• -Atazanavir/Ritonavir/Efavirenz (400 mg q.d./100 mg q.d./600 mg q.d., jeweils mit Nahrung eingenommen) Atazanavir (abends eingenommen): AUC: ↔* (↓ 9% bis ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8 bis ↑ 27) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31 bis ↓ 51)
• -Atazanavir/Ritonavir/Efavirenz (400 mg q.d./200 mg q.d./600 mg q.d., jeweils mit Nahrung eingenommen) Atazanavir (abends eingenommen): AUC: ↔*/** (↓ 10% bis ↑ 26%) Cmax: ↔*/** (↓ 5% bis ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/** (↓ 16 bis ↑ 49) (Induktion von CYP3A4). * Im Vergleich mit Atazanavir 300 mg/ Ritonavir 100 mg q.d. am Abend ohne Efavirenz. Diese Abnahme der Atazanavir Cmin könnte einen negativen Einfluss auf die Wirksamkeit von Atazanavir haben. ** gestützt auf historische Daten.
• -Atazanavir/Ritonavir/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Atazanavir/Ritonavir/Efavirenz (400 mg q.d./100 mg q.d./600 mg q.d., jeweils mit Nahrung eingenommen) Atazanavir (abends eingenommen): AUC: ↔* (↓ 9% bis ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8 bis ↑ 27) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31 bis ↓ 51)
• +Atazanavir/Ritonavir/Efavirenz (400 mg q.d./200 mg q.d./600 mg q.d., jeweils mit Nahrung eingenommen) Atazanavir (abends eingenommen): AUC: ↔*/** (↓ 10% bis ↑ 26%) Cmax: ↔*/** (↓ 5% bis ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/** (↓ 16 bis ↑ 49) (Induktion von CYP3A4). * Im Vergleich mit Atazanavir 300 mg/ Ritonavir 100 mg q.d. am Abend ohne Efavirenz. Diese Abnahme der Atazanavir Cmin könnte einen negativen Einfluss auf die Wirksamkeit von Atazanavir haben. ** gestützt auf historische Daten.
• +Atazanavir/Ritonavir/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Darunavir/Ritonavir/Tenofovirdisoproxil (300 mg b.i.d.*/100 mg b.i.d./300 mg q.d.) *niedriger als die empfohlene Dosis Darunavir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37%
• -Darunavir/Ritonavir/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht. Angesichts der unterschiedlichen Eliminationswege werden keine Interaktionen erwartet.
• +Darunavir/Ritonavir/Tenofovirdisoproxil (300 mg b.i.d.*/100 mg b.i.d./300 mg q.d.) *niedriger als die empfohlene Dosis Darunavir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37%
• +Darunavir/Ritonavir/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht. Angesichts der unterschiedlichen Eliminationswege werden keine Interaktionen erwartet.
• -Fosamprenavir/Ritonavir/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Fosamprenavir/Ritonavir/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht
• +Fosamprenavir/Ritonavir/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Fosamprenavir/Ritonavir/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht
• -Indinavir/Emtricitabin (800 mg q8h/200 mg q.d.) Indinavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Emtricitabin: AUC: ↔ Cmax: ↔
• -Indinavir/Tenofovirdisoproxil (800 mg q8h/300 mg q.d.) Indinavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔
• +Indinavir/Emtricitabin (800 mg q8h/200 mg q.d.) Indinavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Emtricitabin: AUC: ↔ Cmax: ↔
• +Indinavir/Tenofovirdisoproxil (800 mg q8h/300 mg q.d.) Indinavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔
• -Lopinavir/Ritonavir Weichgelatinekapseln/ Efavirenz Erhebliche Abnahme der Lopinavir-Exposition, die eine Dosisanpassung von Lopinavir/Ritonavir erforderlich macht. Bei Kombination mit Efavirenz und zwei NRTIs führte eine Dosis von 533/133 mg Lopinavir/Ritonavir (Weichgelatinekapseln) zweimal täglich zu vergleichbaren Lopinavir- Plasmakonzentrationen wie Lopinavir/Ritonavir (Weichgelatinekapseln) 400/100 mg zweimal täglich ohne Efavirenz (historische Daten).
• -Lopinavir/Ritonavir Filmtabletten/Efavirenz (400/100 mg b.i.d./600 mg q.d.) Lopinavir-Konzentration: ↓ 30-40%
• -(500/125 mg b.i.d./600 mg q.d.) Lopinavir-Konzentrationen: ähnlich wie Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich ohne Efavirenz. In Kombination mit Efavirenz ist eine Dosisanpassung für Lopinavir/Ritonavir erforderlich. Für die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz und niedrig dosiertem Ritonavir in Kombination mit einem Proteaseinhibitor: siehe nachstehenden Abschnitt zu Ritonavir.
• -Lopinavir/Ritonavir/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Lopinavir/Ritonavir Weichgelatinekapseln/ Efavirenz Erhebliche Abnahme der Lopinavir-Exposition, die eine Dosisanpassung von Lopinavir/Ritonavir erforderlich macht. Bei Kombination mit Efavirenz und zwei NRTIs führte eine Dosis von 533/133 mg Lopinavir/Ritonavir (Weichgelatinekapseln) zweimal täglich zu vergleichbaren Lopinavir- Plasmakonzentrationen wie Lopinavir/Ritonavir (Weichgelatinekapseln) 400/100 mg zweimal täglich ohne Efavirenz (historische Daten).
• +Lopinavir/Ritonavir Filmtabletten/Efavirenz (400/100 mg b.i.d./600 mg q.d.) Lopinavir-Konzentration: ↓ 30-40%
• +(500/125 mg b.i.d./600 mg q.d.) Lopinavir-Konzentrationen: ähnlich wie Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich ohne Efavirenz. In Kombination mit Efavirenz ist eine Dosisanpassung für Lopinavir/Ritonavir erforderlich. Für die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz und niedrig dosiertem Ritonavir in Kombination mit einem Proteaseinhibitor: siehe nachstehenden Abschnitt zu Ritonavir.
• +Lopinavir/Ritonavir/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Ritonavir/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Ritonavir/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Ritonavir/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Ritonavir/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Saquinavir/Ritonavir/Tenofovirdisoproxil Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxil mit Ritonavir-geboostetem Saquinavir führte zu keinen klinisch signifikanten pharmakokinetischen Interaktionen.
• -Saquinavir/Ritonavir/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Saquinavir/Ritonavir/Tenofovirdisoproxil Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovirdisoproxil mit Ritonavir-geboostetem Saquinavir führte zu keinen klinisch signifikanten pharmakokinetischen Interaktionen.
• +Saquinavir/Ritonavir/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Tipranavir/Emtricitabin Da Nukleosid-Analoga keinen signifikanten Einfluss auf das CYP450-Enzymsystem verursachen, wird keine Dosisanpassung bei gleichzeitiger Anwendung von Tipranavir zusammen mit Emtricitabin empfohlen.
• -Tipranavir/Tenofovirdisoproxil Gleichzeitige Anwendung von Tipranavir mit Tenofovirdisoproxil rief keine Interaktionen hervor.
• +Tipranavir/Emtricitabin Da Nukleosid-Analoga keinen signifikanten Einfluss auf das CYP450-Enzymsystem verursachen, wird keine Dosisanpassung bei gleichzeitiger Anwendung von Tipranavir zusammen mit Emtricitabin empfohlen.
• +Tipranavir/Tenofovirdisoproxil Gleichzeitige Anwendung von Tipranavir mit Tenofovirdisoproxil rief keine Interaktionen hervor.
• -Maraviroc/Tenofovirdisoproxil (300 mg b.i.d./300 mg q.d.) Maraviroc: AUC12h: ↔ Cmax: ↔ Die Konzentration von Tenofovir wurde nicht gemessen, es wird kein Effekt erwartet.
• -Maraviroc/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Maraviroc/Tenofovirdisoproxil (300 mg b.i.d./300 mg q.d.) Maraviroc: AUC12h: ↔ Cmax: ↔ Die Konzentration von Tenofovir wurde nicht gemessen, es wird kein Effekt erwartet.
• +Maraviroc/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Raltegravir/Tenofovirdisoproxil (400 mg b.i.d/-) Raltegravir: AUC: ↑ 49% C12h: ↑ 3% Cmax: ↑ 64% (Mechanismus der Interaktion unbekannt) Tenofovir: AUC: ↓ 10% C12h: ↓ 13% Cmax: ↓ 23%
• -Raltegravir/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Raltegravir/Tenofovirdisoproxil (400 mg b.i.d/-) Raltegravir: AUC: ↑ 49% C12h: ↑ 3% Cmax: ↑ 64% (Mechanismus der Interaktion unbekannt) Tenofovir: AUC: ↓ 10% C12h: ↓ 13% Cmax: ↓ 23%
• +Raltegravir/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Didanosin/Efavirenz Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Didanosin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Didanosin/Efavirenz Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Didanosin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Grazoprevir/Efavirenz (200 mg q.d./600 mg q.d.) Grazoprevir: AUC: ↓ 83% Cmax: ↓ 87% C24h: ↓ 69% (CYP3A4- oder P-gp-Induktion – Effekt auf Grazoprevir) Efavirenz: AUC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔
• +Grazoprevir/Efavirenz (200 mg q.d./600 mg q.d.) Grazoprevir: AUC: ↓ 83% Cmax: ↓ 87% C24h: ↓ 69% (CYP3A4- oder P-gp-Induktion – Effekt auf Grazoprevir) Efavirenz: AUC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔
• -Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxil (600 mg/200 mg/300 mg q.d.) Interaktionen wurden nur mit Sofosbuvir/Velpatasvir untersucht. Erwartet: Voxilaprevir: ↓
• +Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxil (600 mg/200 mg/300 mg q.d.) Interaktionen wurden nur mit Sofosbuvir/Velpatasvir untersucht. Erwartet: Voxilaprevir: ↓
• -Clarithromycin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Clarithromycin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Clarithromycin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Clarithromycin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Rifabutin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Rifabutin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Rifabutin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Rifabutin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Rifampicin/Tenofovirdisoproxil (600 mg q.d./300 mg q.d.) Rifampicin: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔
• -Rifampicin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Rifampicin/Tenofovirdisoproxil (600 mg q.d./300 mg q.d.) Rifampicin: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔
• +Rifampicin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Itraconazol/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Itraconazol/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Itraconazol/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Itraconazol/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Posaconazol/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Posaconazol/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht
• +Posaconazol/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Posaconazol/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht
• -Artemether/Lumefantrin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht
• -Artemether/Lumefantrin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht
• +Artemether/Lumefantrin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht
• +Artemether/Lumefantrin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht
• -Atovaquon und Proguanil-hydrochlorid/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Atovaquon und Proguanil-hydrochlorid/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Atovaquon und Proguanil-hydrochlorid/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Atovaquon und Proguanil-hydrochlorid/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Carbamazepin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Carbamazepin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Carbamazepin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Carbamazepin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Sertralin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Sertralin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Paroxetin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Paroxetin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Paroxetin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Paroxetin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Fluoxetin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Fluoxetin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Fluoxetin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Fluoxetin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Bupropion/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Bupropion/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Bupropion/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Bupropion/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Diltiazem/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Diltiazem/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Diltiazem/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Diltiazem/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Atorvastatin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Atorvastatin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Atorvastatin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Atorvastatin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Pravastatin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Pravastatin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Pravastatin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Pravastatin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Simvastatin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Simvastatin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Simvastatin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Simvastatin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Rosuvastatin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Rosuvastatin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Rosuvastatin/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Rosuvastatin/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Ethinylestradiol/Tenofovirdisoproxil (-/300 mg q.d.) Ethinylestradiol: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔
• -Norgestimat/Ethinylestradiol/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Ethinylestradiol/Tenofovirdisoproxil (-/300 mg q.d.) Ethinylestradiol: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔
• +Norgestimat/Ethinylestradiol/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -DMPA/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -DMPA/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +DMPA/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +DMPA/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Etonogestrel/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Etonogestrel/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Etonogestrel/Tenofovirdisoproxil Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Etonogestrel/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Tacrolimus/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxil (0,1 mg/kg q.d./200 mg/300 mg q.d.) Tacrolimus: AUC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔ Emtricitabin: AUC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔ Tenofovirdisoproxil: AUC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔
• +Tacrolimus/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxil (0,1 mg/kg q.d./200 mg/300 mg q.d.) Tacrolimus: AUC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔ Emtricitabin: AUC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔ Tenofovirdisoproxil: AUC: ↔ Cmax: ↔ C24h: ↔
• -Methadon/Tenofovirdisoproxil (40-110 mg q.d./300 mg q.d.) Methadon: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔
• -Methadon/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• +Methadon/Tenofovirdisoproxil (40-110 mg q.d./300 mg q.d.) Methadon: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔
• +Methadon/Emtricitabin Interaktionen wurden nicht untersucht.
• -Leberenzyme: In der klinischen Studie GS-01-934 wurden Erhöhungen der Aspartat-Aminotransferase (AST >5-mal ULN (= Obergrenze des Normbereichs)) bei 3% und der Alanin-Aminotransferase (ALT >5mal ULN) bei 2% der mit Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxil behandelten Patienten (n = 257) sowie jeweils bei 3% der mit Efavirenz und der Fixkombination Zidovudin/Lamivudin behandelten Patienten (n = 254) beobachtet.
• +Leberenzyme: In der klinischen Studie GS-01-934 wurden Erhöhungen der Aspartat-Aminotransferase (AST >5-mal ULN (= Obergrenze des Normbereichs)) bei 3% und der Alanin-Aminotransferase (ALT >5- mal ULN) bei 2% der mit Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxil behandelten Patienten (n = 257) sowie jeweils bei 3% der mit Efavirenz und der Fixkombination Zidovudin/Lamivudin behandelten Patienten (n = 254) beobachtet.
• -Interaktion mit dem Cannabinoid-Test: Efavirenz bindet nicht an Cannabinoid-Rezeptoren. Bei nicht-infizierten Probanden und HIVinfizierten Patienten, die Efavirenz erhielten, wurden basierend auf einigen Screening Assays falsch-positive Ergebnisse des Cannabinoid-Tests im Urin berichtet. In solchen Fällen werden Bestätigungtests durch spezifischere Methoden wie z.B. Gaschromatographie/Massenspektrometrie empfohlen.
• +Interaktion mit dem Cannabinoid-Test: Efavirenz bindet nicht an Cannabinoid-Rezeptoren. Bei nicht-infizierten Probanden und HIV-infizierten Patienten, die Efavirenz erhielten, wurden basierend auf einigen Screening Assays falsch-positive Ergebnisse des Cannabinoid-Tests im Urin berichtet. In solchen Fällen werden Bestätigungtests durch spezifischere Methoden wie z.B. Gaschromatographie/Massenspektrometrie empfohlen.