Pharmakokinetik

Absorption
Risedronat-Natrium wird im oberen Gastrointestinaltrakt resorbiert und erreicht ungefähr 1 Stunde nach oraler Gabe maximale Plasmakonzentrationen. Im untersuchten Dosisbereich (Einzeldosis 2,5-30 mg; wiederholte Gabe von 2,5-5 mg/Tag und bis 50 mg wöchentlich) war die Absorption unabhängig von der Dosierung.
Die mittlere orale Bioverfügbarkeit der Tabletten beträgt <1%. Sie wird halbiert, falls Risedronat-Natrium mit Nahrung oder weniger als 30 Min. vor dem Frühstück verabreicht wird.
Distribution
Das mittlere Verteilungsvolumen im Steady State beträgt 6,3 l/kg. Im Plasma liegt der Wirkstoff zu etwa 24% proteingebunden vor.
Metabolismus
Es gibt keine Hinweise auf eine systemische Metabolisierung von Risedronat-Natrium.
Elimination
Nach oraler Gabe zeigt das Serumkonzentrationsprofil einen mehrphasischen Zeitverlauf: die initiale Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 1½ Stunden, die terminale exponentiale Halbwertszeit 480 Stunden. Etwa die Hälfte der absorbierten Dosis wird innerhalb von 24 Stunden mit dem Urin ausgeschieden, und 90% einer oral verabreichten Dosis wurden innerhalb von 10 Tagen im Urin wiedergefunden. Die mittlere renale Clearance beträgt 0,0677 l/h/kg, die mittlere orale Clearance 14,9 l/h/kg. Die Differenz beruht primär auf der nicht-renalen Clearance oder der Clearance durch Adsorption an die Knochen. Die renale Clearance ist nicht konzentrationsabhängig. Es besteht eine lineare Beziehung zwischen der renalen Clearance und der Kreatinin-Clearance.
Nicht absorbiertes Risedronat-Natrium wird unverändert mit den Faeces ausgeschieden.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Ältere Patienten
Bioverfügbarkeit und Distribution waren bei älteren (>60-jährigen) und jüngeren Probanden ähnlich. Auch bei Patienten ≥75 Jahre fanden sich keine relevanten Unterschiede gegenüber jungen Erwachsenen.
Kinder und Jugendliche
Ausserhalb der zugelassenen Indikationen wurde die Pharmakokinetik von Risedronat bei pädiatrischen Patienten mit Osteogenesis imperfecta im Alter von 4-<16 Jahren untersucht. Die vorhandenen Studiendaten deuten jedoch auf ein negatives Nutzen-Risiko-Verhältnis in dieser Population aufgrund mangelnder Wirksamkeit hin.
Nierenfunktionsstörungen
Klinische Daten von Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml/min) sind beschränkt. Im untersuchten Bereich wurde ein linearer Zusammenhang zwischen renaler Clearance und Kreatinin-Clearance gefunden (siehe «Dosierung / Anwendung»).
Leberfunktionsstörungen
Die Pharmakokinetik von Risedronat-Natrium wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht, da der Wirkstoff nicht hepatisch metabolisiert wird.
Geschlecht
Die Bioverfügbarkeit von Risedronat war bei männlichen und weiblichen Probanden ähnlich.