• +Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Ilumetri 100 mg/1 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze, zur subkutanen Verabreichung
• +Jede Fertigspritze enthält 100 mg Tildrakizumab in 1 ml.
• +Ilumetri 200 mg/2 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze, zur subkutanen Verabreichung
• +Jede Fertigspritze enthält 200 mg Tildrakizumab in 2 ml.
• +Ilumetri 100 mg/1 ml Injektionslösung im Fertigpen, zur subkutanen Verabreichung
• +Jeder Fertigpen enthält 100 mg Tildrakizumab in 1 ml.
• -Bei Patienten mit hoher Krankheitslast (in den Zulassungsstudien definiert als Psoriasis Area Severity Index (PASI) Score ≥20 oder Body Surface Area (BSA) ≥30%) oder/und Körpergewicht ≥90 kg können 200 mg eine höhere Wirksamkeit aufweisen (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
• +Bei Patienten mit hoher Krankheitslast (in den Zulassungsstudien definiert als Psoriasis Area Severity Index (PASI) Score ≥20 oder Body Surface Area (BSA) ≥30%) oder/und Körpergewicht ≥90 kg können 200 mg eine höhere Wirksamkeit aufweisen (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• -Keine Dosisanpassung ist erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»).
• +Keine Dosisanpassung ist erforderlich (siehe "Pharmakokinetik" ).
• -·bei Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirk- oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung;
• -·bei klinisch relevanten aktiven Infektionen (z.B. bei aktiver Tuberkulose, siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +bei Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirk- oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung;
• +bei klinisch relevanten aktiven Infektionen (z.B. bei aktiver Tuberkulose, siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -Lebendimpfstoffe sollen nicht gleichzeitig mit Ilumetri verabreicht werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Es liegen keine Daten zur Impfantwort auf die Impfstoffe inklusive RNA-basierte Impfstoffe vor (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Lebendimpfstoffe sollen nicht gleichzeitig mit Ilumetri verabreicht werden (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ). Es liegen keine Daten zur Impfantwort auf die Impfstoffe inklusive RNA-basierte Impfstoffe vor (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• -Es gibt keine aussagekräftigen Daten über die Anwendung von Ilumetri bei Schwangeren. Tierexperimentelle Studien deuten nicht auf direkte oder indirekte schädliche Wirkungen in Bezug auf Reproduktionstoxizität hin (siehe «Präklinische Daten»). Als Vorsichtsmassnahme sollte die Anwendung von Ilumetri in der Schwangerschaft vermieden werden.
• +Es gibt keine aussagekräftigen Daten über die Anwendung von Ilumetri bei Schwangeren. Tierexperimentelle Studien deuten nicht auf direkte oder indirekte schädliche Wirkungen in Bezug auf Reproduktionstoxizität hin (siehe "Präklinische Daten" ). Als Vorsichtsmassnahme sollte die Anwendung von Ilumetri in der Schwangerschaft vermieden werden.
• -Es ist nicht bekannt, ob Tildrakizumab in die Muttermilch übergeht. Die verfügbaren toxikologischen Daten bei Cynomolgus-Affen am postnatalen Tag 28 (PND 28) haben vernachlässigbare Ilumetri-Spiegel in der Milch gezeigt (siehe «Präklinische Daten»). Beim Menschen können während der ersten Tage nach der Geburt Antikörper mit der Muttermilch auf das Neugeborene übertragen werden. In dieser kurzen Zeit kann ein Risiko für das gestillte Kind nicht ausgeschlossen werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Ilumetri verzichtet werden soll/die Behandlung mit Illumetri zu unterbrechen ist. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen.
• +Es ist nicht bekannt, ob Tildrakizumab in die Muttermilch übergeht. Die verfügbaren toxikologischen Daten bei Cynomolgus-Affen am postnatalen Tag 28 (PND 28) haben vernachlässigbare Ilumetri-Spiegel in der Milch gezeigt (siehe "Präklinische Daten" ). Beim Menschen können während der ersten Tage nach der Geburt Antikörper mit der Muttermilch auf das Neugeborene übertragen werden. In dieser kurzen Zeit kann ein Risiko für das gestillte Kind nicht ausgeschlossen werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Ilumetri verzichtet werden soll/die Behandlung mit Illumetri zu unterbrechen ist. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen.
• -Die Wirkung von Ilumetri auf die Fertilität beim Menschen wurde nicht untersucht. Tierexperimentelle Studien zeigen keine Hinweise auf direkte oder indirekte schädliche Wirkungen in Bezug auf die Fertilität (siehe «Präklinische Daten»).
• +Die Wirkung von Ilumetri auf die Fertilität beim Menschen wurde nicht untersucht. Tierexperimentelle Studien zeigen keine Hinweise auf direkte oder indirekte schädliche Wirkungen in Bezug auf die Fertilität (siehe "Präklinische Daten" ).
• -Weniger als 1% der Patienten brachen die Behandlung auf Grund von unerwünschten Wirkungen ab. Für die Behandlung bestimmter unerwünschter Wirkungen siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• +Weniger als 1% der Patienten brachen die Behandlung auf Grund von unerwünschten Wirkungen ab. Für die Behandlung bestimmter unerwünschter Wirkungen siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" .
• -Systemorganklasse Unerwünschte Wirkung Häufigkeitskategorie Häufigkeit
• -Ilumetri 200 mg (N=708) n (%) Ilumetri 100 mg (N=705) n (%)
• -Infektionen und parasitäre Erkrankungen Infektionen der oberen Atemwege, einschliesslich Nasopharyngitis Sehr häufig 87 (12,3) 91 (12,9)
• -Erkrankungen des Nervensystems Kopfschmerzen Häufig 30 (4,2) 26 (3,7)
• -Schwindel* Nicht bekannt - -
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Gastroenteritis Häufig 13 (1,8) 8 (1,1)
• -Übelkeit Häufig 11 (1,6) 7 (1,0)
• -Diarrhoe Häufig 10 (1,4) 13 (1,8)
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Schmerzen an der Injektionsstelle Häufig 9 (1,3) 10 (1,4)
• -Rückenschmerzen Häufig 12 (1,7) 9 (1,3)
• -Abgeschlagenheit* Nicht bekannt - -
• -
• +Systemorganklasse Unerwünschte Wirkung Häufigkeitskategorie Häufigkeit
• +Ilumetri200 mg(N=708 Ilumetri100 mg(N=705
• +)n (%) )n (%)
• +Infektionen und Infektionen der Sehr häufig 87 (12,3) 91 (12,9)
• +parasitäre Erkrankun oberen Atemwege,
• +gen einschliesslich
• + Nasopharyngitis
• +Erkrankungen des Kopfschmerzen Häufig 30 (4,2) 26 (3,7)
• +Nervensystems
• +Schwindel* Nicht bekannt - -
• +Erkrankungen des Gastroenteritis Häufig 13 (1,8) 8 (1,1)
• +Gastrointestinaltrak
• +ts
• +Übelkeit Häufig 11 (1,6) 7 (1,0)
• +Diarrhoe Häufig 10 (1,4) 13 (1,8)
• +Allgemeine Erkrankun Schmerzen an der Häufig 9 (1,3) 10 (1,4)
• +gen und Beschwerden Injektionsstelle
• +am Verabreichungsort
• +Rückenschmerzen Häufig 12 (1,7) 9 (1,3)
• +Abgeschlagenheit* Nicht bekannt - -
• + 
• +
• -Das Sicherheitsprofil von Tildrakizumab, das im Zeitraum der Langzeitverlängerung beobachtet wurde, entsprach dem Sicherheitsprofil in den doppelblinden Zeiträumen von reSURFACE 1 und reSURFACE 2.
• +Das Sicherheitsprofil von Tildrakizumab, das im Zeitraum der Langzeitverlängerung beobachtet wurde, entsprach dem Sicherheitsprofil in den doppelblinden Zeiträumen von reSURFACE 1 und reSURFACE 2.
• -In diesen Studien wurden die Patienten entweder zu Placebo oder zu Ilumetri randomisiert (einschliesslich 200 mg und 100 mg in Wochen 0, 4 und danach alle 12 Wochen [Q12W]) bis zu Woche 64 (reSURFACE 1) oder 52 (reSURFACE 2). In der aktiven Vergleichsstudie (reSURFACE 2) wurden die Patienten ebenfalls randomisiert und erhielten in einem zusätzlichen Studienarm 50 mg Etanercept 12 Wochen lang zweimal wöchentlich und danach einmal wöchentlich bis zu Woche 28. Patienten, die nicht auf die Etanercept-Behandlung ansprachen (<75 % PASI-Reduktion gegenüber Baseline), wurden für bis zu 52 Wochen auf 200 mg Tildrakizumab Q12W umgestellt, während Patienten, die auf Etanercept ansprachen, aus der Studie ausgeschlossen wurden.
• +In diesen Studien wurden die Patienten entweder zu Placebo oder zu Ilumetri randomisiert (einschliesslich 200 mg und 100 mg in Wochen 0, 4 und danach alle 12 Wochen [Q12W]) bis zu Woche 64 (reSURFACE 1) oder 52 (reSURFACE 2). In der aktiven Vergleichsstudie (reSURFACE 2) wurden die Patienten ebenfalls randomisiert und erhielten in einem zusätzlichen Studienarm 50 mg Etanercept 12 Wochen lang zweimal wöchentlich und danach einmal wöchentlich bis zu Woche 28. Patienten, die nicht auf die Etanercept-Behandlung ansprachen (<75 % PASI-Reduktion gegenüber Baseline), wurden für bis zu 52 Wochen auf 200 mg Tildrakizumab Q12W umgestellt, während Patienten, die auf Etanercept ansprachen, aus der Studie ausgeschlossen wurden.
• -Die demografischen und Baseline-Charakteristika in den Studien reSURFACE 1 und reSURFACE 2 waren in den einzelnen Studien konsistent. Insgesamt waren die Patienten 18 bis 82 Jahre alt, mit einem Durchschnittsalter von 45,9 Jahren. Der mediane Baseline-PASI-Score lag zwischen 17,7 und 18,4 in allen Behandlungsgruppen. Der Baseline-PGA-Score war bei 33,4% der Patienten «ausgeprägt» oder «schwerwiegend» (Score ≥4). Zur Behandlung der Psoriasis hatten zuvor 35,8 % aller Patienten eine Phototherapie erhalten, 41,1% eine konventionelle systemische Arzneimitteltherapie und 16,7% eine Biologika-Therapie (insgesamt hatten 55,7% eine Phototherapie oder systemische Therapie erhalten). Insgesamt hatten 15,4% der Studienpatienten eine Vorgeschichte von Psoriasis-Arthritis. Der Baseline-DLQI (Dermatology Life Quality Index) reichte von 13,0 bis 14,8.
• -Die Studien reSURFACE 1 und reSURFACE 2 bewerteten die Veränderungen gegenüber Baseline in Woche 12 der beiden co-primären Endpunkte: 1) PASI-75 und 2) PGA von «0» (erscheinungsfrei) oder «1» (minimal), mit mindestens 2-Punkt-Verbesserung gegenüber Baseline. Weitere bewertete Ergebnisse umfassten den Anteil der Patienten, die PASI 90 und PASI 100 erreichten, den Anteil der Patienten mit DLQI 0 oder 1 und die Aufrechterhaltung der Wirksamkeit bis zu 64/52 Wochen.
• -Die Ergebnisse in den Wochen 12, 28 und bis Woche 64 (in reSURFACE 1) und bis Woche 52 (in reSURFACE 2) sind in Tabelle 2 bzw. in Tabelle 3 aufgeführt.
• +Die demografischen und Baseline-Charakteristika in den Studien reSURFACE 1 und reSURFACE 2 waren in den einzelnen Studien konsistent. Insgesamt waren die Patienten 18 bis 82 Jahre alt, mit einem Durchschnittsalter von 45,9 Jahren. Der mediane Baseline-PASI-Score lag zwischen 17,7 und 18,4 in allen Behandlungsgruppen. Der Baseline-PGA-Score war bei 33,4% der Patienten "ausgeprägt" oder "schwerwiegend" (Score ≥4). Zur Behandlung der Psoriasis hatten zuvor 35,8 % aller Patienten eine Phototherapie erhalten, 41,1% eine konventionelle systemische Arzneimitteltherapie und 16,7% eine Biologika-Therapie (insgesamt hatten 55,7% eine Phototherapie oder systemische Therapie erhalten). Insgesamt hatten 15,4% der Studienpatienten eine Vorgeschichte von Psoriasis-Arthritis. Der Baseline-DLQI (Dermatology Life Quality Index) reichte von 13,0 bis 14,8.
• +Die Studien reSURFACE 1 und reSURFACE 2 bewerteten die Veränderungen gegenüber Baseline in Woche 12 der beiden co-primären Endpunkte: 1) PASI-75 und 2) PGA von "0" (erscheinungsfrei) oder "1" (minimal), mit mindestens 2-Punkt-Verbesserung gegenüber Baseline. Weitere bewertete Ergebnisse umfassten den Anteil der Patienten, die PASI 90 und PASI 100 erreichten, den Anteil der Patienten mit DLQI 0 oder 1 und die Aufrechterhaltung der Wirksamkeit bis zu 64/52 Wochen.
• +Die Ergebnisse in den Wochen 12, 28 und bis Woche 64 (in reSURFACE 1) und bis Woche 52 (in reSURFACE 2) sind in Tabelle 2 bzw. in Tabelle 3 aufgeführt.
• - Woche 12 Woche 28
• -200 mg 100 mg Placebo Etanercept 200 mg 100 mg Etanercept
• + Woche 12 Woche 28
• +200 mg 100 mg Placebo Etanercept 200 mg 100 mg Etanercept
• -Anzahl Patienten 308 309 154 - 298 299 -
• -PASI 75a (%) 62,3†b 63,8†b 5,8b - 81,9c 80,4c -
• -PGA: «erscheinungsfrei» oder «minimal» mit einer Verbesserung um ≥2 Punkte gegenüber Baselinea (%) 59,1†b 57,9†b 7,1b - 69,1c 66,0c -
• -PASI 90 (%) 35,4†b 34,6†b 2,6b - 59,0c 51,6c -
• -PASI 100 (%) 14,0†b 13,9†b 1,3b - 31,5c 23,5c -
• -DLQI-Score 0 oder 1 (%) 44,2† 41,5† 5,3 - 56,7c 52,4c -
• -
• +Anzahl Patienten 308 309 154 - 298 299 -
• +PASI 75a (%) 62,3†b 63,8†b 5,8b - 81,9c 80,4c -
• +PGA: "erscheinungsfr 59,1†b 57,9†b 7,1b - 69,1c 66,0c -
• +ei" oder "minimal"
• +mit einer Verbesseru
• +ng um ≥2 Punkte
• +gegenüber Baselinea
• +(%)
• +PASI 90 (%) 35,4†b 34,6†b 2,6b - 59,0c 51,6c -
• +PASI 100 (%) 14,0†b 13,9†b 1,3b - 31,5c 23,5c -
• +DLQI-Score 0 oder 1 44,2† 41,5† 5,3 - 56,7c 52,4c -
• +(%)
• +
• -Anzahl Patienten 314 307 156 313 299 294 289
• -PASI 75a (%) 65,6†‡b 61,2†‡b 5,8b 48,2b 72,6 ‡b 73,5‡b 53,6b
• -PGA: «erscheinungsfrei» oder «minimal» mit einer Verbesserung um ≥2 Punkte gegenüber Baselinea (%) 59,2†¥b 54,7 †b 4,5b 47,6b 69,2‡b 64,6‡b 45,3b
• -PASI 90 (%) 36,6†‡b 38,8†‡b 1,3b 21,4b 57,7 ‡c 55,5‡ c 29,4c
• -PASI 100 (%) 11,8 †‡b 12,4 †‡b 0 4,8b 27,0 ‡c 22,8 ‡ c 10,7c
• -DLQI Score 0 oder 1 (%) 47,4 †¥ 40,2 † 8,0 35,5 65,0 ‡c 54,1‡ c 39,4c
• +Anzahl Patienten 314 307 156 313 299 294 289
• +PASI 75a (%) 65,6†‡b 61,2†‡b 5,8b 48,2b 72,6 ‡b 73,5‡b 53,6b
• +PGA: "erscheinungsfr 59,2†¥b 54,7 †b 4,5b 47,6b 69,2‡b 64,6‡b 45,3b
• +ei" oder "minimal"
• +mit einer Verbesseru
• +ng um ≥2 Punkte
• +gegenüber Baselinea
• +(%)
• +PASI 90 (%) 36,6†‡b 38,8†‡b 1,3b 21,4b 57,7 ‡c 55,5‡ c 29,4c
• +PASI 100 (%) 11,8 †‡b 12,4 †‡b 0 4,8b 27,0 ‡c 22,8 ‡ c 10,7c
• +DLQI Score 0 oder 1 47,4 †¥ 40,2 † 8,0 35,5 65,0 ‡c 54,1‡ c 39,4c
• +(%)
• + 
• +
• -† p ≤0,001 versus Placebo; ‡ p ≤0,001 versus Etanercept; ¥ p ≤0,05 versus Etanercept.
• +† p ≤0,001 versus Placebo; ‡ p ≤0,001 versus Etanercept; ¥ p ≤0,05 versus Etanercept.
• -Die Aufrechterhaltung des Ansprechens in den Studien reSURFACE 1 und reSURFACE 2 ist in Tabelle 3 dargestellt.
• +Die Aufrechterhaltung des Ansprechens in den Studien reSURFACE 1 und reSURFACE 2 ist in Tabelle 3 dargestellt.
• - Langzeit-Ansprechenab
• -200 mg 100 mg
• -reSURFACE 1 Woche 64
• -Anzahl Patienten 114 112
• -PASI 75, n (%) 107 (93,9) 98 (87,5)
• -PGA: «erscheinungsfrei» oder «minimal» mit einer Verbesserung um ≥2 Punkte gegenüber Baseline, n (%) 87 (76,3) 69 (61,6)
• -PASI 90, n (%) 85 (74,6) 65 (58,0)
• -PASI 100, n (%) 46 (40,4) 36 (32,1)
• -DLQI-Score 0 oder 1, n (%) 78 (68,4) 59 (52,2)
• -reSURFACE 2 Woche 52
• -Anzahl Patienten 105 204
• -PASI 75, n (%) 102 (97,1) 191 (93,6)
• -PGA: «erscheinungsfrei» oder «minimal» mit einer Verbesserung um ≥2 Punkte gegenüber Baseline, n (%) 89 (84,8) 162 (79,4)
• -PASI 90, n (%) 86 (81,9) 160 (78,4)
• -PASI 100, n (%) 49 (46,7) 72 (35,3)
• -DLQI-Score 0 oder 1, n (%) 76 (72,4) 141 (68,8)
• + Langzeit-Ansprechena
• + b
• +200 mg 100 mg
• +reSURFACE 1 Woche 64
• +Anzahl Patienten 114 112
• +PASI 75, n (%) 107 (93,9) 98 (87,5)
• +PGA: "erscheinungsfrei" oder "minimal" mit einer 87 (76,3) 69 (61,6)
• +Verbesserung um ≥2 Punkte gegenüber Baseline, n (%)
• +PASI 90, n (%) 85 (74,6) 65 (58,0)
• +PASI 100, n (%) 46 (40,4) 36 (32,1)
• +DLQI-Score 0 oder 1, n (%) 78 (68,4) 59 (52,2)
• +reSURFACE 2 Woche 52
• +Anzahl Patienten 105 204
• +PASI 75, n (%) 102 (97,1) 191 (93,6)
• +PGA: "erscheinungsfrei" oder "minimal" mit einer 89 (84,8) 162 (79,4)
• +Verbesserung um ≥2 Punkte gegenüber Baseline, n (%)
• +PASI 90, n (%) 86 (81,9) 160 (78,4)
• +PASI 100, n (%) 49 (46,7) 72 (35,3)
• +DLQI-Score 0 oder 1, n (%) 76 (72,4) 141 (68,8)
• + 
• +
• -In verschiedenen Studien war Ilumetri in Woche 12 mit einer statistisch signifikanten Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität assoziiert, die durch den DLQI (Dermatology Life Quality Index) (Tabelle 2) ermittelt wurde. Die Verbesserungen blieben über die Zeit erhalten (Tabelle 3). In der 52. Woche hatten 63,7% (100 mg) und 73,3% (200 mg) in reSURFACE 1, bzw. 68,8% (100 mg) und 72,4% (200 mg) in reSURFACE 2 der Patienten, die in Woche 28 PASI 75-Responder waren, einen DLQI von 0 oder 1.
• +In verschiedenen Studien war Ilumetri in Woche 12 mit einer statistisch signifikanten Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität assoziiert, die durch den DLQI (Dermatology Life Quality Index) (Tabelle 2) ermittelt wurde. Die Verbesserungen blieben über die Zeit erhalten (Tabelle 3). In der 52. Woche hatten 63,7% (100 mg) und 73,3% (200 mg) in reSURFACE 1, bzw. 68,8% (100 mg) und 72,4% (200 mg) in reSURFACE 2 der Patienten, die in Woche 28 PASI 75-Responder waren, einen DLQI von 0 oder 1.
• -·Bei Patienten mit einem Baseline-PASI-Score von 20 und mehr: PASI 75 von 75,3 vs. 70,4%, PASI 90 von 57,7 vs. 46,9%, PASI 100 von 28,6 vs. 15,5% und PGA 0/1 von 66,5 vs. 55,3%.
• -·Bei Patienten mit einer Baseline-BSA von 30% und mehr: PASI 75 von 75,3 vs. 72,4%, PASI 90 von 55,6 vs. 49,6%, PASI 100 von 27,4 vs. 17,7% und PGA0/1 von 66,8 vs. 59,1%.
• +-Bei Patienten mit einem Baseline-PASI-Score von 20 und mehr: PASI 75 von 75,3 vs. 70,4%, PASI 90 von 57,7 vs. 46,9%, PASI 100 von 28,6 vs. 15,5% und PGA 0/1 von 66,5 vs. 55,3%.
• +-Bei Patienten mit einer Baseline-BSA von 30% und mehr: PASI 75 von 75,3 vs. 72,4%, PASI 90 von 55,6 vs. 49,6%, PASI 100 von 27,4 vs. 17,7% und PGA0/1 von 66,8 vs. 59,1%.
• -In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Tildrakizumab bei 231 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis der Kopfhaut, definiert als ein Score in der modifizierten (mod) Gesamtbeurteilung durch den Arzt (Physician Global Assessment, PGA) in Bezug auf die Kopfhaut aus dem Jahr 2011 von ≥3, ein Score im Index zur Schwere der Psoriasis der Kopfhaut (Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI) von ≥12 und ein betroffener Bereich der Kopfhautoberfläche (Scalp Surface Area, SSA) von ≥30 % zur Baseline, untersucht. In Woche 16 war die Behandlung mit Tildrakizumab im Vergleich zu Placebo mit einer statistisch signifikanten Verbesserung in Bezug auf die beiden Endpunkte PGA mod 2011 mit 0 oder 1 betroffenem Bereich der Kopfhautoberfläche (49 % versus 7 %) und PSSI 90 (56 % versus 4 %) assoziiert. Diese Effekte blieben bei Patienten erhalten, die die Behandlung mit Tildrakizumab bis Woche 52 fortsetzten.
• +In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Tildrakizumab bei 231 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis der Kopfhaut, definiert als ein Score in der modifizierten (mod) Gesamtbeurteilung durch den Arzt (Physician Global Assessment, PGA) in Bezug auf die Kopfhaut aus dem Jahr 2011 von ≥3, ein Score im Index zur Schwere der Psoriasis der Kopfhaut (Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI) von ≥12 und ein betroffener Bereich der Kopfhautoberfläche (Scalp Surface Area, SSA) von ≥30 % zur Baseline, untersucht. In Woche 16 war die Behandlung mit Tildrakizumab im Vergleich zu Placebo mit einer statistisch signifikanten Verbesserung in Bezug auf die beiden Endpunkte PGA mod 2011 mit 0 oder 1 betroffenem Bereich der Kopfhautoberfläche (49 % versus 7 %) und PSSI 90 (56 % versus 4 %) assoziiert. Diese Effekte blieben bei Patienten erhalten, die die Behandlung mit Tildrakizumab bis Woche 52 fortsetzten.
• -Die subkutane Formulierung von Tildrakizumab hat eine absolute Bioverfügbarkeit im Bereich von 73% (90% KI: 46-115%, 200 mg s.c. versus 3 mg/kg i.v.) bis 80% (90% KI: 62-103%, 50 mg s.c. versus 0,5 mg/kg i.v.) als Ergebnis einer cross-over Einzeldosis-Vergleichsstudie bei gesunden Erwachsenen. Die maximale Konzentration wurde 6,2 Tage nach der Injektion erreicht. Populations-PK-Analysen zeigten eine 31% höhere Bioverfügbarkeit bei gesunden Erwachsenen als bei Patienten.
• +Die subkutane Formulierung von Tildrakizumab hat eine absolute Bioverfügbarkeit im Bereich von 73% (90% KI: 46-115%, 200 mg s.c. versus 3 mg/kg i.v.) bis 80% (90% KI: 62-103%, 50 mg s.c. versus 0,5 mg/kg i.v.) als Ergebnis einer cross-over Einzeldosis-Vergleichsstudie bei gesunden Erwachsenen. Die maximale Konzentration wurde 6,2 Tage nach der Injektion erreicht. Populations-PK-Analysen zeigten eine 31% höhere Bioverfügbarkeit bei gesunden Erwachsenen als bei Patienten.
• -Im Steady-State nach Gabe von 100 mg Tildrakizumab an Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis betrugen die geometrischen Mittel (%CV) der AUC0-τ- bzw. Cmax-Werte 305 µg*Tag/ml (41%) bzw. 8,1 µg/ml (34%), wohingegen sie nach Gabe von 200 mg bei 612 μg*Tag/ml (40%) bzw. 16,3 μg/ml (33%) lagen.
• +Im Steady-State nach Gabe von 100 mg Tildrakizumab an Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis betrugen die geometrischen Mittel (%CV) der AUC0-τ- bzw. Cmax-Werte 305 µg*Tag/ml (41%) bzw. 8,1 µg/ml (34%), wohingegen sie nach Gabe von 200 mg bei 612 μg*Tag/ml (40%) bzw. 16,3 μg/ml (33%) lagen.
• -Tildrakizumab hat eine begrenzte extravaskuläre Verteilung mit Vd-Werten von 76,9 bis 106 ml/kg.
• +Tildrakizumab hat eine begrenzte extravaskuläre Verteilung mit Vd-Werten von 76,9 bis 106 ml/kg.
• -Populationsbezogene pharmakokinetische Modelle zeigten, dass mit zunehmendem Körpergewicht die Exposition abnahm. Bei erwachsenen Patienten mit einem Körpergewicht von >90 kg war das vorausgesagte geometrische Mittel der Exposition (AUC0-τ im Steady-State) nach einer 100 mg oder 200 mg s.c.-Dosis etwa 30% niedriger als bei erwachsenen Patienten mit einem Körpergewicht von ≤90 kg (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• +Populationsbezogene pharmakokinetische Modelle zeigten, dass mit zunehmendem Körpergewicht die Exposition abnahm. Bei erwachsenen Patienten mit einem Körpergewicht von >90 kg war das vorausgesagte geometrische Mittel der Exposition (AUC0-τ im Steady-State) nach einer 100 mg oder 200 mg s.c.-Dosis etwa 30% niedriger als bei erwachsenen Patienten mit einem Körpergewicht von ≤90 kg (siehe "Dosierung/Anwendung" ).
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.