• -Aktive Tabletten: Laktose Monohydrat, Maisstärke, vorgelierte Maisstärke, Povidon 25, Magnesiumstearat, Hypromellose, Macrogol 6000, Talk, Titaniumdioxid (E171), gelbes Eisenoxidpigment (E172) und/oder rotes Eisenoxidpigment (E172).
• +Aktive Filmtabletten: Laktosemonohydrat, Maisstärke, vorgelierte Maisstärke, Povidon 25, Magnesiumstearat, Hypromellose, Macrogol 6000, Talk, Titaniumdioxid (E171), gelbes Eisenoxidpigment (E172) und/oder rotes Eisenoxidpigment (E172).
• -2 dunkelgelbe Tabletten mit je 3 mg Estradiolvalerat.
• -5 mittelrote Tabletten mit je 2 mg Estradiolvalerat und 2 mg Dienogest.
• -17 hellgelbe Tabletten mit je 2 mg Estradiolvalerat und 3 mg Dienogest.
• -2 dunkelrote Tabletten mit je 1 mg Estradiolvalerat.
• -2 weisse Placebotabletten.
• +2 dunkelgelbe Filmtabletten mit je 3 mg Estradiolvalerat.
• +5 mittelrote Filmtabletten mit je 2 mg Estradiolvalerat und 2 mg Dienogest.
• +17 hellgelbe Filmtabletten mit je 2 mg Estradiolvalerat und 3 mg Dienogest.
• +2 dunkelrote Filmtabletten mit je 1 mg Estradiolvalerat.
• +2 weisse Placebo-Filmtabletten.
• -Orale Kontrazeption.
• -Behandlung einer Hypermenorrhö bei Frauen ohne pathologischen Organbefund, die eine orale Kontrazeption wünschen.
• +Hormonale Kontrazeption.
• +Behandlung einer Hypermenorrhö bei Frauen ohne pathologischen Organbefund, die eine hormonale Kontrazeption wünschen.
• +Bei der Entscheidung, Qlaira zu verschreiben, sollten die aktuellen, individuellen Risikofaktoren der einzelnen Frau, insbesondere im Hinblick auf venöse Thromboembolien (VTE), berücksichtigt werden. Auch sollte das Risiko für eine VTE bei Anwendung von Qlaira mit jenem anderer kombinierter hormonaler Kontrazeptiva (CHC) verglichen werden (vgl. «Kontraindikationen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +
• -Die Tabletten sind in der auf der Packung angegebenen Reihenfolge jeweils täglich möglichst zur gleichen Tageszeit vorzugsweise mit etwas Flüssigkeit einzunehmen. Die Tabletteneinnahme erfolgt kontinuierlich über 28 aufeinanderfolgende Tage. Täglich muss eine Tablette eingenommen werden. Jede folgende Packung wird am Tag nach der Einnahme der letzten Tablette der vorherigen Packung begonnen. Entzugsblutungen beginnen normalerweise während der Einnahme der letzten Tabletten einer Packung und dauern möglicherweise noch an, wenn bereits die neue Packung angefangen wird. Bei einigen Frauen beginnt die Blutung erst nach der Einnahme der ersten Tabletten der neuen Packung.
• +CHC wie Qlaira sollten nur von einem Arzt, bzw. einer Ärztin, mit entsprechender Erfahrung verordnet werden, welche in der Lage sind, eine umfassende Aufklärung der Patientin über die Vor- und Nachteile sämtlicher verfügbarer Kontrazeptionsmethoden sowie neben einer allgemeinen auch eine gynäkologische Untersuchung durchzuführen.
• +Die Verordnung eines CHC sollte grundsätzlich unter Beachtung der jeweils aktuellen Richtlinien der Schweizer Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe erfolgen.
• +Die Filmtabletten sind in der auf der Packung angegebenen Reihenfolge jeweils täglich möglichst zur gleichen Tageszeit vorzugsweise mit etwas Flüssigkeit einzunehmen. Die Tabletteneinnahme erfolgt kontinuierlich über 28 aufeinanderfolgende Tage. Täglich muss eine Filmtablette eingenommen werden. Jede folgende Packung wird am Tag nach der Einnahme der letzten Filmtablette der vorherigen Packung begonnen. Entzugsblutungen beginnen normalerweise während der Einnahme der letzten Filmtabletten einer Packung und dauern möglicherweise noch an, wenn bereits die neue Packung angefangen wird. Bei einigen Frauen beginnt die Blutung erst nach der Einnahme der ersten Filmtabletten der neuen Packung.
• -Frauen, die im letzten Monat keine hormonalen Kontrazeptiva eingenommen haben
• +Frauen, die im letzten Monat keine hormonalen Kontrazeptiva angewendet haben
• -Wechsel von einem kombinierten hormonalen Kontrazeptivum (COC), von einem Vaginalring oder von einem transdermalen Patch
• -Mit der Einnahme von Qlaira sollte am Tag nach der Einnahme der letzten wirkstoffhaltigen Tablette des bisherigen COC begonnen werden. Wenn ein Vaginalring oder ein transdermaler Patch angewendet wurde, sollte mit der Einnahme von Qlaira am Tag der Entfernung begonnen werden.
• +Wechsel von einem kombinierten oralen Kontrazeptivum (COC), Vaginalring oder transdermalen Patch
• +Mit der Einnahme von Qlaira sollte am Tag nach der Einnahme der letzten wirkstoffhaltigen Tablette des bisherigen COC begonnen werden. Wenn ein Vaginalring oder ein transdermaler Patch angewendet wurde, sollte mit der Einnahme von Qlaira am Tag der Entfernung des letzten Rings oder des letzten Patches begonnen werden.
• -Die Umstellung von einer Minipille kann an jedem beliebigen Tag erfolgen, von einem Implantat bzw. Gestagen-abgebenden IUS frühestens am Tag der Entfernung und von einem Injektionspräparat zum Zeitpunkt, an dem die nächste Injektion fällig wäre. In all diesen Fällen ist während der ersten 9 Tage der Tabletteneinnahme zusätzlich eine Barriere-Methode zur Kontrazeption anzuwenden.
• +Die Umstellung von einer Minipille kann an jedem beliebigen Tag erfolgen, von einem Implantat bzw. Gestagen-abgebenden IUS frühestens am Tag der Entfernung und von einem Injektionspräparat zum Zeitpunkt, an dem die nächste Injektion fällig wäre. In all diesen Fällen ist während der ersten 9 Tage der Filmtabletteneinnahme zusätzlich eine Barriere-Methode zur Kontrazeption anzuwenden.
• -Nach der Geburt oder nach einem Abort im 2. Trimenon sollte die Tabletteneinnahme zwischen dem 21. und dem 28. Tag begonnen werden. Bei einem späteren Beginn wird an den ersten 9 Tagen der Tabletteneinnahme die zusätzliche Anwendung einer Barriere-Methode zur Kontrazeption empfohlen. Hat ein Geschlechtsverkehr bereits stattgefunden, ist eine Schwangerschaft vor dem Beginn eines COC auszuschliessen oder die erste Menstruation abzuwarten.
• +Bei der Entscheidung, zu welchem Zeitpunkt nach einer Geburt bzw. nach einem Abort im 2. Trimenon (wieder) mit der Anwendung eines CHC wie Qlaira begonnen werden kann, ist zu berücksichtigen, dass postpartal das Risiko für venöse thromboembolische Ereignisse erhöht ist (während bis zu 12 Wochen; vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +In jedem Fall sollte nach einer Geburt bzw. einem Abort im 2. Trimenon mit der Anwendung von Qlaira frühestens zwischen dem 21. und dem 28. Tag begonnen werden. Bei einem späteren Beginn wird an den ersten 9 Tagen der Anwendung die zusätzliche Anwendung nicht-hormonaler Kontrazeptionsmethoden empfohlen. Hat in der Zwischenzeit bereits Geschlechtsverkehr stattgefunden, ist vor Beginn der Anwendung eine Schwangerschaft auszuschliessen oder die erste Monatsblutung abzuwarten.
• -Eine vergessene Einnahme von (weissen) Placebotabletten kann ignoriert werden. Sie sollten jedoch weggeworfen werden, damit das Intervall zwischen den Einnahmen der aktiven Tabletten nicht versehentlich verlängert wird.
• -Die folgenden Empfehlungen beziehen sich nur auf die vergessene Einnahme aktiver Tabletten:
• -Wird die Tablette weniger als 12 Stunden zu spät eingenommen, ist der kontrazeptive Schutz nicht vermindert. Die Tablette soll sofort eingenommen werden. Die folgenden Tabletten sollen wieder zur üblichen Zeit eingenommen werden.
• -Wird die Tabletteneinnahme mehr als 12 Stunden über den üblichen Zeitpunkt hinaus vergessen, ist der kontrazeptive Schutz möglicherweise vermindert. Die Tablette soll sofort eingenommen werden, selbst wenn dies die Einnahme von zwei Tabletten gleichzeitig bedeutet. Die weiteren Tabletten sind zur üblichen Zeit einzunehmen.
• -Abhängig vom Zyklustag, an welchem die Tabletteneinnahme vergessen wurde, müssen zusätzliche kontrazeptive Massnahmen (z.B. eine Barriere-Methode wie ein Präservativ) gemäss folgenden Prinzipien angewendet werden:
• +Eine vergessene Einnahme von (weissen) Placebo-Filmtabletten kann ignoriert werden. Sie sollten jedoch weggeworfen werden, damit das Intervall zwischen den Einnahmen der aktiven Filmtabletten nicht versehentlich verlängert wird.
• +Die folgenden Empfehlungen beziehen sich nur auf die vergessene Einnahme aktiver Filmtabletten:
• +Wird die Filmtablette weniger als 12 Stunden zu spät eingenommen, ist der kontrazeptive Schutz nicht vermindert. Die Filmtablette soll sofort eingenommen werden. Die folgenden Filmtabletten sollen wieder zur üblichen Zeit eingenommen werden.
• +Wird die Tabletteneinnahme mehr als 12 Stunden über den üblichen Zeitpunkt hinaus vergessen, ist der kontrazeptive Schutz möglicherweise vermindert. Die Filmtablette soll sofort eingenommen werden, selbst wenn dies die Einnahme von zwei Filmtabletten gleichzeitig bedeutet. Die weiteren Filmtabletten sind zur üblichen Zeit einzunehmen.
• +Abhängig vom Zyklustag, an welchem die Einnahme einer wirkstoffhaltigen Filmtablette vergessen wurde, müssen zusätzliche kontrazeptive Massnahmen (z.B. eine Barriere-Methode wie ein Präservativ) gemäss folgenden Prinzipien angewendet werden:
• -Die vergessene Tablette soll sofort eingenommen werden – auch dann, wenn dadurch an einem Tag 2 Tabletten einzunehmen sind. Die weiteren Tabletten sollen wieder zur gewohnten Zeit eingenommen werden. Während der folgenden 9 Tage ist zusätzlich eine nichthormonale Methode der Kontrazeption anzuwenden.
• +Die vergessene Filmtablette soll sofort eingenommen werden – auch dann, wenn dadurch an einem Tag 2 Filmtabletten einzunehmen sind. Die weiteren Filmtabletten sollen wieder zur gewohnten Zeit eingenommen werden. Während der folgenden 9 Tage ist zusätzlich eine nicht-hormonale Methode der Kontrazeption anzuwenden.
• -Es sollen keine weiteren Tabletten der angebrochenen Packung eingenommen, sondern gleich mit einer neuen Packung Qlaira gestartet werden. Die weiteren Tabletten sollen wieder zur gewohnten Zeit eingenommen werden. Während der nächsten 9 Tage ist zusätzlich eine nichthormonale Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• +Es sollen keine weiteren Filmtabletten der angebrochenen Packung eingenommen, sondern gleich mit einer neuen Packung Qlaira gestartet werden. Die weiteren Filmtabletten sollen wieder zur gewohnten Zeit eingenommen werden. Während der nächsten 9 Tage ist zusätzlich eine nicht-hormonale Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• -Die vergessene Tablette soll sofort eingenommen werden – auch dann, wenn dadurch an einem Tag 2 Tabletten einzunehmen sind. Die weiteren Tabletten sollen wieder zur gewohnten Zeit eingenommen werden. Es ist keine zusätzliche Empfängnisverhütung notwendig.
• +Die vergessene Filmtablette soll sofort eingenommen werden – auch dann, wenn dadurch an einem Tag 2 Filmtabletten einzunehmen sind. Die weiteren Filmtabletten sollen wieder zur gewohnten Zeit eingenommen werden. Es ist keine zusätzliche Empfängnisverhütung notwendig.
• -Die vergessene weisse Tablette muss nicht mehr eingenommen werden, sondern kann verworfen werden.
• +Die vergessene weisse Filmtablette muss nicht mehr eingenommen werden, sondern kann verworfen werden.
• -An einem Tag dürfen nicht mehr als zwei Tabletten eingenommen werden.
• +An einem Tag dürfen nicht mehr als zwei Filmtabletten eingenommen werden.
• -Je mehr Tabletten (von jenen mit den zwei kombinierten aktiven Substanzen an den Tagen 3 bis 24) vergessen wurden und je näher diese der Phase mit den Placebotabletten waren, desto höher ist das Risiko einer Schwangerschaft.
• +Je mehr Filmtabletten (von jenen mit den zwei kombinierten aktiven Substanzen an den Tagen 3 bis 24) vergessen wurden und je näher diese der Phase mit den Placebo-Filmtabletten waren, desto höher ist das Risiko einer Schwangerschaft.
• -Die Anwenderin soll darauf hingewiesen werden, dass für eine zuverlässige Kontrazeption die regelmässige tägliche Einnahme von Qlaira wichtig ist und dass beim Vergessen einer Tablette die Anweisungen in der Patienteninformation bezüglich Fortsetzung der Tabletteneinnahme und eventuell zusätzlich notwendiger Verhütungsmassnahmen strikt befolgt werden müssen.
• -Empfehlung bei gastrointestinalen Beschwerden
• -Im Falle schwerer gastrointestinaler Störungen kann die Resorption unvollständig sein und zusätzliche kontrazeptive Massnahmen sollten ergriffen werden.
• -Bei Erbrechen innerhalb von 3–4 Stunden nach der Tabletteneinnahme kommen die Empfehlungen bezüglich vergessener Tabletteneinnahme zur Anwendung (siehe Rubrik «Vorgehen bei vergessener Tabletteneinnahme»). Damit das gewohnte Einnahmeschema beibehalten werden kann, muss/müssen die zusätzlich einzunehmende/n Tablette(n) einer Reservepackung entnommen werden.
• +Die Anwenderin soll darauf hingewiesen werden, dass für eine zuverlässige Kontrazeption die regelmässige tägliche Einnahme von Qlaira wichtig ist und dass beim Vergessen einer Filmtablette die Anweisungen in der Patienteninformation bezüglich Fortsetzung der Tabletteneinnahme und eventuell zusätzlich notwendiger Kontrazeptionsmassnahmen strikt befolgt werden müssen.
• +Verhalten bei gastrointestinalen Störungen
• +Im Falle von schweren gastrointestinalen Störungen – unabhängig von deren Ursache (d.h. auch bei Arzneimittel-induzierter Diarrhoe etc.) – ist die Resorption möglicherweise unvollständig, und zusätzliche kontrazeptive Methoden sollten angewendet werden.
• +Bei Erbrechen innerhalb von 3–4 Stunden nach der Tabletteneinnahme kommen die Empfehlungen bezüglich vergessener Tabletteneinnahme zur Anwendung (siehe Rubrik «Vorgehen bei vergessener Tabletteneinnahme»). Damit das gewohnte Einnahmeschema beibehalten werden kann, muss/müssen die zusätzlich einzunehmende/n Filmtablette(n) einer Reservepackung entnommen werden.
• -Geriatrische Patientinnen
• +Ältere Patientinnen
• -Kombinierte orale Kontrazeptiva (COC) sollten in keiner der untenstehenden Situationen eingenommen werden. Sollte eine dieser Situationen zum ersten Mal während der COC-Einnahme auftreten, so muss das Präparat sofort abgesetzt werden:
• -– bestehende oder vorausgegangene venöse oder arterielle thrombotische/thromboembolische Ereignisse wie tiefe Venenthrombosen, Lungenembolie, Myokardinfarkt oder zerebrovaskuläre Ereignisse, einschliesslich ihrer Prodromi (z.B. transiente ischämische Attacke, Angina pectoris);
• -– erbliche oder erworbene Prädisposition für venöse oder arterielle Thrombosen wie APC-Resistenz, Antithrombin-III-Mangel, Protein-C-Mangel, Protein-S-Mangel, Hyperhomozysteinämie und Antiphospholipid-Antikörper (Antikardiolipin-Antikörper, Lupusantikoagulans);
• -– Vorliegen von schweren oder multiplen Risikofaktoren für venöse oder arterielle Thrombosen (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»):
• -– Diabetes mellitus mit Gefässveränderungen;
• -– schwere Hypertonie;
• -– schwere Fettstoffwechselstörung;
• -– Anamnese einer Migräne mit fokal-neurologischen Symptomen;
• -– bestehende oder vorausgegangene schwere Lebererkrankung, solange sich die Leberfunktionsparameter nicht normalisiert haben;
• -– bestehende oder vorausgegangene Lebertumore (gutartige oder bösartige);
• -– bekannte oder vermutete, durch Sexualsteroide beeinflusste, Malignome (z.B. der Genitalorgane oder der Brust);
• -– nicht abgeklärte abnorme Vaginalblutung;
• -– bestehende oder vermutete Schwangerschaft;
• -– Ãœberempfindlichkeit gegenüber einem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.
• -Das Vorliegen eines oder mehrerer Risikofaktoren für venöse oder arterielle Gefässerkrankungen kann ebenfalls eine Kontraindikation für die Anwendung eines COC darstellen.
• +·Vorliegen einer oder Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE)
• +·Venöse Thromboembolie – bestehende VTE (auch unter Therapie mit Antikoagulanzien) oder VTE in der Anamnese (z.B. tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie)
• +·Vorliegen starker Risikofaktoren für venöse thromboembolische Ereignisse wie hereditäre oder erworbene Prädisposition für venöse thromboembolische Ereignisse, wie z.B. APC-Resistenz (einschliesslich Faktor-V-Leiden-Mutation), Antithrombin-III-Mangel, Protein-C-Mangel oder Protein-S-Mangel
• +·Gleichzeitiges Vorliegen mehrerer Risikofaktoren für venöse thromboembolische Ereignisse, wie sie in der Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» beschrieben sind
• +·Vorliegen einer oder Risiko für eine arterielle Thromboembolie (ATE)
• +·bestehende oder vorausgegangene arterielle thromboembolische Ereignisse und deren Prodromi (z.B. Angina pectoris, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, zerebrovaskulärer Insult)
• +·Vorliegen starker Risikofaktoren für arterielle thromboembolische Ereignisse wie
• +·Diabetes mellitus mit Gefässkomplikationen
• +·schwere arterielle Hypertonie
• +·schwere Dyslipoproteinämie
• +·Migräne mit fokalen neurologischen Symptomen (auch in der Anamnese)
• +·hereditäre oder erworbene Prädisposition für eine arterielle Thromboembolie, wie z.B. Hyperhomocysteinämie oder Antiphospholipid-Antikörper (Anticardiolipin-Antikörper, Lupusantikoagulans)
• +·Gleichzeitiges Vorliegen mehrerer Risikofaktoren für arterielle thromboembolische Ereignisse, wie sie in der Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» beschrieben sind
• +·bestehende oder vorausgegangene schwere Lebererkrankung, solange abnorme Leberfunktionsparameter bestehen
• +·bestehende oder vorausgegangene benigne oder maligne Lebertumore
• +·bestehende oder vermutete maligne Erkrankungen der Genitalorgane oder der Mammae, wenn diese sexualhormonabhängig sind
• +·Ungeklärte vaginale Blutungen
• +·Vermutete oder bestehende Schwangerschaft
• +·Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen oder einem der Hilfsstoffe von Qlaira
• -Ärztliche Untersuchung/Konsultation
• -Eine komplette Anamnese und körperliche Untersuchung unter Berücksichtigung der Kontraindikationen (siehe Rubrik «Kontraindikationen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen») sollte vor Beginn oder Wiederaufnahme der Anwendung eines COC durchgeführt und periodisch wiederholt werden. Eine regelmässige medizinische Beurteilung ist auch wichtig, weil Kontraindikationen (z.B. transitorische ischämische Attacke) oder Risikofaktoren (z.B. Familienanamnese mit venöser oder arterieller Thrombose) zum ersten Mal während der Anwendung eines COC auftreten können. Die Frequenz und die Art dieser Beurteilungen sollten auf etablierten praktischen Guidelines basieren und der Situation der jeweiligen Frau angepasst werden. Im Allgemeinen ist ein besonderes Augenmerk auf Blutdruck, Mammae, Bauch- und Beckenorgane inklusive Zervixzytologie zu legen.
• +Die Anwendung eines CHC erhöht das Risiko für venöse Thromboembolien (VTE) und für arterielle Thromboembolien (ATE) im Vergleich zur Nichtanwendung. Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen, welche nachfolgend beschrieben werden, müssen vor jeder Verschreibung berücksichtigt werden (vgl. «Risiko für venöse Thromboembolien [VTE]» und «Risiko für arterielle Thromboembolien [ATE]»). Es ist wichtig, die Patientin auf die Informationen zu venösen und arteriellen thromboembolischen Ereignissen hinzuweisen, insbesondere auf die möglichen Symptome von VTE und ATE und die bekannten vaskulären Risikofaktoren sowie darauf, was im Falle einer vermuteten Thrombose zu tun ist (vgl. «Symptome einer VTE [tiefe Venenthrombose und Lungenembolie]» und «Symptome einer ATE»).
• +Der Nutzen einer Anwendung eines CHC, wie Qlaira, sollte gegen die nachfolgend aufgeführten Erkrankungen/Risiken – unter Berücksichtigung des Schweregrades jedes einzelnen oder dem Aufeinandertreffen mehrerer Faktoren – abgewogen und mit jeder Patientin besprochen werden, bevor man sich zur Anwendung von Qlaira entschliesst (siehe auch «Kontraindikationen»). Die Patientin ist zudem anzuweisen, die Packungsbeilage sorgfältig zu lesen und die darin gegebenen Ratschläge zu befolgen.
• +Medizinische Untersuchung
• +Vor Beginn oder Wiederaufnahme der Anwendung eines CHC wie Qlaira soll eine sorgfältige Eigen- und Familienanamnese erhoben, sowie unter Beachtung der «Kontraindikationen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» eine gründliche allgemeine und gynäkologische Untersuchung durchgeführt werden, um behandlungsbedürftige Erkrankungen sowie deren Risikofaktoren feststellen und eine Schwangerschaft ausschliessen zu können. Diese Untersuchungen schliessen im Allgemeinen Blutdruck, Mammae, Abdomen, Beckenorgane (inkl. Zervixzytologie) und relevante Laboruntersuchungen ein.
• +Während der Anwendung des CHC müssen diese Untersuchungen in regelmässigen Abständen wiederholt werden, wobei Häufigkeit und Art auf die individuelle Anwenderin abgestimmt werden und sich an den Richtlinien der Schweizer Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (SGGG) orientieren sollten. Bei diesen Kontrollen sollten die Kontraindikationen (z.B. eine transitorische ischämische Attacke) und Risikofaktoren (z.B. Familienanamnese venöser oder arterieller Thrombosen, vgl. «Risikofaktoren für VTE» und «Risikofaktoren für ATE») erneut überprüft werden, da diese während der Anwendung eines CHC zum ersten Mal auftreten können.
• -Es sollte darauf hingewiesen werden, dass orale Kontrazeptiva nicht vor einer HIV-Infektion (AIDS) und anderen sexuell übertragbaren Krankheiten schützen.
• -Wenn eine(r) der untenstehenden Situationen/Risikofaktoren vorliegt, muss der Nutzen der Anwendung eines COC gegen das mögliche Risiko für jede Patientin abgewogen und mit ihr besprochen werden, bevor man sich zur Anwendung entschliesst. Bei einer Verschlechterung, Exazerbation oder dem Erstauftreten einer/eines dieser Situationen/Risikofaktoren sollte die Patientin ihren Arzt kontaktieren. Der Arzt sollte dann entscheiden, ob das COC abgesetzt werden muss.
• -Es existieren keine epidemiologischen Studien über die Wirkung von COCs, die Estradiol/Estradiolvalerat enthalten. Alle folgenden Warnungen und Vorsichtsmassnahmen stammen von klinischen und epidemiologischen Daten von COCs, die Ethinylestradiol enthalten. Es ist nicht bekannt, ob und in welchem Masse diese auch für Qlaira zutreffen.
• +Es sollte darüber aufgeklärt werden, dass CHC keinen Schutz vor HIV-Infektionen (AIDS) und anderen sexuell übertragbaren Krankheiten bieten.
• +Es existieren keine epidemiologischen Studien über die Effekte von CHC, die Estradiol/Estradiolvalerat enthalten. Alle folgenden Warnungen und Vorsichtsmassnahmen stammen von klinischen und epidemiologischen Daten von CHC, die Ethinylestradiol enthalten. Es ist nicht bekannt, ob und in welchem Masse diese auch für Qlaira zutreffen.
• -– Erstmaliges Auftreten oder Exacerbation migräneartiger oder häufigeres Auftreten ungewohnt starker Kopfschmerzen;
• -– plötzliche Seh-, Hör-, Sprach- oder sonstige Wahrnehmungsstörungen;
• -– erste Anzeichen von thromboembolischen Ereignissen (vgl. vaskuläre Risikofaktoren und Komplikationen);
• -– mindestens 4 Wochen vor geplanten Operationen und während einer Immobilisation (z.B. nach Unfall oder Operation);
• -– signifikanter Blutdruckanstieg (bei wiederholter Messung);
• -– Auftreten von Ikterus, Hepatitis, generalisiertem Pruritus;
• -– starke Oberbauchschmerzen oder Lebervergrösserung;
• -– Schwangerschaft oder Verdacht auf Schwangerschaft.
• -Vaskuläre Risikofaktoren und Komplikationen
• -Epidemiologische Studien deuten auf eine mögliche Assoziation zwischen der Einnahme von COC und einem erhöhten Risiko für arterielle und venöse thromboembolische Erkrankungen wie tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Myokardinfarkt und zerebrovaskulärer Insult hin. Diese Ereignisse treten selten auf, können aber tödlich verlaufen. Dieses Risiko muss bei der Verordnung von COC berücksichtigt werden, besonders bei Vorliegen von Risikofaktoren.
• -Venöse Thromboembolien (VTE), die sich als tiefe Venenthrombosen und/oder Lungenembolien manifestieren, können während der Anwendung aller COCs auftreten. Eine grosse, prospektive 3-armige Kohortenstudie (EURAS) hat gezeigt, dass die Inzidenz venöser Thromboembolien (VTE) bei Frauen mit und ohne entsprechende Risikofaktoren unter Anwendung von COC mit niedriger Östrogendosis (<0,05 mg Ethinylestradiol) bei 8 bis 10 Fällen pro 10’000 Frauenjahre liegt. Die VTE-Inzidenz bei Nichtanwenderinnen, welche nicht schwanger sind, wird mit ungefähr 4,4 pro 10’000 Frauenjahren beziffert. Bei Schwangeren bzw. Wöchnerinnen werden 20–30 Fälle pro 10’000 Frauenjahre angegeben.
• -In 1–2% der Fälle verläuft eine VTE tödlich.
• -Das Risiko für venöse Thromboembolien ist im ersten Jahr, in welchem die Frau ein COC einsetzt, am höchsten (insbesondere während der ersten 3 Monate). Eine Interimsanalyse deutet darauf hin, dass dieses erhöhte Risiko sowohl bei der erstmaligen Einnahme eines COC als auch bei der erneuten Einnahme des gleichen oder eines anderen COC besteht (nach einem mindestens 4-wöchigen oder länger dauernden pillenfreien Intervall).
• -Bei mehreren der zahlreichen epidemiologischen Studien zur Thrombose-/Emboliehäufigkeit unter oralen Kontrazeptiva bei gesunden Frauen ohne bekannte Risikofaktoren für Thromboseentstehung wurde ein ca. 2-fach erhöhtes Risiko für ein thromboembolisches Ereignis unter den Kombinationspräparaten mit Gestoden bzw. Desogestrel (so genannte 3. Generations-COC) im Vergleich zu den so genannten 2. Generations-COC mit Levonorgestrel bei gleichem Ethinylestradiolgehalt beobachtet. Nicht alle Studien konnten das erhöhte Risiko bestätigen bzw. haben dies analysiert.
• -Es ist bisher nicht bekannt, wie sich der Einsatz von Estradiolvalerat anstelle von Ethinylstradiol in Kombination mit Dienogest auswirkt und welcher Gruppe Qlaira zuzuordnen ist.
• -Äusserst selten wurde über das Vorkommen von Thrombosen in anderen Gefässen z.B. hepatischen, mesenterialen, renalen oder retinalen Venen und Arterien sowie über Sinusvenenthrombosen bei Anwenderinnen eines COC berichtet. Es ist noch nicht geklärt, ob das Auftreten dieser Ereignisse mit dem Einsatz von COC verbunden ist.
• -Symptome einer tiefen venösen Thrombose können sein:
• -– unilaterale Schwellung in einem Bein oder entlang einer Vene im Bein;
• -– Spannungsgefühl oder Schmerzen in einem Bein, auch wenn sie nur beim Stehen oder Laufen spürbar sind;
• -– Ãœberwärmung, Rötung oder Verfärbung der Haut am betroffenen Bein.
• -Symptome einer Lungenembolie können sein:
• -– plötzliche unerklärliche Kurzatmigkeit, schnelles Atmen oder Atemnot, Anstrengungsintoleranz;
• -– plötzliches Auftreten von Husten, eventuell mit blutigem Sputum;
• -– plötzlicher starker Schmerz im Brustkorb, welcher sich bei tiefer Atmung verstärken kann;
• -– starke Benommenheit, Schwindel oder Angstgefühl;
• -– Tachykardie oder Arrhythmien.
• -Symptome eines zerbrovaskulären Insults können sein:
• -– plötzliche Taubheit oder Kraftlosigkeit des Gesichtes, eines Armes oder Beines, vor allem einer Körperhälfte;
• -– plötzliche Verwirrtheit;
• -– undeutliche Aussprache oder Verständnisprobleme;
• -– plötzliche Sehstörungen in einem oder beiden Augen;
• -– plötzliche Gehstörungen;
• -– Schwindel;
• -– Gleichgewichts- oder Koordinationsstörungen;
• -– plötzliche schwere oder länger anhaltende Kopfschmerzen unbekannter Ursache;
• -– Bewusstseinsverlust oder Ohnmacht mit oder ohne Krampfanfall.
• -Eine Zunahme der Frequenz oder des Schweregrades einer Migräne unter COC kann das Frühzeichen eines zerebrovaskulären Ereignisses sein. In diesem Fall muss das COC umgehend abgesetzt werden.
• -Symptome eines Myokardinfarktes können sein:
• -– Schmerzen, Unwohlsein, Druckgefühl, Schweregefühl, Enge- oder Spannungsgefühl in der Brust, Arm oder hinter dem Brustbein;
• -– Beschwerden, welche in den Rücken, in den Kiefer, Hals, Arm oder Magen ausstrahlen;
• -– Völlegefühl, Magenbeschwerden oder Würgereiz;
• -– Schwitzen, Nausea, Erbrechen oder Schwindel;
• -– extremes Schwäche-, oder Angstgefühl oder Kurzatmigkeit;
• -– Tachykardie oder Arrhythmien.
• -Andere Symptome eines vaskulären Verschlusses können sein:
• -– plötzlicher Schmerz, Schwellung oder leichte Cyanose einer Extremität;
• -– akutes Abdomen.
• -Einige dieser Symptome (z.B. Kurzatmigkeit oder Husten) sind nicht spezifisch und können als häufige oder weniger schwere Ereignisse (z.B. Atemwegsinfektionen) missgedeutet werden.
• -Bei folgenden Faktoren steigt das Risiko für venöse oder arterielle thrombotische/thromboembolische oder zerebrovaskuläre Ereignisse:
• -– steigendes Alter;
• -– Rauchen (das Risiko steigt weiter bei starkem Rauchen und zunehmendem Alter, besonders bei Frauen über 35 Jahren);
• -– positive Familienanamnese (d.h. jegliche venöse oder arterielle Thromboembolie bei einem Geschwister- oder Elternteil in relativ jungen Lebensjahren). Bei Verdacht auf eine hereditäre Prädisposition sollte die Patientin einem Spezialisten zur Beratung überwiesen werden, bevor über den Einsatz eines COC entschieden wird;
• -– Adipositas (Body Mass Index über 30 kg/m²);
• -– Dyslipoproteinämie;
• -– Hypertonie;
• -– Migräne;
• -– Herzklappenerkrankungen;
• -– Vorhofflimmern;
• -– längerfristige Immobilisierung, grössere Operationen, jegliche Operation an den unteren Extremitäten oder grösseres Trauma. In diesen Situationen sollte das COC abgesetzt (bei einem elektiven Eingriff mindestens 4 Wochen vorher) und erst 2 Wochen nach kompletter Remobilisation wieder angesetzt werden. Konnte das orale Kontrazeptivum nicht rechtzeitig abgesetzt werden, kommt einer adäquaten Thromboseprophylaxe besondere Bedeutung zu;
• -– längeres Sitzen wie z.B. bei Langstreckenflügen.
• -Es gibt keinen Konsens bezüglich einer möglichen Rolle von Varizen und oberflächlicher Thrombophlebitis bei erstmaligem Auftreten oder progredientem Verlauf einer venösen Thrombose.
• -Das im Wochenbett erhöhte thromboembolische Risiko muss berücksichtigt werden.
• -Andere Erkrankungen, welche mit ungünstigen Zirkulationsverhältnissen assoziiert werden, sind Diabetes mellitus, systemischer Lupus erythematodes, hämolytisch-urämisches Syndrom, chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa) und Sichelzellerkrankung.
• -Bei hereditärer oder erworbener Prädisposition für thromboembolische Komplikationen ist allenfalls eine gerinnungs-physiologische Gesamtabklärung angezeigt. Das hämostatische Screeningprogramm kann die Untersuchung von Fibrinogen, Homozystein, Antithrombin III, Protein-C und Protein-S sowie Tests zur APC-Resistenz (Faktor V-Leiden-Mutation) und zu Antiphospholipid-Antikörpern (einschliesslich Lupus-Antikoagulans und Antikardiolipin-Antikörper) beinhalten.
• -Anwenderinnen von COCs sind besonders darauf hinzuweisen, bei möglichen Anzeichen einer Thrombose ihren Arzt oder ihre Ärztin aufzusuchen. Bei vermuteter oder bestätigter Thrombose ist das COC abzusetzen.
• -Beim Abschätzen des Nutzen/Risiko-Verhältnisses sollte berücksichtigt werden, dass eine adäquate Behandlung einer Erkrankung das assoziierte Risiko für eine Thrombose reduzieren kann und dass das Risiko, welches mit einer Schwangerschaft assoziiert ist, höher ist als dasjenige mit niedrig dosierten COCs (<0,05 mg Ethinylestradiol).
• +Die Anwenderin muss darüber informiert werden, dass sie bei Auftreten einer der oben genannten Kontraindikationen sowie bei Eintreten einer der nachfolgenden Situationen schnellstmöglich einen Arzt/eine Ärztin konsultieren muss, der/die dann über die weitere Anwendung des CHC entscheiden wird:
• +·Erstmaliges Auftreten oder Exacerbation migräneartiger oder häufigeres Auftreten ungewohnt starker Kopfschmerzen;
• +·plötzliche Seh-, Hör-, Sprach- oder sonstige Wahrnehmungsstörungen;
• +·erste Anzeichen von thromboembolischen Ereignissen (vgl. «Symptome einer VTE [tiefe Venenthrombose und Lungenembolie]» und «Symptome einer ATE»);
• +·mindestens 4 Wochen vor geplanten Operationen und während einer Immobilisation (z.B. nach Unfall oder Operation);
• +·signifikanter Blutdruckanstieg (bei wiederholter Messung);
• +·Auftreten von Ikterus, Hepatitis, generalisiertem Pruritus;
• +·starke Oberbauchschmerzen oder Lebervergrösserung;
• +·Schwangerschaft oder Verdacht auf Schwangerschaft.
• +Risiko für venöse Thromboembolien (VTE)
• +Die Anwendung jedes CHC erhöht das Risiko für VTE im Vergleich zur Nichtanwendung. Arzneimittel, die Levonorgestrel, Norgestimat oder Norethisteron enthalten, sind mit dem geringsten Risiko für eine VTE verbunden. Bisher ist nicht bekannt, wie hoch das Risiko mit Qlaira im Vergleich zu diesen Arzneimitteln mit geringerem Risiko ist.
• +Die Entscheidung, das Arzneimittel anzuwenden, sollte nur nach einem Gespräch mit der Patientin getroffen werden, bei dem sicherzustellen ist, dass sie Folgendes versteht:
• +·Das Risiko für VTE bei Anwendung von Qlaira.
• +·Wie beeinflussen ihre vorbestehenden individuellen Risikofaktoren dieses Risiko?
• +·Stärkste Risikoerhöhung für VTE im allerersten Anwendungsjahr (insbesondere während der ersten 3 Monate).
• +·Die vorhandenen Daten deuten darauf hin, dass dieses erhöhte Risiko sowohl bei der erstmaligen Anwendung eines CHC als auch bei der erneuten Anwendung des gleichen oder eines anderen CHC besteht (nach einem mindestens 4-wöchigen oder länger dauernden anwendungsfreien Intervall).
• +·Qlaira ist ein Arzneimittel. Im Falle eines Unfalls oder eines operativen Eingriffs muss die Anwenderin die behandelnden Ärzte darüber informieren, dass sie Qlaira anwendet.
• +Ungefähr 2 von 10'000 Frauen, die kein CHC anwenden und nicht schwanger sind, erleiden im Verlauf eines Jahres eine VTE. Bei der einzelnen Frau kann das Risiko jedoch in Abhängigkeit von ihren zugrundeliegenden Risikofaktoren bedeutend höher sein (siehe unten).
• +Aufgrund der vorliegenden epidemiologischen Daten wird geschätzt, dass im Verlauf eines Jahres 5-12 von 10'000 Frauen, die ein niedrig dosiertes (<50 μg Ethinylestradiol) CHC anwenden, eine VTE erleiden; ungefähr bei 5-7 von 10'000 Frauen, die ein Levonorgestrel-haltiges CHC anwenden, kommt es im Verlauf eines Jahres zu einer VTE. Bisher ist nicht bekannt, wie das Risiko mit Dienogest-haltigen CHC im Vergleich zum Risiko mit Levonorgestrel-haltigen CHC ist.
• +In beiden Fällen ist die Anzahl an VTE pro Jahr geringer als die erwartete Anzahl während einer Schwangerschaft oder in der postpartalen Phase.
• +VTE verlaufen in 1-2% der Fälle tödlich.
• +Äusserst selten wurde bei Anwenderinnen von CHC auch über venöse Thrombosen ausserhalb der Extremitäten berichtet, z.B. Sinusvenenthrombosen oder Thrombosen in hepatischen, mesenterialen, renalen oder retinalen Venen.
• +Risikofaktoren für VTE
• +Das Risiko für venöse thromboembolische Komplikationen bei Anwenderinnen von CHC kann deutlich ansteigen, wenn bei der Anwenderin zusätzliche Risikofaktoren bestehen, insbesondere wenn mehrere Risikofaktoren gleichzeitig vorliegen (siehe Tabelle). Insbesondere ist bei der Nutzen-Risiko-Abwägung zu berücksichtigen, dass das Risiko venöser thromboembolischer Ereignisse überadditiv erhöht sein kann, wenn eine Kombination von Risikofaktoren vorliegt. In diesem Fall muss das Gesamtrisiko für eine VTE in Betracht gezogen werden. Qlaira ist kontraindiziert, wenn bei einer Frau mehrere Risikofaktoren gleichzeitig bestehen, die sie insgesamt einem hohen Risiko für eine Venenthrombose aussetzen.
• +Tabelle: Risikofaktoren für VTE
• +Risikofaktor Anmerkung
• +Adipositas (Body-Mass-Index über 30 kg/m²) Das Risiko nimmt mit steigendem BMI deutlich zu.Besonders wichtig, wenn weitere Risikofaktoren vorliegen.
• +Längere Immobilisierung, grössere chirurgische Eingriffe, jeder Eingriff an Beinen oder Hüfte, neurochirurgischer Eingriff oder schweres Trauma In diesen Fällen ist es ratsam, die Anwendung der Tablette/des Pflasters/des Rings zu unterbrechen (bei einer geplanten Operation mindestens vier Wochen vorher) und frühestens zwei Wochen nach vollständiger Mobilisierung wieder aufzunehmen. Ggf. ist eine andere Kontrazeptionsmethode anzuwenden, um eine ungewollte Schwangerschaft zu verhindern.Eine medikamentöse Thromboseprophylaxe muss erwogen werden, wenn Qlaira nicht vorab abgesetzt wurde.
• +Positive Familienanamnese (jede venöse Thromboembolie bei einem Geschwister oder Elternteil, insbesondere in relativ jungen Jahren, z.B. jünger als 50 Jahre) Bei Verdacht auf eine genetische Prädisposition ist die Patientin zur Beratung an einen Spezialisten zu überweisen, bevor eine Entscheidung über die Anwendung von Qlaira getroffen wird.Falls die Untersuchung Hinweise auf eine Thrombophilie ergibt, ist die Anwendung von Qlaira kontraindiziert.
• +Andere Erkrankungen, die mit einem erhöhten VTE-Risiko assoziiert sind Systemischer Lupus erythematodes, hämolytisch-urämisches Syndrom, chronisch entzündliche Darmerkrankungen (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa), Sichelzellanämie, maligne Erkrankungen
• +Zunehmendes Alter Insbesondere älter als 35 Jahre
• +
• +Hinweis: Eine vorübergehende Immobilisierung wie beispielsweise eine Flugreise von >4 Stunden Dauer kann ebenfalls einen Risikofaktor für eine VTE darstellen, insbesondere bei Patientinnen mit weiteren Risikofaktoren.
• +Ãœber die mögliche Rolle von Varizen und oberflächlicher Thrombophlebitis bezüglich des Beginns oder Fortschreitens einer Venenthrombose besteht kein Konsens.
• +Es muss beachtet werden, dass das Risiko thromboembolischer Ereignisse in der postpartalen Phase erhöht ist. Es gibt Daten, die darauf hindeuten, dass das Thromboserisiko bis 12 Wochen nach der Entbindung erhöht sein kann.
• +Symptome einer VTE (tiefe Venenthrombose und Lungenembolie)
• +Der Patientin ist anzuraten, bei Auftreten eines oder mehrerer der folgenden Symptome, unverzüglich ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen und das medizinische Fachpersonal darüber zu informieren, dass sie Qlaira anwendet.
• +·Symptome einer tiefen Beinvenenthrombose können sein:
• +·unilaterale Schwellung in einem Bein oder entlang einer Vene im Bein;
• +·Spannungsgefühl oder Schmerzen in einem Bein, auch wenn sie nur beim Stehen oder Gehen spürbar sind;
• +·Überwärmung, Rötung oder Verfärbung der Haut am betroffenen Bein.
• +·Symptome einer Lungenembolie können sein:
• +·plötzliche unerklärliche Kurzatmigkeit, schnelles Atmen oder Atemnot; Anstrengungsintoleranz;
• +·plötzliches Auftreten von Husten, eventuell mit blutigem Sputum;
• +·plötzlicher starker Schmerz im Brustkorb, welcher sich bei tiefer Atmung verstärken kann;
• +·starke Benommenheit, Schwindel, oder Angstgefühl;
• +·Tachykardie oder Arrhythmien.
• +Einige dieser Symptome (z.B. Kurzatmigkeit oder Husten) sind nicht spezifisch und können als häufige oder weniger schwere Ereignisse (z.B. Atemwegsinfektionen) missdeutet werden.
• +Risiko für arterielle Thromboembolien (ATE)
• +Epidemiologische Studien haben ausserdem die Anwendung hormonaler Kontrazeptiva mit einem erhöhten Risiko für arterielle thromboembolische Ereignisse (wie Myokardinfarkt, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacken) in Verbindung gebracht. Bevor die Entscheidung getroffen wird, Qlaira zu verordnen, ist die Patientin über dieses Risiko sowie insbesondere auch darüber aufzuklären, wie eventuell vorbestehende individuelle Risikofaktoren dieses Risiko zusätzlich erhöhen können.
• +Äusserst selten wurde bei Anwenderinnen von CHC auch über Thrombosen in anderen Blutgefässen (wie z.B. hepatischen, mesenterialen, renalen oder retinalen Arterien) berichtet.
• +Risikofaktoren für ATE
• +Ein erhöhtes Risiko für einen zerebrovaskulären Insult oder andere arterielle thromboembolische Komplikationen bei Anwenderinnen von CHC besteht v.a. bei Frauen, die bereits Risikofaktoren für solche Erkrankungen aufweisen (siehe Tabelle). Insbesondere muss bei der Nutzen-Risiko-Abwägung beachtet werden, dass das Risiko für arterielle thromboembolische Ereignisse überadditiv erhöht sein kann, wenn eine Kombination von Risikofaktoren vorliegt. In diesem Fall muss das Gesamtrisiko für eine ATE betrachtet werden. Bei Patientinnen, die aufgrund eines schwerwiegenden oder des Vorliegens mehrerer Risikofaktoren ein hohes Risiko für eine ATE aufweisen, ist Qlaira kontraindiziert.
• +Tabelle: Risikofaktoren für ATE
• +Risikofaktor Anmerkung
• +Zunehmendes Alter Insbesondere älter als 35 Jahre
• +Rauchen Frauen ist anzuraten, nicht zu rauchen, wenn sie ein CHC wie Qlaira anwenden möchten. Frauen über 35 Jahren, die weiterhin rauchen, ist dringend zu empfehlen, eine andere Kontrazeptionsmethode anzuwenden.
• +Arterielle Hypertonie
• +Diabetes mellitus Bei Diabetikerinnen mit bereits bestehenden Gefässkomplikationen ist die Anwendung von CHC kontraindiziert.
• +Dyslipoproteinämie
• +Herzklappenerkrankungen
• +Vorhofflimmern
• +Adipositas (Body-Mass-Index über 30 kg/m²) Das Risiko nimmt mit steigendem BMI deutlich zu.Besonders wichtig bei Frauen mit zusätzlichen Risikofaktoren.
• +Positive Familienanamnese (jede arterielle Thromboembolie bei einem Geschwister oder Elternteil, insbesondere in relativ jungen Jahren, d.h. jünger als 50 Jahre) Bei Verdacht auf eine genetische Prädisposition ist die Patientin zur Beratung an einen Spezialisten zu überweisen, bevor eine Entscheidung über die Anwendung von Qlaira getroffen wird.Falls die Untersuchung Hinweise auf eine Thrombophilie ergibt, ist die Anwendung von Qlaira kontraindiziert.
• +Migräne Ein Anstieg der Häufigkeit oder des Schweregrads einer Migräne während der Anwendung von Qlaira kann ein Prodromalsymptom eines zerebrovaskulären Ereignisses darstellen und Grund für ein sofortiges Absetzen sein.
• +Andere Erkrankungen, die mit einem erhöhten Risiko für ATE assoziiert sind Hyperhomocysteinämie, systemischer Lupus erythematodes, Sichelzellanämie, maligne Erkrankungen
• +
• +Symptome einer ATE
• +Der Patientin ist anzuraten, beim Auftreten eines oder mehrerer der folgenden Symptome unverzüglich ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen und das medizinische Fachpersonal darüber zu informieren, dass sie Qlaira anwendet.
• +·Symptome eines zerebrovaskulären Insults können sein:
• +·plötzliche Taubheit oder Kraftlosigkeit des Gesichtes, eines Armes oder Beines, vor allem einer Körperhälfte;
• +·plötzliche Verwirrtheit;
• +·undeutliche Aussprache oder Verständnisprobleme;
• +·plötzliche Sehstörungen in einem oder beiden Augen;
• +·plötzliche Gehstörungen;
• +·Schwindel;
• +·Gleichgewichts- oder Koordinationsstörungen;
• +·plötzliche schwere oder länger anhaltende Kopfschmerzen unbekannter Ursache;
• +·Bewusstseinsverlust oder Ohnmacht mit oder ohne Krampfanfall.
• +·Symptome eines Myokardinfarktes können sein:
• +·Schmerzen, Unwohlsein, Druckgefühl, Schweregefühl, Enge- oder Spannungsgefühl in der Brust, im Arm oder hinter dem Brustbein;
• +·Beschwerden, welche in Rücken, Kiefer, Hals, Arm oder Magen ausstrahlen;
• +·Völlegefühl, Magenbeschwerden oder Würgereiz;
• +·Schwitzen, Nausea, Erbrechen oder Schwindel;
• +·extremes Schwäche-, oder Angstgefühl oder Kurzatmigkeit;
• +·Tachykardie oder Arrhythmien.
• +·Andere Symptome eines vaskulären Verschlusses können sein:
• +·Plötzlicher Schmerz, Schwellung oder leichte Cyanose einer Extremität;
• +·akutes Abdomen.
• +Verdacht auf hereditäre oder erworbene Prädisposition für thromboembolische Komplikationen
• +Bei Verdacht auf eine hereditäre oder erworbene Prädisposition für thromboembolische Komplikationen ist eine gerinnungs-physiologische Abklärung durch einen Spezialisten angezeigt, welcher ggf. eine Bestimmung bestimmter hämostatischer Parameter veranlassen wird.
• -Wichtigster Risikofaktor für das Zervixkarzinom ist eine persistierende HPV-Infektion. Die Ergebnisse einiger epidemiologischer Studien deuten darauf hin, dass eine Langzeiteinnahme von COCs ebenfalls zu einer Risikoerhöhung beitragen kann. Es wird jedoch kontrovers diskutiert, welcher Anteil der Risikoerhöhung dabei auf andere Faktoren wie z.B. Zervixscreening und Sexualverhalten inklusive des Gebrauchs von Barriere-Kontrazeptiva zurückzuführen ist.
• -Eine Meta-Analyse von 54 epidemiologischen Studien beschreibt ein leicht erhöhtes relatives Risiko (RR = 1,24) für das Auftreten eines Mammakarzinoms bei Frauen unter COC. Während der ersten 10 Jahre nach Absetzen eines COC verschwindet das zusätzliche Risiko allmählich. Weil Brustkrebs bei Frauen unter 40 Jahren selten ist, ist die zusätzliche Anzahl von Brustkrebsdiagnosen bei Frauen, die gegenwärtig oder kürzlich ein COC einnahmen, im Vergleich zum Gesamtrisiko für Brustkrebs klein. Diese Studien liefern keine Kausalevidenz. Das beobachtete erhöhte Risiko kann durch eine frühzeitigere Diagnose eines Brustkrebses bei COC-Benutzerinnen, durch die biologische Wirkung von COCs oder durch beide bedingt sein. Die Mammakarzinome, welche bei Frauen, die jemals COCs verwendet haben, diagnostiziert werden, sind klinisch tendenziell weniger fortgeschritten als diejenigen, welche bei Frauen diagnostiziert werden, die noch nie ein COC benützt haben.
• -In seltenen Fällen wurden benigne und noch seltener maligne Lebertumoren bei Frauen unter COCs gemeldet. In einzelnen Fällen führten diese Tumore zu lebensbedrohlichen intraabdominalen Hämorrhagien. Ein Lebertumor sollte differentialdiagnostisch in Betracht gezogen werden, wenn bei Frauen unter COCs schwere Oberbauchschmerzen, eine Lebervergrösserung oder Zeichen einer intraabdominalen Hämorrhagie auftreten.
• -Andere Situationen
• -Frauen mit einer Hypertriglyzeridämie (auch in der Anamnese) können unter COCs ein erhöhtes Risiko für eine Pankreatitis aufweisen.
• -Auch wenn bei vielen Frauen unter COCs über geringe Blutdruckerhöhungen berichtet wurde, sind klinisch relevante Erhöhungen selten. Wenn jedoch eine klinisch signifikante Hypertonie protrahiert während der Anwendung eines COC auftritt, sollte das COC abgesetzt und die Hypertonie behandelt werden. Gegebenfalls kann das COC wieder verabreicht werden, wenn unter der antihypertensiven Behandlung normotensive Werte erreicht werden.
• -Es wurde über ein Auftreten oder eine Verschlechterung von folgenden Erkrankungen sowohl während der Schwangerschaft als auch bei der Anwendung von COCs berichtet, ohne dass die Evidenz für eine Assoziation mit dem Einsatz eines COC gesichert ist: Ikterus und/oder Pruritus verbunden mit Cholestase; Cholelithiasis; Porphyrie; systemischer Lupus erythematodes; hämolytisch-urämisches Syndrom; Sydenham-Chorea; Herpes gestationis; Hörverlust infolge einer Otosklerose.
• -Bei Frauen mit hereditärem Angioödem können exogene Östrogene die Symptome eines Angioödems induzieren oder verschlechtern.
• -Akute oder chronische Leberfunktionsstörungen können das Absetzen eines COC erfordern, bis sich die Leberparameter normalisiert haben. Ein Wiederauftreten eines cholestatischen Ikterus, welcher erstmals während einer Schwangerschaft oder einer früheren Einnahme von Sexualsteroiden aufgetreten ist, erfordert das Absetzen von COC.
• -Obwohl es unter der Einnahme eines niedrig dosierten COC (<0,05 mg Ethinylestradiol) zu einer Beeinflussung der peripheren Insulinresistenz und der Glukosetoleranz kommen kann, scheint eine Änderung des Therapieschemas bei Diabetikerinnen nicht erforderlich. Dennoch sollten Frauen mit Diabetes sorgfältig überwacht werden.
• -Bei Anwendung von COCs wurde über eine Verschlechterung von Depressionen, Epilepsie, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa berichtet.
• -Ein Chloasma kann gelegentlich auftreten, vor allem bei Frauen mit Chloasma gravidarum in der Anamnese. Frauen mit einer Tendenz zu Chloasmata sollten unter COCs Sonnenexposition oder ultraviolette Strahlung vermeiden.
• +In einigen epidemiologischen Untersuchungen wurde über ein erhöhtes Zervixkarzinom-Risiko bei Langzeitanwendung von CHC (>5 Jahre) berichtet. Es wird jedoch nach wie vor kontrovers diskutiert, in wie weit dieses Ergebnis durch andere Faktoren wie eine Infektion durch humane Papillomaviren (HPV) (stärkster Risikofaktor), die Frequenz der Teilnahme am Zervix-Screening oder das Sexualverhalten beeinflusst wird.
• +Eine Meta-Analyse von 54 epidemiologischen Studien beschreibt ein leicht erhöhtes relatives Risiko (RR = 1,24) für das Auftreten eines Mammakarzinoms bei Frauen unter CHC. Während der ersten 10 Jahre nach Absetzen eines CHC verschwindet das zusätzliche Risiko allmählich. Weil Brustkrebs bei Frauen unter 40 Jahren selten ist, ist die zusätzliche Anzahl von Brustkrebsdiagnosen bei Frauen, die gegenwärtig oder kürzlich ein CHC einnahmen, im Vergleich zum Gesamtrisiko für Brustkrebs klein. Diese Studien liefern keine Kausalevidenz. Das beobachtete erhöhte Risiko kann durch eine frühzeitigere Diagnose eines Brustkrebses bei CHC-Anwenderinnen, durch die biologische Wirkung von CHC oder durch beide bedingt sein. Mammakarzinome bei Frauen, die ein CHC eingenommen hatten, waren zum Zeitpunkt der Diagnosestellung tendenziell weniger fortgeschritten als bei Frauen, die noch nie ein CHC benützt haben.
• +In seltenen Fällen wurden benigne und noch seltener maligne Lebertumoren bei Frauen unter CHC gemeldet. In einzelnen Fällen führten diese Tumore zu lebensbedrohlichen intraabdominalen Hämorrhagien. Ein Lebertumor sollte differentialdiagnostisch in Betracht gezogen werden, wenn bei Frauen unter CHC schwere Oberbauchschmerzen, eine Lebervergrösserung oder Zeichen einer intraabdominalen Hämorrhagie auftreten.
• +Sonstige Vorsichtsmassnahmen
• +Frauen, die ein hormonales Kontrazeptivum anwenden, sollen nicht gleichzeitig mit Johanniskrautpräparaten (Hypericum) behandelt werden, da die kontrazeptive Wirkung beeinträchtigt sein kann. Ãœber Zwischenblutungen und Einzelfälle ungewollter Schwangerschaften wurde berichtet (vgl. auch «Interaktionen»).
• +Bei Frauen mit bestehender oder familiärer Hypertriglyzeridämie ist unter der Anwendung von CHC möglicherweise mit einem erhöhten Pankreatitis-Risiko zu rechnen.
• -Dieses Arzneimittel enthält ≤50 mg Laktose pro Tablette. Patientinnen mit der seltenen hereditären Galaktose-Intoleranz, Laktase-Magel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption, die eine laktosefreie Diät einhalten, sollten diese Menge beachten.
• +Obwohl unter der Anwendung von CHC relativ häufig über einen geringfügigen Blutdruckanstieg berichtet wird, sind klinisch relevant erhöhte Blutdruckwerte selten. Kommt es unter der Anwendung eines CHC zu einer klinisch relevanten Blutdruckerhöhung (bei wiederholter Messung), sollte das CHC abgesetzt werden. Wo es angezeigt erscheint, kann die erneute Anwendung eines CHC erwogen werden, wenn sich die Blutdruckwerte (unter Behandlung) normalisiert haben.
• +Unter Anwendung von CHC wurde über eine reduzierte Glukosetoleranz berichtet. Diabetikerinnen sowie Frauen mit reduzierter Glukosetoleranz sollten daher während der Anwendung eines CHC, insbesondere während der ersten Monate, sorgfältig überwacht werden. Eine Anpassung der antidiabetischen Therapie ist jedoch im Allgemeinen nicht erforderlich.
• +Akute oder chronische Störungen der Leberfunktion können das Absetzen des CHC erforderlich machen, bis sich die Leberfunktionswerte normalisiert haben.
• +Beim Wiederauftreten eines cholestatischen Ikterus, der erstmalig während einer Schwangerschaft oder während einer früheren Anwendung von Sexualsteroidhormonen aufgetreten ist, müssen CHC abgesetzt werden.
• +Östrogene können die Lithogenität der Galle erhöhen. Ãœber eine Cholelithiasis und andere Erkrankungen der Gallenblase (z.B. Cholezystitis) wurde im Zusammenhang mit der Anwendung hormoneller Kontrazeptiva berichtet.
• +Bei Frauen mit hereditärem und/oder erworbenem Angioödem können exogene Östrogene die Symptome des Angioödems induzieren oder verschlimmern.
• +Die folgenden Erkrankungen können sowohl während einer Schwangerschaft als auch während der Anwendung eines CHC auftreten oder ungünstig beeinflusst werden, doch lassen die verfügbaren Daten keine eindeutigen Schlüsse auf einen Kausalzusammenhang mit der Anwendung eines CHC zu: cholestatischer Ikterus und/oder Pruritus; Cholelithiasis; Porphyrie; systemischer Lupus erythematodes; hämolytisch-urämisches Syndrom; Chorea minor; Herpes gestationis; Otosklerose-bedingter Hörverlust. Die Anwendung von CHC wurde ausserdem auch mit dem Auftreten von Enteritis regionalis Crohn sowie Colitis ulcerosa assoziiert.
• +Bei prädisponierten Frauen kann die Anwendung von CHC gelegentlich ein Chloasma verursachen, das durch intensive Sonnenbestrahlung noch verstärkt wird. Frauen, die hierzu neigen, sollten sich deshalb keiner starken UV-Strahlung aussetzen.
• +Es ist erwiesen, dass die regelmässige Einnahme von Folsäure vor und während einer Schwangerschaft zur Verhinderung von Neuralrohrdefekten (Spina bifida, Anenzephalie) beiträgt. Deshalb wird bei Absetzen der hormonalen Kontrazeption für alle Frauen, welche schwanger werden möchten oder könnten, zusätzlich zu einer folsäurereichen Ernährung die kontinuierliche Einnahme von 0,4 mg Folsäure pro Tag (z.B. in Form eines Multivitaminpräparates) empfohlen.
• +Dieses Arzneimittel enthält ca. 50 mg Laktose pro Filmtablette. Patientinnen mit der seltenen hereditären Galaktose-Intoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption, die eine laktosefreie Diät einhalten, sollten diese Menge beachten.
• -Die Wirksamkeit von COCs kann zum Beispiel bei folgenden Ereignissen vermindert sein: vergessene Einnahme einer aktiven Tablette (siehe Rubrik «Vorgehen bei vergessener Tabletteneinnahme»), gastrointestinale Beschwerden während der Einnahme der aktiven Tabletten (siehe «Empfehlung bei gastrointestinalen Beschwerden») oder eine gleichzeitige Behandlung mit anderen Arzneimitteln (siehe Rubrik «Interaktionen»).
• -Aufgrund des Einnahmeschemas (4-Phasen-Präparat) ist Qlaira im Vergleich zu monophasischen COCs anfälliger für Einnahmefehler, welche in Abhängigkeit vom Zeitpunkt innerhalb des Zyklus zu ungewollten Schwangerschaften führen können. Qlaira sollte daher nur solchen Frauen verordnet werden, bei welchen von einer ausreichenden Compliance ausgegangen werden kann, und die Patientin muss auf die Bedeutung der korrekten Befolgung der Angaben zur Anwendung in der Patienteninformation hingewiesen werden.
• +Die Wirksamkeit von CHC kann zum Beispiel bei folgenden Ereignissen vermindert sein: vergessene Einnahme einer aktiven Filmtablette (siehe Rubrik «Vorgehen bei vergessener Tabletteneinnahme»), gastrointestinale Beschwerden während der Einnahme der aktiven Filmtabletten (siehe «Empfehlung bei gastrointestinalen Beschwerden») oder eine gleichzeitige Behandlung mit anderen Arzneimitteln (siehe Rubrik «Interaktionen»).
• +Aufgrund des Einnahmeschemas (4-Phasen-Präparat) ist Qlaira im Vergleich zu monophasischen CHC anfälliger für Einnahmefehler, welche in Abhängigkeit vom Zeitpunkt innerhalb des Zyklus zu ungewollten Schwangerschaften führen können. Qlaira sollte daher nur solchen Frauen verordnet werden, bei welchen von einer ausreichenden Compliance ausgegangen werden kann, und die Patientin muss auf die Bedeutung der korrekten Befolgung der Angaben zur Anwendung in der Patienteninformation hingewiesen werden.
• -Unregelmässige Blutungen (Schmier- oder Durchbruchblutung) können bei allen COCs auftreten, vor allem in den ersten Monaten der Anwendung. Deshalb ist die Abklärung einer unregelmässigen Blutung erst nach einem Anpassungsintervall von ungefähr 3 Zyklen sinnvoll.
• -Wenn die Blutungsunregelmässigkeiten nach vorausgegangenen regelmässigen Zyklen auftreten oder persistieren, sollten nichthormonale Ursachen in Betracht gezogen werden und adäquate diagnostische Massnahmen, ggf. einschliesslich Kürettage, sind zum Ausschluss eines Malignoms oder einer Schwangerschaft indiziert.
• -Bei einigen Frauen ist es möglich, dass während der Placebotablettenphase keine Entzugsblutung eintritt. Wenn das COC entsprechend den Anweisungen in «Dosierung/Anwendung» eingenommen wurde, ist es unwahrscheinlich, dass eine Schwangerschaft vorliegt. Wenn das COC jedoch vor der ersten nicht stattgefundenen Entzugsblutung nicht gemäss diesen Anweisungen eingenommen wurde oder wenn zwei aufeinanderfolgende Entzugsblutungen ausbleiben, so muss vor der Fortführung eines COC eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden.
• +Unregelmässige Blutungen (Schmier- oder Durchbruchsblutungen) können bei allen CHC auftreten, vor allem in den ersten Monaten der Anwendung. Deshalb ist die Abklärung einer unregelmässigen Blutung erst nach einem Anpassungsintervall von ungefähr 3 Zyklen sinnvoll.
• +Wenn die Blutungsunregelmässigkeiten nach vorausgegangenen regelmässigen Zyklen auftreten oder persistieren, sollten nicht-hormonale Ursachen in Betracht gezogen werden und adäquate diagnostische Massnahmen, ggf. einschliesslich Kürettage, sind zum Ausschluss eines Malignoms oder einer Schwangerschaft indiziert.
• +Bei einigen Frauen ist es möglich, dass während der Placebo-Filmtablettenphase keine Entzugsblutung eintritt. Wenn das CHC entsprechend den Anweisungen in «Dosierung/Anwendung» eingenommen wurde, ist es unwahrscheinlich, dass eine Schwangerschaft vorliegt. Wenn das CHC jedoch vor der ersten nicht stattgefundenen Entzugsblutung nicht gemäss diesen Anweisungen eingenommen wurde oder wenn zwei aufeinanderfolgende Entzugsblutungen ausbleiben, so muss vor der Fortführung eines CHC eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden.
• -Einfluss anderer Arzneimittel auf Qlaira
• -Interaktionen zwischen oralen Kontrazeptiva und anderen Arzneimitteln können zu Durchbruchblutungen und/oder Verminderung der kontrazeptiven Wirkung führen. Die folgenden Interaktionen wurden generell in der Literatur zu COCs berichtet oder in klinischen Studien mit Qlaira untersucht.
• -Lebermetabolismus: Interaktionen können mit Arzneimitteln auftreten, welche mikrosomale Enzyme (z.B. Zytochrom P450-Enzyme) induzieren (z.B. Phenytoin, Barbiturate, Primidon, Carbamazepin, Rifampicin und möglicherweise Oxcarbazepin, Topiramat, Felbamat, Griseofulvin und Produkten, die Johanniskraut enthalten), was zu einer erhöhten Ausscheidung von Sexualhormonen führen kann. Es wurde auch berichtet, dass Inhibitoren der HIV-Protease (z.B. Ritonavir) und der Non-Nukleosid Reverse Transkriptase (z.B. Nevirapin) sowie deren Kombinationen den hepatischen Metabolismus potentiell beeinflussen.
• -Die maximale Enzyminduktion wird in der Regel erst nach 2–3 Wochen erreicht, kann aber nach Absetzen des Arzneimittels noch 4 Wochen oder länger anhalten.
• -Dienogest ist ein Substrat des Zytochroms P450 (CYP) 3A4. Die Wirkung des CYP3A4-Induktors Rifampicin wurde bei gesunden postmenopausalen Frauen untersucht. Die gleichzeitige Verabreichung von Rifampicin und Estradiolvalerat/Dienogest-Tabletten führte zu einer signifikanten Abnahme der Steady-State-Konzentrationen und der systemischen Exposition von Dienogest und Estradiol. Die systemische Exposition von Dienogest und Estradiol im Steady-State, gemessen anhand der AUC (0–24 h), war um 83% respektive um 44% vermindert.
• -Frauen unter Behandlung mit Antibiotika oder mit Arzneimitteln, welche die mikrosomalen Enzyme induzieren, sollten vorübergehend zusätzlich zum COC eine Barriere-Methode benützen oder eine andere kontrazeptive Methode wählen. Die Barriere-Methode sollte während der gleichzeitigen Arzneimittelverabreichung und für 28 Tage nach deren Absetzen eingesetzt werden.
• -Bekannte CYP3A4-Inhibitoren wie Azol-Antimykotika, Cimetidin, Verapamil, Makrolide, Diltiazem, Antidepressiva und Grapefruitsaft können die Plasmaspiegel von Dienogest erhöhen.
• -In einer Studie, in welcher die Wirkung von CYP3A4-Inhibitoren (Ketoconazol, Erythromycin) untersucht wurde, waren die Plasmaspiegel von Dienogest und Estradiol im Steady-State erhöht. Die gleichzeitige Verabreichung des starken Inhibitors Ketoconazol führte im Steady-State zu einer 186%igen Erhöhung der AUC (0–24 h) von Dienogest und einer 57%igen Erhöhung von Estradiol. Bei gleichzeitiger Verabreichung des mittelstarken Inhibitors Erythromycin waren im Steady-State die AUC (0–24 h) von Dienogest und Estradiol um 62% respektive um 33% erhöht. Die klinische Bedeutung dieser Interaktionen ist unbekannt.
• +Um potentielle Interaktionen zu erkennen, sollte auch die Fachinformation der gleichzeitig verabreichten Arzneimittel konsultiert werden.
• +Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik hormonaler Kontrazeptiva
• +Enzyminduktoren
• +Estradiol und Dienogest sind Substrate des Cytochroms P450 (CYP) 3A4. Interaktionen zwischen hormonalen Kontrazeptiva und Arzneimitteln, die mikrosomale Enzyme induzieren und dadurch eine erhöhte Clearance von Sexualhormonen verursachen können, können zu einer Verminderung der kontrazeptiven Wirksamkeit sowie zu Durchbruchsblutungen führen. Dies gilt z.B. für Barbiturate, Bosentan, Carbamazepin, Felbamat, Modafinil, Oxcarbazepin, Phenytoin, Primidon, Rifabutin, Rifampicin und Topiramat sowie für Arzneimittel, welche Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten.
• +Die Wirkung des CYP3A4-Induktors Rifampicin wurde bei gesunden postmenopausalen Frauen untersucht. Die gleichzeitige Verabreichung von Rifampicin und Estradiolvalerat/Dienogest-Tabletten führte zu einer signifikanten Abnahme der Steady-State-Konzentrationen und der systemischen Exposition von Dienogest und Estradiol. Die systemische Exposition von Dienogest und Estradiol im Steady-State, gemessen anhand der AUC (0–24 h), war um 83% respektive um 44% vermindert.
• +Eine Enzyminduktion kann bereits nach wenigen Tagen beobachtet werden und während mindestens 4 oder mehr Wochen nach Absetzen dieser Arzneimittel andauern. Frauen, welche kurzfristig mit einem dieser Arzneimittel behandelt werden, sollten dazu aufgefordert werden, vorübergehend zusätzlich zum CHC eine nicht-hormonale Kontrazeptionsmethode anzuwenden oder eine andere Art der Kontrazeption zu wählen. Die Barrieremethode sollte während der gleichzeitigen Anwendung der Arzneimittel sowie für weitere 28 Tage nach Absetzen der Behandlung verwendet werden. Wird die gleichzeitige Anwendung eines Enzyminduktors über das Ende der aktuellen Packung des CHC hinaus fortgesetzt, sollte unmittelbar im Anschluss an die Einnahme der wirkstoffhaltigen Filmtabletten mit der nächsten Packung begonnen werden, d.h. unter Auslassen der 2 Placebo-Filmtabletten.
• +Bei Langzeitbehandlung mit Arzneimitteln, welche zu einer Enzyminduktion in der Leber führen, sollten alternative Kontrazeptionsmethoden angewendet werden.
• +Darüber hinaus ist bekannt, dass verschiedene Inhibitoren der HIV/HCV-Protease und der nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase zu einer Erniedrigung oder einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Östrogenen oder Gestagenen führen können. Diese Veränderungen können in manchen Fällen klinisch relevant sein.
• +Insbesondere sind Proteaseinhibitoren wie Ritonavir oder Nelfinavir (einschliesslich deren Kombinationen) zwar als starke Inhibitoren von CYP3A4 bekannt, können jedoch bei gleichzeitiger Anwendung mit Steroidhormonen enzyminduzierende Eigenschaften aufweisen und dadurch die Plasmaspiegel von Östrogenen und Gestagenen reduzieren.
• +Enzyminhibitoren
• +Starke und moderate CYP3A4-Inhibitoren wie Azol-Antimykotika (z.B. Itraconazol, Voriconazol, Fluconazol), Makrolid-Antibiotika (Clarithromycin, Erythromycin), Diltiazem, Verapamil und Grapefruitsaft können die Plasmaspiegel von Östrogenen und/oder Gestagenen erhöhen und dadurch zum vermehrten Auftreten unerwünschter Wirkungen führen.
• +Die gleichzeitige Verabreichung des starken Inhibitors CYP3A4-Inhibitors Ketoconazol führte im Steady-State zu einer Erhöhung der AUC (0–24 h) von Dienogest auf das 2.86-Fache und von Estradiol auf das 1.57-Fache. Bei gleichzeitiger Verabreichung des mittelstarken Inhibitors Erythromycin waren im Steady-State die AUC (0–24 h) von Dienogest und Estradiol auf das 1.62-Fache respektive auf das 1.33-Fache erhöht. Die klinische Bedeutung dieser Interaktionen ist unbekannt.
• +Auch die HMG-CoA-Reduktasehemmer Atorvastatin und Rosuvastatin können die Plasmakonzentrationen der Sexualhormone erhöhen (jeweils etwa 20-30%ige Erhöhung der AUC von Östrogen- und Gestagenkomponente) und dadurch unter Umständen zum vermehrten Auftreten unerwünschter Wirkungen führen.
• +
• -Einige klinische Berichte deuten darauf hin, dass der enterohepatische Kreislauf der Östrogene abnimmt, wenn bestimmte Antibiotika verabreicht werden (z.B. Penicilline, Tetrazykline). Dadurch kann die Estradiolkonzentration im Plasma reduziert werden.
• -Einfluss von Qlaira auf andere Arzneimittel
• -Orale Kontrazeptiva können die Metabolisierung bestimmter anderer Wirkstoffe beeinflussen. Entsprechend können deren Plasma- oder Gewebekonzentrationen entweder erhöht (z.B. Cyclosporin) oder vermindert (z.B. Lamotrigin) werden. Auf Basis der In-vitro-Daten ist jedoch eine Hemmung von CYP-Enzymen durch Qlaira in der therapeutischen Dosierung unwahrscheinlich.
• -Hinweis: Die Fachinformation der gleichzeitig verabreichten Arzneimittel muss zur Erkennung potenzieller Interaktionen beachtet werden.
• +Bei gleichzeitiger kurzdauernder (bis zu 10 Tagen) Anwendung von Antibiotika, welche keine Interaktionen mit dem CYP3A4-Enzymsystem aufweisen, ist nicht mit pharmakokinetischen Interaktionen zu rechnen. Bei der Beratung der Patientin sollte jedoch berücksichtigt werden, dass unter Umständen die Grunderkrankung (z.B. Geschlechtskrankheiten), deretwegen das Antibiotikum eingesetzt wird, die zusätzliche Verwendung einer Barrieremethode nahelegen kann.
• +Ãœber mögliche Interaktionen bei längerfristiger Komedikation mit Antibiotika (z.B. bei Osteomyelitis oder Borreliose) liegen keine ausreichenden Daten vor. Soll eine Schwangerschaft sicher ausgeschlossen werden, wird in solchen Fällen während der Antibiotikatherapie sowie in den ersten 7 Tagen nach Absetzen die zusätzliche Verwendung einer Barrieremethode empfohlen.
• +Sollte es unter der antibiotischen Therapie zu Durchfällen und/oder Erbrechen kommen, sind ausserdem die Angaben im Abschnitt «Verhalten bei gastrointestinalen Störungen» in der Rubrik «Dosierung/Anwendung» zu beachten.
• +Einfluss hormonaler Kontrazeptiva auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel
• +Hormonale Kontrazeptiva können – durch verschiedene Interaktionsmechanismen – auch die Pharmakokinetik einiger anderer Arzneimittel beeinflussen. Sie können die hepatischen mikrosomalen Enzyme hemmen oder die hepatische Konjugation, insbesondere die Glukuronidierung, induzieren. Entsprechend können die Plasma- und Gewebekonzentrationen anderer Arzneimittel entweder erhöht (z.B. Cyclosporin) oder erniedrigt (z.B. Lamotrigin, siehe unten) werden. Weiter kann auch die pharmakologische Wirkung ausgewählter Substanzen der folgenden Arzneimittelklassen beeinflusst werden: Analgetika, Antidepressiva, Antidiabetika, Antimalariamittel, einige Benzodiazepine, einige β-Blocker, Kortikosteroide, orale Antikoagulantien und Theophyllin. Nicht in allen Fällen sind die aus diesen Interaktionen resultierenden Veränderungen der Plasmaspiegel klinisch relevant.
• +Auf Basis der In-vitro-Daten ist eine Hemmung von CYP-Enzymen durch Qlaira in der therapeutischen Dosierung unwahrscheinlich.
• +Lamotrigin
• +Eine Interaktionsstudie mit dem Antiepileptikum Lamotrigin und einem kombinierten oralen Kontrazeptivum (0.03 mg Ethinylestradiol/0.15 mg Levonorgestrel) zeigte eine klinisch relevante Steigerung der Lamotrigin-Clearance mit einer entsprechenden signifikanten Abnahme der Lamotrigin-Plasmaspiegel, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig verabreicht wurden. Eine derartige Senkung der Plasmakonzentrationen kann mit einer reduzierten Anfallskontrolle einhergehen. Es ist nicht bekannt, in wieweit diese Befunde auf andere kombinierte Kontrazeptiva mit anderer Gestagen- oder anderer Östrogenkomponente übertragbar sind. Es ist jedoch davon auszugehen, dass diese Präparate ein vergleichbares Interaktionspotential aufweisen.
• +Beginnt eine Patientin, welche Lamotrigin einnimmt, neu mit der Anwendung von Qlaira, kann daher eine Anpassung der Lamotrigindosis erforderlich sein, und die Lamotrigin-Konzentration sollte zu Beginn der Therapie engmaschig überwacht werden. Hierbei ist insbesondere auch zu beachten, dass es zu einem deutlichen Anstieg des Lamotriginspiegels (unter Umständen in den toxischen Bereich) kommen kann, wenn das hormonale Kontrazeptivum abgesetzt wird (sowie unter Umständen in den 2-tägigen Anwendungspausen).
• -Schwangerschaft
• -Die Einnahme von Qlaira ist während der Schwangerschaft kontraindiziert. Vor Beginn der Anwendung des Arzneimittels ist eine Schwangerschaft auszuschliessen. Tritt unter der Anwendung eine Schwangerschaft ein oder wird eine solche vermutet, ist das Arzneimittel sofort abzusetzen und der Arzt oder die Ärztin zu konsultieren.
• +Die Einnahme von Qlaira ist während der Schwangerschaft kontraindiziert. Vor Beginn der Anwendung des Arzneimittels ist eine Schwangerschaft auszuschliessen. Tritt unter der Anwendung eine Schwangerschaft ein oder wird eine solche vermutet, ist das Arzneimittel sofort abzusetzen und der Arzt/die Ärztin zu konsultieren.
• +Es gibt Hinweise auf fetale Risiken, basierend auf tierexperimentellen Untersuchungen (siehe «Präklinische Daten»).
• +
• -Stillzeit
• -Das Arzneimittel sollte nicht in der Stillzeit angewendet werden, da die Milchproduktion reduziert und die Milchqualität verändert sein kann und geringe Konzentrationen der Substanz in der Milch gemessen werden können. Wenn möglich, sollten bis zum vollständigen Abstillen des Kindes nichthormonale Kontrazeptionsmethoden angewendet werden.
• +Das Arzneimittel sollte nicht in der Stillzeit angewendet werden, da die Milchproduktion reduziert und die Milchqualität verändert sein kann und geringe Wirkstoffkonzentrationen in der Milch gemessen werden können. Wenn möglich, sollten bis zum vollständigen Abstillen des Kindes nicht-hormonale Kontrazeptionsmethoden angewendet werden.
• +Zum postpartalen Risiko thromboembolischer Ereignisse bei der Mutter siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• +
• -Es wurden keine Studien zur Untersuchung der Fahrtüchtigkeit oder der Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, durchgefürt.
• +Es wurden keine Studien zur Untersuchung der Fahrtüchtigkeit oder der Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, durchgeführt.
• -Die schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen im Zusammenhang mit dem Einsatz von COCs sind in der Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» aufgelistet.
• +Die schwerwiegendsten unerwünschten Wirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von CHC sind in der Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» beschrieben (siehe dort). Schwerwiegende unerwünschte Wirkungen sind insbesondere arterielle und venöse Thromboembolien.
• -Die Häufigkeiten sind definiert als häufig (≥1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥1/1’000 bis <1/100) und selten (≥1/10’000 bis <1/1’000).
• +Die Häufigkeiten sind definiert als häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥1/1'000 bis <1/100) und selten (≥1/10'000 bis <1/1'000).
• -Infektionen
• -Gelegentlich: vaginale Pilzinfektionen (einschliesslich Candida-Infektionen).
• +Infektionen und parasitäre Erkrankungen
• +Gelegentlich: vaginale Pilzinfektionen (z.B. Candida-Infektionen).
• -Stoffwechsel und Ernährung
• +Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
• +Selten: benigne Tumoren der Mamma, Carcinoma in situ der Mamma.
• +Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• -Psychiatrische Störungen
• -Häufig: depressive Verstimmung , emotionale Labilität, Depression, verminderte Libido und Libidoverlust.
• +Psychiatrische Erkrankungen
• +Häufig: depressive Verstimmung, emotionale Labilität, Depression, Verminderung bzw. Verlust der Libido.
• -Nervensystem
• +Erkrankungen des Nervensystems
• -Augen
• +Augenerkrankungen
• -Herz/Gefässe
• +Herzerkrankungen/Gefässerkrankungen
• -Selten: Palpitationen, Hypotonie, venöse und arterielle thromboembolische Ereignisse (z.B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Myokardinfarkt, zerebro-vaskulärer Insult).
• -Gastrointestinaltrakt
• +Selten: Palpitationen, Hypotonie, venöse thromboembolische Ereignisse (z.B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie), arterielle thromboembolische Ereignisse (z.B. transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall, Myokardinfarkt).
• +Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Leber/Galle
• +Leber- und Gallenerkrankungen
• -Haut
• +Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Muskelskelettsystem
• +Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
• -Reproduktionssystem und Brust
• +Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
• -Selten: benigne Tumoren der Mamma, Galaktorrhö, Carcinoma in situ der Mamma, Zervixpolypen, Fötor vaginalis.
• -Allgemeine Störungen
• +Selten: Galaktorrhö, Zervixpolypen, Fötor vaginalis.
• +Allgemeine Erkrankungen
• -Bei Anwenderinnen anderer COCs wurde darüber hinaus über folgende unerwünschte Ereignisse berichtet (siehe auch «Warnhinweise/Vorsichtsmassnahmen»). Diese Berichte stammen überwiegend aus der Erfahrung mit Ethinylestradiol-haltigen COCs. Es kann jedoch nicht ausgeschlossen werden, dass die entsprechenden Effekte auch unter einer Behandlung mit Qlaira auftreten können. Ein Kausalzusammenhang mit der Einnahme von COCs ist in den meisten Fällen nicht gesichert.
• -Ãœberempfindlichkeitsreaktionen.
• -Erythema nodosum, Erythema multiforme.
• -Lebertumore.
• -Neuauftreten oder Verschlechterung der folgenden Erkrankungen: Epilepsie, Sydenham-Chorea, Otosklerose, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Gallenblasenerkrankungen (z.B. cholestatischer Ikterus), Porphyrie, hämolytisch-urämisches Syndrom, Herpes gestationis, systemischer Lupus erythematodes.
• -Bei Frauen mit hereditärem Angioödem können exogen zugeführte Östrogene Symptome eines Angioödems auslösen oder verschlimmern.
• -
• +Bei Anwenderinnen anderer CHC wurde darüber hinaus über folgende unerwünschte Ereignisse berichtet (siehe auch «Warnhinweise/Vorsichtsmassnahmen»):
• +Ãœberempfindlichkeitsreaktionen, Veränderungen der Glukosetoleranz, Pankreatitis, Cholelithiasis, cholestatischer Ikterus, Lebertumore, Erythema nodosum, Erythema multiforme, Verschlechterung eines systemischen Lupus erythematodes oder einer Sydenham-Chorea.
• +Diese Berichte stammen überwiegend aus der Erfahrung mit Ethinylestradiol-haltigen CHC. Es kann jedoch nicht ausgeschlossen werden, dass die entsprechenden Effekte auch unter einer Behandlung mit Qlaira auftreten können. Ein Kausalzusammenhang mit der Einnahme von CHC ist in den meisten Fällen nicht gesichert.
• -Es wurden keine schweren schädlichen Auswirkungen einer Ãœberdosierung beschrieben. Symptome, die bei der Einnahme einer Ãœberdosis von aktiven Tabletten auftreten können, sind: Nausea, Erbrechen und bei jungen Mädchen leichte Vaginalblutung.
• -Es gibt kein Antidot, und die weitere Behandlung sollte symptomatisch sein.
• +Es wurden keine schweren schädlichen Auswirkungen einer Ãœberdosierung beschrieben. Symptome, die bei der Einnahme einer Ãœberdosis von aktiven Filmtabletten auftreten können, sind: Nausea, Erbrechen und bei jungen Mädchen leichte Vaginalblutung.
• +Es gibt kein Antidot, und die Behandlung sollte symptomatisch sein.
• -Qlaira enthält als Östrogenkomponente Estradiolvalerat, welches im Organismus in das natürliche humane 17β-Estradiol umgewandelt wird. Damit unterscheidet sich die Östrogenkomponente in diesem COC vom üblicherweise in COCs eingesetzten synthetischen Östrogen Ethinylestradiol, welches eine Ethinylgruppe in der 17α-Position aufweist.
• -Als Gestagenkomponente enhält Qlaira Dienogest, ein Norethisteron-Derivat mit partieller anti-androgener Aktivität. Dienogest bindet an den Progesteron-Rezeptor im menschlichen Uterus mit nur 10% der relativen Affinität des Progesterons. Trotz seiner geringen Affinität zum Progesteron-Rezeptor hat Dienogest in vivo einen starken gestagenen Effekt. Dienogest hat in vivo keine signifikanten androgenen, glukokortikoiden oder mineralokortikoiden Eigenschaften.
• +Qlaira enthält als Östrogenkomponente Estradiolvalerat, welches im Organismus in das natürliche humane 17β-Estradiol umgewandelt wird. Damit unterscheidet sich die Östrogenkomponente in diesem CHC vom üblicherweise in CHC eingesetzten synthetischen Östrogen Ethinylestradiol, welches eine Ethinylgruppe in der 17α-Position aufweist.
• +Als Gestagenkomponente enthält Qlaira Dienogest, ein Norethisteron-Derivat mit partieller anti-androgener Aktivität. Dienogest bindet an den Progesteron-Rezeptor im menschlichen Uterus mit nur 10% der relativen Affinität des Progesterons. Trotz seiner geringen Affinität zum Progesteron-Rezeptor hat Dienogest in vivo einen starken gestagenen Effekt. Dienogest hat in vivo keine signifikanten androgenen, glukokortikoiden oder mineralokortikoiden Eigenschaften.
• -Der kontrazeptiven Wirkung der COCs liegt eine Interaktion verschiedener Faktoren zugrunde, von welchen Ovulationshemmung, Veränderungen des Zervixsekretes und Endometriums-Veränderungen als die wichtigsten angesehen werden.
• -Neben dem Schutz vor einer Schwangerschaft haben die COCs mehrere positive Eigenschaften, welche neben den negativen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»/«Unerwünschte Wirkungen») nützlich für die Entscheidung über die Verhütungsmethode sein können. Der Zyklus ist regelmässiger, die Menstruation oft weniger schmerzhaft und die Blutung geringer. Daneben liegen Hinweise vor, dass das Risiko für Endometriums- und Ovarialkarzinome vermindert wird. Ferner wurde für die höher dosierten COCs (0,05 mg Ethinylestradiol) gezeigt, dass die Inzidenz von Ovarialzysten, entzündlichen Beckenerkrankungen, gutartigen Brusterkrankungen und ektopischen Schwangerschaften reduziert wird. Ob dies auch für COCs zutrifft, welche Estradiolvalerat enthalten, ist bisher nicht bekannt.
• +Wie bei allen kombinierten hormonalen Kontrazeptiva (CHC) beruht die kontrazeptive Wirkung von Qlaira auf verschiedenen Faktoren, als deren wichtigste die Ovulationshemmung und die Veränderung des Zervixsekrets anzusehen sind. Darüber hinaus bietet das Endometrium infolge der morphologischen und enzymatischen Veränderungen ungünstige Verhältnisse für die Nidation. Ausserdem führen die durch das CHC induzierten hormonellen Veränderungen zu regelmässigeren Zyklen und einer geringeren Blutungsstärke.
• +Kontrazeption
• -Eine histologische Untersuchung des Endometriums bei einer Untergruppe der Frauen (n= 218) in einer klinischen Studie nach 20 Behandlungszyklen ergab keine anormalen Befunde.
• +Eine histologische Untersuchung des Endometriums nach 20 Behandlungszyklen bei einer Subgruppe von 218 Frauen ergab keine anormalen Befunde.
• +Idiopathische Hypermenorrhoe
• +
• -Oral verabreichtes Dienogest wird schnell und fast vollständig resorbiert. Maximale Serumkonzentrationen von 90,5 ng/ml werden ungefähr 1 Stunde nach oraler Verabreichung der Qlaira Tablette mit 2 mg Estradiolvalerat +3 mg Dienogest erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt ca. 91%. Die Pharmakokinetik von Dienogest ist proportional zur Dosis im Bereich von 1–8 mg.
• +Oral verabreichtes Dienogest wird schnell und fast vollständig resorbiert. Maximale Serumkonzentrationen von 90,5 ng/ml werden ungefähr 1 Stunde nach oraler Verabreichung der Qlaira Filmtablette mit 2 mg Estradiolvalerat +3 mg Dienogest erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt ca. 91%. Die Pharmakokinetik von Dienogest ist proportional zur Dosis im Bereich von 1–8 mg.
• -10% des zirkulierenden Dienogests liegt in freier Form vor, ungefähr 90% sind unspezifisch an Albumin gebunden. Dienogest bindet nicht an die spezifischen Transportproteine SHBG und CBG. Im Steady-State (Vd, ss) beträgt das Distributionsvolumen von Dienogest 46 l nach intravenöser Verabreichung von 85 µg 3H-Dienogest.
• +10% des zirkulierenden Dienogests liegt in freier Form vor, ungefähr 90% sind unspezifisch an Albumin gebunden. Dienogest bindet nicht an die spezifischen Transportproteine SHBG und CBG. Im Steady-State (Vd, ss) beträgt das Distributionsvolumen von Dienogest 46 l nach intravenöser Verabreichung von 0.085 mg 3H-Dienogest.
• -Die Plasmahalbwertszeit von Dienogest beträgt ca. 11 Stunden. Dienogest wird weitestgehend metabolisiert, nur 1% des Wirkstoffes wird unverändert ausgeschieden Die Metaboliten werden nach oraler Verabreichung von 0,1 mg/kg Dienogest in einer Ratio von Urin zu Faeces von ca. 3:1 ausgeschieden. Nach oraler Verabreichung werden 42% der Dosis in den ersten 24 h und 63% innerhalb von 6 Tagen renal ausgeschieden. Nach 6 Tagen sind insgesamt 86% der Dosis via Urin und Faeces ausgeschieden.
• +Die Serumhalbwertszeit von Dienogest beträgt ca. 11 Stunden. Dienogest wird weitestgehend metabolisiert, nur 1% des Wirkstoffes wird unverändert ausgeschieden Die Metaboliten werden nach oraler Verabreichung von 0,1 mg/kg Dienogest in einer Ratio von Urin zu Faeces von ca. 3:1 ausgeschieden. Nach oraler Verabreichung werden 42% der Dosis in den ersten 24 h und 63% innerhalb von 6 Tagen renal ausgeschieden. Nach 6 Tagen sind insgesamt 86% der Dosis via Urin und Faeces ausgeschieden.
• -Nach oraler Gabe wird Estradiolvalerat komplett resorbiert. Die Spaltung in Estradiol und Valeriansäure erfolgt während der Aufnahme durch die intestinale Mukosa oder im Verlauf der ersten Leberpassage. Dies führt zum Anstieg von Estradiol und seinen Metaboliten Estron und Estriol. Maximale Serum-Estradiolkonzentrationen von 70,6 pg/ml werden am 1. Tag zwischen 1,5 und 12 Stunden nach der Einnahme einer Tablette mit 3 mg Estradiolvalerat erreicht.
• +Nach oraler Gabe wird Estradiolvalerat komplett resorbiert. Die Spaltung in Estradiol und Valeriansäure erfolgt während der Aufnahme durch die intestinale Mukosa oder im Verlauf der ersten Leberpassage. Dies führt zum Anstieg von Estradiol und seinen Metaboliten Estron und Estriol. Maximale Serum-Estradiolkonzentrationen von 70,6 pg/ml werden am 1. Tag zwischen 1,5 und 12 Stunden nach der Einnahme einer Filmtablette mit 3 mg Estradiolvalerat erreicht.
• -Die Pharmakokinetik von Estradiol wird durch die Spiegel von SHBG beeinflusst. Die gemessenen Estradiol-Plasmaspiegel setzen sich aus dem endogenen Estradiol und dem durch Qlaira generierten Estradiol zusammen. Während der Behandlungsphase mit 2 mg Estradiolvalerat +3 mg Dienogest betragen die maximalen und mittleren Estradiolserumkonzentrationen im Steady-State 66,0 pg/ml, respektive 51,6 pg/ml. Während des Zyklus von 28 Tagen wurden durchgehend stabile minimale Estradiolkonzentrationen im Bereich von 28,7 pg/ml bis 64,7 pg/ml bestimmt.
• +Die Pharmakokinetik von Estradiol wird durch die Spiegel von SHBG beeinflusst. Die gemessenen Estradiol-Serumspiegel setzen sich aus dem endogenen Estradiol und dem durch Qlaira generierten Estradiol zusammen. Während der Behandlungsphase mit 2 mg Estradiolvalerat +3 mg Dienogest betragen die maximalen und mittleren Estradiolserumkonzentrationen im Steady-State 66,0 pg/ml, respektive 51,6 pg/ml. Während des Zyklus von 28 Tagen wurden durchgehend stabile minimale Estradiolkonzentrationen im Bereich von 28,7 pg/ml bis 64,7 pg/ml bestimmt.
• -Die Pharmakinetik von Qlaira wurde bei Patientinnen mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion nicht untersucht.
• +Die Pharmakokinetik von Qlaira wurde bei Patientinnen mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion nicht untersucht.
• -Qlaira Filmtabl 1 × 28. (B)
• -Qlaira Filmtabl 3 × 28. (B)
• -Qlaira Filmtabl 6 × 28. (B)
• +Qlaira Filmtabl 1× 28. (B)
• +Qlaira Filmtabl 3× 28. (B)
• +Qlaira Filmtabl 6× 28. (B)
• -Feburar 2012.
• +Oktober 2015.