• -Pemetrexed Accord, Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
• -Mannitolum (E421), Natrii hydroxidum (E524, zur pH-Einstellung), Acidum hydrochloricum (E507, zur pH-Einstellung).
• -1 Durchstechflasche zu 100 mg enthält ca. 10.76 mg Natrium.
• -1 Durchstechflasche zu 500 mg enthält ca. 53.80 mg Natrium.
• -1 Durchstechflasche zu 1000 mg enthält ca. 107.60 mg Natrium.
• -Pemetrexed Accord liquid, Konzentrat 25 mg/ml zur Herstellung einer Infusionslösung
• -Pemetrexed Accord soll nur von Ärzten mit Erfahrung in der Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln angewendet werden.
• -Zubereitung der verdünnten Pemetrexed Accord-Infusionslösung siehe «Sonstige Hinweise, Hinweise für die Handhabung».
• -Pemetrexed Accord als Monotherapie
• -Bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkarzinom nach vorangegangener Chemotherapie beträgt die empfohlene Pemetrexed Accord-Dosis 500 mg/m² als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 10 Minuten am ersten Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus.
• +Pemetrexed Accord liquid soll nur von Ärzten mit Erfahrung in der Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln angewendet werden.
• +Zubereitung der verdünnten Pemetrexed Accord liquid-Infusionslösung siehe «Sonstige Hinweise, Hinweise für die Handhabung».
• +Pemetrexed Accord liquid als Monotherapie
• +Bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkarzinom nach vorangegangener Chemotherapie beträgt die empfohlene Pemetrexed Accord liquid-Dosis 500 mg/m² als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 10 Minuten am ersten Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus.
• -Zur Reduktion der Toxizität von Pemetrexed Accord müssen die Patienten täglich oral Folsäure oder ein Multivitaminpräparat mit Folsäure (350 bis 1000 Mikrogramm) erhalten: 5-7 Dosen während der sieben Tage vor der ersten Dosis Pemetrexed Accord, während der gesamten Therapiedauer sowie für weitere 21 Tage nach der letzten Dosis. Ferner müssen die Patienten eine intramuskuläre Injektion Vitamin B12 (1000 Mikrogramm) in der Woche vor der ersten Pemetrexed Accord-Dosis erhalten sowie bei jedem dritten Behandlungszyklus am Tag der Pemetrexed Accord-Infusion.
• -Zur Reduktion der Häufigkeit und Schwere von Hautreaktionen muss am Tag vor der Behandlung mit Pemetrexed Accord, am Tag der Behandlung sowie am Tag nach der Behandlung ein Corticosteroid gegeben werden. Es soll zweimal täglich 4 mg Dexamethason oder ein Äquivalent gegeben werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Zur Reduktion der Toxizität von Pemetrexed Accord liquid müssen die Patienten täglich oral Folsäure oder ein Multivitaminpräparat mit Folsäure (350 bis 1000 Mikrogramm) erhalten: 5-7 Dosen während der sieben Tage vor der ersten Dosis Pemetrexed Accord liquid, während der gesamten Therapiedauer sowie für weitere 21 Tage nach der letzten Dosis. Ferner müssen die Patienten eine intramuskuläre Injektion Vitamin B12 (1000 Mikrogramm) in der Woche vor der ersten Pemetrexed Accord liquid-Dosis erhalten sowie bei jedem dritten Behandlungszyklus am Tag der Pemetrexed Accord liquid-Infusion.
• +Zur Reduktion der Häufigkeit und Schwere von Hautreaktionen muss am Tag vor der Behandlung mit Pemetrexed Accord liquid, am Tag der Behandlung sowie am Tag nach der Behandlung ein Corticosteroid gegeben werden. Es soll zweimal täglich 4 mg Dexamethason oder ein Äquivalent gegeben werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Vor jeder Verabreichung von Pemetrexed Accord sollte ein vollständiges Blutbild einschliesslich Differenzialblutbild und Thrombozytenzählung gemacht werden. Vor dem Beginn jedes Zyklus muss die absolute Neutrophilenzahl (absolute neutrophil count, ANC) ≥1'500 Zellen/mm³ und die Thrombozytenzahl ≥100'000 Zellen/mm³ betragen.
• +Vor jeder Verabreichung von Pemetrexed Accord liquid sollte ein vollständiges Blutbild einschliesslich Differenzialblutbild und Thrombozytenzählung gemacht werden. Vor dem Beginn jedes Zyklus muss die absolute Neutrophilenzahl (absolute neutrophil count, ANC) ≥1'500 Zellen/mm³ und die Thrombozytenzahl ≥100'000 Zellen/mm³ betragen.
• -Dosisanpassung für Pemetrexed Accord (als Monotherapie oder in Kombination) und Cisplatin – Hämatologische Toxizität
• -Nadir ANC <500/mm3 und Nadir Thrombozyten ≥50'000/mm3 75% der vorigen Dosis (Pemetrexed Accord und Cisplatin).
• -Nadir Thrombozyten ≤50'000/mm3 unabhängig vom Nadir ANC 75% der vorigen Dosis ( Pemetrexed Accord und Cisplatin).
• -Nadir Thrombozyten <50'000/mm3 mit Blutungen unabhängig vom Nadir ANC 50% der vorigen Dosis (Pemetrexed Accord und Cisplatin).
• +Dosisanpassung für Pemetrexed Accord liquid (als Monotherapie oder in Kombination) und Cisplatin – Hämatologische Toxizität
• +Nadir ANC <500/mm3 und Nadir Thrombozyten ≥50'000/mm3 75% der vorigen Dosis (Pemetrexed Accord liquid und Cisplatin).
• +Nadir Thrombozyten ≤50'000/mm3 unabhängig vom Nadir ANC 75% der vorigen Dosis ( Pemetrexed Accord liquid und Cisplatin).
• +Nadir Thrombozyten <50'000/mm3 mit Blutungen unabhängig vom Nadir ANC 50% der vorigen Dosis (Pemetrexed Accord liquid und Cisplatin).
• -Dosisanpassung für Pemetrexed Accord (als Monotherapie oder in Kombination) und Cisplatin – Nicht-hämatologische Toxizität ausser Neurotoxizität
• - Pemetrexed Accord-Dosis Cisplatin-Dosis
• +Dosisanpassung für Pemetrexed Accord liquid (als Monotherapie oder in Kombination) und Cisplatin – Nicht-hämatologische Toxizität ausser Neurotoxizität
• + Pemetrexed Accord liquid-Dosis Cisplatin-Dosis
• -Die Therapie mit Pemetrexed Accord darf erst weitergeführt werden, wenn der Patient den Wert von vor der Behandlung oder darunter erreicht hat.
• -Dosisanpassung für Pemetrexed Accord (als Monotherapie oder in Kombination) und Cisplatin – Neurotoxizität
• -CTC Pemetrexed Accord-Dosis Cisplatin-Dosis
• +Die Therapie mit Pemetrexed Accord liquid darf erst weitergeführt werden, wenn der Patient den Wert von vor der Behandlung oder darunter erreicht hat.
• +Dosisanpassung für Pemetrexed Accord liquid (als Monotherapie oder in Kombination) und Cisplatin – Neurotoxizität
• +CTC Pemetrexed Accord liquid-Dosis Cisplatin-Dosis
• -Die Behandlung mit Pemetrexed Accord muss abgebrochen werden, wenn bei Patienten nach 2 Dosisreduktionen eine hämatologische oder nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 auftritt bzw. sofort beim Auftreten von Neurotoxizität des Grades 3 oder 4.
• +Die Behandlung mit Pemetrexed Accord liquid muss abgebrochen werden, wenn bei Patienten nach 2 Dosisreduktionen eine hämatologische oder nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 auftritt bzw. sofort beim Auftreten von Neurotoxizität des Grades 3 oder 4.
• -Bei Patienten mit erhöhten Transaminasen und erhöhtem Bilirubin soll Pemetrexed Accord nur mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit mässiger bis schwerer Leberinsuffizienz ist Pemetrexed Accord kontraindiziert.
• +Bei Patienten mit erhöhten Transaminasen und erhöhtem Bilirubin soll Pemetrexed Accord liquid nur mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit mässiger bis schwerer Leberinsuffizienz ist Pemetrexed Accord liquid kontraindiziert.
• -Pemetrexed wird hauptsächlich unverändert renal eliminiert. In klinischen Studien waren bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥45 ml/min keine Dosisanpassungen notwendig, die über die für alle Patienten empfohlenen Dosisanpassungen hinausgehen. Die Daten über die Anwendung von Pemetrexed bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 45 ml/min sind limitiert; daher soll Pemetrexed Accord bei diesen Patienten nicht angewendet werden (siehe «Kontraindikationen»).
• +Pemetrexed wird hauptsächlich unverändert renal eliminiert. In klinischen Studien waren bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥45 ml/min keine Dosisanpassungen notwendig, die über die für alle Patienten empfohlenen Dosisanpassungen hinausgehen. Die Daten über die Anwendung von Pemetrexed bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 45 ml/min sind limitiert; daher soll Pemetrexed Accord liquid bei diesen Patienten nicht angewendet werden (siehe «Kontraindikationen»).
• -Die Anwendung von Pemetrexed Accord bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen, da die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Pemetrexed Accord in dieser Altersgruppe nicht untersucht worden ist.
• +Die Anwendung von Pemetrexed Accord liquid bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen, da die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Pemetrexed Accord liquid in dieser Altersgruppe nicht untersucht worden ist.
• -Pemetrexed kann die Knochenmarkfunktion unterdrücken, was sich als Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie (oder Panzytopenie) manifestiert (siehe Abschnitt Unerwünschte Wirkungen). Die Knochenmarksuppression ist normalerweise die dosislimitierende Toxizität. Patienten sollten während der Behandlung im Hinblick auf die Knochenmarksuppression überwacht werden und die Dosierung von Pemetrexed Accord muss – wenn nötig – angepasst werden (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• -Eine geringere Toxizität wurde beobachtet, wenn eine Prämedikation/Comedikation mit Folsäure und Vitamin B12 stattfand. Daher müssen alle mit Pemetrexed Accord behandelten Patienten Folsäure und Vitamin B12 als prophylaktische Massnahme erhalten (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• +Pemetrexed kann die Knochenmarkfunktion unterdrücken, was sich als Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie (oder Panzytopenie) manifestiert (siehe Abschnitt Unerwünschte Wirkungen). Die Knochenmarksuppression ist normalerweise die dosislimitierende Toxizität. Patienten sollten während der Behandlung im Hinblick auf die Knochenmarksuppression überwacht werden und die Dosierung von Pemetrexed Accord liquid muss – wenn nötig – angepasst werden (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• +Eine geringere Toxizität wurde beobachtet, wenn eine Prämedikation/Comedikation mit Folsäure und Vitamin B12 stattfand. Daher müssen alle mit Pemetrexed Accord liquid behandelten Patienten Folsäure und Vitamin B12 als prophylaktische Massnahme erhalten (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• -Pemetrexed Accord, Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
• -1 Durchstechflasche zu 100 mg Pemetrexed enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium, d. h., es ist nahezu «natriumfrei».
• -1 Durchstechflasche zu 500 mg bzw. 1000 mg Pemetrexed enthält ca. 53.80 mg bzw. 107.60 mg Natrium. Dies entspricht 2.7% resp. 5.4% der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.
• -Pemetrexed Accord liquid, Konzentrat 25 mg/ml zur Herstellung einer Infusionslösung
• -Zwar können NSAID in moderaten Dosierungen zusammen mit Pemetrexed bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≥80 ml/min) gegeben werden, jedoch sollte die Gabe von NSAID zusammen mit Pemetrexed an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 45 bis 79 ml/min) mit Vorsicht erfolgen. Es wird empfohlen, dass Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz die Einnahme von nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAID) mit kurzer Eliminationshalbwertszeit für mindestens 2 Tage vor der Therapie, am Tag der Therapie und mindestens 2 Tage nach der Therapie mit Pemetrexed Accord vermeiden.
• -Da für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz keine Daten bezüglich einer möglichen Interaktion von Pemetrexed und NSAID mit längeren Halbwertszeiten vorliegen, wird empfohlen, dass Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz, die solche NSAID einnehmen, die Einnahme für mindestens 5 Tage vor der Therapie, am Tag der Therapie und mindestens 2 Tage nach der Therapie mit Pemetrexed Accord unterbrechen. Sollte die gleichzeitige Anwendung eines NSAID notwendig sein, sollten die Patienten hinsichtlich Toxizität, insbesondere Myelosuppression und gastrointestinale Toxizität, engmaschig überwacht werden.
• +Zwar können NSAID in moderaten Dosierungen zusammen mit Pemetrexed bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≥80 ml/min) gegeben werden, jedoch sollte die Gabe von NSAID zusammen mit Pemetrexed an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 45 bis 79 ml/min) mit Vorsicht erfolgen. Es wird empfohlen, dass Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz die Einnahme von nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAID) mit kurzer Eliminationshalbwertszeit für mindestens 2 Tage vor der Therapie, am Tag der Therapie und mindestens 2 Tage nach der Therapie mit Pemetrexed Accord liquid vermeiden.
• +Da für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz keine Daten bezüglich einer möglichen Interaktion von Pemetrexed und NSAID mit längeren Halbwertszeiten vorliegen, wird empfohlen, dass Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz, die solche NSAID einnehmen, die Einnahme für mindestens 5 Tage vor der Therapie, am Tag der Therapie und mindestens 2 Tage nach der Therapie mit Pemetrexed Accord liquid unterbrechen. Sollte die gleichzeitige Anwendung eines NSAID notwendig sein, sollten die Patienten hinsichtlich Toxizität, insbesondere Myelosuppression und gastrointestinale Toxizität, engmaschig überwacht werden.
• -Es liegen keine Daten über die Verwendung von Pemetrexed Accord bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität wie z.B. Geburtsdefekte und andere Auswirkungen auf die fetale Entwicklung, den Geburtsverlauf sowie die peri- und postnatale Entwicklung gezeigt (siehe «Präklinische Daten»). Das mögliche Risiko für Frauen ist nicht bekannt. Daher darf Pemetrexed Accord nicht während der Schwangerschaft angewendet werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten darauf hingewiesen werden, eine Schwangerschaft während der Behandlung mit Pemetrexed Accord zu vermeiden.
• +Es liegen keine Daten über die Verwendung von Pemetrexed Accord liquid bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität wie z.B. Geburtsdefekte und andere Auswirkungen auf die fetale Entwicklung, den Geburtsverlauf sowie die peri- und postnatale Entwicklung gezeigt (siehe «Präklinische Daten»). Das mögliche Risiko für Frauen ist nicht bekannt. Daher darf Pemetrexed Accord liquid nicht während der Schwangerschaft angewendet werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten darauf hingewiesen werden, eine Schwangerschaft während der Behandlung mit Pemetrexed Accord liquid zu vermeiden.
• -Es ist nicht bekannt, ob Pemetrexed in die Muttermilch übergeht. Daher wird empfohlen, während der Behandlung mit Pemetrexed Accord nicht zu stillen.
• +Es ist nicht bekannt, ob Pemetrexed in die Muttermilch übergeht. Daher wird empfohlen, während der Behandlung mit Pemetrexed Accord liquid nicht zu stillen.
• -Auf Grund der unerwünschten Wirkungen von Pemetrexed Accord wie Müdigkeit und Übelkeit ist jedoch beim Lenken von Fahrzeugen und Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.
• +Auf Grund der unerwünschten Wirkungen von Pemetrexed Accord liquid wie Müdigkeit und Übelkeit ist jedoch beim Lenken von Fahrzeugen und Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.
• -Im Fall einer vermuteten Überdosierung müssen die Patienten durch Blutbildkontrollen überwacht werden und im Bedarfsfall eine unterstützende Therapie erhalten. Die Gabe von Leucovorin zur Behandlung einer Pemetrexed Accord-Überdosierung sollte erwogen werden.
• +Im Fall einer vermuteten Überdosierung müssen die Patienten durch Blutbildkontrollen überwacht werden und im Bedarfsfall eine unterstützende Therapie erhalten. Die Gabe von Leucovorin zur Behandlung einer Pemetrexed Accord liquid-Überdosierung sollte erwogen werden.
• -Haltbarkeit nach Rekonstitution/Verdünnung
• -Die verdünnte/rekonstituierte Injektions- oder Infusionszubereitung ist nicht konserviert. Chemische und physikalische inuse Stabilität wurde für 24 Stunden bei 25 °C gezeigt. Aus mikrobiologischen Gründen sollte die gebrauchsfertige Zubereitung unmittelbar nach Verdünnung/Rekonstitution verwendet werden. Falls dies nicht möglich ist, liegen Aufbrauchsfristen und Lagerbedingungen in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise nicht länger als 24 Std. bei 2-8 °C betragen, ausser wenn die Verdünnung/Rekonstitution unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgte.
• +Haltbarkeit nach Verdünnung
• +Die verdünnte Infusionszubereitung ist nicht konserviert. Chemische und physikalische inuse Stabilität wurde für 72 Stunden bei 20-25 °C (unter normalem Raumlicht) und bei 2-8 °C (im Kühlschrank) in PVC- und nicht PVC-Infusionsbeuteln und flaschen gezeigt. Aus mikrobiologischen Gründen sollte die gebrauchsfertige Zubereitung unmittelbar nach Verdünnung verwendet werden. Falls dies nicht möglich ist, liegen Aufbrauchsfristen und Lagerbedingungen in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise nicht länger als 24 Std. bei 2-8 °C betragen, ausser wenn die Verdünnung unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgte.
• -Pemetrexed Accord, Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
• -Ungeöffnete Durchstechflasche: Nicht über 30°C lagern.
• -Pemetrexed Accord liquid, Konzentrat 25 mg/ml zur Herstellung einer Infusionslösung
• -Zubereitung und Verabreichung der Infusionslösung:
• -Rekonstitution vom Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
• -Das Pulver in der Durchstechflasche mit 100 mg wird in 4.2 ml 0.9%iger Natriumchloridlösung ohne Konservierungsmittel aufgelöst, was ein Konzentrat mit 25 mg/ml Pemetrexed ergibt.
• -Das Pulver in der Durchstechflasche mit 500 mg wird in 20 ml 0.9%iger Natriumchloridlösung ohne Konservierungsmittel aufgelöst, was ein Konzentrat mit 25 mg/ml Pemetrexed ergibt.
• -Das Pulver in der Durchstechflasche mit 1000 mg wird in 40 ml 0.9%iger Natriumchloridlösung ohne Konservierungsmittel aufgelöst, was ein Konzentrat mit 25 mg/ml Pemetrexed ergibt.
• -Spritzen Sie die 0.9%ige Natriumchloridlösung langsam in die Durchstechflasche und schwenken Sie das Fläschchen vorsichtig, bis das Pulver vollständig gelöst ist. Das resultierende Konzentrat ist farblos; eine leichte Gelb- bis Grün-Gelb-Färbung deutet nicht auf eine Qualitätsverminderung hin.
• -Herstellung der verdünnten Infusionslösung
• +Zubereitung und Verabreichung der verdünnten Infusionslösung
• -Bei der Handhabung von Pemetrexed Accord, der Zubereitung der Infusionslösung und der Entsorgung sind die Vorschriften für Zytostatika zu befolgen.
• +Bei der Handhabung von Pemetrexed Accord liquid, der Zubereitung der Infusionslösung und der Entsorgung sind die Vorschriften für Zytostatika zu befolgen.
• -67105, 67811 (Swissmedic).
• +67811 (Swissmedic).
• -Pemetrexed Accord, Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
• -Pemetrexed Accord 100 mg: 1 Durchstechflasche (A)
• -Pemetrexed Accord 500 mg: 1 Durchstechflasche (A)
• -Pemetrexed Accord 1000 mg: 1 Durchstechflasche (A)
• -Pemetrexed Accord liquid, Konzentrat 25 mg/ml zur Herstellung einer Infusionslösung