• -Lactose-Monohydrat (50 mg Filmtablette: 60.5 mg; 100 mg Filmtablette: 121.0 mg), Mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Natriumdodecylsulfat, Magnesiumstearat, Hochdisperses Silicumdioxid, Hypromelloseacetatsuccinat.
• - 
• -
• +Lactose-Monohydrat (50 mg Filmtablette: 60.5 mg; 100 mg Filmtablette: 121.0 mg), Mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Natriumdodecylsulfat, Magnesiumstearat, Hochdisperses Silicumdioxid, Hypromelloseacetatsuccinat.
• -Gesamtnatriumgehalt: 50 mg Filmtablette: max. 1.22 mg; 100 mg Filmtablette: 2.44 mg
• +Gesamtnatriumgehalt: 50 mg Filmtablette: max. 1.22 mg; 100 mg Filmtablette: 2.44 mg
• - 
• -- 150-mg-Schema: 100 mg dreimal täglich für 3 Tage, danach 50 mg dreimal täglich für 3 Tage.
• -- 200-mg-Schema: 100 mg dreimal täglich für 3 Tage, danach 100 mg zweimal täglich für 3 Tage.
• +- 150-mg-Schema: 100 mg dreimal täglich für 3 Tage, danach 50 mg dreimal täglich für 3 Tage.
• +- 200-mg-Schema: 100 mg dreimal täglich für 3 Tage, danach 100 mg zweimal täglich für 3 Tage.
• -- Patienten mit nicht ausgeheilter Infektion mit Neisseria meningitidis.
• -- Patienten mit unbekannter Impfanamnese oder nicht aktueller Meningokokkenimpfung gemäss den örtlichen Leitlinien, es sei denn, sie erhalten bis 2 Wochen nach der Impfung eine prophylaktische Behandlung mit geeigneten Antibiotika (siehe Rubrik "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
• +- Patienten mit nicht ausgeheilter Infektion mit Neisseria meningitidis.
• +- Patienten mit unbekannter Impfanamnese oder nicht aktueller Meningokokkenimpfung gemäss den örtlichen Leitlinien, es sei denn, sie erhalten bis 2 Wochen nach der Impfung eine prophylaktische Behandlung mit geeigneten Antibiotika (siehe Rubrik "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" ).
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• -Die gleichzeitige Anwendung einer oralen Einzeldosis von 180 mg Fexofenadin, einem P-gp-Substrat, und 150 mg Danicopan dreimal täglich führte zu einer Erhöhung der Cmax und AUC0-inf von Fexofenadin um das 1,42-Fache bzw. 1,62-Fache.
• -Die gleichzeitige Anwendung einer oralen Einzeldosis von 2 mg Tacrolimus, einem P-gp-Substrat, und 200 mg Danicopan dreimal täglich führte zu einer Erhöhung der Cmax und AUC0-inf von Tacrolimus um das 1,13-Fache bzw. 1,49-Fache.
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• +Die gleichzeitige Anwendung einer oralen Einzeldosis von 180 mg Fexofenadin, einem P-gp-Substrat, und 150 mg Danicopan dreimal täglich führte zu einer Erhöhung der Cmax und AUC0-inf von Fexofenadin um das 1,42-Fache bzw. 1,62-Fache.
• +Die gleichzeitige Anwendung einer oralen Einzeldosis von 2 mg Tacrolimus, einem P-gp-Substrat, und 200 mg Danicopan dreimal täglich führte zu einer Erhöhung der Cmax und AUC0-inf von Tacrolimus um das 1,13-Fache bzw. 1,49-Fache.
• - 
• -Wirkstoff nach Auswirkungen auf die Empfehlung bzgl. der gleichzeitigen Anwendung
• -Therapiebereich Wirkstoffkonzentratio
• -(Dosierungsschema) n GMR (90%-KI)
• -Fexofenadin (180 mg Fexofenadin: AUC0-inf Bei der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln,
• -Einzeldosis) Danicop : 162 % (147-179 %) die bekannte P-gp-Substrate sind, ist Vorsicht
• -an (150 mg dreimal Cmax: 142 % (128-159 geboten. Gegebenenfalls können auch Dosisanpassungen
• -täglich) Tacrolimu %) Tacrolimus: des P-gp Substrates gemäss der jeweiligen
• -s (2 mg Einzeldosis) AUC0-inf: 149 % Arzneimittel-Fachinformation durchgeführt werden.
• - Danicopan (200 mg (140-159 %) Cmax:
• -dreimal täglich) 113 % (102-125 %)
• - (Hemmung von P-gp)
• -Rosuvastatin (20 mg Rosuvastatin: Bei der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln,
• -Einzeldosis) Danicop AUC0-inf: 225 % die bekannte BCRP-Substrate sind, ist Vorsicht
• -an (200 mg dreimal (205-246 %) Cmax: geboten. Gegebenenfalls können auch Dosisanpassungen
• -täglich) 329 % (276-392 %) des BCRP Substrates gemäss der jeweiligen
• - (Hemmung von BCRP) Arzneimittel-Fachinformation durchgeführt werden. Da
• - die Nebenwirkungen dieser Arzneimittel verstärkt
• - werden könnten, sollten die Patienten engmaschig auf
• - das Auftreten von Nebenwirkungen überwacht werden.
• +Wirkstoff nach Therapiebereich (Dosierungsschema) Auswirkungen auf die Wirkstoffkonzentration GMR (90%-KI) Empfehlung bzgl. der gleichzeitigen Anwendung
• +Fexofenadin (180 mg Einzeldosis) Danicopan (150 mg dreimal täglich) Tacrolimus (2 mg Einzeldosis) Danicopan (200 mg dreimal täglich) Fexofenadin: AUC0-inf: 162 % (147-179 %) Cmax: 142 % (128-159 %) Tacrolimus: AUC0-inf: 149 % (140-159 %) Cmax: 113 % (102-125 %) (Hemmung von P-gp) Bei der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln, die bekannte P-gp-Substrate sind, ist Vorsicht geboten. Gegebenenfalls können auch Dosisanpassungen des P-gp Substrates gemäss der jeweiligen Arzneimittel-Fachinformation durchgeführt werden.
• +Rosuvastatin (20 mg Einzeldosis) Danicopan (200 mg dreimal täglich) Rosuvastatin: AUC0-inf: 225 % (205-246 %) Cmax: 329 % (276-392 %) (Hemmung von BCRP) Bei der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln, die bekannte BCRP-Substrate sind, ist Vorsicht geboten. Gegebenenfalls können auch Dosisanpassungen des BCRP Substrates gemäss der jeweiligen Arzneimittel-Fachinformation durchgeführt werden. Da die Nebenwirkungen dieser Arzneimittel verstärkt werden könnten, sollten die Patienten engmaschig auf das Auftreten von Nebenwirkungen überwacht werden.
• - 
• -MedDRA-Systemorgankl Sehr häufig (≥1/10) Häufig (≥1/100, Gelegentlich (≥1/1'0 Selten (≥1/10'000, Sehr selten (<1/10'0
• -asse <1/10) 00, <1/100) <1/1'000)d 00)d
• -Infektionen und Infektion der Harnwegsinfektiona, Gastrointestinale
• -parasitäre Erkrankun oberen Atemwege Nasopharyngitisa, Infektiona, Impetigo
• -gen (13%)a Grippea, Sinusitisa, a, b, Lippenherpesa
• - Zystitis a, Bronchi
• - tisa, Zellulitisa,
• - Pneumoniea, Virusinf
• - ektiona
• -Gutartige, bösartige Myelodysplastisches
• - und unspezifische Syndroma
• -Neubildungen (inklus
• -ive Zysten und
• -Polypen)
• -Erkrankungen des Anämiea (10%) Hämolysea, Thrombozy
• -Blutes und des topeniea, Leukopenie
• -Lymphsystems a Hämoglobin erniedr
• - igta
• -Erkrankungen des Hypersensitivitäta,
• -Immunsystems b
• -Stoffwechsel- und Appetitverlusta
• -Ernährungsstörungen
• -Psychiatrische Angsta, Depressiona, Abnorme Träumea, b
• -Erkrankungen Insomniea
• -Erkrankungen des Kopfschmerz(23%), Schwindelgefühla
• -Nervensystems Parästhesiea,
• - Synkopea, b
• -Augenerkrankungen Verschwommenes
• - Sehena,b
• -Erkrankungen des Vertigoa, Tinnitusa
• -Ohres und des
• -Labyrinths
• -Herzerkrankungen Palpitationa
• -Gefässerkrankungen BluthochdruckaHitzew
• - allungena, Hypotonie
• - a,b, Hämatoma,b
• -Erkrankungen der Oropharyngeale Dyspnoea, verstopfte
• -Atemwege, des Schmerzen (11%)a Nasea, Rhinorrhoea,
• -Brustraums und Nasenblutena
• -Mediastinums
• -Erkrankungen des Diarrhoe (17%)a, Bauchschmerzena,
• -Gastrointestinaltrak Übelkeit (14%)a, Obstipationa,
• -ts Erbrechen (11%)a Dyspepsiea, abdomina
• - les Spannungsgefühla
• - , b
• -Leber- und Gallenerk Leberenzym erhöht Ikterusa Alanin-Amin
• -rankungen (10%)c otransferase erhöhta
• -Erkrankungen der Pruritusa, Erythema, Dermatitisa, b,
• -Haut und des Unterha Hautausschlaga, b, Urtikariaa
• -utzellgewebes Alopeziea, trockene
• - Hauta, Hyperhidrosea
• -Skelettmuskulatur-, Arthralgie (11%)a, Rückenschmerzena, Gelenkschwellunga
• -Bindegewebs- und Schmerzen in Extremi Muskelkrämpfea,
• -Knochenerkrankungen täten (11%) Nackenschmerzena,
• - Knochenschmerzena
• -Erkrankungen der Nierenschädigunga,b, Dysuriea
• -Nieren und Harnwege Hämaturiea
• -Allgemeine Erkrankun Pyrexie (27%)aFatigu Thorax-Beschwerdena,
• -gen und Beschwerden e (13%)a Schüttelfrosta,
• -am Verabreichungsort Ödemea Astheniea
• +MedDRA-Systemorganklasse Sehr häufig (≥1/10) Häufig (≥1/100, <1/10) Gelegentlich (≥1/1'000, <1/100) Selten (≥1/10'000, <1/1'000)d Sehr selten (<1/10'000)d
• +Infektionen und parasitäre Erkrankungen Infektion der oberen Atemwege (13%)a Harnwegsinfektiona, Nasopharyngitisa, Grippea, Sinusitisa, Zystitis a, Bronchitisa, Zellulitisa, Pneumoniea, Virusinfektiona Gastrointestinale Infektiona, Impetigoa, b, Lippenherpesa
• +Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (inklusive Zysten und Polypen) Myelodysplastisches Syndroma
• +Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Anämiea (10%) Hämolysea, Thrombozytopeniea, Leukopeniea Hämoglobin erniedrigta
• +Erkrankungen des Immunsystems Hypersensitivitäta, b
• +Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Appetitverlusta
• +Psychiatrische Erkrankungen Angsta, Depressiona, Insomniea Abnorme Träumea, b
• +Erkrankungen des Nervensystems Kopfschmerz (23%), Schwindelgefühla Parästhesiea, Synkopea, b
• +Augenerkrankungen Verschwommenes Sehena,b
• +Erkrankungen des Ohres und des Labyrinths Vertigoa, Tinnitusa
• +Herzerkrankungen Palpitationa
• +Gefässerkrankungen Bluthochdrucka Hitzewallungena, Hypotoniea,b, Hämatoma,b
• +Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Oropharyngeale Schmerzen (11%)a Dyspnoea, verstopfte Nasea, Rhinorrhoea, Nasenblutena
• +Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Diarrhoe (17%)a, Übelkeit (14%)a, Erbrechen (11%)a Bauchschmerzena, Obstipationa, Dyspepsiea, abdominales Spannungsgefühla, b
• +Leber- und Gallenerkrankungen Leberenzym erhöht (10%)c Ikterusa Alanin-Aminotransferase erhöhta
• +Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Pruritusa, Erythema, Hautausschlaga, b, Alopeziea, trockene Hauta, Hyperhidrosea Dermatitisa, b, Urtikariaa
• +Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Arthralgie (11%)a, Schmerzen in Extremitäten (11%) Rückenschmerzena, Muskelkrämpfea, Nackenschmerzena, Knochenschmerzena Gelenkschwellunga
• +Erkrankungen der Nieren und Harnwege Nierenschädigunga,b, Hämaturiea Dysuriea
• +Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Pyrexie (27%)a Fatigue (13%)a Thorax-Beschwerdena, Schüttelfrosta, Ödemea Astheniea
• -Die Wirksamkeit und Sicherheit von Danicopan (Voydeya) als Zusatztherapie zu Ravulizumab oder Eculizumab bei erwachsenen Patienten mit PNH und einer klinisch relevanten EVH wurde in einer multiregionalen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie (ALXN2040-PNH-301) untersucht. An der Studie nahmen 86 Patienten mit PNH teil, die mindestens in den letzten 6 Monaten mit einer stabilen Dosis Ravulizumab oder Eculizumab behandelt worden waren und eine Anämie (Hämoglobin [Hb] ≤ 9,5 g/dl) mit einer absoluten Retikulozytenzahl von ≥120 × 109/l mit oder ohne Transfusionsunterstützung hatten.
• +Die Wirksamkeit und Sicherheit von Danicopan (Voydeya) als Zusatztherapie zu Ravulizumab oder Eculizumab bei erwachsenen Patienten mit PNH und einer klinisch relevanten EVH wurde in einer multiregionalen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie (ALXN2040-PNH-301) untersucht. An der Studie nahmen 86 Patienten mit PNH teil, die mindestens in den letzten 6 Monaten mit einer stabilen Dosis Ravulizumab oder Eculizumab behandelt worden waren und eine Anämie (Hämoglobin [Hb] ≤ 9,5 g/dl) mit einer absoluten Retikulozytenzahl von ≥120 × 109/l mit oder ohne Transfusionsunterstützung hatten.
• - Voydeya (Zusatztherapie zu Placebo (Zusatztherapie zu
• - Ravulizumab oder Eculizumab) Ravulizumab oder Eculizumab)
• - N = 42 N = 21
• -Veränderung des Hämoglobinspiegels
• -(primärer Endpunkt)
• -Mittlere Veränderung von Baseline bis 2,94 0,50
• -Woche 12 (g/dl [mmol/L])
• -Behandlungsunterschied* (95% CI) 2,44 (95-%-KI: 1,69 (3,20)
• -P-Wert < 0,0001*
• -Anteil Patienten mit einem
• -Hämoglobinanstieg von ≥2 g/dl [1,2
• -mmol/L] ohne Transfusion
• -In Woche 12 (%) 59,5 0
• -Behandlungsunterschied** (95% CI) 46,9 (95-%-KI: 29,2 (64,7)
• -P-Wert < 0,0001
• -Anteil Patienten mit Transfusionsvermei
• -dung
• -Während des gesamten 12-wöchigen 83,3 38,1
• -Behandlungszeitraums (%)
• -Behandlungsunterschied** (95% CI) 41,7 (95-%-KI: 22,7 (60,8)
• -P-Wert** 0,0004
• + Voydeya (Zusatztherapie zu Ravulizumab oder Eculizumab) N = 42 Placebo (Zusatztherapie zu Ravulizumab oder Eculizumab) N = 21
• +Veränderung des Hämoglobinspiegels (primärer Endpunkt)
• +Mittlere Veränderung von Baseline bis Woche 12 (g/dl [mmol/L]) 2,94 0,50
• +Behandlungsunterschied* (95% CI) 2,44 (95-%-KI: 1,69 (3,20)
• +P-Wert < 0,0001*
• +Anteil Patienten mit einem Hämoglobinanstieg von ≥2 g/dl [1,2 mmol/L] ohne Transfusion
• +In Woche 12 (%) 59,5 0
• +Behandlungsunterschied** (95% CI) 46,9 (95-%-KI: 29,2 (64,7)
• +P-Wert < 0,0001
• +Anteil Patienten mit Transfusionsvermeidung
• +Während des gesamten 12-wöchigen Behandlungszeitraums (%) 83,3 38,1
• +Behandlungsunterschied** (95% CI) 41,7 (95-%-KI: 22,7 (60,8)
• +P-Wert** 0,0004
• -Mittlere Veränderung von Baseline bis 7,97 1,85
• -Woche 12
• -Behandlungsunterschied* (95% CI) 6,12 (95-%-KI: 2,33 (9,91)
• -P-Wert* 0,0021
• -Veränderung der absoluten
• -Retikulozytenzahl
• -Mittlere Veränderung von Baseline bis -83,8 3,5
• -Woche 12 (109/l)
• -Behandlungsunterschied* (95% CI) -87,2 (95-%-KI: -117,7;
• - -56,7)
• -P-Wert* < 0,0001
• +Mittlere Veränderung von Baseline bis Woche 12 7,97 1,85
• +Behandlungsunterschied* (95% CI) 6,12 (95-%-KI: 2,33 (9,91)
• +P-Wert* 0,0021
• +Veränderung der absoluten Retikulozytenzahl
• +Mittlere Veränderung von Baseline bis Woche 12 (109/l) -83,8 3,5
• +Behandlungsunterschied* (95% CI) -87,2 (95-%-KI: -117,7; -56,7)
• +P-Wert* < 0,0001
• -Abkürzungen: KI = Konfidenzintervall; FACIT = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy; MMRM = Mixed-Effect Model for Repeated Measures (gemischtes Modell für wiederholte Messungen)
• +Abkürzungen: KI = Konfidenzintervall; FACIT = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy; MMRM = Mixed-Effect Model for Repeated Measures (gemischtes Modell für wiederholte Messungen)
• -Danicopan wird gut resorbiert und die maximale Plasmakonzentration wird etwa 3 Stunden nach Einnahme erreicht. Die Danicopan-Exposition ist über einen Dosisbereich von 150 bis 200 mg dosisproportional. Steady-State-Bedingungen werden etwa an Tag 2 nach der Einnahme erreicht, und bei der 200-mg-Dosis tritt keine Akkumulation auf. Wurde die Danicopan-Tablette zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit gegeben, waren die nach der Anwendung des Arzneimittels beobachtete AUC und Cmax um etwa 25 % bzw. 93 % höher als im nüchternen Zustand. Die mediane Tmax von Danicopan war nach Gabe in Verbindung mit einer Mahlzeit oder im nüchternen Zustand vergleichbar und lag bei etwa 3,0 bzw. 2,5 Stunden. Diese Unterschiede werden nicht als klinisch bedeutsam angesehen (siehe Rubrik "Dosierung/Anwendung" ).
• +Danicopan wird gut resorbiert und die maximale Plasmakonzentration wird etwa 3 Stunden nach Einnahme erreicht. Die Danicopan-Exposition ist über einen Dosisbereich von 150 bis 200 mg dosisproportional. Steady-State-Bedingungen werden etwa an Tag 2 nach der Einnahme erreicht, und bei der 200-mg-Dosis tritt keine Akkumulation auf. Wurde die Danicopan-Tablette zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit gegeben, waren die nach der Anwendung des Arzneimittels beobachtete AUC und Cmax um etwa 25 % bzw. 93 % höher als im nüchternen Zustand. Die mediane Tmax von Danicopan war nach Gabe in Verbindung mit einer Mahlzeit oder im nüchternen Zustand vergleichbar und lag bei etwa 3,0 bzw. 2,5 Stunden. Diese Unterschiede werden nicht als klinisch bedeutsam angesehen (siehe Rubrik "Dosierung/Anwendung" ).
• -Danicopan ist in hohem Masse (91,5 % bis 94,3 %) an Plasmaproteine gebunden und wird hauptsächlich im Plasma verteilt, wobei das Verhältnis der Mittelwerte für AUC0-inf von Vollblut zu Plasma 0,545 betrug. Die Plasmakonzentration von Danicopan schienen nach der Tmax biphasisch abzunehmen. Das geschätzte scheinbare orale Verteilungsvolumen bei einer Person mit einem Körpergewicht von 75 kg betrug im populationspharmakokinetischen Modell 165 l für Vc/F und 232 l für Vp/F (Gesamtvolumen 397 l), was auf eine moderate Verteilung von Danicopan im peripheren Gewebe hindeutet.
• +Danicopan ist in hohem Masse (91,5 % bis 94,3 %) an Plasmaproteine gebunden und wird hauptsächlich im Plasma verteilt, wobei das Verhältnis der Mittelwerte für AUC0-inf von Vollblut zu Plasma 0,545 betrug. Die Plasmakonzentration von Danicopan schienen nach der Tmax biphasisch abzunehmen. Das geschätzte scheinbare orale Verteilungsvolumen bei einer Person mit einem Körpergewicht von 75 kg betrug im populationspharmakokinetischen Modell 165 l für Vc/F und 232 l für Vp/F (Gesamtvolumen 397 l), was auf eine moderate Verteilung von Danicopan im peripheren Gewebe hindeutet.