• -Die Verfügbarkeit von YESCARTA muss bestätigt werden, bevor das Behandlungsschema zur Lymphodepletion begonnen wird. Die Herstellung und Freigabe von YESCARTA dauert üblicherweise etwa 3-4 Wochen. Es gibt Gründe, die dazu führen können, dass ein Patient trotz erfolgter Leukapharese nicht mit YESCARTA behandelt werden kann (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• +Die Verfügbarkeit von YESCARTA muss bestätigt werden, bevor das Behandlungsschema zur Lymphodepletion begonnen wird (d.h. anhand des Datums, an dem das Arzneimittel für den Versand verfügbar ist). Die Herstellung und Freigabe von YESCARTA dauert üblicherweise etwa 3-4 Wochen. Es gibt Gründe, die dazu führen können, dass ein Patient trotz erfolgter Leukapharese nicht mit YESCARTA behandelt werden kann (siehe "Eigenschaften/Wirkungen" ).
• --Die prophylaktische Anwendung systemischer Steroide wird nicht empfohlen (siehe "Interaktionen" ).
• +-Die prophylaktische Anwendung systemischer Steroide wird nicht routinemässig empfohlen (siehe "Interaktionen" ). Die prophylaktische Anwendung systemischer Kortikosteroide kann bei Patienten mit erhöhtem Risiko schwerer immunvermittelter unerwünschter Wirkungen in Betracht gezogen werden, wenn der potenzielle Nutzen gegenüber dem Risiko überwiegt, und sollte gemäss den lokalen Leitlinien der Einrichtungen und/oder den nationalen oder europäischen/internationalen Leitlinien erfolgen.
• -Die Patienten müssen in den ersten 7 Tagen nach der Infusion täglich auf Anzeichen und Symptome eines potenziellen CRS, auf neurologische Ereignisse und andere Toxizitäten in einem qualifizierten Behandlungszentrum überwacht werden. Ärzte können eine Hospitalisierung für die ersten 7 Tage, oder bei ersten Anzeichen oder Symptomen eines CRS und/oder neurologischer Ereignisse, in Erwägung ziehen.
• +Die Patienten müssen nach der Infusion mindestens 7 Tage lang täglich auf Anzeichen und Symptome eines potenziellen CRS, auf neurologische Ereignisse und andere Toxizitäten überwacht werden. Ärzte können eine Hospitalisierung für die ersten 7 Tage, oder bei ersten Anzeichen oder Symptomen eines CRS und/oder neurologischer Ereignisse, in Erwägung ziehen.
• -Patienten müssen sich nach der Infusion mindestens 4 Wochen lang in der Nähe einer qualifizierten klinischen Einrichtung (maximal 2 Stunden entfernt) aufhalten.
• +Patienten müssen sich nach der Infusion mindestens 2 Wochen lang in der Nähe eines qualifizierten Behandlungszentrums oder einer angemessen geschulten klinischen Einrichtung aufhalten. Wenn die Überwachung der Patienten nach der Infusion in einer angemessen geschulten klinischen Einrichtung stattfindet, bei der es sich nicht um das Behandlungszentrum handelt, muss sie dieselben Anforderungen wie das qualifizierte Behandlungszentrum im Hinblick auf die Verfügbarkeit von Notfallausrüstung und Tocilizumab erfüllen.
• -Stellen Sie sicher, dass für jeden Patienten vor der YESCARTA-Infusion mindestens 4 Dosen Tocilizumab, (ein Interleukin-6 (IL-6) Rezeptor-Blocker), verfügbar sind.
• -Es wurden Behandlungsalgorithmen entwickelt, um einige der CRS-Symptome, die bei Patienten unter YESCARTA aufgetreten sind, zu lindern. Dies schliesst die Anwendung von Tocilizumab bzw. Tocilizumab und Kortikosteroiden für mittelgradiges, schweres oder lebensbedrohliches CRS ein (siehe Zusammenfassung in Tabelle 1 unten). Patienten mit CRS Grad 2 oder höher (z.B. nicht auf Flüssigkeitsgabe ansprechende Hypotonie, oder Hypoxie, die eine ergänzende Sauerstoffgabe erfordert) sollten durch kontinuierliches telemetrisches Monitoring der Herzfrequenz sowie Pulsoximetrie überwacht werden. Bei Patienten mit schwerem CRS sollte die Durchführung eines Echokardiogramms zur Beurteilung der Herzfunktion erwogen werden. Bei schwerem oder lebensbedrohlichem CRS ist eine unterstützende intensiv-medizinische Behandlung in Erwägung zu ziehen.
• +Stellen Sie sicher, dass für jeden Patienten vor der YESCARTA-Infusion mindestens 4 Dosen Tocilizumab, (ein Interleukin-6 (IL-6) Rezeptor-Blocker), verfügbar sind. Wenn die Überwachung der Patienten nach der Infusion in einer angemessen geschulten klinischen Einrichtung stattfindet, muss sie ausserdem dieselben Anforderungen im Hinblick auf die Verfügbarkeit von Tocilizumab erfüllen.
• +Die Behandlung der Patienten sollte auf der Grundlage des klinischen Bilds des Patienten und gemäss den geltenden klinischen Leitlinien der lokalen Einrichtung und/oder den nationalen oder europäischen/internationalen klinischen Leitlinien durchgeführt werden. Ärzten wird geraten, ihr klinisches Urteilsvermögen im Einklang mit diesen Standards anzuwenden.
• -Eine Untersuchung auf hämophagozytische Lymphohistiozytose/Makrophagen-Aktivierungssyndrom (HLH/MAS) ist bei Patienten mit schwerem oder nicht auf eine Behandlung ansprechenden CRS in Erwägung zu ziehen.
• -Tabelle 1: Einstufung und Behandlungsleitfaden für CRS
• - CRS-Schweregrada Tocilizumab Steroide
• -Schweregrad 1 Symptome Wenn keine Besserung nach 24 Stunden n. v./n. z.
• -erfordern nur eine eintritt, Tocilizumab 8 mg/kg
• -symptomatische intravenös über 1 Stunde verabreichen
• -Behandlung (z.B. (maximal 800 mg).
• -Fieber, Übelkeit,
• -Müdigkeit, Kopfschmerze
• -n, Myalgie, Unwohlsein)
• -.
• -Schweregrad 2 Symptome Tocilizumabc 8 mg/kg intravenös über Gemäss Schweregrad 3 behandeln,
• -erfordern eine 1 Stunde verabreichen (maximal 800 wenn innerhalb von 24 Stunden
• -moderate Intervention mg). Tocilizumab bei Bedarf alle 8 nach Beginn der Behandlung mit
• -und sprechen auf diese Stunden erneut verabreichen, wenn Tocilizumab keine Besserung
• -an. Sauerstoffbedarf < kein Ansprechen auf intravenöse eintritt.
• -40% FiO2 oder Hypotonie Flüssigkeitsgabe oder auf eine
• -, die auf Flüssigkeiten Erhöhung der zusätzlichen
• - oder einen Vasopressor Sauerstoffgabe erfolgt. Maximal 3
• - in geringer Dosis Dosen über 24-Stunden; maximal 4
• -anspricht, oder Dosen verabreichen, wenn keine
• -Organtoxizität 2. klinische Besserung der Anzeichen und
• -Gradesb. Symptome des CRS eintritt.
• -Schweregrad 3 Symptome Gemäss Schweregrad 2 Methylprednisolon 1 mg/kg
• -erfordern eine intravenös zweimal täglich oder
• -intensive Intervention äquivalente Dexamethason-Dosis
• -und sprechen auf diese (z.B. 10 mg intravenös alle 6
• -an. Sauerstoffbedarf Stunden) verabreichen. Anwendung
• -≥40% FiO2 oder von Kortikosteroiden fortführen,
• -Hypotonie, die hoch bis das Ereignis Grad 1 oder
• -dosierte oder mehrere geringer erreicht; anschliessend
• -Vasopressoren erfordert über 3 Tage ausschleichen. Wenn
• -, oder Organtoxizität keine Besserung eintritt, gemäss
• -3. Grades oder Schweregrad 4 (siehe unten)
• -Transaminitis 4. behandeln.
• -Grades.
• -Schweregrad 4 Lebensbed Gemäss Schweregrad 2 Methylprednisolon 1000 mg über 3
• -rohliche Symptome. Tage hinweg einmal täglich
• -Notwendigkeit einer intravenös verabreichen; bei
• -Unterstützung durch Besserung wie oben beschrieben
• -mechanische Beatmung behandeln. Wenn keine Besserung
• -oder einer kontinuierli eintritt, Methylprednisolon 1000
• -chen venovenösen mg zwei bis dreimal täglich
• -Hämodialyse (CVVHD) intravenös verabreichen oder
• -oder Organtoxizität 4. alternative Behandlungd in
• -Grades (ausgenommen Betracht ziehen.
• -Transaminitis).
• -
• -a Lee et al 2014
• -b Behandlung neurologischer unerwünschter Wirkungen, siehe Tabelle 2
• -c Genauere Informationen siehe Fachinformation von Tocilizumab
• -d Alternative Behandlung umfasst (u.a.): Anakinra, Siltuximab, Ruxolitinib, Cyclophosphamid, intravenöses Immunglobulin (IVIG) und Antithymozytenglobulin (ATG)
• +Eine Untersuchung auf hämophagozytische Lymphohistiozytose/Makrophagen-Aktivierungssyndrom (HLH/MAS) ist bei Patienten mit schwerem oder nicht auf eine Behandlung ansprechenden CRS in Erwägung zu ziehen. HLH/MAS sollte gemäss den klinischen Leitlinien der lokalen Einrichtung und/oder den nationalen oder europäischen/internationalen klinischen Leitlinien behandelt werden.
• -Bei mit YESCARTA behandelten Patienten wurden sehr häufig schwere neurologische unerwünschte Wirkungen, auch bekannt als Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)), beobachtet, die lebensbedrohlich oder tödlich verlaufen können (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ). Die mediane Dauer bis zum Einsetzen betrug 6 Tage (Spanne: 1 bis 133 Tage) in ZUMA-1 und ZUMA-7 und 7 Tage (Spanne: 1 bis 177 Tage) in ZUMA-5. Während der Postmarketingphase sind Fälle mit Status Epilepticus beobachtet worden. Bei Patienten mit Störungen des Zentralnervensystems (ZNS) in der Anamnese, wie z.B. Krampfanfällen oder zerebrovaskulärer Ischämie, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko. Tödliche und schwerwiegende Fälle von Hirnödemen wurden bei Patienten, die mit YESCARTA behandelt wurden, berichtet. Die Patienten sind auf Anzeichen und Symptome neurologischer unerwünschter Wirkungen/ICANS zu überwachen (Tabelle 2).
• -Patienten mit neurologischen Toxizitäten/ICANS vom Schweregrad 2 oder höher sollten durch kontinuierliches telemetrisches Monitoring des Herzens und Pulsoximetrie überwacht werden. Bei schweren oder lebensbedrohlichen neurologischen Toxizitäten/ICANS ist eine intensiv-medizinische unterstützende Behandlung anzuwenden.
• -Levetiracetam kann zur Vorbeugung von Krampfanfällen bei neurologischen Nebenwirkungen in Erwägung gezogen werden. Es wurden Behandlungsalgorithmen entwickelt, um die bei mit YESCARTA behandelten Patienten auftretenden neurologischen unerwünschten Wirkungen zu mildern. Dies schliesst die Anwendung von Tocilizumab (bei gleichzeitig auftretendem CRS) und/oder Kortikosteroiden für milde, mittelgradige, schwere oder lebensbedrohliche neurologische unerwünschte Wirkungen ein (siehe Zusammenfassung in Tabelle 2 unten).
• -Tabelle 2: Einstufung und Behandlungsleitfaden für neurologische unerwünschte Wirkungen/ICANS
• - Einstufung Bewertung Gleichzeitiges CRS Kein gleichzeitiges CRS
• -a
• -Schweregrad 2 Tocilizumab gemäss Tabelle 1 zur Dexamethason 10 mg alle 6 Stunden
• - Behandlung von CRS mit Schweregrad 2 intravenös verabreichen.
• - verabreichen. Wenn innerhalb von 24 Anwendung von Dexamethason
• - Stunden nach Beginn der Behandlung mit fortführen, bis das Ereignis Grad
• - Tocilizumab keine Besserung eintritt, 1 oder geringer erreicht;
• - Dexamethason 10 mg alle 6 Stunden anschliessend über 3 Tage
• - intravenös verabreichen, wenn nicht ausschleichen.
• - bereits andere Kortikosteroide gegeben
• - werden. Anwendung von Dexamethason
• - fortführen, bis das Ereignis Grad 1 oder
• - geringer erreicht; anschliessend über 3
• - Tage ausschleichen.
• -Levetiracetam zur
• -Vorbeugung von
• -Krampfanfällen in
• -Erwägung ziehen.
• -Schweregrad 3 Tocilizumab gemäss Tabelle 1 zur Dexamethason 10 mg alle 6 Stunden
• - Behandlung von CRS mit Schweregrad 2 intravenös applizieren. Anwendung
• - verabreichen. Zusätzlich Dexamethason 10 von Dexamethason fortführen, bis
• - mg intravenös mit der ersten Dosis das Ereignis Grad 1 oder geringer
• - Tocilizumab verabreichen und Dosis alle 6 erreicht; anschliessend über 3
• - Stunden wiederholen. Anwendung von Tage ausschleichen.
• - Dexamethason fortführen, bis das Ereignis
• - Grad 1 oder geringer erreicht;
• - anschliessend über 3 Tage ausschleichen.
• -Levetiracetam zur
• -Vorbeugung von
• -Krampfanfällen in
• -Erwägung ziehen.
• -Schweregrad 4 Tocilizumab gemäss Tabelle 1 zur Methylprednisolon 1000 mg über 3
• - Behandlung von CRS mit Schweregrad 2 Tage hinweg täglich intravenös
• - verabreichen. Methylprednisolon 1000 mg verabreichen; bei Besserung wie
• - intravenös zusammen mit der ersten Dosis oben beschrieben behandeln. Wenn
• - Tocilizumab verabreichen und keine Besserung eintritt,
• - Methylprednisolon 1000 mg täglich Methylprednisolon 1000 mg zwei
• - intravenös über 2 weitere Tage fortführen bis dreimal täglich intravenös
• - bei Besserung, wie oben beschrieben verabreichen oder eine
• - behandeln. alternative Behandlungb in
• - Erwägung ziehen.
• -Levetiracetam zur
• -Vorbeugung von
• -Krampfanfällen in
• -Erwägung ziehen.
• -
• -aSchweregrad basierend auf Common Terminology Criteria for Adverse Events
• -bAlternative Behandlung umfasst (u.a.): Anakinra, Siltuximab, Ruxolitinib, Cyclophosphamid, IVIG und ATG
• +Bei mit YESCARTA behandelten Patienten wurden sehr häufig schwere neurologische unerwünschte Wirkungen, auch bekannt als Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)), beobachtet, die lebensbedrohlich oder tödlich verlaufen können (siehe "Unerwünschte Wirkungen" ). Die mediane Dauer bis zum Einsetzen betrug 6 Tage (Spanne: 1 bis 133 Tage) in ZUMA-1 und ZUMA-7 und 7 Tage (Spanne: 1 bis 177 Tage) in ZUMA-5. Während der Postmarketingphase sind Fälle mit Status Epilepticus beobachtet worden. Bei Patienten mit Störungen des Zentralnervensystems (ZNS) in der Anamnese, wie z.B. Krampfanfällen oder zerebrovaskulärer Ischämie, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko. Tödliche und schwerwiegende Fälle von Hirnödemen wurden bei Patienten, die mit YESCARTA behandelt wurden, berichtet.
• +Die Behandlung der Patienten sollte auf der Grundlage des klinischen Bilds des Patienten und gemäss den geltenden klinischen Leitlinien der lokalen Einrichtung und/oder den nationalen oder europäischen/internationalen klinischen Leitlinien durchgeführt werden. Ärzten wird geraten, ihr klinisches Urteilsvermögen im Einklang mit diesen Standards anzuwenden.
• -Die prophylaktische Anwendung systemischer Kortikosteroide kann die Aktivität von YESCARTA beeinflussen und wird daher vor der Infusion nicht empfohlen (siehe "Dosierung/Anwendung" ).
• -Die Gabe von Kortikosteroiden gemäss den Leitlinien zur Behandlung von Toxizitäten hat keinen Einfluss auf die Expansion und Persistenz der CAR-T-Zellen.
• -
• +Die prophylaktische Anwendung systemischer Kortikosteroide kann potenziell die Aktivität von YESCARTA beeinflussen und wird daher vor der Infusion nicht routinemässig empfohlen (siehe "Dosierung/Anwendung" ).
• -YESCARTA hat einen mässigen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen. Nach der YESCARTA-Infusion ist mindestens 8 Wochen lang oder bis zum Abklingen neurologischer unerwünschter Wirkungen vom Führen eines Fahrzeugs oder dem Bedienen schwerer oder potenziell gefährlicher Maschinen abzusehen.
• +YESCARTA hat einen mässigen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen. Nach der YESCARTA-Infusion ist mindestens 2 Wochen lang oder bis zum vollständigen Abklingen neurologischer unerwünschter Wirkungen vom Führen eines Fahrzeugs oder dem Bedienen schwerer oder potenziell gefährlicher Maschinen abzusehen.
• -In ZUMA-7 erhielten die Patienten nach Randomisierung entweder eine einzelne YESCARTA-Infusion oder die Standardtherapie (definiert als 2 bis 3 Zyklen Standard-Chemoimmuntherapie [R-ICE, R-DHAP, R-DHAX, R-ESHAP oder R-GDP] gefolgt von hochdosierter Therapie [HDT] und autologer Stammzelltransplantation [ASZT] bei Patienten, deren Erkrankung auf die Behandlung ansprach). Ausgewählte unerwünschte Wirkungen, die im Zusammenhang mit YESCARTA im Vergleich zur Standardtherapie identifiziert wurden, sind in Tabelle 3 angegeben.
• +In ZUMA-7 erhielten die Patienten nach Randomisierung entweder eine einzelne YESCARTA-Infusion oder die Standardtherapie (definiert als 2 bis 3 Zyklen Standard-Chemoimmuntherapie [R-ICE, R-DHAP, R-DHAX, R-ESHAP oder R-GDP] gefolgt von hochdosierter Therapie [HDT] und autologer Stammzelltransplantation [ASZT] bei Patienten, deren Erkrankung auf die Behandlung ansprach). Ausgewählte unerwünschte Wirkungen, die im Zusammenhang mit YESCARTA im Vergleich zur Standardtherapie identifiziert wurden, sind in Tabelle 1 angegeben.
• -Tabelle 3: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen in ZUMA-7 mit einem Häufigkeitsunterschied zwischen den Behandlungsarmen von ≥10%
• +Tabelle 1: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen in ZUMA-7 mit einem Häufigkeitsunterschied zwischen den Behandlungsarmen von ≥10%
• -In Tabelle 3 sind nur Zytopenien enthalten, die (i) zu neuen oder sich verschlimmernden klinischen Folgeschäden führten oder (ii) eine Therapie erforderten oder (iii) zu einer Anpassung der laufenden Therapie führten.
• +In Tabelle 1 sind nur Zytopenien enthalten, die (i) zu neuen oder sich verschlimmernden klinischen Folgeschäden führten oder (ii) eine Therapie erforderten oder (iii) zu einer Anpassung der laufenden Therapie führten.
• -In der primären Analyse (Nachbeobachtung zumindest 6 Monate) betrug die ORR 82%, basierend auf der modifizierten Intention-to-Treat(mITT)-Population, und die Rate des vollständigen Ansprechens (Complete Response, CR) lag bei 54%, ermittelt durch die Prüfärzte (primärer Endpunkt). In der aktualisierten Analyse (Nachbeobachtung zumindest 12 Monate) betrug die ORR 83%, und die CR Rate lag bei 58%, ermittelt durch die Prüfärzte. In der 24-monatigen Nachbeobachtungs-Analyse betrug die ORR 83% und die CR-Rate lag bei 58%, ermittelt durch die Prüfärzte. Die Wirksamkeitsresultate sind in Tabelle 4 unten zusammengefasst. Das mediane OS in der ITT Population betrug 17,4 Monate (95% KI 11,6 – NE). Die 12 und 24 Monats OS Raten waren 59,5% und 47,7%. Das mediane OS wurde in der mITT Population noch nicht erreicht bei beobachteten 50 Ereignissen/101 Patienten. Die 12 und 24 Monats OS Raten waren 60,4% und 50,5%. In einer Analyse über 36 Monate, betrug das Gesamtüberleben in der mITT Population (101 Patienten) 25,8 Monate. In einer Analyse über 60 Monate betrug die Kaplan-Meier Schätzung für die 3-Jahres, 4-Jahres und 5-Jahres OS Raten 47%, 44% bzw. 43%.
• -Tabelle 4: Zusammenfassung der Wirksamkeitsergebnisse für Phase 2 von ZUMA-1 (24-Monats-Analyse)
• +In der primären Analyse (Nachbeobachtung zumindest 6 Monate) betrug die ORR 82%, basierend auf der modifizierten Intention-to-Treat(mITT)-Population, und die Rate des vollständigen Ansprechens (Complete Response, CR) lag bei 54%, ermittelt durch die Prüfärzte (primärer Endpunkt). In der aktualisierten Analyse (Nachbeobachtung zumindest 12 Monate) betrug die ORR 83%, und die CR Rate lag bei 58%, ermittelt durch die Prüfärzte. In der 24-monatigen Nachbeobachtungs-Analyse betrug die ORR 83% und die CR-Rate lag bei 58%, ermittelt durch die Prüfärzte. Die Wirksamkeitsresultate sind in Tabelle 2 unten zusammengefasst. Das mediane OS in der ITT Population betrug 17,4 Monate (95% KI 11,6 – NE). Die 12 und 24 Monats OS Raten waren 59,5% und 47,7%. Das mediane OS wurde in der mITT Population noch nicht erreicht bei beobachteten 50 Ereignissen/101 Patienten. Die 12 und 24 Monats OS Raten waren 60,4% und 50,5%. In einer Analyse über 36 Monate, betrug das Gesamtüberleben in der mITT Population (101 Patienten) 25,8 Monate. In einer Analyse über 60 Monate betrug die Kaplan-Meier Schätzung für die 3-Jahres, 4-Jahres und 5-Jahres OS Raten 47%, 44% bzw. 43%.
• +Tabelle 2: Zusammenfassung der Wirksamkeitsergebnisse für Phase 2 von ZUMA-1 (24-Monats-Analyse)
• -Die Sekundärendpunkte ORR- und CR-Rate waren bei mit YESCARTA behandelten Patienten signifikant höher, mit einem ORR-Unterschied von 33,1% [95% KI: 23,2; 42,1]) und einem CR-Raten-Unterschied von 33% im YESCARTA-Arm (Tabelle 5). Die mediane DOR betrug im YESCARTA-Arm 26,9 Monate (Spanne: 0 bis 29 Monate), verglichen mit 8,9 Monaten (Spanne: 0 bis 32 Monate) im Standardtherapie-Arm (HR: 0,736 [95% KI: 0,488; 1,108]). Zum Zeitpunkt der primären Analyse des EFS betrug die mediane Studiendauer 24,9 Monate.
• +Die Sekundärendpunkte ORR- und CR-Rate waren bei mit YESCARTA behandelten Patienten signifikant höher, mit einem ORR-Unterschied von 33,1% [95% KI: 23,2; 42,1]) und einem CR-Raten-Unterschied von 33% im YESCARTA-Arm (Tabelle 3). Die mediane DOR betrug im YESCARTA-Arm 26,9 Monate (Spanne: 0 bis 29 Monate), verglichen mit 8,9 Monaten (Spanne: 0 bis 32 Monate) im Standardtherapie-Arm (HR: 0,736 [95% KI: 0,488; 1,108]). Zum Zeitpunkt der primären Analyse des EFS betrug die mediane Studiendauer 24,9 Monate.
• -Tabelle 5: Zusammenfassung der Wirksamkeitsergebnisse für ZUMA-7
• +Tabelle 3: Zusammenfassung der Wirksamkeitsergebnisse für ZUMA-7
• -Zum Zeitpunkt der primären Analyse waren insgesamt 127 FL-Patienten in die Studie aufgenommen worden, einschliesslich 80 Patienten, die 3 oder mehr Therapielinien erhalten hatten, und bei allen war eine Leukapherese durchgeführt worden. Im Zeitraum zwischen dem Datenstichtag zur primären Analyse und dem Datenstichtag zur 24-Monats- Nachbeobachtungs-Analyse wurden keine zusätzlichen FL-Patienten eingeschlossen oder mit YESCARTA behandelt. Die tatsächliche Dauer der Nachbeobachtung betrug 26,55 Monate (Spanne: 0,3 bis 44,3 Monate, Studie noch laufend). Unter den 127 in die Studie aufgenommenen FL-Patienten hatten 80 Patienten 3 oder mehr vorherige Therapielinien erhalten. Die demografischen Daten in der Population, die 3 oder mehr vorherige Therapielinien erhalten hatte, stimmte mit der Gesamtpopulation überein. Eine Zusammenfassung der demografischen Patientendaten ist in Tabelle 6 angegeben.
• -Tabelle 6: Zusammenfassung der demografischen Daten für FL-Patienten aus ZUMA-5 (24-Monats-Analyse)
• +Zum Zeitpunkt der primären Analyse waren insgesamt 127 FL-Patienten in die Studie aufgenommen worden, einschliesslich 80 Patienten, die 3 oder mehr Therapielinien erhalten hatten, und bei allen war eine Leukapherese durchgeführt worden. Im Zeitraum zwischen dem Datenstichtag zur primären Analyse und dem Datenstichtag zur 24-Monats- Nachbeobachtungs-Analyse wurden keine zusätzlichen FL-Patienten eingeschlossen oder mit YESCARTA behandelt. Die tatsächliche Dauer der Nachbeobachtung betrug 26,55 Monate (Spanne: 0,3 bis 44,3 Monate, Studie noch laufend). Unter den 127 in die Studie aufgenommenen FL-Patienten hatten 80 Patienten 3 oder mehr vorherige Therapielinien erhalten. Die demografischen Daten in der Population, die 3 oder mehr vorherige Therapielinien erhalten hatte, stimmte mit der Gesamtpopulation überein. Eine Zusammenfassung der demografischen Patientendaten ist in Tabelle 4 angegeben.
• +Tabelle 4: Zusammenfassung der demografischen Daten für FL-Patienten aus ZUMA-5 (24-Monats-Analyse)
• -Unter den eingeschlossenen 127 FL-Patienten hatten 80 bereits 3 oder mehr Therapielinien erhalten. Die ORR betrug 91% und die CR-Rate 79%. Die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug 0,99 Monate (Spanne: 0,8 bis 3,1 Monate), die mediane DOR betrug 38,6 Monate und der Anteil der Responder, deren Ansprechen bis Monat 24 anhielt, betrug 55%. Eine Subgruppenanalyse umfasste die ORR bei Patienten, die refraktär waren (89%), sowie Patienten mit einem FLIPI-Score ≥3 (95%), einer hohen Tumorlast (91%), einer Krankheitsprogression innerhalb von 24 Monaten nach der ersten Immuntherapie (91%) und mit einer vorherigen Behandlung mit einem PI3K-Inhibitor (91%). Die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse für FL-Patienten mit 3 oder mehr vorherigen Therapielinien sind in Tabelle 7 zusammengefasst. Neunundzwanzig der 80 FL-Patienten, die 3 oder mehr Therapielinien erhalten hatten, erreichten anfangs eine PR, von denen 19 später eine CR erreichten.
• -Tabelle 7: Zusammenfassung der Wirksamkeitsergebnisse für FL-Patienten aus ZUMA-5 mit 3 oder mehr vorherigen Therapielinien (24-Monats-Analyse)
• +Unter den eingeschlossenen 127 FL-Patienten hatten 80 bereits 3 oder mehr Therapielinien erhalten. Die ORR betrug 91% und die CR-Rate 79%. Die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug 0,99 Monate (Spanne: 0,8 bis 3,1 Monate), die mediane DOR betrug 38,6 Monate und der Anteil der Responder, deren Ansprechen bis Monat 24 anhielt, betrug 55%. Eine Subgruppenanalyse umfasste die ORR bei Patienten, die refraktär waren (89%), sowie Patienten mit einem FLIPI-Score ≥3 (95%), einer hohen Tumorlast (91%), einer Krankheitsprogression innerhalb von 24 Monaten nach der ersten Immuntherapie (91%) und mit einer vorherigen Behandlung mit einem PI3K-Inhibitor (91%). Die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse für FL-Patienten mit 3 oder mehr vorherigen Therapielinien sind in Tabelle 5 zusammengefasst. Neunundzwanzig der 80 FL-Patienten, die 3 oder mehr Therapielinien erhalten hatten, erreichten anfangs eine PR, von denen 19 später eine CR erreichten.
• +Tabelle 5: Zusammenfassung der Wirksamkeitsergebnisse für FL-Patienten aus ZUMA-5 mit 3 oder mehr vorherigen Therapielinien (24-Monats-Analyse)
• -Februar 2026
• +April 2026