Pharmakokinetik

Absorption
Tränenflüssigkeit
Bei zweimal täglicher Anwendung über 10 Tage stellten sich für Lifitegrast 5% die pharmakokinetischen Parameter für die Tränenflüssigkeit wie folgt dar: Cmax = 91413 ± 43308 ng/ml, AUC0-8h = 127697 ±66418 ng·h/ml und Tmax 0,44 ±0,22 Stunden. Während der zweimal täglichen und der dreimal täglichen Anwendung von Lifitegrast gab es keine Akkumulation von Lifitegrast in der Tränenflüssigkeit.
Plasma
Lifitegrast 5% Lösung wird rasch im Plasma resorbiert. Bei zweimal täglicher Anwendung über 10 Tage ergab sich ein durchschnittlicher Tmax von 0,09 ± 0,01 Stunden (etwa 5,4 Minuten). Lifitegrast wird auch rasch aus dem Plasma eliminiert; typischerweise ist die Lifitegrast-Konzentration nur bis zu 30 Minuten nach der Anwendung messbar. Bei einer zweimal täglichen Anwendung über einen Zeitraum von 10 Tagen ist die systemische Exposition gegenüber Lifitegrast mit Cmax = 1,70 ± 1,36 ng/ml und AUC0-8h = 0,69 ± 0,47 ng·h/ml extrem gering. Daher lässt sich die Halbwertszeit (t½) der Lifitegrast- Anwendung nicht genau bestimmen. Das Gesamtprofil der Pharmakokinetik im Plasma zeigt bei zweimal täglicher Anwendung über einen Zeitraum von 10 Tagen keine systemische Akkumulation von Lifitegrast.
Verteilung
Lifitegrast wird in hohem Masse an Serum-Albumin gebunden (Mittelwert 94,8 bis 97,6%). Die Ergebnisse einer in vitro Studie deuten darauf hin, dass Lifitegrast ein Substrat für die Aufnahme-Transporterproteine OATP1 und OATP4 ist. Angesichts der Tatsache, dass bei einer topischen Anwendung am Auge die systemische Exposition gegenüber Lifitegrast sehr gering ist, ist die klinische Bedeutung dieser Befunde unklar.
Biotransformation
Eine in vitro Metabolismusstudie mit 14C-markiertem Lifitegrast an Leberzellen von Ratten, Hunden, Affen sowie humanen Leberzellen deutete darauf hin, dass Lifitegrast über den CYP-vermittelten hepatischen Metabolismus metabolisiert wird.
Elimination
In präklinischen Studien wurde der überwiegende Anteil des Arzneimittels unverändert über die Fäces ausgeschieden. Bei Anwendung am Auge erfolgte die Ausscheidung hauptsächlich über die Fäces; etwa 60% der verabreichten Radioaktivität wurden bis zu 168 Stunden nach Verabreichung über diesen Weg ausgeschieden. Über den Harn wurden bis zu 2% der verabreichten Radioaktivität ausgeschieden.