• -Tablettenfilm: Hypromellosum 2910, Lactosum monohydricum (entspricht 7.47 mg Lactose pro Filmtablette), Titanii dioxidum (E171), Macrogolum 3350, ferrum oxydatum rubrum (E172).
• +Tablettenfilm: Hypromellosum 2910, Lactosum monohydricum (entspricht 7.47 mg Lactose pro Filmtablette), Titanii dioxidum (E 171), Macrogolum 3350, ferrum oxydatum rubrum (E172).
• -Maviret wird zur Behandlung der chronischen Hepatitis-C-Virus(HCV)-Infektion vom Genotyp 1 bis 6 bei Erwachsenen und bei Jugendlichen ab 12 Jahren angewendet (siehe "Dosierung/Anwendung" , "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• +Maviret wird zur Behandlung der akuten und chronischen Hepatitis-C-Virus(HCV)-Infektion vom Genotyp 1 bis 6 bei Erwachsenen und bei Jugendlichen ab 12 Jahren angewendet (siehe "Dosierung/Anwendung" , "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• -Eine Behandlung mit Maviret sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der über Erfahrung mit der Betreuung von Patienten mit chronischer Hepatitis C verfügt.
• +Eine Behandlung mit Maviret sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der über Erfahrung mit der Betreuung von Patienten mit Hepatitis C verfügt.
• -Tabelle 1: Empfohlene Behandlungsdauer bei Patienten ohne vorherige HCV Therapie
• -HCV Genotyp Empfohlene Behandlungsdauer
• -Ohne Zirrhose Mit kompensierter Zirrhose
• -1, 2, 3, 4, 5, 6 8 Wochen 8 Wochen
• -Einschliesslich für mit humanem Immundefizienzvirus (HIV) koinfizierte Patienten.
• -
• -Tabelle 2: Empfohlene Behandlungsdauer mit Maviret bei Patienten nach Vorbehandlung mit pegyliertem Interferon mit Ribavirin mit und ohne Sofosbuvir, oder mit Sofosbuvir und Ribavirin (PRS)
• -HCV Genotyp Vorbehandlung Behandlungsdauer
• -Ohne Zirrhose Mit kompensierter Zirrhose
• -1, 2, 4, 5, 6 PRS 8 Wochen§ 12 Wochen
• -3 PRS 16 Wochen
• -Einschliesslich für mit humanem Immundefizienzvirus (HIV) koinfizierte Patienten. § Für eine 8-wöchige Behandlung von Patienten mit HCV GT2, GT4, GT5 und GT6 liegen nur begrenzte Daten vor (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ). Mehr Daten sind für eine 12-wöchige Behandlung verfügbar. Eine 12-wöchige Behandlungsdauer könnte deshalb in Erwägung gezogen werden.
• +Tabelle 1: Empfohlene Behandlungsdauer bei Patienten ohne vorherige HCV Therapiea
• + HCV Genotyp Empfohlene Behandlun
• + gsdauer
• +Ohne Zirrhose Mit kompensierter
• + Zirrhose
• +1, 2, 3, 4, 5, 6 8 Wochen 8 Wochen
• +Einschliesslich für mit humanem Immundefizienzvirus
• +(HIV) koinfizierte Patienten. a. Patienten, deren
• +aktuelle Infektion noch nicht behandelt wurde.
• +
• +Tabelle 2: Empfohlene Behandlungsdauer mit Maviret bei Patienten nach Vorbehandlung mit pegyliertem Interferon mit Ribavirin mit und ohne Sofosbuvir, oder mit Sofosbuvir und Ribavirin (PRS)a
• + HCV Genotyp Vorbehandlung Behandlungsdauer
• +Ohne Zirrhose Mit kompensierter
• + Zirrhose
• +1, 2, 4, 5, 6 PRS 8 Wochenb 12 Wochen
• +3 PRS 16 Wochen
• +Einschliesslich für mit humanem
• +Immundefizienzvirus (HIV)
• +koinfizierte Patienten. a.
• +Patienten, bei denen die
• +Behandlung der aktuellen
• +Infektion erfolglos war. b. Für
• +eine 8-wöchige Behandlung von
• +Patienten mit HCV GT2, GT4, GT5
• +und GT6 liegen nur begrenzte
• +Daten vor (siehe "Eigenschaften/Wi
• +rkungen" ). Mehr Daten sind für
• +eine 12-wöchige Behandlung
• +verfügbar. Eine 12-wöchige
• +Behandlungsdauer könnte deshalb
• +in Erwägung gezogen werden.
• -Die Dosierungsempfehlungen aus Tabellen 1 und 2 sind zu beachten. Bezüglich Dosierungsempfehlungen zu HIV-Virostatika siehe "Interaktionen" . Siehe "Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik" für weitere Informationen. Die Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Maviret sind nur verfügbar für Patienten auf stabilen HIV-1 antiretroviralen Therapien, die Raltegravir, Dolutegravir, Elvitegravir/Cobicistat oder Rilpivirin enthalten in Kombination mit 2 von den folgenden Präparaten: Tenofovirdisoproxilfumarat, Tenofoviralafenamid, Emtricitabin, Lamivudin, Abacavir oder Zidovudin (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• +Die Dosierungsempfehlungen aus Tabellen 1 und 2 sind zu beachten. Bezüglich Dosierungsempfehlungen zu HIV-Virostatika siehe "Interaktionen" . Siehe "Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik" für weitere Informationen. Die Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Maviret sind verfügbar für Patienten auf stabilen HIV-1 antiretroviralen Therapien, die Raltegravir, Dolutegravir, Elvitegravir/Cobicistat oder Rilpivirin enthalten in Kombination mit 2 von den folgenden Präparaten: Tenofovirdisoproxilfumarat, Tenofoviralafenamid, Emtricitabin, Lamivudin, Abacavir oder Zidovudin (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• -Arzneimittel nach therapeutischem Anwendungsgebiet/ Möglicher Interaktionsmechanismus Dosis Gle/Pib (mg) Auswirkung auf die Arzneimittel-Spiegel Klinischer Kommentar
• - Wirkstoff Cmax AUC Cmin
• -ANGIOTENSIN-II-REZEPTORBLOCKER
• -Valsartan 80 mg Einzeldosis (Inhibition von OATP1B1/3) 300/120 einmal täglich ↑ Valsartan 1,36 (1,17; 1,58) 1,31 (1,16; 1,49) -- Keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↓ GLE 0,85 (0,78; 0,94) 0,86 (0,79; 0,93) 0,77 (0,69; 0,87)
• -↔ PIB 0,97 (0,87; 1,08) 0,92 (0,85; 1,00) 0,88 (0,80; 0,96)
• -Losartan 50 mg Einzeldosis (Inhibition von OATP1B1/3) 300/120 einmal täglich ↑ Losartan 2,51 (2,00; 3,15) 1,56 (1,28; 1,89) -- Keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↑ Losartan-Carboxylsäure 2,18 (1,88; 2,53) 1,14 (1,04; 1,25) --
• -↔ GLE 0,93 (0,78; 1,11) 1,00 (0,90; 1,11) 0,83 (0,69; 1,02)
• -↔ PIB 1,15 (1,03; 1,29) 1,02 (0,95; 1,10) 0,99 (0,93; 1,05)
• + Arzneimittel nach Dosis Gle/Pib (mg) Auswirkung auf die Klinischer Kommentar
• +therapeutischem Arzneimittel-Spiegel
• +Anwendungsgebiet/
• +Möglicher Interaktio
• +nsmechanismus
• + Wirkstoff Cmax AUC Cmin
• +ANGIOTENSIN-II-REZEP
• +TORBLOCKER
• +Valsartan 80 mg 300/120 einmal ↑ Valsartan 1,36 (1,17; 1,58) 1,31 (1,16; 1,49) -- Keine Dosisanpassung
• +Einzeldosis (Inhibit täglich erforderlich.
• +ion von OATP1B1/3)
• +↓ GLE 0,85(0,78; 0,94) 0,86(0,79;0,93) 0,77 (0,69; 0,87)
• +↔ PIB 0,97(0,87; 1,08) 0,92(0,85; 1,00) 0,88(0,80; 0,96)
• +Losartan 50 mg 300/120 einmal ↑ Losartan 2,51 (2,00; 3,15) 1,56 (1,28; 1,89) -- Keine Dosisanpassung
• +Einzeldosis (Inhibit täglich erforderlich.
• +ion von OATP1B1/3)
• +↑ Losartan-Carboxyls 2,18 (1,88; 2,53) 1,14(1,04; 1,25) --
• +äure
• +↔ GLE 0,93(0,78; 1,11) 1,00(0,90; 1,11) 0,83(0,69; 1,02)
• +↔ PIB 1,15(1,03; 1,29) 1,02(0,95; 1,10) 0,99(0,93; 1,05)
• -Digoxin 0,5 mg Einzeldosis (Inhibition von P-gp) 400/120 einmal täglich ↑ Digoxin 1,72 (1,45; 2,04) 1,48 (1,40; 1,57) -- Die Serumkonzentration von Digoxin sollte bei gleichzeitiger Verabreichung mit Maviret überwacht und die Digoxin-Dosis sollte bei Bedarf reduziert werden.
• -↔ GLE 1,10 (0,80; 1,50) 1,05 (0,83; 1,31) 0,94 (0,88; 1,01)
• -↔ PIB 1,16 (1,07; 1,27) 1,08 (1,02; 1,14) 1,01 (0,96; 1,06)
• +Digoxin 0,5 mg 400/120 einmal ↑ Digoxin 1,72(1,45; 2,04) 1,48(1,40; 1,57) -- Die Serumkonzentrati
• +Einzeldosis (Inhibit täglich on von Digoxin
• +ion von P-gp) sollte bei gleichzei
• + tiger Verabreichung
• + mit Maviret überwach
• + t und die Digoxin-Do
• + sis sollte bei
• + Bedarf reduziert
• + werden.
• +↔ GLE 1,10(0,80; 1,50) 1,05(0,83; 1,31) 0,94(0,88; 1,01)
• +↔ PIB 1,16(1,07; 1,27) 1,08(1,02; 1,14) 1,01(0,96; 1,06)
• -Tolbutamid 500 mg Einzeldosis 300/120 einmal täglich ↔ Tolbutamid 0,91 (0,85; 0,97) 0,91 (0,86; 0,96) -- Keine Dosisanpassung erforderlich.
• +Tolbutamid 500 mg 300/120 einmal ↔ Tolbutamid 0,91(0,85; 0,97) 0,91(0,86; 0,96) -- Keine Dosisanpassung
• +Einzeldosis täglich erforderlich.
• -Dabigatranetexilat 150 mg Einzeldosis (Inhibition von P-gp) 300/120 einmal täglich ↑ Dabigatran 2,05 (1,72; 2,44) 2,38 (2,11; 2,70) -- Gleichzeitige Verabreichung ist kontraindiziert
• -↔ GLE 0,82 (0,69; 0,97) 0,80 (0,69; 0,93) 1,04 (0,88; 1,23)
• -↔ PIB 0,86 (0,78; 0,96) 0,91 (0,83; 0,99) 0,95 (0,85; 1,06)
• +Dabigatranetexilat 300/120 einmal ↑ Dabigatran 2,05(1,72; 2,44) 2,38(2,11; 2,70) -- Gleichzeitige
• +150 mg Einzeldosis täglich Verabreichung ist
• +(Inhibition von kontraindiziert
• +P-gp)
• +↔ GLE 0,82(0,69; 0,97) 0,80(0,69; 0,93) 1,04(0,88; 1,23)
• +↔ PIB 0,86(0,78;0,96) 0,91(0,83;0,99) 0,95(0,85;1,06)
• -Carbamazepin 200 mg zweimal täglich (Induktion von P-gp/CYP3A) 300/120 einmal täglich ↔ Carbamazepin 0,98 (0,95; 1,02) 1,02 (0,99; 1,05) 1,03 (1,00; 1,07) Gleichzeitige Verabreichung kann zu einer Verminderung der therapeutischen Wirkung von Maviret führen und ist kontraindiziert.
• -↓ GLE 0,33 (0,27; 0,41) 0,34 (0,28; 0,40) --
• -↓ PIB 0,50 (0,42; 0,59) 0,49 (0,43; 0,55) --
• -Phenobarbital, Phenytoin Primidon (Induktion von P-gp/CYP3A) -- Nicht untersucht. Es wird eine Abnahme der Glecaprevir- und Pibrentasvir-Konzentrationen erwartet. Gleichzeitige Verabreichung ist kontraindiziert.
• -ANTIMYKOBAKTERIELLE WIRKSTOFFE
• -Rifampicin 600 mg Einzeldosis (Inhibition von OATP1B1/3) 300/120 einmal täglich ↔ Rifampicin 1,18 (1,05; 1,32) 1,13 (1,05; 1,21) -- Gleichzeitige Verabreichung ist kontraindiziert.
• -↑ GLE 6,52 (5,06; 8,41) 8,55 (7,01; 10,4) --
• -↔ PIB 0,91 (0,76; 1,10) 1,04 (0,89; 1,22) --
• -Rifampicin 600 mg einmal täglicha (Induktion von P-gp/BCRP/CYP3) 300/120 einmal täglich ↓ GLE 0,14 (0,11; 0,19) 0,12 (0,09; 0,15) --
• -↓ PIB 0,17 (0,14; 0,20) 0,13 (0,11; 0,15) --
• +Carbamazepin 200 mg 300/120 einmal ↔ Carbamazepin 0,98(0,95; 1,02) 1,02(0,99; 1,05) 1,03(1,00; 1,07) Gleichzeitige
• +zweimal täglich täglich Verabreichung kann
• +(Induktion von zu einer Verminderun
• +P-gp/CYP3A) g der therapeutische
• + n Wirkung von
• + Maviret führen und
• + ist kontraindiziert.
• +↓ GLE 0,33(0,27; 0,41) 0,34(0,28; 0,40) --
• +↓ PIB 0,50(0,42; 0,59) 0,49(0,43; 0,55) --
• +Phenobarbital,Phenyt -- Nicht untersucht. Gleichzeitige
• +oin Primidon (Indukt Es wird eine Abnahme Verabreichung ist
• +ion von P-gp/CYP3A) der Glecaprevir- kontraindiziert.
• + und Pibrentasvir-Kon
• + zentrationen erwarte
• + t.
• +ANTIMYKOBAKTERIELLE
• +WIRKSTOFFE
• +Rifampicin 600 mg 300/120 einmal ↔ Rifampicin 1,18(1,05; 1,32) 1,13(1,05; 1,21) -- Gleichzeitige
• +Einzeldosis (Inhibit täglich Verabreichung ist
• +ion von OATP1B1/3) kontraindiziert.
• +↑ GLE 6,52(5,06; 8,41) 8,55(7,01; 10,4) --
• +↔ PIB 0,91(0,76; 1,10) 1,04(0,89; 1,22) --
• +Rifampicin 600 mg 300/120 einmal ↓ GLE 0,14(0,11; 0,19) 0,12(0,09; 0,15) --
• +einmal täglicha täglich
• +(Induktion von
• +P-gp/BCRP/CYP3)
• +↓ PIB 0,17(0,14; 0,20) 0,13(0,11; 0,15) --
• -Dextromethorphanhydrobromid 30 mg Einzeldosis 300/ 120 einmal täglich ↓ Dextromethorphan 0,70 (0,61; 0,89) 0,75 (0,66; 0,85) -- Keine Dosisanpassung erforderlich.
• -ANTIVIRALE MITTEL GEGEN HIV
• -Abacavir/ Dolutegravir/ Lamivudin 600/50/300 mg einmal täglich 300/ 120 einmal täglich ↑ Abacavir 0,96 (0,89; 1,05) 1,05 (0,99; 1,10) 1,31 (1,05; 1,63) Keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↔ Dolutegravir 1,10 (1,01; 1,19) 1,13 (1,05; 1,21) 1,22 (1,11; 1,35)
• -↔ Lamivudin 0,99 (0,90; 1,10) 1,03 (0,97; 1,09) 0,95 (0,90; 1,01)
• -↓ GLE 0,74 (0,64; 0,86) 0,75 (0,69; 0,83) 0,82 (0,72; 0,94)
• -↓ PIB 0,74 (0,66; 0,83) 0,72 (0,65; 0,79) 0,73 (0,65; 0,82)
• -Atazanavir + Ritonavir 300/100 mg einmal täglich (Inhibition von OATP1B1/3, P-gp, BCRP, CYP3A) 300/ 120 einmal täglichb ↔ Atazanavir 1,00 (0,90; 1,10) 1,11 (1,03; 1,19) 1,16 (1,07; 1,25) Gleichzeitige Verabreichung ist kontraindiziert.
• -↑ Ritonavir 1,21 (1,05; 1,38) 1,30 (1,21; 1,40) 1,26 (1,12; 1,42)
• -↑ GLE ≥4,06 (3,15; 5,23) ≥6,53 (5,24; 8,14) ≥14,3 (9,85; 20,7)
• -↑ PIB ≥1,29 (1,15; 1,45) ≥1,64 (1,48; 1,82) ≥2,29 (1,95; 2,68)
• -Darunavir + Ritonavir 800/100 mg einmal täglich (Inhibition von OATP1B1/3, P-gp, BCRP, CYP3A) 300/ 120 einmal täglich ↑ Darunavir 1,30 (1,21; 1,40) 1,29 (1,18; 1,42) 0,92 (0,81; 1,04) Gleichzeitige Verabreichung nicht empfohlen
• -↑ Ritonavir 2,03 (1,80; 2,32) 1,87 (1,74; 2,02) 0,82 (0,64; 1,05)
• -↑ GLE 3,09 (2,26; 4,20) 4,97 (3,62; 6,84) 8,24 (4,40; 15,4)
• -↑ PIB 0,85 (0,75; 0,96) 1,16 (0,98; 1,36) 1,66 (1,25; 2,21)
• -Efavirenz/Emtricitabin/ Tenofovirdisoproxilfumarat (Induktion von P-gp, CYP3A) 300/ 120 einmal täglich ↔ Efavirenz 1,06 (0,97; 1,14) 1,03 (0,99; 1,06) 1,01 (0,96; 1,06) Gleichzeitige Verabreichung von Efavirenz kann zu einer Verminderung der therapeutischen Wirkung von Maviret führen und ist kontraindiziert
• -↔ Emtricitabine 1,04 (0,95; 1,14) 1,07 (1,02; 1,12) 1,13 (1,05; 1,21)
• -↑ Tenofovir 1,22 (1,08; 1,38) 1,29 (1,23; 1,35) 1,38 (1,31; 1,46)
• -Es wird eine Abnahme der Glecaprevir- und Pibrentasvir-Konzentrationen erwartet.
• -Elvitegravir/Cobicistat/ Emtricitabin/ Tenofoviralafenamid 150/150/200/10 mg einmal täglich (Inhibition von P-gp, BCRP, CYP3A, OATP1B1/3) 300/ 120 einmal täglich ↑ Elvitegravir 1,36 (1,24; 1,49) 1,47 (1,37; 1,57) 1,71 (1,50; 1,95) Es liegen nur limitierte Daten zur Sicherheit bei Patienten mit einer entsprechenden Erhöhung der Glecaprevir Exposition vor. Die gemein-same Verabreichung sollte mit Vorsicht erfolgen Es sollte auf Symptome für Leberschädigung geachtete werden (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -↑ Cobicistat 1,29 (1,22; 1,38) 1,42 (1,32; 1,52) 1,72 (1,32; 2,25)
• -↔ Emtricitabin 1,07 (1,00; 1,14) 1,12 (1,09; 1,16) 1,18 (1,10; 1,27)
• -↔ Tenofovir 1,04 (0,99; 1,09) 1,06 (0,99; 1,13) 1,25 (1,16; 1,36)
• -↑ GLE 2,50 (2,08; 3,00) 3,05 (2,55; 3,64) 4,58 (3,15; 6,65)
• -↑ PIB 1,24 (1,11; 1,39) 1,57 (1,39; 1,76) 1,89 (1,63; 2,19)
• -Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich (Inhibition von OATP1B1/3, P-gp, BCRP, CYP3A) 300/ 120 einmal täglich ↑ Lopinavir 1,11 (1,01; 1,23) 1,24 (1,14; 1,34) 1,47 (1,37; 1,58) Gleichzeitige Verabreichung nicht empfohlen.
• -↑ Ritonavir 1,17 (0,95; 1,45) 1,23 (1,10; 1,38) 1,38 (1,21; 1,59)
• -↑ GLE 2,55 (1,84; 3,52) 4,38 (3,02; 6,36) 18,6 (10,4, 33,5)
• -↑ PIB 1,40 (1,17; 1,67) 2,46 (2,07; 2,92) 5,24 (4,18; 6,58)
• -Raltegravir 400 mg zweimal täglich (Inhibition von UGT1A1) 300/ 120 einmal täglich ↑ Raltegravir 1,34 (0,89; 1,98) 1,47 (1,15; 1,87) 2,64 (1,42; 4,91) Keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↔ GLE 0,94 (0,78; 1,12) 0,93 (0,84; 1,03) 1,02 (0,88; 1,18)
• -↔ PIB 1,01 (0,94; 1,07) 0,99 (0,92; 1,07) 0,97 (0,90; 1,04)
• -Rilpivirin 25 mg einmal täglich 300/ 120 einmal täglich ↑ Rilpivirin 2,05 (1,73; 2,43) 1,84 (1,72; 1,98) 1,77 (1,59; 1,96) Keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↔ GLE 0,87 (0,74; 1,03) 0,90 (0,79; 1,02) 0,92 (0,78; 1,08)
• -↔ PIB 0,97 (0,89; 1,05) 0,96 (0,89; 1,05) 1,00 (0,89; 1,12)
• -HMG-COA-REDUKTASE-INHIBITOREN
• -Pravastatin 10 mg einmal täglich (Inhibition von OATP1B1/3) 400/ 120 einmal täglichc ↑ Pravastatin 2,23 (1,87; 2,65) 2,30 (1,91; 2,76) -- Bei gleichzeitiger Verabreichung von Maviret sollte die Dosis von Pravastatin um 50% reduziert werden und 20 mg nicht übersteigen. Die Dosis von Rosuvastatin sollte 5 mg pro Tag nicht überschreiten. Eine Überwachung der Patienten auf Statin bedingte unerwünschte Wirkungen wird empfohlen.
• -↑ GLE 1,59 (1,25; 2,03) 1,44 (1,25; 1,67) --
• -↔ PIB 1,24 (1,13; 1,37) 1,23 (1,13; 1,35) --
• -Rosuvastatin 5 mg einmal täglich (Inhibition von OATP1B1/3, BCRP) 400/ 120 einmal täglichc ↑ Rosuvastatin 5,62 (4,80; 6,59) 2,15 (1,88; 2,46) --
• -↔ GLE 1,25 (0,93; 1,67) 1,21 (0,98; 1,49) --
• -↔ PIB 1,23 (1,11; 1,37) 1,20 (1,12; 1,29) --
• -Atorvastatin 10 mg einmal täglich (Inhibition von OATP1B1/3, CYP3A) 400/ 120 einmal täglichc ↑ Atorvastatin 22,0 (16,4; 29,5) 8,28 (6,06; 11,3) -- Gleichzeitige Verabreichung mit Atorvastatin oder Simvastatin ist kontraindiziert. Gleichzeitige Verabreichung mit Lovastatin nicht empfohlen. Alternative Arzneimittel wie Pravastatin oder Rosuvastatin sind in Betracht zu ziehen.
• -↔ GLE 0,90 (0,70; 1,15) 0,97 (0,83; 1,14) --
• -↔ PIB 1,05 (0,91; 1,21) 1,09 (0,96; 1,23) --
• -Lovastatin 10 mg einmal täglich 300/ 120 einmal täglichc ↑ Lovastatin 1,17 (0,97; 1,42) 1,70 (1,40; 2,06) --
• -↑ Lovastatinsäure 5,73 (4,65; 7,07) 4,10 (3,45; 4,87) --
• -↑ GLE 1,34 (0,97; 1,85) 1,09 (0,91; 1,31) --
• -↔ PIB 0,99 (0,87; 1,13) 0,98 (0,91; 1,05) --
• -Simvastatin 5 mg einmal täglich 300/ 120 einmal täglichc ↑ Simvastatin 1,99 (1,60; 2,48) 2,32 (1,93; 2,79) --
• -↑ Simvastatinsäure 10,7 (7,88; 14,6) 4,48 (3,11; 6,46) --
• -↔ GLE 0,80 (0,65; 0,99) 0,91 (0,78; 1,06) --
• -↔ PIB 0,96 (0,79; 1,17) 1,10 (0,93; 1,30) --
• +Dextromethorphanhydr 300/120einmal ↓ Dextromethorphan 0,70 (0,61; 0,89) 0,75 (0,66; 0,85) -- Keine Dosisanpassung
• +obromid 30 mg täglich erforderlich.
• +Einzeldosis
• +ANTIVIRALE MITTEL
• +GEGEN HIV
• +Abacavir/Dolutegravi 300/120einmal ↑ Abacavir 0,96(0,89; 1,05) 1,05(0,99; 1,10) 1,31(1,05; 1,63) Keine Dosisanpassung
• +r/Lamivudin600/50/30 täglich erforderlich.
• +0 mg einmal täglich
• +↔ Dolutegravir 1,10(1,01; 1,19) 1,13(1,05; 1,21) 1,22(1,11; 1,35)
• +↔ Lamivudin 0,99(0,90; 1,10) 1,03(0,97; 1,09) 0,95(0,90; 1,01)
• +↓ GLE 0,74 (0,64; 0,86) 0,75 (0,69; 0,83) 0,82(0,72; 0,94)
• +↓ PIB 0,74 (0,66; 0,83) 0,72 (0,65; 0,79) 0,73(0,65; 0,82)
• +Atazanavir + Ritonav 300/120einmal ↔ Atazanavir 1,00(0,90; 1,10) 1,11(1,03; 1,19) 1,16(1,07; 1,25) Gleichzeitige
• +ir 300/100 mg täglichb Verabreichung ist
• +einmal täglich kontraindiziert.
• +(Inhibition von
• +OATP1B1/3, P-gp,
• +BCRP, CYP3A)
• +↑ Ritonavir 1,21(1,05; 1,38) 1,30 (1,21; 1,40) 1,26(1,12; 1,42)
• +↑ GLE ≥4,06 (3,15; 5,23) ≥6,53 (5,24; 8,14) ≥14,3(9,85; 20,7)
• +↑ PIB ≥1,29 (1,15; 1,45) ≥1,64 (1,48; 1,82) ≥2,29(1,95; 2,68)
• +Darunavir + Ritonavi 300/120einmal ↑ Darunavir 1,30 (1,21; 1,40) 1,29 (1,18; 1,42) 0,92(0,81; 1,04) Gleichzeitige
• +r 800/100 mg einmal täglich Verabreichung nicht
• +täglich (Inhibition empfohlen
• +von OATP1B1/3,
• +P-gp, BCRP, CYP3A)
• +↑ Ritonavir 2,03 (1,80; 2,32) 1,87 (1,74; 2,02) 0,82(0,64; 1,05)
• +↑ GLE 3,09(2,26; 4,20) 4,97(3,62; 6,84) 8,24(4,40; 15,4)
• +↑ PIB 0,85(0,75; 0,96) 1,16(0,98; 1,36) 1,66(1,25; 2,21)
• +Efavirenz/Emtricitab 300/120einmal ↔ Efavirenz 1,06(0,97; 1,14) 1,03(0,99; 1,06) 1,01(0,96; 1,06) Gleichzeitige
• +in/Tenofovirdisoprox täglich Verabreichung von
• +ilfumarat (Induktion Efavirenz kann zu
• + von P-gp, CYP3A) einer Verminderung
• + der therapeutischen
• + Wirkung von Maviret
• + führen und ist
• + kontraindiziert
• +↔ Emtricitabine 1,04(0,95; 1,14) 1,07(1,02; 1,12) 1,13(1,05; 1,21)
• +↑ Tenofovir 1,22(1,08; 1,38) 1,29(1,23; 1,35) 1,38(1,31; 1,46)
• +Es wird eine Abnahme
• + der Glecaprevir-
• +und Pibrentasvir-Kon
• +zentrationen erwarte
• +t.
• +Elvitegravir/Cobicis 300/120einmal ↑ Elvitegravir 1,36 (1,24; 1,49) 1,47 (1,37; 1,57) 1,71 (1,50; 1,95) Es liegen nur
• +tat/Emtricitabin/Ten täglich limitierte Daten
• +ofoviralafenamid zur Sicherheit bei
• +150/150/200/10 mg Patienten mit einer
• +einmal täglich entsprechenden
• +(Inhibition von Erhöhung der Glecapr
• +P-gp, BCRP, CYP3A, evir Exposition
• +OATP1B1/3) vor. Die gemein-same
• + Verabreichung
• + sollte mit Vorsicht
• + erfolgen Es sollte
• + auf Symptome für
• + Leberschädigung
• + geachtete werden
• + (siehe "Warnhinweise
• + und Vorsichtsmassna
• + hmen" ).
• +↑ Cobicistat 1,29 (1,22; 1,38) 1,42 (1,32; 1,52) 1,72 (1,32; 2,25)
• +↔ Emtricitabin 1,07(1,00; 1,14) 1,12(1,09; 1,16) 1,18(1,10; 1,27)
• +↔ Tenofovir 1,04(0,99; 1,09) 1,06(0,99; 1,13) 1,25(1,16; 1,36)
• +↑ GLE 2,50(2,08; 3,00) 3,05 (2,55; 3,64) 4,58 (3,15; 6,65)
• +↑ PIB 1,24(1,11; 1,39) 1,57 (1,39; 1,76) 1,89 (1,63; 2,19)
• +Lopinavir/Ritonavir 300/120einmal ↑ Lopinavir 1,11(1,01; 1,23) 1,24(1,14; 1,34) 1,47 (1,37; 1,58) Gleichzeitige
• +400/100 mg zweimal täglich Verabreichung nicht
• +täglich (Inhibition empfohlen.
• +von OATP1B1/3,
• +P-gp, BCRP, CYP3A)
• +↑ Ritonavir 1,17(0,95; 1,45) 1,23(1,10; 1,38) 1,38 (1,21; 1,59)
• +↑ GLE 2,55(1,84; 3,52) 4,38(3,02; 6,36) 18,6(10,4, 33,5)
• +↑ PIB 1,40(1,17; 1,67) 2,46(2,07; 2,92) 5,24(4,18; 6,58)
• +Raltegravir 400 mg 300/120einmal ↑ Raltegravir 1,34 (0,89; 1,98) 1,47 (1,15; 1,87) 2,64 (1,42; 4,91) Keine Dosisanpassung
• +zweimal täglich täglich erforderlich.
• +(Inhibition von
• +UGT1A1)
• +↔ GLE 0,94(0,78; 1,12) 0,93(0,84; 1,03) 1,02(0,88; 1,18)
• +↔ PIB 1,01(0,94; 1,07) 0,99(0,92; 1,07) 0,97(0,90; 1,04)
• +Rilpivirin 25 mg 300/120einmal ↑ Rilpivirin 2,05 (1,73; 2,43) 1,84 (1,72; 1,98) 1,77 (1,59; 1,96) Keine Dosisanpassung
• +einmal täglich täglich erforderlich.
• +↔ GLE 0,87(0,74; 1,03) 0,90(0,79; 1,02) 0,92(0,78; 1,08)
• +↔ PIB 0,97(0,89; 1,05) 0,96(0,89; 1,05) 1,00(0,89; 1,12)
• +HMG-COA-REDUKTASE-IN
• +HIBITOREN
• +Pravastatin 10 mg 400/120einmal ↑ Pravastatin 2,23(1,87; 2,65) 2,30(1,91; 2,76) -- Bei gleichzeitiger
• +einmal täglich täglichc Verabreichung von
• +(Inhibition von Maviret sollte die
• +OATP1B1/3) Dosis von Pravastati
• + n um 50% reduziert
• + werden und 20 mg
• + nicht übersteigen.
• + Die Dosis von
• + Rosuvastatin sollte
• + 5 mg pro Tag nicht
• + überschreiten. Eine
• + Überwachung der
• + Patienten auf
• + Statin bedingte
• + unerwünschte Wirkung
• + en wird empfohlen.
• +↑ GLE 1,59(1,25; 2,03) 1,44(1,25; 1,67) --
• +↔ PIB 1,24(1,13; 1,37) 1,23(1,13; 1,35) --
• +Rosuvastatin 5 mg 400/120einmal ↑ Rosuvastatin 5,62(4,80; 6,59) 2,15(1,88; 2,46) --
• +einmal täglich täglichc
• +(Inhibition von
• +OATP1B1/3, BCRP)
• +↔ GLE 1,25(0,93; 1,67) 1,21(0,98; 1,49) --
• +↔ PIB 1,23(1,11; 1,37) 1,20(1,12; 1,29) --
• +Atorvastatin 10 mg 400/120einmal ↑ Atorvastatin 22,0(16,4; 29,5) 8,28(6,06; 11,3) -- Gleichzeitige
• +einmal täglich täglichc Verabreichung mit
• +(Inhibition von Atorvastatin oder
• +OATP1B1/3, CYP3A) Simvastatin ist
• + kontraindiziert.
• + Gleichzeitige
• + Verabreichung mit
• + Lovastatin nicht
• + empfohlen. Alternati
• + ve Arzneimittel wie
• + Pravastatin oder
• + Rosuvastatin sind
• + in Betracht zu
• + ziehen.
• +↔ GLE 0,90(0,70; 1,15) 0,97(0,83; 1,14) --
• +↔ PIB 1,05(0,91; 1,21) 1,09(0,96; 1,23) --
• +Lovastatin 10 mg 300/120einmal ↑ Lovastatin 1,17(0,97; 1,42) 1,70(1,40; 2,06) --
• +einmal täglich täglichc
• +↑ Lovastatinsäure 5,73(4,65; 7,07) 4,10(3,45; 4,87) --
• +↑ GLE 1,34(0,97; 1,85) 1,09(0,91; 1,31) --
• +↔ PIB 0,99(0,87; 1,13) 0,98(0,91; 1,05) --
• +Simvastatin 5 mg 300/120einmal ↑ Simvastatin 1,99(1,60; 2,48) 2,32(1,93; 2,79) --
• +einmal täglich täglichc
• +↑ Simvastatinsäure 10,7(7,88; 14,6) 4,48(3,11; 6,46) --
• +↔ GLE 0,80(0,65; 0,99) 0,91(0,78; 1,06) --
• +↔ PIB 0,96(0,79; 1,17) 1,10(0,93; 1,30) --
• -Ciclosporin 100 mg Einzeldosis (Inhibition von OATP1B1/3, P-gp, BCRP, CYP3A) 300/ 120 einmal täglich ↔ Ciclosporin 1,11 (0,88; 1,40) 1,14 (1,02; 1,27) -- Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
• -↑ GLEe 1,30 (0,95; 1,78) 1,37 (1,13; 1,66) 1,34 (1,12; 1,60)
• -↑ PIB 1,11 (0,92; 1,33) 1,22 (1.10; 1.36) 1,26 (1,15; 1,37)
• -Ciclosporin 400 mg Einzeldosis (Inhibition von OATP1B1/3, P-gp, BCRP, CYP3A) 300/ 120 Einzeldosis ↔ Ciclosporin 0,94 (0,82; 1,08) 1,01 (0,95; 1,09) --
• -↑ GLE 4,51 (3,63; 6,05) 5,08 (4,11; 6,29) --
• -↑ PIB 1,22 (1,08; 1,38) 1,93 (1,78; 2,09) --
• -Tacrolimus 1 mg Einzeldosis 300/ 120 einmal täglich ↑ Tacrolimus 1,50 (1,24; 1,82) 1,45 (1,24; 1,70) -- Die gleichzeitige Anwendung sollte mit Vorsicht erfolgen. Eine Erhöhung der Tacrolimusexposition ist zu erwarten. Die Tacrolimus-Konzentration im Blut ist gemäss Standardtherapiepraktiken zu überwachen und die Tacrolimusdosis ist entsprechend anzupassen.
• -↔ GLE 1,07 (0,94; 1,21) 1,01 (0,94; 1,08) 0,89 (0,78; 1,02)
• -↔ PIB 0,98 (0,87; 1,11) 1,01 (0,93; 1,10) 1,00 (0,92; 1,09)
• +Ciclosporin 100 mg 300/120einmal ↔ Ciclosporin 1,11(0,88; 1,40) 1,14(1,02; 1,27) -- Die gleichzeitige
• +Einzeldosis (Inhibit täglich Anwendung wird
• +ion von OATP1B1/3, nicht empfohlen.
• +P-gp, BCRP, CYP3A)
• +↑ GLEe 1,30(0,95; 1,78) 1,37(1,13; 1,66) 1,34(1,12; 1,60)
• +↑ PIB 1,11(0,92; 1,33) 1,22(1.10; 1.36) 1,26(1,15; 1,37)
• +Ciclosporin 400 mg 300/120Einzeldosis ↔ Ciclosporin 0,94(0,82; 1,08) 1,01(0,95; 1,09) --
• +Einzeldosis (Inhibit
• +ion von OATP1B1/3,
• +P-gp, BCRP, CYP3A)
• +↑ GLE 4,51(3,63; 6,05) 5,08(4,11; 6,29) --
• +↑ PIB 1,22(1,08; 1,38) 1,93(1,78; 2,09) --
• +Tacrolimus 1 mg 300/120einmal ↑ Tacrolimus 1,50(1,24; 1,82) 1,45(1,24; 1,70) -- Die gleichzeitige
• +Einzeldosis täglich Anwendung sollte
• + mit Vorsicht erfolge
• + n. Eine Erhöhung
• + der Tacrolimusexposi
• + tion ist zu erwarten
• + . Die Tacrolimus-Kon
• + zentration im Blut
• + ist gemäss Standardt
• + herapiepraktiken zu
• + überwachen und die
• + Tacrolimusdosis ist
• + entsprechend anzupas
• + sen.
• +↔ GLE 1,07(0,94; 1,21) 1,01(0,94; 1,08) 0,89(0,78; 1,02)
• +↔ PIB 0,98(0,87; 1,11) 1,01(0,93; 1,10) 1,00(0,92; 1,09)
• -Amlodipin 5 mg Einzeldosis 300/ 120 einmal täglich ↔ Amlodipin 1,22 (1,07; 1,39) 1,21 (1,09; 1,34) -- Keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↓ GLE 0,75 (0,65; 0,87) 0,82 (0,75; 0,89) 1,13 (1,02; 1,24)
• -↔ PIB 0,99 (0,93; 1,05) 1,02 (0,97; 1,08) 1,04 (1,00; 1,08)
• -Felodipin 2,5 mg Einzeldosis (Inhibition von CYP3A) 300/ 120 einmal täglich ↑ Felodipin 1,31 (1,05; 1,62) 1,31 (1,08; 1,58) -- Keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↔ GLE 0,86 (0,72; 1,03) 0,90 (0,81; 1,01) 1,19 (1,05; 1,35)
• -↔ PIB 0,97 (0,86; 1,10) 1,02 (0,94; 1,11) 1,13 (1,05; 1,21)
• +Amlodipin 5 mg 300/ 120 einmal ↔ Amlodipin 1,22(1,07; 1,39) 1,21(1,09; 1,34) -- Keine Dosisanpassung
• +Einzeldosis täglich erforderlich.
• +↓ GLE 0,75 (0,65; 0,87) 0,82(0,75; 0,89) 1,13(1,02; 1,24)
• +↔ PIB 0,99(0,93; 1,05) 1,02(0,97; 1,08) 1,04(1,00; 1,08)
• +Felodipin 2,5 mg 300/ 120 einmal ↑ Felodipin 1,31 (1,05; 1,62) 1,31 (1,08; 1,58) -- Keine Dosisanpassung
• +Einzeldosis (Inhibit täglich erforderlich.
• +ion von CYP3A)
• +↔ GLE 0,86(0,72; 1,03) 0,90(0,81; 1,01) 1,19(1,05; 1,35)
• +↔ PIB 0,97(0,86; 1,10) 1,02(0,94; 1,11) 1,13(1,05; 1,21)
• -Ethinylestradiol (EE)/Norgestimat 35 µg/250 µg einmal täglich 300/120 einmal täglich ↑ EE 1,31 (1,24; 1,38) 1,28 (1,23; 1,32) 1,38 (1,25; 1,52) Die gleichzeitige Verabreichung von Maviret und ethinylestradiol-haltigen Arzneimitteln ist wegen des Risikos von ALT-Anstiegen kontraindiziert.
• -↑ Norgestromin 1,24 (1,08; 1,41) 1,44 (1,34; 1,54) 1,45 (1,33; 1,58)
• -↑ Norgestrel 1,54 (1,34; 1,76) 1,63 (1,50; 1,76) 1,75 (1,62; 1,89)
• -↔ GLE 1,00 (0,85; 1,19) 0,95 (0,78; 1,15) 0,81 (0,59; 1,13)
• -↔ PIB 1,00 (0,92; 1,10) 0,92 (0,82; 1,02) 0,82 (0,67; 1,01)
• -EE/Levonorgestrel 20 µg/100 µg einmal täglich 300/120 einmal täglich ↑ EE 1,30 (1,18; 1,44) 1,40 (1,33; 1,48) 1,56 (1,41; 1,72)
• -↑ Norgestrel 1,37 (1,23; 1,52) 1,68 (1,57; 1,80) 1,77 (1,58; 1,98)
• -↔ GLE 0,87 (0,77; 0,98) 0,84 (0,77; 0,92) 0,88 (0,74; 1,04)
• -↔ PIB 0,85 (0,78; 0,93) 0,83 (0,77; 0,90) 0,80 (0,73; 0,88)
• -Norethindron 350 µg einmal täglich 300/120 einmal täglich ↔ Norethindron 0,83 (0,74; 0,95) 0,94 (0,84; 1,04) 0,91 (0,80; 1,04) Keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↑ GLE 1,31 (1,09; 1,57) 1,20 (1,06; 1,35) 0,83 (0,63; 1,10)
• -↔ PIB 1,00 (0,92; 1,09) 0,95; (0,88; 1,02) 0,84 (0,76; 0,94)
• +Ethinylestradiol 300/120 einmal ↑ EE 1,31(1,24; 1,38) 1,28(1,23; 1,32) 1,38(1,25; 1,52) Die gleichzeitige
• +(EE)/Norgestimat 35 täglich Verabreichung von
• +µg/250 µg einmal Maviret und ethinyle
• +täglich stradiol-haltigen
• + Arzneimitteln ist
• + wegen des Risikos
• + von ALT-Anstiegen
• + kontraindiziert.
• +↑ Norgestromin 1,24(1,08; 1,41) 1,44(1,34; 1,54) 1,45(1,33; 1,58)
• +↑ Norgestrel 1,54(1,34; 1,76) 1,63(1,50; 1,76) 1,75(1,62; 1,89)
• +↔ GLE 1,00(0,85; 1,19) 0,95(0,78; 1,15) 0,81(0,59; 1,13)
• +↔ PIB 1,00(0,92; 1,10) 0,92(0,82; 1,02) 0,82(0,67; 1,01)
• +EE/Levonorgestrel 300/120 einmal ↑ EE 1,30(1,18; 1,44) 1,40(1,33; 1,48) 1,56(1,41; 1,72)
• +20 µg/100 µg einmal täglich
• +täglich
• +↑ Norgestrel 1,37 (1,23; 1,52) 1,68 (1,57; 1,80) 1,77 (1,58; 1,98)
• +↔ GLE 0,87(0,77; 0,98) 0,84(0,77; 0,92) 0,88(0,74; 1,04)
• +↔ PIB 0,85(0,78; 0,93) 0,83(0,77; 0,90) 0,80(0,73; 0,88)
• +Norethindron 350 µg 300/120 einmal ↔ Norethindron 0,83(0,74; 0,95) 0,94(0,84; 1,04) 0,91(0,80; 1,04) Keine Dosisanpassung
• +einmal täglich täglich erforderlich.
• +↑ GLE 1,31(1,09; 1,57) 1,20(1,06; 1,35) 0,83(0,63; 1,10)
• +↔ PIB 1,00(0,92; 1,09) 0,95;(0,88; 1,02) 0,84(0,76; 0,94)
• -Methadon Einmal täglich 300/120 einmal täglich ↔ R-methadone 0,96 (0,91; 1,02) 1,02 (0,98; 1,06) 0,98 (0,93; 1,04) Keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↔ S-methadone 0,98 (0,93; 1,03) 1,05 (1,01; 1,09) 1,02 (0,96; 1,08)
• -Buprenorphin/Naloxon Einmal täglich 300/120 einmal täglich ↔ Buprenorphin 1,08 (0,97; 1,19) 1,17 (1,08; 1,27) 1,24 (1,09; 1,40) Keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↑ Norbuprenorphin 1,25 (1,17; 1,34) 1,30 (1,19; 1,42) 1,21 (1,06; 1.39)
• -↔ Naloxon 0,88 (0,74; 1,06) 1,07 (0,90; 1,28) --
• -PFLANZLICHE ARZNEIMITTEL
• -Johanniskraut (Hypericum perforatum) (Induktion von P-gp/CYP3A) Nicht untersucht. Es wird eine Abnahme der Glecaprevir- und Pibrentasvir-Konzentrationen erwartet. Gleichzeitige Verabreichung kann zu einer Verminderung der therapeutischen Wirkung von Maviret führen und ist kontraindiziert.
• -SÄUREREDUZIERENDE WIRKSTOFFE
• +Methadon Einmal 300/120 einmal ↔R-methadone 0,96(0,91; 1,02) 1,02(0,98; 1,06) 0,98(0,93; 1,04) Keine Dosisanpassung
• +täglich täglich erforderlich.
• +↔S-methadone 0,98(0,93; 1,03) 1,05(1,01; 1,09) 1,02(0,96; 1,08)
• +Buprenorphin/Naloxon 300/120 einmal ↔ Buprenorphin 1,08(0,97; 1,19) 1,17(1,08; 1,27) 1,24(1,09; 1,40) Keine Dosisanpassung
• + Einmal täglich täglich erforderlich.
• +↑ Norbuprenorphin 1,25(1,17; 1,34) 1,30(1,19; 1,42) 1,21(1,06; 1.39)
• +↔ Naloxon 0,88(0,74; 1,06) 1,07(0,90; 1,28) --
• +PFLANZLICHE ARZNEIMI
• +TTEL
• +Johanniskraut Nicht untersucht. Gleichzeitige
• +(Hypericum perforatu Es wird eine Abnahme Verabreichung kann
• +m) (Induktion von der Glecaprevir- zu einer Verminderun
• +P-gp/CYP3A) und Pibrentasvir-Kon g der therapeutische
• + zentrationen erwarte n Wirkung von
• + t. Maviret führen und
• + ist kontraindiziert.
• +SÄUREREDUZIERENDE
• +WIRKSTOFFE
• -Omeprazol 20 mg einmal täglich (Erhöhung des pH-Werts im Magen) 300/ 120 Einzeldosis ↓ GLE 0,78 (0,60; 1,00) 0,71 (0,58; 0,86) -- Keine Dosisanpassung erforderlich.
• -↔ PIB 1,00 (0,83; 1,22) 0,97 (0,80; 1,18) --
• -Omeprazol 40 mg einmal täglich (1 Stunde vor dem Frühstück) 300/ 120 Einzeldosisd ↓ GLE 0,36 (0,21; 0,59) 0,49 (0,35; 0,68) --
• -↔ PIB 0,85 (0,70; 1,03) 1,15 0,94; 1,40) --
• -Omeprazol 40 mg einmal täglich (abends) 300/ 120 Einzeldosisd ↓ GLE 0,54 (0,44; 0,65) 0,51 (0,45; 0,59) --
• -↔ PIB 0,93 (0,79; 1,09) 1,01 (0,85; 1,20) --
• -Omeprazole 20 mg Einzeldosis 300/ 120 einmal täglich ↓ Omeprazol 0,57 (0,43; 0,75) 0,79 (0,70; 0,90) --
• -Lansoprazol Rabeprazol Pantoprazol Esomeprazol (Erhöhung des gastrischen pH-Wertes) Nicht untersucht. Reduktion der Glecaprevir Exposition wird erwartet. Keine Dosisanpassung erforderlich.
• +Omeprazol 20 mg 300/120Einzeldosis ↓ GLE 0,78 (0,60; 1,00) 0,71 (0,58; 0,86) -- Keine Dosisanpassung
• +einmal täglich erforderlich.
• +(Erhöhung des
• +pH-Werts im Magen)
• +↔ PIB 1,00 (0,83; 1,22) 0,97(0,80;1,18) --
• +Omeprazol 40 mg 300/120Einzeldosisd ↓ GLE 0,36 (0,21; 0,59) 0,49 (0,35; 0,68) --
• +einmal täglich (1
• +Stunde vor dem
• +Frühstück)
• +↔ PIB 0,85 (0,70; 1,03) 1,15 0,94; 1,40) --
• +Omeprazol 40 mg 300/120Einzeldosisd ↓ GLE 0,54 (0,44; 0,65) 0,51 (0,45; 0,59) --
• +einmal täglich
• +(abends)
• +↔ PIB 0,93 (0,79; 1,09) 1,01 (0,85; 1,20) --
• +Omeprazole 20 mg 300/120 einmal ↓ Omeprazol 0,57 (0,43; 0,75) 0,79 (0,70; 0,90) --
• +Einzeldosis täglich
• +Lansoprazol Rabepraz Nicht untersucht. Keine Dosisanpassung
• +ol Pantoprazol Reduktion der erforderlich.
• +Esomeprazol (Erhöhun Glecaprevir Expositi
• +g des gastrischen onwird erwartet.
• +pH-Wertes)
• -z.B. Aluminium- oder Magnesiumhydroxid; Kalziumkarbonat (Erhöhung des pHs im Magen) Nicht untersucht. Es wird erwartet, dass Antazida die Glecaprevir Exposition reduzieren. Wenn möglich, sollte die Einnahme von Antazida 2h vor oder nach der Einnahme von Maviret erfolgen.
• -H2-REZEPTOR-ANTAGONISTEN
• -Famotidin Cimetidin Nizatidin Ranitidin (Erhöhung des gastrischen pH-Wertes) Nicht untersucht Es wird erwartet, dass H2-Rezeptorantagonisten die Glecaprevir Exposition weniger reduziert als 20 mg Omeprazol einmal täglich. Keine Dosisanpassung erforderlich.
• +z.B. Aluminium- Nicht untersucht. Wenn möglich,
• +oder Magnesiumhydrox Es wird erwartet, sollte die Einnahme
• +id; Kalziumkarbonat dass Antazida die von Antazida 2h vor
• +(Erhöhung des pHs Glecaprevir Expositi oder nach der
• +im Magen) on reduzieren. Einnahme von Maviret
• + erfolgen.
• +H2-REZEPTOR-ANTAGONI
• +STEN
• +Famotidin Cimetidin Nicht untersucht Es Keine Dosisanpassung
• +Nizatidin Ranitidin wird erwartet, dass erforderlich.
• +(Erhöhung des H2-Rezeptorantagonis
• +gastrischen pH-Werte ten die Glecaprevir
• +s) Exposition weniger
• + reduziert als 20 mg
• + Omeprazol einmal
• + täglich.
• -Midazolam 1 mg Einzeldosis (Inhibition von CYP3A) 300/ 120 einmal täglich ↑ Midazolam 1,03 (0,91; 1,17) 1,27 (1,11; 1,45) -- Keine Dosisanpassung erforderlich.
• +Midazolam 1 mg 300/120 einmal ↑ Midazolam 1,03 (0,91; 1,17) 1,27 (1,11; 1,45) -- Keine Dosisanpassung
• +Einzeldosis (Inhibit täglich erforderlich.
• +ion von CYP3A)
• +
• -Koffein 100 mg Einzeldosis (Inhibition von CYP1A2) 300/ 120 einmal täglich ↑ Koffein 1,02 (0,97; 1,07) 1,35 (1,23; 1,48) -- Keine Dosisanpassung erforderlich.
• -VITAMIN-K-ANTAGONISTEN
• -Vitamin-K-Antagonisten Nicht untersucht Aufgrund von Leberfunktionsveränderungen während der Behandlung mit Maviret wird eine engmaschige Überwachung der INR bei allen Vitamin-K-Antagonisten empfohlen.
• +Koffein 100 mg 300/120 einmal ↑ Koffein 1,02 (0,97; 1,07) 1,35 (1,23; 1,48) -- Keine Dosisanpassung
• +Einzeldosis (Inhibit täglich erforderlich.
• +ion von CYP1A2)
• +VITAMIN-K-ANTAGONIST
• +EN
• +Vitamin-K-Antagonist Nicht untersucht Aufgrund von Leberfu
• +en nktionsveränderungen
• + während der Behandl
• + ung mit Maviret
• + wird eine engmaschig
• + e Überwachung der
• + INR bei allen
• + Vitamin-K-Antagonist
• + en empfohlen.
• -Die Sicherheit von Maviret beruht auf Daten aus klinischen Zulassungsstudien der Phasen 2 und 3 bei rund 2300 mit HCV-Genotyp 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 infizierten erwachsenen Patienten mit kompensierter Lebererkrankung (mit oder ohne Zirrhose), die 8, 12 oder 16 Wochen mit Maviret behandelt wurden.
• -Der Anteil der Patienten, welche die Behandlung aufgrund von unerwünschten Wirkungen dauerhaft absetzten, lag bei Patienten, die Maviret erhielten, bei 0,1%.
• -Unter 8-, 12- oder 16-wöchiger Behandlung mit Maviret waren Kopfschmerzen und Erschöpfung (Fatigue) die am häufigsten angegebenen unerwünschten Wirkungen (bei mehr als ≥10% der Patienten).
• -Bei 80% der mit Maviret behandelten Patienten, bei denen unerwünschte Wirkungen auftraten, waren diese leicht (Grad 1).
• +Die Sicherheit von Maviret beruht auf Daten aus klinischen Zulassungsstudien der Phasen 2 und 3 bei rund 2300 erwachsenen Patienten mit chronischer HCV-Infektion vom Genotyp 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 mit kompensierter Lebererkrankung (mit oder ohne Zirrhose), die 8, 12 oder 16 Wochen mit Maviret behandelt wurden.
• +Der Anteil der Patienten, welche die Behandlung aufgrund von unerwünschten Wirkungen dauerhaft absetzten, lag bei Patienten, die Maviret erhielten, bei 0,1 %.
• +Unter 8-, 12- oder 16-wöchiger Behandlung mit Maviret waren Kopfschmerzen und Erschöpfung (Fatigue) die am häufigsten angegebenen unerwünschten Wirkungen (bei mehr als ≥10 % der Patienten).
• +Bei 80 % der mit Maviret behandelten Patienten, bei denen unerwünschte Wirkungen auftraten, waren diese leicht (Grad 1).
• +Die Sicherheit von Maviret bei Patienten mit akuter HCV-Infektion vom Genotyp 1, 2, 3 oder 4 wurde bei 286 Erwachsenen untersucht, die Maviret über 8 Wochen erhielten. Das Gesamtsicherheitsprofil bei diesen Patienten war ähnlich dem bei Patienten mit chronischer HCV-Infektion.
• +Die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen (Inzidenz ≥2 %) waren Fatigue, Asthenie und Kopfschmerzen, die jeweils bei < 4 % der Patienten beobachtet wurden. Bei keinem der mit Maviret behandelten Patienten trat eine schwerwiegende unerwünschte Wirkung auf; kein Patient brach die Behandlung aufgrund einer unerwünschten Wirkung ab.
• +
• -Tabelle 4 zeigt eine Zusammenfassung der unerwünschten Wirkungen (Inzidenz ≥2%) welche für Patienten, die mit Maviret behandelt wurden, berichtet wurden. Die Häufigkeit der unerwünschten Wirkungen basieren aus Studien der Phase 2 und 3 (n=2265).
• +Tabelle 4 zeigt eine Zusammenfassung der unerwünschten Wirkungen (Inzidenz ≥2%) welche für Patienten, die mit Maviret behandelt wurden, berichtet wurden. Die Häufigkeit der unerwünschten Wirkungen basiert auf Studien der Phase 2 und 3 mit erwachsenen Patienten mit chronischer HCV-Infektion (n=2265).
• -Systemorganklasse und Unerwünschte Wirkung ENDURANCE-2 (Placebo-kontrollierte Studie) Phase 2 und 3 Studien (n=2265) n (%)
• -Maviret (n=202) n (%) Placebo (n=100) n (%)
• -Psychiatrische Erkrankungen
• -Häufig Schlaflosigkeit 6 (3,0) 1 (1,0) 54 (2,4)
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Sehr häufig Kopfschmerzen 18 (8,9) 6 (6,0) 298 (13,2)
• -Häufig Schwindel 4 (2,0) 3 (3,0) 51 (2,3)
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Häufig Übelkeit 13 (6,4) 2 (2,0) 172 (7,6)
• -Häufig Diarrhoe 10 (5,0) 2 (2,0) 86 (3,8)
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Häufig Pruritus 5 (2,5) 2 (2,5) 75 (3,3)
• -Allgemeine Erkrankungen
• -Sehr häufig Erschöpfung (Fatigue) 17 (8,4) 8 (8,0) 259 (11,4)
• -Häufig Asthenie 14 (6,9) 7 (7,0) 58 (2,6)
• + Systemorganklasse ENDURANCE-2 (Placebo Phase 2 und 3
• +und Unerwünschte -kontrollierte Studien (n=2265) n
• +Wirkung Studie) (%)
• +Maviret (n=202) n Placebo (n=100) n
• +(%) (%)
• +Psychiatrische
• +Erkrankungen
• +Häufig Schlaflosigkeit 6 (3,0) 1 (1,0) 54 (2,4)
• +Erkrankungen des
• +Nervensystems
• +Sehr häufig Kopfschmerzen 18 (8,9) 6 (6,0) 298 (13,2)
• +Häufig Schwindel 4 (2,0) 3 (3,0) 51 (2,3)
• +Erkrankungen des
• +Gastrointestinaltrak
• +ts
• +Häufig Übelkeit 13 (6,4) 2 (2,0) 172 (7,6)
• +Häufig Diarrhoe 10 (5,0) 2 (2,0) 86 (3,8)
• +Erkrankungen der
• +Haut und des Unterha
• +utzellgewebes
• +Häufig Pruritus 5 (2,5) 2 (2,5) 75 (3,3)
• +Allgemeine Erkrankun
• +gen
• +Sehr häufig Erschöpfung (Fatigue 17 (8,4) 8 (8,0) 259 (11,4)
• + )
• +Häufig Asthenie 14 (6,9) 7 (7,0) 58 (2,6)
• +Risiko einer Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus
• +Nach der Markteinführung wurde über Fälle einer erhöhten Replikation von Hepatitis-B-Viren (HBV) während oder nach der Behandlung mit direkt wirkenden HCV-Virostatika (DAA) berichtet. Bei einer HBV-Reaktivierung kann es zu abnormalen Leberfunktionstests, d.h. zu einer Erhöhung des Aminotransferase-, und in schweren Fällen des Bilirubinspiegels, zu Leberversagen oder zum Tod kommen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• +Chronische HCV-Infektion
• +
• -Die Sicherheit von Maviret bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (Stadium 4 oder Stadium 5, einschliesslich Patienten unter Dialyse) und chronischer HCV-Infektion des Genotyps 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 mit kompensierter Lebererkrankung (mit oder ohne Zirrhose) wurde bei 104 Patienten bewertet (EXPEDITION-4). Sehr häufige (Inzidenz ≥10%) unerwünschte Wirkungen bei Patienten, die 12 Wochen mit Maviret behandelt wurden, waren Pruritus (17,3%) und Erschöpfung (Fatigue) (11,5%). Übelkeit (8,7%), Asthenie (6,7%) und Kopfschmerzen (5,8%) wurden bei Patienten nach 12-wöchiger Behandlung mit Maviret häufig (Inzidenz ≥5% und <10%) beobachtet. Bei 55% der mit Maviret behandelten Patienten, die unerwünschte Wirkungen angaben, waren diese leicht (Grad 1). Bei keinem Patienten kam es zu einer schwerwiegenden unerwünschten Wirkung. Der Anteil an Patienten, welche die Behandlung aufgrund von unerwünschten Wirkungen dauerhaft absetzten, lag bei 1,9%.
• +Die Sicherheit von Maviret bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (Stadium 4 oder Stadium 5, einschliesslich Patienten unter Dialyse) und chronischer HCV-Infektion des Genotyps 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 mit kompensierter Lebererkrankung (mit oder ohne Zirrhose) wurde bei 104 Patienten bewertet (EXPEDITION-4). Sehr häufige (Inzidenz ≥10 %) unerwünschte Wirkungen bei Patienten, die 12 Wochen mit Maviret behandelt wurden, waren Pruritus (17,3%) und Erschöpfung (Fatigue) (11,5%). Übelkeit (8,7 %), Asthenie (6,7%) und Kopfschmerzen (5,8%) wurden bei Patienten nach 12-wöchiger Behandlung mit Maviret häufig (Inzidenz ≥5 % und < 10 %) beobachtet. Bei 55 % der mit Maviret behandelten Patienten, die unerwünschte Wirkungen angaben, waren diese leicht (Grad 1). Bei keinem Patienten kam es zu einer schwerwiegenden unerwünschten Wirkung. Der Anteil an Patienten, welche die Behandlung aufgrund von unerwünschten Wirkungen dauerhaft absetzten, lag bei 1,9 %.
• -Die Sicherheit von Maviret wurde in 100 Empfängern einer Leber- oder Nierentransplantation bewertet, welche eine chronische HCV-Infektion des Genotyps 1, 2, 3, 4 oder 6 und keine Zirrhose hatten (MAGELLAN-2). Das Gesamtsicherheitsprofil der Transplantatempfänger war vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil, welches bei Patienten in Phase 2 und 3 Studien beobachtet wurde. In 5% oder mehr der Patienten, welche Maviret während 12 Wochen erhielten, wurden folgende unerwünschte Wirkungen beobachtet: Kopfschmerzen (17%), Erschöpfung (Fatigue (16%)), Übelkeit (Nausea (8%)) und Pruritus (7%). Von den Patienten, welche mit Maviret behandelt wurden und unerwünschte Wirkungen meldeten, hatten 81% unerwünschte Wirkungen niedrigen Schweregrades. Zwei Prozent der Patienten hatten eine schwerwiegende unerwünschte Wirkung und kein Patient brach die Behandlung dauerhaft aufgrund von unerwünschten Wirkungen ab.
• -Risiko einer Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus
• -Nach der Markteinführung wurde über Fälle einer erhöhten Replikation von Hepatitis-B-Viren (HBV) während oder nach der Behandlung mit direkt wirkenden HCV-Virostatika (DAA) berichtet. Bei einer HBV-Reaktivierung kann es zu abnormalen Leberfunktionstests, d.h. zu einer Erhöhung des Aminotransferase-, und in schweren Fällen des Bilirubinspiegels, zu Leberversagen oder zum Tod kommen (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -
• +Die Sicherheit von Maviret wurde in 100 Empfängern einer Leber- oder Nierentransplantation bewertet, welche eine chronische HCV-Infektion des Genotyps 1, 2, 3, 4 oder 6 und keine Zirrhose hatten (MAGELLAN-2). Das Gesamtsicherheitsprofil der Transplantatempfänger war vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil, welches bei Patienten in Phase 2 und 3 Studien beobachtet wurde. In 5 % oder mehr der Patienten, welche Maviret während 12 Wochen erhielten, wurden folgende unerwünschte Wirkungen beobachtet: Kopfschmerzen (17 %), Erschöpfung (Fatigue (16 %)), Übelkeit (Nausea (8 %)) und Pruritus (7 %). Von den Patienten, welche mit Maviret behandelt wurden und unerwünschte Wirkungen meldeten, hatten 81 % unerwünschte Wirkungen niedrigen Schweregrades. Zwei Prozent der Patienten hatten eine schwerwiegende unerwünschte Wirkung und kein Patient brach die Behandlung dauerhaft aufgrund von unerwünschten Wirkungen ab.
• -Die Sicherheit von Maviret bei PWID und bei Personen unter OST mit einer HCV Genotyp 1-6 Infektion ist basierend auf Daten der Phase 2 und 3 Studien, in welchen 62 Patienten als momentane/kürzliche PWID identifiziert wurden (definiert als selbst deklarierter Konsum injizierter Drogen während der letzten 12 Monate bevor die Therapie mit Maviret begonnen wurde), 959 Patienten als ehemalige PWID (definiert als selbst deklarierter Konsum injizierter Drogen vor mehr als 12 Monaten bevor die Therapie mit Maviret begonnen wurde) und 3282 Patienten meldeten keine zu injizierende Drogen zu konsumieren (non-PWID). 225 Patienten berichteten die gleichzeitige Anwendung von OST für eine Opioidkonsumstörung und 4098 Patienten berichteten keine OST Anwendung.
• -Unerwünschte Wirkungen niedrigen Schweregrades (≥ 5% Häufigkeit: Kopfschmerzen, Müdigkeit, Übelkeit, Durchfall) traten bei Patienten, welche Drogen injizieren, oder bei Personen mit einer Opioidkonsumstörung und einer mit Medikamenten unterstützten Behandlung etwas häufiger auf als bei Patienten, welche keinen vergangenen Gebrauch von zu injizierenden Drogen meldeten oder keine OST Anwendung berichteten. Die schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen waren in den beiden Populationen ähnlich.
• +Die Sicherheit von Maviret bei PWID und bei Personen unter OST mit einer chronischen HCV Genotyp 1-6 Infektion ist basierend auf Daten der Phase 2 und 3 Studien, in welchen 62 Patienten als momentane/kürzliche PWID identifiziert wurden (definiert als selbst deklarierter Konsum injizierter Drogen während der letzten 12 Monate bevor die Therapie mit Maviret begonnen wurde), 959 Patienten als ehemalige PWID (definiert als selbst deklarierter Konsum injizierter Drogen vor mehr als 12 Monaten bevor die Therapie mit Maviret begonnen wurde) und 3282 Patienten meldeten keine zu injizierende Drogen zu konsumieren (non-PWID). 225 Patienten berichteten die gleichzeitige Anwendung von OST für eine Opioidkonsumstörung und 4098 Patienten berichteten keine OST Anwendung.
• +Unerwünschte Wirkungen niedrigen Schweregrades (≥5 % Häufigkeit: Kopfschmerzen, Müdigkeit, Übelkeit, Durchfall) traten bei Patienten, welche Drogen injizieren, oder bei Personen mit einer Opioidkonsumstörung und einer mit Medikamenten unterstützten Behandlung etwas häufiger auf als bei Patienten, welche keinen vergangenen Gebrauch von zu injizierenden Drogen meldeten oder keine OST Anwendung berichteten. Die schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen waren in den beiden Populationen ähnlich.
• -Bei 1,3% der Studienteilnehmer wurden Anstiege des Gesamtbilirubins von mindestens 2-fach über der oberen Normgrenze (Upper Limit of Normal, ULN) beobachtet aufgrund einer Glecaprevir-vermittelten Inhibition der Bilirubintransporter und des Bilirubinmetabolismus. Anstiege des Bilirubins waren asymptomatisch, vorübergehend und traten typischerweise früh während der Behandlung auf. Anstiege des Bilirubins waren überwiegend indirekt und nicht assoziiert mit ALT-Anstiegen. Direkte Hyperbilirubinamie wurde bei 0,3% der Studienteilnehmer berichtet.
• +Bei 1,3 % der Patienten wurden Anstiege des Gesamtbilirubins von mindestens 2-fach über der oberen Normgrenze (Upper Limit of Normal, ULN) beobachtet aufgrund einer Glecaprevir-vermittelten Inhibition der Bilirubintransporter und des Bilirubinmetabolismus. Anstiege des Bilirubins waren asymptomatisch, vorübergehend und traten typischerweise früh während der Behandlung auf. Anstiege des Bilirubins waren überwiegend indirekt und nicht assoziiert mit ALT-Anstiegen. Direkte Hyperbilirubinamie wurde bei 0,3 % der Patienten berichtet.
• +Akute HCV-Infektion
• +Unerwünschte Wirkungen bei erwachsenen HCV/HIV-1 koinfizierten Patienten
• +Das Gesamtsicherheitsprofil war bei Patienten mit einer HCV/HIV-1-Koinfektion (n=142) vergleichbar mit dem bei Patienten mit einer HCV-Monoinfektion (n=144) in M20-350.
• +Unerwünschte Wirkungen bei Personen, welche Drogen injizieren (PWID: People Who Inject Drugs) oder bei Personen mit einer Opioidkonsumstörung und einer mit Medikamenten unterstützten Behandlung (OST: Opioid Substitution Treatment)
• +Das Gesamtsicherheitsprofil von Maviret war ähnlich bei Patienten, die sich selbst als aktuelle/kürzliche PWID identifizierten (n=41), Patienten, die ehemals PWID waren (n=7), und Patienten, die keine frühere Anwendung injizierter Drogen angaben (n=238). Die Sicherheit von Maviret war auch bei Patienten, die eine gleichzeitige Anwendung von OST aufgrund einer Opioidkonsumstörung angaben (n=21), und Patienten, die keine gleichzeitige OST-Anwendung berichteten (n=259), ähnlich.
• +Leberuntersuchungen bei Patienten mit akuter HCV-Infektion
• +Erhöhungen des Gesamtbilirubins > 1,5 x ULN traten bei 5,3 % der mit Maviret behandelten erwachsenen Patienten auf. Bei erwachsenen Patienten mit erhöhten Bilirubinwerten traten weder gleichzeitig erhöhte ALT- oder AST-Werte noch Anzeichen einer Leberdekompensation oder eines Leberversagens auf, und diese Laborereignisse führten nicht zum Abbruch der Behandlung. Bei allen Patienten mit einem ALT-Wert > 3 x ULN zu Studienbeginn hatten sich die Werte beim letzten Studienbesuch gegenüber Studienbeginn verbessert.
• -Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden nach der Markteinführung von Glecaprevir/Pibrentasvir identifiziert. Da diese unerwünschten Wirkungen freiwillig von einer Population unbekannter Grösse gemeldet werden, ist es nicht immer möglich deren Häufigkeit zuverlässig zu schätzen oder einen kausalen Zusammenhang zur Arzneimittel Exposition herzustellen.
• +Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden nach der Markteinführung von Glecaprevir/Pibrentasvir bei Patienten mit chronischer HCV-Infektion identifiziert. Da diese unerwünschten Wirkungen freiwillig von einer Population unbekannter Grösse gemeldet werden, ist es nicht immer möglich deren Häufigkeit zuverlässig zu schätzen oder einen kausalen Zusammenhang zur Arzneimittel Exposition herzustellen.
• -HCV-Subtyp Glecaprevir EC50, nM Pibrentasvir EC50, nM
• -1a 0,85 0,0018
• -1b 0,94 0,0043
• -2a 2,2 0,0023
• -2b 4,6 0,0019
• -3a 1,9 0,0021
• -4a 2,8 0,0019
• -5a n.v. 0,0014
• -6a 0,86 0,0028
• + HCV-Subtyp Glecaprevir EC50, nM Pibrentasvir EC50, nM
• +1a 0,85 0,0018
• +1b 0,94 0,0043
• +2a 2,2 0,0023
• +2b 4,6 0,0019
• +3a 1,9 0,0021
• +4a 2,8 0,0019
• +5a n.v. 0,0014
• +6a 0,86 0,0028
• -HCV-Subtyp Glecaprevir Pibrentasvir
• -Anzahl der klinischen Isolate Mediane EC50, nM (Bereich) Anzahl der klinischen Isolate Mediane EC50, nM (Bereich)
• -1a 11 0,08 (0,05–0,12) 11 0,0009 (0,0006–0,0017)
• -1b 9 0,29 (0,20–0,68) 8 0,0027 (0,0014–0,0035)
• -2a 4 1,6 (0,66–1,9) 6 0,0009 (0,0005–0,0019)
• -2b 4 2,2 (1,4–3,2) 11 0,0013 (0,0011–0,0019)
• -3a 2 2,3 (0,71–3,8) 14 0,0007 (0,0005–0,0017)
• -4a 6 0,41 (0,31–0,55) 8 0,0005 (0,0003–0,0013)
• -4b n.v. n.v. 3 0,0012 (0,0005–0,0018)
• -4d 3 0,17 (0,13–0,25) 7 0,0014 (0,0010–0,0018)
• -5a 1 0,12 1 0,0011
• -6a n.v. n.v. 3 0,0007 (0,0006–0,0010)
• -6e n.v. n.v. 1 0,0008
• -6p n.v. n.v. 1 0,0005
• + HCV-Subtyp Glecaprevir Pibrentasvir
• +Anzahl der klinische Mediane EC50, nM Anzahl der klinische Mediane EC50, nM
• +n Isolate (Bereich) n Isolate (Bereich)
• +1a 11 0,08 (0,05–0,12) 11 0,0009 (0,0006–0,00
• + 17)
• +1b 9 0,29 (0,20–0,68) 8 0,0027 (0,0014–0,00
• + 35)
• +2a 4 1,6 (0,66–1,9) 6 0,0009 (0,0005–0,00
• + 19)
• +2b 4 2,2 (1,4–3,2) 11 0,0013 (0,0011–0,00
• + 19)
• +3a 2 2,3 (0,71–3,8) 14 0,0007 (0,0005–0,00
• + 17)
• +4a 6 0,41 (0,31–0,55) 8 0,0005 (0,0003–0,00
• + 13)
• +4b n.v. n.v. 3 0,0012 (0,0005–0,00
• + 18)
• +4d 3 0,17 (0,13–0,25) 7 0,0014 (0,0010–0,00
• + 18)
• +5a 1 0,12 1 0,0011
• +6a n.v. n.v. 3 0,0007 (0,0006–0,00
• + 10)
• +6e n.v. n.v. 1 0,0008
• +6p n.v. n.v. 1 0,0005
• -Für die Substanzklasse der HCV-Proteaseinhibitoren wichtige Substitutionen an den NS3-Positionen 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 oder 170 hatten keinen Einfluss auf die Aktivität von Glecaprevir. Substitutionen an der Aminosäureposition 168 bei NS3 hatten keinen Einfluss beim Genotyp 2, während einige Substitutionen an Position 168 die Empfindlichkeit gegenüber Glecaprevir um das bis zu 55-Fache (Genotyp 1, 3, 4) bzw. um das >100-Fache (Genotyp 6) verringerten. Einige Substitutionen an Position 156 reduzierten die Empfindlichkeit gegenüber Glecaprevir (Genotypen 1 bis 4) um das >100-Fache. Substitutionen an der Aminosäureposition 80 führten zu keiner Reduktion der Empfindlichkeit gegenüber Glecaprevir, abgesehen von der Q80R-Substitution bei Genotyp 3a, wodurch die Empfindlichkeit gegenüber Glecaprevir um das 21-Fache verringert wurde.
• +Für die Substanzklasse der HCV-Proteaseinhibitoren wichtige Substitutionen an den NS3-Positionen 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 oder 170 hatten keinen Einfluss auf die Aktivität von Glecaprevir. Substitutionen an der Aminosäureposition 168 bei NS3 hatten keinen Einfluss beim Genotyp 2, während einige Substitutionen an Position 168 die Empfindlichkeit gegenüber Glecaprevir um das bis zu 55-Fache (Genotyp 1, 3, 4) bzw. um das > 100-Fache (Genotyp 6) verringerten. Einige Substitutionen an Position 156 reduzierten die Empfindlichkeit gegenüber Glecaprevir (Genotypen 1 bis 4) um das > 100-Fache. Substitutionen an der Aminosäureposition 80 führten zu keiner Reduktion der Empfindlichkeit gegenüber Glecaprevir, abgesehen von der Q80R-Substitution bei Genotyp 3a, wodurch die Empfindlichkeit gegenüber Glecaprevir um das 21-Fache verringert wurde.
• -In klinischen Studien
• +In klinischen Studien mit Patienten mit chronischer HCV-Infektion
• +In klinischen Studien mit Patienten mit akuter HCV-Infektion
• +Bei Patienten, die in der klinischen Phase-3b-Studie (M20-350) Maviret über 8 Wochen erhielten, hatten NS3- und/oder NS5A-Polymorphismen zu Studienbeginn keine Auswirkung auf das Behandlungsergebnis; bei keinem der Patienten trat ein virologisches Versagen auf.
• -Zur Untersuchung des Zusammenhangs zwischen zu Studienbeginn vorliegenden Polymorphismen und dem Ergebnis der Behandlung sowie zur Charakterisierung von Substitutionen nach virologischem Versagen wurden die gepoolten Daten von nicht vorbehandelten und mit (Peg)Interferon, Ribavirin und/oder Sofosbuvir vorbehandelten Patienten, die in klinischen Phase-2- und -3-Studien mit Maviret behandelt wurden, ausgewertet. Zu Studienbeginn vorliegende Polymorphismen gegenüber einer subtypenspezifischen Referenzsequenz an den Aminosäurepositionen 155, 156 und 168 in NS3 sowie 24, 28, 30, 31, 58, 92 und 93 in NS5A wurden bei einer Nachweisgrenze von 15% mittels Next-Generation-Sequenzierung untersucht. Zu Studienbeginn vorliegende NS3-Polymorphismen wurden bei 1,1% (9/845), 0,8% (3/398), 1,6% (10/613), 1,2% (2/164), 41,9% (13/31) und 2,9% (1/34) der mit HCV-Genotyp 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 infizierten Patienten nachgewiesen. Zu Studienbeginn vorliegende NS5A-Polymorphismen wurden bei 26,8% (225/841), 79,8% (331/415), 22,1% (136/615), 49,7% (80/161), 12,9% (4/31) und 54,1% (20/37) der mit HCV-Genotyp 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 infizierten Patienten nachgewiesen.
• +Zur Untersuchung des Zusammenhangs zwischen zu Studienbeginn vorliegenden Polymorphismen und dem Ergebnis der Behandlung sowie zur Charakterisierung von Substitutionen nach virologischem Versagen wurden die gepoolten Daten von nicht vorbehandelten und mit (Peg)Interferon, Ribavirin und/oder Sofosbuvir vorbehandelten Patienten mit chronischer HCV-Infektion, die in klinischen Phase-2- und -3-Studien mit Maviret behandelt wurden, ausgewertet. Zu Studienbeginn vorliegende Polymorphismen gegenüber einer subtypenspezifischen Referenzsequenz an den Aminosäurepositionen 155, 156 und 168 in NS3 sowie 24, 28, 30, 31, 58, 92 und 93 in NS5A wurden bei einer Nachweisgrenze von 15 % mittels Next-Generation-Sequenzierung untersucht. Zu Studienbeginn vorliegende NS3-Polymorphismen wurden bei 1,1 % (9/845), 0,8 % (3/398), 1,6 % (10/613), 1,2 % (2/164), 41,9 % (13/31) und 2,9 % (1/34) der mit HCV-Genotyp 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 infizierten Patienten nachgewiesen. Zu Studienbeginn vorliegende NS5A-Polymorphismen wurden bei 26,8 % (225/841), 79,8 % (331/415), 22,1 % (136/615), 49,7 % (80/161), 12,9 % (4/31) und 54,1 % (20/37) der mit HCV-Genotyp 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 infizierten Patienten nachgewiesen.
• -Genotyp 3: NS3-Polymorphismen zu Studienbeginn hatten bei den 313 mit Genotyp 3 infizierten Patienten keinen Einfluss auf das Behandlungsergebnis. Alle Patienten (100%, 15/15) mit Y93H in NS5A zu Studienbeginn erzielten eine SVR12. Von den Patienten, die das empfohlene Regime erhielten, erreichten 77% (17/22) mit A30K in NS5A zu Studienbeginn eine SVR12. Die Gesamtprävalenz von A30K und von Y93H zu Therapiebeginn entsprach 7,0% bzw. 4,8%. Die Bestimmung des Einflusses von Baseline-Polymorphismen in NS5A war bei therapienaiven Studienteilnehmern mit Zirrhose und vorbehandelten Studienteilnehmern aufgrund der geringen Prävalenz von A30K (3,0%, 4/132) und Y93H (3,8%, 5/132) limitiert.
• +Genotyp 3: NS3-Polymorphismen zu Studienbeginn hatten bei den 313 mit Genotyp 3 infizierten Patienten keinen Einfluss auf das Behandlungsergebnis. Alle Patienten (100 %, 15/15) mit Y93H in NS5A zu Studienbeginn erzielten eine SVR12. Von den Patienten, die das empfohlene Regime erhielten, erreichten 77 % (17/22) mit A30K in NS5A zu Studienbeginn eine SVR12. Die Gesamtprävalenz von A30K und von Y93H zu Therapiebeginn entsprach 7,0 % bzw. 4,8 %. Die Bestimmung des Einflusses von Baseline-Polymorphismen in NS5A war bei therapienaiven Studienteilnehmern mit Zirrhose und vorbehandelten Studienteilnehmern aufgrund der geringen Prävalenz von A30K (3,0 %, 4/132) und Y93H (3,8 %, 5/132) limitiert.
• -In Tabelle 7 sind die mit Maviret bei Patienten mit HCV-Infektion vom Genotyp 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 durchgeführten klinischen Studien zusammenfassend aufgeführt.
• -Tabelle 7: Klinische Studien mit Maviret bei Patienten mit HCV-Infektion vom Genotyp 1, 2, 3, 4, 5 oder 6
• -Genotyp (GT) Klinische Studie Zusammenfassung des Studiendesigns
• -Vorbehandelte (TE) und nicht vorbehandelte (TN) Patienten ohne Zirrhose
• -GT1 ENDURANCE-1 Maviret während 8 (n=351) oder 12 Wochen (n=352)
• -GT2 ENDURANCE-2 Maviret (n=202) oder Placebo (n=100) während 12 Wochen
• -SURVEYOR-2 Maviret während 8 Wochen (n=145)
• -GT3 ENDURANCE-3 Maviret während 8 (n=157) oder 12 Wochen (n=233) Sofosbuvir + Daclatasvir während 12 Wochen (n=115)
• -SURVEYOR-2 Maviret während 12 Wochen (n=22) oder 16 Wochen (n=22) (nur TE)
• -GT4, 5, 6 ENDURANCE-4 Maviret während 12 Wochen (n=121)
• -SURVEYOR-2 Maviret während 8 Wochen (n=58)
• -GT5, 6 ENDURANCE-5, 6 Maviret während 8 Wochen (n=75)
• -GT1-6 VOYAGE-1a Maviret während 8 Wochen (GT1, 2, 4, 5 und 6 und GT3 TN)(n=356) oder 16 Wochen (GT3 nur TE) (n=6)
• -Vorbehandelte (TE) und nicht vorbehandelte (TN) Patienten mit Zirrhose
• -GT1, 2, 4, 5, 6 EXPEDITION-1 Maviret während 12 Wochen (n=146)
• -GT3 SURVEYOR-2 Maviret während 12 Wochen (nur TN, n=40) oder 16 Wochen (nur TE, n=47)
• -GT1-6 EXPEDITION-8 Maviret während 8 Wochen (n=343) (nur TN)
• -GT5, 6 ENDURANCE-5, 6 Maviret während 12 Wochen (n=9)
• -GT1-6 VOYAGE-2a Maviret während 12 Wochen (GT1, 2, 4, 5 und 6 und GT3 TN) (n=157) oder während 16 Wochen (GT3 nur TE) (n=3)
• -Patienten mit CKD im Stadium 4 und 5 mit oder ohne Zirrhose
• -GT1-6 EXPEDITION-4 Maviret während 12 Wochen (n=104)
• -NS5A-Inhibitoren und/oder PI-vorbehandelte Patienten mit oder ohne Zirrhose
• -GT1, 4 MAGELLAN-1 Maviret während 12 (n=66) oder 16 Wochen (n=47)
• -HCV/HIV koinfizierte Patienten mit oder ohne Zirrhose
• -GT1-6 EXPEDITION-2 Maviret während 8 (n=137) oder 12 Wochen (n=16)
• -Patienten mit Leber- oder Nierentransplantaten
• -GT1-6 MAGELLAN-2 Maviret während 12 Wochen (n=100)
• -Jugendliche Patienten (12 bis <18 Jahre)
• -GT1-6 DORA (Teil 1) Maviret während 8 Wochen (n=44) oder 16 Wochen (n=3)
• +Während der klinischen Studien wurden die HCV-RNA-Werte im Serum unter Verwendung des HCV-Tests COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan von Roche (Version 2.0) oder mit dem COBAS-6800-Test von Roche mit einer unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) von 15 IE/ml gemessen (ausser in der Studie SURVEYOR-2, in welcher der Echtzeit-Reverse-Transkriptase-PCR(RT-PCR)-Assay COBAS TaqMan V. 2.0 mit einer LLOQ von 25 IE/ml verwendet wurde). Der primäre Endpunkt zur Ermittlung der HCV-Heilungsrate war in allen Studien das nachhaltige virologische Ansprechen (SVR12), das als HCV-RNA-Wert unterhalb der LLOQ 12 Wochen nach Behandlungsende definiert war.
• +Chronische HCV-Infektion
• +In Tabelle 7 sind die mit Maviret bei Patienten mit chronischer HCV-Infektion vom Genotyp 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 durchgeführten klinischen Studien zusammenfassend aufgeführt.
• +Tabelle 7: Klinische Studien mit Maviret bei Patienten mit chronischer HCV-Infektion vom Genotyp 1, 2, 3, 4, 5 oder 6
• + Genotyp (GT) Klinische Studie Zusammenfassung des Studiendesigns
• +Vorbehandelte (TE) und nicht
• +vorbehandelte (TN) Patienten
• +ohne Zirrhose
• +GT1 ENDURANCE-1 Maviret während 8 (n=351) oder 12 Wochen
• + (n=352)
• +GT2 ENDURANCE-2 Maviret (n=202) oder Placebo (n=100)
• + während 12 Wochen
• +SURVEYOR-2 Maviret während 8
• + Wochen (n=145)
• +GT3 ENDURANCE-3 Maviret während 8 (n=157) oder 12 Wochen
• + (n=233) Sofosbuvir + Daclatasvir während
• + 12 Wochen (n=115)
• +SURVEYOR-2 Maviret während 12
• + Wochen (n=22) oder 16
• + Wochen (n=22) (nur TE)
• +GT4, 5, 6 ENDURANCE-4 Maviret während 12 Wochen (n=121)
• +SURVEYOR-2 Maviret während 8
• + Wochen (n=58)
• +GT5, 6 ENDURANCE-5, 6 Maviret während 8 Wochen (n=75)
• +GT1-6 VOYAGE-1a Maviret während 8 Wochen (GT1, 2, 4, 5
• + und 6 und GT3 TN)(n=356) oder 16 Wochen
• + (GT3 nur TE) (n=6)
• +Vorbehandelte (TE) und nicht
• +vorbehandelte (TN) Patienten
• +mit Zirrhose
• +GT1, 2, 4, 5, 6 EXPEDITION-1 Maviret während 12 Wochen (n=146)
• +GT3 SURVEYOR-2 Maviret während 12 Wochen (nur TN, n=40)
• + oder 16 Wochen (nur TE, n=47)
• +GT1-6 EXPEDITION-8 Maviret während 8 Wochen (n=343) (nur TN)
• +GT5, 6 ENDURANCE-5, 6 Maviret während 12 Wochen (n=9)
• +GT1-6 VOYAGE-2a Maviret während 12 Wochen (GT1, 2, 4, 5
• + und 6 und GT3 TN) (n=157) oder während
• + 16 Wochen (GT3 nur TE) (n=3)
• +Patienten mit CKD im Stadium
• +4 und 5 mit oder ohne
• +Zirrhose
• +GT1-6 EXPEDITION-4 Maviret während 12 Wochen (n=104)
• +NS5A-Inhibitoren und/oder
• +PI-vorbehandelte Patienten
• +mit oder ohne Zirrhose
• +GT1, 4 MAGELLAN-1 Maviret während 12 (n=66) oder 16 Wochen
• + (n=47)
• +HCV/HIV koinfizierte
• +Patienten mit oder ohne
• +Zirrhose
• +GT1-6 EXPEDITION-2 Maviret während 8 (n=137) oder 12 Wochen
• + (n=16)
• +Patienten mit Leber- oder
• +Nierentransplantaten
• +GT1-6 MAGELLAN-2 Maviret während 12 Wochen (n=100)
• +Jugendliche Patienten (12
• +bis <18 Jahre)
• +GT1-6 DORA (Teil 1) Maviret während 8 Wochen (n=44) oder 16
• + Wochen (n=3)
• -a VOYAGE-1 und VOYAGE-2 waren in Asien regional durchgeführte Studien
• -Während der klinischen Studien wurden die HCV-RNA-Werte im Serum unter Verwendung des HCV-Tests COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman von Roche (Version 2.0) mit einer unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) von 15 IE/ml gemessen (ausser in der Studie SURVEYOR-2, in welcher der Echtzeit-Reverse-Transkriptase-PCR(RT-PCR)-Assay COBAS TaqMan V. 2.0 mit einer LLOQ von 25 IE/ml verwendet wurde). Der primäre Endpunkt zur Ermittlung der HCV-Heilungsrate war in allen Studien das nachhaltige virologische Ansprechen (SVR12), das als HCV-RNA-Wert unterhalb der LLOQ 12 Wochen nach Behandlungsende definiert war.
• -
• +a. VOYAGE-1 und VOYAGE-2 waren in Asien regional durchgeführte Studien
• -Das mediane Alter der behandelten 2496 Patienten mit kompensierter Lebererkrankung, (mit oder ohne Zirrhose), die zuvor keine Behandlung erhielten oder mit einer Kombination aus (Peg)Interferon, Ribavirin und/oder Sofosbuvir vorbehandelt waren, betrug 54 Jahre (Bereich: 19 bis 88); davon waren 76,2% nicht vorbehandelt, 23,8% waren mit einer Kombination aus Sofosbuvir, Ribavirin und/oder (Peg)Interferon vorbehandelt; 47,4% waren vom HCV-Genotyp 1; 17,0% vom HCV-Genotyp 2; 24,9% vom HCV-Genotyp 3; 7,5% vom HCV-Genotyp 4; 3,2% vom HCV-Genotyp 5–6; 14,8% waren ≥65 Jahre; 57,3% waren männlich; 6,7% waren schwarz; 24,5% litten unter Zirrhose; 4,2% hatten eine schwere Nierenfunktionsstörung oder Niereninsuffizienz im Endstadium; 21,0% hatten einen Körpermasseindex von mindestens 30 kg pro m2; der mediane HCV-RNA-Spiegel zu Studienbeginn lag bei 6,2 log10 IE/ml und 7,5% waren HIV-1 koinfiziert.
• +Das mediane Alter der behandelten 2496 Patienten mit kompensierter Lebererkrankung, (mit oder ohne Zirrhose), die zuvor keine Behandlung erhielten oder mit einer Kombination aus (Peg)Interferon, Ribavirin und/oder Sofosbuvir vorbehandelt waren, betrug 54 Jahre (Bereich: 19 bis 88); davon waren 76,2% nicht vorbehandelt, 23,8 % waren mit einer Kombination aus Sofosbuvir, Ribavirin und/oder (Peg)Interferon vorbehandelt; 47,4 % waren vom HCV-Genotyp 1; 17,0 % vom HCV-Genotyp 2; 24,9 % vom HCV-Genotyp 3; 7,5 % vom HCV-Genotyp 4; 3,2 % vom HCV-Genotyp 5–6; 14,8 % waren ≥65 Jahre; 57,3 % waren männlich; 6,7 % waren schwarz; 24,5 % litten unter Zirrhose; 4,2 % hatten eine schwere Nierenfunktionsstörung oder Niereninsuffizienz im Endstadium; 21,0 % hatten einen Körpermasseindex von mindestens 30 kg pro m2; der mediane HCV-RNA-Spiegel zu Studienbeginn lag bei 6,2 log10 IE/ml und 7,5 % waren HIV-1 koinfiziert.
• -Tabelle 8: ENDURANCE-1a, SURVEYOR-2 und EXPEDITION-1, -2a, -4 und -8: SVR12 bei nicht vorbehandelten und mit Peginterferon, Ribavirin und/oder Sofosbuvir vorbehandelten Patienten mit Infektion vom Genotyp 1, 2, 4, 5 oder 6, die während der empfohlenen Dauer behandelt wurden
• - Genotyp 1a Genotyp 2 Genotyp 4 Genotyp 5 Genotyp 6
• -SVR12 bei Patienten ohne Zirrhose
• -8 Wochen 99,3% (437/440) 98,0% (149/152) 95,2% (59/62) 100% (2/2) 92,3% (12/13)
• -Ergebnis bei Patienten ohne SVR12
• -Virologisches Versagen unter Behandlung 0,2% (1/440) 0% (0/152) 0% (0/62) 0% (0/2) 0% (0/13)
• -Rezidivb 0% (0/438) 1,3% (2/151) 0% (0/61) 0% (0/2) 0% (0/13)
• -Sonstigesc 0,5% (2/440) 0,7% (1/152) 4,8% (3/62) 0% (0/2) 7,7% (1/13)
• -SVR12 bei Patienten mit Zirrhose
• -8 Wochen 97,8% (226/231) 100% (26/26) 100% (13/13) 100% (1/1) 100% (9/9)
• -12 Wochen 96,8% (30/31) 90,0% (9/10) 100%(8/8) -- 100% (1/1)
• -Ergebnis bei Patienten ohne SVR12
• -Virologisches Versagen unter Behandlung 0% (0/262) 0% (0/36) 0% (0/21) 0% (0/1) 0% (0/10)
• -Rezidivb 0,4% (1/256) 0% (0/35) 0% (0/20) 0% (0/1) 0% (0/10)
• -Sonstigesc 1,9% (5/262) 2,8% (1/36) 0% (0/21) 0% (0/1) 0% (0/10)
• -
• -a Darunter insgesamt 132 mit HIV-1 koinfizierte Patienten der Studien ENDURANCE-1 oder EXPEDITION-2, welche während der empfohlenen Dauer behandelt wurden.
• -b Rezidiv ist definiert als HCV-RNA ≥ LLOQ nach Ansprechen am Ende der Behandlung bei Patienten, welche die Behandlung abgeschlossen hatten.
• -c Umfasst Patienten mit Therapieabbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen, Patienten die der Nachbeobachtung verloren gingen (LFU) und Patienten, die aus der Studie ausschieden.
• -Von den in die Studie EXPEDITION-4 aufgenommenen Patienten mit Infektion vom Genotyp 1, 2, 4, 5 oder 6 und Nierenerkrankung im Endstadium erreichten 97,8% (91/93) eine SVR12, und es gab kein virologisches Versagen.
• +Tabelle 8: ENDURANCE-1a, SURVEYOR-2 und EXPEDITION-1, -2a, -4 und -8: SVR12 bei nicht vorbehandelten und mit Peginterferon, Ribavirin und/oder Sofosbuvir vorbehandelten Patienten mit chronischer HCV-Infektion vom Genotyp 1, 2, 4, 5 oder 6, die während der empfohlenen Dauer behandelt wurden
• + Genotyp 1a Genotyp 2 Genotyp 4 Genotyp 5 Genotyp 6
• +SVR12 bei Patienten
• +ohne Zirrhose
• +8 Wochen 99,3 % (437/440) 98,0 % (149/152) 95,2 % (59/62) 100 % (2/2) 92,3 % (12/13)
• +Ergebnis bei Patient
• +en ohne SVR12
• +Virologisches 0,2 % (1/440) 0 % (0/152) 0 % (0/62) 0 % (0/2) 0 % (0/13)
• +Versagen unter
• +Behandlung
• +Rezidivb 0 % (0/438) 1,3 % (2/151) 0 % (0/61) 0 % (0/2) 0 % (0/13)
• +Sonstigesc 0,5 % (2/440) 0,7 % (1/152) 4,8 % (3/62) 0 % (0/2) 7,7 % (1/13)
• +SVR12 bei Patienten
• +mit Zirrhose
• +8 Wochen 97,8 % (226/231) 100 % (26/26) 100% (13/13) 100 % (1/1) 100 % (9/9)
• +12 Wochen 96,8 % (30/31) 90,0 % (9/10) 100 % (8/8) -- 100 % (1/1)
• +Ergebnis bei Patient
• +en ohne SVR12
• +Virologisches 0 % (0/262) 0 % (0/36) 0 % (0/21) 0 % (0/1) 0 % (0/10)
• +Versagen unter
• +Behandlung
• +Rezidivb 0,4 % (1/256) 0 % (0/35) 0 % (0/20) 0 % (0/1) 0 % (0/10)
• +Sonstigesc 1,9 % (5/262) 2,8 % (1/36) 0 % (0/21) 0 % (0/1) 0 % (0/10)
• +
• +a. Darunter insgesamt 132 mit HIV-1 koinfizierte Patienten der Studien ENDURANCE-1 oder EXPEDITION-2, welche während der empfohlenen Dauer behandelt wurden.
• +b. Rezidiv ist definiert als HCV-RNA ≥ LLOQ nach Ansprechen am Ende der Behandlung bei Patienten, welche die Behandlung abgeschlossen hatten.
• +c. Umfasst Patienten mit Therapieabbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen, Patienten die der Nachbeobachtung verloren gingen (LFU) und Patienten, die aus der Studie ausschieden.
• +Von den in die Studie EXPEDITION-4 aufgenommenen Patienten mit Infektion vom Genotyp 1, 2, 4, 5 oder 6 und Nierenerkrankung im Endstadium erreichten 97,8 % (91/93) eine SVR12, und es gab kein virologisches Versagen.
• -Von den 84 behandelten Patienten lag das mediane Alter bei 59 Jahren (Bereich: 24 bis 79); 27% waren vom Genotyp 5, 73% waren vom Genotyp 6; 30% waren weiss, 68% waren von asiatischem Ursprung; 90% waren nicht vorbehandelt; 11% hatten eine kompensierte Zirrhose.
• -Die SVR12 Gesamtrate lag bei 97,6% (82/84). Bei Genotyp 5 infizierten Patienten lag die SVR12 Rate bei 95,7% (22/23) und bei mit Genotyp 6 infizierten Patienten bei 98,4% (60/61). Ein nicht vorbehandelter mit Genotyp 5 infizierter Patient ohne Zirrhose entwickelte ein Rezidiv und bei einem nicht vorbehandelten mit Genotyp 6 infizierten Patienten mit kompensierter Zirrhose kam es zu einem virologischen Versagen.
• +Von den 84 behandelten Patienten lag das mediane Alter bei 59 Jahren (Bereich: 24 bis 79); 27 % waren vom Genotyp 5, 73 % waren vom Genotyp 6; 30 % waren weiss, 68 % waren von asiatischem Ursprung; 90 % waren nicht vorbehandelt; 11 % hatten eine kompensierte Zirrhose.
• +Die SVR12 Gesamtrate lag bei 97,6 % (82/84). Bei Genotyp 5 infizierten Patienten lag die SVR12 Rate bei 95,7 % (22/23) und bei mit Genotyp 6 infizierten Patienten bei 98,4 % (60/61). Ein nicht vorbehandelter mit Genotyp 5 infizierter Patient ohne Zirrhose entwickelte ein Rezidiv und bei einem nicht vorbehandelten mit Genotyp 6 infizierten Patienten mit kompensierter Zirrhose kam es zu einem virologischen Versagen.
• -ENDURANCE-3 war eine teilweise randomisierte, offene, aktiv kontrollierte Studie bei nicht vorbehandelten Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion vom Genotyp 3. Die Patienten wurden randomisiert (2:1) einer Behandlung mit Maviret während 12 Wochen oder mit der Kombination aus Sofosbuvir und Daclatasvir während 12 Wochen zugeordnet; in einem anschliessenden dritten (nicht randomisierten) Arm erfolgte eine Behandlung mit Maviret während 8 Wochen. EXPEDITION-8 war eine einarmige, offene Studie bei nicht vorbehandelten Patienten mit kompensierter Zirrhose und Infektion vom Genotyp 1, 2, 3, 4, 5 oder 6, welche Maviret während 8 Wochen erhielten. SURVEYOR-2 Teil 3 war eine offene Studie, welche die Wirksamkeit von Maviret bei mit PRS vorbehandelten, mit Genotyp 3 infizierten Patienten ohne Zirrhose und mit kompensierter Zirrhose während 16 Wochen untersuchte. Von den vorbehandelten Patienten hatten 46% (42/91) auf eine vorherige Therapie, die Sofosbuvir enthielt, nicht angesprochen.
• -Tabelle 9: ENDURANCE-3: SVR12 bei nicht vorbehandelten Patienten ohne Zirrhose mit Infektion vom Genotyp 3
• - Maviret 8 Wochen N=157 Maviret 12 Wochen N=233 SOF+DCV 12 Wochen N=115
• -SVR 94,9% (149/157) 95,3% (222/233) 96,5% (111/115)
• - Behandlungsunterschied -1,2%; 95%-Konfidenzintervall (-5,6% bis 3,1%)
• - Behandlungsunterschied -0,4%; 97,5%-Konfidenzintervall (-5,4% bis 4,6%)
• -Ergebnis bei Patienten ohne SVR12
• -Virologisches Versagen unter Behandlung 0,6% (1/157) 0,4% (1/233) 0% (0/115)
• -Rezidiva 3,3% (5/150) 1,4% (3/222) 0,9% (1/114)
• -Sonstigesb 1,3% (2/157) 3,0% (7/233) 2,6% (3/115)
• -
• -a Rezidiv ist definiert als HCV-RNA ≥ LLOQ nach Ansprechen am Ende der Behandlung bei Patienten, welche die Behandlung abgeschlossen hatten.
• -b Umfasst Patienten mit Therapieabbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen, Patienten die der Nachbeobachtung verloren gingen (LFU) und Patienten mit freiwilligem Ausscheiden aus der Studie.
• -In einer gepoolten Analyse mit therapienaiven Studienteilnehmern ohne Zirrhose (die Daten der Phase II und III einschloss) war die SVR12 für Patienten mit einem HCV-RNA-Spiegel zu Studienbeginn von <1 000 000 IE/ml 97,6% (80/82) und 97,4% (111/114) und für Patienten mit einem HCV-RNA-Spiegel zu Studienbeginn von ≥1 000 000 IE/ml 93,3% (97/104) und 93,8% (137/146) in Patienten, die 8 bzw. 12 Wochen behandelt wurden. Die SVR12 für Patienten mit Fibrosegrad F0-F2 war 96,7% (148/153) und 95,3% (223/234) und für Patienten mit Fibrosegrad F3 87,9% (29/33) und 96,2% (25/26) in Patienten, die 8 bzw. 12 Wochen behandelt wurden.
• -In einer gepoolten Analyse mit therapienaiven Studienteilnehmern ohne Zirrhose (die Daten der Phase II und III einschloss) wurde die SVR12 hinsichtlich des Vorliegens von A30K zu Therapiebeginn beurteilt. Bei Studienteilnehmern mit A30K, die über 8 Wochen behandelt wurden, wurde im Vergleich zu denen, die 12 Wochen behandelt wurden, eine numerisch niedrigere SVR12-Rate erreicht [78% (14/18) vs. 93% (13/14)].
• -Tabelle 10: SURVEYOR-2 Teil 3 und EXPEDITION-8: SVR12 bei nicht vorbehandelten Patienten mit oder ohne Zirrhose mit Infektion vom Genotyp 3, die während der empfohlenen Dauer behandelt wurden
• - Nicht vorbehandelt mit Zirrhose Nicht vorbehandelt mit Zirrhose Vorbehandelt mit oder ohne Zirrhose
• -Maviret 8 Wochen (N=63) Maviret 12 Wochen (N=40) Maviret 16 Wochen (N=69)
• -SVR 95,2% (60/63) 97,5% (39/40) 95,7% (66/69)
• -Ergebnis bei Patienten ohne SVR12
• -Virologisches Versagen unter Behandlung 0% (0/63) 0% (0/40) 1,4% (1/69)
• -Rezidiva 1,6% (1/62) 0% (0/39) 2,9% (2/68)
• -Sonstigesb 3,2% (2/63) 2,5% (1/40) 0% (0/69)
• +ENDURANCE-3 war eine teilweise randomisierte, offene, aktiv kontrollierte Studie bei nicht vorbehandelten Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion vom Genotyp 3. Die Patienten wurden randomisiert (2:1) einer Behandlung mit Maviret während 12 Wochen oder mit der Kombination aus Sofosbuvir und Daclatasvir während 12 Wochen zugeordnet; in einem anschliessenden dritten (nicht randomisierten) Arm erfolgte eine Behandlung mit Maviret während 8 Wochen. EXPEDITION-8 war eine einarmige, offene Studie bei nicht vorbehandelten Patienten mit kompensierter Zirrhose und Infektion vom Genotyp 1, 2, 3, 4, 5 oder 6, welche Maviret während 8 Wochen erhielten. SURVEYOR-2 Teil 3 war eine offene Studie, welche die Wirksamkeit von Maviret bei mit PRS vorbehandelten, mit Genotyp 3 infizierten Patienten ohne Zirrhose und mit kompensierter Zirrhose während 16 Wochen untersuchte. Von den vorbehandelten Patienten hatten 46 % (42/91) auf eine vorherige Therapie, die Sofosbuvir enthielt, nicht angesprochen.
• +Tabelle 9: ENDURANCE-3: SVR12 bei nicht vorbehandelten Patienten ohne Zirrhose mit chronischer HCV-Infektion vom Genotyp 3
• + Maviret 8 Wochen N=157 Maviret 12 Wochen N=233 SOF+DCV 12 Wochen
• + N=115
• +SVR 94,9 % (149/157) 95,3 % (222/233) 96,5 % (111/115)
• + Behandlungsunterschied
• + -1,2 %; 95%-Konfidenzinterv
• + all (-5,6 % bis 3,1 %)
• + Behandlungsunterschied
• + -0,4 %; 97,5%-Konfidenzinte
• + rvall (-5,4 % bis 4,6 %)
• +Ergebnis bei Patient
• +en ohne SVR12
• +Virologisches 0,6 % (1/157) 0,4 % (1/233) 0 % (0/115)
• +Versagen unter
• +Behandlung
• +Rezidiva 3,3 % (5/150) 1,4 % (3/222) 0,9 % (1/114)
• +Sonstigesb 1,3 % (2/157) 3,0 % (7/233) 2,6 % (3/115)
• +
• +a. Rezidiv ist definiert als HCV-RNA ≥ LLOQ nach Ansprechen am Ende der Behandlung bei Patienten, welche die Behandlung abgeschlossen hatten.
• +b. Umfasst Patienten mit Therapieabbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen, Patienten die der Nachbeobachtung verloren gingen (LFU) und Patienten mit freiwilligem Ausscheiden aus der Studie.
• +In einer gepoolten Analyse mit therapienaiven Studienteilnehmern ohne Zirrhose (die Daten der Phase II und III einschloss) war die SVR12 für Patienten mit einem HCV-RNA-Spiegel zu Studienbeginn von < 1 000 000 IE/ml 97,6 % (80/82) und 97,4 % (111/114) und für Patienten mit einem HCV-RNA-Spiegel zu Studienbeginn von ≥1 000 000 IE/ml 93,3 % (97/104) und 93,8 % (137/146) in Patienten, die 8 bzw. 12 Wochen behandelt wurden. Die SVR12 für Patienten mit Fibrosegrad F0-F2 war 96,7 % (148/153) und 95,3 % (223/234) und für Patienten mit Fibrosegrad F3 87,9 % (29/33) und 96,2 % (25/26) in Patienten, die 8 bzw. 12 Wochen behandelt wurden.
• +In einer gepoolten Analyse mit therapienaiven Studienteilnehmern ohne Zirrhose (die Daten der Phase II und III einschloss) wurde die SVR12 hinsichtlich des Vorliegens von A30K zu Therapiebeginn beurteilt. Bei Studienteilnehmern mit A30K, die über 8 Wochen behandelt wurden, wurde im Vergleich zu denen, die 12 Wochen behandelt wurden, eine numerisch niedrigere SVR12-Rate erreicht [78 % (14/18) vs. 93 % (13/14)].
• +Tabelle 10: SURVEYOR-2 Teil 3 und EXPEDITION-8: SVR12 bei Patienten mit oder ohne Zirrhose mit chronischer HCV-Infektion vom Genotyp 3, die während der empfohlenen Dauer behandelt wurden
• + Nicht vorbehandelt Nicht vorbehandelt Vorbehandelt mit oder
• + mit Zirrhose mit Zirrhose ohne Zirrhose
• +Maviret 8 Wochen (N=63) Maviret 12 Wochen Maviret 16 Wochen
• + (N=40) (N=69)
• +SVR 95,2 % (60/63) 97,5 % (39/40) 95,7 % (66/69)
• +Ergebnis bei Patienten
• +ohne SVR12
• +Virologisches Versagen 0 % (0/63) 0 % (0/40) 1,4% (1/69)
• +unter Behandlung
• +Rezidiva 1,6 % (1/62) 0 % (0/39) 2,9 % (2/68)
• +Sonstigesb 3,2 % (2/63) 2,5 % (1/40) 0 % (0/69)
• -Keine Zirrhose n.v. n.v. 95,5% (21/22)
• -Zirrhose 95,2% (60/63) 97,5% (39/40) 95,7% (45/47)
• +Keine Zirrhose n.v. n.v. 95,5 % (21/22)
• +Zirrhose 95,2 % (60/63) 97,5 % (39/40) 95,7 % (45/47)
• -a Rezidiv ist definiert als HCV-RNA ≥ LLOQ nach Ansprechen am Ende der Behandlung bei Patienten, welche die Behandlung abgeschlossen hatten.
• -b Umfasst Patienten mit Therapieabbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen, Patienten die der Nachbeobachtung verloren gingen (LFU) und Patienten, die aus der Studie ausschieden.
• -Von den in die Studie EXPEDITION-4 aufgenommenen Patienten mit Infektion vom Genotyp 3 und Nierenerkrankung im Endstadium erreichten 100% (11/11) eine SVR12.
• -Von den in die Studie EXPEDITION-2 aufgenommenen Patienten mit Infektion vom Genotyp 3 und mit HIV-1/HCV Koinfektion erreichten 92,3% (24/26) eine SVR12. Bei einem Patienten fehlten die SVR12 Daten; der andere Patient war nicht vorbehandelt, hatte eine kompensierte Zirrhose und erlitt einen virologischen Durchbruch während der Behandlung.
• +a. Rezidiv ist definiert als HCV-RNA ≥ LLOQ nach Ansprechen am Ende der Behandlung bei Patienten, welche die Behandlung abgeschlossen hatten.
• +b. Umfasst Patienten mit Therapieabbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen, Patienten die der Nachbeobachtung verloren gingen (LFU) und Patienten, die aus der Studie ausschieden.
• +Von den in die Studie EXPEDITION-4 aufgenommenen Patienten mit Infektion vom Genotyp 3 und Nierenerkrankung im Endstadium erreichten 100 % (11/11) eine SVR12.
• +Von den in die Studie EXPEDITION-2 aufgenommenen Patienten mit Infektion vom Genotyp 3 und mit HIV-1/HCV Koinfektion erreichten 92,3 % (24/26) eine SVR12. Bei einem Patienten fehlten die SVR12 Daten; der andere Patient war nicht vorbehandelt, hatte eine kompensierte Zirrhose und erlitt einen virologischen Durchbruch während der Behandlung.
• -Bei allen Patienten, unabhängig von Nierenfunktion, Zirrhosestatus oder Vorhandensein einer HIV-1 Koinfektion, welche nicht vorbehandelt (TN) oder mit einer Kombination aus (Peg)Interferon, Ribavirin und/oder Sofosbuvir vorbehandelt (TE-PRS) waren und während der empfohlenen Dauer mit Maviret behandelt wurden, lag die SVR12-Gesamtrate bei 97,6% (1278/1310), bei 0,2% (3/1310) kam es während der Behandlung zu einem virologisches Versagen und 0,9% (11/1289) entwickelten ein Rezidiv nach Abschluss der Behandlung.
• -Bei TN Patienten ohne Zirrhose, die während der empfohlenen 8 Wochen mit Maviret behandelt wurden, lag die SVR12 Rate bei 97,6% (647/663), bei 0,2% (1/663) kam es während der Behandlung zu einem virologischen Versagen und 0,8% (5/653) entwickelten ein Rezidiv nach Abschluss der Behandlung.
• -Bei TE-PRS Patienten ohne Zirrhose, die während der empfohlenen Dauer mit Maviret behandelt wurden, lag die SVR12 Rate bei 98,1% (203/207), bei 0,5% (1/207) kam es während der Behandlung zu einem virologischen Versagen und 1,5% (3/206) entwickelten ein Rezidiv nach Abschluss der Behandlung.
• -Bei TN oder TE-PRS Patienten mit kompensierter Zirrhose, die während der empfohlenen Dauer mit Maviret behandelt wurden, lag die SVR12 Rate bei 97,3% (428/440) (davon erreichten 97,7% (335/343) der TN Patienten eine SVR12), bei 0,2% (1/440) kam es während der Behandlung zu einem virologischen Versagen und 0,7% (3/430) entwickelten ein Rezidiv nach Abschluss der Behandlung.
• -Eine HIV-1 Koinfektion hatte keinen Einfluss auf die Wirksamkeit. In einer Studie betreffend der HIV-1 Koinfektion (EXPEDITION-2), lag die SVR12-Gesamtrate bei HCV/HIV-1 koinfizierten Patienten bei 98% (150/153). Bei den HCV/HIV-1 koinfizierten Patienten der beiden Studien ENDURANCE-1 und EXPEDITION-2, welche entweder TN oder TE-PRS waren und während der empfohlenen Dauer behandelt wurden, lag die SVR12-Gesamtrate bei 98,2% (165/168). Bei einem Patienten in der EXPEDITION-2 Studie (nicht vorbehandelt, kompensierte Zirrhose) kam es während der Behandlung zu einem virologischen Versagen und kein Patient erlitt ein Rezidiv.
• +Bei allen Patienten, unabhängig von Nierenfunktion, Zirrhosestatus oder Vorhandensein einer HIV-1 Koinfektion, welche nicht vorbehandelt (TN) oder mit einer Kombination aus (Peg)Interferon, Ribavirin und/oder Sofosbuvir vorbehandelt (TE-PRS) waren und während der empfohlenen Dauer mit Maviret behandelt wurden, lag die SVR12-Gesamtrate bei 97,6 % (1278/1310), bei 0,2 % (3/1310) kam es während der Behandlung zu einem virologisches Versagen und 0,9 % (11/1289) entwickelten ein Rezidiv nach Abschluss der Behandlung.
• +Bei TN Patienten ohne Zirrhose, die während der empfohlenen 8 Wochen mit Maviret behandelt wurden, lag die SVR12 Rate bei 97,6 % (647/663), bei 0,2 % (1/663) kam es während der Behandlung zu einem virologischen Versagen und 0,8 % (5/653) entwickelten ein Rezidiv nach Abschluss der Behandlung.
• +Bei TE-PRS Patienten ohne Zirrhose, die während der empfohlenen Dauer mit Maviret behandelt wurden, lag die SVR12 Rate bei 98,1 % (203/207), bei 0,5 % (1/207) kam es während der Behandlung zu einem virologischen Versagen und 1,5 % (3/206) entwickelten ein Rezidiv nach Abschluss der Behandlung.
• +Bei TN oder TE-PRS Patienten mit kompensierter Zirrhose, die während der empfohlenen Dauer mit Maviret behandelt wurden, lag die SVR12 Rate bei 97,3 % (428/440) (davon erreichten 97,7 % (335/343) der TN Patienten eine SVR12), bei 0,2 % (1/440) kam es während der Behandlung zu einem virologischen Versagen und 0,7 % (3/430) entwickelten ein Rezidiv nach Abschluss der Behandlung.
• +Eine HIV-1 Koinfektion hatte keinen Einfluss auf die Wirksamkeit. In einer Studie betreffend der HIV-1 Koinfektion (EXPEDITION-2), lag die SVR12-Gesamtrate bei HCV/HIV-1 koinfizierten Patienten bei 98% (150/153). Bei den HCV/HIV-1 koinfizierten Patienten der beiden Studien ENDURANCE-1 und EXPEDITION-2, welche entweder TN oder TE-PRS waren und während der empfohlenen Dauer behandelt wurden, lag die SVR12-Gesamtrate bei 98,2 % (165/168). Bei einem Patienten in der EXPEDITION-2 Studie (nicht vorbehandelt, kompensierte Zirrhose) kam es während der Behandlung zu einem virologischen Versagen und kein Patient erlitt ein Rezidiv.
• -Das mediane Alter der 100 Patienten lag bei 60 Jahren (Range: 39 bis 78); 57% waren vom HCV-Genotyp 1, 13% vom HCV-Genotyp 2, 24% vom HCV-Genotyp 3, 4% vom HCV-Genotyp 4, 2% vom HCV-Genotyp 6; 75% waren männlich; 8% waren schwarz; 80% der Patienten hatten ein Lebertransplantat und 20% ein Nierentransplantat erhalten. Für die gleichzeitige Einnahme wurden folgende Immunsuppressiva erlaubt: Ciclosporin ≤100 mg, Tacrolimus, Sirolimus, Everolimus, Azathioprin, Mycophenolsäure, Prednison und Prednisolon.
• -Die SVR12 Gesamtrate lag bei den Transplantatempfängern bei 98,0% (98/100). Es kam zu einem Rezidiv und keinem virologischen Versagen.
• +Das mediane Alter der 100 Patienten lag bei 60 Jahren (Range: 39 bis 78); 57 % waren vom HCV-Genotyp 1, 13 % vom HCV-Genotyp 2, 24 % vom HCV-Genotyp 3, 4 % vom HCV-Genotyp 4, 2 % vom HCV-Genotyp 6; 75 % waren männlich; 8 % waren schwarz; 80 % der Patienten hatten ein Lebertransplantat und 20 % ein Nierentransplantat erhalten. Für die gleichzeitige Einnahme wurden folgende Immunsuppressiva erlaubt: Ciclosporin ≤100 mg, Tacrolimus, Sirolimus, Everolimus, Azathioprin, Mycophenolsäure, Prednison und Prednisolon.
• +Die SVR12 Gesamtrate lag bei den Transplantatempfängern bei 98,0 % (98/100). Es kam zu einem Rezidiv und keinem virologischen Versagen.
• -Klinische Studien mit Maviret umfassten 328 Patienten im Alter von mindestens 65 Jahren (13,8% der gesamten Patientenpopulation). Die bei Patienten im Alter von ≥65 Jahren beobachteten Ansprechraten waren in allen Behandlungsgruppen vergleichbar mit jenen bei Patienten im Alter von <65 Jahren.
• +Klinische Studien mit Maviret umfassten 328 Patienten im Alter von mindestens 65 Jahren (13,8 % der gesamten Patientenpopulation). Die bei Patienten im Alter von ≥65 Jahren beobachteten Ansprechraten waren in allen Behandlungsgruppen vergleichbar mit jenen bei Patienten im Alter von < 65 Jahren.
• -47 Patienten waren in der DORA (Teil 1) Studie eingeschlossen. Das mediane Alter lag bei 14 Jahren (Bereich: 12 – 17); 79% waren vom HCV Genotyp 1, 6% waren vom HCV Genotyp 2, 9% waren vom HCV Genotyp 3, 6% waren vom HCV Genotyp 4, keiner der Patienten war vom HCV Genotyp 5 und 6; 55% waren weiblich; 11% waren schwarz; 77% waren nicht vorbehandelt mit einer HCV Therapie; 23% waren mit Interferon vorbehandelt; 4% hatten eine HIV Koinfektion; keiner der Patienten hatte eine Zirrhose; das Durchschnittsgewicht lag bei 59 kg (Bereich: 32 bis 109 kg).
• -Die SVR12-Gesamtrate lag bei 100% (47/47). Kein Patient erlitt ein virologisches Versagen.
• +47 Patienten waren in der DORA (Teil 1) Studie eingeschlossen. Das mediane Alter lag bei 14 Jahren (Bereich: 12 – 17); 79 % waren vom HCV Genotyp 1, 6 % waren vom HCV Genotyp 2, 9 % waren vom HCV Genotyp 3, 6 % waren vom HCV Genotyp 4, keiner der Patienten war vom HCV Genotyp 5 und 6; 55 % waren weiblich; 11 % waren schwarz; 77 % waren nicht vorbehandelt mit einer HCV Therapie; 23 % waren mit Interferon vorbehandelt; 4 % hatten eine HIV Koinfektion; keiner der Patienten hatte eine Zirrhose; das Durchschnittsgewicht lag bei 59 kg (Bereich: 32 bis 109 kg).
• +Die SVR12-Gesamtrate lag bei 100 % (47/47). Kein Patient erlitt ein virologisches Versagen.
• -Die Übereinstimmung von SVR4 (definiert als HCV-RNA unterhalb der LLOQ 4 Wochen nach Behandlungsende) und SVR12 bei Erwachsenen und Jugendlichen nach einer Behandlung mit Maviret zeigt für die Nutzung von SVR4 als Vorhersage für SVR12 einen positiven Vorhersagewert von 99,8% und einen negativen Vorhersagewert von 100%.
• +Die Übereinstimmung von SVR4 (definiert als HCV-RNA unterhalb der LLOQ 4 Wochen nach Behandlungsende) und SVR12 bei Erwachsenen und Jugendlichen nach einer Behandlung mit Maviret zeigt für die Nutzung von SVR4 als Vorhersage für SVR12 einen positiven Vorhersagewert von 99,8 % und einen negativen Vorhersagewert von 100 %.
• +Akute HCV-Infektion
• +Die Wirksamkeit von Maviret bei Patienten mit dokumentierter akuter HCV-Infektion wurde in M20-350 untersucht, einer einarmigen, offenen Studie mit 286 Erwachsenen, deren aktuelle Infektion noch nicht behandelt worden war und die Maviret über 8 Wochen erhielten.
• +Die Diagnose einer akuten HCV-Infektion beim Screening basierte auf der ärztlichen Diagnose, quantifizierbarer HCV-RNA und einem oder mehreren der folgenden Kriterien: ein negatives Ergebnis auf Tests der Anti-HCV-Antikörper, HCV-RNA oder HCV-Core-Antigen, gefolgt von einem positiven Ergebnis auf Tests der HCV-RNA bzw. HCV-Core-Antigen, klinische Anzeichen einer Lebererkrankung im Zusammenhang mit einer akuten HCV-Infektion sowie kürzlich aufgetretenes Risikoverhalten für eine HCV-Übertragung. Bei 84% der eingeschlossenen Patienten gab es beim Screening Anzeichen für eine klinische Hepatitis ohne andere Ursachen für eine Lebererkrankung, kürzlich aufgetretenes Risikoverhalten für eine HCV-Übertragung sowie ein positives Ergebnis auf HCV-RNA bzw. HCV-Core-Antigen innerhalb von 8 Monaten vor dem Screening. Zu Studienbeginn wiesen 96 % der Patienten quantifizierbare HCV-RNA auf, davon hatten 39 % ein dokumentiertes negatives Ergebnis auf HCV-Antikörper oder nicht quantifizierbare HCV-RNA im vergangenen Jahr; 4 % der Patienten hatten nicht quantifizierbare HCV-RNA, was möglicherweise auf eine spontane Eliminierung der HCV-Infektion während der Vorbehandlungsphase hinweist.
• +Das Alter betrug im Median 43 Jahre (Spannweite: 20 bis 78); 82 % hatten keine HCV-Infektion in der Vorgeschichte; Unter den Teilnehmern mit Informationen zum Genotyp (n = 257), 64 % wiesen den HCV-Genotyp 1 auf, 4 % den HCV-Genotyp 2, 13 % den HCV-Genotyp 3, 19 % den HCV-Genotyp 4; 6 % waren ≥65 Jahre alt; 89 % waren männlich; 11 % waren schwarz; 2 % hatten eine Zirrhose; 50 % hatten eine HIV-Koinfektion; 14 % waren aktuell/kürzlich PWID; 9 % hatten einen Body-Mass-Index von mindestens 30 kg pro m2; und die mediane HCV-RNA-Konzentration zu Studienbeginn betrug 5,4 log10 IE/ml. Die SVR12-Gesamtrate lag bei 96,2 % (275/286); bei keinem der Patienten kam es zu einem virologischen Versagen.
• +Die SVR12-Rate betrug bei Patienten mit HCV/HIV-1-Koinfektion 97,2 % (138/142) und bei Patienten mit HCV-Monoinfektion 95,1 % (137/144).
• +Tabelle 11: Klinische Studie mit Maviret bei Patienten mit akuter HCV-Infektion vom Genotyp 1, 2, 3 oder 4
• + Genotyp (GT) Klinische Studie Zusammenfassung des Studiendesigns
• +GT1–4 M20-350a Maviret über 8 Wochen (n = 286)
• +
• +a. M20-350 umfasste 142 Patienten mit HIV-1-Koinfektion.
• +Jugendliche Patienten
• +Die Anwendung von Maviret bei jugendlichen Patienten mit akuter HCV-Infektion wird durch Extrapolation der gesamten Evidenz, einschließlich Sicherheit und Wirksamkeit, bei erwachsenen Patienten mit akuter HCV-Infektion sowie bei erwachsenen und jugendlichen Patienten mit chronischer HCV-Infektion gestützt. Es wird erwartet, dass erwachsene und jugendliche Patienten mit akuter HCV-Infektion ähnlich auf die Behandlung ansprechen.
• +Personen, welche Drogen injizieren (PWID: People Who Inject Drugs) oder Personen mit einer Opioidkonsumstörung und einer mit Medikamenten unterstützten Behandlung (OST: Opioid Substitution Treatment)
• +Die Wirksamkeit von Maviret bei PWID und bei Personen unter OST mit einer HCV-Infektion vom Genotyp 1–4 ist basierend auf Subgruppenanalysen aus der Studie M20-350.
• +Die SVR12-Rate betrug bei ehemaligen/Non-PWID-Patienten 97,6 % (239/245) und bei momentanen/kürzlichen PWID 87,8 % (36/41). Die SVR12-Raten waren ebenfalls ähnlich bei den Patienten unter OST (76,2 % [16/21]) und denen nicht unter OST (98,1 % [254/259]). Die Unterschiede zwischen den Gruppen waren hauptsächlich auf ein vorzeitiges Absetzen des Studienmedikaments sowie auf fehlende Daten im Zeitraum des SVR12-Messfensters zurückzuführen. Bei keinem der Patienten in den beiden Gruppen trat ein virologisches Versagen auf.
• -Glecaprevir und Pibrentasvir sind stark an Plasmaproteine gebunden (97,5% bzw. >99,9%). Ex vivo war das Blut-Plasma-Verhältnis 0,57 (Glecaprevir) und 0,62 (Pibrentasvir). Glecaprevir und Pibrentasvir erreichten bei gemeinsamer Verabreichung ein Fliessgleichgewicht (Steady State) innerhalb von 5 bis 6 Tagen. Populationspharmakokinetische Analysen zeigten nach täglicher Verabreichung von Maviret 300 mg/ 120 mg an Patienten eine begrenzte Akkumulation (≤21% AUC Erhöhung) von Glecaprevir oder Pibrentasvir.
• +Glecaprevir und Pibrentasvir sind stark an Plasmaproteine gebunden (97,5% bzw. > 99,9%). Ex vivo war das Blut-Plasma-Verhältnis 0,57 (Glecaprevir) und 0,62 (Pibrentasvir). Glecaprevir und Pibrentasvir erreichten bei gemeinsamer Verabreichung ein Fliessgleichgewicht (Steady State) innerhalb von 5 bis 6 Tagen. Populationspharmakokinetische Analysen zeigten nach täglicher Verabreichung von Maviret 300 mg/ 120 mg an Patienten eine begrenzte Akkumulation (≤21% AUC Erhöhung) von Glecaprevir oder Pibrentasvir.
• -Im Plasma wurde ausschliesslich unverändertes Glecaprevir und Pibrentasvir gefunden; 41,7% der Dosis wurde in Form eines durch die Darmbakterien gebildeten Metaboliten ausgeschieden. Zusätzlich wurden mehrere oxidative Metaboliten von Glecaprevir und deren Nebenprodukte (26% der Dosis) in den Fäzes wiedergefunden. Der Metabolismus geschieht wahrscheinlich hauptsächlich über CYP3A und zu einem kleineren Anteil über CYP2D6, CYP2C8 und CYP2C9. Pibrentasvir wurde nicht metabolisiert.
• +Im Plasma wurde ausschliesslich unverändertes Glecaprevir und Pibrentasvir gefunden; 41,7 % der Dosis wurde in Form eines durch die Darmbakterien gebildeten Metaboliten ausgeschieden. Zusätzlich wurden mehrere oxidative Metaboliten von Glecaprevir und deren Nebenprodukte (26% der Dosis) in den Fäzes wiedergefunden. Der Metabolismus geschieht wahrscheinlich hauptsächlich über CYP3A und zu einem kleineren Anteil über CYP2D6, CYP2C8 und CYP2C9. Pibrentasvir wurde nicht metabolisiert.
• -Tabelle 11: Pharmakokinetische Steady-State-Parameter von Glecaprevir und Pibrentasvir nach Gabe von Maviret bei nicht-zirrhotischen HCV-infizierten Patienten
• -Pharmakokinetischer Parameter Glecaprevir Pibrentasvir
• -Cmax (ng/ml)a 597 (150) 110 (49)
• -AUC24,ss (ng*h/ml)a 4'800 (198) 1'430 (63)
• -
• -a Geometrisches Mittel (% KV) von individuell geschätzten Cmax- und AUC24,ss-Werten
• -Wie aus der Tabelle ersichtlich, zeichnen sich die pharmakokinetischen Parameter für Glecaprevir durch eine beträchtliche interindividuelle Variabilität aus. Im Vergleich zu gesunden Probanden (N=230) war die Cmax von Glecaprevir bei HCV-infizierten Patienten ohne Zirrhose um 51% niedriger, während die AUC24,ss ähnlich gross war (Unterschied von 10%); die Cmax und AUC24,ss von Pibrentasvir waren um 63% bzw. 34% niedriger.
• +Tabelle 12: Pharmakokinetische Steady-State-Parameter von Glecaprevir und Pibrentasvir nach Gabe von Maviret bei Patienten mit chronischer HCV-Infektion ohne Zirrhose
• + Pharmakokinetischer Parameter Glecaprevir Pibrentasvir
• +Cmax (ng/ml)a 597 (150) 110 (49)
• +AUC24,ss (ng*h/ml)a 4'800 (198) 1'430 (63)
• +
• +a. Geometrisches Mittel (% KV) von individuell geschätzten Cmax- und AUC24,ss-Werten
• +Wie aus der Tabelle ersichtlich, zeichnen sich die pharmakokinetischen Parameter für Glecaprevir durch eine beträchtliche interindividuelle Variabilität aus. Im Vergleich zu gesunden Probanden (N=230) war die Cmax von Glecaprevir bei Patienten ohne Zirrhose mit chronischer HCV-Infektion um 51 % niedriger, während die AUC24,ss ähnlich gross war (Unterschied von 10 %); die Cmax und AUC24,ss von Pibrentasvir waren um 63 % bzw. 34 % niedriger.
• +Bei erwachsenen Patienten mit akuter HCV-Infektion werden im Vergleich zu erwachsenen Patienten mit chronischer HCV-Infektion keine klinisch bedeutsamen Unterschiede bei den Glecaprevir- und Pibrentasvir-Expositionen erwartet.
• +
• -Eine Dosisanpassung von Maviret bei Jugendlichen ab 12 Jahren ist nicht erforderlich. Die Exposition von Glecaprevir und Pibrentasvir in Jugendlichen war vergleichbar mit jener in Erwachsenen der Phase 2/3 Studien. Die Pharmakokinetik von Glecaprevir und Pibrentasvir wurde bei Kindern unter 12 Jahren nicht untersucht (siehe "Dosierung/Anwendung" ).
• +Eine Dosisanpassung von Maviret bei Jugendlichen ab 12 Jahren ist nicht erforderlich. Die Exposition von Glecaprevir und Pibrentasvir in Jugendlichen mit chronischer HCV-Infektion war vergleichbar mit jener in Erwachsenen mit chronischer HCV-Infektion der Phase 2/3 Studien. Die Pharmakokinetik von Glecaprevir und Pibrentasvir wurde bei Kindern unter 12 Jahren nicht untersucht (siehe "Dosierung/Anwendung" ).
• +Bei jugendlichen Patienten mit akuter HCV-Infektion werden im Vergleich zu jugendlichen Patienten mit chronischer HCV-Infektion keine klinisch bedeutsamen Unterschiede bei den Glecaprevir- und Pibrentasvir-Expositionen erwartet.
• +
• -Eine Dosisanpassung von Maviret bei älteren Patienten ist nicht erforderlich. Die populationspharmakokinetische Analyse bei HCV-infizierten Patienten zeigte, dass eine Zunahme des Alters von 55 Jahre auf 65 Jahre in Zusammenhang mit einer Erhöhung der Glecaprevir Exposition um 32% und der Pibrentasvir Exposition um 13% steht.
• +Eine Dosisanpassung von Maviret bei älteren Patienten ist nicht erforderlich. Die populationspharmakokinetische Analyse bei Patienten mit chronischer HCV-Infektion zeigte, dass eine Zunahme des Alters von 55 Jahre auf 65 Jahre in Zusammenhang mit einer Erhöhung der Glecaprevir Exposition um 32% und der Pibrentasvir Exposition um 13% steht.
• -Die AUC von Glecaprevir und Pibrentasvir war bei nicht mit HCV infizierten, nicht dialysierten Patienten mit leichter, mittelschwerer, schwerer oder End-Stadium-Niereninsuffizienz im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion um ≤56% grösser. Bei nicht mit HCV infizierten dialyseabhängigen Patienten war die AUC von Glecaprevir und Pibrentasvir mit und ohne Dialyse vergleichbar (Unterschied von ≤18%). In populationspharmakokinetischen Analysen bei HCV-infizierten Patienten wurde im Vergleich zu Studienteilnehmern mit normaler Nierenfunktion eine um 86% grössere AUC für Glecaprevir und eine um 54% grössere AUC für Pibrentasvir bei dialysierten und nicht dialysierten Patienten mit Nierenerkrankung im Endstadium beobachtet.
• +Die AUC von Glecaprevir und Pibrentasvir war bei nicht mit HCV infizierten, nicht dialysierten Patienten mit leichter, mittelschwerer, schwerer oder End-Stadium-Niereninsuffizienz im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion um ≤56 % grösser. Bei nicht mit HCV infizierten dialyseabhängigen Patienten war die AUC von Glecaprevir und Pibrentasvir mit und ohne Dialyse vergleichbar (Unterschied von ≤18 %). In populationspharmakokinetischen Analysen bei Patienten mit chronischer HCV-Infektion wurde im Vergleich zu Studienteilnehmern mit normaler Nierenfunktion eine um 86 % grössere AUC für Glecaprevir und eine um 54 % grössere AUC für Pibrentasvir bei dialysierten und nicht dialysierten Patienten mit Nierenerkrankung im Endstadium beobachtet.
• -In therapeutischer Dosierung war die AUC von Glecaprevir im Vergleich zu nicht HCV-infizierten Probanden mit normaler Leberfunktion bei Child-Pugh-A-Patienten um 33% höher, bei Child-Pugh-B-Patienten um 100% höher und bei Child-Pugh-C-Patienten um das 11-Fache erhöht. Die AUC von Pibrentasvir war bei Child-Pugh-A-Patienten vergleichbar gross, bei Child-Pugh-B-Patienten um 26% grösser und bei Child-Pugh-C-Patienten um 114% grösser.
• -In der populationspharmakokinetische Analyse war die Exposition von Glecaprevir nach Verabreichung von Maviret bei HCV-infizierten Patienten mit kompensierter Zirrhose ungefähr doppelt so hoch und die Exposition von Pibrentasvir vergleichbar mit jener bei nicht-zirrhotischen HCV-infizierten Patienten.
• +In therapeutischer Dosierung war die AUC von Glecaprevir im Vergleich zu nicht HCV-infizierten Probanden mit normaler Leberfunktion bei Child-Pugh-A-Patienten um 33 % höher, bei Child-Pugh-B-Patienten um 100 % höher und bei Child-Pugh-C-Patienten um das 11-Fache erhöht. Die AUC von Pibrentasvir war bei Child-Pugh-A-Patienten vergleichbar gross, bei Child-Pugh-B-Patienten um 26 % grösser und bei Child-Pugh-C-Patienten um 114 % grösser.
• +In der populationspharmakokinetische Analyse war die Exposition von Glecaprevir nach Verabreichung von Maviret bei Patienten mit chronischer HCV-Infektion und kompensierter Zirrhose ungefähr doppelt so hoch und die Exposition von Pibrentasvir vergleichbar mit jener bei nicht-zirrhotischen Patienten mit chronischer HCV-Infektion.
• +Besondere Hinweise für die Entsorgung
• +Entsorgen Sie keine Arzneimittel in das Abwasser oder den Hausmüll. Geben Sie abgelaufene oder nicht mehr benötigte Arzneimittel aus Haushalten an einer Abgabestelle (z.B. Apotheke, Drogerie, Arztpraxis) oder an einer Sammelstelle zurück. Diese Massnahmen tragen zum Schutz der Umwelt bei.
• -Januar 2024
• +Juni 2026