• -Induktionsphase 1(COPDAM1) Tag -2(entsprechend Während der ersten
• - Tag 6 der Vorphase)1 Induktionsphase wird
• - . Infusion von Prednison als Teil der
• +Induktionsphase 1 (COPDAM1) Tag -2 (entsprechend Während der ersten
• + Tag 6 der Vorphase) Induktionsphase wird
• + 1. Infusion von Prednison als Teil der
• -Tag 12. Infusion von Truxima Truxima wird 48
• +Tag 1 2. Infusion von Truxima Truxima wird 48
• -Induktionsphase 2(COPDAM2) Tag -23. Infusion In der zweiten Induktionspha
• +Induktionsphase 2 (COPDAM2) Tag -2 3. Infusion In der zweiten Induktionspha
• -Tag 14. Infusion von Truxima Truxima wird 48
• +Tag 1 4. Infusion von Truxima Truxima wird 48
• -Konsolidierungsphase 1(CYM/CYVE) Tag 15. Infusion Prednison wird nicht
• +Konsolidierungsphase 1 (CYM/CYVE) Tag 1 5. Infusion Prednison wird nicht
• -Konsolidierungsphase 2(CYM/CYVE) Tag 16. Infusion Prednison wird nicht
• +Konsolidierungsphase 2 (CYM/CYVE) Tag 1 6. Infusion Prednison wird nicht
• - 2 (CYVE)Keine zweiten Konsolidierungsphase
• + 2 (CYVE) Keine zweiten Konsolidierungsphase
• - sphase 1 (M1)Keine
• + sphase 1 (M1) Keine
• -Gruppe B Stadium III mit Vorphase gefolgt von 4
• - hohem LDH-Spiegel Phasen:2 Induktionsphasen
• - (> N x 2),Stadium (COPADM) mit HDMTX 3 g/m2 und
• - IV ZNS-negativ 2 Konsolidierungsphasen (CYM)
• -Gruppe C Gruppe C1:BAL Vorphase gefolgt von 6
• - ZNS-negativ, Stadium Phasen:2 Induktionsphasen
• - IV & BAL ZNS-positi (COPADM) mit HDMTX 8 g/m², 2
• +Gruppe B Stadium III mit Vorphase gefolgt von 4 Phasen:
• + hohem LDH-Spiegel 2 Induktionsphasen (COPADM)
• + (> N x 2), Stadium mit HDMTX 3 g/m2 und 2
• + IV ZNS-negativ Konsolidierungsphasen (CYM)
• +Gruppe C Gruppe C1: BAL Vorphase gefolgt von 6 Phasen:
• + ZNS-negativ, Stadium 2 Induktionsphasen (COPADM)
• + IV & BAL ZNS-positi mit HDMTX 8 g/m², 2
• -Gruppe C3:BAL CSF-positiv, Stadium IV
• +Gruppe C3: BAL CSF-positiv, Stadium IV
• -Erkrankungen oberen Atemwege nHerpes zosterHerpes Virusinfektionen1
• - simplexKonjunktivit
• - isNasopharyngitisOra
• - le CandidoseHarnwegs
• - infektion
• +Erkrankungen oberen Atemwege n Herpes zoster Virusinfektionen1
• + Herpes simplex
• + Konjunktivitis
• + Nasopharyngitis
• + Orale Candidose
• + Harnwegsinfektion
• -Psychiatrische Erkrankungen Persistierend Schwere DepressionRe
• - depressive Erkrankun izbarkeit
• +Psychiatrische Erkrankungen Persistierend Schwere Depression
• + depressive Erkrankun Reizbarkeit
• -Erkrankungen der Haut und des Alopezie PruritusUrtikariaErk
• -Unterhautgewebes rankungen der Haut
• +Erkrankungen der Haut und des Alopezie Pruritus Urtikaria
• +Unterhautgewebes Erkrankungen der
• + Haut
• -und Knochenerkrankungen BewegungsapparatsArt
• - hralgieRückenschmerz
• - en
• -Allgemeine Erkrankungen und FatigueAsthenieFiebe
• -Beschwerden am Verabreichungsort r
• +und Knochenerkrankungen Bewegungsapparats
• + Arthralgie Rückensch
• + merzen
• +Allgemeine Erkrankungen und Fatigue Asthenie
• +Beschwerden am Verabreichungsort Fieber
• -"Infektionen" unten.2
• +"Infektionen" unten. 2
• -Asthenie und Schmerzen ein.Die
• +Asthenie und Schmerzen ein. Die
• - Primäranalyse(median Endanalyse(mediane
• - e Nachbeobachtungsze Nachbeobachtungszeit
• - it:25 Monate) :9,0 Jahre)
• + Primäranalyse Endanalyse (mediane
• + (mediane Nachbeobach Nachbeobachtungszeit
• + tungszeit: 25 : 9,0 Jahre)
• + Monate)
• +
• -ProgressionsfreiesÜb NR NR 4,06 Jahre 10,49 Jahre
• -erleben (median)
• +Progressionsfreies NR NR 4,06 Jahre 10,49 Jahre
• +Überleben (median)
• -Hazard Ratio (95 % 0,50 (0,39; 0,64)50 0,61 (0,52; 0,73)39
• -KI)Risikoverminderun % %
• -g
• +Hazard Ratio (95 % 0,50 (0,39; 0,64) 0,61 (0,52; 0,73)
• +KI) Risikoverminderu 50 % 39 %
• +ng
• -Gesamtüberleben(medi NR NR NR NR
• -an)
• +Gesamtüberleben NR NR NR NR
• +(median)
• -Hazard Ratio (95 % 0,89 (0,45; 1,74)11 1,04 (0,77; 1,40)-6
• -KI)Risikoverminderun % %
• -g
• -EreignisfreiesÜberle 38 Monate NR 4,04 Jahre 9,25 Jahre
• -ben (median)
• +Hazard Ratio (95 % 0,89 (0,45; 1,74) 1,04 (0,77; 1,40)
• +KI) Risikoverminderu 11 % -6 %
• +ng
• +Ereignisfreies 38 Monate NR 4,04 Jahre 9,25 Jahre
• +Überleben (median)
• -Hazard Ratio (95 % 0,54 (0,43; 0,69)46 0,64 (0,54; 0,76)36
• -KI)Risikoverminderun % %
• -g
• +Hazard Ratio (95 % 0,54 (0,43; 0,69) 0,64 (0,54; 0,76)
• +KI) Risikoverminderu 46 % 36 %
• +ng
• -Nachbeobachtung(N= 167) Rituximab(N= 167) Log-Rank-Testp-Wert
• +Nachbeobachtung(N= 167) Rituximab (N= 167) Log-Rank-Test p-Wert
• - ACR-Response Placebo + MTX Rituximab + MTX2× Rituximab + MTX2×
• + ACR-Response Placebo + MTX Rituximab + MTX 2× Rituximab + MTX 2×
• -Studie 1 (WA17042)1 N= 201RF-positive N= 298RF-positive -
• - und-negative Patient und-negative Patient
• - en en
• +Studie 1 (WA17042)1 N= 201 RF-positive N= 298 RF-positive -
• + und -negative und -negative
• + Patienten Patienten
• -Studie 2 (WA17043)2 N= 143RF-positive N= 185RF-positive N= 123RF-positive
• - und-negative Patient und-negative Patient Patienten
• - en en
• +Studie 2 (WA17043)2 N= 143 RF-positive N= 185 RF-positive N= 123 RF-positive
• + und -negative und -negative Patienten
• + Patienten Patienten
• -Studie 3 (WA16291)2 N= 40RF-positive N= 40RF-positive -
• +Studie 3 (WA16291)2 N= 40 RF-positive N= 40 RF-positive -
• - Rituximab(N= 99) Cyclophosphamid(N= Behandlungsunterschied(Rituximab
• - 98) – Cyclophosphamid)
• + Rituximab(N= 99) Cyclophosphamid(N= Behandlungsunterschied
• + 98) (Rituximab – Cyclophosphamid)
• - (Ansprechrate [%])n
• - = 25
• + (Ansprechrate [%])
• + n = 25
• -zum Zeitpunkt der Bewertung.α die Wirksamkeitsergebnisse
• - sind exploratorisch und für diese Endpunkte wurde kein
• -formaler statistischer Test durchgeführt.Die Behandlung
• -mit rituximab (375 mg/m² x 4 Infusionen) bis zu Monat 6
• -war für alle Patienten gleich. Die Anschlussbehandlung
• -nach Monat 6 lag im Ermessen des Prüfarztes.
• +zum Zeitpunkt der Bewertung. α die
• +Wirksamkeitsergebnisse sind exploratorisch und für
• +diese Endpunkte wurde kein formaler statistischer Test
• +durchgeführt. Die Behandlung mit rituximab (375 mg/m² x
• +4 Infusionen) bis zu Monat 6 war für alle Patienten
• +gleich. Die Anschlussbehandlung nach Monat 6 lag im
• +Ermessen des Prüfarztes.
• - Rituximab +Prednison Prednisonn = 36 p-Wert a 95 % KIb
• - n = 38
• + Rituximab + Predniso Prednison n = 36 p-Wert a 95 % KIb
• + n n = 38
• -p-Korrekturb 95 %
• +p-Korrektur b 95 %
• -zintervall.Neu
• +zintervall. Neu
• - des PV.Patienten
• + des PV. Patienten
• - Behandlung des
• -PV.Der Cochran-Mante
• -l-Haenszel-Test
• -wird für den p-Wert
• + Behandlung des PV.
• +Der Cochran-Mantel-H
• +aenszel-Test wird
• +für den p-Wert