Präklinische Daten

Sicherheitspharmakologie / Toxizität nach wiederholter Gabe
Die Studien mit wiederholter Gabe zur Charakterisierung der Toxizität wurden bei Ratten und Hunden durchgeführt. Wichtige Auswirkungen bei Ratten und Hunden waren verminderte Grösse, Gewicht oder Zellularität der Lymphorgane sowie Verminderung von B-Lymphozyten und anderen Markern der Immunsystemfunktion. Minimale bis leichte Hornhautläsionen wurden nur bei Hunden beobachtet. Leichte bis mittelstarke vaskuläre Nekrosen sowie vaskuläre/perivaskuläre Entzündung grosser pulmonaler Blutgefässe wurden nur bei Ratten beobachtet. Diese Wirkungen traten bei klinisch relevanten Expositionsniveaus auf.
Karzinogenität
Mit Pirtobrutinib wurden keine Studien zur Karzinogenität durchgeführt.
Genotoxizität
Pirtobrutinib war in einem bakteriellen Mutagenitätstest (Ames) nicht mutagen. Pirtobrutinib war in in-vitro Mikronukleus-Tests mit humanen peripheren Blutlymphozyten aneugen. Pirtobrutinib zeigte keine Wirkung in einem in-vivo Mikronukleus-Test im Knochenmark von Ratten.
Reproduktionstoxizität
In einer tierexperimentellen Reproduktionsstudie führte die Gabe von Pirtobrutinib an trächtige Ratten während der Organogenese zu nachteiligen Entwicklungsergebnissen, einschliesslich struktureller Anomalien, verändertem fötalem Wachstum und embryofetaler Mortalität bei maternalen Expositionen, die etwa 3-mal höher waren im Vergleich zu Patientinnen bei der empfohlenen Tagesdosis von 200 mg.