• -Kinder und Jugendliche
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Imfinzi wurden bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht untersucht. Es liegen keine Daten vor.
• +Pädiatrische Population
• +Imfinzi ist für die Anwendung in der pädiatrischen Population nicht zugelassen. Ausserhalb der zugelassenen Indikationen wurde Imfinzi bei Kindern im Alter von 1 bis 17 Jahren mit Neuroblastom, soliden Tumoren und Sarkomen untersucht.
• +Die Ergebnisse dieser Studie haben keine Wirksamkeit von Imfinzi in dieser Population nachgewiesen.
• +Die aktuell verfügbaren Daten werden in der Rubrik «Unerwünschte Wirkungen» beschrieben.
• +Pädiatrische Population
• +In der klinischen Studie D419EC00001, in der 50 pädiatrische Patienten (< 18 Jahre) untersucht wurden, traten in allen Behandlungsphasen bei mehr als 20% der Patienten die unerwünschte Ereignisse Erbrechen, Anämie, Kopfschmerzen, Übelkeit, Pyrexie, Bauchschmerzen und eine Erhöhung der Alanin-Aminotransferase auf. In dieser Studie wurden bei 20 von 50 Patienten (40%) unerwünschte Ereignisse des Grades 3 oder 4 gemeldet. In der pädiatrischen Population wurden keine neuen Sicherheitssignale im Vergleich zu den bekannten Sicherheitsprofilen von Imfinzi bei Erwachsenen beobachtet.
• -Die Durvalumab-Clearance (CL) nahm mit der Zeit ab und führte zu einer Clearance des geometrischen mittleren Steady States (CLss) von 8,16 ml/h an Tag 365; die CLss-Abnahme wurde nicht als klinisch relevant eingestuft. Die terminale Halbwertszeit (t1/2), basierend auf der Baseline-CL, betrug ungefähr 18 Tage. Die Elimination erfolgt primär durch Proteinkatabolismus über das retikuloendotheliale System oder durch Elimination des Antikörper-Zielprotein-Komplexes.
• +Die Durvalumab-Clearance (CL) nahm mit der Zeit ab und führte zu einer Clearance des geometrischen mittleren Steady States (CLss) von 8,16 ml/h an Tag 365; die CLss-Abnahme wurde nicht als klinisch relevant eingestuft. Die terminale Halbwertszeit (t½), basierend auf der Baseline-CL, betrug ungefähr 18 Tage. Die Elimination erfolgt primär durch Proteinkatabolismus über das retikuloendotheliale System oder durch Elimination des Antikörper-Zielprotein-Komplexes.
• +Pädiatrische Population
• +Die PK von Durvalumab in Kombination mit Tremelimumab wurde in einer Studie mit 50 pädiatrischen Patienten (von denen 42 in den popPK-Datensatz inkludiert wurden) mit einem Altersbereich von 1 bis 17 Jahren untersucht (Studie D419EC00001). Die Patienten erhielten entweder Durvalumab 20 mg/kg in Kombination mit Tremelimumab 1 mg/kg oder Durvalumab 30 mg/kg in Kombination mit Tremelimumab 1 mg/kg alle 4 Wochen für 4 Zyklen, gefolgt von Durvalumab als Monotherapie alle 4 Wochen. Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse war die systemische Exposition gegenüber Durvalumab bei pädiatrischen Patienten ≥35 kg, die Durvalumab 20 mg/kg alle 4 Wochen erhielten, vergleichbar mit der Exposition bei Erwachsenen, die Durvalumab 20 mg/kg alle 4 Wochen erhielten, während bei pädiatrischen Patienten ≥35 kg, die Durvalumab 30 mg/kg alle 4 Wochen erhielten, die Exposition etwa dem 1,5-fachen der Exposition bei Erwachsenen entsprach, die Durvalumab 20 mg/kg alle 4 Wochen erhielten. In pädiatrischen Patienten < 35 kg, die Durvalumab 30 mg/kg alle 4 Wochen erhielten, war die systemische Exposition vergleichbar mit der Exposition bei Erwachsenen, die Durvalumab 20 mg/kg alle 4 Wochen erhielten.
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• -November 2024
• +Januar 2025