Pharmakokinetik

Absorption
Nach subkutaner Verabreichung einer Einzeldosis von 0,05 mg/m² Imukin, wurde durchschnittlich nach 8 Stunden (CV = 28,20%) eine mittlere maximale Plasmakonzentration (Cmax) von 631 pg/mL (CV = 33,82%) beobachtet; die mittlere Fläche unter der Kurve (AUC0-∞) betrug 8,3 ng*h/mL.
Der apparente Anteil des absorbierten Arzneistoffs lag bei über 89%.Eine Dosisproportionalität nach s.c. Verabreichung konnte für Dosierungen von 0,1 mg/m² bis 0,5 mg/m² gezeigt werden.
Distribution
Das Verteilungsvolumen im Steady state nach einer s.c. Verabreichung variierte von 10,9 bis 46,69 lt.
Eine tägliche Verabreichung von 0,1 mg/m2 Imukin bei gesunden männlichen Probanden an 12 aufeinanderfolgenden Tagen führte zu keiner Kumulation.
Im Dosierungsbereich von 0,1 – 0,5 mg/m² betrug der mittlere Wert des MRT (mean residence time) nach s.c. Verabreichung 10,95 h (S.D. ± 2,40 h).
Metabolismus
Der Metabolismus von gamma Interferon entspricht demjenigen von natürlichen Proteinen.
Elimination
Leber und Niere sind für die Elimination von Interferon gamma verantwortlich. Da der Anteil der glomerulären Filtration nur 20% der totalen Clearance beträgt, kommt der Leber die grösste Bedeutung bei der Metabolisierung und Elimination von Interferon gamma zu.
Die mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt 5,9 Stunden nach subkutaner Applikation von 100 µg/m2.
Nach subkutaner Verabreichung von 0,1 mg/m2 Imukin konnte im Urin von gesunden männlichen Probanden kein Interferon gamma nachgewiesen werden.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Die Pharmakokinetik bei Kindern, bei Leberinsuffizienten und bei Niereninsuffizienten wurde bisher nicht untersucht.
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung oder stark eingeschränkter Nierenfunktion, da es in diesen Situationen bei wiederholter Verabreichung von Interferon gamma zu einer Kumulation des Wirkstoffes kommen kann.