• -Induktionsphase 1(COPDAM1) Tag -2(entsprechend Während der ersten
• - Tag 6 der Vorphase)1 Induktionsphase wird
• - . Infusion von Prednison als Teil der
• +Induktionsphase 1 (COPDAM1) Tag -2 (entsprechend Während der ersten
• + Tag 6 der Vorphase) Induktionsphase wird
• + 1. Infusion von Prednison als Teil der
• -Tag 12. Infusion von Rixathon Rixathon wird 48
• +Tag 1 2. Infusion von Rixathon Rixathon wird 48
• -Induktionsphase 2(COPDAM2) Tag -23. Infusion In der zweiten Induktionspha
• +Induktionsphase 2 (COPDAM2) Tag -2 3. Infusion In der zweiten Induktionspha
• -Tag 14. Infusion von Rixathon Rixathon wird 48
• +Tag 1 4. Infusion von Rixathon Rixathon wird 48
• -Konsolidierungsphase 1(CYM/CYVE) Tag 15. Infusion Prednison wird nicht
• +Konsolidierungsphase 1 (CYM/CYVE) Tag 1 5. Infusion Prednison wird nicht
• -Konsolidierungsphase 2(CYM/CYVE) Tag 16. Infusion Prednison wird nicht
• +Konsolidierungsphase 2 (CYM/CYVE) Tag 1 6. Infusion Prednison wird nicht
• - 2 (CYVE)Keine zweiten Konsolidierungsphase
• + 2 (CYVE) Keine zweiten Konsolidierungsphase
• - sphase 1 (M1)Keine
• + sphase 1 (M1) Keine
• -Gruppe B Stadium III mit Vorphase gefolgt von 4
• - hohem LDH-Spiegel Phasen:2 Induktionsphasen
• - (> N x 2),Stadium (COPADM) mit HDMTX 3 g/m2 und
• - IV ZNS-negativ 2 Konsolidierungsphasen (CYM)
• -Gruppe C Gruppe C1:BAL Vorphase gefolgt von 6
• - ZNS-negativ, Stadium Phasen:2 Induktionsphasen
• - IV & BAL ZNS-positi (COPADM) mit HDMTX 8 g/m², 2
• +Gruppe B Stadium III mit Vorphase gefolgt von 4 Phasen:
• + hohem LDH-Spiegel 2 Induktionsphasen (COPADM)
• + (> N x 2), Stadium mit HDMTX 3 g/m2 und 2
• + IV ZNS-negativ Konsolidierungsphasen (CYM)
• +Gruppe C Gruppe C1: BAL Vorphase gefolgt von 6 Phasen:
• + ZNS-negativ, Stadium 2 Induktionsphasen (COPADM)
• + IV & BAL ZNS-positi mit HDMTX 8 g/m², 2
• -Gruppe C3:BAL CSF-positiv, Stadium IV
• +Gruppe C3: BAL CSF-positiv, Stadium IV
• -Häufig:+Myokardinfarkt4, 6, Arrhythmie, +Vorhofflimmern, Tachykardie, +Herzerkrankung.
• -Gelegentlich:+linksventrikuläres Versagen, +supraventrikuläre Tachykardie, +ventrikuläre Tachykardie, +Angina, +Myokardischämie, Bradykardie.
• +Häufig: +Myokardinfarkt4, 6, Arrhythmie, +Vorhofflimmern, Tachykardie, +Herzerkrankung.
• +Gelegentlich: +linksventrikuläres Versagen, +supraventrikuläre Tachykardie, +ventrikuläre Tachykardie, +Angina, +Myokardischämie, Bradykardie.
• -Häufig: Urtikaria, Schwitzen, Nachtschweiss,+Hauterkrankungen.
• +Häufig: Urtikaria, Schwitzen, Nachtschweiss, +Hauterkrankungen.
• -Erkrankungen oberen Atemwege nHerpes zosterHerpes Virusinfektionen1
• - simplexKonjunktivit
• - isNasopharyngitisOra
• - le CandidoseHarnwegs
• - infektion
• +Erkrankungen oberen Atemwege n Herpes zoster Virusinfektionen1
• + Herpes simplex
• + Konjunktivitis
• + Nasopharyngitis
• + Orale Candidose
• + Harnwegsinfektion
• -Psychiatrische Erkrankungen Persistierend Schwere DepressionRe
• - depressive Erkrankun izbarkeit
• +Psychiatrische Erkrankungen Persistierend Schwere Depression
• + depressive Erkrankun Reizbarkeit
• -Erkrankungen der Haut und des Alopezie PruritusUrtikariaErk
• -Unterhautgewebes rankungen der Haut
• +Erkrankungen der Haut und des Alopezie Pruritus Urtikaria
• +Unterhautgewebes Erkrankungen der
• + Haut
• -und Knochenerkrankungen BewegungsapparatsArt
• - hralgieRückenschmerz
• - en
• -Allgemeine Erkrankungen und FatigueAsthenieFiebe
• -Beschwerden am Verabreichungsort r
• +und Knochenerkrankungen Bewegungsapparats
• + Arthralgie Rückensch
• + merzen
• +Allgemeine Erkrankungen und Fatigue Asthenie
• +Beschwerden am Verabreichungsort Fieber
• -"Infektionen" unten.2
• +"Infektionen" unten. 2
• -Asthenie und Schmerzen ein.Die
• +Asthenie und Schmerzen ein. Die
• -Hazard Ratio (95% 0,50 (0,39; 0,64)50% 0,61 (0,52; 0,73)39%
• -KI)Risikoverminderun
• -g
• +Hazard Ratio (95% 0,50 (0,39; 0,64) 0,61 (0,52; 0,73)
• +KI) Risikoverminderu 50% 39%
• +ng
• -Hazard Ratio (95% 0,89 (0,45; 1,74)11% 1,04 (0,77; 1,40)-6%
• -KI)Risikoverminderun
• -g
• +Hazard Ratio (95% 0,89 (0,45; 1,74) 1,04 (0,77; 1,40)
• +KI) Risikoverminderu 11% -6%
• +ng
• -Hazard Ratio (95% 0,54 (0,43; 0,69)46% 0,64 (0,54; 0,76)36%
• -KI)Risikoverminderun
• -g
• +Hazard Ratio (95% 0,54 (0,43; 0,69) 0,64 (0,54; 0,76)
• +KI) Risikoverminderu 46% 36%
• +ng
• - CHOP R-CHOP p-Wert
• + CHOP R-CHOP p-Wert
• -ORRCRPR 74%16%58% 87%29%58% 0,00030,00050,9449
• +ORR CR PR 74% 16% 58% 87% 29% 58% 0,0003 0,0005 0,9449
• -OS (Median)PFS (Median) NR19,4 Monate NR33,2 Monate 0,05080,0001
• +OS (Median) PFS (Median) NR 19,4 Monate NR 33,2 Monate 0,0508 0,0001
• -HAQ2FACIT-F3 -0,1 (0,5)-0,5 (9,8) -0,4 (0,6)-9,1 (11,3) <0,0001<0,0001
• +HAQ2 FACIT-F3 -0,1 (0,5) -0,5 (9,8) -0,4 (0,6) -9,1 (11,3) <0,0001 <0,0001
• - (Ansprechrate [%])n
• - = 25
• + (Ansprechrate [%])
• + n = 25
• -zum Zeitpunkt der Bewertung.α die Wirksamkeitsergebnisse
• - sind exploratorisch und für diese Endpunkte wurde kein
• -formaler statistischer Test durchgeführt.Die Behandlung
• -mit Rituximab (375 mg/m² x 4 Infusionen) bis zu Monat 6
• -war für alle Patienten gleich. Die Anschlussbehandlung
• -nach Monat 6 lag im Ermessen des Prüfarztes.
• +zum Zeitpunkt der Bewertung. α die
• +Wirksamkeitsergebnisse sind exploratorisch und für
• +diese Endpunkte wurde kein formaler statistischer Test
• +durchgeführt. Die Behandlung mit Rituximab (375 mg/m² x
• +4 Infusionen) bis zu Monat 6 war für alle Patienten
• +gleich. Die Anschlussbehandlung nach Monat 6 lag im
• +Ermessen des Prüfarztes.
• - Rituximab +Prednison Prednisonn = 36 p-Wert a 95 % KIb
• - n = 38
• + Rituximab + Predniso Prednison n = 36 p-Wert a 95 % KIb
• + n n = 38
• -p-Korrekturb 95 %
• +p-Korrektur b 95 %
• -zintervall.Neu
• +zintervall. Neu
• - des PV.Patienten
• + des PV. Patienten
• - Behandlung des
• -PV.Der Cochran-Mante
• -l-Haenszel-Test
• -wird für den p-Wert
• + Behandlung des PV.
• +Der Cochran-Mantel-H
• +aenszel-Test wird
• +für den p-Wert