• -Composition
• -Principe actif: Élétriptan ut élétriptani hydrobromid.
• -Excipients
• -Lactose monohydraté, color.: jaune orangé S (E110); excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimé pelliculé à 40 mg et 80 mg d'élétriptan (sous forme de bromhydrate).
• -Indications/Possibilités d’emploi
• -Traitement d'attaque de la crise migraineuse avec ou sans aura.
• -Posologie/Mode d’emploi
• -Le comprimé pelliculé d'Élétriptan Axapharm doit être pris aussi précocement que possible après le début d'une crise de céphalée migraineuse, mais il est également efficace lorsqu'il est pris à un stade ultérieur.
• -Il n'a pas été démontré qu'élétriptan pris au cours de la phase d'aura prévient la crise de céphalée migraineuse. C'est pourquoi Élétriptan Axapharm ne sera pris qu'au cours de la phase céphalalgique de la crise migraineuse.
• -Les comprimés pelliculés d'Élétriptan Axapharm ne doivent pas être utilisés en prophylaxie.
• -Les comprimés pelliculés doivent être avalés entiers avec de l'eau.
• -Adultes (de 18 à 65 ans)
• -La dose initiale recommandée est de 40 mg.
• -En cas de récidive de la céphalée dans les 24 heures: si la crise de céphalée migraineuse a répondu au traitement, et qu'elle réapparaît dans les 24 heures, une prise supplémentaire de la même dose d'élétriptan peut efficacement traiter cette récidive. Si une seconde dose est nécessaire, un délai minimal de deux heures doit être respecté entre la première et la deuxième prise.
• -En cas d'absence de réponse: si le patient n'est pas soulagé dans les deux heures suivant la première prise d'élétriptan, une seconde dose ne doit pas être prise au cours de la même crise étant donné que les études cliniques n'ont pas démontré l'efficacité d'une seconde dose dans un tel cas.
• -Les études cliniques ont montré que la majorité des patients ne répondant pas au cours d'une crise sont néanmoins susceptibles de répondre au traitement lors des crises ultérieures.
• -Les patients qui n'obtiennent pas une efficacité satisfaisante avec une dose de 40 mg peuvent être traités de manière efficace à une posologie de 80 mg au cours des crises ultérieures de migraine. Dans les études cliniques, 43% des patients chez qui une dose de 40 mg n'avait pas été efficace lors d'une première crise ont réagi à la même dose lors d'une seconde crise. Un tiers de plus (soit 56% des sujets) ont été efficacement soulagés par une dose de 80 mg lors de la deuxième crise. Cette différence n'était certes pas statistiquement significative, mais elle démontre une supériorité cliniquement significative par rapport à la dose de 40 mg.
• -La dose quotidienne maximale ne doit pas excéder 160 mg.
• -Patients âgés (de plus de 65 ans)
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'élétriptan chez le patient âgé de plus de 65 ans n'ont pas été évaluées de manière systématique en raison du faible nombre de patients de ce type inclus dans les essais cliniques. Les effets sur la pression artérielle peuvent être plus marqués dans cette population que chez les adultes plus jeunes (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Adolescents (de 12 à 17 ans)
• -Une étude clinique portant sur des adolescents a révélé un taux élevé de réponse au placebo. L'efficacité d'élétriptan dans ce groupe de patients n'ayant pas été établie, son utilisation n'est donc pas recommandée pour les patients de cette tranche d'âge. Le profil de sécurité de l'élétriptan dans cette population était similaire à celui observé chez l'adulte.
• -Enfants (de 6 à 11 ans)
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité d'élétriptan n'ont pas été étudiées chez l'enfant. Par conséquent, son utilisation n'est pas recommandée dans cette classe d'âge (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Patients ayant une limitation de la fonction hépatique
• -En cas de limitation de la fonction hépatique légère à modérée, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. Parce qu'élétriptan n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave, son usage est contre-indiqué dans ce groupe de patients.
• -Contre-indications
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• -Insuffisance rénale.
• -Insuffisance hépatique grave.
• -Hypertension artérielle non contrôlée par un traitement médicamenteux.
• -Maladie coronarienne confirmée, y compris les cardiopathies isch��miques (angor, antécédents d'infarctus du myocarde ou ischémie silencieuse confirmée).
• -Angiospasmes coronariens, symptômes objectifs ou subjectifs d'une cardiopathie isch��mique ou d'un angor de Prinzmetal.
• -Vasculopathie périphérique.
• -Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident isch��mique transitoire (AIT).
• -Emploi d'ergotamine ou de dérivés de l'ergotamine (méthysergide compris) dans les 24 heures précédant ou suivant la prise d'élétriptan (voir «Interactions»).
• -Élétriptan Axapharm n'est pas indiqué dans le traitement de la migraine hémiplégique, de la migraine ophtalmoplégique ou de la migraine basilaire.
• -Administration concomitante d'autres agonistes des récepteurs 5-HT1.
• -Mises en garde et précautions
• -Il n'est pas recommandé d'utiliser l'élétriptan en association avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, la josamycine et les inhibiteurs de la protéase (ritonavir, indinavir et nelfinavir) (voir «Interactions»).
• -Comme les autres agonistes des récepteurs 5-HT1, Élétriptan Axapharm doit également être utilisé uniquement en cas de diagnostic formel de migraine.
• -Les agonistes des récepteurs 5-HT1, comme Élétriptan Axapharm, ne doivent pas être utilisés dans le traitement de céphalées “atypiques”, soit des céphalées liées à des affections sous-jacentes potentiellement graves (AVC, rupture d'anévrisme), pour lesquelles une vasoconstriction cérébrovasculaire pourrait être dangereuse.
• -Comme c'est le cas avec d'autres traitements de la crise migraineuse, d'autres affections neurologiques potentiellement graves doivent être exclues avant de traiter par Élétriptan Axapharm les patients chez qui une migraine n'avait jamais été diagnostiquée auparavant et chez les migraineux qui présentent des symptômes atypiques. On notera à ce sujet que le risque de présenter certaines affections cérébrovasculaires comme un AVC ou un AIT, peut être accru chez le migraineux.
• -Élétriptan Axapharm ne devrait pas être prescrit sans investigation préalable chez les patients chez qui une cardiopathie inconnue est probable ou chez les patients présentant un risque de maladie coronarienne (par ex. patients hypertendus, diabétiques, fumeurs ou patients sous traitement de substitution de la nicotine, hommes de plus de 40 ans, femmes post-ménopausées et patients dont l'anamnèse familiale est positive pour une pathologie coronarienne). Lors de l'investigation cardiologique, il est possible que tous les patients porteurs d'une maladie cardiaque ne soient pas identifiés et que, dans de très rares cas des événements cardiaques graves apparaissent sous traitement par agonistes des récepteurs 5HT1 en l'absence de pathologie cardiovasculaire sous-jacente. Les patients chez qui une maladie coronarienne est évidente ne doivent pas recevoir Élétriptan Axapharm (voir «Contre-indications»).
• -Les agonistes des récepteurs 5-HT1 ont été mis en relation avec des spasmes des vaisseaux coronaires. Dans de rares cas, une ischémie myocardique ou un infarctus du myocarde a été rapporté sous traitement par agonistes des récepteurs 5-HT1.
• -L'effet de l'élétriptan sur la circulation systémique pulmonaire et coronarienne a été étudié chez les patients soumis à une angiographie coronarienne à visée diagnostique. Quinze minutes après la fin d'une perfusion intraveineuse d'élétriptan (50 microgrammes/kg), le diamètre des coronaires avait diminué de 3% en moyenne. La prudence s'impose néanmoins lorsque Élétriptan Axapharm est administré à des patients qui présentent un risque d'isch��mie coronarienne.
• -Si, en cours de traitement, des symptômes suggérant la présence d'une cardiopathie isch��mique apparaissent, il conviendra de procéder aux examens appropriés avant de poursuivre le traitement.
• -Élétriptan Axapharm doit être administré uniquement avec prudence aux patients qui ont des antécédents d'épilepsie ou de lésions cérébrales fonctionnelles qui abaissent leur seuil épileptogène.
• -Dans la fourchette des doses thérapeutiques de l'élétriptan, des hausses légères et passagères de la pression artérielle se sont produites avec des doses de 60 mg ou plus. Les effets sur la pression artérielle étaient essentiellement plus marqués chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les sujets âgés. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, l'élévation maximale moyenne de la pression artérielle systolique était de 14 à 17 mmHg (normale: 3 mmHg) et celle de la pression artérielle diastolique de 14 à 21 mmHg (normale: 4 mmHg). Chez les patients âgés, l'élévation maximale moyenne de la pression artérielle systolique était de 23 mmHg, par rapport à 13 mmHg chez les adultes jeunes (placebo: 8 mmHg). Après la mise sur le marché, des élévations de la pression artérielle ont aussi été rapportées chez des patients traités par 20 mg ou 40 mg d'élétriptan, ainsi que chez des patients qui n'étaient ni insuffisants rénaux ni âgés.
• -Syndrome sérotoninergique
• -Dans des rares cas, un syndrome sérotoninergique prenant la forme d'un effet indésirable dangereux pour le pronostic vital peut apparaître lors de l'administration concomitante de triptans et d'autres médicaments à effet sérotoninergique. Le syndrome sérotoninergique est caractérisé par l'association variée de certains symptômes qui peuvent typiquement inclure les symptômes suivants: hyperréflexie, tremblements, myoclonies, modifications de l'état psychique comme agitation, anxiété, hallucinations, irritabilité évoluant vers un délire et un coma ainsi que tachycardie, fluctuations de la tension artérielle, hyperthermie, nausée, vomissements, diarrhée. Le syndrome sérotoninergique est rare et il apparaît généralement uniquement lorsque deux ou plusieurs médicaments à effet sérotoninergique sont administrés en même temps ou si une posologie est augmentée (voir «Interactions»). Une surveillance étroite du patient est recommandée lorsqu'un traitement concomitant par Élétriptan Axapharm et par d'autres médicaments à effet sérotoninergique est cliniquement justifié.
• -Maux de tête persistants induits par les médicaments
• -L'utilisation excessive de médicaments destinés au traitement des céphalées peut les aggraver. En cas d'apparition ou de suspicion de tels cas, le traitement doit être arrêté. On suspecte le diagnostic de céphalées persistantes induites par les médicaments chez les patients qui présentent des céphalées fréquentes ou quotidiennes malgré (ou en raison de) l'utilisation régulière d'anticéphalalgiques.
• -Les patients hypersensibles aux colorants azoïques, à l'acide acétylsalicylique ainsi qu'aux autres inhibiteurs des prostaglandines ne devraient pas utiliser Élétriptan Axapharm (voir «Effets indésirables»).
• -Les comprimés pelliculés d'Élétriptan Axapharm contiennent du lactose. Les patients présentant des maladies héréditaires rares comme une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre Élétriptan Axapharm.
• -Interactions
• -Effets de l'élétriptan sur d'autres médicaments
• -Bien que l'élétriptan soit principalement métabolisé par le CYP3A4, les résultats d'études menées in vitro et in vivo montrent que l'administration d'élétriptan à doses thérapeutiques ne provoque ni inhibition ni induction du cytochrome P450. Il est donc improbable que l'élétriptan donne lieu à des interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes par le biais de ces enzymes (voir ci-après).
• -Effets d'autres médicaments sur l'élétriptan
• -Aucun indice parlant pour une interaction avec des bêta-bloquants (sauf avec le propranolol, voir ci-après) n'a été mis en évidence lors des études cliniques pivots.
• -Les analyses cinétiques de populations de diverses études cliniques montrent que les substances suivantes n'ont probablement aucune influence sur les propriétés pharmacocinétiques de l'élétriptan: bêta-bloquants, antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, médicaments destinés à une estrogénothérapie substitutive, contraceptifs oraux contenant des estrogènes et inhibiteurs calciques.
• -Dans des rares cas, un syndrome sérotoninergique peut apparaître prenant la forme d'un effet indésirables dangereux pour le pronostic vital lors de l'administration concomitante de triplans et d'autres médicaments à effet sérotoninergique plus ou moins prononcé comme entre autres les «inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine» (SSRI), les «inhibiteurs de la recapture de la sérotonine/noradrénaline» (SNRI), les inhibiteurs de la MAO, le L-tryptophane, le lithium, les antidépresseurs tricycliques, les opiacés, le millepertuis (Hypericum perforatum) e.a. (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Dans les études cliniques, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'élétriptan était augmentée d'un facteur 1.1 lors d'une prise avec du propranolol (160 mg), d'un facteur 2.2 lors d'une prise avec du vérapamil (480 mg) et d'un facteur 1.4 lors d'une prise avec du fluconazole (100 mg), tandis que son aire sous la courbe (AUC) était augmentée de respectivement 1.3, 2.7 et 2 fois. Ces effets ne sont pas considérés comme cliniquement pertinents car, en comparaison avec les effets observés sous élétriptan administré en monothérapie, ils n'étaient pas associés à une élévation de la pression artérielle ou à une augmentation des effets secondaires.
• -Dans les études cliniques conduites avec de l'érythromycine (1000 mg) et du kétoconazole, qui sont des inhibiteurs spécifiques et puissants du CYP3A4, des augmentations significatives de la Cmax (facteurs 2 et 2.7) et de l'AUC (facteurs 3.6 et 5.9) de l'élétriptan ont été observées. Cette augmentation de l'exposition était accompagnée d'un allongement de la demi-vie (t1/2) de l'élétriptan, qui est passée de 4.6 à 7.1 heures avec l'érythromycine et de 4.8 à 8.3 heures avec le kétoconazole (voir «Pharmacocinétique»). Il n'est donc pas recommandé d'utiliser Élétriptan Axapharm en association avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, la josamycine et les inhibiteurs de la protéase (ritonavir, indinavir et nelfinavir).
• -Dans les études cliniques réalisées avec Cafergot® (une association d'ergotamine et de caféine) administré par voie orale une et deux heures après la prise d'élétriptan, une légère élévation additionnelle de la pression artérielle a été observée, prévisible en raison de la pharmacologie des deux médicaments. Il est par conséquent recommandé de ne pas administrer de médicaments contenant de l'ergotamine ou des dérivés de l'ergotamine (par ex. dihydroergotamine) dans les 24 heures suivant la prise d'élétriptan. De même, après l'administration d'un médicament contenant de l'ergotamine, il faudra attendre au moins 24 heures avant d'administrer de l'élétriptan.
• -Grossesse/Allaitement
• -Grossesse
• -Des essais chez l'animal n'ont mis en évidence aucun effet tératogène, mais la sécurité d'emploi de l'élétriptan chez la femme enceinte n'a pas été établie. Élétriptan Axapharm ne sera pas administré durant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité.
• -Allaitement
• -L'élétriptan passe dans le lait maternel. Dans une étude portant sur huit femmes qui avaient reçu une dose unique de 80 mg d'élétriptan, la quantité totale d'élétriptan retrouvée dans le lait maternel au cours des 24 heures suivantes représentait en moyenne 0.02% de la dose. Il est donc conseillé de renoncer à allaiter pendant au moins les 24 heures qui suivent la prise d'Élétriptan Axapharm.
• -Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• -Chez certains patients, la migraine peut provoquer une fatigue. Quelques patients ont également rapporté des vertiges et une fatigue sous élétriptan. La prudence est donc recommandée aux patients pendant une crise migraineuse ou après la prise d'Élétriptan Axapharm s'ils doivent exécuter des tâches requérant une attention soutenue (par ex. conduire un véhicule ou utiliser une machine).
• -Effets indésirables
• -Dans le cadre d'études cliniques, élétriptan a été administré à plus de 5000 patients. Les effets indésirables étaient généralement passagers, de nature légère à modérée, et ont disparu spontanément sans autre traitement. L'incidence et la sévérité des effets secondaires étaient similaires, que les patients aient pris pour traiter une même crise deux doses identiques ou qu'ils n'aient pris qu'une seule dose.
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans toutes les études cliniques de phase II/III avec une incidence d'au moins 1% et qui était supérieure à celle observée dans le groupe sous placebo:
• - Élétriptan (n=6940) Placebo (n=1054)
• -Système nerveux
• -Obnubilation 7.2% 2.8%
• -Sensation de raideur 2.9% 0.3%
• -Hypoesthésie 1.3% 0.3%
• -Paresthésies 4.6% 1.3%
• -Fatigue 8.2% 3.1%
• -Myasthénie 1.1% 0.0%
• -Céphalées 2.6% 2.0%
• -Oreille
• -Etourdissements/Vertige 1.2% 0.5%
• -Troubles cardiaques
• -Palpitations 1.2% 0.7%
• -Tachycardie 1.0% 0.5%
• -Troubles vasculaires
• -Sensation de chaleur, bouffées de chaleur 2.9% 1.5%
• -Organes respiratoires
• -Pharyngite 1.8% 0.1%
• -Sensation de serrement dans la gorge 3.2% 0.2%
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Sécheresse buccale 3.9% 2.4%
• +Zusammensetzung
• +Wirkstoff: Eletriptanum ut Eletriptani hydrobromidum.
• +Hilfsstoffe
• +Lactosum monohydricum, color.: E110; excipiens pro compresso obducto.
• +Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Filmtabletten zu 40 mg und 80 mg Eletriptan (als Hydrobromid).
• +Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• +Akutbehandlung von Migräneanfällen, mit oder ohne Aura.
• +Dosierung/Anwendung
• +Eletriptan Axapharm Filmtabletten sollten möglichst früh nach Auftreten des Migränekopfschmerzes eingenommen werden, sind aber auch bei Einnahme zu einem späteren Zeitpunkt wirksam.
• +Es konnte nicht gezeigt werden, dass die Einnahme von Eletriptan während der Auraphase das Auftreten des Migränekopfschmerzes verhindert. Eletriptan Axapharm sollte daher erst während der Kopfschmerz-Phase der Migräne eingenommen werden.
• +Eletriptan Axapharm Filmtabletten sollen nicht prophylaktisch eingenommen werden.
• +Die Filmtabletten sollen unzerkaut mit Wasser geschluckt werden.
• +Erwachsene (18 bis 65 Jahre)
• +Die empfohlene Initialdosis beträgt 40 mg.
• +Wenn die Kopfschmerzen innerhalb von 24 Stunden wieder auftreten: Wenn nach Ansprechen der Behandlung die Migränekopfschmerzen innerhalb von 24 Stunden erneut auftreten, so kann dieses Rezidiv mit einer weiteren Dosis derselben Stärke erfolgreich behandelt werden. Wenn eine zweite Dosis erforderlich ist, sollte ein Abstand von mindestens zwei Stunden zur ersten Dosis eingehalten werden.
• +Wenn ein Behandlungserfolg ausbleibt: Wenn ein Patient nicht innerhalb von zwei Stunden auf die erste Dosis anspricht, sollte bei demselben Anfall keine zweite Dosis eingenommen werden, weil klinische Studien hierfür keine Wirksamkeit nachgewiesen haben.
• +Klinische Studien zeigen, dass die Mehrheit der Patienten, die während eines Anfalles nicht auf die Behandlung ansprechen, bei einem weiteren Anfall erfolgreich behandelt werden kann.
• +Patienten, bei denen sich eine Dosis von 40 mg als nicht ausreichend erweist, können beim nächsten Migräneanfall erfolgreich mit 80 mg behandelt werden. Von denjenigen Probanden, die in klinischen Studien mit 40 mg kein Ansprechen der Kopfschmerzen bei der Behandlung einer ersten Attacke erreicht haben, sprachen 43% auf 40 mg bei einer zweiten Attacke an. Ein Drittel mehr (56% der Probanden) sprach auf 80 mg bei der zweiten Attacke an. Dieser Unterschied war zwar nicht statistisch signifikant, stellt aber einen klinisch signifikanten Anstieg der Wirksamkeit gegenüber der 40 mg-Dosierung dar.
• +Die maximale Tagesdosis sollte 160 mg nicht überschreiten.
• +Ältere (über 65 Jahre)
• +Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten über 65 Jahren wurden aufgrund der kleinen Anzahl solcher Patienten in klinischen Studien nicht systematisch ausgewertet. Wirkungen auf den Blutdruck können in dieser Population ausgeprägter sein als bei jüngeren Erwachsenen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Jugendliche (12 bis 17 Jahre)
• +In einer klinischen Studie mit Jugendlichen wurde eine hohe Placebo-Ansprechrate beobachtet. Die Wirksamkeit von Eletriptan wurde daher bei dieser Patientengruppe nicht belegt und seine Anwendung in dieser Altersgruppe wird deshalb nicht empfohlen. Das Sicherheitsprofil war ähnlich dem bei Erwachsenen.
• +Kinder (6 bis 11 Jahre)
• +Sicherheit und Wirksamkeit von Eletriptan bei Kindern wurden nicht untersucht. Deswegen wird die Anwendung von Eletriptan Axapharm bei dieser Altersgruppe nicht empfohlen (siehe «Kinetik spezieller Patientengruppen»).
• +Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
• +Bei Patienten mit leichter bis mittelgradiger Leberfunktionseinschränkung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Da Eletriptan bei Patienten mit schwerer Leberfunktionseinschränkung nicht untersucht wurde, ist die Anwendung bei dieser Patientengruppe kontraindiziert.
• +Kontraindikationen
• +Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe (siehe «Zusammensetzung»).
• +Niereninsuffizienz.
• +Schwere Leberinsuffizienz.
• +Therapeutisch nicht kontrollierte Hypertonie.
• +Nachgewiesene koronare Herzkrankheit, einschliesslich isch��mischer Herzerkrankungen (Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Anamnese oder nachgewiesener stiller Ischämie).
• +Koronare Vasospasmen, objektive oder subjektive Symptome einer isch��mischen Herzerkrankung oder Prinzmetal-Angina.
• +Periphere Gefässerkrankungen.
• +Cerebrovaskuläre (CVA) oder transiente isch��mische (TIA) Attacken in der Vorgeschichte.
• +Anwendung von Ergotamin oder Ergotaminderivaten (einschliesslich Methysergid) innerhalb von 24 Stunden vor oder nach der Behandlung mit Eletriptan (siehe «Interaktionen»).
• +Eletriptan Axapharm ist nicht indiziert zur Behandlung von hemiplegischer, ophtalmoplegischer oder Basilaris-Migräne.
• +Gleichzeitige Gabe von anderen 5-HT1-Rezeptor-Agonisten.
• +Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• +Es ist nicht empfohlen Eletriptan zusammen mit starken CYP3A4 Inhibitoren wie z.B. Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Josamycin und Protease-Inhibitoren (Ritonavir, Indinavir und Nelfinavir) zu verwenden (siehe «Interaktionen»).
• +Wie andere 5-HT1-Rezeptor-Agonisten sollte auch Eletriptan Axapharm nur bei Vorliegen einer eindeutigen Diagnose einer Migräne angewendet werden.
• +5-HT1-Rezeptor-Agonisten wie Eletriptan Axapharm sollten nicht für die Behandlung «atypischer» Kopfschmerzen verwendet werden, d.h. Kopfschmerzen, die auf möglicherweise schweren Grunderkrankungen (Schlaganfall, Aneurysmaruptur) beruhen, bei denen eine cerebrovaskuläre Vasokonstriktion schädlich sein könnte.
• +Wie bei anderen Therapien der akuten Migräne sollten bei Patienten, bei welchen vorher noch nie eine Migräne diagnostiziert wurde und bei Migränikern mit atypischen Symptomen vor Therapiebeginn mit Eletriptan Axapharm andere potenziell schwere neurologische Leiden ausgeschlossen werden. Diesbezüglich sollte beachtet werden, dass bei Migränikern ein erhöhtes Risiko für gewisse cerebrovaskuläre Erkrankungen wie z.B. CVA oder TIA bestehen kann.
• +Eletriptan Axapharm sollte nicht ohne vorherige Untersuchung an Patienten verabreicht werden, bei denen eine unerkannte kardiale Erkrankung wahrscheinlich ist, oder an Patienten mit einem Risiko für eine koronare Herzkrankheit (KHK) (z.B. Patienten mit Bluthochdruck, Diabetes, Raucher oder Patienten unter einer Nikotinersatztherapie, Männer über 40 Jahren, Frauen nach der Menopause und Patienten mit ausgeprägter Familienanamnese für koronare Herzkrankheit). Bei einer kardiologischen Untersuchung kann es sein, dass nicht jeder Patient mit einer kardialen Erkrankung identifiziert wird, und in sehr seltenen Fällen traten unter der Therapie mit 5-HT1-Rezeptor-Agonisten bei Patienten ohne zugrunde liegende Herz-Kreislauf-Erkrankung schwerwiegende kardiale Ereignisse auf. Patienten mit Nachweis einer koronaren Herzkrankheit dürfen Eletriptan Axapharm nicht erhalten (siehe Rubrik «Kontraindikationen»).
• +5-HT1-Rezeptor-Agonisten sind mit koronaren Gefässspasmen in Verbindung gebracht worden. In seltenen Fällen ist unter 5-HT1-Rezeptor-Agonisten über Myokardischämie oder Myokardinfarkt berichtet worden.
• +Die Wirkung von Eletriptan auf die systemische pulmonale und die koronare Durchblutung wurden bei Patienten untersucht, die sich einer diagnostischen Koronarangiographie unterzogen. Der Durchmesser der Koronarien nahm 15 Minuten nach dem Ende einer intravenösen Eletriptan-Infusion (50 Mikrogramm/kg) um durchschnittlich 3% ab. Trotzdem wird Vorsicht empfohlen, wenn Eletriptan Axapharm bei Patienten mit dem Risiko einer Koronararterien-Isch��mie angewendet wird.
• +Treten unter Behandlung Symptome auf, welche auf eine isch��mische Herzkrankheit hindeuten, sollten vor der Fortsetzung der Therapie entsprechende Untersuchungen durchgeführt werden.
• +Eletriptan Axapharm sollte nur mit Vorsicht an Patienten verabreicht werden, welche in Ihrer Anamnese Epilepsie oder strukturelle Hirnschädigungen aufweisen, die ihre Krampfschwelle herabsetzen.
• +Im therapeutischen Dosierungsbereich traten bei Eletriptan-Dosierungen von 60 mg und mehr leichte und vorübergehende Blutdrucksteigerungen auf. Dieser Effekt war bei Patienten mit Nierenfunktionseinschränkungen und bei Älteren wesentlich ausgeprägter. Bei Patienten mit Nierenfunktionseinschränkung betrugen die durchschnittlichen maximalen Anstiege der systolischen Blutdruckwerte 14 bis 17 mmHg (normal: 3 mmHg) und der diastolischen Blutdruckwerte 14 bis 21 mmHg (normal: 4 mmHg). Bei älteren Patienten betrug der durchschnittliche maximale Anstieg des systolischen Blutdrucks 23 mmHg, verglichen mit 13 mmHg bei jüngeren Erwachsenen (Placebo: 8 mmHg). Nach Markteinführung wurden auch bei Patienten unter 20 mg oder 40 mg Eletriptan über Blutdruckerhöhungen berichtet, sowie bei Patienten, die weder niereninsuffizient noch älter waren.
• +Serotonin-Syndrom
• +Bei der gleichzeitigen Einnahme von Triptanen mit anderen Arzneimitteln mit serotonerger Wirkung kann es in seltenen Fällen zu einem Serotonin-Syndrom als lebensbedrohliche unerwünschte Arzneimittelwirkung kommen. Das Serotonin-Syndrom ist charakterisiert durch unterschiedliche Kombinationen einzelner Symptome, die typischerweise folgende Symptome umfassen können: Hyperreflexie, Tremor, Myoklonie, mentale Veränderungen wie Unruhe, Angst, Halluzinationen, Reizbarkeit bis zu Delirium und Koma, sowie Tachykardie, Blutdruckschwankungen, Hyperthermie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall. Das Serotonin-Syndrom ist selten, und wenn es auftritt, dann üblicherweise nur, wenn zwei oder mehrere Arzneimittel mit serotonerger Wirkung gleichzeitig eingenommen werden oder eine Dosis erhöht wird (siehe «Interaktionen»). Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit Eletriptan Axapharm und anderen Arzneimitteln mit serotonerger Wirkung klinisch gerechtfertigt ist, wird eine sorgfältige Überwachung des Patienten empfohlen.
• +Arzneimittelinduzierter Dauerkopfschmerz
• +Der übermässige Gebrauch von Arzneimitteln zur Behandlung von Kopfschmerzen kann diese verschlimmern. Wenn dies eintritt oder vermutet wird, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Verdacht auf die Diagnose eines arzneimittelinduzierten Dauerkopfschmerzes besteht bei Patienten, die häufige oder tägliche Kopfschmerzen haben, trotz (oder aufgrund) der regelmässigen Anwendung von Kopfschmerzmitteln.
• +Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber Azofarbstoffen, Acetylsalicylsäure und anderen Prostaglandinhemmern sollten Eletriptan Axapharm nicht einnehmen (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• +Eletriptan Axapharm Filmtabletten enthalten Laktose. Daher sollten Patienten mit der selten auftretenden, angeborenen Galaktoseintoleranz, dem Lapp-Laktase-Mangel oder einer Glukose-Galaktose-Malabsorption Eletriptan Axapharm nicht einnehmen.
• +Interaktionen
• +Effekte von Eletriptan auf andere Arzneimittel
• +Obwohl Eletriptan hauptsächlich durch CYP 3A4 metabolisiert wird, ergeben sich weder aus In-vitro- noch aus In-vivo-Studien Hinweise darauf, dass therapeutische Dosierungen von Eletriptan zur Hemmung oder Induktion von Cytochrom-P450-Enzymen führen. Daher ist es unwahrscheinlich, dass Eletriptan klinisch relevante Arzneimittelinteraktionen verursacht, die durch diese Enzyme bedingt sind (siehe unten).
• +Effekte von anderen Arzneimitteln auf Eletriptan
• +Aus den pivotalen klinischen Studien wurden keine Anzeichen einer Interaktion mit Betablockern berichtet (ausser mit Propranolol, siehe unten).
• +Nach populationskinetischen Analysen klinischer Studien haben die folgenden Substanzen wahrscheinlich keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Eletriptan: Beta-Blocker, Trizyklische Antidepressiva, Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer, Hormonersatzpräparate auf Östrogen-Basis, Östrogen enthaltende orale Kontrazeptiva und Kalziumantagonisten.
• +Bei der gleichzeitigen Einnahme von Triptanen mit anderen Arzneimitteln mit mehr oder weniger ausgeprägter serotonerger Wirkung wie «Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer» (SSRIs), «Serotonin/Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer» (SNRIs), MAO-Hemmer, L-Tryptophan, Lithium, trizyklische Antidepressiva, Opiate, Johanniskraut (Hypericum perforatum) u.a. kann es in seltenen Fällen zu einem Serotonin-Syndrom als lebensbedrohliche unerwünschte Arzneimittelwirkung kommen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +In klinischen Studien mit Propranolol (160 mg), Verapamil (480 mg) und Fluconazol (100 mg) war die Maximalkonzentration Cmax von Eletriptan 1.1-fach, 2.2-fach beziehungsweise 1.4-fach erhöht. Die AUC von Eletriptan war 1.3-fach, 2.7-fach beziehungsweise 2.0-fach erhöht. Diese Effekte werden nicht als klinisch relevant eingeschätzt, da sie, verglichen mit der alleinigen Anwendung von Eletriptan, nicht mit einem Anstieg des Blutdruckes oder Nebenwirkungen verbunden waren.
• +In klinischen Studien mit Erythromycin (1000 mg) und Ketoconazol (400 mg), spezifischen und starken Inhibitoren von CYP3A4, wurden signifikante Anstiege der Cmax von Eletriptan (2 und 2.7-fach) und der AUC (3.6 und 5.9-fach) beobachtet. Diese erhöhte Exposition war verbunden mit einer Verlängerung der Halbwertszeit t1/2 von Eletriptan von 4.6 auf 7.1 Stunden mit Erythromycin und von 4.8 auf 8.3 Stunden mit Ketoconazol (siehe «Pharmakokinetik»). Eletriptan Axapharm darf daher nicht mit starken Inhibitoren von CYP 3A4 wie z.B. Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Josamycin und Proteaseinhibitoren (Ritonavir, Indinavir und Nelfinavir) eingenommen werden.
• +In klinischen Studien mit Cafergot®, einem oral verabreichten Kombinationspräparat aus Koffein und Ergotamin, das eine und zwei Stunden nach Eletriptan gegeben wurde, traten geringe zusätzliche Blutdruckerhöhungen auf, die aufgrund der Pharmakologie der beiden Präparate vorhersehbar sind. Deshalb wird empfohlen, Arzneimittel, die Ergotamin oder Ergotaminanaloga (z.B. Dihydroergotamin) enthalten, nicht innerhalb von 24 Stunden nach Eletriptan-Einnahme zu verabreichen. In gleicher Weise sollte nach Anwendung eines Ergotamin-haltigen Präparates eine Frist von mindestens 24 Stunden eingehalten werden, bevor Eletriptan verabreicht wird.
• +Schwangerschaft/Stillzeit
• +Schwangerschaft
• +In Tierstudien wurden keine Anzeichen für Teratogenität gefunden, aber die Sicherheit von Eletriptan wurde bei schwangeren Frauen nicht gezeigt. Eletriptan Axapharm darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies sei eindeutig erforderlich.
• +Stillzeit
• +Eletriptan tritt in die Muttermilch über. In einer Studie mit acht Frauen, die eine Einzeldosis von 80 mg erhielten, betrug die Gesamtmenge des Eletriptan über 24 Stunden hinweg in der Milch durchschnittlich 0.02% der Dosis. Nach der Anwendung von Eletriptan Axapharm soll während mindestens 24 Stunden nicht gestillt werden.
• +Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• +Migräne kann bei manchen Patienten zu Müdigkeit führen. Auch unter Eletriptan berichteten einige Patienten über Schwindel und Müdigkeit. Deshalb wird Vorsicht bei Patienten empfohlen, die während eines Migräne-Anfalles oder nach der Einnahme von Eletriptan Axapharm Aufgaben verrichten, die erhöhte Aufmerksamkeit erfordern (z.B. Autofahren oder das Bedienen von Maschinen).
• +Unerwünschte Wirkungen
• +Eletriptan wurde in klinischen Studien mehr als 5'000 Patienten verabreicht. Nebenwirkungen waren gewöhnlich vorübergehend, leichter bis mässiger Natur und bildeten sich ohne zusätzliche Behandlung spontan zurück. Häufigkeit und Schweregrad der Nebenwirkungen waren bei Patienten, die zur Behandlung eines Anfalles zwei Dosen der gleichen Stärke einnahmen, ähnlich wie bei Patienten, die nur eine Dosis einnahmen.
• +Die folgenden unerwünschten Wirkungen traten in allen klinischen Studien der Phase II/III mit einer Inzidenz auf, die bei mindestens 1% und über derjenigen der Placebogruppe lag:
• + Eletriptan (N=6940) Placebo (N=1054)
• +Nervensystem
• +Benommenheit 7.2% 2.8%
• +Gefühl der Steifheit 2.9% 0.3%
• +Hypästhesie 1.3% 0.3%
• +Parästhesien 4.6% 1.3%
• +Müdigkeit 8.2% 3.1%
• +Myasthenia 1.1% 0.0%
• +Kopfschmerz 2.6% 2.0%
• +Ohr
• +Schwindel/Vertigo 1.2% 0.5%
• +Herz
• +Palpitation 1.2% 0.7%
• +Tachykardie 1.0% 0.5%
• +Gefässe
• +Wärmegefühl, Flush 2.9% 1.5%
• +Atmungsorgane
• +Pharyngitis 1.8% 0.1%
• +Engegefühl im Hals 3.2% 0.2%
• +Gastrointestinale Störungen
• +Mundtrockenheit 3.9% 2.4%
• -Naus��es 7.2% 3.3%
• -Douleurs abdominales 2.1% 0.7%
• -Troubles cutanés
• -Transpiration 1.3% 0.4%
• -Troubles musculosquelettiques
• -Dorsalgie 1.5% 0.0%
• -Myalgie 1.2% 0.1%
• -Troubles généraux
• -Asthénie 9.9% 1.9%
• -Symptômes au niveau de la poitrine (douleurs, sensation de serrement, oppression) 4.3% 0.8%
• -Frissons 1.2% 1.0%
• -Autres douleurs 1.9% 0.2%
• +��belkeit 7.2% 3.3%
• +Abdominelle Schmerzen 2.1% 0.7%
• +Haut
• +Schwitzen 1.3% 0.4%
• +Muskelskelettsystem
• +Rückenschmerzen 1.5% 0.0%
• +Myalgia 1.2% 0.1%
• +Allgemeine Störungen
• +Asthenie 9.9% 1.9%
• +Brustsymptome (Schmerzen, Engegefühl, Druckgefühl) 4.3% 0.8%
• +Schüttelfrost 1.2% 1.0%
• +Schmerzen 1.9% 0.2%
• -Expérience post-marketing
• -Une relation de causalité entre les effets indésirables et le principe actif ne peut être ni confirmée, ni exclue:
• -Système immunitaire: réactions allergiques, sévères dans des cas isolés, y compris angioœdème.
• -Système nerveux: syncopes.
• -Troubles oculaires: hémianopie, cécité (parfois unilatérale ou transitoire), diplopie, neuropathie ischémique du nerf optique.
• -Troubles cardiaques/troubles vasculaires: hypertension, hypotension, isch��mie myocardique ou infarctus du myocarde, artériospasme coronaire.
• -Troubles gastro-intestinaux: vomissements, colite isch��mique.
• -Troubles cutanés: prurit, éruption, urticaire.
• -Certains des symptômes cités comme effets secondaires peuvent faire partie des manifestations de la crise migraineuse. Les effets secondaires habituellement associés à l'élétriptan sont caractéristiques des médicaments de la classe des agonistes des récepteurs 5-HT1.
• -Le colorant azoïque E110 contenu dans Élétriptan Axapharm peut déclencher des réactions d'hypersensibilité au niveau de la peau et des organes respiratoires, en particulier chez les patients souffrant d'asthme, d'urticaire chronique ou présentant une hypersensibilité aux salicylés.
• -Surdosage
• -La prise de doses uniques de 120 mg a été tolérée sans effet indésirable significatif. Néanmoins, un surdosage peut entraîner une hausse de la pression artérielle ou d'autres symptômes cardio-vasculaires plus sévères.
• -En cas de surdosage, il convient de prendre les mesures de soutien usuelles, en fonction de l'état du patient. La demi-vie d'élimination de l'élétriptan est d'environ 4 heures. Après un surdosage d'élétriptan, il faudra donc assurer une surveillance du patient et l'application d'un traitement de soutien général pendant au moins 20 heures ou aussi longtemps que persistent les symptômes.
• -On ignore quels sont les effets d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale sur les concentrations sériques d'élétriptan.
• -Propriétés/Effets
• -Code ATC: N02CC06
• -Classe pharmaco-thérapeutique: agoniste des récepteurs 5-HT1.
• -Mécanisme d'action
• -L'élétriptan est un agoniste puissant et sélectif des récepteurs 5-HT1B vasculaires et des récepteurs 5-HT1D neuronaux. Par ailleurs, l'élétriptan possède une grande affinit�� pour les récepteurs 5-HT1F, ce qui pourrait contribuer à son action anti-migraineuse. L'affinité de l'élétriptan est modeste pour les récepteurs recombinants humains 5-HT1A, 5-HT2B, 5-HT1E et 5-HT7.
• -Dans le cadre d'études chez l'animal, l'élétriptan a montré une sélectivit�� beaucoup plus grande pour les vaisseaux carotidiens que pour les vaisseaux coronaires et fémoraux. De plus, il a été prouvé que l'élétriptan inhibe l'inflammation neurogène de la dure-mère chez l'animal. Ces deux mécanismes - vasoconstriction intracrânienne et inhibition de l'inflammation neurogène - pourraient contribuer à son efficacité dans le traitement de la migraine chez l'être humain.
• -Efficacité clinique
• -Dans sept études randomisées, menées contre placebo et en double aveugle, incluant au total 5'992 patients âgés de 17 à 78 ans et en majorité des femmes (85%), élétriptan a atténué les céphalées migraineuses et les symptômes qui y sont associés. Des médicaments actifs ont été utilisés comme substances témoin dans quatre études: pour trois d'entre elles il s'agissait du sumatriptan (25 mg, 50 mg et 100 mg) et de Cafergot® dans la dernière.
• -Les patients ont été instruits de traiter leurs céphalées d'intensité moyenne à sévère par élétriptan. La réponse au traitement, étudiée jusqu'à 4 heures après la prise du médicament, était définie comme une réduction des céphalées, de sévères ou modérées initialement à légères ou nulles. Les symptômes associés à la migraine, tels que nausées, vomissements, photophobie et phonophobie, ont également été évalués.
• -Dans les 7 études, la proportion de patients dont les céphalées avaient répondu au traitement 2 heures après la prise du médicament était significativement plus grande parmi ceux qui avaient reçu les comprimés pelliculés d'élétriptan, quel que soit le dosage, que parmi les patients sous placebo. Les taux de réponse obtenus en 2 heures dans ces études contrôlées sont donnés dans le tableau ci-dessous.
• -Proportion de patients dont les céphalées ont répondu au traitement (céphalée légère ou disparition de la céphalée) 2 heures après la prise du médicament
• - Placebo Élétriptan 40 mg Élétriptan 80 mg Sumatriptan 25 mg Sumatriptan 50 mg Sumatriptan 100 mg Cafergot®
• -Étude 1 23.8% (n=126) 65.0%* (n=117) 77.1%* (n=118) --- --- 54.8* (n=115) ---
• -Étude 2 19.0% (n=232) 61.6%* (n=430) 64.6%* (n=446) --- --- --- ---
• -Étude 3 21.7% (n=276) 61.9%* (n=281) 58.6%* (n=290) --- --- --- ---
• -Étude 4 39.5% (n=86) 62.3%* (n=175) 70.0%*,¥,† (n=170) 52.6% (n=171) 56.0%* (n=175) --- ---
• -Étude 5 20.6% (n=102) 53.9%*,¤ (n=206) 67.9%*,¤ (n=209) --- --- --- 33.0%* (n=197)
• -Étude 6 31.3% (n=80) 63.9%*,†,‡ (n=169) 66.9%*,†,‡ (n=160) --- 50.0%* (n=176) 53.1%* (n=160) ---
• -Étude 7 29.5% (n=122) 57.5%* (n=492) --- --- --- --- ---
• +Post-Marketing Erfahrung
• +Ein kausaler Zusammenhang zwischen den unerwünschten Wirkungen und dem Wirkstoff kann weder bestätigt noch ausgeschlossen werden:
• +Immunsystem: allergische Reaktionen, in Einzelfällen schwerwiegend, einschliesslich Angioödem.
• +Nervensystem: Synkopen.
• +Augen: Hemianopie, Erblindung (z.T. einseitig oder transient), Doppelbilder, ischämische Neuropathie des N. opticus.
• +Herz/Gefässe: Hypertonie, Hypotonie, Myokardisch��mie oder Myokardinfarkt, koronarer Arterienspasmus.
• +Gastrointestinale Störungen: Erbrechen, isch��mische Colitis.
• +Haut: Pruritus, Rash, Urtikaria.
• +Manche der als Nebenwirkungen genannten Symptome können Teil der Symptomatik eines Migräneanfalles sein. Die üblichen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Eletriptan sind typische Nebenwirkungen für die Klasse der 5-HT1-Rezeptor-Agonisten.
• +Der in Eletriptan Axapharm enthaltene Azofarbstoff E110 kann Überempfindlichkeitsreaktionen an der Haut und den Atmungsorganen auslösen, insbesondere bei Patienten mit Asthma, chronischer Urticaria oder Überempfindlichkeit gegen Salicylate.
• +Überdosierung
• +Die Einnahme von Einzeldosen von 120 mg wurde ohne signifikante Nebenwirkungen vertragen. Jedoch könnten Blutdrucksteigerungen oder andere, schwerwiegendere kardiovaskuläre Symptome nach Überdosierung auftreten.
• +In Fällen von Überdosierungen sollten übliche supportive Massnahmen, abhängig vom Zustand des Patienten, zur Anwendung kommen. Die Eliminations-Halbwertszeit von Eletriptan beträgt etwa vier Stunden, deshalb sollte die Überwachung des Patienten und die allgemeine supportive Therapie nach Überdosierung von Eletriptan für mindestens 20 Stunden, oder solange Symptome persistieren, aufrechterhalten werden.
• +Es ist nicht bekannt, welche Auswirkungen eine Hämo- oder Peritonealdialyse auf die Eletriptan-Serumkonzentrationen haben.
• +Eigenschaften/Wirkungen
• +ATC-Code: N02CC06
• +Pharmakotherapeutische Gruppe: 5-HT1-Rezeptor-Agonist.
• +Wirkungsmechanismus
• +Eletriptan ist ein potenter und selektiver Agonist an vaskulären 5-HT1B-Rezeptoren und an neuronalen 5-HT1D-Rezeptoren. Eletriptan zeigt ausserdem hohe Affinit��t zu 5-HT1F-Rezeptoren, was zu seiner Wirksamkeit bei Migräne beitragen könnte. Eletriptan hat eine mässige Affinität zu humanen rekombinanten 5-HT1A-, 5-HT2B-, 5-HT1E- und 5-HT7-Rezeptoren.
• +In Tierstudien zeigt Eletriptan eine grössere Selektivit��t für die Carotis-Gefässe als für die koronaren und femoralen Gefässe. Zusätzlich konnte bewiesen werden, dass Eletriptan neurogene Entzündungen der Dura mater bei Tieren hemmt. Beides, die Fähigkeit von Eletriptan, eine Kontraktion intrakranieller Blutgefässe zu bewirken und seine hemmende Wirkung auf neurogene Entzündungen, können zu seiner Wirksamkeit bei der Migränebehandlung beim Menschen beitragen.
• +Klinische Wirksamkeit
• +In sieben randomisierten, doppelblinden, placebo-kontrollierten Studien mit insgesamt 5'992, hauptsächlich weiblichen Patienten (85%) im Alter zwischen 17 und 78 Jahren linderte Eletriptan den Migränekopfschmerz und die damit assoziierten Symptome. Aktive Vergleichspräparate kamen in vier Studien zum Einsatz: Sumatriptan (25 mg, 50 mg und 100 mg) wurde in 3 Studien, Cafergot® in einer Studie verwendet.
• +Die Patienten waren instruiert, mässige bis schwere Kopfschmerzen mit Eletriptan zu behandeln. Das Ansprechen der Kopfschmerzen, definiert als eine Verringerung von schweren oder mässigen Schmerzen zu milden oder gar keinen Schmerzen, wurde bis zu 4 Stunden nach der Einnahme untersucht. Assoziierte Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, Photophobie und Phonophobie wurden ebenfalls erfasst.
• +In allen 7 Studien war der Anteil der Patienten, welche 2 Stunden nach der Behandlung ein Ansprechen der Kopfschmerzen erzielten, bei den Patienten, welche Eletriptan Filmtabletten erhielten, in jeder Dosierung signifikant grösser als bei den Patienten, welche Placebo erhielten. Die Ansprechraten nach 2 Stunden sind für diese kontrollierten Studien in folgender Tabelle zusammengefasst.
• +Anteil der Patienten mit Ansprechen der Kopfschmerzen (milde oder gar keine Kopfschmerzen) 2 Stunden nach der Behandlung
• + Placebo Eletriptan 40 mg Eletriptan 80 mg Sumatriptan 25 mg Sumatriptan 50 mg Sumatriptan 100 mg Cafergot®
• +Studie 1 23.8% (n=126) 65.0%* (n=117) 77.1%* (n=118) --- --- 54.8* (n=115) ---
• +Studie 2 19.0% (n=232) 61.6%* (n=430) 64.6%* (n=446) --- --- --- ---
• +Studie 3 21.7% (n=276) 61.9%* (n=281) 58.6%* (n=290) --- --- --- ---
• +Studie 4 39.5% (n=86) 62.3%* (n=175) 70.0%*,¥,† (n=170) 52.6% (n=171) 56.0%* (n=175) --- ---
• +Studie 5 20.6% (n=102) 53.9%*,¤ (n=206) 67.9%*,¤ (n=209) --- --- --- 33.0%* (n=197)
• +Studie 6 31.3% (n=80) 63.9%*,†,‡ (n=169) 66.9%*,†,‡ (n=160) --- 50.0%* (n=176) 53.1%* (n=160) ---
• +Studie 7 29.5% (n=122) 57.5%* (n=492) --- --- --- --- ---
• -* résultat statistiquement significatif par rapport au placebo
• -¥ résultat statistiquement significatif par rapport au sumatriptan 25 mg
• -† résultat statistiquement significatif par rapport au sumatriptan 50 mg
• -‡ résultat statistiquement significatif par rapport au sumatriptan 100 mg
• -¤ résultat statistiquement significatif par rapport à Cafergot®
• -Élétriptan s'est également avéré efficace dans le traitement des symptômes associés à la migraine, comme les vomissements, les nausées, la photophobie et la phonophobie.
• -Les taux de rechute chez les patients qui avaient répondus à élétriptan étaient bas. Plus le dosage était faible, plus le taux de rechute était élevé: dans les études de phase II/III, la proportion de patients adultes ayant présenté des rechutes était de 20.6% avec 80 mg et de 23.2% avec 40 mg, tandis qu'elle était de 35.5% avec le placebo.
• -Si la crise de céphalée migraineuse a répondu au traitement, et qu'elle réapparaît dans les 24 heures, une prise supplémentaire de la même dose d'élétriptan peut efficacement traiter cette récidive.
• -Élétriptan est aussi efficace dans la migraine avec aura, que dans la migraine sans aura et dans la migraine périmenstruelle. Il n'a pas été démontré qu'élétriptan pris au cours de la phase d'aura prévient la crise de céphalée migraineuse. C'est pourquoi Élétriptan Axapharm ne sera pris qu'au cours de la phase céphalalgique de la crise migraineuse.
• -Pharmacocinétique
• +* statistisch signifikant gegenüber Placebo
• +¥ statistisch signifikant gegenüber Sumatriptan 25 mg
• +† statistisch signifikant gegenüber Sumatriptan 50 mg
• +‡ statistisch signifikant gegenüber Sumatriptan 100 mg
• +¤ statistisch signifikant gegenüber Cafergot®
• +--- nicht untersucht
• +Eletriptan war auch wirksam bei der Behandlung Migräne-assoziierter Symptome wie Erbrechen, Übelkeit, Photophobie und Phonophobie.
• +Patienten, die auf Eletriptan ansprachen, hatten niedrige Rückfallraten. Die Rückfallraten nahmen mit abnehmender Dosierung zu: Der Anteil erwachsener Patienten in Phase II/III-Studien mit Rückfällen betrug 20.6% und 23.2% mit Dosierungen von 80 mg und 40 mg, bzw. 35.5% unter Placebo.
• +Wenn nach Ansprechen der Behandlung die Migränekopfschmerzen innerhalb von 24 Stunden erneut auftreten, so kann dieses Rezidiv mit einer weiteren Dosis derselben Stärke erfolgreich behandelt werden.
• +Eletriptan ist bei Migräne mit oder ohne Aura und bei perimenstrueller Migräne gleichermassen wirksam. Es konnte nicht gezeigt werden, dass die Einnahme von Eletriptan während der Auraphase den Migränekopfschmerz verhindern kann; deshalb sollte Eletriptan Axapharm erst während der Kopfschmerzphase des Migräneanfalles eingenommen werden.
• +Pharmakokinetik
• -Après administration orale, l'élétriptan est efficacement et rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (81% au moins). La biodisponibilité orale absolue de l'élétriptan chez l'homme et chez la femme est d'environ 50%. Après prise par voie orale, le Tmax moyen est d'environ 1.5 heures. La pharmacocinétique est linéaire pour toute la fourchette des doses cliniques (de 20 à 80 mg).
• -Après administration orale avec un repas très riche en graisses, l'AUC et la Cmax de l'élétriptan sont augmentées d'environ 20 à 30%. Lorsque la prise a lieu pendant une crise migraineuse, l'AUC est diminuée de 30% environ et le Tmax est prolongé jusqu'à 2.8 heures.
• -L'administration de 20 mg d'élétriptan toutes les 8 heures pendant 7 jours a entraîné une accumulation: au jour 7, l'AUC0-8h était 1.9 fois plus importante qu'au jour 1. Lors de l'administration de 40 mg trois fois par jour, la deuxième dose ayant été appliquée 2 heures plus tard et la troisième 10 heures plus tard, ainsi que lors de l'administration de 80 mg deux fois par jour à intervalle de 2 heures, l'AUC0-24h au jour 7 était 1.4 fois plus importante que l'AUC0-24h au jour 1.
• +Eletriptan wird nach oraler Einnahme schnell und gut über den Gastrointestinaltrakt absorbiert (zu mindestens 81%). Die absolute orale Bioverfügbarkeit beträgt bei Männern und Frauen etwa 50%. Die mittlere Tmax nach oraler Gabe beträgt etwa 1.5 Stunden. Über die gesamte klinische Dosisbreite von 20 mg bis 80 mg konnte eine lineare Pharmakokinetik nachgewiesen werden.
• +Die AUC und Cmax von Eletriptan sind nach oraler Einnahme zusammen mit einer stark fetthaltigen Mahlzeit um etwa 20-30% erhöht. Bei oraler Einnahme während eines Migräneanfalles kommt es zu einer Reduktion der AUC um etwa 30% und zu einer Verlängerung der Tmax auf 2.8 Stunden.
• +Bei einer Verabreichung von 20 mg Eletriptan alle 8 Stunden während 7 Tagen kam es zu einer Akkumulation: Die AUC0-8h (Tag 7) war um den Faktor 1.9 grösser als die AUC0-8h (Tag 1). Bei einer dreimal täglichen Verabreichung von 40 mg, wobei die zweite Dosis nach 2 Stunden und die dritte Dosis nach weiteren 10 Stunden verabreicht wurde, sowie bei einer Verabreichung von zweimal täglich 80 mg im Abstand von 2 Stunden war die AUC0-24h (Tag 7) um einen Faktor 1.4 grösser als die AUC0-24h (Tag 1).
• -Après administration intraveineuse, le volume de distribution de l'élétriptan est de 138 litres, ce qui indique une distribution tissulaire. L'élétriptan ne se lie que modérément aux protéines plasmatiques (environ 85%).
• -Métabolisme
• -Les études in vitro indiquent que l'élétriptan est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome hépatique P450. Ce résultat est étayé par l'augmentation des concentrations plasmatiques d'élétriptan lors de l'administration concomitante d'érythromycine, connue pour être un inhibiteur puissant et sélectif du CYP3A4. Des études in vitro révèlent également une participation modeste de l'enzyme CYP2D6, bien que les études cliniques ne mettent en évidence aucun effet du polymorphisme du CYP2D6 sur la pharmacocinétique de l'élétriptan.
• -Deux importants métabolites ont été identifiés, qui contribuent de manière significative à la radioactivit�� plasmatique après administration d'élétriptan marqué au C14. Le métabolite provenant de la N-oxydation n'a aucune activit�� sur les modèles animaux in vitro. L'autre métabolite, formé par N-déméthylation, a une activit�� similaire à celle de l'élétriptan dans les modèles animaux in vitro. Une troisième source de radioactivit�� dans le plasma n'a pas été formellement identifiée; cependant il est très probable qu'il s'agisse d'un mélange de métabolites hydroxylés dont l'excrétion a également été observée dans l'urine et les fèces.
• -La concentration plasmatique du métabolite N-déméthylé ne représente que 10 à 20% de celle de la substance mère et ne contribue donc probablement pas de manière significative à l'effet thérapeutique de l'élétriptan.
• -Élimination
• -La clairance plasmatique moyenne de l'élétriptan s'élève à 36 l/h après administration intraveineuse; il en résulte une demi-vie plasmatique d'environ 4 heures. La clairance rénale moyenne est d'environ 3.9 l/h après administration orale. La clairance non-rénale représente environ 90% de la clairance totale, ce qui indique que l'élétriptan est essentiellement éliminé par voie métabolique.
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -Sexe
• -Une méta-analyse d'études de pharmacologie clinique et une analyse cinétique de population, basée sur les données d'études cliniques, montrent que le sexe du sujet n'a pas d'influence clinique significative sur la concentration plasmatique d'élétriptan.
• -Patients âgés (de plus de 65 ans)
• -Par rapport aux adultes plus jeunes, on observe chez les patients âgés (de 65 à 93 ans) une légère réduction statistiquement non significative de la clairance (16%) s'accompagnant d'un allongement statistiquement significatif de la demi-vie (qui passe de 4.4 heures à environ 5.7 heures).
• -Adolescents (de 12 à 17 ans)
• -Chez les adolescents souffrant de migraine, la pharmacocinétique de l'élétriptan (40 mg et 80 mg), mesurée entre les crises migraineuses, était similaire à celle observée chez les adultes sains.
• -Enfants (de 7 à 11 ans)
• -Chez l'enfant, la clairance de l'élétriptan est similaire à celle mesurée chez l'adolescent. Cependant, le volume de distribution est moindre chez l'enfant; il s'ensuit qu'à doses égales, les concentrations plasmatiques sont plus élevées que chez l'adulte.
• -Insuffisance hépatique
• -Chez les volontaires qui présentent un trouble de la fonction hépatique (Child-Pugh A ou B), on a observé une augmentation statistiquement significative de l'AUC (34%) et de la demi-vie. La Cmax a légèrement augmenté (18%). Cette légère différence au niveau de l'exposition n'est pas considérée comme cliniquement pertinente.
• -Insuffisance rénale
• -Chez les volontaires atteints d'une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 61 à 89 ml/min), modérée (clairance de la créatinine 31 à 60 ml/min) ou sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), aucune modification statistiquement significative de la pharmacocinétique de l'élétriptan ou de sa liaison aux protéines plasmatiques n'a été observée.
• -Dans la fourchette des doses thérapeutiques de l'élétriptan, des hausses légères et passagères de la pression artérielle se sont produites avec des doses de 60 mg ou plus. Les effets sur la pression artérielle étaient plus marqués chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les sujets âgés.
• -Données précliniques
• -Les données précliniques résultant d'études conventionnelles sur la sécurité pharmacologique, la toxicité en cas d'administration de doses multiples, la génotoxicité, la carcinogénit�� et la toxicité sur la reproduction n'ont pas révélé de dangers particuliers pour l'être humain.
• -Remarques particulières
• -Stabilité
• -Les comprimés pelliculés d'Élétriptan Axapharm ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15-25°C) dans l'emballage original et hors de la portée des enfants.
• -Numéro d’autorisation
• +Das Distributionsvolumen von Eletriptan nach intravenöser Verabreichung beträgt 138 l und deutet auf eine Verteilung ins Gewebe hin. Die Proteinbindung von Eletriptan ist nur mässig (etwa 85%).
• +Metabolismus
• +In-vitro-Studien zeigen, dass Eletriptan hauptsächlich durch das hepatische Cytochrom P-450 Enzym CYP3A4 metabolisiert wird. Dieser Befund wird untermauert durch erhöhte Eletriptan-Plasmaspiegel nach gleichzeitiger Verabreichung von Erythromycin, einem bekanntermassen selektiven und potenten CYP3A4-Inhibitor. In-vitro-Studien deuten auch auf eine geringe Beteiligung von CYP2D6 hin, obwohl klinische Studien darauf hinweisen, dass es keinen klinisch relevanten Effekt von CYP2D6 Polymorphismus auf die Pharmakokinetik von Eletriptan gibt.
• +Zwei Hauptmetaboliten wurden identifiziert, die signifikant zur Plasmaradioaktivit��t nach Gabe von C14-markiertem Eletriptan beitragen. Ein Metabolit, der durch N-Oxidation entsteht, zeigte keine Aktivit��t in animalen In-vitro-Modellen. Ein Metabolit, der durch N-Demethylierung gebildet wird, hat ähnliche Aktivit��t wie Eletriptan in animalen In-vitro-Modellen. Eine dritte Radioaktivit��tsquelle im Plasma wurde nicht formell identifiziert, doch ist es am wahrscheinlichsten, dass es sich um eine Mischung hydroxilierter Metaboliten handelt, deren Ausscheidung auch im Urin und in den Fäzes beobachtet wurde.
• +Die Plasmakonzentration des N-demethylierten Metaboliten beträgt nur 10-20% derjenigen der Muttersubstanz und trägt daher wahrscheinlich nicht signifikant zur therapeutischen Wirkung von Eletriptan bei.
• +Elimination
• +Die durchschnittliche Plasmaclearance von Eletriptan beträgt nach intravenöser Verabreichung 36 l/h, mit einer daraus resultierenden Plasmahalbwertszeit von etwa 4 Stunden. Die durchschnittliche renale Clearance nach oraler Gabe beträgt etwa 3.9 l/h. Die nicht-renale Clearance beträgt etwa 90% der Gesamtclearance; dies zeigt, dass Eletriptan hauptsächlich durch Metabolisierung eliminiert wird.
• +Kinetik spezieller Patientengruppen
• +Geschlecht
• +Eine Metaanalyse klinisch-pharmakologischer Studien und eine populationskinetische Analyse der Daten aus klinischen Studien zeigen, dass das Geschlecht keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Eletriptan-Plasmaspiegel hat.
• +Ältere Patienten (über 65 Jahre)
• +Im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen zeigen Ältere (65 bis 93 Jahre) eine leichte, statistisch nicht signifikante Verminderung der Clearance (16%), die mit einer statistisch signifikant verlängerten Halbwertszeit (von etwa 4.4 Stunden auf etwa 5.7 Stunden) einhergeht.
• +Jugendliche (12 bis 17 Jahre)
• +Die Pharmakokinetik von Eletriptan (40 mg und 80 mg) bei jugendlichen Migränepatienten, zwischen Migräneanfällen eingenommen, war ähnlich wie bei gesunden Erwachsenen.
• +Kinder (7 bis 11 Jahre)
• +Die Clearance von Eletriptan ist bei Kindern im Vergleich zu Jugendlichen unverändert. Jedoch ist das Verteilungsvolumen bei Kindern geringer, was bei gleicher Dosierung zu höheren Plasmaspiegeln als bei Erwachsenen führt.
• +Leberinsuffizienz
• +Bei Probanden mit Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh A oder B) stiegen sowohl die AUC (34%) als auch die Halbwertszeit statistisch signifikant an. Die Cmax stieg leicht (18%) an. Dieser geringe Unterschied in der Exposition wird nicht als klinisch relevant angesehen.
• +Niereninsuffizienz
• +Bei Probanden mit leichter (Kreatinin-Clearance 61 bis 89 ml/min), mässiger (Kreatinin-Clearance 31 bis 60 ml/min) oder schwerer (Kreatinin-Clearance <30 ml/min) Niereninsuffizienz wurden keine statistisch signifikanten Veränderungen der Eletriptan-Pharmakokinetik oder der Plasmaproteinbindung gefunden.
• +Im therapeutischen Dosierungsbereich traten bei Eletriptan-Dosierungen von 60 mg und mehr leichte und vorübergehende Blutdrucksteigerungen auf. Dieser Effekt war bei Patienten mit Nierenfunktionseinschränkungen und bei Älteren ausgeprägter.
• +Präklinische Daten
• +Präklinische Daten aus konventionellen Studien zur pharmakologischen Sicherheit, Toxizität bei Mehrfachdosierung, Genotoxizität, Karzinogenit��t und Reproduktionstoxizität zeigten keine besondere Gefährdung des Menschen.
• +Sonstige Hinweise
• +Haltbarkeit
• +Eletriptan Axapharm Filmtabletten dürfen nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP.» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Besondere Lagerungshinweise
• +Bei Raumtemperatur (15-25°C) in der Originalverpackung und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• +Zulassungsnummer
• -Présentation
• -Élétriptan Axapharm 40 mg: 4, 6 ou 20 comprimés pelliculés (B).
• -Élétriptan Axapharm 80 mg: 6 ou 20 comprimés pelliculés (B).
• -Titulaire de l’autorisation
• -Axapharm SA, 6340 Baar.
• -Mise à jour de l’information
• -Novembre 2013.
• +Packungen
• +Eletriptan Axapharm 40 mg: 4, 6 oder 20 Filmtabletten (B).
• +Eletriptan Axapharm 80 mg: 6 oder 20 Filmtabletten (B).
• +Zulassungsinhaberin
• +Axapharm AG, 6340 Baar.
• +Stand der Information
• +November 2013.