• -Schweregrad der Nebenwirkunga Binimetinib
• +Schweregrad der Nebenwirkunga Binimetinib
• --Grad 2 Fortsetzung der Behandlung mit Binimetinib-Wenn sich der
• - Hautausschlag innerhalb von 2 Wochen unter der Behandlung
• - verschlechtert bzw. nicht verbessert, sollte die Behandlung mit
• - Binimetinib bis zum Abklingen auf Grad 0 oder 1 ausgesetzt
• - werden und danach mit derselben Dosis (bei erstmaligem
• - Auftreten) oder mit reduzierter Dosis (bei erneutem Auftreten
• - von Grad 2) wieder aufgenommen werden.
• --Grad 3 Aussetzen der Behandlung mit Binimetinib bis zum Abklingen auf
• - Grad 0 oder 1, danach Wiederaufnahme mit derselben Dosis (bei
• - erstmaligem Auftreten) oder mit reduzierter Dosis (bei erneutem
• - Auftreten von Grad 3).
• --Grad 4 Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• +-Grad 2 Fortsetzung der Behandlung mit Binimetinib -Wenn sich der
• + Hautausschlag innerhalb von 2 Wochen unter der Behandlung
• + verschlechtert bzw. nicht verbessert, sollte die Behandlung mit
• + Binimetinib bis zum Abklingen auf Grad 0 oder 1 ausgesetzt
• + werden und danach mit derselben Dosis (bei erstmaligem
• + Auftreten) oder mit reduzierter Dosis (bei erneutem Auftreten
• + von Grad 2) wieder aufgenommen werden.
• +-Grad 3 Aussetzen der Behandlung mit Binimetinib bis zum Abklingen auf
• + Grad 0 oder 1, danach Wiederaufnahme mit derselben Dosis (bei
• + erstmaligem Auftreten) oder mit reduzierter Dosis (bei erneutem
• + Auftreten von Grad 3).
• +-Grad 4 Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• --Symptomatische Abhebung des Behandlung mit Binimetinib bis 2 Wochen aussetzen und
• -retinalen Pigmentepithels (RPED) ophthalmologische Kontrolle einschliesslich Prüfung der
• -(Grad 2 oder 3) Sehschärfe wiederholen-Nach Abklingen auf Grad 0 oder 1
• - Wiederaufnahme der Behandlung mit derselben
• - Binimetinib-Dosis.-Nach Abklingen auf Grad 2 Wiederaufnahme der
• - Behandlung mit reduzierter Binimetinib-Dosis.-Wenn keine
• - Besserung auf Grad 2 eintritt, dauerhaftes Absetzen von
• - Binimetinib.
• --Symptomatische RPED (Grad 4) Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• -assoziiert mit verminderter
• -Sehschärfe (Grad 4)
• --Netzhautvenenverschluss (RVO) Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• +-Symptomatische Abhebung des Behandlung mit Binimetinib bis 2 Wochen aussetzen und
• +retinalen Pigmentepithels ophthalmologische Kontrolle einschliesslich Prüfung der
• +(RPED) (Grad 2 oder 3) Sehschärfe wiederholen -Nach Abklingen auf Grad 0 oder 1
• + Wiederaufnahme der Behandlung mit derselben Binimetinib-Dosis.
• + -Nach Abklingen auf Grad 2 Wiederaufnahme der Behandlung mit
• + reduzierter Binimetinib-Dosis. -Wenn keine Besserung auf Grad 2
• + eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• +-Symptomatische RPED (Grad 4) Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• +assoziiert mit verminderter
• +Sehschärfe (Grad 4)
• +-Netzhautvenenverschluss (RVO) Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• --Grad 2 linksventrikuläre Beurteilung der LVEF alle 2 Wochen.-Falls
• -Auswurffraktion (LVEF) asymptomatisch:Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen
• -Verringerung oder asymptomatische aussetzen. Wiederaufnahme der Behandlung mit reduzierter
• - absolute Verringerung der LVEF Binimetinib-Dosis, wenn alle folgenden Kriterien innerhalb von
• -um mehr als 10% im Vergleich zum 4 Wochen erfüllt sind:-LVEF ≥ LLN,-Absolute Verringerung im
• -Ausgangswert auf Werte unterhalb Vergleich zum Ausgangswert beträgt 10% oder weniger.-Wenn sich
• -der unteren Grenze des die LVEF nicht innerhalb von 4 Wochen normalisiert, dauerhaftes
• -Normbereichs (LLN) Absetzen von Binimetinib.
• --Grad 3 oder 4 LVEF Verringerung Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.Beurteilung der LVEF alle
• -oder symptomatische linksventriku 2 Wochen bis zur Normalisierung.
• -läre Dysfunktion (LVD)
• +-Grad 2 linksventrikuläre Beurteilung der LVEF alle 2 Wochen. -Falls
• +Auswurffraktion (LVEF) asymptomatisch:Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen
• +Verringerung oder asymptomatisch aussetzen. Wiederaufnahme der Behandlung mit reduzierter
• +e absolute Verringerung der Binimetinib-Dosis, wenn alle folgenden Kriterien innerhalb von 4
• +LVEF um mehr als 10% im Wochen erfüllt sind: -LVEF ≥ LLN, -Absolute Verringerung im
• +Vergleich zum Ausgangswert auf Vergleich zum Ausgangswert beträgt 10% oder weniger. -Wenn sich
• +Werte unterhalb der unteren die LVEF nicht innerhalb von 4 Wochen normalisiert, dauerhaftes
• +Grenze des Normbereichs (LLN) Absetzen von Binimetinib.
• +-Grad 3 oder 4 LVEF Verringerung Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib. Beurteilung der LVEF alle
• + oder symptomatische 2 Wochen bis zur Normalisierung.
• +linksventrikuläre Dysfunktion
• +(LVD)
• --Grad 3 (CK >5–10× Obergrenze Binimetinib-Dosis beibehalten und sicherstellen, dass der
• -des Normbereichs (ULN)), Patient ausreichend hydriert ist.
• -asymptomatisch
• --Grad 4 (CK >10× ULN), Behandlung mit Binimetinib bis zum Abklingen auf Grad 0 oder 1
• -asymptomatisch-Grad 3 oder Grad aussetzen. Sicherstellen, dass der Patient ausreichend hydriert
• -4 (CK >5× ULN) mit Muskelsymptome ist.-Bei Normalisierung innerhalb von 4 Wochen Wiederaufnahme
• -n oder Nierenfunktionsstörung der Behandlung mit reduzierter Binimetinib-Dosis
• - oder-Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• +-Grad 3 (CK >5–10× Obergrenze Binimetinib-Dosis beibehalten und sicherstellen, dass der
• +des Normbereichs (ULN)), Patient ausreichend hydriert ist.
• +asymptomatisch
• +-Grad 4 (CK >10× ULN), Behandlung mit Binimetinib bis zum Abklingen auf Grad 0 oder 1
• +asymptomatisch -Grad 3 oder aussetzen. Sicherstellen, dass der Patient ausreichend hydriert
• +Grad 4 (CK >5× ULN) mit ist. -Bei Normalisierung innerhalb von 4 Wochen Wiederaufnahme
• +Muskelsymptomen oder der Behandlung mit reduzierter Binimetinib-Dosis oder
• +Nierenfunktionsstörung -Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• --Unkomplizierte tiefe Behandlung mit Binimetinib aussetzen.-Nach Abklingen auf Grad 0
• -Beinvenenthrombose (TVT) oder oder 1 Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis.-Wenn keine
• -Lungenembolie (LE) ≤ Grad 3 Verbesserung eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• --LE Grad 4 Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• +-Unkomplizierte tiefe Behandlung mit Binimetinib aussetzen. -Nach Abklingen auf Grad 0
• +Beinvenenthrombose (TVT) oder oder 1 Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis. -Wenn keine
• +Lungenembolie (LE) ≤ Grad 3 Verbesserung eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• +-LE Grad 4 Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• --Grad 2 (Aspartataminotransferase Binimetinib-Dosis beibehalten.-Wenn innerhalb von 2 Wochen
• - [AST] oder Alaninaminotransferas keine Besserung eintritt, die Behandlung mit Binimetinib bis
• -e [ALT] >3×–≤5× ULN) zum Abklingen auf Grad 0 oder 1 bzw. auf Werte vor
• - Behandlungsbeginn/Ausgangswerte aussetzen, danach
• - Wiederaufnahme mit derselben Dosis.
• --Erstes Auftreten von Grad 3 Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen aussetzen.-Nach
• -(AST oder ALT >5× ULN und Abklingen auf Grad 0 oder 1 bzw. auf Ausgangswerte
• -Bilirubin im Blut >2× ULN) Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis.-Wenn keine Besserung
• - eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• --Erstes Auftreten von Grad 4 Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen aussetzen.-Nach
• -(AST oder ALT >20× ULN) Abklingen auf Grad 0 oder 1 bzw. auf Ausgangswerte
• - Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis.-Wenn keine Besserung
• - eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.Oder dauerhaftes
• - Absetzen von Binimetinib.
• --Erneutes Auftreten von Grad 3 Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib erwägen.
• -(AST oder ALT >5× ULN und
• -Bilirubin im Blut >2× ULN)
• --Erneutes Auftreten von Grad 4 Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• -(AST oder ALT >20× ULN)
• +-Grad 2 (Aspartataminotransferas Binimetinib-Dosis beibehalten. -Wenn innerhalb von 2 Wochen
• +e [AST] oder Alaninaminotransfer keine Besserung eintritt, die Behandlung mit Binimetinib bis zum
• +ase [ALT] >3×–≤5× ULN) Abklingen auf Grad 0 oder 1 bzw. auf Werte vor
• + Behandlungsbeginn/Ausgangswerte aussetzen, danach Wiederaufnahme
• + mit derselben Dosis.
• +-Erstes Auftreten von Grad 3 Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen aussetzen. -Nach
• +(AST oder ALT >5× ULN und Abklingen auf Grad 0 oder 1 bzw. auf Ausgangswerte
• +Bilirubin im Blut >2× ULN) Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis. -Wenn keine Besserung
• + eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• +-Erstes Auftreten von Grad 4 Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen aussetzen. -Nach
• +(AST oder ALT >20× ULN) Abklingen auf Grad 0 oder 1 bzw. auf Ausgangswerte
• + Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis. -Wenn keine Besserung
• + eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib. Oder dauerhaftes
• + Absetzen von Binimetinib.
• +-Erneutes Auftreten von Grad 3 Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib erwägen.
• +(AST oder ALT >5× ULN und
• +Bilirubin im Blut >2× ULN)
• +-Erneutes Auftreten von Grad 4 Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• +(AST oder ALT >20× ULN)
• --Grad 2 Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen aussetzen.-Nach
• - Abklingen auf Grad 0 oder 1 Wiederaufnahme mit reduzierter
• - Dosis.-Wenn die Nebenwirkung innerhalb von 4 Wochen nicht
• - abgeklungen ist, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• --Grad 3 oder 4 Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• +-Grad 2 Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen aussetzen. -Nach
• + Abklingen auf Grad 0 oder 1 Wiederaufnahme mit reduzierter
• + Dosis. -Wenn die Nebenwirkung innerhalb von 4 Wochen nicht
• + abgeklungen ist, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• +-Grad 3 oder 4 Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• --Wiederkehrende oder nicht Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen aussetzen.-Nach
• -akzeptable Nebenwirkungen Grad Abklingen auf Grad 0 oder 1 bzw. auf das Ausgangsniveau
• -2-Erstes Auftreten von Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis.-Wenn keine Besserung
• -Nebenwirkungen Grad 3 eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• --Erstes Auftreten von Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen aussetzen.-Nach
• -Nebenwirkungen Grad 4 Abklingen auf Grad 0 oder 1 bzw. auf das Ausgangsniveau
• - Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis.-Wenn keine Besserung
• - eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.Oder dauerhaftes
• - Absetzen von Binimetinib.
• --Wiederkehrende Nebenwirkungen Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib erwägen.
• -Grad 3
• --Wiederkehrende Nebenwirkungen Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• -Grad 4
• +-Wiederkehrende oder nicht Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen aussetzen. -Nach
• +akzeptable Nebenwirkungen Grad Abklingen auf Grad 0 oder 1 bzw. auf das Ausgangsniveau
• +2 -Erstes Auftreten von Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis. -Wenn keine Besserung
• +Nebenwirkungen Grad 3 eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• +-Erstes Auftreten von Behandlung mit Binimetinib bis zu 4 Wochen aussetzen. -Nach
• +Nebenwirkungen Grad 4 Abklingen auf Grad 0 oder 1 bzw. auf das Ausgangsniveau
• + Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis. -Wenn keine Besserung
• + eintritt, dauerhaftes Absetzen von Binimetinib. Oder dauerhaftes
• + Absetzen von Binimetinib.
• +-Wiederkehrende Nebenwirkungen Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib erwägen.
• +Grad 3
• +-Wiederkehrende Nebenwirkungen Dauerhaftes Absetzen von Binimetinib.
• +Grad 4