Unerwünschte WirkungenUnerwünschte Wirkungen aus klinischen Studien
Innerhalb der Häufigkeitsgruppen sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.
Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100, <1/10)
Gelegentlich (≥1/1'000, <1/100)
Selten (≥1/10'000, <1/1'000)
Sehr selten (<1/10'000); nicht bekannt (kann nicht geschätzt werden mit den zur Verfügung stehenden Daten).
Kinder im Alter von 2 bis 23 Monaten
Die Sicherheit von Menveo im 4-Dosen-Schema wurde in drei randomisierten, kontrollierten, multizentrischen klinischen Studien (V59P14, V59P23, V59_33) untersucht, in denen 8'735 Säuglinge im Alter von 2 Monaten bei der Rekrutierung Menveo gleichzeitig mit mehreren pädiatrischen Routineimpfstoffen erhielten (siehe "Interaktionen" ). Insgesamt 2'864 Säuglinge erhielten nur die pädiatrischen Routineimpfstoffe ohne Menveo. Die Studie V59_33 führte im Unterschied zu den Studien V59P14 und V59P23 keine detaillierte Erfassung der abgefragten lokalen und systemischen Reaktionen durch. In Tabelle 1 sind die abgefragten lokalen und systemischen Reaktionen der Studie V59P23 aufgeführt.
Tabelle 1: Häufigkeit abgefragter unerwünschter Wirkungen, die in den USA bei Säuglingen ab dem Alter von 2 Monaten während der 7 Tage nach den jeweiligen Impfungen mit Menveo, verabreicht mit Routineimpfstoffen für Säuglinge/Kleinkinder, sowie ausschliesslich mit Routineimpfstoffen für Säuglinge/Kleinkinder im Alter von 2, 4, 6, und 12 Monaten gemeldet wurdena
Unerwünschte Wirkung Dosis 1 Dosis 2 Dosis 3 Dosis 4
en
Menveo mitRoutineimp Routineimpfstoffeb % Menveo mitRoutineimp Routineimpfstoffeb % Menveo mitRoutineimp Routineimpfstoffeb % Menveo mitRoutineimp Routineimpfstoffeb %
fstoffenb % fstoffenb % fstoffenb % fstoffenb %
Lokale unerwünschte n = 1'250-1'252 n = 428 n = 1'205-1'207 n = 399 n = 1'056-1'058 n = 351-352 n = 1'054-1'055 n = 334-337
Wirkungenc
Schmerzempfindlichke 41 45 31 36 24 32 29 39
it, insg.
Schmerzempfindlichke 3 5 2 2 1 3 1 1
it, starkd
Erythem, insg. 11 14 12 21 14 23 15 25
Erythem, >50 mm <1 <1 0 0 0 0 0 0
Verhärtung, insg. 8 16 9 17 8 19 8 21
Verhärtung, >50 mm 0 <1 0 0 0 0 0 0
Systemische unerwüns n = 1'246-1'251 n = 427-428 n = 1'119-1'202 n = 396-398 n = 1'050-1'057 n = 349-350 n = 1'054-1'056 n = 333-337
chte Wirkungen
Reizbarkeit, insg. 57 59 48 46 42 38 43 42
Reizbarkeit, starke 2 2 1 3 1 1 2 1
Schläfrigkeit, insg. 50 50 37 36 30 30 29 27
Schläfrigkeit, 2 1 1 1 <1 <1 1 0
starkf
Anhaltendes Weinen, 41 38 28 24 22 17 21 18
insg.
Anhaltendes Weinen, 2 2 2 2 1 1 1 1
≥3 Stunden
Verändertes Essverha 23 24 18 17 17 13 19 16
lten, insg.
Verändertes Essverha 1 1 1 1 1 <1 1 0
lten, starkg
Erbrechen, insg. 11 9 7 6 6 4 5 4
Erbrechen, starkh <1 0 <1 0 <1 0 <1 0
Durchfall, insg. 16 11 11 8 8 6 13 9
Durchfall, starki <1 <1 <1 <1 1 <1 1 1
Ausschlagj 3 3 3 4 3 3 4 3
Fieber ≥38,0°Ck 3 2 4 6 7 6 9 7
Fieber 38,0-38,9°C 3 2 4 5 7 6 6 5
Fieber 39,0-39,9°C 0 0 1 1 <1 0 2 2
Fieber ≥40,0°C 0 <1 0 <1 0 0 <1 0
Studie V59P23.
n = Anzahl der Probanden, die das Tagebuch für ein bestimmtes Symptom der genannten Impfung ausgefüllt haben.
a Sicherheits-Untergruppe gemäss Behandlung (as treated) = Kinder in den USA, die mindestens eine Dosis des Studienimpfstoffs erhalten haben und deren Tagebuch Per-Protokoll ausgefüllt und ans Studienzentrum zurückgegeben wurde.
b Routineimpfstoffe für Säuglinge/Kleinkinder umfassten DTaP-IPV-Hib und PCV7 (Dosen 1, 2, 3) bzw. PCV7, MMRV und Hepatitis A (Dosis 4). HBV- und Rotavirus-Impfungen waren gemäss Empfehlungen des Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) zum Zeitpunkt der Studiendurchführung zugelassen.
c Lokale Reaktogenität von Menveo und PCV7 wurde beurteilt.
d Schmerzempfindlichkeit, stark = Weinte, wenn die Extremität mit der Einstichstelle bewegt wurde.
e Reizbarkeit, stark = Kann nicht beruhigt werden.
f Schläfrigkeit, stark = Schläft die meiste Zeit, kann nur schwer geweckt werden.
g Verändertes Essverhalten, stark = Hat >2 Mahlzeiten verpasst.
h Erbrechen, stark = Für längere Zeit wenig/keine Nahrungsaufnahme.
i Durchfall, stark = ≥6 flüssige Stuhlgänge, keine feste Konsistenz.
j Ausschlag wurde nur nach Vorhandensein und ohne Erfassung des Schweregrads berücksichtigt.
k Axilläre Temperatur.
Zwei-Dosen-Primärserie
Die Sicherheit von Menveo im 2-Dosen-Schema wurde bei 1985 Kindern im Alter von 6 bis 23 Monaten in drei randomisierten Studien (V59P9, V59P14, V59P21) untersucht, die sich mit der Sicherheit von Menveo bei gleichzeitiger Verabreichung pädiatrischer Routineimpfstoffe befassten.
Tabelle 2: Häufigkeit abgefragter unerwünschter Wirkungen, die in den USA bei Kleinkindern während der 7 Tage nach den jeweiligen Impfungen mit Menveo im Alter von 7-9 Monaten und 12 Monaten, ausschliesslich Menveo im Alter von 7-9 Monaten und Menveo mit MMRV im Alter von 12 Monaten sowie mit ausschliesslich MMRV im Alter von 12 Monaten gemeldet wurdena
Unerwünschte Wirkung Menveo Menveo + MMRV MMRV
en
Menveo 7-9 Monate % Menveo 12 Monate % Menveo 7-9 Monate % Menveo mit MMRV 12 MMRV 12 Monate %
Monate%
Lokale unerwünschte n = 460-462 n = 381-384 n = 430-434 n = 386-387
Wirkungen – Menveo
Schmerzempfindlichke 11 10 11 16 k.A.
it, insg.
Schmerzempfindlichke <1 <1 <1 0 k.A.
it, starkb
Erythem, insg. 15 13 13 12 k.A.
Erythem, >50 mm <1 <1 0 1 k.A.
Verhärtung, insg. 8 8 7 8 k.A.
Verhärtung, >50 mm <1 <1 0 1 k.A.
Lokale unerwünschte n = 382-383 n = 518-520
Wirkungen – MMRV
Schmerzempfindlichke k.A. k.A. k.A. 16 19
it, insg.
Schmerzempfindlichke k.A. k.A. k.A. 0 <1
it, starkb
Erythem, insg. k.A. k.A. k.A. 15 14
Erythem, >50 mm k.A. k.A. k.A. 1 <1
Verhärtung, insg. k.A. k.A. k.A. 13 8
Verhärtung, >50 mm k.A. k.A. k.A. <1 0
Systemische unerwüns n = 461-463 n = 385-386 n = 430-434 n = 387-389 n = 522-524
chte Wirkungen
Reizbarkeit, insg. 40 27 37 37 44
Reizbarkeit, starkc 2 2 2 1 3
Schläfrigkeit, insg. 26 17 29 26 32
Schläfrigkeit, 2 1 1 1 2
starkd
Anhaltendes Weinen, 21 12 20 19 20
insg.
Anhaltendes Weinen, 2 1 1 1 2
≥3 Stunden
Verändertes Essverha 17 12 17 20 20
lten, insg.
Verändertes Essverha <1 1 1 2 1
lten, starke
Erbrechen, insg. 9 6 9 6 6
Erbrechen, starkf <1 <1 <1 <1 <1
Durchfall, insg. 16 10 15 15 20
Durchfall, starkg 2 1 <1 1 2
Ausschlagh 3 5 6 6 8
Fieber ≥38,0°Ci 5 5 6 9 7
Fieber 38,0-38,9°C 3 3 5 7 7
Fieber 39,0-39,9°C 2 2 1 1 1
Fieber ≥40,0°C <1 1 <1 <1 0
Studie V59P21.
n = Anzahl der Probanden, die das Tagebuch für ein bestimmtes Symptom der genannten Impfung ausgefüllt haben.
a Sicherheits-Untergruppe gemäss Behandlung = Kinder in den USA, die mindestens eine Dosis des Studienimpfstoffs erhalten haben und deren Tagebuch Per-Protokoll ausgefüllt und ans Studienzentrum zurückgegeben wurde.
b Schmerzempfindlichkeit, stark = Weinte, wenn die Extremität mit der Einstichstelle bewegt wurde.
c Reizbarkeit, stark = Kann nicht beruhigt werden.
d Schläfrigkeit, stark = Schläft die meiste Zeit, kann nur schwer geweckt werden.
e Verändertes Essverhalten, stark = Hat >2 Mahlzeiten verpasst.
f Erbrechen, stark = Für längere Zeit wenig/keine Nahrungsaufnahme.
g Durchfall, stark = ≥6 flüssige Stuhlgänge, keine feste Konsistenz.
h Ausschlag wurde nur nach Vorhandensein und ohne Erfassung des Schweregrads berücksichtigt.
i Axilläre Temperatur.
Ein-Dosen-Schema
Die Häufigkeit abgefragter unerwünschten Wirkungen bei Probanden im Alter von 2 bis 10 Jahren, die in einer randomisierten, kontrollierten, multizentrischen Studie (V59P20), die in den USA und Kanada durchgeführt wurde, eine Einzeldosis von Menveo erhielten, ist in Tabelle 3 dargestellt.
Tabelle 3: Häufigkeit abgefragter unerwünschter Wirkungen, die bei Kindern von 2 bis 5 Jahren und von 6 bis 10 Jahren während der 7 Tage nach einer Einzelimpfung gemeldet wurden
Unerwünschte Wirkung Alter der Teilnehmen Alter der Teilnehmen
en den: 2 bis 5 Jahre den: 6 bis 10 Jahre
Menveon = 693% Menveon = 582%
Insgesamt Moderat Schwer Insgesamt Moderat Schwer
Lokale unerwünschte
Wirkungen
Schmerzen an der 33 6 1 39 8 1
Injektionsstellea
Erythemb 27 5 1 28 5 1
Verhärtungb 18 2 0.4 17 2 0,3
Systemische unerwüns
chte Wirkungene
Reizbarkeita 21 6 1 - - -
Schläfrigkeita 16 3 1 - - -
Verändertes Essverha 9 2 1 - - -
ltena
Durchfalla 7 1 0.1 - - -
Kopfschmerzena 5 1 0 18 3 1
Allgemeines Unwohlse - - - 14 3 1
ina
Myalgiea - - - 10 2 1
Übelkeita - - - 8 2 1
Ausschlagc 4 - - 5 - -
Arthralgiea 3 1 0.1 6 1 0
Schüttelfrosta - - - 5 1 0
Erbrechena 3 1 0.1 - - -
Fieberd 2 0.4 0 2 1 0
a Moderat: Leichte Einschränkungen der normalen täglichen Aktivitäten, Schwer: Keine normalen täglichen Aktivitäten möglich.
b Moderat: ≥50-100 mm, Schwer: >100 mm
c Ausschlag wurde nur nach Vorhandensein und ohne Erfassung des Schweregrads berücksichtigt.
d Fiebereinstufung: Insgesamt: ≥38°C, Moderat: 39-39,9°C, Schwer: ≥40°C. Die Eltern meldeten für Menveo bei 11% der Probanden im Alter von 2 bis 5 bzw. bei 13% Probanden im Alter von 6 bis 10 die Verwendung antipyretischer Medikamente zur Behandlung oder Vermeidung von Symptomen (Menveo und Vergleichsimpfstoff zusammengezählt).
e In verschiedenen Altersgruppen wurden unterschiedliche systemische Reaktionen abgefragt.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Sehr häufig: Essstörung (39%).
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: anhaltendes Weinen (52%), Schläfrigkeit (63%).
Selten: Fieberkrämpfe (zusammen mit MMRV Impfstoff), akute disseminierte Enzephalomyelitis (ADEM).
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Sehr häufig: Diarrhöe (29%), Erbrechen (22%).
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Ausschlag.
Gelegentlich: Urtikaria.
Selten: Erythema multiforme.
Erkrankungen des Immunsystems
Selten: Kawasaki Syndrom (zusammen mit anderen Kinderimpfstoffen inkl. Rotavirus Impfstoffen).
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr häufig: Reizbarkeit (65%), Schmerzempfindlichkeit an der Injektionsstelle (68%), Erythem an der Injektionsstelle (≤50 mm) (33%), Verhärtung an der Injektionsstelle (≤50 mm) (24%).
Häufig: starker Schmerzempfindlichkeit an der Injektionsstelle, Fieber.
Gelegentlich: Erythem an der Injektionsstelle (> 50 mm), Verhärtung an der Injektionsstelle (> 50 mm).
Gelegentlich: Fieber ≥40oC (zusammen mit anderen Kinderimpfstoffen inkl. Prevenar 13).
Kinder im Alter von 2 bis 10 Jahren
Die Sicherheit von Menveo bei Kindern im Alter von 2 bis 10 Jahren wurde in vier klinischen Studien beurteilt, in denen 3'181 Kinder Menveo erhielten. Die lokalen und systemischen Reaktogenitätsraten sowie die Raten anderer unerwünschter Ereignisse waren bei den Empfängern von Menveo und von Vergleichsimpfstoffen (quadrivalenter Diphtherietoxoid-Meningokokken-Konjugat-Impfstoff (ACWY-D) oder quadrivalenter Meningokokken-Polysaccharid-Impfstoff (ACWY-PS) im Allgemeinen vergleichbar.
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen in den klinischen Studien blieben im Allgemeinen ein bis zwei Tage bestehen und waren nicht schwerwiegend. Bei unerwünschten Wirkungen handelte es sich um:
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Häufig: Essstörung.
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Schläfrigkeit (14%), Kopfschmerzen (11%).
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Diarrhöe.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Ausschlag.
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Häufig: Myalgien, Arthralgien.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr häufig: Reizbarkeit (18%), allgemeines Unwohlsein (12%), Schmerzen an der Injektionsstelle (31%), Erythem an der Injektionsstelle (19%), Verhärtung an der Injektionsstelle (14%).
Häufig: Erythem an der Injektionsstelle (> 50 mm), Verhärtung an der Injektionsstelle (> 50 mm), Schüttelfrost, Fieber ≥38°C.
Gelegentlich: Juckreiz an der Injektionsstelle.
Jugendliche und Erwachsene im Alter von 11 bis 65 Jahren
Bei Erwachsenen und Jugendlichen wurde die Sicherheit und Verträglichkeit von Menveo in fünf randomisierten kontrollierten klinischen Studien an insgesamt 6'185 Personen im Alter zwischen 11 und 55 Jahren evaluiert (5'286 erhielten Menveo allein und 899 wurden zusammen mit anderen Impfstoffen im Rahmen von Interaktionsstudien behandelt).
Aus einer der klinischen Studien liegen zusätzlich Daten zur Anwendung von Menveo bei Personen im Alter zwischen 56 und 65 Jahren vor (N=216). Aufgrund der kleinen Fallzahl wurden diese Daten nicht in die über die Studien und Altersgruppen gepoolte Analyse einbezogen. Die Reaktogenität und Nebenwirkungsraten waren in dieser Altersgruppe jedoch insgesamt vergleichbar mit denen in den jüngeren Altersgruppen (11–55 Jahre).
Die Studien wurden in Nordamerika, Lateinamerika und Europa durchgeführt. Etwa 50% der Personen waren Kaukasier und 40% hispanischen Ursprungs. Die Mehrheit (rund 58%) der 6'185 Personen, die Menveo erhielten, waren Jugendliche (11–18 Jahre), 19% waren zwischen 19 und 34 Jahre alt und 24% im Altersbereich zwischen 35 und 55 Jahren. In der untersten Altersgruppe war das Geschlechterverhältnis ausgewogen, während in den anderen Altersgruppen
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