Interactions

Effet d’autres médicaments sur Tibsovo
Utilisation concomitante contre-indiquée
Inducteurs puissants du CYP3A4
L’ivosidenib est un substrat du CYP3A4. On s’attend à ce que l’administration concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, millepertuis (Hypericum perforatum)) diminue les concentrations plasmatiques d’ivosidenib, elle est par conséquent contre-indiquée pendant le traitement par Tibsovo (voir rubrique « Contre-indications »). Aucune étude clinique sur la pharmacocinétique de l’ivosidenib en présence d’un inducteur du CYP3A4 n’a été réalisée.
Utilisation concomitante à éviter
Inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4
Chez des sujets sains, l’administration d’une dose unique de 250 mg d’ivosidenib et de 200 mg d’itraconazole une fois par jour pendant 18 jours a augmenté l’ASC de l’ivosidenib, avec un ratio des moyennes géométriques des ASC de 269% (IC à 90% : 245%, 295%), sans modification de la Cmax. L’administration concomitante d’inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 augmente les concentrations plasmatiques de l’ivosidenib. Cela peut augmenter le risque d’allongement de l’intervalle QTc et des alternatives appropriées autres que des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 doivent être envisagées chaque fois que cela est possible pendant le traitement par Tibsovo. Si l’utilisation d’inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose recommandée d’ivosidenib doit être réduite à 250 mg une fois par jour (voir rubriques « Posologie/Mode d’emploi » et « Mises en garde et précautions »). Les patients doivent être traités avec prudence et surveillés de près pour détecter tout allongement de l’intervalle QTc si l’utilisation d’une alternative appropriée n’est pas possible.
·Les inhibiteurs modérés du CYP3A4 comprennent par example: l’aprépitant, la ciclosporine, le diltiazem, l’érythromycine, le fluconazole, le pamplemousse et le jus de pamplemousse, l’isavuconazole, le vérapamil.
·Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 comprennent par example: la clarithromycine, l’itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, le ritonavir, le voriconazole.
Médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc
L’administration concomitante de médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc (p. ex. antiarythmiques, fluoroquinolones, antagonistes des récepteurs 5-HT3, antifongiques triazolés) peut augmenter le risque d’allongement de l’intervalle QTc et doit dans la mesure du possible être évitée ou des alternatives appropriées doivent être envisagées pendant le traitement par Tibsovo. Les patients doivent être traités avec prudence et surveillés de près pour détecter tout allongement de l’intervalle QTc si l’utilisation d’une alternative appropriée n’est pas possible (voir rubriques « Posologie/Mode d’emploi » et « Mises en garde et précautions »).
Effet de Tibsovo sur d’autres médicaments
Utilisation concomitante contre-indiquée
Interactions avec les transporteurs
Substrats de P-gp
L’ivosidenib inhibe la P-gp et a le potentiel d’induire la P-gp. Il peut par conséquent modifier l’exposition systémique aux principes actifs principalement transportés par la P-gp (p. ex. le dabigatran). L’administration concomitante de dabigatran est contre-indiquée (voir rubrique « Contre-indications »).
Utilisation concomitante à éviter
Inductions enzymatiques
Enzymes du cytochrome P450 (CYP)
L’ivosidenib induit le CYP3A4, le CYP2B6, le CYP2C8, le CYP2C9 et induit potentiellement le CYP2C19. Il peut par conséquent diminuer l’exposition systémique aux substrats de ces enzymes. Des alternatives appropriées qui ne sont pas des substrats du CYP3A4, du CYP2B6, du CYP2C8 ou du CYP2C9 avec un index thérapeutique étroit ou des substrats du CYP2C19 doivent être envisagées pendant le traitement par Tibsovo. Les patients doivent être surveillés pour détecter une perte d’efficacité du substrat si l’utilisation de ces médicaments ne peut pas être évitée (voir rubrique « Pharmacocinétique »).
·Les substrats du CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit comprennent par example : l’alfentanil, la ciclosporine, l’évérolimus, le fentanyl, le pimozide, la quinidine, le sirolimus et le tacrolimus.
·Les substrats du CYP2B6 avec un index thérapeutique étroit comprennent par example: le cyclophosphamide, l’ifosfamide et la méthadone.
·Les substrats du CYP2C8 avec un index thérapeutique étroit comprennent par example: le paclitaxel, la pioglitazone et le répaglinide.
·Les substrats du CYP2C9 avec un index thérapeutique étroit comprennent : la phénytoïne et la warfarine.
·Les substrats du CYP2C19 comprennent par example: l’oméprazole.
L’itraconazole ou le kétoconazole ne doivent pas être utilisés de manière concomitante avec Tibsovo en raison de la perte d’efficacité antifongique attendue.
L’ivosidenib peut diminuer les concentrations systémiques des contraceptifs hormonaux. L’utilisation concomitante d’une méthode de contraception barrière est par conséquent recommandée pendant le traitement par Tibsovo et au moins 1 mois après la dernière dose (voir rubriques « Mises en garde et précautions » et « Grossesse, Allaitement »).
Substrats de l’OAT3 or de l’OATP1B1/1B3
L’ivosidénib inhibe l’OAT3, le polypeptide transporteur d’anion organique 1B1 (OATP1B1) et le polypeptide transporteur d’anion organique 1B3 (OATP1B3). Il peut par conséquent augmenter l’exposition systémique aux substrats de l’OAT3 ou aux substrats de l’OATP1B1/1B3. L’administration concomitante de substrats de l’OAT3 (p. ex. la benzylpénicilline, le furosémide) ou des substrats sensibles de l’OATP1B1/1B3 (p. ex. l’atorvastatine, la pravastatine, la rosuvastatine) doit dans la mesure du possible être évitée pendant le traitement par Tibsovo (voir rubrique «Pharmacocinétique »). Les patients doivent être traités avec prudence si l’utilisation d’une alternative appropriée n’est pas possible. Si l’administration de furosémide est cliniquement indiquée pour gérer les signes/symptômes d’un syndrome de différenciation, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de détecter tout déséquilibre électrolytique et tout allongement de l’intervalle QTc.
Uridine diphosphate glucuronosyltransférases (UGT)
L’ivosidenib a le potentiel d’induire les UGT et il peut, par conséquent, diminuer l’exposition systémique aux substrats de ces enzymes (p. ex. lamotrigine, raltégravir). Des alternatives appropriées qui ne sont pas des substrats des UGT doivent être envisagées pendant le traitement par Tibsovo. Les patients doivent être surveillés pour détecter une perte d’efficacité du substrat des UGT si l’utilisation de ces médicaments ne peut être évitée (voir rubrique « Pharmacocinétique »).