• -Evrysdi ist mit oder ohne Mahlzeit zu verabreichen. Der Patient sollte nach der Einnahme von Evrysdi etwas Wasser trinken, um sicherzustellen, dass das Arzneimittel vollständig heruntergeschluckt wurde. Wenn der Patient nicht in der Lage ist zu schlucken und eine nasogastrale Sonde oder ein Gastrostomiekatheter vorhanden ist, ist Evrysdi über die Sonde bzw. den Schlauch zu verabreichen. Die Sonde/der Schlauch ist nach der Verabreichung von Evrysdi mit Wasser durchzuspülen (siehe Rubrik "Sonstige Hinweise" , "Hinweise für die Handhabung" ).
• +Evrysdi ist mit oder ohne Mahlzeit zu verabreichen. Der Patient sollte nach der Einnahme von zubereitetem Evrysdi etwas Wasser trinken, um sicherzustellen, dass das Arzneimittel vollständig heruntergeschluckt wurde. Wenn der Patient nicht in der Lage ist zu schlucken und eine transnasale Sonde oder eine Gastrostomiesonde vorhanden ist, ist Evrysdi über die Sonde bzw. den Schlauch zu verabreichen. Die Sonde/der Schlauch ist nach der Verabreichung von Evrysdi mit Wasser durchzuspülen (siehe Rubrik "Sonstige Hinweise" , "Hinweise für die Handhabung" ).
• -Die Evrysdi Filmtablette soll unzerkaut mit Wasser geschluckt oder in einer kleinen Menge zimmerwarmem, nicht-chloriertem Trinkwasser (z.B. Trinkwasser aus der Flasche) dispergiert eingenommen werden (siehe Rubrik "Sonstige Hinweise, Inkompatibilitäten" und "Hinweise für die Handhabung" ). Die Tabletten dürfen nicht zerkaut, zerteilt oder zerdrückt werden.
• +Die Evrysdi Filmtablette soll unzerkaut mit Wasser geschluckt oder in einer kleinen Menge zimmerwarmem, nicht-chloriertem Trinkwasser (z.B. Trinkwasser aus der Flasche) dispergiert eingenommen werden (siehe Rubrik "Sonstige Hinweise/Inkompatibilitäten" und "Hinweise für die Handhabung" ). Die Tabletten dürfen nicht zerkaut, zerteilt oder zerdrückt werden.
• -Evrysdi Filmtabletten sollten nicht über eine transnasale oder eine Gastrostomiesonde verabreicht werden. Falls die Anwendung über eine transnasale oder eine Gastrostomiesonde erforderlich ist, sollte das Evrysdi Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen verwendet werden.
• +Wenn der Patient nicht in der Lage ist zu schlucken und eine transnasale Sonde oder eine Gastrostomiesonde vorhanden ist, ist die dispergierte Evrysdi Filmtablette über eine Sonde bzw. einen Schlauch zu verabreichen, die bzw. der einen Durchmesser von mindestens 8 Charrière/French aufweist. Die Sonde/der Schlauch ist nach der Verabreichung mit dem nicht-chlorierten Trinkwasser (mindestens 15 ml) durchzuspülen, das zum Spülen des Behälters zur Herstellung der Dispersion verwendet wurde (siehe Rubrik "Hinweise für die Handhabung/Entsorgung unverbrauchter/nicht mehr haltbarer Arzneimittel" ).
• -Kutane Vaskulitis wurde nach der Markteinführung festgestellt. Nach dem dauerhaften Absetzen von Evrysdi bildeten sich die Symptome zurück. Inzidenzrate und Häufigkeitskategorie können anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden.
• +Tabelle 4: Im Rahmen der Postmarketingphase festgestellte unerwünschte Arzneimittelwirkungen
• + Systemorganklasse Unerwünschte Wirkung Häufigkeitskategorie
• +Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Kutane Vaskulitis1 Nicht bekannt
• +Herzerkrankungen Tachykardie2 Gelegentlich
• +
• +1 Inzidenzrate und Häufigkeitskategorie können auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden.
• +2 Die Häufigkeitskategorie für unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die ausschliesslich in der Postmarketingphase festgestellt wurden, ist definiert als die Obergrenze des 95%-Konfidenzintervalls, berechnet auf Basis der Gesamtzahl der Patienten, die Evrysdi in pivotalen Studien erhalten haben.
• +Beschreibung ausgewählter, im Rahmen der Postmarketingphase festgestellter unerwünschter Arzneimittelwirkungen
• +Kutane Vaskulitis – Die Symptome bildeten sich nach dauerhaftem Absetzen von Evrysdi zurück.
• +Tachykardie – Die Symptome klangen nach Unterbrechung der Anwendung von Evrysdi ab und setzten nach Wiederaufnahme der Behandlung mit Evrysdi erneut ein.
• -Risdiplam verteilt sich gleichmässig auf alle Körperregionen einschliesslich des zentralen Nervensystems (ZNS), da es die Blut-Hirn-Schranke durchdringt, und führt so zur Erhöhung der SMN-Proteinkonzentration im ZNS und im ganzen Körper. Die Konzentrationen von Risdiplam im Plasma und SMN-Protein im Blut spiegeln die Distribution und pharmakodynamischen Wirkungen in Geweben wie Gehirn und Muskeln wieder.
• +Risdiplam verteilt sich gleichmässig auf alle Körperregionen einschliesslich des zentralen Nervensystems (ZNS), da es die Blut-Hirn-Schranke durchdringt, und führt so zur Erhöhung der SMN-Proteinkonzentration im ZNS und im ganzen Körper. Die Konzentrationen von Risdiplam im Plasma und SMN-Protein im Blut spiegeln die Distribution und pharmakodynamischen Wirkungen in Geweben wie Gehirn und Muskeln wider.
• -Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte der mit Evrysdi in FIREFISH behandelten Patienten (gepoolte Daten aus Teil 1 und Teil 2) sind in der Tabelle 4 aufgeführt.
• -Tabelle 4: Zusammenfassung der wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte nach 12 Monaten und nach 24 Monaten (FIREFISH Teil 1 und Teil 2)
• +Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte der mit Evrysdi in FIREFISH behandelten Patienten (gepoolte Daten aus Teil 1 und Teil 2) sind in der Tabelle 5 aufgeführt.
• +Tabelle 5: Zusammenfassung der wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte nach 12 Monaten und nach 24 Monaten (FIREFISH Teil 1 und Teil 2)
• -Die primäre Analyse in SUNFISH Teil 2, die Veränderung des MFM32-Gesamtscores in Monat 12 gegenüber Baseline, ergab einen klinisch bedeutsamen und statistisch signifikanten Unterschied zwischen den mit Evrysdi behandelten Patienten und denen, die Placebo erhielten. Die Ergebnisse der Primäranalyse und der wichtigsten sekundären Endpunkte sind in Tabelle 5 und Abbildung 1 zusammengefasst.
• -Tabelle 5: Zusammenfassung der Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit SMA mit späterem Krankheitsbeginn nach 12-monatiger Behandlung (SUNFISH Teil 2)
• +Die primäre Analyse in SUNFISH Teil 2, die Veränderung des MFM32-Gesamtscores in Monat 12 gegenüber Baseline, ergab einen klinisch bedeutsamen und statistisch signifikanten Unterschied zwischen den mit Evrysdi behandelten Patienten und denen, die Placebo erhielten. Die Ergebnisse der Primäranalyse und der wichtigsten sekundären Endpunkte sind in Tabelle 6 und Abbildung 1 zusammengefasst.
• +Tabelle 6: Zusammenfassung der Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit SMA mit späterem Krankheitsbeginn nach 12-monatiger Behandlung (SUNFISH Teil 2)
• -† Der MFM-Gesamtscore wurde gemäß dem Benutzerhandbuch berechnet und als Prozentsatz der maximal möglichen Punktzahl für die Skala ausgedrückt (d.h. die Summe der 32 Itemes Scores geteilt durch 96 und multipliziert mit 100).
• +† Der MFM-Gesamtscore wurde gemäß dem Benutzerhandbuch berechnet und als Prozentsatz der maximal möglichen Punktzahl für die Skala ausgedrückt (d.h. die Summe der 32 Itmes Scores geteilt durch 96 und multipliziert mit 100).
• -Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte der mit Evrysdi behandelten Patienten sind in den Tabellen 6 und 7 sowie in Abbildung 2 dargestellt.
• -Tabelle 6: Sitzen gemäss BSID-III-Item 22 für präsymptomatische Patienten in Monat 12
• +Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte der mit Evrysdi behandelten Patienten sind in den Tabellen 7 und 8 sowie in Abbildung 2 dargestellt.
• +Tabelle 7: Sitzen gemäss BSID-III-Item 22 für präsymptomatische Patienten in Monat 12
• -a Patienten mit 2 SMN2-Kopien hatten bei Baseline eine mediane CMAP-Amplitude von 2,0 (Bereich 0,5 – 3,8).
• +a Patienten mit 2 SMN2-Kopien hatten bei Baseline eine mediane CMAP-Amplitude von 2,0 mV (Bereich 0,5 – 3,8).
• -Tabelle 7: Zusammenfassung der wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte für präsymptomatische Patienten in Monat 12
• +Tabelle 8: Zusammenfassung der wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte für präsymptomatische Patienten in Monat 12
• -Die explorative Wirksamkeit wurde anhand altersgerechter Motorik-Parameter bewertet, einschliesslich der MFM-32- und RULM-Skalen für Patienten im Alter von 2 - 60 Jahren, der BSID-III- und HINE-2-Skalen für Patienten im Alter von unter 2 Jahren und des Sechs-Minuten-Gehtests (6MWT) bei gehfähigen Patienten im Alter von ≥6 Jahren. Bei der Primäranalyse, die nach 24 Behandlungsmonaten durchgeführte wurde, zeigten Patienten im Alter von 2 - 60 Jahren insgesamt eine Stabilisierung der Motorik, gemessen anhand MFM-32 und RULM (n = 137 bzw. n = 133). Patienten unter 2 Jahren (n = 6) konnten motorische Meilensteine wie Kopfkontrolle, selbstständiges Rollen und selbstständiges Sitzen beibehalten oder gewinnen. Die 6MWT-Ergebnisse zeigten eine mittlere Verbesserung von 30,88 Metern (95%-KI: -5,54; 67,29; n = 8). Alle gehfähigen Patienten behielten ihre Gehfähigkeit.
• +Die explorative Wirksamkeit wurde anhand altersgerechter Motorik-Parameter bewertet, einschliesslich der MFM-32- und RULM-Skalen für Patienten im Alter von 2 - 60 Jahren, der BSID-III- und HINE-2-Skalen für Patienten im Alter von unter 2 Jahren und des Sechs-Minuten-Gehtests (6MWT) bei gehfähigen Patienten im Alter von ≥6 Jahren. Bei der Primäranalyse, die nach 24 Behandlungsmonaten durchgeführt wurde, zeigten Patienten im Alter von 2 - 60 Jahren insgesamt eine Stabilisierung der Motorik, gemessen anhand MFM-32 und RULM (n = 137 bzw. n = 133). Patienten unter 2 Jahren (n = 6) konnten motorische Meilensteine wie Kopfkontrolle, selbstständiges Rollen und selbstständiges Sitzen beibehalten oder gewinnen. Die 6MWT-Ergebnisse zeigten eine mittlere Verbesserung von 30,88 Metern (95%-KI: -5,54; 67,29; n = 8). Alle gehfähigen Patienten behielten ihre Gehfähigkeit.
• -Detaillierte Anweisungen zur Herstellung der Dispersion von Evrysdi Filmtabletten in nicht-chloriertem Trinkwasser finden Sie in der Gebrauchsanleitung in der Faltschachtel.
• +Detaillierte Anweisungen zur Herstellung der Dispersion und Anwendung von Evrysdi Filmtabletten in nicht-chloriertem Trinkwasser finden Sie in der Rubrik "Dosierung/Anwendung, Art der Anwendung" und in der Gebrauchsanleitung in der Faltschachtel.
• -Evrysdi Filmtabletten sollten nicht über eine transnasale oder eine Gastrostomiesonde verabreicht werden. Falls die Anwendung über eine transnasale oder eine Gastrostomiesonde erforderlich ist, sollte das Evrysdi Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen verwendet werden.
• -November 2025.
• +März 2026.