• -Grade 3 oder 4 Nebenwirkungenb BehandlungsabbruchNa
• - ch Erholung auf ≤
• +Grade 3 oder 4 Nebenwirkungenb Behandlungsabbruch
• + Nach Erholung auf ≤
• -Hand-Fuss-Syndrom:Grad 3 oder 4 Erstes Auftreten Behandlungsabbruch
• +Hand-Fuss-Syndrom: Grad 3 oder 4 Erstes Auftreten Behandlungsabbruch
• -Ereignissen des Nationalen Krebsinstituts)b Asthenie,
• +Ereignissen des Nationalen Krebsinstituts) b Asthenie,
• -Dosisanpassung.c Ein neuer Therapiezyklus sollte erst
• +Dosisanpassung. c Ein neuer Therapiezyklus sollte erst
• -Thrombozyten/mm3 (100x109/L) beträgt.d Bei Übelkeit und
• -Erbrechen des Grades ≥3 ist die Dosis nur bei Auftreten
• -trotz einer optimalen antiemetischen Therapie zu
• -reduzieren.e Siehe die Fachinformation von Fluorouracil
• -und Oxaliplatin. Wenn die Dosis von ONIVYDE aufgrund
• -von Nebenwirkungen reduziert wird, sind die Dosen von
• -Fluorouracil (FU) und Oxaliplatin zu verringern: beim
• -ersten Auftreten ist die Dosis auf 80 % der
• -Anfangsdosis zu reduzieren; beim zweiten Auftreten ist
• -die Dosis auf 65 % der Anfangsdosis zu reduzieren; beim
• -dritten Auftreten ist die Dosis auf 50 % der
• -Anfangsdosis zu reduzieren; beim vierten Auftreten ist
• -die die Behandlung abzubrechen. Sollte Oxaliplatin
• -nicht gut vertragen werden, kann es abgesetzt werden
• -und die Behandlung kann mit ONIVYDE pegyliert liposomal
• -und 5-FU /LV weitergeführt werden. Beibehaltung der
• -Anfangsdosis von Leucovorin beim ersten, zweiten und
• -dritten Auftreten von Toxizität.
• +Thrombozyten/mm3 (100x109/L) beträgt. d Bei Übelkeit
• +und Erbrechen des Grades ≥3 ist die Dosis nur bei
• +Auftreten trotz einer optimalen antiemetischen Therapie
• +zu reduzieren. e Siehe die Fachinformation von
• +Fluorouracil und Oxaliplatin. Wenn die Dosis von
• +ONIVYDE aufgrund von Nebenwirkungen reduziert wird,
• +sind die Dosen von Fluorouracil (FU) und Oxaliplatin zu
• +verringern: beim ersten Auftreten ist die Dosis auf 80
• +% der Anfangsdosis zu reduzieren; beim zweiten
• +Auftreten ist die Dosis auf 65 % der Anfangsdosis zu
• +reduzieren; beim dritten Auftreten ist die Dosis auf 50
• +% der Anfangsdosis zu reduzieren; beim vierten
• +Auftreten ist die die Behandlung abzubrechen. Sollte
• +Oxaliplatin nicht gut vertragen werden, kann es
• +abgesetzt werden und die Behandlung kann mit ONIVYDE
• +pegyliert liposomal und 5-FU /LV weitergeführt werden.
• +Beibehaltung der Anfangsdosis von Leucovorin beim
• +ersten, zweiten und dritten Auftreten von Toxizität.
• -Toxizitätsgrad (Wert) gemäss NCI Anpassung von ONIVYDE pegyliert
• -CTCAE v 4.01 liposomal/5-FU(für Patienten, die
• - für UGT1A1*28 nicht homozygot
• - sind)
• -Neutropenisches Fieber oder Erstes Auftreten Reduzieren der ONIVYDE
• -Toxizitäten Grad 3 oder pegyliert liposomal-Dosi
• -4:-Neutropenie (<1000 Zellen/mm3)-Le s auf 50 mg/m2Reduzieren
• -ukopenie-Thrombozytopenie-Diarrhoe-L der 5-FU-Dosis um 25%
• -eber-, Nieren-, Atemwegs- oder (1.800 mg/m2).
• -sonstige2 Toxizitäten
• - Zweites Auftreten Reduzieren der ONIVYDE
• - pegyliert liposomal-Dosi
• - s auf 43 mg/m2Reduzieren
• - der 5-FU-Dosis um
• - zusätzliche 25% (1.350
• - mg/m2).
• - Drittes Auftreten Behandlungsabbruch
• -Neutropenie Ein neuer Therapiezyklus sollte
• - erst beginnen, wenn die absolute
• - Neutrophilenzahl ≥1.500
• - Zellen/mm3 beträgt.
• -Thrombozytopenie Ein neuer Therapiezyklus sollte
• - erst beginnen, wenn die
• - Thrombozytenzahl ≥100.000
• - Thrombozyten/mm3 beträgt.
• -Diarrhoe Ein neuer Therapiezyklus sollte
• - erst beginnen, wenn sich die
• - Diarrhoe auf ≤ Grad 1 (2-3
• - Stühle/Tag mehr im Vergleich zur
• - Häufigkeit vor Behandlungsbeginn)
• - einpendelt.
• -Leber-, Nieren-, Atemwegs- oder Ein neuer Therapiezyklus sollte
• -sonstige2 Toxizitäten Grad 3 oder 4 erst beginnen, wenn sich die
• - Nebenwirkungen auf ≤ Grad 1
• - einpendeln.
• -Übelkeit/Erbrechen Ein neuer Therapiezyklus sollte
• - erst beginnen, wenn sich
• - Übelkeit/Erbrechen auf ≤ Grad 1
• - oder auf die Ausgangswerte
• - einpendeln.
• -Übelkeit/ErbrechenGrad 3 oder 4 Erstes Auftreten Optimieren der antiemeti
• -(trotz antiemetischer Therapie) schen TherapieReduzieren
• - der ONIVYDE pegyliert
• - liposomal-Dosis auf 50
• - mg/m2
• - Zweites Auftreten Optimieren der antiemeti
• - schen TherapieReduzieren
• - der ONIVYDE pegyliert
• - liposomal-Dosis auf 43
• - mg/m2
• - Drittes Auftreten Behandlungsabbruch
• -Anaphylaktische Reaktion Erstes Auftreten Behandlungsabbruch
• -Interstitielle Lungenerkrankung Erstes Auftreten Behandlungsabbruch
• +Toxizitätsgrad (Wert) gemäss NCI Anpassung von ONIVYDE pegyliert
• +CTCAE v 4.01 liposomal/5-FU(für Patienten, die
• + für UGT1A1*28 nicht homozygot
• + sind)
• +Neutropenisches Fieber oder Erstes Auftreten Reduzieren der ONIVYDE
• +Toxizitäten Grad 3 oder 4: pegyliert liposomal-Dosi
• +-Neutropenie (<1000 Zellen/mm3) s auf 50 mg/m2 Reduziere
• +-Leukopenie -Thrombozytopenie n der 5-FU-Dosis um 25%
• +-Diarrhoe -Leber-, Nieren-, (1.800 mg/m2).
• +Atemwegs- oder sonstige2 Toxizitäten
• + Zweites Auftreten Reduzieren der ONIVYDE
• + pegyliert liposomal-Dosi
• + s auf 43 mg/m2 Reduziere
• + n der 5-FU-Dosis um
• + zusätzliche 25% (1.350
• + mg/m2).
• + Drittes Auftreten Behandlungsabbruch
• +Neutropenie Ein neuer Therapiezyklus sollte
• + erst beginnen, wenn die absolute
• + Neutrophilenzahl ≥1.500
• + Zellen/mm3 beträgt.
• +Thrombozytopenie Ein neuer Therapiezyklus sollte
• + erst beginnen, wenn die
• + Thrombozytenzahl ≥100.000
• + Thrombozyten/mm3 beträgt.
• +Diarrhoe Ein neuer Therapiezyklus sollte
• + erst beginnen, wenn sich die
• + Diarrhoe auf ≤ Grad 1 (2-3
• + Stühle/Tag mehr im Vergleich zur
• + Häufigkeit vor Behandlungsbeginn)
• + einpendelt.
• +Leber-, Nieren-, Atemwegs- oder Ein neuer Therapiezyklus sollte
• +sonstige2 Toxizitäten Grad 3 oder 4 erst beginnen, wenn sich die
• + Nebenwirkungen auf ≤ Grad 1
• + einpendeln.
• +Übelkeit/Erbrechen Ein neuer Therapiezyklus sollte
• + erst beginnen, wenn sich
• + Übelkeit/Erbrechen auf ≤ Grad 1
• + oder auf die Ausgangswerte
• + einpendeln.
• +Übelkeit/Erbrechen Grad 3 oder 4 Erstes Auftreten Optimieren der antiemeti
• +(trotz antiemetischer Therapie) schen Therapie Reduziere
• + n der ONIVYDE pegyliert
• + liposomal-Dosis auf 50
• + mg/m2
• + Zweites Auftreten Optimieren der antiemeti
• + schen Therapie Reduziere
• + n der ONIVYDE pegyliert
• + liposomal-Dosis auf 43
• + mg/m2
• + Drittes Auftreten Behandlungsabbruch
• +Anaphylaktische Reaktion Erstes Auftreten Behandlungsabbruch
• +Interstitielle Lungenerkrankung Erstes Auftreten Behandlungsabbruch
• -Blutes und des Leukopenie (12,7%)Häufig: Febrile Neutropenie, LymphopenieGelegentlich:
• +Blutes und des Leukopenie (12,7%) Häufig: Febrile Neutropenie, Lymphopenie Gelegentlich:
• -Herzerkrankungen Häufig: TachykardieGelegentlich: Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt,
• +Herzerkrankungen Häufig: Tachykardie Gelegentlich: Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt,
• -Augenerkrankungen Häufig: VerschwommensehenGelegentlich: Augenreizung, Sehschärfe reduziert
• +Augenerkrankungen Häufig: Verschwommensehen Gelegentlich: Augenreizung, Sehschärfe reduziert
• -Gastrointestinaltrak Stomatitis (11,9%)Häufig: Abdominalschmerzen, Obstipation, trockener Mund,
• +Gastrointestinaltrak Stomatitis (11,9%) Häufig: Abdominalschmerzen, Obstipation, trockener Mund,
• - SchmerzenGelegentlich: abdominale Beschwerden, Dysphagie, Gastrointestinale
• + Schmerzen Gelegentlich: abdominale Beschwerden, Dysphagie, Gastrointestinale
• -Allgemeine Erkrankun Sehr häufig: Asthenie (50,5%), Schleimhautentzündung (11,3%)Häufig: Pyrexie,
• -gen und Beschwerden Ödem, Schüttelfrost, UnwohlseinGelegentlich: allgemeine Verschlechterung der
• +Allgemeine Erkrankun Sehr häufig: Asthenie (50,5%), Schleimhautentzündung (11,3%) Häufig: Pyrexie,
• +gen und Beschwerden Ödem, Schüttelfrost, Unwohlsein Gelegentlich: allgemeine Verschlechterung der
• -rankungen alkalische Phosphatase im Blut, erhöhte Gamma-GlutamyltransferaseGelegentlich:
• - Cholangitis, Cholestase, hepatische Zytolyse, toxische Hepatitis
• -Erkrankungen des Gelegentlich: Hypersensitivität, Angioödem*Unbekannt: Anaphylaktische
• +rankungen alkalische Phosphatase im Blut, erhöhte Gamma-Glutamyltransferase
• + Gelegentlich: Cholangitis, Cholestase, hepatische Zytolyse, toxische Hepatitis
• +Erkrankungen des Gelegentlich: Hypersensitivität, Angioödem* Unbekannt: Anaphylaktische
• -Infektionen und Häufig: Candidose, Infektion der Harnwege, Nasopharyngitis,
• -parasitäre Erkrankun SepsisGelegentlich: Gastroenteritis, Pneumonie, Divertikulitis, Herpes
• -gen simplex, Schleimhautinfektion, orale Pilzinfektion, Abszess am Anus,
• - Clostridium difficile-Infektion, Konjunktivitis, febrile Infektion, Furunkel,
• - Laryngitis, Periodontitis, pustulärer Hautausschlag, Septischer Schock,
• - Sinusitis, Zahninfektion, vulvovaginale Pilzinfektion
• +Infektionen und Häufig: Candidose, Infektion der Harnwege, Nasopharyngitis, Sepsis
• +parasitäre Erkrankun Gelegentlich: Gastroenteritis, Pneumonie, Divertikulitis, Herpes simplex,
• +gen Schleimhautinfektion, orale Pilzinfektion, Abszess am Anus, Clostridium
• + difficile-Infektion, Konjunktivitis, febrile Infektion, Furunkel, Laryngitis,
• + Periodontitis, pustulärer Hautausschlag, Septischer Schock, Sinusitis,
• + Zahninfektion, vulvovaginale Pilzinfektion
• -Ernährungsstörungen Gewichtsverminderung (13,1%)Häufig: Dehydratation, Hypomagnesiämie,
• - Hypoalbuminämie, Hyponatriämie, HypophosphatämieGelegentlich: Hyperglykämie,
• +Ernährungsstörungen Gewichtsverminderung (13,1%) Häufig: Dehydratation, Hypomagnesiämie,
• + Hypoalbuminämie, Hyponatriämie, Hypophosphatämie Gelegentlich: Hyperglykämie,
• -Skelettmuskulatur-, Häufig: Muskelschwäche, Myalgie, MuskelspasmenGelegentlich: Arthralgie,
• +Skelettmuskulatur-, Häufig: Muskelschwäche, Myalgie, Muskelspasmen Gelegentlich: Arthralgie,
• -Erkrankungen des Sehr häufig: Periphere Neuropathie (27,5%), Dysgeusie (13,8%)Häufig:
• +Erkrankungen des Sehr häufig: Periphere Neuropathie (27,5%), Dysgeusie (13,8%) Häufig:
• - KopfschmerzGelegentlich: Tremor, Anosmie, Hypersomnie, Krampfanfall, Ageusie,
• - Gleichgewichtsstörung, zerebrale Hämorrhagie, zerebrale Ischämie,
• + Kopfschmerz Gelegentlich: Tremor, Anosmie, Hypersomnie, Krampfanfall,
• + Ageusie, Gleichgewichtsstörung, zerebrale Hämorrhagie, zerebrale Ischämie,
• -Erkrankungen der Häufig: Akute Nierenschädigung, erhöhtes Kreatinin im BlutGelegentlich:
• +Erkrankungen der Häufig: Akute Nierenschädigung, erhöhtes Kreatinin im Blut Gelegentlich:
• -Erkrankungen der Häufig: Schluckauf, Dyspnoe, EpistaxisGelegentlich: Oropharyngeale Schmerzen,
• -Atemwege, des Husten, Dysphonie, Hyperoxie, Nasenentzündung, Atelektase, Interstitielle
• -Brustraums und Lungenerkrankung (einschließlich Pneumonitis)
• +Erkrankungen der Häufig: Schluckauf, Dyspnoe, Epistaxis Gelegentlich: Oropharyngeale
• +Atemwege, des Schmerzen, Husten, Dysphonie, Hyperoxie, Nasenentzündung, Atelektase,
• +Brustraums und Interstitielle Lungenerkrankung (einschließlich Pneumonitis)
• -Erkrankungen der Sehr häufig: Alopezie (13,1%)Häufig: Trockene Haut, palmar-plantare
• -Haut und des Unterha Erythrodysästhesie, Hyperpigmentierung der Haut, Hautausschlag*Gelegentlich:
• +Erkrankungen der Sehr häufig: Alopezie (13,1%) Häufig: Trockene Haut, palmar-plantare
• +Haut und des Unterha Erythrodysästhesie, Hyperpigmentierung der Haut, Hautausschlag* Gelegentlich:
• -Gefässerkrankungen Häufig: Hypotension, Lungenembolie, thromboembolische
• - Ereignisse**Gelegentlich: Hypertension, Phlebitis, periphere Kälte, Hämatom
• +Gefässerkrankungen Häufig: Hypotension, Lungenembolie, thromboembolische Ereignisse**
• + Gelegentlich: Hypertension, Phlebitis, periphere Kälte, Hämatom
• - NALIRIFOX(N = 383) Gem+NabP(N = 387)
• + NALIRIFOX (N = 383) Gem+NabP (N = 387)
• -Medianes progressionsfreies Überleben(Monate) 7,4 5,6
• +Medianes progressionsfreies Überleben (Monate) 7,4 5,6
• -Abkürzungen: KI = KonfidenzintervallNALIRIFOX = ONIVYDE
• -pegyliert liposomal + Oxaliplatin/5-Fluorouracil/Leucovo
• -rin; Gem+NabP = Gemcitabin + Nab-Paclitaxel; KI =
• -Konfidenzintervall* Basierend auf einer stratifizierten
• -Cox-Modell-Analyse.† Basierend auf dem stratifizierten
• -Log-rank-Test.
• +Abkürzungen: KI = Konfidenzintervall NALIRIFOX =
• +ONIVYDE pegyliert liposomal + Oxaliplatin/5-Fluorouracil
• +/Leucovorin; Gem+NabP = Gemcitabin + Nab-Paclitaxel; KI
• += Konfidenzintervall * Basierend auf einer
• +stratifizierten Cox-Modell-Analyse. † Basierend auf dem
• +stratifizierten Log-rank-Test.
• -Kaplan-Meier-Kurve2 Gemäss RECIST-Richtlinien, Version
• -1.1.3 Cox-Modell-Analyse4 Unstratifizierter
• -Log-rank-Test5 Basierend auf Normalannäherung6 Exakter
• -Test nach FisherAbkürzungen: 5-FU/LV=5-Fluorouracil/Leuc
• -ovorin; KI=Konfidenzintervall
• +Kaplan-Meier-Kurve 2 Gemäss RECIST-Richtlinien, Version
• +1.1. 3 Cox-Modell-Analyse 4 Unstratifizierter
• +Log-rank-Test 5 Basierend auf Normalannäherung 6
• +Exakter Test nach Fisher Abkürzungen:
• +5-FU/LV=5-Fluorouracil/Leucovorin; KI=Konfidenzintervall
• -Dosis (mg/m2) DeskriptiveStatistik Irinotecan gesamt SN-38 gesamt
• - Cmax[µg/ml] AUCSS[Tag-µg/ml] t½[Tag] Cmax[ng/ml] AUCSS[Tag-ng/ml]
• +Dosis (mg/m2) Deskriptive Statisti Irinotecan gesamt SN-38 gesamt
• + k
• + Cmax [µg/ml] AUCSS [Tag-µg/ml] t½ [Tag] Cmax [ng/ml] AUCSS [Tag-ng/ml]
• -szeitCmax= maximale
• -PlasmakonzentrationV
• -K = Variationskoeffi
• -zient
• +szeit Cmax= maximale
• + Plasmakonzentration
• + VK = Variationskoef
• +fizient