -Mediane Anfangsdosis 0,880,4-363.6 0,860,3-2,6 0,930,3-168 0,850,5-6,8 0,970,4-4717,0 0,950,4-320,5
• +Mediane Anfangsdosis 0,880,4-363.6 0,860,3-2,6 0,930,3-168 0,85 0,5-6,8 0,970,4-4717,0 0,950,4-320,5
• -Mediane Gesamtdauer 1,930,1-53,6 1,570,1-17,0 1,570,1-100,3 1,290,1-3,9 1,140,6-23,1 1,000,1-7,4
• +Mediane Gesamtdauer 1,930,1-53,6 1,570,1-17,0 1,570,1-100,3 1,29 0,1-3,9 1,140,6-23,1 1,000,1-7,4
• -Rückbildung der 18,140,1-192,7+ 14,140,1-170,7+ 11,70,1-195,0+ 12,140,3-303,9+ 21,140,1-130,6+ 12,140,1-258,7+
• +Rückbildung der 18,140,1-192,7+ 14,140,1-170,7+ 11,70,1-195,0+ 12,14 0,3-303,9+ 21,140,1-130,6+ 12,140,1-258,7+
• -Mediane Zeit zum 2,140,1-120,1 3,140,1-66,0 3,10,1-98,1 3,210,1-66,3 2,140,1-55,7 6,140,1-86,0
• +Mediane Zeit zum 2,140,1-120,1 3,140,1-66,0 3,10,1-98,1 3,21 0,1-66,3 2,140,1-55,7 6,140,1-86,0
• -Mediane Anfangsdosis 1,050,4-4,8 0,880,3-3,2 1,250,5-16,5 0,950,5-1,3 1,011,0-1,0 0,930,5-2,5
• +Mediane Anfangsdosis 1,050,4-4,8 0,880,3-3,2 1,250,5-16,5 0,95 0,5-1,3 1,011,0-1,0 0,930,5-2,5
• -Mediane Gesamtdauer 0,140,1-23,6 0,140,1-0,4 0,10,1-0,3 0,210,1-0,4 0,140,1-0,1 0,140,1-11,1
• +Mediane Gesamtdauer 0,140,1-23,6 0,140,1-0,4 0,10,1-0,3 0,21 0,1-0,4 0,140,1-0,1 0,140,1-11,1
• -Rückbildung der 0,140,1-154,0+ 0,140,1-131,1+ 0,10,1-111,7+ 0,140,1-253,0+ 0,290,1-10,9 0,140,1-76,1+
• +Rückbildung der 0,140,1-154,0+ 0,140,1-131,1+ 0,10,1-111,7+ 0,14 0,1-253,0+ 0,290,1-10,9 0,140,1-76,1+
• -Hazard Ratioa(95% KI) 0,46(0,28; 0,77)
• -Median (Monate)b(95% KI) NR(44,42; NA) 26,71(13,40; NA)
• +Hazard Ratioa (95% KI) 0,46 (0,28; 0,77)
• +Median (Monate)b (95% KI) NR (44,42; NA) 26,71 (13,40; NA)
• - Chemotherapie/Nivolumab (n Chemotherapie/Placebo (n
• - = 128) = 128)
• + Chemotherapie/Nivolumab Chemotherapie/Placebo (n
• + (n = 128) = 128)
• -Median (Monate)a(95% KI) 46,55(35,81; NR) 15,08(9.33; 31,41)
• -Hazard Ratiob(95% KI) 0,53(0,36, 0,76)
• +Median (Monate)a (95% KI) 46,55 (35,81; NR) 15,08 (9.33; 31,41)
• +Hazard Ratiob (95% KI) 0,53 (0,36, 0,76)
• -Nivo+Ipi vs. Chemo(N Nivo+Ipi vs. Chemo(N Nivo+Ipi vs. Chemo(N Nivo+Ipi vs. Chemo(N
• -=47 vs 62) =173 vs 162) =10 vs 16) =59 vs 57)
• +Nivo+Ipi vs. Chemo Nivo+Ipi vs. Chemo(N Nivo+Ipi vs. Chemo(N Nivo+Ipi vs. Chemo(N
• +(N=47 vs 62) =173 vs 162) =10 vs 16) =59 vs 57)
• -mo vs.18.1 (14.1, 22.0) vs.15.5 (13.6, 20.5) vs.11.8 (6.9, 15.6) vs.7.7 (6.9, 9.8)
• +mo vs. 18.1 (14.1, vs. 15.5 (13.6, vs. 11.8 (6.9, 15.6) vs. 7.7 (6.9, 9.8)
• + 22.0) 20.5)
• +
• -Median PFS (95% 4.2 (2.7, 6.2)vs.8.2 6.9 (5.6, 8.2)vs.7.7 3.5 (1.4, 21.0)vs.8. 8.6 (6.8, 13.9)vs.5.
• -CI), mo (7.0, 11.1) (7.0, 8.3) 5 (4.7, 12.5) 3 (4.3, 5.7)
• +Median PFS (95% 4.2 (2.7, 6.2) vs. 6.9 (5.6, 8.2) vs. 3.5 (1.4, 21.0) vs. 8.6 (6.8, 13.9) vs.
• +CI), mo 8.2 (7.0, 11.1) 7.7 (7.0, 8.3) 8.5 (4.7, 12.5) 5.3 (4.3, 5.7)