• +Asthma
• +Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP)
• +TEZSPIRE ist indiziert als Add-on-Therapie mit intranasalen Kortikosteroiden bei Erwachsenen mit schwerer CRSwNP, die mit systemischen Kortikosteroiden und/oder operativem Eingriff nicht ausreichend kontrolliert werden kann.
• -Die Behandlung mit TEZSPIRE sollte von Ärzten eingeleitet werden, die in der Diagnose und Behandlung von schwerem Asthma erfahren sind.
• +Die Behandlung mit TEZSPIRE sollte von Ärzten eingeleitet werden, die in der Diagnose und Behandlung von schwerem Asthma oder CRSwNP erfahren sind.
• +Asthma
• +CRSwNP
• +Die empfohlene Dosis beträgt 210 mg TEZSPIRE und wird alle 4 Wochen durch subkutane Injektion verabreicht.
• +
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von TEZSPIRE bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen nur begrenzte Daten vor (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
• +TEZSPIRE ist für die Anwendung in der pädiatrischen Population nicht zugelassen.
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von TEZSPIRE bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren für die Behandlung von Asthma ist nicht erwiesen. Es liegen nur begrenzte Daten vor (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit von TEZSPIRE bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren für die Behandlung von CRSwNP ist nicht erwiesen.
• +
• -Immunmodulierende Arzneimittel könnten das Risiko für schwerwiegende Infektionen erhöhen. Die Grösse der Kontrollgruppe, die begrenzte Dauer der kontrollierten Phasen und Ausschluss speziell gefährdeter Patienten bei bisherigen Studien mit TEZSPIRE lassen diesbezüglich keine sicheren Schlussfolgerungen zu.
• +Immunmodulierende Arzneimittel könnten das Risiko für schwerwiegende Infektionen (inkl. Tuberkulose) erhöhen. Die Grösse der Kontrollgruppe, die begrenzte Dauer der kontrollierten Phasen und Ausschluss speziell gefährdeter Patienten bei bisherigen Studien mit TEZSPIRE lassen diesbezüglich keine sicheren Schlussfolgerungen zu.
• +Asthma
• +
• -Nebenwirkungen
• +Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP)
• +In einer klinischen Studie an Patienten mit CRSwNP war die am häufigsten während der Behandlung berichtete Nebenwirkung Pharyngitis.
• +Das Sicherheitsprofil der insgesamt 203 Patienten mit CRSwNP, die TEZSPIRE während der randomisierten, placebokontrollierten, multizentrischen Studie über eine Dauer von 52 Wochen (WAYPOINT) erhielten, ähnelte im Allgemeinen dem etablierten Sicherheitsprofil von TEZSPIRE. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen war ähnlich wie die bei Asthma beobachtete Inzidenz.
• -Infektionen und parasitäre Erkrankungen Pharyngitisa Häufig
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Hautausschlagb Häufig
• +Infektionen und parasitäre Erkrankungen Nasopharyngitisa Pharyngitisb Sehr häufig Häufig
• +Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Hautausschlagc Häufig
• -a Pharyngitis wurde durch die folgenden zusammengefassten bevorzugten Bezeichnungen definiert: Pharyngitis, bakterielle Pharyngitis, Streptokokken-Pharyngitis und virale Pharyngitis
• -b Hautausschlag wurde durch die folgenden zusammengefassten bevorzugten Bezeichnungen definiert: Hautausschlag, pruritischer Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, makulopapulöser Hautausschlag, makulöser Hautausschlag
• +a Nasopharyngitis wurde nur in der CRSwNP-Studie (WAYPOINT) beobachtet.
• +b Pharyngitis wurde durch die folgenden zusammengefassten bevorzugten Bezeichnungen definiert: Pharyngitis, bakterielle Pharyngitis, Streptokokken-Pharyngitis und virale Pharyngitis
• +c Hautausschlag wurde durch die folgenden zusammengefassten bevorzugten Bezeichnungen definiert: Hautausschlag, pruritischer Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, makulopapulöser Hautausschlag, makulöser Hautausschlag
• -In den gepoolten Sicherheitsdaten traten Reaktionen an der Injektionsstelle (z.B. Erythem, Schwellung, Schmerzen) bei 3,8 % der Patienten auf, die mit Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen behandelt wurden, im Vergleich zu 3,1 % der mit Placebo behandelten Patienten.
• +In den gepoolten Asthma-Sicherheitsdaten traten Reaktionen an der Injektionsstelle (z.B. Erythem, Schwellung, Schmerzen) bei 3,8 % der Patienten auf, die mit Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen behandelt wurden, im Vergleich zu 3,1 % der mit Placebo behandelten Patienten.
• -Tezepelumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper gegen Thymusstroma Lymphopoietin (Anti-TSLP-Antikörper, IgG2λ), der an humanes TSLP bindet und dessen Interaktion mit dem heterodimeren TSLP-Rezeptor verhindert. TSLP, ein aus Epithelzellen stammendes Zytokin, ist an der Entzündungskaskade bei Asthma beteiligt und spielt eine Rolle bei der Auslösung und Persistenz der Atemwegsentzündung bei Asthma. TSLP reguliert die Immunität an der Oberfläche der Atemwegsbarriere, indem es dendritische Zellen, andere angeborene und adaptive Zellen, Entzündungsprozesse sowie die bronchiale Hyperreagibilität beeinflusst. Ausserdem wurde gezeigt, dass TSLP indirekte Wirkungen auf Strukturzellen der Atemwege (z.B. Fibroblasten und glatte Atemwegsmuskulatur) entfalten kann. Bei Asthma induzieren sowohl allergische als auch nichtallergische Auslöser die TSLP-Produktion. Die Blockade von TSLP mit Tezepelumab beeinflusst ein breites Spektrum von Biomarkern und Zytokinen, die mit Entzündungen assoziiert sind (z.B. Eosinophile im Blut, IgE, FeNO, IL-5 und IL-13).
• +Tezepelumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper gegen Thymusstroma Lymphopoietin (Anti-TSLP-Antikörper, IgG2λ), der an humanes TSLP bindet und dessen Interaktion mit dem heterodimeren TSLP-Rezeptor verhindert. TSLP, ein aus Epithelzellen stammendes Zytokin, ist an Entzündungskaskaden beteiligt und spielt eine Rolle bei der Auslösung und Persistenz der Atemwegs- und Schleimhautentzündung bei Asthma und CRSwNP. TSLP reguliert die Immunität am Epithelium, indem es dendritische Zellen, andere angeborene und adaptive Zellen, Entzündungsprozesse sowie die bronchiale Hyperreagibilität beeinflusst. Ausserdem wurde gezeigt, dass TSLP indirekte Wirkungen auf Strukturzellen der Atemwege (z.B. Fibroblasten und glatte Atemwegsmuskulatur) entfalten kann, und erhöhte Konzentrationen von TSLP-mRNA und -Protein finden sich in den Atemwegen von Patienten mit Asthma sowie im Nasenpolypengewebe. Bei Asthma und CRSwNP induzieren sowohl allergische als auch nichtallergische Auslöser die TSLP-Produktion. Die Blockade von TSLP mit Tezepelumab beeinflusst ein breites Spektrum von Biomarkern und Zytokinen, die mit Entzündungen assoziiert sind (z.B. Eosinophile im Blut, IgE, FeNO, IL-5 und IL-13).
• -In NAVIGATOR reduzierte die Verabreichung von Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen (n = 528) die inflammatorischen Biomarker und Zytokine gegenüber den Ausgangswerten im Vergleich zu Placebo (n = 531) mit einem Einsetzen der Wirkung nach 2 Wochen und anhaltender Reduktion der Zahl der Eosinophilen im Blut, des FeNO-Wertes, der IL-5-Konzentration im Serum sowie der IL-13-Konzentration im Serum bis Woche 52. Tezepelumab führte zu einer zunehmenden Reduktion der Gesamt-IgE-Serumkonzentration, und die Werte nahmen über 52 Behandlungswochen kontinuierlich ab. In PATHWAY wurden ähnliche Ergebnisse beobachtet.
• -Die Langzeit-Verlängerungsstudie (DESTINATION) zeigt, dass bei Patienten, die mit Tezepelumab behandelt worden sind, die Eosinophilenzahl im Blut, die FeNO-Werte und die Gesamt-IgE-Serumkonzentration bis Woche 104 in ähnlichem Umfang verringert bleiben wie in Woche 52 der NAVIGATOR-Studie.
• -Eine 28-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, mechanistische Studie der Phase 2 mit Parallelgruppen beurteilte die Wirkung von Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen auf die Atemwegsentzündung bei Erwachsenen (n = 116) mit unzureichend kontrolliertem mittelschwerem bis schwerem Asthma. Tezepelumab reduzierte die submukosale Eosinophilenzahl um 89 % (Behandlungsende-Baseline-Verhältnis 0,11 [90%-KI 0,06–0,21]) im Vergleich zu einer Reduktion um 25 % bei Placebo (0,75 [90%-KI 0,41–1,38]). Die Reduktion war unabhängig von den Ausgangswerten für Eosinophile im Blut, FeNO, Serum-IL-5, Serum-IL-13 und Allergiestatus (bestimmt mittels perennierendem aeroallergenspezifischem IgE).
• +Wirkung auf Eosinophile im Blut, inflammatorische Biomarker und Zytokine
• +In klinischen Asthmastudien reduzierte die Verabreichung von Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen die inflammatorischen Biomarker und Zytokine gegenüber den Ausgangswerten im Vergleich zu Placebo mit einem Einsetzen der Wirkung nach 2 Wochen und anhaltender Reduktion der Zahl der Eosinophilen im Blut, des FeNO-Wertes, der IL-5-Konzentration im Serum sowie der IL-13-Konzentration im Serum bis Woche 52. Tezepelumab führte zu einer zunehmenden Reduktion der Gesamt-IgE-Serumkonzentration, wobei die Werte während der Behandlung weiter sanken.
• +In einer CRSwNP-Studie führte die Verabreichung von Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen zu einer Reduktion der inflammatorischen Biomarker (Eosinophilenzahl im Blut und Serum-IgE), die der in den Asthmastudien beobachteten Reduktion entsprach.
• +Wirkung auf Eosinophile in der Submukosa der Atemwege
• +In einer klinischen Studie verringerte die Verabreichung von Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen die submukosale Eosinophilenzahl um 89 % im Vergleich zu einer Reduktion um 25 % bei Placebo. Die Reduktion war unabhängig von der Ausgangslage der Entzündungsbiomarker gleichbleibend.
• -In NAVIGATOR wurden bei 26 (4,9 %) von 527 Patienten, die mit Tezepelumab im empfohlenen Dosierungsschema behandelt wurden, zu jedem Zeitpunkt während der 52-wöchigen Studiendauer Anti-Drug-Antikörper (ADA) festgestellt. Von diesen 26 Patienten entwickelten 10 Patienten (1,9 % der mit Tezepelumab behandelten Patienten) unter der Behandlung auftretende Antikörper, und 1 Patient (0,2 % der mit Tezepelumab behandelten Patienten) entwickelte neutralisierende Antikörper. Die ADA-Titer waren im Allgemeinen niedrig und oft nur vorübergehend messbar. Es gab zu wenige Patienten mit behandlungsbedingten ADAs oder neutralisierenden Antikörpern, um die Auswirkungen auf Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Wirksamkeit und Sicherheit von TEZSPIRE zu beurteilen.
• +In NAVIGATOR wurden bei 26 (4,9 %) von 527 Asthma-Patienten, die mit Tezepelumab im empfohlenen Dosierungsschema behandelt wurden, zu jedem Zeitpunkt während der 52-wöchigen Studiendauer Anti-Drug-Antikörper (ADA) festgestellt. Von diesen 26 Patienten entwickelten 10 Patienten (1,9 % der mit Tezepelumab behandelten Patienten) unter der Behandlung auftretende Antikörper, und 1 Patient (0,2 % der mit Tezepelumab behandelten Patienten) entwickelte neutralisierende Antikörper. Die ADA-Titer waren im Allgemeinen niedrig und oft nur vorübergehend messbar. Es gab zu wenige Patienten mit behandlungsbedingten ADAs oder neutralisierenden Antikörpern, um die Auswirkungen auf Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Wirksamkeit und Sicherheit von TEZSPIRE zu beurteilen.
• +Bei den Patienten mit CRSwNP (WAYPOINT) entwickelten 5 (3 %) von 164 Patienten, die während der 52-wöchigen Behandlungsphase mit Tezepelumab 210 mg s.c. alle 4 Wochen behandelt wurden, eine unter der Behandlung auftretende ADA-Antwort. Eine neutralisierende Antikörper-Aktivität wurde bei 1 der ADA-positiven Patienten festgestellt. Obwohl es keine erkennbaren Auswirkungen der ADAs auf die Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Wirksamkeit oder Sicherheit von TEZSPIRE gab, war die Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten ADAs nicht gross genug, um eine formale Beurteilung bei CRSwNP vornehmen zu können.
• +Asthma
• +
• -Tabelle 3: Rate klinisch signifikanter Exazerbationen über 52 Wochen in Studie 1 und Studie 2
• +Tabelle 3 Rate klinisch signifikanter Exazerbationen über 52 Wochen in PATHWAY und NAVIGATOR
• -a Allergiestatus definiert als Serum-IgE-Ergebnis, das spezifisch ist für eines der perennierenden Aeroallergene im FEIA-Profil.
• +aAllergiestatus definiert als Serum-IgE-Ergebnis, das spezifisch ist für eines der perennierenden Aeroallergene im FEIA-Profil.
• -Tabelle 4: Mittlere Veränderung der präbronchodilatatorischen FEV1 vs. Ausgangswert nach 52 Wochen in PATHWAY und NAVIGATOR
• +Tabelle 4 Mittlere Veränderung der präbronchodilatatorischen FEV1 vs. Ausgangswert nach 52 Wochen in PATHWAY und NAVIGATOR
• -a Allergiestatus definiert als Serum-IgE-Ergebnis, das spezifisch ist für eines der perennierenden Aeroallergene im FEIA-Profil.
• +aAllergiestatus definiert als Serum-IgE-Ergebnis, das spezifisch ist für eines der perennierenden Aeroallergene im FEIA-Profil.
• +Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP)
• +Die Wirksamkeit von TEZSPIRE wurde in einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie (WAYPOINT) über eine Behandlungsdauer von 52 Wochen bei 408 Patienten im Alter ab 18 Jahren unter Standardbehandlung der CRSwNP untersucht. Eine Gabe über 52 Wochen hinaus wurde bei CRSwNP nicht untersucht.
• +In diese Studie wurden Patienten mit symptomatischer CRSwNP trotz Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden in den letzten 12 Monaten und/oder mit einer sinunasalen Operation in der Vorgeschichte oder mit Kontraindikationen/Unverträglichkeiten gegen beides aufgenommen.
• +Die Patienten erhielten TEZSPIRE 210 mg oder Placebo s.c. alle 4 Wochen über 52 Wochen zusätzlich zur intranasalen Behandlung der CRSwNP mit Kortikosteroiden.
• +Die demografischen Daten und Ausgangsmerkmale von WAYPOINT sind in Tabelle 6 unten aufgeführt.
• +Tabelle 6: Demografische Daten und Ausgangsmerkmale in WAYPOINT
• + WAYPOINT n = 408a
• +Mittleres Alter (Jahre) (SD) 50 (14)
• +Männlich (%) 65
• +Mittlere CRSwNP-Dauer (Jahre) (SD) 13 (10)
• +Patienten mit ≥1 vorherigen Operation (%) 71
• +Patienten mit Anwendung von Kortikosteroiden gegen CRSwNP im vorherigen Jahr (%) 58
• +Mittlerer Gesamt-NPSb (SD), Bereich 0–8 6,1 (1,2)
• +Mittlerer zweiwöchentlicher NCSb, c (SD), Bereich 0–3 2,6 (0,5)
• +Mittlerer zweiwöchentlicher Geruchsverlustb, d (SD), Bereich 0–3 2,9 (0,4)
• +Mittlerer SNOT-22-Gesamtscoreb (SD), Bereich 0–110 69 (18)
• +Mittlere Eosinophilenzahl im Blut (Zellen/µl) (SD) 358 (238)
• +Mittleres Gesamt-IgE IU/ml (SD) 176 (285)
• +Asthmae (%) 61
• +NSAR-ERD/AERD (%) 17
• +Allergische Rhinitis (%) 14
• +
• +a Anzahl an Patienten (n) = 407 für mittleren Gesamt-NPS; n = 406 für mittleren zweiwöchentlichen NCS und mittleren zweiwöchentlichen Geruchsverlust; n = 404 für mittleren LMK-Sinus-CT-Gesamtscore und mittlere Eosinophilenzahl im Blut; n = 389 für mittleres Gesamt-IgE.
• +b Höhere Scores bedeuten einen höheren Krankheits- oder Symptomschweregrad.
• +c Beurteilt im Rahmen des Symptomtagebuchs für nasale Polypose (Nasal Polyposis Symptom Diary, NPSD).
• +d Beurteilt mittels Score für Problem mit Geruchssinn im NPSD.
• +e Umfasst Patienten mit Asthma oder AERD oder NSAR-ERD. Bei allen bis auf 3 Patienten mit AERD oder NSAR-ERD in dieser Untergruppe wurde auch eine Asthma-Diagnose angegeben. AERD: Aspirin-exazerbierte respiratorische Erkrankung; CRSwNP: Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen; CT: Computertomographie; IgE: Immunglobulin E; IU: International Units; LMK: Lund-Mackay; NCS: Nasal congestion score; NPS: Nasal polyp score; NSAR-ERD: Durch NSAR exazerbierte respiratorische Erkrankung; SD: Standardabweichung; SNOT-22, Sino-Nasal Outcome Test mit 22 Items.
• +Die co-primären Wirksamkeitsendpunkte waren die Veränderung des Gesamt-Nasenpolypen-Scores (NPS), beurteilt durch Nasenendoskopie nach 52 Wochen gegenüber den Ausgangswerten gemäss Einstufung durch unabhängige verblindete Auswerter, sowie die Veränderung des zweiwöchentlichen mittleren Nasal Congestion Score (NCS) gegenüber den Ausgangswerten gemäss Beurteilung im Rahmen des Symptomtagebuchs für nasale Polypose (NPSD) in Woche 52. Der Gesamt-NPS wurde anhand einer kategorischen Skala (0–8) eingestuft. Die Nasenverstopfung wurde von den Patienten täglich auf einer kategorischen Schweregrad-Skala von 0 bis 3 bewertet. Unadjustierte p-Werte werden für WAYPOINT angegeben.
• +In WAYPOINT wurde eine statistisch signifikante Wirksamkeit in Bezug auf die Verbesserung des Gesamt-NPS und des zweiwöchentlichen mittleren NCS in Woche 52 beobachtet (siehe Tabelle 7).
• +Tabelle 7: Ergebnisse der co-primären Endpunkte nach 52 Wochen in WAYPOINT
• + TEZSPIRE (n = 203) Placebo (n = 205) LS-Mittelwert-Differenz vs. Placebo (95%-KI)
• +Scores Baseline-Mittelwert LS-Mittelwert-Veränderung Baseline-Mittelwert LS-Mittelwert-Veränderung
• +NPS 6,1 -2,46 6,1 -0,38 -2,08 (-2,40, -1,76) p<0,0001a
• +NCS 2,59 -1,74 2,55 -0,70 -1,04 (-1,21, -0,87) p<0,0001a
• +
• +a Unadjustierte p-Werte werden angegeben.LS-Mittelwert-Veränderung: Least-Squares-Mittelwert-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert; Reduktion des Scores bedeutet Verbesserung; NCS: Nasal congestion score; NPS: Nasenpolypenscore
• +Abbildung 5: LS-Mittelwert-Veränderung des Gesamt-Nasenpolypenscores bis Woche 52 gegenüber den Ausgangswerten
• +(image)
• +* Zeigt unadjustiertes p<0,01 für den Behandlungsvergleich von Tezepelumab 210 mg alle 4 Wochen versus Placebo an.
• +Nach 52 Wochen war die Verbesserung des primären Endpunkts Gesamt-NPS gegenüber Placebo bei Patienten mit und ohne vorherige sinunasale Operation sowie bei Patienten mit und ohne gleichzeitig bestehendes Asthma konsistent.
• +Abbildung 6: LS-Mittelwert-Veränderung des zweiwöchentlichen mittleren Nasal Congestion Score bis Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert
• +(image)
• +* Zeigt unadjustiertes p<0,01 für den Behandlungsvergleich von Tezepelumab 210 mg alle 4 Wochen versus Placebo an.
• +Nach 52 Wochen war die Verbesserung des primären Endpunkts NCS gegenüber Placebo bei Patienten mit und ohne vorherige sinunasale Operation sowie bei Patienten mit und ohne gleichzeitig bestehendes Asthma konsistent.
• +TEZSPIRE besserte den Geruchsverlust im Vergleich zu Placebo signifikant. Die LS-Mittelwert-Differenz für Geruchsverlust (beurteilt als zweiwöchentlicher mittlerer NPDS-Score für Problem mit Geruchssinn) betrug nach 52 Wochen in der TEZSPIRE-Gruppe versus Placebo -1,01 [95%-KI: -1,18, -0,83; p<0,0001]. Eine signifikante Verbesserung des Geruchsverlusts bei den mit TEZSPIRE behandelten Patienten verglichen mit den mit Placebo behandelten Patienten war bereits bei der ersten Beurteilung nach 2 Wochen zu beobachten.
• +TEZSPIRE zeigte eine signifikante Verbesserung der sinunasalen Symptome, gemessen mittels SNOT-22-Score, nach 52 Wochen versus Placebo (LS-Mittelwert-Differenz -27,44 [95%-KI: -32,51, -22,37; p<0,0001]).
• +TEZSPIRE reduzierte den Anteil an Patienten mit Bedarf an sinunasalen Operationen oder systemischen Kortikosteroiden signifikant um 92 % im Vergleich zu Placebo über 52 Wochen (Hazard Ratio: 0,08; 95%-KI: 0,03, 0,16; p<0,0001).
• +Die Pharmakokinetik von Tezepelumab ist bei Patienten mit Asthma und CRSwNP ähnlich. Die subkutane Applikation von 210 mg Tezepelumab alle 4 Wochen in Patienten mit CRSwNP resultierte in vergleichbaren Expositionen wie in Patienten mit Asthma.
• +
• -August 2023
• +September 2025