• -Composition
• -Principe actif: cholécalciférol.
• -Excipients: acétate de tocophérol (E306), oléate de polyglycérol (E475), huile d'olive raffinée, Aromatica: essence d'écorce d'orange douce.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution buvable.
• -Solution huileuse claire, légèrement jaunâtre, avec un arôme d'orange.
• -1 ml (1 ampoule) de solution buvable contient 2,5 mg de cholécalciférol, soit l'équivalent de 100'000 U.I. de vitamine D.
• -Indications/Possibilités d’emploi
• -Traitement initial de la carence sévère en vitamine D (concentration sérique en 1,25-dihydroxycholécalciférol <25 nmol/l resp. <10 ng/ml).
• -Posologie/Mode d’emploi
• -1 ampoule (100'000 U.I.) en dose unique.
• -Viferol D3 100'000 est exclusivement indiqué pour le traitement initial de la carence en vitamine D afin d'élever rapidement le taux de vitamine D au niveau physiologique et doit uniquement être utilisé sous contrôle médical.
• -Après le traitement initial par Viferol D3 100'000, un traitement d'entretien doit être instauré. Il convient alors d'utiliser des préparations adaptées à base de vitamine D plus faiblement dosées. Le choix de la posologie (qui dépend également de l'âge des patients) doit s'appuyer sur les directives thérapeutiques applicables.
• -Recommandations posologiques particulières
• -Enfants/adolescents:
• -Viferol D3 100'000 n'a pas été étudié chez l'enfant et l'adolescent et ne doit pas être utilisé dans ce groupe d'âge.
• -Patients âgés:
• -Un ajustement posologique du traitement initial n'est pas nécessaire.
• -Insuffisance rénale:
• -Un ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les patients présentant une légère insuffisance rénale. En revanche, il convient de surveiller les taux de calcium et de phosphate chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée après l'administration de Viferol D3 100'000 (mais surtout pendant le traitement d'entretien ultérieur).
• -En cas d'insuffisance rénale sévère, Viferol D3 100'000 ne doit pas être utilisé (voir «Contre-indications»).
• -Insuffisance hépatique:
• -Aucun ajustement de la posologie n'est requis.
• -Mode d'administration
• -La solution doit être administrée avec une cuillère.
• -Contre-indications
• -·Hypercalcémie et/ou hypercalciurie.
• -·Lithiase rénale.
• -·Insuffisance rénale grave.
• -·Pseudo-hypoparathyroïdisme.
• -·Hypervitaminose D.
• -·Grossesse.
• -·Hypersensibilité au(x) principe(s) actif(s) ou à un quelconque des excipients.
• -Mises en garde et précautions
• -Pour les précautions qui doivent être prise pendant un traitement d'entretien avec une préparation de vitamine D plus faiblement dosée, l'information professionnelle du produit correspondant doit être consultée.
• -Après l'utilisation de Viferol D3 100'000 mais surtout pendant le traitement d'entretien consécutif, le taux de calcium sérique et dans l'urine et la fonction rénale doivent être surveillés. Cette règle s'applique notamment pour les patients âgés, ceux présentant une insuffisance rénale et ceux sous traitement concomitant par diurétiques ou glucosides cardiotoniques.
• -Viferol D3 100'000 ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant de pseudo-hypoparathyroïdie, puisque le besoin en vitamine D peut être réduit lors de phases de sensibilité normale à la vitamine D, impliquant un risque de surdosage prolongé. Des dérivés de la vitamine D qui se régulent mieux sont disponibles dans ces cas.
• -Viferol D3 100'000 doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles de l'excrétion urinaire de calcium et de phosphate, chez les patients traités par des dérivés de benzothiadiazine et chez les patients immobilisés (risque d'hypercalcémie et hypercalciurie). Les taux de calcium dans le sang et les urines doivent être contrôlés chez ces patients.
• -Viferol D3 100'000 doit être prescrit avec prudence aux patients souffrant de sarcoïdose compte tenu du risque accru de conversion de vitamine en son métabolite actif. Il y a lieu de surveiller la calcémie et la calciurie chez ces patients.
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale traités avec Viferol D3 100'000, il y a lieu de surveiller l'effet sur le métabolisme calcique et phosphorique.
• -Viferol D3 100'000 n'a pas été étudié chez l'enfant et l'adolescent et ne doit pas être utilisé dans ce groupe d'âge.
• -Il est recommandé de rappeler les symptômes potentiels de surdosage aux patients suivant un traitement chronique avec des doses plus élevées de vitamine D (nausées, vomissements, diarrhée dans un premier temps, suivie d'une constipation, anorexie, fatigue, maux de tête, douleurs musculaires, douleurs articulaires, faiblesse musculaire, somnolence, azotémie, polydipsie et polyurie).
• -Interactions
• -Interactions pharmacocinétiques
• -Un traitement combiné par résines échangeuses d'ions telles que la cholestyramine ou les laxatifs tels que l'huile de paraffine peuvent réduire l'absorption gastro-intestinale de la vitamine D.
• -Les agents cytotoxiques tels que l'actinomycine et les antifongiques tels que l'imidazole interfèrent avec l'activité de la vitamine D en inhibant la conversion de la 25-hydroxyvitamine D en 1,25-dihydroxyvitamine D par l'enzyme rénale, 25-hydroxyvitamine D-1-hydroxylase.
• -Interactions pharmacodynamiques
• -En cas de traitement par diurétiques thiazidiques, qui réduisent l'élimination rénale du calcium, il est recommandé de surveiller régulièrement les taux de calcium dans le sang et les urines.
• -L'utilisation concomitante de phénytoïne ou de barbituriques peut réduire l'effet de la vitamine D.
• -L'administration concomitante de glucocorticoïdes peut réduire l'effet de la vitamine D.
• -L'hypercalcémie peut accroître la toxicité des glucosides cardiaques pendant un traitement par la vitamine D (risque d'arythmies cardiaques). Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance par électrocardiogramme (ECG) et dosage des taux de calcium dans le sang et les urines.
• -Grossesse/Allaitement
• -Grossesse
• -Viferol D3 100'000 est contre-indiqué pendant la grossesse.
• -Chez la femme enceinte, un surdosage en vitamine D doit être évité car une hypercalcémie prolongée peut provoquer un retard physique et mental, une sténose aortique supravalvulaire et une rétinopathie chez l'enfant.
• -Allaitement
• -La vitamine D et ses métabolites passent dans le lait maternel.
• -Par conséquent, il n'est pas recommandé d'utiliser Viferol D3 100'000 pendant l'allaitement. Au cours de cette période, il convient d'utiliser des préparations de vitamine D plus faiblement dosées.
• -Fertilité
• -Aucun effet sur la fertilité n'a été observé dans les études de toxicité pour la reproduction avec le cholécalciférol. Le bénéfice/risque potentiel pour les humains est inconnu.
• -Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• -Aucune étude correspondante n'a été menée. Toutefois, on ne prévoit aucune influence de la vitamine D3 sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
• -Effets indésirables
• -Les effets secondaires sont généralement le résultat d'un surdosage (voir «Surdosage»).
• -Surdosage
• -Le cholécalciférol (vitamine D3) présente un faible index thérapeutique. Toutefois, après l'administration d'une dose unique de Viferol D3 100'000, le risque de surdosage est faible. La littérature mentionne l'administration de doses uniques de vitamine D3 pouvant aller jusqu'à 600'000 U.I. sans que l'on ait constaté l'apparition d'effets indésirables correspondants. Les indications suivantes s'appliquent donc en premier lieu au traitement d'entretien ultérieur (voir également l'information professionnelle des préparations à base de vitamine D autorisées en traitement de longue durée).
• -Symptômes du surdosage
• -Un surdosage entraîne des taux élevés de phosphore dans le sang et les urines, ainsi qu'une hypercalcémie, provoquant des dépôts de calcium dans les tissus et surtout dans les reins (néphrolithiase, néphrocalcinose) et les vaisseaux.
• -Les symptômes d'intoxication sont peu caractéristiques et manifestes et peuvent inclure: nausées, vomissements, diarrhée dans un premier temps, ensuite constipation, perte d'appétit, fatigue, maux de tête, douleurs musculaires, douleurs articulaires, faiblesse musculaire, somnolence, azotémie, polydipsie et polyurie et, au stade final, déshydratation. Les résultats des analyses biochimiques incluent l'hypercalcémie, l'hypercalciurie, ainsi que des concentrations élevées de 25-hydroxycholécalciférol dans le sang.
• -Traitement du surdosage
• -Il n'existe aucun antidote particulier. Le surdosage exige de prendre des mesures pour traiter l'hypercalcémie, qui peut s'avérer persistante et dans certaines circonstances, mortelle.
• -La première mesure consiste à suspendre le traitement à base de vitamine D; il faut plusieurs semaines pour normaliser l'hypercalcémie causée par une intoxication à la vitamine D.
• -En fonction du degré d'hypercalcémie, il est conseillé de suivre un régime faible en calcium ou sans calcium, de boire abondamment, d'augmenter l'excrétion urinaire en prenant un diurétique tel que le furosémide, ainsi que d'administrer un glucocorticoïde et de la calcitonine.
• -Si la fonction rénale est adéquate, les taux de calcium pourront être diminués par des infusions de solution isotonique de chlorure de sodium (3 à 6 litres en 24 heures) en conjonction avec du furosémide et, dans certains cas, avec 15 mg/kg de poids corporel/heure d'édétate de sodium combiné à une surveillance continue du calcium et d'un ECG. En cas d'oligo-anurie, en revanche, une hémodialyse (liquide sans calcium) est nécessaire.
• -Les symptômes du surdosage chronique à la vitamine D peut exiger une diurèse forcée ainsi que l'administration de glucocorticoïdes ou de calcitonine.
• -Propriétés/Effets
• -Code ATC: A11CC05
• -Groupe pharmacothérapeutique: Vitamine D, cholécalciférol
• -Mécanisme d'action
• -La vitamine D est une substance présente naturellement dans l'organisme humain. Le 7-déshydrocholestérol est converti en vitamine D3 (cholécalciférol) dans la peau sous l'effet des rayonnements UV. La vitamine D3 est également apportée – dans une moindre mesure – par l'alimentation (foie, jaune d'Å“uf, avocat, lait et produits laitiers).
• -Le cholécalciférol est transféré dans le foie et les reins sous sa forme biologiquement active, le 1,25-dihydroxycholécalciférol (calcitriol), en deux étapes d'hydroxylation. Combiné à la parathormone et la calcitonine, le 1,25-dihydroxycholécalciférol a un impact considérable sur la régulation du métabolisme du calcium et du phosphate. Il a pour effet principal de favoriser l'absorption active du calcium au niveau de l'intestin.
• -Selon son âge, un sujet adulte a besoin d'une dose journalière de 400-800 U.I. de vitamine D. Un adulte en bonne santé peut couvrir ses besoins en produisant par lui-même de la vitamine D grâce à une exposition suffisante au soleil. En cas de carence en vitamine D chez l'adulte, les os se décalcifient (provoquant une ostéomalacie).
• -Les causes de carence en vitamine chez les adultes D peuvent être un apport alimentaire inadéquat, une exposition insuffisance aux rayons UV, une malabsorption et maldigestion, une cirrhose du foie ainsi qu'une insuffisance rénale.
• -Des surdosages et intoxications sont possibles car l'apport de vitamine D3 par l'administration de Viferol D3 100'000 permet de contourner l'inhibition physiologique de la synthèse cutanée de la vitamine D3.
• -Efficacité clinique
• -L'efficacité et la sécurité de Viferol D3 100'000 ont été étudiées dans le cadre d'une étude randomisée menée sur 150 patients au total présentant une carence établie en vitamine D (taux de vitamine D situé entre 5 ng/ml et 20 ng/ml). Le critère d'évaluation primaire était la variation de la concentration sérique de 1,25-dihydroxycholécalciférol entre le début et la fin de l'étude.
• -50 patients ont reçu une dose initiale de 100'000 U.I. (suivie d'une dose de 50'000 U.I. aux semaines 4 et 8). Dans ce groupe, on a observé une augmentation moyenne de 13,3 ng/ml de la concentration de 1,25-dihydrocholécalciférol. Douze semaines après la prise de la dose initiale, 24% des patients avaient atteint un taux physiologique de vitamine D (à savoir ≥30 ng/ml resp.75 nmol/l).
• -Un deuxième groupe composé également de 50 patients a reçu une dose initiale de 200'000 U.I. (suivie d'une dose de 100'000 UI aux semaines 4 et 8). Dans ce groupe, on a observé une augmentation moyenne de 20,1 ng/ml de la concentration de 1,25-dihydroxycholécalciférol et 64% des patients présentaient un taux physiologique de vitamine D, 12 semaines après la prise de la dose initiale. Le taux maximal de vitamine D3 mesuré avec ce dosage était de 60 ng/ml (soit 150 nmol/l). Tout comme avec la dose initiale de 100'000 U.I., des cas d'hypercalcémie manifeste n'ont pas non plus été observés avec la dose plus élevée et les effets indésirables n'ont globalement pas démontré de relation avec la dose.
• -Pharmacocinétique
• +Zusammensetzung
• +Wirkstoff: Cholecalciferol.
• +Hilfsstoffe: Tocopherolacetat (E306), Polyglycerrololeat (E475), Raffiniertes Olivenöl, Aromatica: Süsseorangenschalenöl.
• +Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Lösung zum Einnehmen.
• +Klare, leicht gelbliche ölige Lösung, mit Orangenaroma.
• +1 ml Lösung (1 Ampulle) enthält 2.5 mg Cholecalciferol, entsprechend 100'000 I.E. Vitamin D.
• +Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• +Zur Anfangsbehandlung von schweren Vitamin D Mangelzuständen (Serumkonzentration 1,25-Dihydroxycholecalciferol <25 nmol/l resp. <10 ng/ml).
• +Dosierung/Anwendung
• +1 Ampulle (100'000 I.E.) als Einzeldosis.
• +Viferol D3 100'000 ist ausschliesslich für die Erstbehandlung von Vitamin-D-Mangel indiziert, um den Vitamin-D-Spiegel rasch auf den physiologischen Wert anzuheben, und darf nur unter ärztlicher Aufsicht verwendet werden. Nach der Erstbehandlung mit Viferol D3 100'000 ist eine Erhaltungsbehandlung einzuleiten. Dabei sollten geeignete, niedriger dosierte Präparate auf Vitamin-D-Basis verwendet werden. Die Wahl der richtigen Dosierung (die auch vom Alter der Patienten abhängt) sollte sich auf die anwendbaren Behandlungsrichtlinien stützen.
• +Spezielle Dosierungsanweisungen
• +Kinder/Jugendliche:
• +Die Anwendung von Viferol D3 100'000 wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht; das Arzneimittel sollte bei ihnen nicht angewendet werden.
• +Ältere Patienten:
• +Eine Anpassung der Anfangsdosis ist nicht erforderlich.
• +Niereninsuffizienz:
• +Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz nicht erforderlich.
• +Bei Patienten mit mittelschwer eingeschränkter Nierenfunktion sind aber die Calcium- und Phosphatwerte nach der Verabreichung von Viferol D3 100'000 zu überwachen (besonders während der nachfolgenden Erhaltungstherapie).
• +Viferol D3 100'000 darf bei Patienten mit schwer eingeschränkter Nierenfunktion nicht verwendet werden (siehe «Kontraindikationen»).
• +Leberinsuffizienz:
• +Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• +Art der Anwendung
• +Die Lösung sollte mit einem Teelöffel eingenommen werden.
• +Kontraindikationen
• +·Hypercalcämie und/oder Hypercalciurie
• +·Nephrolithiasis
• +·Schwer eingeschränkte Nierenfunktion
• +·Pseudohypoparathyreoidismus
• +·Hypervitaminose D
• +·Schwangerschaft
• +·Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
• +Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• +Hinsichtlich der für die Erhaltungsbehandlung mit einem niedriger dosierten Vitamin-D-Präparat geltenden Vorsichtsmassnahmen sind die Fachinformationen des jeweiligen Produktes zu berücksichtigen.
• +Nach einer Behandlung mit Viferol D3 100'000, aber besonders während der nachfolgenden Erhaltungstherapie, sollten die Calciumspiegel im Serum und Urin sowie die Nierenfunktion überwacht werden.
• +Diese Ãœberprüfung ist besonders wichtig bei älteren Patienten, bei Patienten mit Niereinsuffizienz sowie bei gleichzeitiger Behandlung mit Herzglykosiden oder Diuretika.
• +Viferol D3 100'000 darf bei Patienten mit Pseudohypoparathyreoidismus nicht verwendet werden, da der Vitamin D Bedarf durch die phasenweise normale Vitamin D-Empfindlichkeit herabgesetzt sein kann, mit dem Risiko einer lang andauernden Ãœberdosierung. Hierzu stehen leichter steuerbare Vitamin D Derivate zur Verfügung.
• +Viferol D3 100'000 sollte bei Patienten mit gestörter renaler Calcium- und Phosphatausscheidung, bei Behandlung mit Benzothiadiazin-Derivaten und bei immobilisierten Patienten nur mit besonderer Vorsicht angewendet werden (Risiko der Hyperkalzämie, Hyperkalziurie). Bei diesen Patienten sollten die Calciumspiegel in Plasma und Urin überwacht werden.
• +Viferol D3 100'000 sollte bei Patienten, die unter Sarkoidose leiden, nur mit Vorsicht angewendet werden, da das Risiko einer verstärkten Umwandlung von Vitamin D in seinen aktiven Metaboliten besteht. Bei diesen Patienten sollten die Calciumspiegel in Plasma und Urin überwacht werden.
• +Bei Patienten mit Niereninsuffizienz, die mit Viferol D3 100'000 behandelt werden, sollte die Wirkung auf den Calcium- und Phosphathaushalt überwacht werden.
• +Die Anwendung von Viferol D3 100'000 wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht; das Arzneimittel sollte bei ihnen nicht angewendet werden.
• +Es empfiehlt sich, Patienten unter Dauertherapie mit höheren Vitamin-D-Dosen auf die Symptome einer möglichen Ãœberdosierung (Ãœbelkeit, Erbrechen, anfangs oft Durchfälle, später Obstipation, Anorexie, Mattigkeit, Kopf-, Muskel- und Gelenkschmerzen, Muskelschwäche, Schläfrigkeit, Azotämie, Polydipsie und Polyurie) hinzuweisen.
• +Interaktionen
• +Pharmakokinetische Interaktionen
• +Die gleichzeitige Behandlung mit Ionenaustauschharzen wie Cholestyramin oder mit Laxanzien, wie Parafinöl, kann die Absorption von Vitamin D aus dem Magen-Darm- Trakt reduzieren.
• +Das zytotoxische Mittel Actinomycin und Imidazol-Antimykotika beeinträchtigen die Wirkung von Vitamin D durch Hemmung der Umwandlung von 25-Hydroxy-Vitamin D zu 1,25-Hydroxy-Vitamin D durch das Nierenenzym 25-Hydroxy-vitamin D-1- Hydroxylase.
• +Pharmakodynamische Interaktionen
• +Thiazid-Diuretika können durch die Verringerung der Calciumausscheidung über die Nieren zu einer Hyperkalzämie führen. Die Calciumspiegel im Plasma und im Urin sollten daher während einer Langzeittherapie überwacht werden.
• +Phenytoin oder Barbiturate können die Wirkung von Vitamin D beeinträchtigen.
• +Die gleichzeitige Verabreichung von Glucocortoiden kann die Wirkung von Vitamin D beeinträchtigen.
• +Die Toxizität von Herzglykosiden kann infolge einer Erhöhung der Calciumspiegel während der Behandlung mit Vitamin D zunehmen (Risiko für Herzrhythmusstörungen). Patienten sollten hinsichtlich EKG und Calcium im Plasma und im Urin überwacht werden.
• +Schwangerschaft/Stillzeit
• +Schwangerschaft
• +Viferol D3 100'000 ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.
• +Ãœberdosierungen von Vitamin D in der Schwangerschaft müssen verhindert werden, da eine lang anhaltende Hyperkalzämie zu körperlicher und geistiger Retardierung, supravalvulärer Aortenstenose und Retinopathie des Kindes führen kann.
• +Stillzeit
• +Vitamin D und seine Stoffwechselprodukte gehen in die Muttermilch über.
• +Viferol D3 100'000 sollte deshalb während der Stillzeit nicht angewendet werden. Während der Stillzeit ist auf niedriger dosierte Vitamin D Präparate auszuweichen.
• +Fertilität
• +In reproduktionstoxikologischen Studien mit Cholecalciferol wurde keine Wirkung auf die Fertilität beobachtet. Das potentielle Nutzen Risiko Verhältnis für den Menschen ist nicht bekannt.
• +Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• +Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.
• +Einen Einfluss der Vitamin D3 auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, ist aber nicht zu erwarten.
• +Unerwünschte Wirkungen
• +Die Nebenwirkungen entstehen generell als Folge einer Ãœberdosierung (siehe «Überdosierung»).
• +Ãœberdosierung
• +Cholecalciferol (Vitamin D3) weist einen niedrigen therapeutischen Index auf.
• +Nach der Verabreichung einer Einzeldosis Viferol D3 100'000 ist die Gefahr einer Ãœberdosierung jedoch gering. In der Fachliteratur wird die Verabreichung von Einzeldosen von bis zu 600'000 I.E. Vitamin D3 beschrieben, ohne dass unerwünschte Folgewirkungen festgestellt wurden. Die folgenden Angaben beziehen sich daher in erster Linie auf die anschliessende Erhaltungsbehandlung (unter Berücksichtigung der Fachinformationen der für eine Langzeitbehandlung zugelassenen Präparate auf Vitamin-D-Basis).
• +Symptome einer Ãœberdosierung
• +Bei Ãœberdosierung kommt es neben einem Anstieg von Phosphat im Serum und Harn zum Hyperkalzämiesyndrom, später auch hierdurch zur Calciumablagerung in den Geweben und vor allem in der Niere (Nephrolithiasis, Nephrocalcinose) und in den Gefässen.
• +Die Symptome einer Intoxikation sind wenig charakteristisch und äussern sich in Ãœbelkeit, Erbrechen, anfangs oft in Durchfällen, später Obstipation, Anorexie, Mattigkeit, Kopf-, Muskel- und Gelenkschmerzen, Muskelschwäche sowie hartnäckiger Schläfrigkeit, Azotämie, Polydipsie und Polyurie, präterminaler Exsikkose. Typische biochemische Befunde sind Hyperkalzämie, Hyperkalziurie sowie erhöhte Serumwerte von 25-Hydroxycholecalciferol.
• +Therapiemassnahmen bei Ãœberdosierung
• +Ein spezielles Antidot existiert nicht. Bei einer Ãœberdosierung sind Massnahmen zur Behandlung der oft lang andauernden und unter Umständen bedrohlichen Hyperkalzämie erforderlich.
• +Als erste Massnahme ist das Vitamin-D-Präparat abzusetzen; eine Normalisierung der Hyperkalzämie infolge einer Vitamin-D-Intoxikation dauert mehrere Wochen.
• +In Abhängigkeit vom Ausmass der Hyperkalzämie, können calciumarme bzw. calciumfreie Ernährung, reichliche Flüssigkeitszufuhr, forcierte Diurese mittels Furosemid sowie die Gabe von Glucocorticoiden und Calcitonin eingesetzt werden.
• +Bei ausreichender Nierenfunktion wirken Infusionen mit isotonischer NaCl-Lösung (3 bis 6 l in 24 Stunden) mit Zusatz von Furosemid sowie u.U. auch 15 mg Natriumedetat/kg KG/Stunde unter fortlaufender Calcium- und EKG-Kontrolle recht zuverlässig calciumsenkend. Bei Oligo-Anurie ist dagegen eine Hämodialysetherapie (Calcium-freies Dialysat) indiziert.
• +Bei Symptomen einer chronischen Vitamin-D-Ãœberdosierung ist eine forcierte Diurese und die Gabe von Glukokortikoiden oder Calcitonin möglicherweise erforderlich.
• +Eigenschaften/Wirkungen
• +ATC-Code: A11CC05
• +Pharmakotherapeutische Gruppe: Vitamin D, Cholecalciferol
• +Wirkungsmechanismus
• +Vitamin D ist eine natürlicherweise im Körper vorkommende Substanz. In der Haut wird das Vitamin D unter Einwirkung von UV-Licht aus 7-Dehydrocholesterol synthetisiert.
• +Vitamin D3 wird auch – in einem geringeren Masse - mit der Nahrung (Leber, Eigelb, Avocado Milch, Milchprodukten) zugeführt.
• +Cholecalciferol wird in zwei Hydroxylierungsschritten zunächst in der Leber und dann im Nierengewebe in seine biologisch aktive Form, das 1,25-Dihydrocholecalciferol (Calcitriol), überführt.
• +1,25-Dihydroxycholecalciferol ist zusammen mit Parathormon und Calcitonin wesentlich an der Regulation des Calcium- und Phosphat-Haushalts beteiligt. Es fördert hauptsächlich die aktive Absorption von Calcium im Darm.
• +Der Bedarf an Vitamin D für Erwachsene liegt je nach Lebensalter zwischen 400 und 800 I.E. pro Tag. Gesunde Erwachsene können ihren Bedarf bei ausreichender Sonnenexposition durch Eigensynthese decken. Bei einem Mangel an Vitamin D bei Erwachsenen kommt es zur Knochenentkalkung (Osteomalazie).
• +Ursache für einen vorkommenden Vitamin-D-Mangel bei Erwachsenen können ungenügende alimentäre Zufuhr, ungenügende UV-Exposition, Malabsorption und Maldigestion, Leberzirrhose sowie Niereninsuffizienz sein.
• +Da durch Verabreichung von Viferol D3 100'000 die physiologische Produkthemmung der kutanen Vitamin-D-Synthese umgangen wird, sind Ãœberdosierungen und Intoxikationen möglich.
• +Klinische Wirksamkeit
• +Wirksamkeit und Sicherheit von Viferol D3 100'000 wurden im Rahmen einer randomisierten Studie an 150 Patienten mit nachweislichem Vitamin-D-Mangel (Vitamin-D-Spiegel zwischen 5 ng/ml und 20 ng/ml) untersucht.
• +Primärer Endpunkt war die Veränderung der Serumkonzentration von 1,25-Dihydroxycholecalciferol zwischen dem Beginn und dem Ende der Studie.
• +50 Patienten erhielten eine Anfangsdosis von 100'000 IE (gefolgt von einer Dosis von 50'000 I.E. in den Wochen 4 und 8). In dieser Gruppe liess sich eine durchschnittliche Erhöhung der Konzentration von 1,25-Dihydroxycholecalciferol um 13.3 ng/ml beobachten. Zwölf Wochen nach Verabreichung der Anfangsdosis hatten 24% der Patienten einen physiologischen Vitamin-D-Spiegel erreicht (d.h. ≥30 ng/ml bzw. 75 nmol/l).
• +Eine zweite Gruppe mit ebenfalls 50 Patienten erhielt eine Anfangsdosis von 200'000 I.E. (gefolgt von einer Dosis von 100'000 I.E. in den Wochen 4 und 8). In dieser Gruppe liess sich eine durchschnittliche Erhöhung der Konzentration von 1,25-Dihydroxycholecalciferol um 20.1 ng/ml beobachten und 64% der Patienten wiesen 12 Wochen nach Verabreichung der Anfangsdosis einen physiologischen Vitamin-D-Spiegel auf. Der maximale Vitamin-D3-Wert, der bei dieser Dosierung gemessen wurde, lag bei 60 ng/ml (bzw. 150 nmol/l). Wie bei einer Anfangsdosis von 100'000 I.E. wurde auch bei der höheren Dosis in keinem Fall eine nachweisbare Hyperkalzämie festgestellt und unerwünschte Folgewirkungen zeigten sich insgesamt unabhängig von der Dosierung.
• +Pharmakokinetik
• -Dans les aliments, la vitamine D est pratiquement totalement absorbée avec les lipides. Les doses supérieures sont absorbées à un ratio d'environ 2:3.
• -Après ingestion de doses élevées de vitamine D, les concentrations de 25-hydroxyvitamine D dans le sang peuvent être augmentées pendant plusieurs mois.
• +In alimentären Dosen wird Vitamin D aus der Nahrung gemeinsam mit den Nahrungslipiden fast vollständig resorbiert. Höhere Dosen werden mit einer Resorptionsquote von etwa 2:3 aufgenommen.
• +Nach hohen Vitamin-D-Dosen können die 25-Hydroxyvitamin-D Konzentrationen im Serum über Monate erhöht sein.
• -Le cholécalciférol et ses métabolites hydroxylés sont principalement liés à une alphaglobuline (vitamin D-binding protein) spécifique dans le sang. La vitamine D est stockée dans les tissus adipeux.
• -On ignore si le cholécalciférol ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
• -Métabolisme
• -Dans le foie, la vitamine D3 (1,25-dihydroxycholécalciférol) est métabolisée par hydroxylation en 25-hydroxycholécalciférol. Le 25-hydroxycholécalciférol est ensuite hydroxylé en position 1 dans le rein, pour donner un métabolite actif, le 1,25-dihydroxycholécalciférol.
• +Cholecalciferol und seine hydroxylierten Metaboliten sind an spezifische Alpha-Globuline (vitamin D-binding protein) gebunden. Vitamin D wird im Fettgewebe gespeichert.
• +Es ist nicht bekannt, ob Cholecalciferol in die Muttermilch übertritt.
• +Metabolismus
• +Vitamin D3 (1,25-Dihydroxycholecalciferol) wird in zwei Hydroxylierungsschritten zunächst in der Leber in 25-Hydroxycholecalciferol und dann in den Nieren (an Position 1) in seine metabolisch aktive Form (1,25-Dihydroxycholecalciferol) überführt.
• -L'élimination a principalement lieu sous forme de glucuronides inactifs passant dans les selles, mais aussi, dans une moindre mesure dans l'urine. La demi-vie de la vitamine D dans les tissus adipeux est d'environ 2 mois. Dans le plasma, le 1,25-dihydroxycholécalciférol a une demi-vie de 10-20 heures, et le métabolite 25-hydroxycholécalciférol de 15 jours.
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -Aucune donnée n'est disponible concernant le profil pharmacocinétique de Viferol D3 100'000 chez les populations pédiatriques ou âgées ainsi qu'en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.
• -Données précliniques
• -Il n'existe aucun autre risque toxicologique spécifique pour les êtres humains autres que ceux mentionnés aux sections «Grossesse/Allaitement» et «Surdosage».
• -Remarques particulières
• -Incompatibilités
• -Non pertinent.
• -Stabilité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• -À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
• -Numéro d’autorisation
• +Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Faeces als inaktive Glucuroniden und zu einem geringen Anteil über den Urin.
• +Die Halbwertszeit im Fettgewebe beträgt ca. 2 Monate. Im Plasma hat 1,25-Dihydroxycholecalciferol eine Halbwertszeit von 10-20 Stunden, der Metabolit 25-Hydroxycholecalciferol von 15 Tagen.
• +Kinetik spezieller Patientengruppen
• +Zum pharmakokinetischen Profil von Viferol D3 100'000 in pädiatrischen Populationen oder in älteren Patienten, sowie bei Nieren- oder Leberinsuffizienz, liegen keine Daten vor.
• +Präklinische Daten
• +Es gibt keine weiteren speziellen toxikologischen Risiken für den Menschen ausser denen, die unter «Schwangerschaft/Stillzeit» und «Überdosierung» aufgeführt sind.
• +Sonstige Hinweise
• +Inkompatibilitäten
• +Nicht zutreffend.
• +Haltbarkeit
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Lagerungshinweise
• +Bei Raumtemperatur (15-25 °C) lagern.
• +In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• +Zulassungsnummer
• -Présentation
• -Viferol D3 100'000, solution buvable: emballage de 1 ampoule. [B]
• -Titulaire de l’autorisation
• +Packungen
• +Viferol D3 100'000, Lösung zum Einnehmen: Packung mit 1 Ampulle. [B]
• +Zulassungsinhaberin
• -Mise à jour de l’information
• -Janvier 2015.
• +Stand der Information
• +Januar 2015.