PharmakokinetikAbsorption
Nicht zutreffend.
Distribution
Unter „steady state“-Bedingungen konnten für das mittlere Verteilungsvolumen Werte zwischen 0,4 und 0,6 l/kg berechnet werden.
Bei HIV-Patienten wurden in der Zerebrospinalflüssigkeit Werte, die 10 – 70 % der jeweiligen Plasmakonzentrationen entsprachen, beobachtet.
Die Verteilung von Foscarnet in die zerebrospinale Flüssigkeit ist vermutlich auf die durch die Grundkrankheit bedingten Veränderungen der Blut-Hirn-Schranke zurückzuführen.
Foscarnet wird im Knochengewebe abgelagert.
Die Bindung an Plasmaproteine beträgt <20 %.
Metabolismus
Foscarnet unterliegt keiner Metabolisierung.
Elimination
Foscarnet wird renal ausgeschieden, hauptsächlich durch glomeruläre Filtration. Foscarnet wird zu ca. 85 % unverändert im Urin ausgeschieden. Die Plasmaclearance beträgt nach i.v.-Applikation ca. 130-160 ml/min.; die renale Clearance beläuft sich auf ca. 130ml/min. Die Halbwertszeit für Foscavir beträgt bei Patienten mit normaler Nierenfunktion 2 – 4 h.
Die pharmakokinetischen Parameter von Foscavir zeigen bei HIV-Patienten eine gewisse Schwankungsbreite.
Tab. 5
Pharmakokinetische Richtwerte von Foscarnet bei AIDS-Patienten
|
Parameter
|
3x täglich 60mg/kg KG*
|
2x täglich 90mg/kg KG*
| |
Cmax im Steady-state (µM)
|
589 ± 192 (24)
|
623 ± 132 (19)
| |
CØ im Steady-state (µM)1)
|
114 ± 91 (24)
|
63 ± 57 (17)
| |
Verteilungsvolumen (l/kg)
|
0,41 ± 0,13 (12)
|
0,52 ± 0,20 (18)
| |
Plasma Halbwertszeit (Std.)
|
4,0 ± 2,0 (24)
|
3,3 ± 1,4 (18)
| |
Plasma-Clearance (l/Std.)
|
6,2 ± 2,1 (24)
|
7,1 ± 2,7 (18)
| |
Renale Clearance (l/Std.)
|
5,6 ± 1,9 (5)
|
6,4 ± 2,5 (13)
| |
CSF2)-Plasmaquotient
|
0,69 ± 0,19 (9)**
|
0,66± 0,11 (5)***
|
* Mittelwert ± Standardabweichung (Anzahl Probanden).
** 50mg/kg KG 3x täglich während 28 Tagen; Probeentnahme 3 Std. nach Ende der einstündigen Infusion.
*** 90 mg/kg KG 2x täglich während 28 Tagen; Probeentnahme 1 Std. nach Ende der zweistündigen Infusion.
1) CØ = durchschnittliche Plasmakonzentration.
2) CSF = colony stimulating factor.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Nierenfunktionsstörungen
Mit einer Einschränkung der Nierenfunktion nimmt die Foscarnet-Halbwertszeit zu. Demzufolge muss bei eingeschränkter Nierenfunktion die Dosierung dem Serum-Kreatininwert angepasst werden (siehe „Dosierung/Anwendung“).
| 