• +Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Filmtabletten mit 25 mg, 50 mg (mit Bruchrille, teilbar) oder 100 mg (mit Bruchrille, teilbar) Sitagliptin als Sitagliptinmalat.
• -·als Monotherapie
• -·in Kombination mit Metformin oder einem Sulfonylharnstoff bei Patienten, bei denen mit Metformin oder einem anderen oralen Antidiabetikum keine ausreichende Kontrolle der Glykämie erreicht wird.
• -·in Kombination mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff, wenn sich mit der Kombination dieser beiden Wirkstoffe keine ausreichende Glykämiekontrolle erzielen lässt.
• +als Monotherapie
• +in Kombination mit Metformin oder einem Sulfonylharnstoff bei Patienten, bei denen mit Metformin oder einem anderen oralen Antidiabetikum keine ausreichende Kontrolle der Glykämie erreicht wird.
• +in Kombination mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff, wenn sich mit der Kombination dieser beiden Wirkstoffe keine ausreichende Glykämiekontrolle erzielen lässt.
• -Die Filmtabletten zu 50 mg und 100 mg haben eine Bruchrille und sind teilbar.
• -Wenn Sitagliptin-Mepha zusammen mit einem Sulfonylharnstoff oder mit Insulin angewendet wird, empfiehlt es sich, die Dosis des Sulfonylharnstoffs oder des Insulins tiefer anzusetzen, um das Risiko einer durch den Sulfonylharnstoff oder das Insulin induzierten Hypoglykämie zu vermindern (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», In Verbindung mit Arzneimitteln, welche Hypoglykämie hervorrufen können).
• +Die Filmtabletten zu 50 mg und 100 mg haben eine Bruchrille und sind teilbar.
• +Wenn Sitagliptin-Mepha zusammen mit einem Sulfonylharnstoff oder mit Insulin angewendet wird, empfiehlt es sich, die Dosis des Sulfonylharnstoffs oder des Insulins tiefer anzusetzen, um das Risiko einer durch den Sulfonylharnstoff oder das Insulin induzierten Hypoglykämie zu vermindern (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" , In Verbindung mit Arzneimitteln, welche Hypoglykämie hervorrufen können).
• -Sitagliptin ist für die Anwendung in der pädiatrischen Population nicht zugelassen. Es kann keine Dosierungsempfehlung angegeben werden. Derzeit verfügbare Daten sind unter den Rubriken «Unerwünschte Wirkungen», «Eigenschaften/Wirkungen» und «Pharmakokinetik» aufgeführt.
• +Sitagliptin ist für die Anwendung in der pädiatrischen Population nicht zugelassen. Es kann keine Dosierungsempfehlung angegeben werden. Derzeit verfügbare Daten sind unter den Rubriken "Unerwünschte Wirkungen" , "Eigenschaften/Wirkungen" und "Pharmakokinetik" aufgeführt.
• -Sitagliptin-Mepha ist kontraindiziert bei Patienten, die auf den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe dieses Arzneimittels überempfindlich reagieren (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», Überempfindlichkeitsreaktionen und «Unerwünschte Wirkungen», Erfahrungen seit der Markteinführung).
• +Sitagliptin-Mepha ist kontraindiziert bei Patienten, die auf den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe dieses Arzneimittels überempfindlich reagieren (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" , Überempfindlichkeitsreaktionen und "Unerwünschte Wirkungen" , Erfahrungen seit der Markteinführung).
• -Es wurden bei Patienten unter Sitagliptin Fälle von akuter Pankreatitis beobachtet, inklusive tödlich und nicht tödlich verlaufene Fälle von hämorrhagischer oder nekrotisierender Pankreatitis (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Die Patienten sollten über die charakteristischen Symptome einer akuten Pankreatitis informiert werden: persistierende, schwere Abdominalschmerzen. Eine Besserung der Pankreatitis wurde nach Absetzen von Sitagliptin beobachtet. Bei Verdacht auf eine Pankreatitis sollte die Behandlung mit Sitagliptin-Mepha und anderen potentiell verdächtigen Arzneimitteln gestoppt werden.
• +Es wurden bei Patienten unter Sitagliptin Fälle von akuter Pankreatitis beobachtet, inklusive tödlich und nicht tödlich verlaufene Fälle von hämorrhagischer oder nekrotisierender Pankreatitis (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ). Die Patienten sollten über die charakteristischen Symptome einer akuten Pankreatitis informiert werden: persistierende, schwere Abdominalschmerzen. Eine Besserung der Pankreatitis wurde nach Absetzen von Sitagliptin beobachtet. Bei Verdacht auf eine Pankreatitis sollte die Behandlung mit Sitagliptin-Mepha und anderen potentiell verdächtigen Arzneimitteln gestoppt werden.
• -Sitagliptin wird renal ausgeschieden. Um Plasmakonzentrationen von Sitagliptin zu erreichen, die jenen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion ähnlich sind, werden bei Patienten mit eGFR <45 ml/min/1.73 m2, einschliesslich Patienten mit ESRD, die eine Hämo- oder Peritonealdialyse benötigen, entsprechende Dosisreduktionen empfohlen (siehe «Dosierung/Anwendung», Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und «Pharmakokinetik», Nierenfunktionsstörung).
• +Sitagliptin wird renal ausgeschieden. Um Plasmakonzentrationen von Sitagliptin zu erreichen, die jenen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion ähnlich sind, werden bei Patienten mit eGFR <45 ml/min/1.73 m2, einschliesslich Patienten mit ESRD, die eine Hämo- oder Peritonealdialyse benötigen, entsprechende Dosisreduktionen empfohlen (siehe "Dosierung/Anwendung" , Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und "Pharmakokinetik" , Nierenfunktionsstörung).
• -·Einschränkung der Nierenfunktion
• -·Nicht-kontrollierte Hypothyreose
• -·Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen
• -·Vorgeschichte von Muskeltoxizität mit einem Statin oder Fibrat
• -·Alkoholabhängigkeit
• -·Ältere Personen (≥65 Jahre): die Notwendigkeit einer solchen Messung sollte bei Vorhandensein von anderen prädisponierenden Faktoren für eine Rhabdomyolyse in Betracht gezogen werden
• -·Weibliches Geschlecht: die Notwendigkeit einer solchen Messung sollte bei Vorhandensein von anderen prädisponierenden Faktoren für eine Rhabdomyolyse in Betracht gezogen werden.
• +-Einschränkung der Nierenfunktion
• +-Nicht-kontrollierte Hypothyreose
• +-Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen
• +-Vorgeschichte von Muskeltoxizität mit einem Statin oder Fibrat
• +-Alkoholabhängigkeit
• +-Ältere Personen (≥65 Jahre): die Notwendigkeit einer solchen Messung sollte bei Vorhandensein von anderen prädisponierenden Faktoren für eine Rhabdomyolyse in Betracht gezogen werden
• +-Weibliches Geschlecht: die Notwendigkeit einer solchen Messung sollte bei Vorhandensein von anderen prädisponierenden Faktoren für eine Rhabdomyolyse in Betracht gezogen werden.
• -Es gibt Berichte nach Markteinführung über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten, die mit Sitagliptin behandelt wurden. Diese Reaktionen beinhalten Anaphylaxie, Angioödem und exfoliative Hautveränderungen einschliesslich Stevens-Johnson Syndrom. Diese Reaktionen traten innerhalb der ersten 3 Monate nach Beginn der Behandlung mit Sitagliptin auf, einige sogar nach der ersten Dosis. Da diese Ereignisse aus einer Population unbekannter Grösse stammen, ist es im Allgemeinen nicht möglich, verlässliche Angaben bezüglich Häufigkeit zu machen. Falls eine Hypersensitivitätsreaktion vermutet wird, sollte die Therapie mit Sitagliptin-Mepha abgesetzt werden (siehe «Kontraindikationen» und «Unerwünschte Wirkungen», Erfahrungen seit der Markteinführung).
• +Es gibt Berichte nach Markteinführung über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten, die mit Sitagliptin behandelt wurden. Diese Reaktionen beinhalten Anaphylaxie, Angioödem und exfoliative Hautveränderungen einschliesslich Stevens-Johnson Syndrom. Diese Reaktionen traten innerhalb der ersten 3 Monate nach Beginn der Behandlung mit Sitagliptin auf, einige sogar nach der ersten Dosis. Da diese Ereignisse aus einer Population unbekannter Grösse stammen, ist es im Allgemeinen nicht möglich, verlässliche Angaben bezüglich Häufigkeit zu machen. Falls eine Hypersensitivitätsreaktion vermutet wird, sollte die Therapie mit Sitagliptin-Mepha abgesetzt werden (siehe "Kontraindikationen" und "Unerwünschte Wirkungen" , Erfahrungen seit der Markteinführung).
• -In klinischen Studien waren die Sicherheit und Wirksamkeit von Sitagliptin bei älteren Patienten (≥65 Jahre) ähnlich wie bei jüngeren Patienten (<65 Jahre). Eine altersspezifische Dosisanpassung ist nicht notwendig. Ältere Patienten leiden mit höherer Wahrscheinlichkeit an einer Nierenfunktionsstörung; bei mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung kann eine Dosisreduktion notwendig sein (siehe «Dosierung/Anwendung», Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung).
• +In klinischen Studien waren die Sicherheit und Wirksamkeit von Sitagliptin bei älteren Patienten (≥65 Jahre) ähnlich wie bei jüngeren Patienten (<65 Jahre). Eine altersspezifische Dosisanpassung ist nicht notwendig. Ältere Patienten leiden mit höherer Wahrscheinlichkeit an einer Nierenfunktionsstörung; bei mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung kann eine Dosisreduktion notwendig sein (siehe "Dosierung/Anwendung" , Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung).
• -Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Filmtablette, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».
• +Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Filmtablette, d.h. es ist nahezu "natriumfrei" .
• -Sitagliptin war weder bei Ratten mit oralen Dosen bis 250 mg/kg, noch bei Kaninchen, denen bis 125 mg/kg während der Organogenese verabreicht wurde (bis zum 32- bzw. 22-fachen der Humanexposition, basierend auf der empfohlenen täglichen Dosis von 100 mg/Tag für den erwachsenen Menschen) teratogen (siehe «Präklinische Daten»).
• +Sitagliptin war weder bei Ratten mit oralen Dosen bis 250 mg/kg, noch bei Kaninchen, denen bis 125 mg/kg während der Organogenese verabreicht wurde (bis zum 32- bzw. 22-fachen der Humanexposition, basierend auf der empfohlenen täglichen Dosis von 100 mg/Tag für den erwachsenen Menschen) teratogen (siehe "Präklinische Daten" ).
• -In dieser Analyse wurden alle als «Hypoglykämie» bezeichneten Nebenwirkungen berücksichtigt, d.h. auch solche, die nicht durch eine Blutzuckerbestimmung bestätigt wurden.
• +In dieser Analyse wurden alle als "Hypoglykämie" bezeichneten Nebenwirkungen berücksichtigt, d.h. auch solche, die nicht durch eine Blutzuckerbestimmung bestätigt wurden.
• -In allen Studien wurden alle als «Hypoglykämie» bezeichneten Nebenwirkungen berücksichtigt, d.h. auch solche, die nicht durch eine Blutzuckerbestimmung bestätigt wurden.
• +In allen Studien wurden alle als "Hypoglykämie" bezeichneten Nebenwirkungen berücksichtigt, d.h. auch solche, die nicht durch eine Blutzuckerbestimmung bestätigt wurden.
• -Pankreatitis: In einer gepoolten Analyse von 19 doppelblinden klinischen Studien an 10'246 Patienten randomisiert für 100 mg Sitagliptin täglich (N = 5429) oder entsprechende Kontrolle (aktiv oder Placebo) (N = 4817) war die Inzidenz akuter Pankreatitiden in jeder Gruppe 0.1 pro 100 Patientenjahre (für Sitagliptin 4 Patienten mit einem Ereignis in 4708 Patientenjahren; für die Kontrolle 4 Patienten mit einem Ereignis in 3942 Patientenjahren) (siehe auch TECOS kardiovaskuläre Sicherheitsstudie und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», Pankreatitis).
• +Pankreatitis: In einer gepoolten Analyse von 19 doppelblinden klinischen Studien an 10'246 Patienten randomisiert für 100 mg Sitagliptin täglich (N = 5429) oder entsprechende Kontrolle (aktiv oder Placebo) (N = 4817) war die Inzidenz akuter Pankreatitiden in jeder Gruppe 0.1 pro 100 Patientenjahre (für Sitagliptin 4 Patienten mit einem Ereignis in 4708 Patientenjahren; für die Kontrolle 4 Patienten mit einem Ereignis in 3942 Patientenjahren) (siehe auch TECOS kardiovaskuläre Sicherheitsstudie und "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" , Pankreatitis).
• -Überempfindlichkeitsreaktionen einschliesslich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria, kutane Vaskulitis und exfoliative Hautveränderungen, einschliesslich Stevens-Johnson Syndrom (siehe «Kontraindikationen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», Überempfindlichkeitsreaktionen); akute Pankreatitis einschliesslich hämorrhagische Pankreatitis mit fatalem und nicht-fatalem Ausgang und nekrotisierende Pankreatitis (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»); Verschlechterung der Nierenfunktion einschliesslich akutes Nierenversagen (in gewissen Fällen war eine Dialyse erforderlich); Rhabdomyolyse; bullöses Pemphigoid (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»; Infektionen des oberen Respirationstraktes, Nasopharyngitis; Obstipation; Erbrechen; Kopfschmerzen; Arthralgie; Myalgie; Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen; Pruritus; Cholelithiasis und Cholezystitis.
• +Überempfindlichkeitsreaktionen einschliesslich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria, kutane Vaskulitis und exfoliative Hautveränderungen, einschliesslich Stevens-Johnson Syndrom (siehe "Kontraindikationen" und "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" , Überempfindlichkeitsreaktionen); akute Pankreatitis einschliesslich hämorrhagische Pankreatitis mit fatalem und nicht-fatalem Ausgang und nekrotisierende Pankreatitis (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ); Verschlechterung der Nierenfunktion einschliesslich akutes Nierenversagen (in gewissen Fällen war eine Dialyse erforderlich); Rhabdomyolyse; bullöses Pemphigoid (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ; Infektionen des oberen Respirationstraktes, Nasopharyngitis; Obstipation; Erbrechen; Kopfschmerzen; Arthralgie; Myalgie; Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen; Pruritus; Cholelithiasis und Cholezystitis.
• -Während der Behandlung mit Sitagliptin wurden keine klinisch signifikanten Änderungen bei den Vitalfunktionen oder beim EKG (einschliesslich QT-Intervall) beobachtet (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», Andere).
• +Während der Behandlung mit Sitagliptin wurden keine klinisch signifikanten Änderungen bei den Vitalfunktionen oder beim EKG (einschliesslich QT-Intervall) beobachtet (siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" , Andere).
• - 18-wöchige Studie 24-wöchige Studie
• -Sitagliptin 100 mg Placebo Sitagliptin 100 mg Placebo
• -HbA1c (%) N = 193 N = 103 N = 229 N = 244
• -Ausgangswert (Mittelwert) 8.04 8.05 8.01 8.03
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.48 0.12 -0.61 0.18
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) -0.60§ -0.79§
• -Patienten (%) mit HbA1c <7% 69 (35.8) 16 (15.5) 93 (40.6) 41 (16.8)
• + 18-wöchige Studie 24-wöchige Studie
• +Sitagliptin100 mg Placebo Sitagliptin100 mg Placebo
• +HbA1c (%) N = 193 N = 103 N = 229 N = 244
• +Ausgangswert (Mittel 8.04 8.05 8.01 8.03
• +wert)
• +Veränderung gegenübe -0.48 0.12 -0.61 0.18
• +r Ausgangswert
• +(adjustiertes
• +Mittel‡)
• +Unterschied gegenübe -0.60§ -0.79§
• +r Placebo (adjustier
• +tes Mittel‡)
• +Patienten (%) mit 69 (35.8) 16 (15.5) 93 (40.6) 41 (16.8)
• +HbA1c <7%
• +
• -HbA1c-Ausgangswert (%) ≥9% N = 27 N = 20 N = 37 N = 35
• -Ausgangswert (Mittel) 9.48 9.48 9.59 9.46
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.83 0.37 -1.27 0.25
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel ‡) -1.20 -1.52
• -HbA1c-Ausgangswert (%) ≥8% bis <9% N = 70 N = 25 N = 62 N = 82
• -Ausgangswert (Mittel) 8.40 8.38 8.36 8.41
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.42 0.19 -0.64 0.16
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel ‡) -0.61 -0.80
• -HbA1c-Ausgangswert(%) <8% N = 96 N = 58 N = 130 N = 127
• -Ausgangswert (Mittel) 7.37 7.41 7.39 7.39
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.42 0.02 -0.40 0.17
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel ‡) -0.44 -0.57
• +HbA1c-Ausgangswert N = 27 N = 20 N = 37 N = 35
• +(%) ≥9%
• +Ausgangswert (Mittel 9.48 9.48 9.59 9.46
• +)
• +Veränderung gegenübe -0.83 0.37 -1.27 0.25
• +r Ausgangswert
• +(adjustiertes
• +Mittel‡)
• +Unterschied gegenübe -1.20 -1.52
• +r Placebo (adjustier
• +tes Mittel ‡)
• +HbA1c-Ausgangswert N = 70 N = 25 N = 62 N = 82
• +(%) ≥8% bis <9%
• +Ausgangswert (Mittel 8.40 8.38 8.36 8.41
• +)
• +Veränderung gegenübe -0.42 0.19 -0.64 0.16
• +r Ausgangswert
• +(adjustiertes
• +Mittel‡)
• +Unterschied gegenübe -0.61 -0.80
• +r Placebo (adjustier
• +tes Mittel ‡)
• +HbA1c-Ausgangswert(% N = 96 N = 58 N = 130 N = 127
• +) <8%
• +Ausgangswert (Mittel 7.37 7.41 7.39 7.39
• +)
• +Veränderung gegenübe -0.42 0.02 -0.40 0.17
• +r Ausgangswert
• +(adjustiertes
• +Mittel‡)
• +Unterschied gegenübe -0.44 -0.57
• +r Placebo (adjustier
• +tes Mittel ‡)
• + 
• -† «All-Patients-treated»-Population (eine Intention-to-treat-Analyse).
• +† "All-Patients-treated" -Population (eine Intention-to-treat-Analyse).
• - 18-wöchige Studie 24-wöchige Studie
• -Sitagliptin 100 mg Placebo Sitagliptin 100 mg Placebo
• -FPG (mmol/l) N = 201 N = 107 N = 234 N = 247
• -Ausgangswert (Mittel) 9.99 10.20 9.46 9.78
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.71 0.39 -0.69 0.26
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel ‡) -1.09§ -0.95§
• -2-Stunden-Wert der PPG (mmol/l) ** ** N = 201 N = 204
• -Ausgangswert (Mittel) 14.29 15.04
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -2.72 -0.12
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel ‡) -2.59§
• -Körpergewicht (kg)¶ N = 172 N = 77 N = 193 N = 174
• -Ausgangswert (Mittel) 89.5 91.3 83.9 83.3
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.6 -0.7 -0.2 -1.1
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel ‡) 0.1# 0.9††
• + 18-wöchige Studie 24-wöchige Studie
• +Sitagliptin100 mg Placebo Sitagliptin100 mg Placebo
• +FPG (mmol/l) N = 201 N = 107 N = 234 N = 247
• +Ausgangswert (Mittel 9.99 10.20 9.46 9.78
• +)
• +Veränderung gegenübe -0.71 0.39 -0.69 0.26
• +r Ausgangswert
• +(adjustiertes
• +Mittel‡)
• +Unterschied gegenübe -1.09§ -0.95§
• +r Placebo (adjustier
• +tes Mittel ‡)
• +2-Stunden-Wert der ** ** N = 201 N = 204
• +PPG (mmol/l)
• +Ausgangswert (Mittel 14.29 15.04
• +)
• +Veränderung gegenübe -2.72 -0.12
• +r Ausgangswert
• +(adjustiertes
• +Mittel‡)
• +Unterschied gegenübe -2.59§
• +r Placebo (adjustier
• +tes Mittel ‡)
• +Körpergewicht (kg)¶ N = 172 N = 77 N = 193 N = 174
• +Ausgangswert (Mittel 89.5 91.3 83.9 83.3
• +)
• +Veränderung gegenübe -0.6 -0.7 -0.2 -1.1
• +r Ausgangswert
• +(adjustiertes
• +Mittel‡)
• +Unterschied gegenübe 0.1# 0.9††
• +r Placebo (adjustier
• +tes Mittel ‡)
• + 
• -† «All-Patients-treated»-Population (eine Intention-to-treat-Analyse).
• +† "All-Patients-treated" -Population (eine Intention-to-treat-Analyse).
• -¶ «All-Patients-as-Treated» - (APaT-)Population unter Ausschluss von Patienten, die eine glykämische Notfallbehandlung erhalten haben.
• +¶ "All-Patients-as-Treated" - (APaT-)Population unter Ausschluss von Patienten, die eine glykämische Notfallbehandlung erhalten haben.
• -Eine multinationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde ebenfalls durchgeführt, um die Sicherheit und Verträglichkeit von Sitagliptin bei 91 Patienten mit Diabetes Typ 2 und chronischer Niereninsuffizienz zu bestimmen (Kreatinin-Clearance <50 ml/min). Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz erhielten täglich 50 mg Sitagliptin und Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder mit ESRD (terminales Nierenversagen) unter Hämo- oder Peritonealdialyse erhielten täglich 25 mg Sitagliptin. In dieser Studie erwiesen sich Sicherheit und Verträglichkeit von Sitagliptin als vergleichbar mit denjenigen von Placebo. Zudem waren die durch Sitagliptin erzielten HbA1C- und FPG-Reduktionen, im Vergleich zu Placebo, vergleichbar mit den Werten, die in anderen Monotherapie-Studien beobachtet wurden (siehe «Pharmakokinetik», Nierenfunktionsstörung).
• +Eine multinationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde ebenfalls durchgeführt, um die Sicherheit und Verträglichkeit von Sitagliptin bei 91 Patienten mit Diabetes Typ 2 und chronischer Niereninsuffizienz zu bestimmen (Kreatinin-Clearance <50 ml/min). Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz erhielten täglich 50 mg Sitagliptin und Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder mit ESRD (terminales Nierenversagen) unter Hämo- oder Peritonealdialyse erhielten täglich 25 mg Sitagliptin. In dieser Studie erwiesen sich Sicherheit und Verträglichkeit von Sitagliptin als vergleichbar mit denjenigen von Placebo. Zudem waren die durch Sitagliptin erzielten HbA1C- und FPG-Reduktionen, im Vergleich zu Placebo, vergleichbar mit den Werten, die in anderen Monotherapie-Studien beobachtet wurden (siehe "Pharmakokinetik" , Nierenfunktionsstörung).
• - Placebo Sitagliptin 100 mg q.d. Metformin 500 mg b.i.d. Sitagliptin 50 mg b.i.d. + Metformin 500 mg b.i.d. Metformin 1000 mg b.i.d. Sitagliptin 50 mg b.i.d + Metformin 1000 mg b.i.d.
• -HbA1c (%) N = 165 N = 175 N = 178 N = 183 N = 177 N = 178
• -Ausgangswert (Mittel) 8.68 8.87 8.90 8.79 8.68 8.76
• -Veränderung vs Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) 0.17 -0.66 -0.82 -1.40 -1.13 -1.90
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) - -0.83§ -0.99§ -1.57§ -1.30§ -2.07§
• -Patienten (%) mit HbA1c <7% 15 (9.1) 35 (20.0) 41 (23.0) 79 (43.2) 68 (38.4) 118 (66.3)
• -FPG (mmol/l) N = 169 N = 178 N = 179 N = 183 N = 179 N = 180
• -Ausgangswert (Mittel) 10.91 11.19 11.40 11.33 10.94 10.93
• -Veränderung vs Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) 0.32 -0.97 -1.52 -2.62 -1.63 -3.55
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) - -1.29§ -1.84§ -2.94§ -1.95§ -3.87§
• -2-Stunden-PPG (mmol/l) N = 129 N = 136 N = 141 N = 147 N = 138 N = 152
• -Ausgangswert (Mittel) 15.38 15.86 16.26 16.21 15.74 15.94
• -Veränderung vs Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) 0.02 -2.88 -2.97 -5.14 -4.33 -6.48
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) -2.90§ -2.98§ -5.16§ -4.35§ -6.49§
• -Körpergewicht (kg)** N = 167 N = 175 N = 179 N = 184 N = 175 N = 178
• -Ausgangswert (Mittel) 90.1 85.9 88.1 90.0 89.4 88.2
• -Veränderung vs Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.9 0.0 -0.9 -0.6 -1.1 -1.3
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) 0.9¶ 0.1# 0.4# -0.1# -0.3#
• + Placebo Sitagliptin 100 Metformin 500 mg Sitagliptin50 Metformin1000 Sitagliptin50
• + mgq.d. b.i.d. mgb.i.d.+Metformin mgb.i.d. mgb.i.d+Metformin100
• + 500 mg b.i.d. 0 mgb.i.d.
• +HbA1c (%) N = 165 N = 175 N = 178 N = 183 N = 177 N = 178
• +Ausgangswert (Mittel 8.68 8.87 8.90 8.79 8.68 8.76
• +)
• +Veränderung vs 0.17 -0.66 -0.82 -1.40 -1.13 -1.90
• +Ausgangswert (adjust
• +iertes Mittel‡)
• +Unterschied gegenübe - -0.83§ -0.99§ -1.57§ -1.30§ -2.07§
• +r Placebo (adjustier
• +tes Mittel‡)
• +Patienten (%) mit 15 (9.1) 35 (20.0) 41 (23.0) 79 (43.2) 68 (38.4) 118 (66.3)
• +HbA1c <7%
• +FPG (mmol/l) N = 169 N = 178 N = 179 N = 183 N = 179 N = 180
• +Ausgangswert (Mittel 10.91 11.19 11.40 11.33 10.94 10.93
• +)
• +Veränderung vs 0.32 -0.97 -1.52 -2.62 -1.63 -3.55
• +Ausgangswert (adjust
• +iertes Mittel‡)
• +Unterschied gegenübe - -1.29§ -1.84§ -2.94§ -1.95§ -3.87§
• +r Placebo (adjustier
• +tes Mittel‡)
• +2-Stunden-PPG N = 129 N = 136 N = 141 N = 147 N = 138 N = 152
• +(mmol/l)
• +Ausgangswert (Mittel 15.38 15.86 16.26 16.21 15.74 15.94
• +)
• +Veränderung vs 0.02 -2.88 -2.97 -5.14 -4.33 -6.48
• +Ausgangswert (adjust
• +iertes Mittel‡)
• +Unterschied gegenübe -2.90§ -2.98§ -5.16§ -4.35§ -6.49§
• +r Placebo (adjustier
• +tes Mittel‡)
• +Körpergewicht (kg)** N = 167 N = 175 N = 179 N = 184 N = 175 N = 178
• +Ausgangswert (Mittel 90.1 85.9 88.1 90.0 89.4 88.2
• +)
• +Veränderung vs -0.9 0.0 -0.9 -0.6 -1.1 -1.3
• +Ausgangswert (adjust
• +iertes Mittel‡)
• +Unterschied gegenübe 0.9¶ 0.1# 0.4# -0.1# -0.3#
• +r Placebo (adjustier
• +tes Mittel‡)
• -† «All-Patients-Treated»-Population (eine Intention-to-treat-Analyse).
• + 
• +† "All-Patients-Treated" -Population (eine Intention-to-treat-Analyse).
• -** «All-Patients-as-Treated»- (APaT-)Population unter Ausschluss von Patienten, die eine glykämische Notfallbehandlung erhalten haben.
• +** "All-Patients-as-Treated" - (APaT-)Population unter Ausschluss von Patienten, die eine glykämische Notfallbehandlung erhalten haben.
• - Sitagliptin 100 mg + Metformin Placebo + Metformin
• -HbA1c (%) N = 453 N = 224
• -Ausgangswert (Mittel) 7.96 8.03
• -Veränderung vs Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.67 -0.02
• -Unterschied gegenüber Placebo + Metformin (adjustiertes Mittel‡) -0.65§
• -Patienten (%) mit HbA1c <7% 213 (47.0) 41 (18.3)
• -FPG (mmol/l) N = 454 N = 226
• -Ausgangswert (Mittel) 9.44 9.64
• -Veränderung vs Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.94 0.47
• -Unterschied gegenüber Placebo + Metformin (adjustiertes Mittel‡) -1.41§
• -2-Stunden-PPG (mmol/l) N = 387 N = 182
• -Ausgangswert (Mittel) 15.25 15.13
• -Veränderung vs Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -3.44 -0.63
• -Unterschied gegenüber Placebo + Metformin (adjustiertes Mittel‡) -2.81§
• -Körpergewicht (kg)** N = 399 N = 169
• -Ausgangswert (Mittel) 86.9 87.6
• -Veränderung vs Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.7 -0.6
• -Unterschied gegenüber Placebo + Metformin (adjustiertes Mittel‡) -0.1¶
• + Sitagliptin100 mg+Metfor Placebo+Metformin
• + min
• +HbA1c (%) N = 453 N = 224
• +Ausgangswert (Mittel) 7.96 8.03
• +Veränderung vs Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.67 -0.02
• +Unterschied gegenüber Placebo + Metformin -0.65§
• +(adjustiertes Mittel‡)
• +Patienten (%) mit HbA1c <7% 213 (47.0) 41 (18.3)
• +FPG (mmol/l) N = 454 N = 226
• +Ausgangswert (Mittel) 9.44 9.64
• +Veränderung vs Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.94 0.47
• +Unterschied gegenüber Placebo + Metformin -1.41§
• +(adjustiertes Mittel‡)
• +2-Stunden-PPG (mmol/l) N = 387 N = 182
• +Ausgangswert (Mittel) 15.25 15.13
• +Veränderung vs Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -3.44 -0.63
• +Unterschied gegenüber Placebo + Metformin -2.81§
• +(adjustiertes Mittel‡)
• +Körpergewicht (kg)** N = 399 N = 169
• +Ausgangswert (Mittel) 86.9 87.6
• +Veränderung vs Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.7 -0.6
• +Unterschied gegenüber Placebo + Metformin -0.1¶
• +(adjustiertes Mittel‡)
• -† «All-Patients-Treated»-Population (eine Intention-to-treat-Analyse).
• + 
• +† "All-Patients-Treated" -Population (eine Intention-to-treat-Analyse).
• -** «All-Patients-as-Treated» - (APaT-)Population unter Ausschluss von Patienten, die eine glykämische Notfallbehandlung erhalten haben.
• +** "All-Patients-as-Treated" - (APaT-)Population unter Ausschluss von Patienten, die eine glykämische Notfallbehandlung erhalten haben.
• - Sitagliptin 100 mg + Pioglitazon Placebo + Pioglitazon
• -HbA1c (%) N = 163 N = 174
• -Ausgangswert (Mittel) 8.05 8.00
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.85 -0.15
• -Unterschied gegenüber Placebo + Pioglitazon (adjustiertes Mittel‡) -0.70§
• -Patienten (%) mit HbA1c <7% 74 (45.4) 40 (23.0)
• -FPG (mmol/l) N = 163 N = 174
• -Ausgangswert (Mittel) 9.35 9.20
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.93 0.05
• -Unterschied gegenüber Placebo + Pioglitazon (adjustiertes Mittel‡) -0.98§
• -Körpergewicht (kg)** N = 133 N = 136
• -Ausgangswert (Mittel) 90.0 85.6
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) 1.8 1.5
• -Unterschied gegenüber Placebo + Pioglitazon (adjustiertes Mittel‡) 0.2¶
• + Sitagliptin100 mg+Piogli Placebo+Pioglitazon
• + tazon
• +HbA1c (%) N = 163 N = 174
• +Ausgangswert (Mittel) 8.05 8.00
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes -0.85 -0.15
• +Mittel‡)
• +Unterschied gegenüber Placebo + Pioglitazon -0.70§
• +(adjustiertes Mittel‡)
• +Patienten (%) mit HbA1c <7% 74 (45.4) 40 (23.0)
• +FPG (mmol/l) N = 163 N = 174
• +Ausgangswert (Mittel) 9.35 9.20
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes -0.93 0.05
• +Mittel‡)
• +Unterschied gegenüber Placebo + Pioglitazon -0.98§
• +(adjustiertes Mittel‡)
• +Körpergewicht (kg)** N = 133 N = 136
• +Ausgangswert (Mittel) 90.0 85.6
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes 1.8 1.5
• +Mittel‡)
• +Unterschied gegenüber Placebo + Pioglitazon 0.2¶
• +(adjustiertes Mittel‡)
• -† «All-Patients-Treated»-Population (eine Intention-to-treat-Analyse).
• + 
• +† "All-Patients-Treated" -Population (eine Intention-to-treat-Analyse).
• -** «All-Patients-as-Treated» - (APaT-)Population unter Ausschluss von Daten nach einer glykämischen Notfallbehandlung.
• +** "All-Patients-as-Treated" - (APaT-)Population unter Ausschluss von Daten nach einer glykämischen Notfallbehandlung.
• - Sitagliptin 100 mg + Glimepirid Placebo + Glimepirid Sitagliptin 100 mg + Glimepirid + Metformin Placebo + Glimepirid + Metformin
• -HbA1c (%) N = 102 N = 103 N = 115 N = 105
• -Ausgangswert (Mittel) 8.41 8.46 8.27 8.28
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.30 0.27 -0.59 0.30
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) -0.57§ -0.89§
• -Patienten (%) mit HbA1c <7% 11 (10.8) 9 (8.7) 26 (22.6) 1 (1.0)
• -FPG (mmol/l) N = 104 N = 104 N = 115 N = 109
• -Ausgangswert (Mittel) 10.19 10.26 9.96 9.94
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.05 1.02 -0.43 0.72
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) -1.07¶ -1.15§
• -Körpergewicht (kg)** N = 76 N = 73 N = 102 N = 74
• -Ausgangswert (Mittel) 85.7 81.5 86.5 84.6
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) 1.1 0.0 0.4 -0.7
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) 1.1# 1.1††
• + Sitagliptin 100 Placebo+Glimepirid Sitagliptin 100 Placebo+Glimepirid+M
• + mg+Glimepirid mg+Glimepirid+Metfor etformin
• + min
• +HbA1c (%) N = 102 N = 103 N = 115 N = 105
• +Ausgangswert (Mittel 8.41 8.46 8.27 8.28
• +)
• +Veränderung gegenübe -0.30 0.27 -0.59 0.30
• +r Ausgangswert
• +(adjustiertes
• +Mittel‡)
• +Unterschied gegenübe -0.57§ -0.89§
• +r Placebo (adjustier
• +tes Mittel‡)
• +Patienten (%) mit 11 (10.8) 9 (8.7) 26 (22.6) 1 (1.0)
• +HbA1c <7%
• +FPG (mmol/l) N = 104 N = 104 N = 115 N = 109
• +Ausgangswert (Mittel 10.19 10.26 9.96 9.94
• +)
• +Veränderung gegenübe -0.05 1.02 -0.43 0.72
• +r Ausgangswert
• +(adjustiertes
• +Mittel‡)
• +Unterschied gegenübe -1.07¶ -1.15§
• +r Placebo (adjustier
• +tes Mittel‡)
• +Körpergewicht (kg)** N = 76 N = 73 N = 102 N = 74
• +Ausgangswert (Mittel 85.7 81.5 86.5 84.6
• +)
• +Veränderung gegenübe 1.1 0.0 0.4 -0.7
• +r Ausgangswert
• +(adjustiertes
• +Mittel‡)
• +Unterschied gegenübe 1.1# 1.1††
• +r Placebo (adjustier
• +tes Mittel‡)
• + 
• -† «All-Patients-Treated»-Population (eine Intention-to-treat-Analyse).
• +† "All-Patients-Treated" -Population (eine Intention-to-treat-Analyse).
• -** «All-Patients-as-Treated» - (APaT-)Population unter Ausschluss von Daten nach einer glykämischen Notfallbehandlung.
• +** "All-Patients-as-Treated" - (APaT-)Population unter Ausschluss von Daten nach einer glykämischen Notfallbehandlung.
• - Sitagliptin 100 mg + Insulin (+/- Metformin) Placebo + Insulin (+/- Metformin)
• -HbA1c (%) N = 305 N = 312
• -Ausgangswert (Mittel) 8.72 8.64
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -0.59 -0.03
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡,§) -0.56**
• -Patienten (%) mit HbA1c <7% 39 (12.8) 16 (5.1)
• -Nüchtern-Glucose (mmol/l) N = 310 N = 313
• -Ausgangswert (Mittel) 9.7 9.8
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -1.0 -0.2
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) -0.8**
• -2-Stunden-PPG (mmol/l) N = 240 N = 257
• -Ausgangswert (Mittel) 16.0 16.1
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) -1.7 0.3
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) -2.0**
• -Körpergewicht (kg)¶ N = 266 N = 266
• -Ausgangswert (Mittel) 86.6 87.4
• -Veränderung gegenüber Ausgangswert (adjustiertes Mittel‡) 0.1 0.1
• -Unterschied gegenüber Placebo (adjustiertes Mittel‡) 0.0#
• + Sitagliptin 100 mg+Insulin(+/- Placebo+Insulin(+/-
• + Metformin) Metformin)
• +HbA1c (%) N = 305 N = 312
• +Ausgangswert (Mittel) 8.72 8.64
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert -0.59 -0.03
• +(adjustiertes Mittel‡)
• +Unterschied gegenüber Placebo -0.56**
• +(adjustiertes Mittel‡,§)
• +Patienten (%) mit HbA1c <7% 39 (12.8) 16 (5.1)
• +Nüchtern-Glucose (mmol/l) N = 310 N = 313
• +Ausgangswert (Mittel) 9.7 9.8
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert -1.0 -0.2
• +(adjustiertes Mittel‡)
• +Unterschied gegenüber Placebo -0.8**
• +(adjustiertes Mittel‡)
• +2-Stunden-PPG (mmol/l) N = 240 N = 257
• +Ausgangswert (Mittel) 16.0 16.1
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert -1.7 0.3
• +(adjustiertes Mittel‡)
• +Unterschied gegenüber Placebo -2.0**
• +(adjustiertes Mittel‡)
• +Körpergewicht (kg)¶ N = 266 N = 266
• +Ausgangswert (Mittel) 86.6 87.4
• +Veränderung gegenüber Ausgangswert 0.1 0.1
• +(adjustiertes Mittel‡)
• +Unterschied gegenüber Placebo 0.0#
• +(adjustiertes Mittel‡)
• -† «All-Patients-Treated» Population (eine Intention-to-treat-Analyse).
• + 
• +† "All-Patients-Treated" Population (eine Intention-to-treat-Analyse).
• -¶ «All-Patients-as-Treated» (APaT) Population unter Ausschluss von Daten nach einer glykämischen Notfallbehandlung.
• +¶ "All-Patients-as-Treated" (APaT) Population unter Ausschluss von Daten nach einer glykämischen Notfallbehandlung.
• - Sitagliptin 100 mg Placebo Hazard Ratio (95% KI) p-Wert†
• -N (%) Inzidenz-Rate pro 100 Patientenjahre* N (%) Inzidenz-Rate pro 100 Patientenjahre
• -Analyse der Intention-to-Treat Population
• -Anzahl Patienten 7332 7339 0.98 (0.89–1.08) <0.001
• -Zusammengesetzter primärer Endpunkt (Kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Myokardinfarkt, nicht-tödlicher Schlaganfall, oder Hospitalisierung wegen instabiler Angina pectoris) 839 (11.4) 4.1 851 (11.6) 4.2
• -Zusammengesetzter sekundärer Endpunkt (Kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Myokardinfarkt, oder nicht-tödlicher Schlaganfall) 745 (10.2) 3.6 746 (10.2) 3.6 0.99 (0.89–1.10) <0.001
• + Sitagliptin 100 mg Placebo Hazard Ratio(95% KI) p-Wert†
• +N (%) Inzidenz-Rate pro N (%) Inzidenz-Rate pro
• + 100 Patientenjahre* 100 Patientenjahre
• +Analyse der Intentio
• +n-to-Treat Populatio
• +n
• +Anzahl Patienten 7332 7339 0.98 (0.89–1.08) <0.001
• +Zusammengesetzter 839 (11.4) 4.1 851 (11.6) 4.2
• +primärer Endpunkt(Ka
• +rdiovaskulärer Tod,
• +nicht-tödlicher
• +Myokardinfarkt,
• +nicht-tödlicher
• +Schlaganfall, oder
• +Hospitalisierung
• +wegen instabiler
• +Angina pectoris)
• +Zusammengesetzter 745 (10.2) 3.6 746 (10.2) 3.6 0.99 (0.89–1.10) <0.001
• +sekundärer Endpunkt(
• +Kardiovaskulärer
• +Tod, nicht-tödlicher
• + Myokardinfarkt,
• +oder nicht-tödlicher
• + Schlaganfall)
• -Kardiovaskulärer Tod 380 (5.2) 1.7 366 (5.0) 1.7 1.03 (0.89-1.19) 0.711
• -Alle Myokardinfarkte (tödlich und nicht-tödlich) 300 (4.1) 1.4 316 (4.3) 1.5 0.95 (0.81–1.11) 0.487
• -Alle Schlaganfälle (tödlich und nicht-tödlich) 178 (2.4) 0.8 183 (2.5) 0.9 0.97 (0.79–1.19) 0.760
• -Hospitalisierung wegen instabiler Angina pectoris 116 (1.6) 0.5 129 (1.8) 0.6 0.90 (0.70–1.16) 0.419
• -Tod jeglicher Ursache 547 (7.5) 2.5 537 (7.3) 2.5 1.01 (0.90–1.14) 0.875
• -Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz‡ 228 (3.1) 1.1 229 (3.1) 1.1 1.00 (0.83–1.20) 0.983
• +Kardiovaskulärer Tod 380 (5.2) 1.7 366 (5.0) 1.7 1.03 (0.89-1.19) 0.711
• +Alle Myokardinfarkte 300 (4.1) 1.4 316 (4.3) 1.5 0.95 (0.81–1.11) 0.487
• + (tödlich und
• +nicht-tödlich)
• +Alle Schlaganfälle 178 (2.4) 0.8 183 (2.5) 0.9 0.97 (0.79–1.19) 0.760
• +(tödlich und nicht-t
• +ödlich)
• +Hospitalisierung 116 (1.6) 0.5 129 (1.8) 0.6 0.90 (0.70–1.16) 0.419
• +wegen instabiler
• +Angina pectoris
• +Tod jeglicher 547 (7.5) 2.5 537 (7.3) 2.5 1.01 (0.90–1.14) 0.875
• +Ursache
• +Hospitalisierung 228 (3.1) 1.1 229 (3.1) 1.1 1.00 (0.83–1.20) 0.983
• +wegen Herzinsuffizie
• +nz‡
• + 
• +
• -Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR ≥30 ml/min/1.73 m2 bis <45 ml/min/1.73 m2) war die Sitagliptin-Exposition (AUC) ungefähr doppelt so hoch wie in gesunden Kontrollprobanden (Verhältnis der geometrischen Mittelwerte 2.04 [1.39-3.00]90% KI). Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR <30 ml/min/1.73 m2), einschliesslich Patienten mit ESRD unter Hämodialyse, war die Sitagliptin-Exposition (AUC) ca. 4-fach erhöht. Sitagliptin konnte durch Hämodialyse nur im beschränkten Umfang entfernt werden (13.5% bei einer 3- bis 4-stündigen Hämodialyse, die 4 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels gestartet wurde). Um Sitagliptin-Plasmakonzentrationen zu erreichen, die denjenigen der Patienten mit normaler Nierenfunktion ähnlich sind, werden für alle Patienten mit einer eGFR <45 ml/min/1.73 m2 tiefere Dosierungen empfohlen (siehe «Dosierung/Anwendung», Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung).
• +Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR ≥30 ml/min/1.73 m2 bis <45 ml/min/1.73 m2) war die Sitagliptin-Exposition (AUC) ungefähr doppelt so hoch wie in gesunden Kontrollprobanden (Verhältnis der geometrischen Mittelwerte 2.04 [1.39-3.00]90% KI). Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR <30 ml/min/1.73 m2), einschliesslich Patienten mit ESRD unter Hämodialyse, war die Sitagliptin-Exposition (AUC) ca. 4-fach erhöht. Sitagliptin konnte durch Hämodialyse nur im beschränkten Umfang entfernt werden (13.5% bei einer 3- bis 4-stündigen Hämodialyse, die 4 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels gestartet wurde). Um Sitagliptin-Plasmakonzentrationen zu erreichen, die denjenigen der Patienten mit normaler Nierenfunktion ähnlich sind, werden für alle Patienten mit einer eGFR <45 ml/min/1.73 m2 tiefere Dosierungen empfohlen (siehe "Dosierung/Anwendung" , Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung).
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichnetem Datum verwendet werden.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichnetem Datum verwendet werden.