• +Für Studienergebnisse zu adipositasbedingter Herzinsuffizienz siehe «Klinische Wirksamkeit».
• -Wegovy ist indiziert zur Reduktion des Risikos schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei Erwachsenen mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung und einem BMI ≥27 kg/m2. Die Behandlung soll in Ergänzung zur Standardtherapie für Patienten mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung erfolgen (siehe Abschnitt «Klinische Wirksamkeit»).
• +Wegovy ist indiziert zur Reduktion des Risikos schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei Erwachsenen mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung und einem BMI ≥27 kg/m2. Die Behandlung soll in Ergänzung zur Standardtherapie für Patienten mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung erfolgen (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
• -Insulin und Sulfonylharnstoff können Hypoglykämie verursachen. Patienten, die mit Wegovy in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin behandelt werden, können ein erhöhtes Risiko für eine Hypoglykämie haben. Das Risiko einer Hypoglykämie kann durch Reduktion der Sulfonylharnstoff- oder der Insulindosis bei Beginn der Behandlung mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten gesenkt werden. Die zusätzliche Gabe von Wegovy bei Patienten, die bereits mit Insulin behandelt wurden, wurde nicht untersucht.
• +Insulin und Sulfonylharnstoff können Hypoglykämie verursachen. Patienten, die mit Wegovy in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin behandelt werden, können ein erhöhtes Risiko für eine Hypoglykämie haben. Das Risiko einer Hypoglykämie kann durch Reduktion der Sulfonylharnstoff- oder der Insulindosis bei Beginn der Behandlung mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten gesenkt werden.
• -Die Häufigkeit von bestätigten Fällen akuter Pankreatitis, die in klinischen Studien der Phase 3a gemeldet wurden, lag bei 0.2 % für Wegovy beziehungsweise bei < 0.1 % für Placebo.
• +Die Häufigkeit von bestätigten Fällen akuter Pankreatitis, die in klinischen Studien der Phase-3a gemeldet wurden, lag bei 0.2 % für Wegovy beziehungsweise bei < 0.1 % für Placebo.
• +In STEP-HFpEF-DM wurde kein erhöhtes Risiko für klinisch signifikante Hypoglykämie bei der Anwendung von Wegovy in Kombination mit Sulfonylharnstoffen und/oder Insulin im Vergleich zu Placebo beobachtet.
• +Erwachsene mit Adipositas-assoziierter HFpEF
• +In den Semaglutide-HFpEF-Studien war das Nebenwirkungsprofil bei Erwachsenen mit Adipositas-assoziierter HFpEF ähnlich demjenigen, welches in den Phase-3a-Studien zur Gewichtsreduktion beobachtet wurde.
• +Semaglutide senkt NT-proBNP, ein Biomarker für Herzinsuffizienz, bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF), was auf eine krankheitsmodifizierende Wirkung hindeutet.
• +
• -Die Wirkung von Semaglutide auf die kardiale Repolarisation wurde in einer ausführlichen QTc-Studie untersucht. Semaglutide verlängerte das QTc-Intervall bei Dosen bis zu 1,5 mg im Steady-State nicht.
• +Die Wirkung von Semaglutide auf die kardiale Repolarisation wurde in einer ausführlichen QTc-Studie untersucht. Semaglutide verlängerte das QTc-Intervall bei Dosen bis zu 1.5 mg im Steady-State nicht.
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswer1 -52.6 -15.0
• +Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -52.6 -15.0
• -Änderung (%) gegenüber Ausgangswer1 -48.9 -16.7
• +Änderung (%) gegenüber Ausgangswert1 -48.9 -16.7
• -STEP 9: Gewichtsmanagement bei Patienten mit Knie-Osteoarthrose – Semaglutide
• -In einer 68-wöchigen doppelblinden Studie wurden 407 Patienten (Durschnittsalter 56 Jahre) mit Adipositas und moderater Knie-Osteoarthrose (OA) in einem oder beiden Knien randomisiert mit Wegovy (n=271) oder Placebo (n=136) behandelt. Zu Studienbeginn betrug das durchschnittliche Körpergewicht 108.6 kg bei einem durchschnittlichen BMI von 40.3 kg/m². Im Einklang mit den Ergebnissen früherer Studien zeigte sich ein klinisch bedeutsamer Unterschied in der Gewichtsabnahme zwischen der Behandlungsgruppen zugunsten von Wegovy (Unterschied gegenüber Placebo [95 % KI]: -10.5 % [-12.3, -8.6]). Gleichzeitig verbesserte sich der Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis 3.1 Index (WOMAC), ein Mass für Knie-OA-bedingten Schmerzen, signifikant stärker in der Wegovy Gruppe im Vergleich zur Placebo Gruppe (Unterschied [95 % KI]: -14.1 [-20.0, -8.3]), wobei 59 % der Patienten in der Wegovy Gruppe eine klinisch bedeutsame Verbesserung erreichten im Vergleich zu 35 % in der Placebo Gruppe.
• +STEP 9: Gewichtsmanagement bei Patienten mit Knie-Osteoarthrose – Semaglutide
• +In einer 68-wöchigen doppelblinden Studie wurden 407 Patienten (Durchschnittsalter 56 Jahre) mit Adipositas und moderater Knie-Osteoarthrose (OA) in einem oder beiden Knien randomisiert mit Wegovy (n=271) oder Placebo (n=136) behandelt. Zu Studienbeginn betrug das durchschnittliche Körpergewicht 108.6 kg bei einem durchschnittlichen BMI von 40.3 kg/m². Im Einklang mit den Ergebnissen früherer Studien zeigte sich ein klinisch bedeutsamer Unterschied in der Gewichtsabnahme zwischen der Behandlungsgruppen zugunsten von Wegovy (Unterschied gegenüber Placebo [95 % KI]: -10.5 % [-12.3, -8.6]). Gleichzeitig verbesserte sich der Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis 3.1 Index (WOMAC), ein Mass für Knie-OA-bedingten Schmerzen, signifikant stärker in der Wegovy Gruppe im Vergleich zur Placebo Gruppe (Unterschied [95 % KI]: -14.1 [-20.0, -8.3]), wobei 59 % der Patienten in der Wegovy Gruppe eine klinisch bedeutsame Verbesserung erreichten im Vergleich zu 35 % in der Placebo Gruppe.
• -Zu Beginn hatten die meisten Patienten kardiovaskuläre Begleiterkrankungen, darunter 66.4 % mit HbA1c ≥5.7 % und <6.5% als Hinweis auf Prädiabetes, 24.3 % mit chronischer Herzinsuffizienz, 81.8 % mit Hypertonie, 46.8 % mit Entzündungen (hsCRP ≥2 mg/L) sowie Patienten mit leichter (48.7 %), mittelschwerer (10.4 %) oder schwerer (0.4 %) Niereninsuffizienz.
• +Zu Beginn hatten die meisten Patienten kardiovaskuläre Begleiterkrankungen, darunter 66.4 % mit HbA1c ≥5.7 % und <6.5% als Hinweis auf Prädiabetes, 24.3 % mit chronischer Herzinsuffizienz, 81.8 % mit Hypertonie, 46.8 % mit Entzündungen (hsCRP ≥2 mg/l) sowie Patienten mit leichter (48.7 %), mittelschwerer (10.4 %) oder schwerer (0.4 %) Niereninsuffizienz.
• -1Sekundärer Bestätigungsendpunkt. Nicht statistisch signifikant gemäss der vorab festgelegten Testhierarchie.
• +1 Sekundärer Bestätigungsendpunkt. Nicht statistisch signifikant gemäss der vorab festgelegten Testhierarchie.
• -Ausgangswert (mmol/L) Geometrisches Mittel (CV) 4.03 (25.82) 4.04 (25.41)
• +Ausgangswert (mmol/l) Geometrisches Mittel (CV) 4.03 (25.82) 4.04 (25.41)
• -Ausgangswert (mmol/L) Geometrisches Mittel (CV) 2.03 (43.70) 2.03 (43.56)
• +Ausgangswert (mmol/l) Geometrisches Mittel (CV) 2.03 (43.70) 2.03 (43.56)
• -Ausgangswert (mmol/L) Geometrisches Mittel (CV) 1.14 (25.52) 1.15 (25.02)
• +Ausgangswert (mmol/l) Geometrisches Mittel (CV) 1.14 (25.52) 1.15 (25.02)
• -Ausgangswert (mmol/L) Geometrisches Mittel (CV) 1.56 (51.75) 1.57 (50.84)
• +Ausgangswert (mmol/l) Geometrisches Mittel (CV) 1.56 (51.75) 1.57 (50.84)
• +STEP-HFpEF und STEP-HFpEF-DM: Studien zu funktionellen Ergebnissen bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, sowohl ohne als auch mit Typ-2-Diabetes
• +In zwei 52-wöchigen doppelblinden klinischen Studien wurden 529 Patienten mit Adipositas-assoziierter Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (STEP-HFpEF) und 616 Patienten mit Adipositas-assoziierter HFpEF und Typ-2-Diabetes (STEP-HFpEF-DM) einmal wöchentlich entweder mit Wegovy oder Placebo behandelt.
• +Zu Beginn der Semaglutide STEP-HFpEF und STEP-HFpEF-DM Studien wurden 66.2 % bzw. 70.6 % der Patienten in die New York Heart Association (NYHA) Klasse II eingestuft, 33.6 % bzw. 29.2 % in die NYHA Klasse III und 0.2 % bzw. 0.2 % als NYHA Klasse IV. Das durchschnittliche Alter betrug 68 Jahre in beiden Studien, die mediane linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) betrug 57.0 % bzw. 56.0 % und der durchschnittliche BMI betrug 38.5 kg/m² bzw. 37.9 kg/m². Die STEP-HFpEF-Studie umfasste 56.1 % Frauen, während in STEP-HFpEF-DM 44.3 % weiblich waren. Ein hoher Anteil der Patienten nahm kardiovaskuläre Medikamente ein, darunter etwa 80 % Diuretika, etwa 81 % Betablocker, etwa 34 % ACE-Hemmer (ACE = Angiotensin Converting Enzyme) und etwa 45 % Angiotensin-Rezeptorblocker (ARBs). In der STEP-HFpEF-DM-Studie erhielten die Patienten auch die übliche antidiabetische Behandlung, von der 32.8 % mit Natrium/Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT-2i) und 20.8 % mit Insulin behandelt wurden.
• +Der Behandlungseffekt von Wegovy auf die Symptome der Herzinsuffizienz wurde unter Verwendung des Clinical Summary Score des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS) bewertet, der die Bereiche Symptome (Häufigkeit und Belastung) und körperliche Einschränkung umfasst. Der Score reicht von 0 bis 100, wobei höhere Werte einen besseren Gesundheitszustand repräsentieren. Der Behandlungseffekt von Semaglutide s.c. 2.4 mg einmal wöchentlich auf die Gehstrecke wurde durch den 6-Minuten-Gehtest (6MWT) bewertet. Die Ausgangswerte von KCCQ-CSS und 6MWT spiegeln eine stark symptomatische Population wider.
• +In beiden Studien führte die Behandlung mit Wegovy zu einer überlegenen Wirkung sowohl auf den KCCQ-CSS als auch auf den 6MWT (Tabelle ‎12). Vorteile zeigten sich sowohl bei den Symptomen der Herzinsuffizienz als auch bei der körperlichen Funktion.
• +Tabelle 12: Ergebnisse des KCCQ-CSS und des 6MWT aus den beiden 52-wöchigen randomisierten Studien (STEP-HFpEF und STEP-HFpEF-DM)
• + STEP-HFpEF STEP-HFpEF-DM
• + Wegovy Placebo Wegovy Placebo
• +Full analysis set (N) 263 266 310 306
• +KCCQ-CSS (score)
• +Ausgangswert (Mittelwert) 57.9 55.5 58.8 56.4
• +Veränderung gegenüber dem Ausgangswert¹ 16.6 8.7 13.7 6.4
• +Unterschied gegenüber Placebo¹ [95 % KI] 7.8 [4.8; 10.9] 7.3 [4.1; 10.4]
• +Patienten (%), die eine bedeutsame Veränderung erlebten² 43.2 32.5 42.7 30.5
• +6MWT (Meter)
• +Ausgangswert (Mittelwert) 319.6 314.6 279.7 276.7
• +Veränderung gegenüber dem Ausgangswert¹ 21.5 1.2 12.7 -1.6
• +Unterschied gegenüber Placebo¹ [95 % KI] 20.3 [8.6; 32.1] 14.3 [3.7; 24.9]
• +Patienten (%) mit bedeutsamer Veränderung³ 47.9 34.7 43.8 30.6
• +
• +¹ Geschätzt unter Verwendung eines ANCOVA-Modells mit multipler und kombinierter Imputation basierend auf allen Daten, unabhängig von der Beendigung der randomisierten Behandlung oder der Einleitung anderer Anti-Adipositas-Medikamente oder bariatrischer Chirurgie.
• +² Bedeutsamer Patientenveränderungs-Schwellenwert von 17.2 Punkten für die STEP-HFpEF-Studie und 16.3 Punkten für die STEP-HFpEF-DM-Studie (ermittelt unter Verwendung einer ankerbasierten Methode basierend auf einer Verbesserung um 1 Kategorie im Patient Global Impression of Status (PGI-S)). Die Prozentsätze basieren auf den Probanden mit einer Beobachtung bei der Visite.
• +³ Bedeutsamer Patientenveränderungs-Schwellenwert von 22.1 Metern für die STEP-HFpEF-Studie und 25.6 Metern für die STEP-HFpEF-DM-Studie (ermittelt unter Verwendung einer ankerbasierten Methode unter Verwendung von «mässig besser» in der Patient Global Impression of Change (PGI-C)). Die Prozentsätze basieren auf den Probanden mit einer Beobachtung bei der Visite.
• +Die Behandlung mit Wegovy hatte vorteilhafte Auswirkungen auf das Körpergewicht und Entzündung, definiert durch hsCRP (siehe Tabelle ‎13).
• +Tabelle 13: Körpergewicht und hsCRP aus den beiden 52-wöchigen randomisierten Studien (STEP-HFpEF und STEP-HFpEF-DM)
• + STEP-HFpEF STEP-HFpEF-DM
• + Wegovy Placebo Wegovy Placebo
• +Full analysis set (N) 263 266 310 306
• +Körpergewicht
• +Ausgangswert (kg)¹ 108.3 108.4 106.4 105.2
• +Veränderung (%) gegenüber dem Ausgangswert2 -13.3 -2.6 -9.8 -3.4
• +Unterschied gegenüber Placebo² [95 % KI] -10.7 [-11.9; -9.4] -6.4 [-7.6; -5.2]
• +hsCRP
• +Ausgangswert (mg/l)³ 3.6 4.0 3.7 3.5
• +Verhältnis zum Ausgangswert² 0.56 0.93 0.58 0.87
• +Behandlungsverhältnis² [95 % KI] 0.61 [0.56; 0.72] 0.67 [0.55; 0.80]
• +
• +¹ Beobachteter Mittelwert
• +² Geschätzt unter Verwendung eines ANCOVA-Modells mit multipler und kombinierter Imputation basierend auf allen Daten, unabhängig von der Beendigung der randomisierten Behandlung oder der Einleitung anderer Anti-Adipositas-Medikamente oder bariatrischer Chirurgie.
• +³ Geometrischer Mittelwert
• +Der Behandlungsnutzen von Semaglutide s.c. 2.4 mg einmal wöchentlich im Vergleich zu Placebo war in allen Subpopulationen, definiert nach Alter, Geschlecht, BMI, Rasse, Ethnizität, Region, systolischem Blutdruck (SBP), linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) und begleitender Herzinsuffizienztherapie, konsistent.
• +Reduktion des kardiovaskulären Risikos in den Semaglutide-HFpEF-Studien und SELECT
• +Post-hoc-Analysen zur Zeit bis zum ersten zusammengesetzten HF-Ereignis (Herzinsuffizienz-Krankenhausaufenthalt, dringliche Herzinsuffizienz-Visite oder kardiovaskulärer Tod) wurden anhand von Daten aus den Semaglutide-HFpEF-Studien (STEP-HFpEF und STEP-HFpEF-DM) und einer HFpEF-Teilpopulation aus SELECT durchgeführt.
• +Die Analyse der Zeit bis zum ersten durch Adjudikation bestätigten zusammengesetzten HF-Ereignis zeigte eine geschätzte HR (Hazard Ratio) von unter 1 für Semaglutide s.c. 2.4 mg gegenüber Placebo über alle Studien hinweg (Abbildung ‎9), was auf eine Risikoreduktion von 25 % oder mehr mit Semaglutide s.c. 2.4 mg gegenüber Placebo hinweist.
• +(image)
• +Die Analyse basiert auf einem Cox-Proportional-Hazard-Modell mit der Behandlung (Semaglutide, Placebo) als festem Faktor. Die Analyse des kardiovaskulären Todes wurde mit der Firth-Methode für spärliche Ereignisse durchgeführt.
• +KI = Konfidenzintervall; EX9536-4388-HFpEF = SELECT-HFpEF-Teilpopulation; EX9536-4665 = STEP-HFpEF; EX9536-4773 = STEP-HFpEF-DM; FAS = Full analysis set; N = Anzahl der Probanden.
• +Abbildung 9: Zeit bis zum ersten zusammengesetzten Herzinsuffizienzereignis (Semaglutide-HFpEF-Studien und SELECT-HFpEF-Teilpopulation)
• +
• -Am Ende der Behandlung (Woche 68) war die Verbesserung des BMI mit Semaglutide überlegen und klinisch bedeutsam im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 12 und Abbildung 9). Darüber hinaus erreichte ein grösserer Anteil von Patienten einen Gewichtsverlust von ≥5 %, 10 % und ≥15 % mit Semaglutide im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 12).
• -Tabelle 12: STEP TEENS: Ergebnisse in Woche 68
• +Am Ende der Behandlung (Woche 68) war die Verbesserung des BMI mit Semaglutide überlegen und klinisch bedeutsam im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 14 und Abbildung 10). Darüber hinaus erreichte ein grösserer Anteil von Patienten einen Gewichtsverlust von ≥5 %, 10 % und ≥15 % mit Semaglutide im Vergleich zu Placebo (siehe Tabelle 14).
• +Tabelle 14: STEP TEENS: Ergebnisse in Woche 68
• -Abbildung 9 STEP TEENS - Mittlere Änderung des BMI (%) vom Ausgangswert bis Woche 68
• +Abbildung 10 STEP TEENS - Mittlere Änderung des BMI (%) vom Ausgangswert bis Woche 68
• -Wegovy Multi FixDose: Verschlusskappe auf dem Pen belassen, wenn er nicht benutzt wird, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• +Verschlusskappe auf dem Pen belassen, wenn er nicht benutzt wird, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Wegovy Multi FixDose: Der Pen enthält 4 Dosen. Die Injektionsnadel nach jeder Injektion entfernen und entsorgen. Den Pen ohne Nadel aufbewahren.
• +Der Pen enthält 4 Dosen. Die Injektionsnadel nach jeder Injektion entfernen und entsorgen. Den Pen ohne Nadel aufbewahren.
• -Januar 2025
• +August 2025