Unerwünschte WirkungenDaten aus klinischen Studien
Die Sicherheit von Topiramat wurde anhand von Daten klinischer Studien untersucht. Diese umfassten 4111 Patienten (3182 unter Topiramat und 929 unter Placebo) aus 20 Doppelblindstudien und 2847 Patienten aus 34 Open-Label-Studien, die auf Grund primärer generalisierter tonisch-klonischer Anfälle, partieller Anfälle, Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom, neu oder kürzlich diagnostizierter Epilepsie oder Migräne behandelt wurden. Den Informationen in diesem Abschnitt liegen gepoolte Daten zugrunde.
Die meisten unerwünschten Arzneimittelwirkungen waren von leichtem bis mässigem Schweregrad und waren dosisabhängig.
Die dosisabhängigen Nebenwirkungen begannen üblicherweise in der Titrationsphase und blieben häufig bis in die Erhaltungsphase bestehen. Eine schnelle Titration und höhere Initialdosen waren mit höheren Inzidenzen von unerwünschten Wirkungen assoziiert, welche auch zum Absetzen führten.
Im Zusammenhang mit Topiramat wurden in klinischen Studien folgende unerwünschte Wirkungen beobachtet:
Da Topiramat meist gleichzeitig mit anderen Antiepileptika angewendet wurde, besteht bezüglich der unerwünschten Wirkungen nicht notwendigerweise ein Kausalzusammenhang mit der Gabe von Topiramat.
Epilepsie Zusatztherapie
Daten aus placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Zusatztherapie bei Epilepsie – Erwachsene
In Tabelle 2 sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) aufgeführt, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Zusatztherapie bei Epilepsie von ≥1% der mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten angegeben wurden. Zu den unerwünschten Arzneimittelwirkungen, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Zusatztherapie bei Epilepsie im empfohlenen Dosisbereich 200-400 mg von >5% der erwachsenen Patienten angegeben wurden, gehörten (in absteigender Häufigkeit) Schläfrigkeit, Benommenheit, Abgeschlagenheit/Fatigue, Reizbarkeit, Gewichtsabnahme, Verlangsamung der geistigen Funktionen, Parästhesien, Diplopie, Koordinationsstörungen, Übelkeit, Nystagmus, Lethargie, Anorexie, Sprechstörungen, verschwommenes Sehen, Appetitminderung, Gedächtnisstörungen und Diarrhö.
Tabelle 2: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Zusatztherapie bei Epilepsie von ≥1% der mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten angegeben wurden
|
|
Topiramat
200-400 mg/Tag
|
Topiramat
600-1000 mg/Tag
|
Placebo
| |
System/Organklasse
|
(n= 354)
|
(n= 437)
|
(n= 382)
| |
Unerwünschtes Ereignis
|
%
|
%
|
%
| |
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
| |
Anorexie
|
5,4
|
6,2
|
1,8
| |
Appetitminderung
|
5,1
|
8,7
|
3,7
| |
Psychiatrische Störungen
| |
Verlangsamung der geistigen Funktionen
|
8,2
|
19,5
|
3,1
| |
Störung der sprachl. Ausdrucksfähigkeit
|
4,5
|
9,4
|
1,6
| |
Verwirrtheit
|
3,1
|
5,0
|
0,8
| |
Depression
|
3,1
|
11,7
|
3,4
| |
Schlafstörungen
|
3,1
|
6,4
|
4,5
| |
Aggressivität
|
2,8
|
3,2
|
1,8
| |
Agitation
|
1,7
|
2,3
|
1,3
| |
Wut
|
1,7
|
2,1
|
0,5
| |
Angstgefühle
|
1,7
|
6,6
|
2,9
| |
Desorientiertheit
|
1,7
|
3,2
|
1,0
| |
Veränderte Stimmungslage
|
1,7
|
4,6
|
1,0
| |
Störungen des Nervensystems
| |
Schläfrigkeit
|
17,8
|
17,4
|
8,4
| |
Benommenheit
|
16,4
|
34,1
|
13,6
| |
Parästhesien
|
8,2
|
17,2
|
3,7
| |
Koordinationsstörungen
|
7,1
|
11,4
|
4,2
| |
Nystagmus
|
6,2
|
11,7
|
6,8
| |
Lethargie
|
5,6
|
8,0
|
2,1
| |
Sprechstörungen
|
5,4
|
6,2
|
1,0
| |
Gedächtnisstörungen
|
5,1
|
10,8
|
1,8
| |
Aufmerksamkeitsstörungen
|
4,5
|
11,9
|
1,8
| |
Tremor
|
4,0
|
9,4
|
5,0
| |
Amnesie
|
3,4
|
5,3
|
1,0
| |
Gleichgewichtsstörungen
|
3,4
|
3,9
|
2,4
| |
Hypästhesie
|
3,1
|
5,9
|
1,0
| |
Intentionstremor
|
3,1
|
4,8
|
2,9
| |
Geschmacksstörungen
|
1,4
|
4,3
|
0,8
| |
Geistige Beeinträchtigung
|
1,4
|
5,0
|
1,3
| |
Sprachstörungen
|
1,1
|
2,7
|
0,5
| |
Augenleiden
| |
Diplopie
|
7,3
|
12,1
|
5,0
| |
Verschwommenes Sehen
|
5,4
|
8,9
|
2,4
| |
Sehstörungen
|
2,0
|
1,4
|
0,3
| |
Gastrointestinale Störungen
| |
Übelkeit
|
6,8
|
15,1
|
8,4
| |
Diarrhö
|
5,1
|
14,0
|
5,2
| |
Oberbauchschmerzen
|
3,7
|
3,9
|
2,1
| |
Obstipation
|
3,7
|
3,2
|
1,8
| |
Magenbeschwerden
|
3,1
|
3,2
|
1,3
| |
Dyspepsie
|
2,3
|
3,0
|
2,1
| |
Mundtrockenheit
|
1,7
|
3,7
|
0,3
| |
Bauchschmerzen
|
1,1
|
2,7
|
0,8
| |
Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen
| |
Myalgie
|
2,0
|
2,5
|
1,3
| |
Muskelkrämpfe
|
1,7
|
2,1
|
0,8
| |
Muskuloskelettale Brustkorbschmerzen
|
1,1
|
1,8
|
0,3
| |
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle
| |
Abgeschlagenheit/Fatigue
|
13,0
|
30,7
|
11,8
| |
Reizbarkeit
|
9,3
|
14,6
|
3,7
| |
Asthenie
|
3,4
|
3,0
|
1,8
| |
Gangstörung
|
1,4
|
2,5
|
1,3
| |
Untersuchungen
| |
Gewichtsabnahme
|
9,0
|
11,9
|
4,2
|
Daten aus placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Zusatztherapie bei Epilepsie – Pädiatrische Patienten
In Tabelle 3 sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) aufgeführt, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Zusatztherapie bei Epilepsie von >2% der mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten (2-16 Jahre) angegeben wurden. Zu den unerwünschten Arzneimittelwirkungen mit einer Inzidenz von >5% im empfohlenen Dosisbereich (5-9 mg/kg/Tag) gehörten (in absteigender Häufigkeit) Appetitminderung, Abgeschlagenheit/Fatigue, Schläfrigkeit, Lethargie, Reizbarkeit, Aufmerksamkeitsstörungen, Gewichtsabnahme, Aggressivität, Exanthem, Verhaltensstörungen, Anorexie, Gleichgewichtsstörungen und Obstipation.
Tabelle 3: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Zusatztherapie bei Epilepsie von ≥2% der mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten angegeben wurden
|
|
Topiramat
|
Placebo
| |
System/Organklasse
|
(n= 104)
|
(n= 102)
| |
Unerwünschtes Ereignis
|
%
|
%
| |
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
| |
Appetitminderung
|
19,2
|
12,7
| |
Anorexie
|
5,8
|
1,0
| |
Psychiatrische Störungen
| |
Aggressivität
|
8,7
|
6,9
| |
Verhaltensstörungen
|
5,8
|
3,9
| |
Verwirrtheit
|
2,9
|
2,0
| |
Veränderte Stimmungslage
|
2,9
|
2,0
| |
Störungen des Nervensystems
| |
Schläfrigkeit
|
15,4
|
6,9
| |
Lethargie
|
13,5
|
8,8
| |
Aufmerksamkeitsstörungen
|
10,6
|
2,0
| |
Gleichgewichtsstörungen
|
5,8
|
2,0
| |
Benommenheit
|
4,8
|
2,9
| |
Gedächtnisstörungen
|
3,8
|
1,0
| |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen
| |
Nasenbluten
|
4,8
|
1,0
| |
Gastrointestinale Störungen
| |
Obstipation
|
5,8
|
4,9
| |
Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
| |
Exanthem
|
6,7
|
5,9
| |
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle
| |
Abgeschlagenheit/Fatigue
|
16,3
|
4,9
| |
Reizbarkeit
|
11,5
|
8,8
| |
Gangstörung
|
4,8
|
2,0
| |
Untersuchungen
| |
Gewichtsabnahme
|
9,6
|
1,0
|
Epilepsie – Monotherapie
Qualitativ waren die beobachteten Nebenwirkungen bei Monotherapie- und Zusatztherapiestudien vergleichbar. Mit Ausnahme von Parästhesien und Abgeschlagenheit/Fatigue traten diese Nebenwirkungen bei den Monotherapiestudien mit gleicher oder kleinerer Inzidenz auf.
Erwachsene
In klinischen Doppelblind-Studien wurden folgende klinisch relevanten Nebenwirkungen beobachtet:
Stoffwechselstörungen:
Sehr häufig: Gewichtsabnahme.
Störungen des Zentralnervensystems:
Sehr häufig: Anorexie (13%), Schläfrigkeit, Parästhesien (63%), Kopfschmerzen (25%), Abgeschlagenheit/Fatigue (33%), Schwindel (25%).
Gastrointestinale Störungen:
Sehr häufig: Übelkeit (25%).
Daten aus kontrollierten Doppelblindstudien zur Monotherapie bei Epilepsie – Erwachsene
In Tabelle 4 sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) aufgeführt, die in kontrollierten Doppelblindstudien zur Epilepsie-Monotherapie von ≥1% der mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten angegeben wurden. Zu den unerwünschten Arzneimittelwirkungen mit einer Inzidenz von >5% bei der empfohlenen Dosis (400 mg/Tag) gehörten (in absteigender Häufigkeit) Parästhesien, Gewichtsabnahme, Abgeschlagenheit/Fatigue, Anorexie, Depression, Gedächtnisstörungen, Angstgefühle, Diarrhö, Asthenie, Geschmacksstörungen und Hypästhesie.
Tabelle 4: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in kontrollierten Doppelblindstudien zur Epilepsie-Monotherapie von ≥1% der mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten angegeben wurden
|
|
Topiramat
50 mg/Tag
|
Topiramat
400 mg/Tag
| |
System/Organklasse
|
(n= 257)
|
(n= 153)
| |
Unerwünschtes Ereignis
|
%
|
%
| |
Störungen des Blut- und Lymphsystems
| |
Anämie
|
0,8
|
2,0
| |
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
| |
Anorexie
|
3,5
|
12,4
| |
Appetitminderung
|
2,3
|
2,6
| |
Psychiatrische Störungen
| |
Depression
|
4,3
|
8,5
| |
Angstgefühle
|
3,9
|
6,5
| |
Verlangsamung der geistigen Funktionen
|
2,3
|
4,6
| |
Störung der sprachl. Ausdrucksfähigkeit
|
3,5
|
4,6
| |
Depressive Stimmung
|
0,8
|
2,6
| |
Veränderte Stimmungslage
|
0,4
|
2,0
| |
Stimmungsschwankungen
|
1,6
|
2,0
| |
Störungen des Nervensystems
| |
Parästhesien
|
18,7
|
40,5
| |
Gedächtnisstörungen
|
1,2
|
7,2
| |
Geschmacksstörungen
|
2,3
|
5,9
| |
Hypästhesie
|
4,3
|
5,2
| |
Gleichgewichtsstörungen
|
1,6
|
3,3
| |
Sprechstörungen
|
1,6
|
2,6
| |
Kognitive Störungen
|
0,4
|
2,0
| |
Lethargie
|
1,2
|
2,0
| |
Geistige Beeinträchtigung
|
0,8
|
2,0
| |
Psychomotorische Verlangsamung
|
0
|
2,0
| |
Sedierung
|
0
|
1,3
| |
Gesichtsfeldausfälle
|
0,4
|
1,3
| |
Augenleiden
| |
Trockene Augen
|
0
|
1,3
| |
Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs
| |
Ohrenschmerzen
|
0
|
1,3
| |
Tinnitus
|
1,6
|
1,3
| |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen
| |
Dyspnoe
|
1,2
|
2,0
| |
Schnupfen
|
0
|
1,3
| |
Gastrointestinale Störungen
| |
Diarrhö
|
5,4
|
6,5
| |
Orale Parästhesien
|
1,2
|
3,3
| |
Mundtrockenheit
|
0,4
|
2,6
| |
Gastritis
|
0,8
|
2,6
| |
Bauchschmerzen
|
1,2
|
2,0
| |
Gastroösophageale Refluxkrankheit
|
0,4
|
2,0
| |
Zahnfleischbluten
|
0
|
1,3
| |
Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
| |
Exanthem
|
0,4
|
3,9
| |
Haarausfall
|
1,6
|
3,3
| |
Juckreiz
|
0,4
|
3,3
| |
Hypästhesie im Gesicht
|
0,4
|
2,0
| |
Generalisierter Juckreiz
|
0
|
1,3
| |
Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen
| |
Muskelkrämpfe
|
2,7
|
3,3
| |
Gelenkschmerzen
|
1,9
|
2,0
| |
Muskelzuckungen
|
0,4
|
1,3
| |
Funktionsstörungen der Nieren und ableitenden Harnwege
| |
Nephrolithiasis
|
0
|
2,6
| |
Dysurie
|
0,8
|
2,0
| |
Pollakisurie
|
0,8
|
2,0
| |
Funktionsstörungen des Reproduktionssystems und der Brust
| |
Erektile Dysfunktion
|
0,8
|
1,3
| |
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle
| |
Abgeschlagenheit/Fatigue
|
15,2
|
14,4
| |
Asthenie
|
3,5
|
5,9
| |
Reizbarkeit
|
3,1
|
3,3
| |
Untersuchungen
| |
Gewichtsabnahme
|
7,0
|
17,0
|
Kinder
In klinischen Doppelblind-Studien wurden folgende klinisch relevanten Nebenwirkungen bei mit Topiramat behandelten Kindern mit einer Inzidenz von ≥10% beobachtet: Kopfschmerzen, Abgeschlagenheit/Fatigue, Anorexie und Schläfrigkeit.
Daten aus kontrollierten Doppelblindstudien zur Monotherapie bei Epilepsie – Pädiatrische Patienten
In Tabelle 5 sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) aufgeführt, die in kontrollierten Doppelblindstudien zur Epilepsie-Monotherapie von ≥2% der mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten (10-16 Jahre) angegeben wurden. Zu den unerwünschten Arzneimittelwirkungen mit einer Inzidenz von >5% bei der empfohlenen Dosis (400 mg/Tag) gehörten (in absteigender Häufigkeit) Gewichtsabnahme, Parästhesien, Diarrhö, Aufmerksamkeitsstörungen, Pyrexie und Haarausfall.
Tabelle 5: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in kontrollierten Doppelblindstudien zur Epilepsie-Monotherapie von ≥2% der mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten angegeben wurden
|
|
Topiramat
50 mg/Tag
|
Topiramat
400 mg/Tag
| |
System/Organklasse
|
(n= 77)
|
(n= 63)
| |
Unerwünschtes Ereignis
|
%
|
%
| |
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
| |
Appetitminderung
|
1,3
|
4,8
| |
Psychiatrische Störungen
| |
Verlangsamung der geistigen Funktionen
|
0
|
4,8
| |
Veränderte Stimmungslage
|
1,3
|
4,8
| |
Depression
|
0
|
3,2
| |
Störungen des Nervensystems
| |
Parästhesien
|
3,9
|
15,9
| |
Aufmerksamkeitsstörungen
|
3,9
|
7,9
| |
Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs
| |
Vertigo
|
0
|
3,2
| |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen
| |
Nasenbluten
|
0
|
3,2
| |
Gastrointestinale Störungen
| |
Diarrhö
|
3,9
|
9,5
| |
Erbrechen
|
3,9
|
4,8
| |
Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
| |
Haarausfall
|
0
|
6,3
| |
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle
| |
Pyrexie
|
0
|
6,3
| |
Asthenie
|
0
|
4,8
| |
Untersuchungen
| |
Gewichtsabnahme
|
7,8
|
20,6
| |
Soziale Umstände
| |
Lernbehinderung
|
0
|
3,2
|
Migräne
Daten aus placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Migräneprophylaxe – Erwachsene
Zu den unerwünschten Arzneimittelwirkungen mit einer Inzidenz von >5% bei der empfohlenen Dosis gehörten (in absteigender Häufigkeit) Parästhesien, Abgeschlagenheit/Fatigue, Übelkeit, Diarrhö, Gewichtsabnahme, Geschmacksstörungen, Anorexie, Appetitminderung, Schlafstörungen, Hypästhesie, Aufmerksamkeitsstörungen, Angstgefühle, Schläfrigkeit und Störung der sprachlichen Ausdrucksfähigkeit.
Patienten unter Topiramat erfuhren Gewichtsveränderungen, deren prozentuale Mittelwerte eine Dosisabhängigkeit zeigten. Bei den Patienten der Placebogruppe konnten keine derartigen Gewichtsveränderungen festgestellt werden. Durchschnittlich betrugen die Gewichtsveränderungen bei der Placebo-Gruppe 0,0% und bei den Gruppen mit 50, 100 bzw. 200 mg Topiramat 2,3%, 3,2% respektive 3,8%.
In Tabelle 6 sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen aufgeführt, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Migräneprophylaxe von ≥1% der mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten angegeben wurden.
Tabelle 6: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in placebokontrollierten Doppelblindstudien zur Migräneprophylaxe von ≥1% der mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten angegeben wurden
|
|
Topiramat
50 mg/Tag
|
Topiramat
100 mg/Tag
|
Topiramat
200 mg/Tag
|
Placebo
| |
System/Organklasse
|
(n= 227)
|
(n= 374)
|
(n= 501)
|
(n= 436)
| |
Unerwünschtes Ereignis
|
%
|
%
|
%
|
%
| |
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
| |
Anorexie
|
3,5
|
7,5
|
7,2
|
3,0
| |
Appetitminderung
|
5,7
|
7,0
|
6,8
|
3,0
| |
Psychiatrische Störungen
| |
Schlafstörungen
|
4,8
|
7,0
|
5,6
|
3,9
| |
Angstgefühle
|
4,0
|
5,3
|
5,0
|
1,8
| |
Störung der sprachl. Ausdrucksfähigkeit
|
6,6
|
5,1
|
5,2
|
1,4
| |
Depression
|
3,5
|
4,8
|
7,4
|
4,1
| |
Depressive Stimmung
|
0,4
|
2,9
|
2,0
|
0,9
| |
Verwirrtheit
|
0,4
|
1,6
|
2,0
|
1,1
| |
Stimmungsschwankungen
|
1,8
|
1,3
|
1,0
|
0,2
| |
Affektlabilität
|
0,4
|
1,1
|
0,2
|
0,2
| |
Verlangsamung der geistigen Funktionen
|
1,8
|
1,1
|
3,4
|
1,4
| |
Störungen des Nervensystems
| |
Parästhesien
|
35,7
|
50,0
|
48,5
|
5,0
| |
Geschmacksstörungen
|
15,4
|
8,0
|
12,6
|
0,9
| |
Hypästhesie
|
5,3
|
6,7
|
7,4
|
1,4
| |
Aufmerksamkeitsstörungen
|
2,6
|
6,4
|
9,2
|
2,3
| |
Schläfrigkeit
|
6,2
|
5,1
|
6,8
|
3,0
| |
Gedächtnisstörungen
|
4,0
|
4,5
|
6,2
|
1,6
| |
Amnesie
|
3,5
|
2,9
|
5,2
|
0,5
| |
Tremor
|
1,3
|
1,9
|
2,4
|
1,4
| |
Gleichgewichtsstörungen
|
0,4
|
1,3
|
0,4
|
0
| |
Geistige Beeinträchtigung
|
0,4
|
1,1
|
1,8
|
0,9
| |
Augenleiden
| |
Verschwommenes Sehen
|
4,0
|
2,4
|
4,4
|
2,5
| |
Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs
| |
Tinnitus
|
0,4
|
1,3
|
1,6
|
0,7
| |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen
| |
Dyspnoe
|
1,3
|
2,7
|
1,6
|
1,4
| |
Nasenbluten
|
0,4
|
1,1
|
0,6
|
0,5
| |
Gastrointestinale Störungen
| |
Übelkeit
|
9,3
|
13,6
|
14,6
|
8,3
| |
Diarrhö
|
9,3
|
11,2
|
10,0
|
4,4
| |
Mundtrockenheit
|
1,8
|
3,2
|
5,0
|
2,5
| |
Orale Parästhesien
|
1,3
|
2,9
|
1,6
|
0,5
| |
Obstipation
|
1,8
|
2,1
|
1,8
|
1,4
| |
Bauchblähung
|
0
|
1,3
|
0,2
|
0,2
| |
Magenbeschwerden
|
2,2
|
1,3
|
1,0
|
0,2
| |
Gastroösophageale Refluxkrankheit
|
0,4
|
1,1
|
1,2
|
0,5
| |
Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen
| |
Muskelzuckungen
|
1,8
|
1,3
|
1,8
|
0,7
| |
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle
| |
Abgeschlagenheit/Fatigue
|
15,0
|
15,2
|
19,2
|
11,2
| |
Asthenie
|
0,9
|
2,1
|
2,6
|
0,5
| |
Reizbarkeit
|
3,1
|
1,9
|
2,4
|
0,9
| |
Durst
|
1,3
|
1,6
|
1,0
|
0,5
| |
Untersuchungen
| |
Gewichtsabnahme
|
5,3
|
9,1
|
10,8
|
1,4
|
Daten aus anderen klinischen Studien
In Tabelle 7 sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) aufgeführt, die in den placebokontrollierten klinischen Doppelblindstudien von <1% der mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten angegeben wurden. Ferner sind darin unerwünschte Arzneimittelwirkungen aufgeführt, die in klinischen Open-Label-Studien mit jeglicher Häufigkeit von den mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten berichtet wurden.
Tabelle 7: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in placebokontrollierten klinischen Doppelblindstudien von <1% der mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten angegeben wurden, oder die in klinischen Open-Label-Studien mit jeglicher Häufigkeit von den mit Topiramat behandelten erwachsenen Patienten berichtet wurden
|
Störungen des Blut- und Lymphsystems
| |
Leukopenie, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie
| |
Störungen des Immunsystems
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Überempfindlichkeit
| |
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
| |
Hyperchlorämische Azidose, Hypokaliämie, Appetitsteigerung, metabolische Azidose, Polydipsie
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Psychiatrische Störungen
| |
Verhaltensstörungen, Anorgasmie, Apathie, Weinen, Ablenkbarkeit, Störung der sexuellen Erregung, Stottern, frühmorgendliches Erwachen, gehobene Stimmung, Euphorie, Affektverflachung, Halluzinationen, akustische Halluzinationen, optische Halluzinationen, Hypomanie, Einschlafstörungen, Mangel an spontanen Sprachäusserungen, Libidoabnahme, Teilnahmslosigkeit, Libidoverlust, Manie, Durchschlafstörungen, Abnahme der Orgasmusempfindung, Panikattacken, Panikstörungen, Panikreaktion, Paranoia, Perseveration, Lesestörungen, Ruhelosigkeit, Schlafstörungen, Suizidgedanken, Suizidversuch, Traurigkeit, abnormes Denken
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Störungen des Nervensystems
| |
Ausfall des Geschmackssinns, Akinesie, Anosmie, Aphasie, Gefühl des Brennens, zerebelläres Syndrom, zirkadiane Schlafrhythmusstörungen, Ungeschicklichkeit, Bewusstseinseinschränkung, orthostatischer Schwindel, Speichelfluss, Dysästhesie, Schreibstörung, Dyskinesie, Dysphasie, essenzieller Tremor, Kribbelgefühl, Hyperästhesie, Hypersomnie, verminderte Geschmacksempfindung, Hypokinese, Hyposmie, periphere Neuropathie, gestörte Geruchswahrnehmung, schlechte Schlafqualität, Präsynkope, repetitives Sprechen, sensorische Störungen, Verlust der sensorischen Wahrnehmung, Stupor, Synkope, Unempfindlichkeit gegenüber Reizen
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Augenleiden
| |
Akkommodationsstörungen, gestörte Tiefenwahrnehmung, Amblyopie, Blepharospasmus, transiente Blindheit, unilaterale Blindheit, Glaukom, erhöhter Tränenfluss, Mydriasis, Nachtblindheit, Photopsie, Presbyopie, Flimmerskotom, Skotom, reduzierte Sehschärfe
| |
Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs
| |
Taubheit, neurosensorische Taubheit, unilaterale Taubheit, Ohrenbeschwerden, Hörstörungen
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Funktionsstörungen des Herzens
| |
Bradykardie, Sinusbradykardie, Palpitationen
| |
Funktionsstörungen der Gefässe
| |
Hautrötung (Flush), Hitzewallungen, orthostatische Hypotonie, Raynaud-Syndrom
| |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen
| |
Dysphonie, Belastungsdyspnoe, verstopfte Nase, paranasale Hypersekretion der Nebenhöhlen
| |
Gastrointestinale Störungen
| |
Abdominale Beschwerden, Unterbauchschmerzen, abdominelle Empfindlichkeit, schlechter Atemgeruch, epigastrische Beschwerden, Flatulenz, Glossodynie, orale Hypästhesie, Mundschmerzen, übermässige Speichelsekretion
| |
Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
| |
Anhidrose, allergische Dermatitis, Erythem, makulöses Exanthem, Hautverfärbung, abnormer Hautgeruch, Gesichtsschwellung, Urtikaria, lokalisierte Urtikaria
| |
Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen
| |
Flankenschmerzen, muskuläre Erschöpfung, Muskelschwäche, muskuloskelettale Steifheit
| |
Funktionsstörungen der Nieren und ableitenden Harnwege
| |
Harnleiterstein, Steine in den ableitenden Harnwegen, Hämaturie, Inkontinenz, Dranginkontinenz, Nierenkolik, Nierenschmerzen, Harninkontinenz
| |
Funktionsstörungen des Reproduktionssystems und der Brust
| |
Sexuelle Funktionsstörungen
| |
Allgemeine Störungen
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Gesichtsödem, Gefühl der Abnormität, Trunkenheitsgefühl, Gefühl der «Zappeligkeit», Krankheitsgefühl, peripheres Kältegefühl, Schwerfälligkeit
| |
Untersuchungen
| |
Verminderte Bicarbonatkonzentration, Vorliegen von Harnkristallen, abnormer Tandem-Gang-Test, verminderte Leukozytenzahl
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In Tabelle 8 sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) aufgeführt, die in den kontrollierten klinischen Doppelblindstudien von <1% der mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten angegeben wurden. Ferner sind darin unerwünschte Arzneimittelwirkungen aufgeführt, die in klinischen Open-Label-Studien mit jeglicher Häufigkeit von den mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten berichtet wurden.
Tabelle 8: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die in kontrollierten klinischen Doppelblindstudien von <1% der mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten angegeben wurden, oder die in klinischen Open-Label-Studien mit jeglicher Häufigkeit von den mit Topiramat behandelten pädiatrischen Patienten berichtet wurden
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Störungen des Blut- und Lymphsystems
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Eosinophilie, Leukopenie, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie
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Störungen des Immunsystems
| |
Überempfindlichkeit
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Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
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Hyperchlorämische Azidose, Hypokaliämie, Appetitsteigerung
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Psychiatrische Störungen
| |
Wut, Apathie, Weinen, Ablenkbarkeit, Störung der sprachl. Ausdrucksfähigkeit, Einschlafstörungen, Schlaflosigkeit, Durchschlafstörungen, Stimmungsschwankungen, Perseveration, Schlafstörungen, Suizidgedanken, Suizidversuch
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Störungen des Nervensystems
| |
Zirkadiane Schlafrhythmusstörungen, Sprechstörungen, Geschmacksstörungen, Hypästhesie, mentale Beeinträchtigung, Nystagmus, gestörte Geruchswahrnehmung, schlechte Schlafqualität, psychomotorische Hyperaktivität, psychomotorische Verlangsamung, Synkope, Tremor
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Augenleiden
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Diplopie, erhöhter Tränenfluss, verschwommenes Sehen
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Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs
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Ohrenschmerzen
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Funktionsstörungen des Herzens
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Palpitationen, Sinusbradykardie
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Funktionsstörungen der Gefässe
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Orthostatische Hypotonie
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Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen
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Verstopfte Nase, Hypersekretion der Nasennebenhöhlen, Schnupfen
| |
Gastrointestinale Störungen
| |
Bauchbeschwerden, Bauchschmerzen, Mundtrockenheit, Flatulenz, Gastritis, gastroösophageale Refluxkrankheit, Zahnfleischbluten, Glossodynie, orale Parästhesien, Magenbeschwerden
| |
Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen
| |
Gelenkschmerzen, muskuloskelettale Steifheit, Myalgie
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Funktionsstörungen der Nieren und ableitenden Harnwege
| |
Inkontinenz, Dranginkontinenz, Pollakisurie
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Allgemeine Störungen
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Gefühl der Abnormität, Hyperthermie, Krankheitsgefühl, Schwerfälligkeit
|
Laboruntersuchungen
In klinischen Studien wurde im Zusammenhang mit der Verabreichung von Topiramat eine durchschnittliche Abnahme der Serum-Bikarbonatkonzentration um 4 mmol/l festgestellt (s. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
In Doppelblindstudien wurde Hypokaliämie, definiert als Abnahme des Serumkaliumspiegels unter 3.5 mmol/l, bei 0.4% der mit Topiramat behandelten Patienten und bei 0.1% der mit Placebo behandelten Patienten beobachtet.
Erfahrungen nach der Markteinführung
Neben den unerwünschten Wirkungen, die während klinischen Prüfungen von Topiramat aufgetreten sind, sind folgende unerwünschte Wirkungen von Patienten, die Topiramat nach der Zulassung erhielten, weltweit gemeldet worden.
In Tabelle 9 sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen aufgeführt, die erstmals nach der Markteinführung von Topiramat als UAW festgestellt wurden. Die Häufigkeitsangaben entsprechen dabei folgender Konvention:
Sehr häufig: ≥1/10
Häufig: ≥1/100 bis <1/10
Gelegentlich: ≥1/1'000 bis <1/100
Selten: ≥1/10'000 bis <1/1'000
Sehr selten: <1/10'000, einschliesslich Einzelfälle
In Tabelle 9 sind die UAW nach Häufigkeitskategorie entsprechend den Spontanberichtsraten aufgeführt.
Tabelle 9: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die nach der Markteinführung von Topiramat festgestellt wurden, nach Häufigkeitskategorie geschätzt auf Grundlage von Spontanberichtsraten
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Infektionen und Infestationen
| |
Sehr selten
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Nasopharyngitis
| |
Störungen des Blut- und Lymphsystems
| |
Sehr selten
|
Neutropenie
| |
Störungen des Immunsystems
| |
Sehr selten
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Allergisches Ödem
| |
Bindehautödem
| |
Psychiatrische Störungen
| |
Sehr selten
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Verzweiflungsgefühl
| |
Augenleiden
| |
Sehr selten
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Abnorme Wahrnehmungen im Auge
| |
Engwinkelglaukom
| |
Bewegungsstörung der Augen
| |
Lidödem
| |
Myopie, Maculopathie
| |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen
| |
Sehr selten
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Husten
| |
Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
| |
Sehr selten
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Erythema multiforme
| |
Periorbitales Ödem
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Stevens-Johnson-Syndrom
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Toxische epidermale Nekrolyse
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Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen
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Sehr selten
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Gelenkschwellung
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Beschwerden in den Extremitäten
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Funktionsstörungen der Nieren und ableitenden Harnwege
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Sehr selten
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Renale tubuläre Azidose
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Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle
| |
Sehr selten
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Generalisiertes Ödem
| |
Grippeähnliche Symptome
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Untersuchungen
| |
Sehr selten
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Gewichtszunahme
|
|
